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BIOFARMACIA
Q.F. Virginia Snchez Montoya Magster en Ciencias Farmacuticas virginia.sanchez@uv.cl

BIOFARMACIA
Influencia de forma farmacutica sobre efectividad teraputica de los principios activos

UNIDADES

INTRODUCCIN

INTRODUCCIN AL DESARROLLO DE PRODUCTOS FARMACUTICOS LIBERACIN DEL PA FARMACOCINTICA BIODISPONIBILIDAD

Conocer el mbito de estudio de la biofarmacia y su relacin con el desarrollo de productos farmacuticos

INTRODUCCIN

Industria Farmacutica Etapas del desarrollo de productos farmacuticos Reglamentacin

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LIBERACIN

Proceso de liberacin/disolucin Modulacin de velocidad de disolucin Cintica de disolucin de PA

www.ispch.cl

FARMACOCINTICA

Estudiar modelos que permiten cuantificar procesos de absorcin, distribucin, metabolismo y eliminacin de los frmacos en el organismo

PROCESO DE ABSORCIN

Mecanismos de absorcin Absorcin gastrointestinal de PA Otras vas de administracin

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FARMACOCINTICA

BIODISPONIBILIDAD

Modelos farmacocinticos Modelo compartimental Parmetros farmacocinticos

Estudiar factores que influyen en la eficacia teraputica de los frmacos y la metodologa utilizada para su evaluacin

BIODISPONIBILIDAD

LABORATORIO
PROF. DANIEL MORAGA E. daniel.moraga@uv.cl

Conceptos de biodisponibilidad y bioequivalencia Factores que influyen en la biodisponibilidad de frmacos Evaluacin de biodisponibilidad y bioequivalencia

Preparacin de buffer fosfato Cintica disolucin paracetamol Farmacocintica in vitro IV Farmacocintica in vitro oral

BIBLIOGRAFA

BIBLIOGRAFA

Domnech J., Martnez, J., Pl, J. Biofarmacia y Farmacocintica, Vol. 1 y 2, Ed. Sntesis, 1998. The United States Pharmacopoeia XXIII, United States Pharmacopoeial Convention, 1995 (USP)

Martin, A. Physical Pharmacy, 4th Edition, Lea & Febiger, 1993 Gibaldi, M. y Perrier, D. Pharmacokinetics , 2nd Edition, Marcel Dekker Inc., 1982 Cid, E. Control de Calidad Biofarmacutico de Medicamentos, Imprenta Balgraf, 1992

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PRODUCCIN DE MEDICAMENTOS EN CHILE

INSTITUTO DE SALUD PBLICA DE CHILE

Autoridad sanitaria encargada del control sanitario de los productos farmacuticos, alimentos de uso mdico y cosmticos

www.ispch.cl

INSTITUTO DE SALUD PBLICA DE CHILE

Velar por el cumplimiento de las disposiciones contenidas en el CDIGO SANITARIO y en la reglamentacin complementaria Verificar la ejecucin del control de calidad y certificacin de calidad de productos
Art. 2 Reglamento Sistema Nacional de Control de Productos Farmacuticos y Alimentos de uso mdico

LA INDUSTRIA FARMACUTICA

INVESTIGACIN MEDICAMENTO
Etapa Hallazgo, estudio preclnico y FDA Estudios clnicos humanos sanos y enfermos Estudios clnicos amplios Nueva solicitud FDA Tiempo requerido 2 aos 3 aos

3 aos 3 aos

Aprobado

total 10 aos
www.cifchile.cl

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COMPOSICION FORMA FARMACEUTICA

PRINCIPIO ACTIVO

INDUSTRIA FARMACUTICA
GERENCIA GENERAL . GERENCIA DE PLANTA GERENCIA INVESTIGACIN Y DESARROLLO GERENCIA COMERCIAL GERENCIA ADMINISTRACIN Y FINANZAS SUBGERENCIA DE PRODUCCIN CONTRALORA TCNICA DIVISIN CONTROL DE CALIDAD DIVISIN INVESTIGACIN Y DESARROLLO

