TEMA 21: Embriología del Sistema Nervioso Central y Periférico.

Periodos Críticos del Desarrollo.

El desarrollo del sistema nervioso es un proceso intrincado y altamente

orquestado que comienza muy temprano en la vida embrionaria. Implica
una serie de etapas secuenciales de inducción, proliferación, migración y
diferenciación celular, todas ellas bajo un estricto control genético y
molecular. Los periodos críticos del desarrollo son ventanas
temporales durante las cuales ciertas estructuras o funciones son
particularmente sensibles a factores externos o internos, y donde las
alteraciones pueden dar lugar a malformaciones congénitas
significativas.

1. Formación del Tubo Neural y las Crestas Neurales

El proceso de formación del tubo neural, conocido como neurulación,

es uno de los primeros indicios del desarrollo del sistema nervioso
central.

 Origen: El sistema nervioso central se origina del

neuroectodermo, una porción especializada del ectodermo
dorsal del embrión.

 Inducción: Alrededor de la tercera semana de gestación, la

notocorda subyacente induce al ectodermo dorsal a engrosarse,
formando la placa neural (Snell, Moore et al.).

 Formación del surco y pliegues neurales: Los bordes laterales

de la placa neural se elevan para formar los pliegues neurales,
mientras que la depresión central se convierte en el surco
neural.

 Cierre del tubo neural: Los pliegues neurales se aproximan y se

fusionan en la línea media, formando el tubo neural. Este cierre
comienza en la región cervical y se extiende craneal y
caudalmente. Los extremos del tubo neural, los neuroporos
anterior (craneal) y posterior (caudal), son las últimas partes
en cerrarse. El neuroporo anterior se cierra aproximadamente en
el día 25 y el posterior alrededor del día 27 (Moore et al.). Fallas en
este cierre dan origen a defectos del tubo neural.

 Crestas Neurales: Durante el proceso de cierre del tubo neural,

algunas células del ectodermo que se encuentran en el borde de
los pliegues neurales (la unión entre el neuroectodermo y el
 ectodermo superficial) se disocian y forman las crestas neurales
(Netter, Moore et al.). Estas células son transitorias y altamente
multipotenciales, migrando a diversas partes del embrión para dar
origen a una gran variedad de estructuras. Son consideradas una
innovación evolutiva clave en los vertebrados.

2. Histogénesis del Tejido Nervioso

El tubo neural, una vez formado, está compuesto por un neuroepitelio

pseudocilíndrico. La histogénesis del tejido nervioso implica una serie de
procesos celulares:

 Proliferación: Las células del neuroepitelio (o capa ventricular)

son mitóticamente activas y se dividen rápidamente. Sus núcleos
se desplazan en un ciclo de replicación-división (Snell).

 Migración: Las células recién formadas, neuroblastos

(precursores neuronales) y glioblastos (precursores gliales),
migran desde la capa ventricular hacia capas más externas del
tubo neural (Snell, Moore et al.).

o La capa del manto (o zona intermedia) se forma por la

acumulación de neuroblastos, que posteriormente se
diferenciarán en las neuronas de la sustancia gris.

o La capa marginal (o zona más externa) está compuesta por

las prolongaciones de los neuroblastos, que posteriormente
se mielinizan y forman la sustancia blanca (Snell).

 Diferenciación: Los neuroblastos se diferencian en neuronas

maduras con sus axones y dendritas. Los glioblastos dan origen a
los astrocitos y oligodendrocitos en el SNC. Las células
ependimarias revisten el conducto central del tubo neural.

 Sinaptogénesis: Las neuronas establecen conexiones sinápticas

complejas, lo que es crucial para la función del sistema nervioso.

3. Formación de las Astas Motoras, Sensitivas y Viscerales de la

Médula Espinal y el Desarrollo de sus Ganglios

En la médula espinal en desarrollo, las paredes laterales del tubo neural

experimentan un engrosamiento desigual, formando las placas:

 Placa Basal (ventral): Contiene los neuroblastos que se

diferencian en neuronas motoras somáticas y neuronas
motoras viscerales (autonómicas). Estas neuronas formarán
 las astas grises anteriores (motoras) y las astas laterales
(viscerales) de la médula espinal (Snell, Moore et al.).

 Placa Alar (dorsal): Contiene los neuroblastos que se diferencian

en neuronas de asociación e interneuronas que recibirán
información sensitiva. Estas neuronas formarán las astas grises
posteriores (sensitivas) de la médula espinal (Snell, Moore et al.).

 Placa del Techo y Placa del Suelo: Son las porciones dorsal y
ventral, respectivamente, que permanecen delgadas y no
contribuyen significativamente a la formación de las columnas
grises.

