Hormonas tiroideas
Glándula tiroides.
• Debajo de la laringe y delante de la tráquea.
• 15-20 g en adultos sanos.
• Produce T4 o tiroxina o tetrayodotironina y la T3
o Triyodotironina.
• Inducen un aumento en el metabolismo.
• En su ausencia el metabolismo se reduce 40-50%,
y su hipersecreción aumenta 60-100%.
• Tambien secreta calcitonina, importante en el
metabolismo del calcio.
• 93% es T4, y 7% T3
• Gran parte de la T4, se convierte luego en T3.
• La T3 es 4 veces más potente pero se encuentra
en menor cantidad y su duración es más breve.
• La glandula tiene muchos folículos llenos de
coloide (tiroglobulina), rodeados de un epitelio
cúbico.
• El flujo sanguíneo de la glandula equivale a 5
veces su peso.
Bomba de yoduro: simportador de
yoduro de sodio
• El yoduro se absorbe en el tubo digestivo, pasa a la
sangre, es captado por la glándula tiroidea y el resto
(mayor parte) es excretada por los riñones.
• El Yodo ingresa a las células por la Bomba de yoduro
(Cotransportador de Na y I) por la membrana
basolareral.
• Se concentra 30 veces en la célula (puede llegar hasta
250 v.)
• El ingreso de yodo es estimulado por TSH.
• El Yodo es transportado fuera de las células por la
membrana apical por el cotransporte con Cl (pendrina)
Formación y secreción de la
tiroglobulina.
• Se sintetiza en el RER y aparato de Golgi y se
secreta hacia los foliculos.
• PM 335000, es una glucoproteina.
• Contiene 70 moleculas de tirosina que se
combina con el yodo para dar lugar a las
hormonas tiroideas.
• Las hormonas tiroideas se sintetizan incialmente
formando parte de la gran molécula de
tiroglobulina y se almacenan en los coloides del
folículo.
Oxidación del ión yoduro.
• Es un paso limitante.
• Tiene lugar en la zona apical de la célula,
gracias a la enzima peroxidasa y su peroxido
de hidrógeno acompañante, que oxida el yodo
(para su incorporación a la tirosina) en el
lugar donde la tiroglobulina abandona el A. de
golgi.
Yodación de la tirosina y formación de hormonas
tiroideas: organificación de la tiroglobulina.
• Organificación: unión de la tiroglobulina al I.
• La peroxidasa acelera la unión del I a la
tiroglobulina. Este se fija a 1/6 de la molécula.
• Se van yodando moléculas de tirosina de la
tiroglobulina y foman diyotirosinas y
monoyodotirosinas que se combinan en forma
distintas para dar lugar a las hormonas
tiroideas, T4, T3 y T3R
• La T3R carece de actividad biológica.
Almacenamiento de la tiroglobulina
• Es la unica glándula endócrina que almacena
grandes cantidades de hormonas.
• Cada tiroglobulina tiene 30 moléculas de T4 y
algunas de T3.
• Los folículos tienen hormona suficiente para 2
o 3 meses.
Liberación de T4 y T3
• Las células foliculares captan por pinocitosis la
tiroglobulina del folículo, luego se fusionan con
lisosomas que contienen proteinasa que escinden
la tiroglobulina para dar lugar a la T3 y T4. Estas
ultimas difunden hacia la sangre.
• 3/4 partes de la tirosinas yodadas de la
tiroglobulina persisten como mono y
diyodotironinas. Estas no difunden a la sangre y
son desyodadas por la enzima desyodasa, asi se
recicla el I para formar nuevas hormonas.
Transporte de la T4(tiroxina) y T3
(triyodotironina) a los tejidos.
• Unión proteica 99%. Globulina fijadora de
tiroxina y en menor medida a la prealbúmina
y la albúmina fijadora de tiroxina.
• Se liberan lentamente a los tejidos. 50% de T4
cada 6 días y 50% T3 cada día (-afinidad).
• En las células se unen a proteínas
intracelulares (almacenamiento intracelular)
antes de su utilización.
• Se utilizan con lentitud en dias o semanas.
Comienzo lento y acción prolongada
de las hormonas tiroideas.
• Tienen un periodo prolongado de latencia
antes de iniciar a actuar: 2-3 días.
• Alcanzan su máximo valor 10-12 días.
• VM: 15 días.
• Parte de la actividad persiste 6 semanas a 2
meses.
• Aumentan la transcripción de gran cantidad de
genes, por lo cual aumentan la síntesis de
sustancias (proteinas, enzimas, etc) que
aumentan la actividad funcional global de todo el
organismo.
• Gran parte de la T4 pierde un I y se convierte en
T3. Los receptores intracelulares tienen gran
afinidad por la T3 (90% de las hormones tiroides
que se unen a receptores intracelulares son T3)
• Las hormonas tiroideas activan receptores
nucleares. Sus receptores se encuentran unidos a
las cadenas de ADN, que al unirse a las hormonas
inician el proceso de transcripción.
