MANUAL UNIVERSITARIO DE PATOLOGIA GENERAL PARA

ESTUDIANTES DE MEDICINA HUMANA.

Primera Edición
© 2018 Ricardo M. Carrillo
MULTIMEDIC Academía
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© 2018
Este manual contiene información adicional de Microbiológia y Parasitología en la semana 6 y 7.

Agredecimiento especial a Jose Maria Minguillo, amigo y compañero, por el aporte en el capítulo de
Neoplasias (Semana 14).
SEMANA 1
BIOPSIA: Método utilizado en el plan diagnóstico de una historia clínica para la examinación de un tejido
y encontrar la presencia de algún cambio morfológico que se relacione con la clínica del paciente.

La muestra del órgano obtenido es preservada con formol al 10%. Existen varios tipos de biopsia, los
cuales son los siguientes:

Biopsia incisional: Extirpación de una parte del del tejido problamente lesionado.

Biopsia excisional: Toda la lesión es removida usualmente con tejido normal a su alrededor; por lo
tanto, este procedimiento es diagnóstico y terapéutico.

Biopsia por punción: Se divide en dos:

Biopsia por punción de aguja fina: La muestra es tomada mediante una aguja fina con
aspiración por la jeringa, obteniéndose material líquido o semilíquido para el estudio citológico.
Se utiliza tanto en lesiones pequeñas como en lesiones grandes

Biopsia por punción de aguja gruesa: También se llama core biopsia o tru-cut, que se realiza con
pistolas automáticas, lo que reduce las molestias en el paciente. Precisa de anestesia local. La
biopsia por punción con aguja hueca guiada por ecografía transrectal es el método más utilizado
para diagnosticar el cáncer de próstata. Es ampliamente utilizada para lesiones de mama y se
puede hace en masas palpables o guiada por ultrasonido.

Biopsia por sacabocados: Se utilizan pinzas especiales de biopsia cortantes, punzantes; para tomar un
fragmento en sacabocado de lesiones ulcerosas, infiltrantes o vegetantes de mucosa.

Biopsia por congelación o transoperatoria: Es un procedimiento que se realiza intraoperatoriamente.

Permite identificar la presencia o naturaleza neoplásica de la lesión, determinar los márgenes
quirúrgicos y establecer si el tejido obtenido tiene material susceptible de confirmación diagnóstica.
Debe ser realizada por el especialista en el acto operatorio.

INFORME DEL EXAMEN POR BIOPSIA: Este informe consta de tres partes:

1. Descripción macroscópica: Es una descripción detallada y concreta donde se identifica el origen

del tejido, el tipo de muestra, el número de fragmentos recibidos, las medidas en sus ejes
mayores, el peso (reservado para especímenes grandes), la descripción de la superficie externa
con las características visuales, el color, la consistencia, las estructuras anatómicas identificadas
y las características de la lesión.
2. Descripción microscópica: Se describen de forma corta y precisa los hallazgos histológicos de la
muestra examinada
3. Diagnóstico: En primer lugar, se coloca la topografía de la lesión, órgano, localización específica
de la lesión, seguida del procedimiento realizado. Luego se coloca el tipo o tipos de procesos
patológicos, es decir, el diagnóstico propiamente dicho.
 HISTORIA CLINICA n° 1 - PRÁCTICA
Paciente mujer de 74 años de edad que viene al hospital frecuentemente por padecer Paludismo
concomitante, desnutrición severa. La paciente no ha estado recibiendo tratamiento en forma regular. En
el último examen físico se encontró una paciente senil, muy adelgazada: el hígado era palpable a 4cm.
por debajo del reborde costal de consistencia blanda, y bordes romos, no dolorosos. La paciente fallece
a consecuencia de un infarto cardíaco. Los riñones pesaban 160gr y 150gr el derecho y el izquierdo
respectivamente, y de color grisáceo. Además se muestra un hígado de 1430gr, color amarillento, de
consistencia blanda. La superficie de corte es de aspecto cremoso.

DIAGNOSTICO FINAL Paludismo acompañado de desnutrición grave que provoco isquemia en riñón
reflejando una tumefacción turbia de los túmulos renales y un hígado graso no alcohólico,
respectivamente.

DESCRIPCIÓN MICROSCOPICA: En la Lámina se puede observar unos túbulos contorneados, donde

se observan las células de color pálido, hinchadas (edematosas), donde los límites no se observan con
claridad, se observan vacuolas que le dan aspecto arenoso.

FISIOPATOLOGIA (MECANISMO DE ACCIÓN): Una etiología común para este tipo de lesión reversible
es la isquemia, esta provoca una disminución parcial del oxígeno que puede tener dos fuentes: el
deficiente transporte de oxígeno por parte de eritrocitos parasitados o la adhesión de estos al endotelio
causando obstrucciones. Lo que debemos saber es que la deficiencia de oxígeno provoca que la célula
no realice la fosforilación oxídativa y genere una pobre cantidad de ATP. Esta molécula desequilibra todo
los mecanismos que necesitan de ella, especialmente el transporte activo primario (Bomba Na/K
ATPasa) , que causan una acumulación de agua (vacuolas) por osmosis ya que el sodio no puede salir
de la célula.

PATOLOGÍA DE LA NECROSIS
Necrosis Coagulativa:
Etiología: Isquemia repentina y severa ocasionada por trombos, émbolos o éstasis sanguínea severa
(infartos). Excepto en sistema nervioso. Toxinas bacterianas de Salmonella, E. coli enterotoxigénica.
Quemaduras por frío o por calor.

Cambios morfológicos: Macroscópicamente el tejido conserva la arquitectura, pero el área lesionada

se torna de color pálido, inclusive de color grisáceo bien delimitado; la consistencia es firme y el área
puede estar deprimida. Microscópicamente la arquitectura tisular se conserva, pero hay pérdida del
detalle celular, se pueden observar todos los cambios citoplasmáticos y nucleares descritos arriba con
PMN alrededor.

Necrosis licuefactiva/Necrosis colicuativa

Esta se caracteriza por la desintegración del material necrosado, de modo que se pierde el detalle
morfológico celular y tisular como consecuencia de autólisis y heterólisis rápidas e intensas.
Los rasgos morfológicos de esta necrosis dependen de la potencia de las enzimas liberadas y de las
características bioquímicas del tejido como en el caso de los fosfolípidos del sistema nervioso que ante
una agresión mínima como lo es hipoxia por más de 5 minutos puede desarrollar éste tipo de necrosis
llamada “malasia” o reblandecimiento.

Etiología: Hipoxia, Anoxia o Isquemia en sistema nervioso. Bacterias piógenas (Streptococcus,

Staphylococcus, Corynebaterium pyogenes, E. Coli). Traumatismo en tejidos con gran cantidad de
enzimas (Páncreas y Estómago)

Cambios morfológicos: Macroscópicamente se observa la pérdida de continuidad en el tejido y la

presencia de material purulento (pus) caracterizado por ser de consistencia semilíquida a cremosa de
color blanca, amarilla, verde, negra o combinación de éstos con algunos grumos duros. Este material
puede estar disperso en los tejidos (Flegmón), disperso en alguna cavidad natural (Empiema) o
delimitado por una cápsula de tejido conectivo (Absceso). Microscópicamente se observa la pérdida de
la arquitectura tisular y del detalle celular quedando solamente una sustancia amorfa eosinófila con
gránulos basófilos correspondientes a detritus celulares o a depósitos de iones de calcio. También se
encuentran abundantes leucocitos polimorfonucleares (neutrófilos y piocitos [neutrófilos con 5 o más
lobulaciones]) y algunos macrófagos. En caso de tratarse de un absceso este material se encontrará
rodeado de una cápsula de tejido conectivo formado por fibroblastos y fibrocitos.

Necrosis caseosa.

Este tipo de necrosis tiene un aspecto característico de detritus blandos, friables, de color gris
blanquecino, similar al queso cottage o al requesón de allí su nombre y que presenta depósitos de calcio
en forma de grumos blanquecinos de consistencia yesosa.
Etiología: Infecciones por Mycobacterium spp, Corynebacterium ovis, Brucella ovis y cuerpos extraños.
Patogenia: Se caracterizan por ser difíciles de eliminar por parte del sistema inmune, esto hace que el
proceso se convierta en un proceso crónico y que el organismo trata de eliminarlo a través de células
especiales como las células gigantes, que se trata de macrófagos modificados con gran capacidad de
fagocitar.
Cambios morfológicos: Macroscópicamente se parece mucho al absceso, ya que es un área
delimitada de forma redondeada, de consistencia dura, crepitante al corte; en el interior hay un material
de consistencia reseca, con aspecto de requesón de color blanco, grisáceo, o verdoso.
Microscópicamente también se parece mucho a la necrosis licuefactiva ya que se observa la pérdida de
la arquitectura tisular y del detalle celular quedando solamente una sustancia amorfa eosinófila con
abundantes gránulos basófilos correspondientes a detritus celulares o a depósitos de iones de calcio.
También se encuentran abundantes leucocitos pero los que más abundan son los macrófagos dada la
naturaleza crónica de la necrosis y muy especialmente células gigantes tipo Langhans y tipo cuerpo
extraño. También se encuentra en ocasiones otras células como linfocitos, neutrófilos o eosinófilos.
Además se encuentra rodeado de una cápsula gruesa de tejido conectivo formado por fibroblastos y
fibrocitos.

Necrosis Grasa.
Esta es una forma morfológica específica de muerte celular que se da en el tejido adiposo principalmente
en los depósitos naturales de grasa (subcutáneo, mesenterio, alrededor del riñón y en el surco coronario)
y se debe a la acción de las lipasas.
Etiología: Pancreatitis necrótica aguda.
Patogenia: Las lipasas del páncreas son activadas y liberadas, destruyendo no solo el tejido
pancreático, sino también las células adiposas del páncreas y del peritoneo. Las causas más frecuentes
son por traumatismo abdominal (atropellamiento) con lesión en páncreas.
Cambios morfológicos: Macroscópicamente en los depósitos de grasa se observan placas
blanquecinas opacas duras. Microscópicamente, la necrosis se manifiesta en forma de focos en los
aparecen las sombras de los adipocitos necrosadods, cuyo contenido lipídico ha sufrido lisis, rodeados
de reacción inflamatoria. Los ácidos grasos liberados debido a la degradación de los triglicéridos por
acción de las lipasas, se unen a calcio formando jabones de cálcicos que aparecen como depósitos
granulares basófilos y que son los responsables de la apariencia macroscópicamente.

Necrosis fibrinoide:

Etiología: Deposito de inmunocomplejos en vasos sanguíneos.

Patogenia: La activación de estos inmunocomplejos provoca una hipersensibilidad III en estos y
generando una inflamación de los vasos sanguíneos (vasculitis).
Cambios morfológicos: La luz del vaso sanguíneos se ve eosinófila borrosa por el acumulo de células
necrosadas + fibrina de la coagulación + células sanguíneas.

Gangrena/Necrosis gangrenosa.