 Desarrollo de los Ganglios Espinales (Ganglios de la Raíz

Dorsal): Se originan de las células de la cresta neural. Estas
células migran ventrolateralmente desde el tubo neural y se
agrupan a cada lado del mismo, formando los ganglios espinales.
Las neuronas de estos ganglios son pseudounipolares y transmiten
información sensitiva del cuerpo hacia la médula espinal (Snell,
Moore et al.).

4. Modificaciones que Sufre la Posición de la Médula Espinal

Durante el Desarrollo

Inicialmente, la médula espinal se extiende a lo largo de toda la longitud

del conducto vertebral. Sin embargo, a medida que el embrión y luego el
feto crecen:

 La columna vertebral ósea y la duramadre crecen más

rápidamente en longitud que la médula espinal (Snell, Moore et
al.).

 Esto provoca un ascenso aparente de la médula espinal en

relación con la columna vertebral.

 Al nacimiento, el extremo inferior de la médula espinal (cono

medular) se encuentra aproximadamente a nivel de la vértebra
lumbar L2-L3. En el adulto, el cono medular se sitúa normalmente
entre L1 y L2 (Snell, Latarjet).

 Como resultado de este ascenso, las raíces de los nervios

espinales lumbares y sacros deben descender más para alcanzar
sus forámenes intervertebrales correspondientes, formando la
cola de caballo (cauda equina) (Snell, Moore et al.).
5. Principales Anomalías que Pueden Ocurrir Durante el
Desarrollo de la Médula Espinal. Tipos de Espina Bífida

Las anomalías del desarrollo de la médula espinal son

predominantemente defectos del tubo neural (DTN), resultantes de un
cierre incompleto.

 Defectos del Tubo Neural (DTN): Son las malformaciones

congénitas más comunes del SNC. La etiología es multifactorial,
implicando factores genéticos y ambientales (como la deficiencia
de ácido fólico durante el embarazo) (Moore et al.).

 Espina Bífida: Es un DTN de la médula espinal y sus arcos

vertebrales. Se clasifica en varios tipos:

o Espina Bífida Oculta: Es la forma más leve. Hay un defecto

en los arcos vertebrales (generalmente en L5 o S1) que no
afecta el tejido nervioso subyacente. A menudo no hay
signos externos, pero puede haber una mancha de piel, un
mechón de pelo o un hoyuelo sobre la zona afectada (Snell,
Moore et al.).

o Espina Bífida con Meningocele: Las meninges

(duramadre y aracnoides) sobresalen a través del defecto
vertebral, formando un saco lleno de líquido cefalorraquídeo.
La médula espinal y los nervios no están contenidos en el
saco, por lo que los síntomas neurológicos suelen ser
mínimos o ausentes (Snell, Moore et al.).

o Espina Bífida con Mielomeningocele: Es la forma más

grave y común. Tanto la médula espinal como las meninges
y las raíces nerviosas sobresalen a través del defecto
vertebral, formando un saco. Esto resulta en diversos grados
de disfunción neurológica por debajo de la lesión, como
parálisis de las extremidades inferiores, problemas vesicales
e intestinales, e hidrocefalia (Snell, Moore et al.).

o Mielosquisis (Raquisquisis): Es la forma más grave,

donde la médula espinal en la región afectada está abierta y
expuesta al exterior, sin recubrimiento de piel ni meninges.

6. Formación de las 5 Vesículas Encefálicas, Regiones del

Sistema Nervioso Central que se Derivan de Cada una de Ellas
El extremo craneal del tubo neural se expande y forma tres vesículas
encefálicas primarias durante la cuarta semana de desarrollo:

1. Prosencéfalo (cerebro anterior)

2. Mesencéfalo (cerebro medio)

3. Rombencéfalo (cerebro posterior)

Durante la quinta semana, estas tres vesículas se subdividen en cinco

vesículas encefálicas secundarias

Vesícula Vesícula Derivados del Cavidad

Primaria Secundaria SNC Adulto Correspondiente
Prosencéfalo Telencéfalo Hemisferios Ventrículos
cerebrales laterales
(corteza
cerebral,
sustancia
blanca
subcortical,
núcleos de la
base,
hipocampo,
amígdala)
Diencéfalo Tercer
Ventrículo

Tálamo,
hipotálamo,
epitálamo,
subtálamo,
glándula pineal,
retina
Mesencéfalo Mesencéfalo Mesencéfalo Acueducto
(tectum, Cerebral
tegmentum,
pedúnculos
cerebrales)
Rombencéfalo Metencéfalo Protuberancia Parte superior
(puente), del cuarto
cerebelo ventrículo
 Mielencéfalo
Bulbo raquídeo Parte inferior
(médula del cuarto
oblongada) ventrículo y
conducto
central