DEPARTAMENTO SLIDOS

DEPARTAMENTO ANALISIS QUMICO SECCIN CONTROL TCNICO DEPARTAMENTO ANALISIS MICROBIOLGICO

DEPARTAMENTO INVESTIGACIN BIOFARMACUTICA DEPARTAMENTO DESARROLLO DE PRODUCTOS

+
EXCIPIENTES

DEPARTAMENTO LQUIDOS

DEPARTAMENTO SEMISLIDOS

DEPARTAMENTO SUEROS E INYECTABLES

DEPARTAMENTO ENVASES

DEPARTAMENTO ANTIBITICOS

REA DE PRODUCCIN

PRODUCCIN

PRODUCCIN

REA PRODUCTOS ESTRILES

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PRODUCTOS ESTRILES

CONTROL DE CALIDAD

BODEGA

LATEFAR

LATEFAR
REGLAMENTO SISTEMA NACIONAL DE CONTROL DE PRODUCTOS FARMACUTICOS Y ALIMENTOS DE USO MDICO

Decreto N 1876, 1995

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PRODUCTO FARMACUTICO O MEDICAMENTO

FORMA FARMACUTICA

Toda sustancia natural o sinttica o mezcla de ellas, que se destine a la administracin al hombre o a los animales, con fines de curacin, atenuacin, tratamiento, prevencin y diagnstico de las enfermedades o de sus sntomas
Art. 4 Definiciones

Forma o estado fsico en el cual se presenta un producto para facilitar fraccionamiento, dosificacin y administracin o empleo

Art. 4 Definiciones

PRCTICAS DE BUENA MANUFACTURA (GMP)

BUENAS PRCTICAS DE LABORATORIO (GLP)

Normas mnimas establecidas para todos los procedimientos destinado a garantizar la calidad uniforme y satisfactoria de los productos antes definidos, dentro de los lmites aceptados y vigentes para cada uno de ellos

Conjunto de reglas, procedimientos operativos y prcticas que garanticen que los datos generados por un laboratorio de control de calidad son reproducibles y representativos, asegurando la validez y confiabilidad de los resultados

Art. 4 Definiciones Art. 4 Definiciones

ESPECIALIDAD FARMACUTICA

REGISTRO
Es la inscripcin en un rol especial, con numeracin correlativa que mantiene el Instituto, de un producto farmacutico una vez que ha sido sometido a un proceso de evaluacin por la autoridad sanitaria, previo a su distribucin en el pas

Producto farmacutico registrado que se presenta en envase uniforme y caracterstico, condicionado para su uso y designado con nombre genrico o de marca comercial

Art. 4 Definiciones

Art. 4 Definiciones

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NOMBRE GENRICO

MONOGRAFA

Denominacin aceptada por la OMS bajo los distintivos y siglas "Denominaciones Comunes Internacionales" (DCI) o "International Nonproprietary Names" (INN), o en las Farmacopeas oficialmente reconocidas en el pas

Descripcin tcnica y cientfica de las caractersticas y propiedades de un producto

Art. 4 Definiciones

Art. 4 Definiciones

ESTUDIOS FARMACOCINTICOS

ENSAYOS DE DISOLUCIN

Ensayos "in vivo" que, mediante diseos experimentales, permiten establecer la cintica de los procesos de absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de los principios activos y metabolitos de un producto farmacutico

Pruebas "in vitro" que, mediante condiciones experimentales definidas, permiten determinar la velocidad de disolucin de un principio activo desde una forma farmacutica slida

Art. 4 Definiciones

Art. 4 Definiciones

ESTUDIOS DE BIODISPONIBILIDAD
Ensayos "in vivo" que, a travs de diseos experimentales preestablecidos, permiten determinar la cantidad absorbida de un principio activo desde una forma farmacutica y la velocidad a la cual ocurre este proceso

PRINCIPIO ACTIVO

Sustancia o mezcla de sustancias dotadas de efecto farmacolgico especfico, o bien, que sin poseer actividad farmacolgica, al ser administrada al organismo la adquieren

Art. 4 Definiciones

Art. 4 Definiciones

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EXCIPIENTE

MATERIA PRIMA

Cualquier materia prima utilizada en la manufactura de los productos a que se refiere el presente reglamento, excluyendo los principios activos

Toda sustancia activa que interviene directamente en la fabricacin de un producto, sea que ella quede inalterada o sea modificada o eliminada en el curso del proceso de produccin