La necrosis gangrenosa no es una forma específica de muerte celular. Es un término arcaico empleado
para denotar una necrosis isquémica de extremidades, la cual característicamente es atacada por
bacterias saprófitas. En estos casos los tejidos experimentan muerte por isquemia y necrosis
coagulativa, modificada por la acción licuefactiva de las bacterias y de los leucocitos que infiltran el
tejido. Cuando domina el patrón de coagulación, el proceso se denomina gangrena seca y cuando
domina el proceso licuefactivo se designa gangrena húmeda. Hay que denotar que las bacterias
dominarán más en lugares húmedos como en vísceras. Macroscópicamente se observan zonas de color
negro resecas y acartonadas o húmedas y brilantes respectivamente.
NECROSIS: CAMBIOS MORFOLÓGICOS IMPORTANTES

 Figuras de mielina: Conjunto de fosfolipidos derivados de membranas de células dañadas que

forman masas grandes en forma de piral.
 Cariolisis: Degradación enzimática del ADN por endonucleasas.
 Picnosis: Retracción nuclear y aumento de
basofilia.
 Cariorrexis: Núcleo picnótico fragmentado

EL PAPEL DEL CALCIO EN LA NECROSIS:

El calcio es un cofactor de enzimas que juegan

un papel importante en la necrosis.

 Activacion de las proteasas: Daño al

citoesqueleto y a las proteínas de
membrana.
 Activacion de las fosfolipasas: Degradación
de fosfolipidos de la membranas
endoplasmáticas y plasmáticas.
 Activacion de las ATPasas: Disminuyen aún
más el poco ATP que tienen una célula en
necrosis.
 Activacion de las endonucleasas: Digestión
nuclear (Cariolisis).

Cantidades incrementadas de calcio en el citosol

de celula injuriada tienen varios origenes.

 Rotura de membranas de la mitocondria.

 Rotura de membrana del retículo
endoplasmático liso, ya que este almacena este catión.
 Aumento de la permeabilidad de la membrana al calcio extracelular por daño directo.

EL PAPEL DE LOS RADICALES LIBRES EN LA NECROSIS:

 SEMANA 2
La fosfatidilserina (carga negativa) se
encuentra normalmente en la cara interior de
la membrana plasmática. En la apoptosis este
fosfolípido cambia su posición a la cara externa
y es captada como un antígeno y la célula es
fagocitada por los macrófagos

La CASPASA 3 activa enzimas responsables de

la fragmentación nuclear y que destabilizan el
citoesqueleto por medio de la alfa factina.

El poro de transición de permeabilidad mitocondrial (PTPM) se activa cuando el calcio aumenta

adentro de la mitocondria, hay aumento de la síntesis de EROs, disminuye el potencial electroquímico
y disminuye el ph mitocondrial o se hace ácido. Esto causa que proteínas proapoptóticas se liberen
desde la mitocondria
MECANISMOS MOLECULARES DE ATROFIA: PROTEOSOMA UBICUITINA

La proteína a degradar por el proteosoma debe de ser “señalada” por la ubicuitina.

Este complejo enzimático, además tiene la función de
degradas proteínas de microorganismos (eíptopes)
para colocarlos en los complejos mayor de
histocompatibilidad I y II.

OTRAS CAUSAS DE ATROFIA:

• Disminución del funcionamiento (atrofia

muscular [inmovilización postraumática])
• Pérdida de la inervación (atrofia muscular
[polimielitis)
• Disminución del flujo sanguíneo (atrofia renal)
• Nutrición inadecuada (atrofia serosa de la
grasa)
• Pérdidad de la estimulación endócrina (atrofia
testicular, atrofia adrenocortical)
• Envejecimiento (atrofia cerebral)
• Inflamación crónica (atrofia muscular - caquexia)
HISTORIA CLÍNICA N° 1: Paciente mujer de 45 años de edad, presenta reflujo gastroesofágico de larga
duración, pirosis después de la ingesta de los alimentos, que se agrava cuando se inclina o se acuesta;
mejora al ponerse de pie o beber algo.

DESCRIPCIÓN: Se observa que el epitelio escamoso estratificado no queratinizado esofágico se

sustituye por células cilíndricas simples con presencia de células caliciformes que refleja un epitelio
intestinal (metapalasia intestinal).

HISTORIA CLÍNICA N° 2:
Paciente varón de 32
años de edad, presenta
placas rojo parduscas,
cubiertas por escamas
plateadas, que cuando se
retiran sangran, están
situadas a nivel del
cuero cabelludo, región
sacra y cara extensora de
los miembros con
pústulas en algunas
áreas. Dolor en las
articulaciones
interfalángicas distales.
Factor reumatoide
negativo.

Descripción: En la
lámina se observa una
acusada hiperplasia
epidérmica, esto es por el
mayor recambio de las
células epidérmicas que dan lugar a un engrosamiento epidérmico (acantosis). Se observa también una
acumulo extenso de queratina en la capa cornea (hiperqueratosis). Se observan papilas dérmicas altas.
Presencia de neutrófilos en la epidermis.

Fisiopatologia: La psoriasis es multifactorial, pero todo concluye en el desarrollo de una

hipersensibilidad mediada por LT CD4 o IV, donde predomina el LT helper 17. Las citocinas
proinflamatorias (IL – 17, IL -22, TNF – alfa) provocan quimotaxis de PMN e hiperplasia epidérmica.

ACUMULACIONES INTRACELULARES
Las principales causas de acumulación intracelular son:

 La eliminación inadecuada de una sustancia normal por defectos en el mecanismo de

empaquetamiento y transporte intracelular.
 Depósito o acumulación de una sustancia anómala exógena por falta de maquinaria enzimática
para digerirla o la habilidad de tranportalas a otra localizaciones.

Sustancias acumulables:

 Lípidos: La esteatosis es la acumulación de triagliceridos en células parenquimatosas

principalmente las que tienen que ver con el metabolismo de grasas. Las causas de estatosis
hepática no alcoholica son las toxinas, la desnutrición proteica, diabetes mellitus, obesidad y
anoxia.
 Proteinas: Aparecen en gotículas redondeadas eosinófilas.
o Cuerpos de Rusell: Inclusión eosinófila de origen proteíco (inmunoglobulinas) que se ubica
en el interior del reticulo endoplasmatico rugoso de las células plasmáticas cuando estas
aumentan su función (Mieloma Múltiple).
 Pigmentos:
o Exógenos: Ingresan por la vía respiratoria y su ubicación es principalmente en el
parénquima pulmonar.
 Polvo de carbón: Las acumulaciones de este pigmento oscurece los tejidos pulmonares
y ganglios linfáticos adyacentes, todo esto es conocido como antracosis.
o Endogenos: Son sintetizados por las células.
 Lipofuscina, lipocromo o pigmento de desgaste: Compuesto por lipidos y fosfolipidos
unido con proteinas de color pardoamarillento, granular y a menudo perinuclear. Indica
lesión por radicales libres (peroxidación lipidica). Se observa en pacientes de edad
avanzada, desnutrición grave o caquexia cancerosa.
 Hemosiderina: Pigmento de color amarillo dorado a pardo, granular que representa los
excesos del metabolismo del hierro frente a diferentes causas. Se ubican normalmente
en el citoplasma de macrófagos hemosiderofagos (Médula ósea, bazo e higado).
Conversión: Aumento del hierro libre (extracelular) - a - Hierro+apoferritina
(intracelular) – a – Ferritina (intracelular) – a – acumulación de hemosiderina
(intracelular).
 Causas de excesos locales de hierro: Hemorragias internas, donde los eritrocitos
extravasados son fagocitados por los macrófagos. Ej: Hematomas, equimosis, edema
pulmonar crónico.
 Causas de hemosiderosis (sistemico): Aumento de la absorción de hierro por
defectos congénitos (hemocromatosis), anemias hemolíticas y transfusiones
sanguineas repetidas.
 INFLAMACIÓN AGUDA
Proceso inmunológico rápido contra cualquier tipo de lesión
(mecánica, física, química, infección, autoinmunitaria).
ELEMENTOS DE LA INFLAMACIÓN:
Mediadores inflamatorios:
Se dividen en: de origen plasmático y de origen celular.

A. DE ORIGEN PLASMÁTICO: Sistema de complemento, cininas y proteínas de la coagulación que

son producidas por el hígado.
DE ORIGEN PLASMÁTICO : SISTEMA DE COMPLEMENTO

Existen tres vías:

De la inmunidad innata:
- Vía alterna, activada por unión de
PAMPs con C3.
- Vía de la manosa, activada por la
unión de la lectina con la manosa del
glicocalix de las membranas de los
microbios que paralelamente activan a
C1.

De la inmunidad adaptativa (humoral):

-Vía clásica, activada por la
unión de inmunocomplejos al
C1. Tiene importancia en la
hipersensibilidad de tipo III.

Regulación del sistema de

complemento:

INH C1: Inhibe proteína C1 de la vía

clásica. Asociado a angioedema
hereditario
GPI – DAF: Inhibe C3 convertasa.
GPI – CD59: Inhibe CAM. Asociado a
hemoglobinuria paroxistica nocturna

Funciones efectoras del sistema de

complemento:

 Las proteínas C5b, C6b, C7b, C8b y C9b forman el “Complejo de ataque a la membrana” (MAC) que
forma un poro en la membrana del microorganismo que causa un flujo de agua hacia dentro de él
que al final hace que “explote” el microbio.
 Provocar mayor inflamación gracias al reclutamiento y activación de leucocitos gracias a C5a y C3a,
además de actuar en los procesos anafilácticos por la activación de mastocitos.
 Provocar mayor fagocitosis, de tipo indirecta, gracias a la función de opsonina de la C3b. Esta
molécula se une a los PAMPs de membrana de los microorganismos y luego un leucocito con el
receptor de C3b (C3b-R) reconoce, se une y fagocita.
DE ORIGEN PLASMÁTICO : CININAS y PROTEINAS DE LA COAGULACIÓN
El Factor de Hageman o XII es un iniciador clave de la respuesta vasoactiva, que se activa al exponerse a
superficies con carga negativa como las membranas basales del endotelio los vasos sanguineos, las
enzimas proteolíticas y los LPS de las gram negativas.

La activación de del factor XII da desarrollo de dos vías o cascadas:

 La cascada de cininas: Se inicia por la conversión de la precalicreína en calicreína; y este escinde
el cininógeno, que al final daran como resultado a la bradicinina. Esta tiene multiples funciones
en la inflamación (aumento de permeabilidad capilar, vasodilatación, dolor y activación de
células proinflamatorias). Además la calicreína activa al plasminógeno que se transforma en
plasmina.
 La cascada de coagulación (vía extrínseca): La activación del factor XII es el inicio de la vía
extrínseca de la coagulación, donde la proteína más importante es la trombina, con relación a la
inflamación, ya que estimula al endotelio a expresar moléculas de adhesión.

Además la plasmina generada por la cascada de cininas tiene la función de degradar la fibrina, los
productos de su desintegración aumentan la permeabilidad capilar y activan el sistema de complemento
donde aumentan el C3a, causando mayor inflamación.

B. DE ORIGEN CELULAR:

DE ORIGEN CELULAR: DERIVADOS DE LOS FOSFOLIPIDOS

 Eucosanoides: La fuente principal proviene de los mastocitos y leucocitos.