7. Formación de los Núcleos Motores y Sensitivos, Somáticos y

Viscerales de los Pares Craneales

En el tronco encefálico en desarrollo, la organización de las placas alar y

basal es más compleja que en la médula espinal, debido a la presencia
de los nervios craneales. Sin embargo, el principio general se mantiene:

 Las placas basales (ventrales) del tronco encefálico dan origen a

los núcleos motores de los pares craneales. Estos incluyen:

o Columnas motoras somáticas eferentes: Inervan

músculos derivados de los somitas (ej. músculos extrínsecos
del ojo: III, IV, VI; músculos de la lengua: XII).

o Columnas motoras branquiales eferentes (motores

especiales): Inervan músculos derivados de los arcos
faríngeos (ej. músculos de la masticación: V; músculos de la
expresión facial: VII; músculos de la faringe y laringe: IX, X,
XI).

o Columnas motoras viscerales eferentes

(parasimpáticas): Inervan músculos lisos, glándulas y el
corazón (ej. III, VII, IX, X) (Snell, Moore et al.).

 Las placas alares (dorsales) del tronco encefálico dan origen a

los núcleos sensitivos de los pares craneales. Estos incluyen:

o Columnas sensitivas somáticas aferentes: Reciben

información de la piel y mucosas de la cabeza (ej. V).

o Columnas sensitivas viscerales aferentes: Reciben

información de las vísceras (ej. IX, X).

o Columnas sensitivas especiales aferentes: Reciben

información de los sentidos especiales (gusto, olfato,
audición, equilibrio: I, II, VII, VIII, IX, X) (Snell, Moore et al.).
 o La segmentación del rombencéfalo en rombómeras influye
directamente en la organización de estos núcleos (Moore et
al.).

8. Desarrollo del Cerebelo, Histogénesis de la Corteza Cerebral

 Desarrollo del Cerebelo:

o Se desarrolla a partir de los labios rómbicos del

metencéfalo (la porción dorsal de la placa alar del
metencéfalo) (Snell).

o Estos labios crecen y se fusionan en la línea media para

formar la placa cerebelosa.

o La proliferación celular y la migración neuronal intensa,

especialmente de los neuroblastos que formarán la corteza
cerebelosa, son características de su desarrollo. Se forman
capas distintivas, como la capa de células de Purkinje y la
capa granular (Moore et al.).

 Histogénesis de la Corteza Cerebral:

o La corteza cerebral se desarrolla a partir de la pared del

telencéfalo. Es un proceso complejo de neurogénesis,
migración, diferenciación y sinaptogénesis (Snell, Moore et
al.).

o Las neuronas se originan en la zona ventricular (adyacente

al ventrículo lateral) y la zona subventricular.

o Migran radialmente a lo largo de células gliales radiales

para formar las seis capas de la corteza cerebral. Las
neuronas nacidas primero forman las capas más profundas,
y las nacidas posteriormente migran a través de las capas ya
formadas para establecer las capas más superficiales
(migración "dentro-fuera") (Moore et al.).

o La formación de las circunvoluciones y surcos es un proceso

de crecimiento diferencial que ocurre en las últimas etapas
del desarrollo fetal, aumentando la superficie cortical.

9. Desarrollo del Diencéfalo, Formación de la Hipófisis

 Desarrollo del Diencéfalo:

 o El diencéfalo se desarrolla a partir de la porción más caudal
del prosencéfalo. Sus paredes laterales se engrosan para
formar el tálamo (la estructura más grande), el hipotálamo
(inferior y ventral) y el epitálamo (superior y dorsal), que
incluye la glándula pineal (Snell, Moore et al.).

o El tercer ventrículo es la cavidad central del diencéfalo.

 Formación de la Hipófisis (Glándula Pituitaria):

o La hipófisis tiene un origen dual:

 Adenohipófisis (lóbulo anterior): Se desarrolla a

partir de la bolsa de Rathke, una evaginación
ectodérmica del estomodeo (cavidad oral primitiva)
que asciende y pierde su conexión con la faringe
(Snell, Moore et al.).

 Neurohipófisis (lóbulo posterior): Se forma como

una evaginación neural del suelo del diencéfalo (el
infundíbulo), que crece caudalmente para
encontrarse con la bolsa de Rathke. Esta porción es
una extensión del tejido nervioso (Snell, Moore et al.).

o La interacción entre estas dos estructuras en desarrollo es

crucial para la formación de la glándula funcional.