Art. 4 Definiciones

Art. 4 Definiciones

PRODUCTOS FARMACUTICOS

Especialidades farmacuticas Preparados elaborados segn farmacopea Preparados magistrales Radiofrmacos Drogas naturales o sintticas a granel Productos biolgicos Preparados homeopticos Preparados naturales Productos parenterales Productos con propiedades teraputicas

FARMACOPEAS OFICIALES
pharmacon : medicamento poefo : hacer

Chilena (1941) Internacional Europea Estados Unidos Britnica

Francesa Alemana Homeoptica Alemana Wilmar Schwabe

Ttulo II, Art. 26

USP XXIII
Aspirin Tablets
Aspirin Tablets contain not less than 90 percen t and not more than 110% of the labeled amou nt of C9H8O4. Packaging and storage Preserve in tight containers. Preserve flavored or sweetened. Identification A: Crush 1 Tablet, boil it with 50 mL of water for 5 min, cool, and add 1 or 2 drops of ferric chloride TS: a violet-red color is produced..

ASILFA

20 %

80 %

Local

Extranjero

http:// www.asilfa.cl
Fuente: IMS

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Garanta en el acceso y en la disponibilidad de medicamentos POLITICA NACIONAL DE MEDICAMENTOS EN LA REFORMA DE SALUD

(Resolucin Exenta N 515 de 2 de abril de 2004, Ministerio de Salud) Formulario nacional Genricos equivalentes Arsenales farmacolgicos zonas marginales o aisladas

Garanta de calidad de los medicamentos

eficacia y seguridad equivalencia teraputica intercambiabilidad

Calidad de atencin en farmacoterapia: derecho del usuario de medicamentos prescripcin basada en evidencia calidad garantizada del medicamento asistencia de profesional farmacutico en dispensacin

Producto farmacutico oficinal o magistral calidad y seguridad sistema de vigilancia en seguridad de los medicamentos disponibles en el pas y crear sistemas de alerta

Garanta de racionalidad en el uso de los medicamentos

plan de promocin del uso racional de los medicamentos prescripcin de farmacoterapia: denominacin genrica del medicamento dispensacin profesional de medicamentos debe contribuir a su uso racional informacin objetiva y validada de los medicamentos

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Nuevo rol de la farmacia y del farmacutico en la reforma de salud

Papel del farmacutico en la atencin del
paciente estar orientado a su contribucin a lograr los objetivos teraputicos y al

Nuevo rol de la farmacia y del farmacutico en la reforma de salud

La farmacia comunitaria debe asegurar el cumplimiento de la condicin de venta, segn corresponda a cada producto farmacutico

uso racional de los medicamentos

DIRECTRICES POLTICAS 5-7

Organizacin para la implementacin, desarrollo y evaluacin de la poltica de medicamentos Investigacin cientfico tecnolgica Recurso humano

LIBERACIN Y DISOLUCIN DE PA DESDE FORMAS FARMACUTICAS SLIDAS

Evaluacin biofarmacutica en el desarrollo de formas farmacuticas slidas y en su control de calidad

SABER HACER

SABER HACER

Describe el proceso de disolucin de FF slidas e identifica los mecanismos de liberacin de F y el modelo matemtico que describe la cintica de liberacin Determina los tipos disolucin de una FF de cintica de

Reconoce y decide sobre el empleo de mtodos de modulacin de la velocidad de disolucin Conoce cmo utilizar la farmacopea para elaborar protocolos de cinticas de disolucin Sabe calibrar y utilizar los equipos de disolucin 1 y 2

Determina los factores que influyen en la liberacin de los F desde su FF

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SABER HACER

SABER HACER

Realiza test de disolucin de FF slidas Realiza cinticas de disolucin de FF slidas Compara perfiles de disolucin utilizando el factor de similitud y el factor de diferencia

Reconoce sistemas orales de liberacin controlada y comprende sus fundamentos y mecanismos de liberacin Determina y deduce la cintica de liberacin y disolucin de los PA segn el tipo de FF

LECTURAS COMPLEMENTARIAS

LIBERACIN DEL FRMACO DESDE LA FORMA FARMACUTICA

LIBERACIN CONVENCIONAL

Captulos 12 - 15, pginas 241-347 Domnech J., Martnez, J., Pl, J. Biofarmacia y Farmacocintica, Vol. II, Ed. Sntesis, 1998.