 La prostaglandina E-2 y G-2 causan vasodilatación, broncodilatación e inhiben la

función celular inflamatoria.
 La prostaglandina I-2 o prostaciclina causan inhibición de la agregación plaquetaria
vasodilatación, broncodilatación e inhiben la función leucocitaria
 La prostaglandina F-2 alfa causa vasodilatación y contracción muscular lisa
(broncoconstricción y contracción uterina).
 Tromboxano A-2 causa vasocontricción, broncoconstricció y aumenta las funciones
plaquetarias.
 Leucotrieno B-4 es un quimiotáctico para los fagocitos y potencia la adhesión de
leucocitos.
 Leucotrienos C4, D4, E4 causan broncoconstricción e incrementan la permeabilidad
capilar.
Factor activador de plaquetas: Las fuentes principales son los leucocitos, mastocitos,
células endoteliales y células lesionadas. Este tiene las siguientes funciones:
o Estimula plaquetas, neutrófilos, macrófagos, endotelio y miocitos lisos
vasculares.
o Induce la agregación plaquetaria.
o Aumenta la desgranulacción celular de serotonina, por lo que aumenta la
permeabilidad capilar.

DE ORIGEN CELULAR: CITOCINAS

DE ORIGEN CELULAR: GRÁNULOS CITOPLASMÁTICOS PREFORMADOS

Los gránulos en otras palabras son lisosomas que se clasifican por su contenido.
Gránulos primarios o mayores o azurófilos: Mieloperoxidasa, elastasa, lisozima, defensinas,
hidrolasas ácidas, catepsina G, colagenasas, proteinasa 3, glucoronidasa y manosidasa.
Gránulos secundarios o menores o específicos: Gelatinasa, lactoferrina, activador del
plasminógeno, histaminasa, colagenasa, lisozima y fosfatasa alcalina.
Las proteínas neutras (elastasa, catepsina G, colagenasas, metaloproteinasas) se liberan para
degradar la matriz extracelular, mientras que las ácidas (catepsinas S, L, B, H y D) degradan
bacterias y residuos en los fagolisosomas
Aminas vasoactivas preformadas: La histamina, su fuente principal son los gránulos de los
mastocitos. Esta causa dilatación de las arteriolas y aumenta la permeabilidad de las vénulas,
también estimula las vías del prurito y el dolor; todo por su unión al receptor H2.
La serotonina, que se encuentra en las plaquetas tiene la función de actuar como
neurotransmisor del tubo digestivo y potenciar la permeabilidad capilar.

DE ORIGEN CELULAR: QUIMIOCINAS

Quimiocinas CXC o alfa: CXCL8 O IL-8 (Neutrofilos), CXCL4 (Su receptor actúa como
correceptor de una glucoproteína de cubierta vírica del VIH, el CXCR4)
Quimiocinas CC o beta: MCP-1 (Proteína quimiotáctica de monocitos), Eotaxina
(Eosinofilos), MIP-1 alfa (Proteína inflamatoria de macrófagos), CCR5.
Quimiocinas XC: Linfotactina.
Quimiocinas CX3C: Fractalquina o neurotactina.
Eucosanoides: LTB4
Sistema de complemento: C5a
Quimiocinas exógenas: Productos bacterianos y mitocondriales.

RESUMEN DE MEDIADORES INFLAMATORIOS

ETAPAS DE LA INFLAMACIÓN AGUDA:
1. CAMBIOS VASCULARES:
C. La

contracción de las células endoteliales es el mecanismo más habitual de extravasación

vascular (edema). Esto es inducido por mediadores inflamatorias y/o citocticinas
proinflamatorias y se divide en dos procesos según el tiempo:
 Respuesta transitria inmediata: 15 a 30 minutos, se presenta en quemaduras
de productos químicos, exposición a toxinas baterianas.
 Respuestra prolongada retardada: 2 a 12 horas, incluso mayor de 24 horas.
Se presenta en quemaduras solares.
D. Lesión directa endotelial, que induce necrosis y desprendimiento del epitelio plano
simple. La extravasación comienza inmediatamente después de la lesión y se mantiene durante
varias horas hasta que los vasos son reparados. Se debe en quemaduras graves, toxinas
endógenas o exógenas y los EROS de los PMN.

La vasodilatación incrementa el flujo sanguineo y este la presión hidrostatica capilar, además se

añade la salida de plasma por el aumento de la permeabilidad capilar. Esto produce que aumente la
concentración de eritrocitos y segundos después por la viscosidad elevada empiece a disminuir el
fluji sanguineo (estasis capilar). Con la estasis, los leucocitos se acumulan en la periferia de la luz
capilar (marginación)y los eritrocitos en el centro, esto facilita la adhesión leucocitaria.

VOCABULARIO:

Exudado: Líquido inflamatorio que contiene restos celulares y una elevada concentración de
proteínas de origen plasmatico. Es producido por aumento del coeficiente de filtración (Kf).
Trasudado: Líquido extravascular de ultrafiltrado que se origena en capilares con presiones
hidrostaticas altas o coloideosmóticas bajas.
1) SUCESOS LEUCOCITARIOS 5) Activación de los PMN y Monocitos por
quimiocinas (expresión de sus
(PMN Y MACRÓFAGOS): integrinas).
6) Adherencia estable.
2) Circulación de leucocitos (PMN y 7) Migración transendotelial o diapedesis.
Monocitos). 8) Reconocimiento de los antígenos.
3) Marginación leucocitaria. 9) Fagocitosis.
4) Rodamiento. a. Reconcimiento.
b. Digestión.
c. Estallido respiratorio.

MOLÉCULAS DE RODAMIENTO: Formación de uniones no covalentes (débiles) que hacen una

adhesión deficiente y haga que el flujo sanguineo lleve a la célula (rodamiento).
MOLÉCULAS DE ADHESIÓN: Formación de uniones covalentes (fuertes) que hacen más estable la
adhesión.
DIAPEDESIS: Se logra gracias a la unión no covalente entre la PECAM –
1 o CD31 del leucocito con la de la célula endotelial.
MECANISMO DE INMUNIDAD INNATA: FAGOCITOSIS
La fagocitosis evoluciona a través de una secuencia de tres pasos por medio de dos células, el
macrófago y el neutrófilo:
1) RECONCOMIENTO Y FIJACIÓN:
El reconocimiento se da por una variedad de receptores que ya hemos tocado en anteriores
temas, pero lo que se debe de saber es que se califica en dos:
Reconocimiento directo: Se da por la unión de los PAMPs o DAMPs con los diferentes
tipos y subtipos de receptores de reconocimiento de patrones que se encuentran presentes
en los fagocitos.
Reconocimiento indirecto: Se da por la participación de una proteína intermediaria que
eleva la sensibilidad de la fagocitosis, las opsoninas. Estas pueden unirse a las superficies
celulares de los microorganismos y luego ligarse a sus respectivos receptores que se
encuentran en la membrana plasmática de los fagocitos.
Las principales opsoninas son los anticuerpos IgG, el producto de degradación de C3 (C3b)
del sistema de complemento y lectinas de unión a manosa.

2) ATRAPAMIENTO:
Después que una partícula se ha unido a los receptores fagocíticos, extensiones
citoplasmáticas (seudópodos)la envuelven y se forma una vesícula (fagosoma). A continuación,
el fagosoma se une con gránulos lisosomales y se da el fagolisosoma. Durante este proceso se
libera también gránulos al espacio extracelular.

3) DESTRUCCION Y DEGRADACIÓN DEL MATERIAL INGERIDO:

Los neutrófilos y los macrófagos activados matan los microbios fagocitados mediante 3
mecanismos: Destrucción por especies reactivas del oxígeno, óxido nítrico y enzimas
proteolíticas de los gránulos. Todos estos mecanismos van actuar en el fagolisosoma para no
perjudicar al fagocito, pero a veces falla y le generan un daño al fagocito y a las células que los
rodea. Es por esto que la inflamación genera necrosis celular.
Destrucción por especie reactivas de oxígeno (EROs):
Estos radicales originan en los fagocitos el mecanismo de “Estallido respiratorio u oxidativo”.
1. Este es iniciado por la enzima NADPH oxidasa o fagocito oxidasa que se ubica en las membranas
del fagolisosoma y va a dar origen al anión superóxido.
2. Luego, se transforma el superóxido en peróxido de hidrógeno por la enzima Superóxido
Dismutasa o SOD.
3. En macrófagos y neutrófilos el peróxido de hidrógeno se transforma en hidroxilo por la reacción
de Fenton.
4. En los neutrófilos, existe una enzima, la Mieloperoxidas o MPO que tiene de sustratos al
peróxido de hidrógeno y al cloro para originar como producto al Hipoclorito.

El hidroxilo e hipoclorito son potentes antimicrobianos que mediante oxidación de las

proteínas y lípidos de las superficies celulares pueden eliminar a estas.

Destrucción por el óxido nítrico:

El NO u óxido nítrico es un gas soluble (puede estar en agua) que se sintetiza a partir de arginina por
medio de la enzima Óxido Nítrico Sintetasa (NOS).
Hay tres tipos de NOS:
  eNOS: Se ubica en las células endoteliales y se encargan de regular el tono vascular mediante
un efecto vasodilatador mediante la síntesis de NO.
 nNOS: Se encuentra en la neurona y se encarga de sintetizar el neurotransmisor NO.
 iNOS: Se ubica en los fagocitos y es inducida por citocinas proinflamatorias o por productos
microbianos. El NO sintetizado reacciona con el superóxido para formar el peroxinitrito. Este
ataca y daña lípidos, proteínas y ácidos nucleicos de los microbios y del fagocito.

Destrucción por enzimas proteolíticas por gránulos lisosomales:

 Las defensinas son péptidos granulares ricos en arginina catiónica que son tóxicos para los
microbios.
 La lisozima hidroliza el enlace ácido murámico y N-acetilglucosamina de los glicocalix de las
bacterias.
 La lactoferrina es una proteína de unión al hierro que lo disminuye localmente en el sitio de
infección bacteriana, ya que el hierro es muy importante para la proliferación bacteriana.
 La proteína básica principal es citotóxica para los parásitos.

UN MECANIMO SORPRENDENTE: Las trampas extracelulares de neutrófilos (NETs).

Son redes fibrilares extracelulares provenientes del núcleo del neutrófilo que aportan una
elevada concentración de sustancias anti microbicidas unidas a ellas. Estas trampas evitan a la
diseminación de microrganismo ya que los atrapa.
 FAGOCITOSIS DE MICROBIOS:

ESTALLIDO RESPIRATORIO:

La mieloperoxidasa juega un papel importante ya que

produce radicales de haluro de hidroxilo.
HISTORIA CLÍNICA N° 4: Paciente varón, de 75 años de edad, presenta dolor epigástrico leve,
náuseas, vómitos. Además, presenta hipoclorhidria.
DESCRIPCIÓN: En la lámina se observan unas glándulas pequeñas a comparación de otras
normales, esto es debido a la disminución del tamaño de las células de las glándulas gástricas
por pérdida de sustancia
celular (atrofia). También
se observa un infiltrado
inflamatorio mononuclear,
como son linfocitos y
células plasmáticas,
característicos de una
inflamación crónica.

HISTORIA CLÍNICAN N°
5: Paciente varón de 15
años de edad, presenta
dolor abdominal, primero
perumbilical luego
localizado en el
cuadrante inferior
derecho. Náuseas,
vómitos. Dolor a la
palpación abdominal en
la región de la apéndice.
Temperatura oral de
38°C y 14,200
leucocitos/mm3 en
sangre periférica.
Examen de orina normal.

