FALLA

TERAPEUTIC
A
(LLENADO DE HOJA)

FARMACIA CLINICA
HOJA CELESTE
N* 29
FALLO
TERAPEUTICO
INTRODUCCION
FALLA TERAPEUTICA
FALLA TERAPEUTICA

• El fallo terapeutico hace parte de la Farmacovigilancia y los

autores lo consideran un tipo de RAM, debido a su elevada
frecuencia en consulta. Es considerada una RAM de tipo F
(representando el Fracaso Terapeutico a causa de la
inefectividad)
NOTIFICACION
CAUSAS
CAUSAS
FACTORES DETERMINANTES
EVALUAR
EVALUAR
ALGORITMO DE FALLO TERAPÉUTICO
VACA-DELASSALAS
(CAUSALIDAD)
ALGORITMO DE
EVALUACION
CATEGORIA DE
CAUSALIDAD
 CASO CLINICO

• paciente de 44 años de edad dedicado a la agricultura,

que residió por varios años en Eterazama (área
endémica para leishmania), municipio de Villa Tunari,
departamento de Cochabamba, Bolivia; tiene el
antecedente clínico de haber desarrollado una úlcera
de 4,6 x 7 cm en pierna derecha el año 1988
 CASO CLINICO

• El paciente en un periodo de dos años (1988-1989), recibió 20 y 60

ampollas de antimonio (Glucantime®), auto medicado y como
tratamiento sistémico respectivamente alcanzando la cicatrización
completa de la lesión cutánea.
• Dos años después (1991), el paciente desarrolló lesiones en la
mucosa nasal, acompañado de edema en dorso, ulcera de tabique
y obstrucción nasal. En esa ocasión, recibió doscientas ampollas de
antimonio auto medicado (1 a 2 ampollas/día) en un periodo de 4
meses.
• Pocas semanas después de concluido ese tratamiento, se evidenció
mayor afección de la mucosa
 CASO CLINICO

• En 1992, recibió Stibogluconato de sodio (20 mg/kg peso/día)

por 30 días proporcionado por el programa de leishmaniasis,
con resultados similares al anterior tratamiento y con
afectación de paladar, labios, úvula, y laringe.
• Doce años después (2004), el paciente recibió del programa
de leishmaniasis 30 ampollas de antimonio y posteriormente
miltefosina (3 tabletas/día) por 45 días con lo cual se alcanzó
mejoría clínica pero sin remisión completa de las lesiones.
 CASO CLINICO

• Dos años después (2006), recibió también del programa de

leishmaniasis 8 frascos de Anfotericina B desoxicolato (dosis
acumulada de 400 mg). El tratamiento fue interrumpido porque el
paciente presentó efectos adversos severos.
• El mismo año volvió a recibir en el hospital de clínicas de la ciudad
de La Paz, miltefosina (3 tabletas/día) por 45 días, alcanzando
mejoría pero no se evidenció remisión completa de la enfermedad.
• Dos años después (2008), el paciente fue tratado nuevamente con
Anfotericina B desoxicolato (dosis acumulada 1.700mg), una vez
más el tratamiento fue interrumpido por los efectos adversos
severos
 CASO CLINICA

• El paciente reaparece en 2010, con recidiva clínica y

parasitológica por lo que se decidió internar al paciente en
el Hospital Dermatológico Jorochito (Santa Cruz, Bolivia).
• Se utilizo un tratamiento combinado
•Glucantime®: 20mg/kg peso día por 30 días, dosis diaria, en una
aplicación.
•Miltefosina 150mg/día (tres veces por día) por 28 días.
•Itraconazol 100mg, (una vez por día) por 60 días
 PRUEBAS DE LAB. - SEGUIMIENTO

• Se realizó pruebas de función renal y hepática en tres

momentos: Antes del inicio del tratamiento, a los 15 y 30
días. Los valores de esos parámetros permanecieron en el
rango de referencia (datos no disponibles).
• A la finalización del tratamiento, el seguimiento clínico se
realizó dos veces el primer año (cada 6 meses) y luego una
vez por año durante los siguientes cinco años. La última
evaluación clínica realizada en febrero de 2016, no encontró
signos sugerentes de recidivas
 DATOS IMPORTANTES