10. Diferenciación de los Hemisferios Cerebrales a Partir del

Telencéfalo, Desarrollo de las Comisuras Hemisféricas y
Formación de los Ventrículos Cerebrales

 Diferenciación de los Hemisferios Cerebrales:

o Los hemisferios cerebrales se desarrollan a partir de las

porciones laterales del telencéfalo, la vesícula más anterior
del prosencéfalo.

o El telencéfalo se expande rápidamente, cubriendo

progresivamente el diencéfalo y el mesencéfalo. Esta
expansión forma las grandes masas de los hemisferios
cerebrales (Snell, Netter, Moore et al.).

o La corteza cerebral se pliega y forma circunvoluciones y

surcos para aumentar su superficie.

 Desarrollo de las Comisuras Hemisféricas:

 o A medida que los hemisferios cerebrales crecen, se
desarrollan fibras nerviosas que los conectan. Estas fibras
forman las comisuras telencefálicas.

o La principal comisura es el cuerpo calloso, que conecta

extensas áreas de las cortezas de ambos hemisferios (Snell).
Otras comisuras importantes incluyen la comisura anterior y
la comisura del fórnix.

 Formación de los Ventrículos Cerebrales:

o Las cavidades del telencéfalo se expanden y se convierten

en los ventrículos laterales (uno en cada hemisferio
cerebral).

o La cavidad del diencéfalo forma el tercer ventrículo.

o El acueducto cerebral (de Silvio) conecta el tercer ventrículo

con el cuarto ventrículo (cavidad del rombencéfalo).

o El plexo coroideo, que produce líquido cefalorraquídeo (LCR),

se desarrolla en el techo de los ventrículos (Snell, Netter,
Moore et al.).

11. Diferenciación del Sistema Nervioso Autónomo

El sistema nervioso autónomo (SNA) tiene un origen embrionario

complejo, derivando principalmente de:

 Crestas Neurales: Son la fuente principal de las neuronas y

células gliales de los ganglios simpáticos y parasimpáticos, así
como de la médula suprarrenal (Snell, Moore et al.). Las células de
la cresta neural migran a ubicaciones específicas para formar
estas cadenas ganglionares.

 Tubo Neural (placa basal): Las neuronas preganglionares

parasimpáticas (de los núcleos de los pares craneales III, VII, IX, X)
y las neuronas preganglionares simpáticas (en las astas laterales
de la médula espinal toracolumbar) se desarrollan a partir de la
placa basal del tubo neural.

 Segmentación y Patrones de Migración: La diferenciación del

SNA está regulada por señales moleculares y factores de
transcripción que dirigen la migración y especificación de las
células de la cresta neural hacia linajes simpáticos o
parasimpáticos (Moore et al.).
12. Malformaciones Congénitas del Sistema Nervioso Central

Las malformaciones congénitas del SNC son defectos estructurales que

surgen durante el desarrollo embrionario y fetal, a menudo con graves
consecuencias. Pueden ser causadas por factores genéticos,
ambientales (teratógenos, infecciones, deficiencias nutricionales como la
de ácido fólico) o una combinación de ambos.

 Defectos del Tubo Neural (DTN): (Ya detallados en el punto 5)

Incluyen anencefalia, encefalocele y los tipos de espina bífida. La
anencefalia es la ausencia de gran parte del cerebro y el cráneo
debido a un cierre incompleto del neuroporo anterior (Snell, Moore
et al.). Un encefalocele es la protrusión del tejido cerebral y/o
meninges a través de un defecto en el cráneo.

 Hidrocefalia: Acumulación excesiva de líquido cefalorraquídeo

(LCR) en los ventrículos cerebrales, que causa su dilatación. Puede
deberse a una sobreproducción de LCR, una absorción deficiente o
una obstrucción en el flujo (Snell).

 Microcefalia: Una cabeza anormalmente pequeña debido a un

desarrollo cerebral deficiente. Puede ser causada por factores
genéticos, infecciones (ej., Zika) o exposición a toxinas durante el
embarazo (Moore et al.).

 Holoprosencefalia: Un trastorno grave en el que el prosencéfalo

no logra dividirse en dos hemisferios cerebrales distintos,
resultando en anomalías faciales y cerebrales graves.

 Lisencefalia ("cerebro liso"): Ausencia o reducción de las

circunvoluciones y surcos cerebrales, lo que indica una alteración
en la migración neuronal.

 Malformación de Chiari: Desplazamiento de las estructuras del

cerebelo y/o tronco encefálico hacia el foramen magno.