La inflamación aguda se
caracteriza por la
presencia de leucocitos
PMN, plaquetas y
proteínas plasmáticas.

En la lámina se pudo
observar un infiltrado de
PMN en la mucosa.
INFLAMACIÓN
SEMANA 3 CRÓNICA
Respuesta de duración prolongada (semanas o meses) en la que la inflamación, la lesión celular
(necrosis licuefactiva, caseosa) y los intentos de reparación (fibrosis) coexisten.
Causas frecuentes:
 Infecciones persistentes por microorganismos intracelulares ( micobacterias o virus).
 Enfermedades por hipersensibilidad, especialmente las reacciones inmunitarias que se
desarrollan contra los propios tejidos de la persona por alérgenos, anticuerpos, depósito de
inmunocomplejos o LT CD4, causando enfermedades autoinmunitarias.
 Exposición prolongada a agentes tóxicos exógenos (sílice) o endógenos (LDL oxidado).
Caracterísiticas histológicas: Presencia de infiltrado mononuclear (linfocitos, macrófagos y
células plasmáticas), necrosis celulas adyacente y fibrosis (presencia de fibroblastos).
MECANISMOS INMUNITARIOS EN LA INFLAMACIÓN CRÓNICA
HISTORIA CLÍNICA N°6 : Paciente varón de 82 años de edad, que ingresa al Servicio de Emergencia
por Hemoptisis. Desde 4 meses antes de su ingreso presenta fiebre vespertina, sudoración nocturna y
pérdida de peso, a ello se agrega hiporexia. Entre los antecedentes patológicos figuraba tuberculosis
pulmonar diagnosticada 3 años antes de su ingreso y que había recibido tratamiento irregular. Al examen
físico: peso de 38kg. y talla 1.60m., de estatura, la auscultación reveló crepitantes, “soplo tubárico y
cavernario” en el tercio superior de ambos pulmones. En la región cervical presencia de ganglios
blandos, dolorosos con fístulas. En la muestra de esputo se encontró: B.A.A.R.: Positivo.

En la lámina de la muestra de ganglio linfático, se puede observar claramente estructuras redondeadas

que toman el nombre de
granulomas, estas están
constituidas por células
epiteloides que la
circunscriben y una por una
masa rosada central que
representa a la necrosis
caseosa o también presente
en la periferia rodeando a los
granulomas; esto es propio de
una tuberculosis
extrapulmonar o miliar.

HISTORIA CLÍNICA N°7:

Paciente mujer de 64 años de
edad, que ingresa por dolor
en hipocondrio derecho,
desde hace 6 años nota dolor
abdominal en hipocondrio
derecho que se presentaba al
ingerir alimentos grasos. Al
examen físico mostró: Murphy:
Positivo. Se realizó
colecistectomía, encontrándose
la vesícula con serosa gris opaca
y congestionada, la cavidad
contenía numerosos cálculos
polifacetados, amarillentos. La
superficie interna aplanada. El
espesor de la pared es de 0.5cm.
En la lámina se pudo observar un
infiltrado de linfocitos y células
plasmáticas desde el epitelio
cilíndrico simple hasta la capa
serosa de la vesícula biliar. La
inflamación crónica se caracteriza por la presencia de linfocitos, células plasmáticas y macrófagos.
PROCESO DE CICATRIZACIÓN:
1. INFLAMACIÓN.
2. ANGIOGENESIS.
3. FORMACIÓN DEL TEJIDO DE GRANULACIÓN.
4. FORMACIÓN DEL TEJIDO CICATRICIAL.
5. REMODELACIÓN DEL TEJIDO CICATRICIAL.

II. ANGIOGENESIS: Proliferación de vasos sanguineos a

partir de capilares ya existentes y adyancentes.

a) En el lugar de la inflamación aguda los

monocitos/macrofagos y fibroblastos secretan VEGF.
b) El Factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) activa el eNOS y aumenta el NO produciendo
vasodilatación y además aumenta la permeabilidad capilar (edema).
c) El VEGF genera la separación de los pericitos de la membrana basal y la degradación de esta por las
metaloproteinasas de matriz
(MMP).
d) Migración y proliferación de
células endoteliales hacía el área
de lesión por la VEGF-A y
FGF-2.
e) Remodelación por las
angiopoyetinas a los
capilares formados.
f) Reclutamiento de pericitos
(para los capilares) y
miocitos lisos (para las
arteriolas o arterias) gracias a las
angiopoyetinas 1 y 2 y PDGF.
g) Supresión de la proliferación y
migración endotelial por el TGF-beta.
III. FORMACIÓN DEL TEJIDO DE GRANULACIÓN: El tejido de granulación posee capilares,
fibroblastos y una variable cantidad de células inflamatorias (mayormente mononucleares) y
depósito de MEC.
IV. FORMACIÓN DEL TEJIDO CICATRICIAL:
1. Producción de TGF – Beta (Factor transformador de crecimiento Beta) por macrófagos
alternativos o M2.
2. El TGF-Beta estimula la migración y proliferación de fibroblastos.
3. El TGF-Beta estimula la sintesis de colágeno y fibronectina por los fibroblastos.
4. El TGF-Beta inhibe a las MMP.
5. El TGF-Beta disminuye el proceso inflamatorio (disminuye la mielopoyesis o linfopoyesis)
6. El TGF-Beta inhibe la proliferación de células endoteliales (disminuye angiogenesis).
7. Transformación del tejido de granulación en una cicatriz de color claro avascular.

V. REMODELACIÓN DEL TEJIDO CICATRICIAL.

Degradación de exceso de tejido cicatricial por las metaloproteinasas de matriz (MMP).

Inhibidas por las TIMP (Inhibidores tisulares de

metaloproteinasas)
 RESUMEN: En la inflamación aguda o crónica con resolución (pero muerte extensa de células
vecinas) o no, habrá un desarrollo de tejido de granulación para una posterior cicatrización
(acumulación de colágeno y fibroblasots) y la contracción de este gracias a los miofibroblastos.
CICATRIZACIÓN DE TEJIDOS CON
RELACIÓN CLÍNICA:
A. CICATRIZ DE PRIMERA INTENCIÓN
(SUTURAS):
1. En las primeras horas: se forma la un
coagulo. La liberación de VEGF induce
aumento de la permeabilidad vascular
(edema).
2. A las 24 horas o primer día: Presencia
de neutrofilos.
3. A las 48 horas o segundo día: Migración y
mitosis del epitelio de revestimiento.
4. Al tercer día: Presencia de macrófagos
que remplaza a PMN.
5. Del cuarto al septimo día: Tejido de
granulación (angiogénesis, fibroblastos,
macrófagos, depósito de MEC).
6. A la segunda semana: Depósito de
colágeno (Blanqueamiento).
7. Al primer mes: Cicatriz consta de tejido
conjuntivo sin células inflamatorias y
epitelio de revestimiento regenerado.
8. Al tercer mes: Cicatriz alcanza su
máxima fuerza de tensión de rotura.

B. CICATRIZ DE SEGUNDA INTENCIÓN (INFARTO):

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA REPARACIÓN TISULAR

• Infecciones persistentes. (Mala reparación tisular)

• Diabetes (Disminución de la actividad leucocitaria).
• Escorbuto (Enfermedad carencial que resulta del consumo insuficiente de vitamina C, que es un
cofactor importante para la formación de fibras colágeno).
• Consumo de glucocorticoides, menos en infecciones corneales porque reducen la opacidad de
la córnea por depósito de MEC.
• Presión o torsión de heridas (dehiscencia).
• Mala perfusión (DM, aterosclerosis, venas varicosas).
SEMANA 4

INMUNOPATOLOGIA: HIPERSENSIBILIDADES
Todas las hipersensibilidades tienen dos etapas, la primera es donde por primera vez el antígeno entra
en contacto con el sistema inmunologico y se desarrollan anticuerpos o se activan células de memoria.
Luego, el reingreso del antígeno estimula una etapa de exageración inmunológica que puede acabar con
la vida de la persona.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I O INMEDIATA: Esta mediada por la sensibilización del mastocito , gracias a la
IgE, contra alérgenos.

ELEMENTOS:
Citocinas que intervienen:
• IL-4: Activación de plasmocitos (IgE).
• IL-5: Activación de eosinófilos (secretan proteína básica principal y catiónica.)
• IL-13: Activación de plasmocitos y secreción de moco.
Sustancias que desencadenan activación de mastocitos:
• Codeína, morfina, adenosina, metilina.
Mediadores lipídicos:
• Leucotrieno B4: Quimiotaxis de Neutrofilos, permeabilidad vascular, broncoconstricción
• Leucotrienos C4, D4, E4: Broncoespasmo tardío.
• Prostaglandina D2: Broncocontricción y secreción de moco
• PAF (Activador de plaquetas): Secreción de histamina, agregación plaquetaria,
broncoconstricción, permeablidad y vasodilatación.
Mediadores preformados (Gránulos):
• Histamina: Secreción de glándulas broquiales, nasales, gástricas.
• Proteasas neutras: quinasa, triptasa
• Proteoglucanos: Heparina, sulfato de condroitina

ENFERMEDADES RELACIONADAS CON HIPERSENSIBILIDAD TIPO I:

SÍNDROME CLÍNICO MANIFESTACIONES PATOLÓGICAS

SHOCK ANAFILÁCTICO Reducción de la presión arterial causada por la

vasodilatación histamínica y obstrucción
laríngea por edema local.
ASMA BRONQUIAL Obstrucción de las vías respiratorias causada
por el broncoespasmo acompañada de la
secreción excesiva de moco
RINITIS ALÉRGICA (FIEBRE DEL HENO) Aumento de la secreción de moco nasal e
inflamación de la mucosa nasal.
ALERGIAS ALIMENTARIAS Aumento del peristaltismo debido a la
contracción aumentada de los músculos
viscerales.
DERMATITIS ATÓPICA Eccema (edema caliente) cutáneo
acompañado de prurito intenso por elevada
histamina.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO II O MEDIADA POR ANTICUERPOS:
LA BASE DE TODO: Los anticuerpos (Ig G o Ig M) reaccionan con antígenos presentes en
superficies celulares o en la matriz extracelular que pueden originar la destrucción celular,
desencadenar inflamación o interferir con funciones normales.
MECANISMOS DE LA ENFERMEDAD:

 Citolisis por complemento, citotoxicidad, opsonización y fagocitosis: Cuando los

anticuerpos IgM o IgG se unen con los antígenos de las superficies celulares, pueden activar
el sistema de complemento por la vía clásica ya que formaron inmunocomplejos. La
activación de esta cascada genera subproductos (C3b y C4b) que se depositan en las
superficies celulares y sirven como opsoninas para los fagocitos. Además, el
inmunocomplejo formado (Ig + Antígeno de superficie) se une al receptor de la fracción
constante de la Ig (Fc-R) o activar al Natural Killer (NK) y dar lugar al mecanismo de
citotoxicidad dependiente de anticuerpos. El resultado de todos estos mecanismos es la
fagocitosis y lisis osmótica por el complemento.
ENFERMEDADES RELACIONADAS CON EL MECANISMO:
Eritroblastosis fetal (Antígeno: Rh o Factor D), anemia hemolítica autoinmunitaria
(Antígeno: B o fármacos haptenos), hemolisis transfusionales (Antígenos: Grupo ABO),
rechazo agudo de injerto, pénfigo vulgar (Antígeno: Cadherina E), púrpura trombocitopenia
autoinmunitaria (Antígeno: Glicoproteína IIb-IIa), Tiroiditis de Hashimoto (Antigeno: TPO,
Tiroglobulina).
 Inflamación: Anticuerpos (Ig G o Ig M) se unen a antígenos de la matriz extracelular, la
lesión resultante se debe a la inflamación por síntesis de subproductos del sistema de
complemento (vía clásica); las anafilotoxinas (C5a, C3a)
ENFERMEDADES RELACINADAS CON EL MECANISMO:
Síndrome de Goodpasture (Antígeno: Proteínas de membranas basales), Glomerulonefritis
autoinmunitarias, Vasculitis por anticuerpos contra el citoplasma de los neutrófilos (ANCA):
Granulomatosis de Wegener.
 Disfunción celular: Autoanticuerpos deterioran o alteran la función celular, exagerándola o
bloqueándola.
ENFERMEDADES RELACINADAS CON EL MECANISMO: Miastenia gravis (Antígeno: Receptor
nicotínico muscular), Enfermedad de graves (Antígeno: Receptor de TSH), Vasculitis por
anticuerpos contra el citoplasma de los neutrófilos (ANCA): Granulomatosis de Wegener.
 Mimestismo molecular e inflamación: Autoanticuerpos se unen a antígenos propios por ser
parecidos estructuralmente a antígenos extraños y provocan inflamación.
ENFERMEDADES RELACINADAS CON EL MECANISMO:
Miocarditis y artritis reumática (Antígeno exógeno: Proteína M), Síndrome de Guillain-Barré.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III O MEDIADA POR INMUNOCOMPLEJOS:

Inmunocomplejos (Anticuerpos + Antígenos endógenos o exógenos) se depositan en tejidos
(capilares y líquido sinovial), se activan y generan inflamación.
La patogenia se divide en tres fases:
 1. Formación de inmunocomplejos.
2. Depósito de inmunocomplejos.
3. Activación de inmunocomplejos, inflamación y lesión tisular.

SITIOS DE DEPÓSITO DE INMUNOCOMPLEJOS Y LESIÓN TISULAR:

 Capilares continuos: Vasculitis acompañada de necrosis fibrinoide.

 Capilares fenestrados sin diafragma (Glomérulo): Glomerulonefritis (agudo) y
glomeruloesclerosis (crónico).
 Líquido sinovial: Artritis.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV O MEDIADA POR LINFOCITOS T:
INFLAMACIÓN MEDIADA POR LINFOCITOS CD4: Tanto linfocitos cooperadores o helpers 1 y 17
intervienen en enfermedades específicas. La reacción inflamatoria por linfocito helper 1 está dominada
por macrófagos y la del cooperador 17 por neutrófilos. (VER EN EL TEMA DE INFLAMACIÓN CRÓNICA EL
ESQUEMA DE LINFOCITOS Y SUS CITOCINAS)

Enfermedades por reacción inflamatoria de linfocitos helper 1:

 La prueba cutánea de derivado proteico purificado (PPD): es denominada hipersensibilidad

retardada a tuberculina. En un sujeto sensibilizado aparece una zona enrojecida y elevada a las 8 –
12 horas, alcanzan su máximo a las 24 – 74 horas y luego desaparece. A nivel microscópico se
observa una inflamación granulomatosa cutánea
 Sensibilidad de contacto: es denominada hipersensibilidad retardada a urosiol (componente
antigénico de la hiedra venenosa). Este antígeno exógeno se une y modifica antígenos endógenos
formando neoantígenos que son reconocidos como extraños y lo que lleva a una reacción
inflamatoria.

Enfermedades por reacción inflamatoria de linfocitos helper 17: Psoriasis.

Enfermedades por reacción inflamatoria de linfocitos helper 1 y 17: Artritis reumatoide, esclerosis
múltiple y enfermedad inflamatoria intestinal.

CITOTOXICIDAD MEDIADA POR LINFOCITOS CD8: El principal mecanismo de la muerte de las células es
por liberación de perforinas y granzimas presentes en gránulos tipos lisosómicos. Las granzimas son
proteasas que escinden y activan caspasas lo que induce la apoptosis. Además, los LT Citotoxicos liberan
FAS o CD95 que se puede unir y generar muerte celular programada.
Enfermedades: Diabetes Mellitus I.

RECHAZOS DE INJERTOS: El anfitrión (persona que recibe el tejido) rechaza al injerto del donante
de formas que dependen del tiempo de reacción (hiperaguda, aguda y crónica).

ÓRGANOS SÓLIDOS TRANSPLANTABLES: Riñón, hígado, corazón, pulmones y páncreas.

Mecanismos de reconocimiento y rechazo de los aloinjertos: Los mismos principios de los

siguientes mecanismos son aplicables a cualquier aloinjerto de órganos sólidos ya mencionados. Los
linfocitos T del anfitrión reconocen el HLA del aloinjerto en dos formas:

 En la vía directa, los antígenos de las clases I y II de HLA en las células presentadoras de
antígenos (dendríticas) del donante son reconocidos por linfocitos T CD8+ citotóxicos y linfocitos
T CD4+, respectivamente. Los LT CD4+ dañan el injerto por mecanismos de hipersensibilidad IV.
Por otro lado, los linfocitos T CD8+ que responden a los antigenos del injerto se diferencian en
citotóxicos que destruyen directamente las células del injerto.
 En la vía indirecta, Las células presentadoras de antígeno del anfitrión muestran los antígenos
del injerto y actúan sobre los a los linfocitos T CD4+; estos, a su vez, dañan el injerto por
mecanismos de hipersensibilidad IV, incluida la inducción de anticuerpos.
 MECANISMOS PARA AUMENTAR LA SUPERVIVENCIA DEL INJERTO:
 Inhibición de la inflamación utilizando glucocorticoides (dexametasona).
 Tratamiento inmunosupresor:
o Inhibidores de la fosfatasa calcineurina (ciclosporina, tacrolimus), que activa al NFAT,
un factor de transcripción de la IL-2.
o Inhibidores de la señalización celular de la IL-2 (rapamicina).
o Inhibidores de la proliferación del LT (micofenolato de mofetilo).

CLASIFICACIÓN DE RECHAZOS SEGÚN EL TIEMPO:

 RECHAZO HIPERAGUDO (minutos a días): Se produce cuando hay anticuerpos preformados
(anfitrión sensibilizado) contra el donante. Utiliza el mismo mecanismo de la hipersensibilidad II
en su fase desencadenante. Macroscópicamente se observa un órgano cianótico, moteado y
flácido. Microscópicamente se observa lesión en capilares sanguíneos con trombos de fibrina y
acúmulos de neutrófilos que generan infartos en el órgano.
 RECHAZO AGUDO (días a meses): Se divide según los mecanismos.
o R. agudo por linfocitos T (celular): Interviene el LTCD4+ helper 1 con sus citosinas
reclutando macrófagos y el LT CD8+ desarrollando lisis directa por su citotoxicidad.
En el riñon, se observan dos patrones microscópicos:
Patrón tubulointersticial (tipo I): Inflamación mononuclear en los túbulos
(tubulitis).
Patrón vascular (tipo II): Inflamación mononuclear en vasos sanguíneos sin
presencia de necrosis.
Patrón necrótico vascular (tipo III): Inflamación crónica acompañada de
necrosis de células endoteliales.
o R. agudo por anticuerpos (humoral): Son anticuerpos formados después del trasplante.
Estos causan inflamación por activación del complemento y citotoxicidad dependiente de
anticuerpos (NaturalKiller).
 RECHAZO CRÓNICO (meses a años): Tiene el mecanismo de la hipersensibilidad tipo IV.
En el riñon, Está dominado por cambios vasculares entre los que se encuentran:
o Engrosamiento de la íntima con inflamación
o Glomerulopatía con duplicación de la membrana basal.
o Capilaritis peritubular con formación de múltiples capas en las membranas basales.
o Parénquima ocupado por infiltración de linfocitos CD4+, CD8+, NK, macrófagos y células
plasmáticas.

AMILOIDOSIS:
Cambio morfológico que se caracteriza por depósito de amiloide conformado por proteínas fibrilares
mal plegadas asociado a varias enfermedades y que es responsable del daño tisular y afección funcional
del órgano.

Diagnóstico patológico:
Lugares más biopsiados: Riñón, recto, lengua.
Tinciones: Tinción de rojo congo (Amiloide de color rojo anaranjado) y birrefringencia verde con luz
polarizada (Amiloide de color verde manzana).

CLASIFICACIÓN SEGÚN LA PROTEÍNA FIBRILAR:

AMILOIDOSIS SISTÉMICA PRIMARIA: Esto se debe a una proliferación clonal de células plasmáticas que
sintetizan inmunoglobulinas que tiende a formar la proteína AL que está compuesta por cadenas ligeras
(kappa) de estas. Se asocia a tumores de células plasmáticas (Mieloma Múltiple).

AMIOLOIDOSIS SITÉMICA SECUNDARIA O REACTIVA: Trastorno asociado a procesos inflamatorios

cróniciso asociado al depósito de proteína AA que derivan del aumento excesivo de proteína SAA que
sintetiza el hígado gracias a la interleucina 6 (aumentado en inflamación).

Relacionado a transtornos inflamatorios crónicos, como:

• Tuberculosis primaria(inmunodeficientes) y secundaria prolongada.

• Bronquiectasias.
• Osteomielitis crónica.
• Carcinoma de células renales.
• Linfoma de Hodking.

Puede complicarse con las siguientes enfermedades: Artritis reumatoide, espondilitis

anquilosante, enfermedad de Crohn, colitis ulcerante.

CASO CLÍNICO PRÁCTICO: Paciente varón de 35 años de edad, con tuberculosis de 15 años de duración,
con tratamiento irregular. Al examen clínico: Presenta edema en los miembros inferiores. En los
exámenes de orina se encuentra proteinuria masiva, con pérdida de 3.5g. de proteínas. Albúmina
plasmática de 2.8g/dL. en suero: colesterol total de 380mg/dl triglicéridos totales de 970mg/dl.
Posteriormente el edema se hace generalizado (Anasarca), conjuntamente oliguria progresiva y anuria, a
consecuencia del cual muere por coma urémico. En la autopsia se encontró riñones que pesaba 150gr el
izquierdo y 155 gr el derecho, de color gris pálido y de consistencia dura, semejante al caucho.

DX ANATÓMICO PATOLÓGICO: Amiloidosis glomerular.