• Efectos no genómicos: regulación de canales
iónicos y la fosforilación oxidativa. A través de
activación de segundos mensajeros como AMPc y
cascadas de señalización de proteina cinasa.
Las hormonas tiroideas aumentan la
tasa metabólica celular.
• Incrementan el metabolismo de todos los tejidos.
• Cuando las concentraciones estan altas el
metabolismo aumenta 60-100%
• Aumenta la velocidad de utilización de alimentos
como fuente de energía.
• Aunque la síntesis de proteinas aumenta,
también lo hace el catabolismo.
• Acelera el crecimiento en personas jóvenes.
• Estimula la actividad de las demás glandulas.
Las hormonas tiroideas facilitan el transporte
activo de iones a través de la MC.
• Aumenta la actividad del la Bomba de Na y K y
por ende el transporte de Na y K a través de
MC.
• Incrementa la cantidad de energía utilizada,
por lo cual el calor, y eleva el metabolismo.
Efecto sobre el crecimiento.
• Se manifiesta en niños en desarrollo.
• Estimulan del crecimiento y desarrollo del
cerebro durante la vida fetal y los primeros
años de vida.
• Su deficit produce retraso en el crecimento y
retraso mental.
• Su exceso produce un crecimiento rápido,
pero cierre precoz del cartílago de
crecimiento, entonces al final una talla menor.
Estímulo del metabolismo de los
hidratos de carbono
• Estimula todas las fases del metabolismo de
los HC.
• -Captación de glucosa por las células.
• -Glucólisis.
• -Gluconeogénesis.
• -Absorción de glucosa en tubo digestivo.
• -Mayor secreción de insulina.
Estímulación del metabolismo de los
lípidos.
• Movilizan el tejido adiposo.
• Disminuyen los depósitos de grasas.
• Aumenta los acidos grasos libres y su
oxidación por las células.
Efecto sobre los lípidos plasmáticos y
hepáticos.
• El incremento de hormonas tiroideas produce
un descenso de la concentración plasmática
de colesterol, fosfolípidos y triglicéridos y el
déficit produce un incremento de estos y
aumento del depósito hepático.
• Incrementa le eliminación del colestrol hacia
la bilis y su pérdida por las heces. Esto se
produce por el aumento de receptores de
lipoproteinas en las células hepáticas.
• Mayor necesidad de vitaminas: debido a que
aumenta la actividad de muchas enzimas y
estas forman parte esencial de las mismas.
• Aumento del metabolismo basal
• Disminución del peso corporal
Efecto de las hormonas tiroideas sobre
el aparato cardiovascular.
• Aumento del flujo sanguíneo y del gasto
cardiaco.
• Aumento de la frecuencia cardiaca.
• Aumento de la fuerza cardiaca.
• Aumento de la presión arterial: Ascenso de la
sistolica, descenso de la diastólica, aumento
de la presión diferencial, y la presion arterial
media no suele variar.
Efecto sobre otros órganos y sistemas.
• Aumento de la respiración: por incremento de la utilización
de O2 y producción de CO2.
• Aumento de la motilidad digestiva, aumenta el apetito y el
consumo de alimentos, la motilidad del tubo digestivo y la
secreción enzimática.
• Efectos excitadores a nivel del SNC.
• Efectos sobre la función muscular.
• Temblor muscular
• Efecto sobre el sueño
• Efecto sobre otras glandulas.
• Efectos sobre la función sexual.
Regulación de la secreción de
hormonas tiroideas.
• Esta sujeto a control por el eje
hipotalamohipofisario.
• La TSH estimula las actividad secretora de la
glándula:
1- Eleva la proteolisis de la tiroglobulina (efecto más
precoz -30 min-)
2- Incrementa la actividad de la bomba de yoduro.
3- Intensifica la yodación de la tirosina,
4- Aumenta el tamaño y la actividad secretora de
las células tiroideas.
5- Incrementa el número de células tiroideas y
transforma las cubicas en cilindricas.
• La TSH ejerce su acción a través de la activación
del 2do mensajero a través de la vía del AMPc.
• La secreción de TSH se encuentra regulada por la
TRH hipotalámica que actúa en la células
tirotropas de la hipófisis a través de un 2do
mensajero por la vía Fosfolipasa C.
• Cuando la secreción de hormonas tiroideas sube
hasta 1,75 veces la TSH cae hasta desaparecer
probablemente por efecto directo sobre la
adenohipófisis.
Efectos del frío y otros estímulos nerviosos
sobre la secreción del TSH y TRH
• La excitación de los centros termorreguladores
del hipotálamo (frío) estimulan la secreción de
hormonas tiroideas.
• La reacciones emocionales tambien afectan la
producción de TSH y TRH. La excitación y la
ansiedad inducen una caida de la secreción de
TSH.