INSTANTNEA
permite separar los perodos de administracin PROLONGADA

LIBERACIN MODIFICADA

RETARDADA despus de la administracin

planificada y predecible CONTROLADA

no se inicia inmediatamente

PROCESO DE LIBERACIN DESDE FORMAS FARMACUTICAS SLIDAS

DESINTEGRACIN

PROCESO DE LIBERACIN
LUMEN
Forma no ionizada Frmaco en solucin Forma ionizada Forma ionizada Membrana GI

PLASMA
Forma no ionizada

DISOLUCIN PA en solucin ABSORCIN PA en circulacin sistmica

LADME

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PROCESO DE LIBERACIN
LUMEN
pp micelar
redisolucin

PROCESO DE LIBERACIN
PLASMA
Forma no ionizada
disolucin

Membrana GI Forma no ionizada

LUMEN
desagregacin

Membrana GI
Forma no ionizada

PLASMA
Forma no ionizada

Frmaco en solucin Forma ionizada Forma ionizada

disolucin

Frmaco en solucin Forma ionizada Forma ionizada

desagregacin Disolucin

FASES DEL PROCESO DE LIBERACIN

DISOLUCIN DE FORMAS FARMACUTICAS SLIDAS

Humectacin forma farmacutica Penetracin del medio de disolucin Desintegracin Disolucin

Disgregacin o desagregacin Disolucin Difusin

HUMECTACIN

DESINTEGRACIN

Depende de la tensin superficial en interfase slido/ lquido Es funcin del ngulo de contacto lquido/slido

Penetracin del agua en forma capilar Desintegrante se hincha disgregacin FF > contacto de PA con medio de disolucin

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DESINTEGRACIN

DISOLUCIN

Accin del desintegrante se relaciona con la velocidad de penetracin capilar del lquido
radio del capilar ngulo contacto

longitud del capilar

Coeficiente de penetracin

tensin superficial lq/sl

L2 = r cos t viscosidad 2 del medio

Ec. Peek Mc Lean

L2 = k t
Ec. Washburn

Hace 50 aos se reconoci la importancia del proceso de disolucin sobre la biodisponibilidad de los F El estudio de este proceso se ha desarrollado desde fines del siglo 19

1897
1897-1950: las bases de la investigacin en disolucin

TEORAS DE DISOLUCIN DE FORMAS FARMACUTICAS SLIDAS

Arthur Noyes (1866-1936), profesor de Qumica del MIT

Willis Whitney (18681958), profesor de Qumica del MIT

ECUACIN DE NOYES-WHITNEY

1900 Brunner y Tolloczko

dC k (Cs C ) dt
k = constante de disolucin Cs = solubilidad C= concentracin instantnea

dC k1S (Cs C ) dt
S= rea superficial k = k1S Velocidad de disolucin depende de superficie expuesta, velocidad de agitacin, T, estructura de la superficie y el equipo de disolucin

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1904 Ecuacin de Nernst-Brunner

dC DS (Cs C ) dt Vh
D= coeficiente de difusin h = espesor de capa de difusin V = volumen de medio de disolucin

1931 Ecuacin de Hixson-Crowell

Ley de la raz cbica
1 w0/ 3 w1/ 3 k2t
w0 = peso inicial k2 = constante Aplicable a slidos compactados

Walther Nernst (1864-1941), profesor de Fisicoqumica y Electroqumica de la Universidad de Gottingen

1934 Primer test oficial de desintegracin

Pharmacopeia Helvetica

Agua a 37 C y agitacin peridica 1950: USP edicin 14

1950 - 1980: Desarrollo de la relacin entre disolucin y biodisponibilidad

Hasta ese momento se pensaba que la disponibilidad in vivo del PA era determinada slo por la desintegracin de la tableta, ignorando el proceso de disolucin.

1968 Problema BD: fenitona

1971 Problema BD: digoxina

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1970 Test disolucin aparato 1 USP

Edition/year Monographs for immediate-release dosage forms Monographs for modified-release dosage forms Extended USP 18-NF 13/1970 USP 19-NF 14/1975 USP 20-NF 15/1980 USP 21-NF 16/1985 USP 22-NF17/1990 USP 23-NF18/1995 USP 24-NF19/2000 USP 29-NF24/2006 6 12 60 400 462 501 552 619 1 18 6 26 38 Delayed 5 25 14 14

1978: aparato 2 USP o mtodo de la paleta

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