DX CLÍNICO: Insuficiencia renal crónica por amiloidosis secundaria.
 ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS
SEMANA 5

Enfermedades del sistema inmunitario sistémicas o locales que se desarrollan en partes blandas o tejido
reumáticos en donde el propio cuerpo se ataca y genera daño tisular y manifestaciones clínicas.
Etiologías o causas: No existe una causa definida para las enfermedades autoinmunitarias pero si varios
factores que influyen a su desarrollo.
a) Factores genéticos: Estos genes expresados pueden contribuir a la enfermedad, pero no por
tenerlas la habrá. Estas proteínas o péptidos son:
 Alelos de HLA I y II:
 HLA clase II o CMH II

HLA clase I o CMH I

 Proteínas implicadas en la
regulación de la tolerancia

inmunitaria y en respuestas inmunitarias a los microbios:

b) Factores ambientales: El ambiente es un factor importante en las enfermedades
autoinmunitarias, principalmente las exposiciones a materia que es dañina contra el cuerpo,
como rayos X o ultravioleta. Además, las infecciones víricas y bacterianas se relacionan mucho
con predisponer autoinmunidad por un mecanismo llamado mimetismo molecular. El consumo
de fármacos también.
Los mecanismos son:
 Las infecciones aumentan la expresión de coestimuladores (B7).
 Mimetismo molecular (Reacción cruzada): Agentes infecciosos comparten epítopos con
autoantígenos provocando una reacción cruzada que daña a los tejidos.
c) Factores inmunitarios celulares: El fracaso de la tolerancia inmunitaria.
 Fracaso de autotolerancia de LB: aumento de síntesis de autoanticuerpos.
 Fracaso de tolerancia de LT: aumento de LT autoreactivos contra antigenos propios.
 Unión del TLR a antigenos
propios.

ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS DE
INTERÉS PARA EL CURSO:
Enfermedades mediadas por anticuerpos individuales (mecanismos de la hipersensibilidad II) o
inmunocomplejos (mecanismos de la hipersensibilidad III).

Enfermedades mediadas por linfocitos T (mecanismos de la hipersensibilidad IV).

EXÁMEN DE PATRONES NUCLEARES POR INMUNOFLORESCENCIA INDIRECTA:

 LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
Factores predisponentes:
Factores genéticos:
a) Expresión de HLA I- B8, HLA II -DR2 o HLA II-DR3 o HLA II- DQ.
b) Mutación de los genes de las proteínas de la vía clásica del sistema del complemento (C2, C4,C1q).
Factores inmunitarios:
a) Fracaso de autotolerancia de LB: aumento de sintesis de anticuerpos antinuclares
b) Fracaso de tolerancia de LT: aumento de LT autoreactivos contra antigenos nuclerares.
c) Unión del TLR a antigenos nucleares.
d) Aumento de expresión de Interferón 1 (alfa y beta) por células dentríticas.
Factores ambientales:
a) Radiación UV que induce apoptosis de células y altera ADN (Neoantígeno).
b) Uso de anticonceptivos orales derivados del estrógenos.
c) Fármacos como la hidralacina, la procainamida y la D-penicilamina.
d) Infección por el virus Epstein-Barr (VEB).

Otros

anticuerpos no específicos son los anticuerpos antifosfolipidos. Estos están presentes en el 30 – 40% de pacientes
con LES. Estos se unen a antígenos de proteínas plasmáticas (protrombina, anexina V, Beta 2 glucoproteína I,
proteína S y proteína C), donde la Beta 2 glucoproteína I se une a la cardiolipina, que es un semejante a
fosfatidilglicerol del Treponema pallidum; y es por eso que pacientes con LES pueden tener un falso positivo en
pruebas serológicas de sífilis (VDLR).
Síndrome antifosfolipídico secundario: Es un estado hipercoagulable asociado a trombosis arterial y venosa en
pacientes con LES.
ANATOMÍA PATOLOÓGICA DEL LES (CAMBIOS HISTOLÓGICOS):

 Riñon: Glomerulonefritis.
o GRADO I: G. mesangial mínima lúpica: Deposito de IC en el mesangio
(Infrecuente).
o GRADO II: G. proliferativa mesangial: Proliferación de células mesangiales +
acumulación de matriz mesangial y inmunocomplejos, sin afección capilar.
o GRADO III: G. lúpica focal. (proliferativa focal y segmentaria): Afección del
50% de todos los glomerulos. Proliferación de células mesanguiales y
endoteliales + acumulación de leucocitos + trombos hialinos + necrosis capilar.
o GRADO IV: G. lúpica difusa (proliferativa difusa): Afección de más del 50%
de todos los glomerulos. Más frecuente y grave. Proliferación de células
mesangiales, endoteliales y podocitos. Depositos de IC que forman asas de
alambre.
o GRADO V: G. membranosa lúpica: Deposito subepitelial de IC.(engrosamiento
de paredes arteriales)
o GRADO VI: G. esclerosante avanzada lúpíca: Afección de más del 90% de
todos los glomerulos.
 Piel: Degeneración licuefactiva de células basales epidérmicas y edema en la unión
dermoepidermica por depósito de inmunoglobulinas a lo largo de esa adhesión.
 Articulaciones: Sinovitis no erosiva con escasa deformidad.
 SNC: Hiperplasia endotelial oclusiva por daño endotelial al depósito de
inmunocomplejos sin reacción inflamatoria y Vasculitis aguda (pocas veces).
 Serosas: Pericarditis y pleuritis fibrinosa y derrames exudados.
 Corazon: Miocarditis y endocarditis de Libman –Sacks.
 Bazo: Esplenomegalia, arterioloesclerosis hiperplásica, piel de cebolla, de arterias
peniciliares o de la pulpa roja.
 Pulmones: Fibrosis intersticial crónica e hipertension pulmonar secundaria.
 Ganglios Linfáticos: Linfadenitis necrosante + hiperplasia folicular.
 Sangre periférica: Se encontrará la denominada célula LE o célula del lupus, que es
una célula fagocítica que ha digerido la materia nuclear de algún otro tipo de célula,
desnaturalizándolo y formando un cuerpo que se tiñe con hematoxilina (morado
basófilo). Por lo general esta célula fagocítica es un macrófago o un neutrófilo.
 CRITERIOS DE DIAGNÓTICO DE LES POR LA ASOCIACIÓN AMERICANA DE REUMATOLOGÍA:
Se dice que una persona tiene LES si tiene por lo menos 4 de los 11 criterios.

PREVALENCIA DE MANIFESTACIONES CLÍNICAS EN PACIENTES CON LES EN EL AÑO

2015 EN CHICAGO, USA (Robbins 9° página 222)
En epidemiología, se denomina prevalencia a la proporción de individuos de un grupo o una
población (pacientes con LES en Chicago, USA.) que presentan una característica
(manifestación clínica de LES) determinado en un periodo de tiempo (2015). Se expresa en
porcentajes.

 Trastornos hematológicos (9): 100% de pacientes

 Manifestaciones articulares (5): 80 – 90% de pacientes.
 Trastornos dermatológicos (1,2,3): 85% de pacientes.
 Trastornos renales (7): 50-70% de pacientes.
 Trastornos neurológicos:
o Neuropsiquiatricos (8): 25-35% de pacientes.
o Oculares: 5-15%.
o Neuropatía periférica: 15%.
 Trastornos de las cavidades serosas (6):
o Pleuritis: 45%.
o Pericarditis: 25%.
 Síntomas generales:
o Fiebre: 55-85%.
o Astenia: 80-100%.
o Pérdida de peso: 60%
SÍNDROME DE SJOGREN
ETIOLOGÍA:
Factores genéticos:
A) Expresión de HLA II: HLA – DQA1, HLA – DQB1, HLA-DR3, HLA- DRW52.
B) Expresión de HLA I: HLA- B8.
Factores ambientales:
a) Infecciones virales de las glándulas salivales por VEB, virus de la leucemia humana de células
T-1 (HTLV-1), VIH y VHC.
Factores inmunitarios:
a) Fracaso de tolerancia de LB: Síntesis de autoanticuerpos contra glándulas salivales y lagrimales.
b) Fracaso de tolerancia de LT: aumento de LT autoreactivos contra antigenos de glándulas
salivales y lagrimales.
c) Unión del TLR a antígenos propios (¿alfa-fodrina?).

Manifestaciones glandulares: La falta de lágrimas conduce a la sequedad del epitelio corneal, que se
inflama, erosiona y ulcera (queratoconjuntivitis) que genera visión borrosa, dolor urente y prurito. La
deficiencia de saliva hace que la mucosa oral se atrofie acompañada de fisuras y ulceras inflamatorias
provocando disfagia. La sequedad de la mucosa nasal puede provocar ulceras en el tabique y su
perforación provocando epitaxis.
Manifestaciones extraglandulares: Sinovitis, fibrosis pulmonar difusa y neuropatía periférica.
 ESCLEROSIS O ESCLERODERMIA SISTÉMICA

Enfermedad sistémica caracterizada por el depósito de colágeno y otras macromoléculas de tejido

conjuntivo en la piel y órgano internos (Fibrosis tisular).
FORMAS CLÍNICAS:
 Esclerosis sistémica cutánea limitada (CREST): Benigna. Afección limitada a la piel con mínimas
alteraciones sistémicas. Autoanticuerpo sérico: Anti- proteínas centroméricas.
 Esclerosis sistémica difusa: Maligna, Afección en la piel que luego progresa hasta afectar
órganos internos (pulmones, corazón, riñones, ojos, esófago, estómago, músculos).
Autoanticuerpo sérico: Anti Scl-70 o topoisomerasa I.
ETIOLOGÍA: Desconocida.
FISIOPATOLOGÍA: Muchos factores etiológicos desconocidos van a desencadenar tres procesos
distintos:
 Alteraciones de la tolerancia inmunitaria: Aumento de LT CD4+ cooperadores tipo II o helper
II. Estos expresan las siguientes citocinas que activan fibroblastos (IL-13 Y TGF-B).
 Disfunción vascular en ARTERIAS DE PEQUEÑO CALIBRE Y ARTERIOLAS: Recordar que una
activación endotelial es normal en procesos inflamatorio en CAPILARES, pero en esta
enfermedad hay una activación endotelial en arterias. En este endotelio habrá diapédesis de
leucocitos al subendotelio. Estos mayormente serán células mononucleares que sintetizarán el
factor de crecimiento transformante Beta (TGF-B) que estimula la proliferación y migración de
miocitos lisos de la túnica media y fibroblastos para que creen colágeno en el subendotelio
(Túnica íntima). El resultado será arterias que muestren estrechamiento luminal debido al
engrosamiento de la túnica íntima (VASCULOPATIA FIBROPROLIFERATIVA OBLITERANTE).
 Depósito excesivo de tejido fibrótico en la piel y órganos parenquimatosos: Este problema se
debe a la excesiva síntesis del factor de crecimiento transformante Beta (TGF-B) y la
disminución de producción de enzimas que degradan matriz extracelular, la metaloproteinasas.
Esto produce el incremento de migración y proliferación de fibroblastos y síntesis de colágeno.
En conclusión, el estroma se apodera del parénquima y hace que el órgano pierda su función y
genere manifestaciones clínicas.