• GLUCANTIME TRATAMIENTO DE PRIMERA LINEA

• STIBOGLUCONATO Y GLUCANTIME MUESTRAN SIMILAR
EFECTIVIDAD EN EL TRATAMEINTO DE LEISHMANIA
• EXISTEN POCOS CASOS DE TRATAMIENTOS COMBINADOS
PARA EL TRATAMIENTO DE LEISHMANIA
• POCA INFORMACION SOBRE PACIENTES RESISTENTES A
TRATAMIENTOS CON MONOFARMACOS
 GLUCANTIME 1500 MG/5 ML SOL. INYECTABLE
(MEGLUMINA ANTIMONIATO)

• VIA DE ADMINISTRACION:Vía IM. Alternar los sitios de aplicación,

de preferencia en la región glútea.
• CONTRAINDICACION: Hipersensibilidad, insuficiencia renal,
hepática o cardíaca
• PRECAUCIONES: Controlar ECG (sobre todo en patología
cardíaca, hepática, renal, ancianos u obesos), función hepática y
función renal.
 GLUCANTIME 1500 MG/5 ML SOL. INYECTABLE
(MEGLUMINA ANTIMONIATO)

• INTERACCIONES:Evitar con: medicamentos cardiotóxicos (pueden

producir prolongación del intervalo QT o arritmias graves),
hepatotóxicos, pancreotóxicos o neurotóxicos.
• REACCIONES ADVERSAS: Fiebre, escalofríos, lipotimia, tos, vómitos,
sudoración
• Si olvidó usar Glucantime
• No se debe administrar una dosis doble para compensar las dosis
olvidadas.
 PROPIEDADES FARMACODINAMICAS

• Grupo farmacoterapéutico: Leishmanicidas y tripanosomicidas: antimoniales,

código ATC: P01C B01
• El antimoniato de meglumina presenta una actividad leishmanicida.

• Mecanismo de acción
El mecanismo de acción de los antimoniales pentavalentes no está totalmente
establecido. Parece que los antimoniales pentavalentes no tienen actividad in
vitro per se. Se transformarían a antimonio trivalente que sería el responsable de
la actividad protozoaria al inhibir diferentes enzimas del protozoo.
PROPIEDADES FARMACODINAMICAS

• El antimonio inhibiría a las enzimas glucolíticas y la oxidación de

los ácidos grasos con el consiguiente descenso de la fosforilación de
ADP a ATP, con lo que se reduciría la formación de energía lo cual
podría eventualmente conducir a la muerte del protozoo.

• Resistencia
El mecanismo de resistencia a los antimoniales no está establecido
 FARMACOCINETICA

• Absorción: se absorben bien por vía parenteral. Se registran concentraciones

máximas de antimonio de unos 10 mg/l entre 1 y 2 horas después de una inyección
intramuscular.
• Distribución: Se distribuye en el líquido extracelular y es excretado rápidamente
en la orina en forma de antimoniato pentavalente, disminuyendo las
concentraciones plasmáticas. Sin embargo, se produce en el organismo una ligera
acumulación de Sb, que se refleja en un aumento de la concentración sanguínea,
unas 24 horas después de la inyección, en comparación con la concentración
anterior a la inyección. Esta acumulación no tiende a aumentar con la duración de
la terapia, alcanzándose concentraciones de 0,1- 0,3 mg/ml después de 10 días.
 FARMACOCINETICA

• Biotransformación Pequeñas cantidades de antimonio pentavalente se reducen a

antimonio trivalente en el hígado. Una pequeña fracción de antimoniales trivalente
permanecen en el cuerpo por un lapso medio de tres días, existe la posibilidad de que
queden concentraciones residuales.
• Eliminación: Tras la inyección de meglumina, se excreta en la orina, descendiendo
la concentración de antimonio en la sangre a menos del 10 % de los valores máximos
unas horas después de la inyección. El medicamento se elimina en forma rápida pero
incompleta por vía renal. Más de un 80 % se excreta de forma inalterada en la orina,
durante las 6 horas siguientes a la administración
GRACIAS