CAMBIOS HISTOLÓGICOS:
 PIEL: Atrofia, edema, infiltrados linfocitarios perivasculares, acumulación de colágeno en
arterias (oclusiones) y dermis reticular, pérdida de crestas epidérmicas y papilas dermicas.
 GASTROINTESTINAL: (90 % de pacientes) Sustitución de miocitos lisos por fibras colágeno.
Atrofia intestinal. Inflexibilidad. Reflujo gastroesofágico (Barett).
 OSTEOMUSCULAR: Inflamación de las articulaciones no degenerativas, Miositis inflamatoria.
 RIÑONES: Lesiones vasculares (engrosamiento, oclusiones), Infartos corticales. (Disminución de
filtración glomerular – aumento de renina – 30% pacientes con HTA).
 PULMONES: (más del 50% de pacientes): Fibrosis pulmonar (HTA pulmonar). “Pulmón en panal
de abejas.
 CORAZON: Fibrosis miocárdica y engrosamiento de arterias intramurales.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS IMPORTANTES DE LA ESCLERODERMIA SISTÉMICA:

 Fenómeno de Raynaud por la vasculopatía fibroproliferativa obliterante en arterias
digitales de la mano.
  Disfagia (incapacidad de deglutir) esofágica mecánica por la fibrosis del músculo liso del
esófago.
 Síndrome de malabsorción intestinal, por la atrofia de la vellosidad intestinal por la fibrosis
excesiva en la mucosa y submucosa.
 Obstrucción intestinal por la fibrosis de la capa muscular del intestino delgado o grueso.

ENFERMEDAD MIXTA DEL TEJIDO CONECTIVO (MCTD)

Enfermedad sistémica que se caracteriza por tener una mezcla de enfermedades auto inmunitarias
reumatológicas como el LES, la esclerosis sistémica y la polimiositis. Desde el punto serológico la
enfermedad contiene altos valores de anticuerpos contra la ribonucleoproteina U1 o anti-RNP U1. Las
complicaciones menores son que presentan el fenómeno de Raynaud, sinovitis en las articulaciones de
la mano y miositis leve. Y las complicaciones graves son la hipertensión pulmonar, la enfermedad
pulmonar intersticial y enfermedad renal crónica.

MIOPATÍAS AUTOINMUNITARIAS
SÍNTOMAS GENERALES: Mialgias y debilidad muscular.

DERMATOMIOSITIS: Enfermedad que produce debilidad muscular proximal y cambios cutáneos en

donde la lesión capilar tiene un papel importante.
Criterios serológicos: Presencia de valores altos de anticuerpos contra una helicasa implicada en la
remodelación del nucleosoma (anti-Mi2), anticuerpos contra la enzima histidilo ARNt-sintetasa (anti-
Jo1) y anticuerpos contra reguladores de la transcripción (anti-P155 y anti-P140).
Cambios histológicos: Infiltrado mononuclear (LTCD4+) predominantemente en el perimisio y alrededor
de vasos sanguineos. Atrofia en los bordes periféricos de los fascículos. Daño capilar en el endomisio
con dep+osito de C5b-9 (Complejo de ataque a la membrana).
Signos específicos: Exantema helitropo (coloración lila de los parpados superiores asociado a edema
periorbitario) y las pápulas de Gottron (erupción eritematosa descamativa de color rojo oscuro sobre
nudillos de los dedos, codos y rodillas.

POLIMIOSITIS: El infiltrado mononuclear (predomina LTCD8+) se localiza en el endomisio y se observan

fibras musculares necróticas y atróficas de distribución aleatoria o dispersa.
En esta enfermedad se encuentran anticuerpos contra la enzima histidilo ARNt-sintetasa (anti-Jo1).

MIOSITIS DE CUERPOS DE INCLUSIÓN: Habitualmente se desarrolla en pacientes de 50 años que en

biopsias musculares se observan inclusiones granulares basófilas, llamadas vacuolas ribeteadas dentro
de las fibras musculares. Estas inclusiones contienen amiloide intracelular que es inmunoreactivo para la
proteína Beta-amiloide.
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS o CONGÉNITAS
DEFECTOS DE LA INMUNIDAD INNATA:
En la función del leucocitos:

 Deficiencia de la adhesión de leucocitos tipo 1: Es causada por la falta de la cadena beta 2 de

las integrinas LFA-1 y MAC-1 lo que desarrolla la falta de adhesión y que no ocurra la
transmigración endotelial.
 Deficiencia de la adhesión de leucocitos tipo 2: Causada por la falta de sialil-Lewis X y esto
provoca la falta de ligando de las selcetinas y que no se desarrolle el rodamiento necesario para
la diapedesis.
  Síndrome de Chédiak-Higashi: Causada porla mutación de la proteína reguladora del tránsito
lisosomal (LYST), por lo que no se realzia la unión del fagosoma con los lisosomas. Los leucocitos
tienen granulos gigantes por una fusión anómala del fagolisosoma. Además se asocia con
albinismo, defectos en el SN y transtornos hemorrágicos.
 Enfermedad granulomatosa crónica: Es un deficiencia de la destrucción de antigenos
fagocitados por mutacion de la enzima fagocito oxidasa o NADH oxidasa, la enzima que genera
superoxido. Este radical libre es el precursor de lso EROs necesario para la destrucción
microbiana. Entonces para controlar la infección se forman granulomas.
 Deficiencia de Mieloperoxidasa.
 Defectos de los recepetores de reconocimiento de patrones: Los defectos de TLR3 (receptor de
ARN virico) se asocia a infecciones por herpes simple que desarrollan encefalitis.

En el sistema de complemento:

 Deficiencia de C2: La más frecuente. Necesaria en la vía clásica. Se asocia al aumento de

infecciones virales y bacterianas.
 Deficiencia de C3: Necesaria par vía clásica y alternativa. Propensión a infecciones piógenas
recurrentes.
 Deficiencia de C4: La más frecuente. Necesaria en la vía clásica. Se asocia al aumento de
infecciones virales y bacterianas.
 Deficiencia del CAM: Tendencia a infecciones por la especie Neisseria
 Deficiencia de C1 INH: Al no regular el sistema de calicreinas disminuyendo el factor de
Hageman o XII, esto causa que halla un excesivo aumento de bradicinina (una calicreína) que
aumenta la permebialidad capilar y vasodilatación lo que provoca angioedema hereditario.
 Deficiencia de properdina y factor D: Se asocia a infecciones pi+ogenas de repetición.
DEFECTOS DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA:
INMUNODEFICIENCIA COMBINADA GRAVE (IDCG):
En las dos formas que veremos de IDCG el timo es pequeño y carece de células linfoides.
Además en estructuras de órganos linfoides secundarios y terciaros dependientes de LT
estaran carentes.
Esta enfermedad predismpone a infecciones por Candida albicans, Pnumocytis jiroveci,
Pseudomonas, citomegalovirus y varicela.
INMUNODEFICIENCIA COMBINADA GRAVE AUTOSÓMICA RECESIVA:
La causa más común es la deficiencia de la enzima adenosina desaminasa (ADA) provoca la
acumulación de desoxiadenosina, que es tóxico para los linfocitos T que B. Es por esto que hay
una número celular menor de LT que LB. Los dos estan disminuidos.
En el timo se pueden encontrar restos de corpusculos de Hasall
INMUNODEFICIENCIA COMBINADA GRAVE LIGADA AL CROMOSOMA X:
Es la forma más frecuente. Al ser ligada al cromosoma X es más frecuente en niños. El defecto
genético es una mutación en la cadena gamma común de los receptores de citocinas. Esta
forma parte de los siguientes receptores:
 IL-7R: Defecto en la diferenciación de linfocitos, especialmente LT.
 IL-15R: Disminucion de la proliferación y maduración de NK.
En los estudios de sangre tenemos que LT y NK estan disminuidos, mientras que LB estan en
valores normales.
El timo contiene lobulillos de células epiteliales indiferenciadas que recuerdan a un timo fetal.
AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA A CROMOSOMA X O DE BRUTON:
Es una de las formas más frecuentes de inmunodeficiencia primaria que se caracteriza por la
falta de desarrollo de los precursores del linfocito B en linfocitos B maduros principalmente en
hombres.
Esto se debe a una mutación de la tirosina cinasa citoplásmica o de Bruton (Btk). Cuando
muta, el receptor de prelinfocitos B no puede producir señales de maduración y se detienen en
la fase inmadura.
Esta enfermedad tienen las siguientes características:
 LB muy disminuidos o ausentes en sangre.
 Todas las inmunoglobulinas estan disminuidas.
 LB CD19 (prelinfocitos B) se encuentran en número normal en médula ósea.
 Las estructuras LB dependietnes (foliculos linfoides) estan poco desarrollados.
 Ausencia total de células plasmáticas.
 LT en valores normales en sangre.

SÍNDROME DE DI-GEORGE (APLASIA TÍMICA):

Es causado por una delección del brazo largo (q) del cromosoma 22 lo que causa la falta de
desarrollo de la 3° y 4° bolsa faringea las cuales dan origen al timo, a las paratiroides e influyen
en el desarrollo de cono cardiaco. Los sujetos con este síndrome tienen valores nulos de LT
por la ausencia de timo, hipocalcemia por la aplaisa de paratiroides y malformación cardiacas y
de lso grandes vasos.
Las zonas dependientes de LT estan vacias y las concetraciones séricas de inmunoglobulinas
pueden estar reducidas por la disminución de LT helper 2 o normales.
SÍNDROME DE HIPERINMUNOGLOBULINEMIA M:
Se debe a una mutación en el gen que codifica a CD40L o CD154, localizado en el cromosoma
X en su brazo largo. En lo normal el CD40 del LB interactua con el CD40L del LT CD4+
activados para realizar el cambio de clases o tipos de inmunoglobulinas.
En el suero de los pacientes tenemos concentraciones elevadas de IgM y disminuidas de IgA,
IgG e IgE, pero numeros celulares normales de LT y LB.
Pueden desarrollar anemia hemolítica autoinmunitaria, púrpura trombocitopénica
autoinmunitaria y neutropenia grave; e infecciones por Pnumocytis jiroveci.

INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMÚN (IDVC):

Afecta a los dos sexos por igual que se caracteristica por haber una hipogammaglobulinemia,
pero tienen un numero normal de LB pero disminuido de plasmocitos. Las posibles causas son:
 Mutación del receptor BAFF: Disminuirá la maduración y proliferacion de LB.
 Mutación de ICOS, que es homologo de CD28 de los LT: Dismución de la actividad de
LT CD4+ (helper 2) con la siguiente caida de IL-4 y el paro en la diferenciación de LB a
plasmocitos..
Alrededor del 20% de pacientes tiene infecciones repetidas por virus del herpes.
En estos pacientes el riesgo de neoplasia maligna linfoide esta aumentado (300 veces en las
mujeres más que los hombres) y tambíen el de cáncer gástrico.
A nivel histológico, las zonas dependientes de LB (nodulos linfoides) se encuentran
hiperplásicos ya que son activados pero no pueden convertirse en plasmocitos.

DEFICIENCIA AISLADA O SELECTIVA DE IgA:

Los sujetos afectados tienen concentraciones sumamente bajas de IgA sérica y secretora, pero
la mayoria de ellos son asintomáticos o desarrollan infecciones a las mucosas repiratorias,
digestivas y urogenitales; alergias y enfermedades autoinmunes (LES y artritis reumatoide).
Todo eso es causado por un fallo en la diferenciación de LB virgenes a células plasmáticas
productaras de IgA.

SÍNDROME DE WISKOTT-ALDRICH:
Esta causada por la mutación de la proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich (proteína WASP).
Esta ligada al cromosoma X. Se caracteriza por trombocitopenia, linfoma de LB, eccema e
infecciones recurrentes. Esto ultimo causado por la pérdida progresiva de LT.
Las concetraciones séricas de inmunoglobulinas son:
 Ig A: Elevada.
 Ig E: Elevada.
 Ig G: Normales.
 Ig M: Baja.
INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS O ADQUIRIDAS
 Quimioterapia por cáncer: Reducción de las células precursoras de la médula ósea.
 Afectación de la médula ósea por metástasis o neoplasias: Menor espacio del
desarrollo del leucocito.
 Malnutrición proteica: Inhibe la maduración y función del linfocito y disminuye la sintesis
de inmunoglobulinas.
 Extirpación del Bazo: Reducción de la fagocitosis de los microbios.

SÍNDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA

El virus de la inmunodeficiencia humana:

Transmisión del virus: El VIH puede ser transmitido por :

 Vía sexual: o Hemofilia (0,5%)
o Homosexual (45%)  De madre a hijo (2%):
o Heterosexual o Intrauterina o
 Vía parenteral: transplacentaria.
o Consumo de drogas o Durante el parto (Vagina
intrevenosas (20%). infectada)
o Transfusiones sanguineas o Durante la lactancia.
(1%)
INFECCIÓN PRIMARIA:
Mecanismos de infección:
1. Unión a la moléculas CD4 de los LT, macrófagos y células dentríticas y a
receptores de quimiocinas como el CCR-5 (ubicado en LT, células dentríticas,
monocitos y NK) y el CXCR-4 (LT).
2. Internalización por medio de la gp41 que es activada por gp120 luego de la
unión con los correceptores, entonces se fusionan la membrana viral con la
celular e ingresa la capside junto al ARN viral.
 3. La síntesis de ADN viral se logra por medio de la transcriptasa inversa que
convierte el ARNv a ADNv.
4. La integración del ADN viral al ADN celular es por medio de la integrasa.
5. La replicación del ADN viral se da por los mecanismos celulares del huésped
que son activados mediante la señalización de citocinas mediada por el Factor
nuclear kappa Beta (NF-kB). El VIH replica cuando los LT y macrófagos se
activan de forma fisiológica.
6. Transcripción del ARN viral en proteínas virales.
7. Ensamblaje de la cápside con material ARN.
8. Liberación al espacio extracelular.

Síndrome retrovírico agudo: Los pacientes infectados posterior a 2 a 3

semanas de su exposición al VIH pueden presentar un conjunto de signos y
sintomas que son los siguientes: Fiebre, mialgias, linfoadenopatias inguinales,
dolor de garganta, exantema macular. Otros de menor frecuencia son las
encefalitis, meningitis aséptica y neuropatias. La mayoria de estos sintomas se
resuelven en 2 o 3 semanas.
Puede que la inflamación de ganglios persista más de 3 meses, a esto se
lo conoce como linfoadenopatia generalizada persistente. Las áreas
más afectadas son los ganglios axilares, inguinales y cervicales
posteriores.
Cambios morfológicos: Hiperplasia acentuada de LB en los ganglios linfáticos
(nódulos linfoides aumentados de tamaño) por la activación policlonal de LB por
el VIH. Células dentríticas folicularesalbergan al virus replicante activo.
INFECCIÓN CRÓNICA: FASE DE LATENCIA CLÍNICA.
Mecanismos de pérdida celular de LT por el VIH:
 Aumento de la permeabildiad de la membrana celular que se asocia a la
gemación de los virus.
 Interferencia por el VIH a la sintesis proteíca celular del LT.
 Piroptosis por activación del inflamasoma por el VIH.
 Destrucción progresiva de la composición celular de órganos linfoides
secundarios y terciarios.
 Infección directa a células precursoras timicas o de células secretoras de
citocinas (IL-7) para la maduración de LT.
 Impulsar la fusión intercelular de células infectadas T con sanas.
Mecanismos de infección de células diferentes a LT por el VIH:
 El VIH puede infectar y multiplicarse en macrófagos que no se dividen y
ya estan diferenciados en su fase terminal (ej: alveolares, kuffer).
 El VIH puede estar latente en vacuolas y de este modo los macrófagos
pueden ser reservorios de infección.
 Las células dentríticas de las mucosas son transportadores de VIH a los
ganglios linfáticos regionales, donde el virus infectara LT CD4.
 Las células dentríticas foliculares son reservorios de VIH.
En esta fase crónica de la infección, los pacientes están asintomáticos o sufren
infecciones oportunistas leve, como:
  Candidiasis oral.  Herpes zoster.
 Candidiasis vaginal.  Tuberculosis.
PRINCIPALES ANOMALIAS INMUNITARIAS EN EL SIDA:

FASE DE INMUNODEFICIENCIA (SIDA): Abolición de las defensas del anfitrión, un

incremento llamativo del virus en el plasma e infecciones oportunistas, neoplasias
secundarias y enfermedades del SNC.
Manifestaciones clínicas: Fiebre prolongada (más de 1 mes), astenia , pérdida
de eso y diarrea.
Cambios morfológicos: Ganglios, bazo y timo se observan desprovistos de LT,
que se representa macroscopicamente como órganos pequeño, atrofiados.
Infecciones oportunistas: Microorganimos que en pacientes
inmunocompetentes son eliminados, en el SIDA desarrollan una infección.
 Neumonia por Pneumocytis jiroveci, Candida albicans, Cryptococcus
neoformans, toxoplasma gondi, Cryptosporidium, virus del herpes simple,
papovavirus e Histoplasma capsulatum.
 Infección micótica más frecuente es la candidiasis en lugares como la
boca, vagina y esófago.
 Diarrea por Cryposporidium, Isospora belli, Giardia lamblia,
Mycobacterium avium intracellulare y Salmonella.
 Infección del SNC por Toxoplasma gondii, virus del herpes simple,
citomegalovirus y varicela.
 Impétigo ampolloso, ectima y foliculitis causada por Staphylococcus
aereus.
 Activación post-latencia de mycobacterium tuberculosis.
 Leucoencefalopatia multifocal progresiva por virus JC.
 Úlceras presentes en boca, esófago, genitales externo y región perianal
por el virus herpes simple.
Neoplasias: Los pacientes tienen una elvada incidencia de ciertos tumores,
como:
 Sarcoma de Kaposi: Se caracteriza por la proliferación de células
fusiformes que expresan marcadores de células endoteliales y
musculares lisas. Posiblemente es por la infección oportunista del virus
del herpes humano 8 (VHH-8 o VSHK).
 Linfoma B: Existen dos mecanimos que explican la relaci+on de SIDA
con esta neoplasia:
o Proliferación incontrolada de LB infectados por virus del herpes
oncógenos como el Epstein-Barr y VSHK donde interviene una
citocina, IL-6.
o Hiperplasia de LB por infeccon temprana de VIH en ganglios.
 Cáncer de cuello uterino: La reactivación del virus del papiloma humano
(VPH).
 Cáncer de ano: La reactivación del virus del papiloma humano (VPH).
 Enfermedades del sistema nervioso central:
 Meningoencefalitis  Mielopatía vacuolar.
autolimitada  Neuropatias periféricas.
 Meningitis aséptica.

SEMANA 6
SEMANA 7
SEMANA 9
PRÁCTICA
CASO CLÍNICO: Paciente varón de 10 años de edad que ingresa por un traumatismo en la
región frontal, a raíz del cual se produce una tumoración bien circunscrita de tres centímetros
de diámetro por debajo de la piel; rodeada de un halo equimótico de color violáceo.
Posteriormente la tumoración persiste y se torna dura habiendo desaparecido la equimosis. En
el examen físico se constató la presencia de una tumoración nodular de consistencia firme por
debajo de la piel que medía 2cm de diámetro.
Se realizó la extirpación quirúrgica de dicha tumoración, encontrándose microscópicamente
una formación nodular bien circunscrita de color rojo vinoso con áreas blanquecinas.
Dx. Final: Hematoma organizado.
PRÁCTICA
CASO CLÍNICO: Mujer de 35 años con valvulopatía mitral por fiebre reumática de 16 años de
evolución, que ha recibido tratamiento irregular. La paciente desde esa oportunidad ha
presentado episodios de tos, disnea y palpitaciones, que se han ido incrementando
progresivamente, motivos por los cuales ha ingresado al hospital en numerosas ocasiones. La
última de ellas la paciente acude por disnea en reposo, ortopnea, tos con expectoración
herrumbrosa y palpitaciones; dos meses antes la paciente había dejado de tomar digitálicos.
En el último examen físico se encontró una paciente polipneica, con cianosis leve de los lechos
ungüeales y mucosas labiales; así mismo, taquicardia y crecimiento de la silueta cardiaca; la
auscultación evidencia chasquido de apertura y soplo sistólico de grado IV/VI en el foco mitral;
en ambas bases pulmonares se detectó crepitantes. El E.K.G. mostró hipertrofia severa de la
aurícula y el ventrículo izquierdo, en la radiografía se observó igualmente hipertrofia del
corazón izquierdo y acentuación severa de la trama vascular de ambos pulmones.
La paciente evolucionó desfavorablemente presentando fibrilación auricular y pocos días
después de su ingreso fallece.
La autopsia reveló corazón de 400gm con estenosis e insuficiencia mitral severa, dilatación e
hipertrofia severa de la aurícula y el ventrículo izquierdo; los pulmones pesaban 410gm el
izquierdo y 540gm el derecho, ambos se encontraron duros, y de color púrpura.
La superficie de corte era brillante y emanaba abundante líquido acuoso y sangre.
Diagnóstico Final: Edema pulmonar de curso crónico por valvulopatía mitral de origen
reumático.
PRÁCTICA
CASO CLÍNICO: Paciente de sexo femenino de 65 años de edad con diabetes mellitas de 8
años de evolución. Desde hace seis meses venía presentando claudicación progresiva de la
marcha, conjuntamente con enfriamiento circunscrito al dorso del pie. Esta zona
progresivamente cambió de color violáceo al comienzo a negro al final, con pérdida de la
sensibilidad y momificación progresiva.
Se le practicó la amputación del miembro inferior a la altura del tercio inferior del muslo.
En el examen macroscópico de la extremidad inferir (pieza operatoria) además de la zona
infartada las arterias formaban un tubo rígido en “tráquea de pollo” con calcificaciones de sus
paredes y obstrucciones de su luz.
Dx. GANGRENA SECA DEL PIE POR OBSTRUCCION ARTERIAL POR TROMBOSIS.
SEMANA 11
CASO CLÍNICO: Paciente varón, hipertenso, de 68 años de edad, que presenta dolor
retroesternal intenso, opresivo que se irradia hacia el hemitórax izquierdo con “adormecimiento”
en la parte interna del brazo izquierdo.
Ansiedad, palidez, sudoración y enfriamiento de las extremidades.
Braquicardia e hipertensión arterial. Leucocitosis.
El electrocardiograma (ECG) presenta elevación del segmento ST e inversión de la onda T.
La isoenzima de cinasa de creatina (CK)-MB y la insoenzima 1 de deshidrogenasa de ácido
láctico están aumentadas.

CASO CLÍNICO: Paciente varón de 65 años de edad, presenta fibrilación auricular de larga
data, dolor lumbar y hematuria. Fallece por infarto del miocardio. Los riñones presentan áreas
de necrosis isquémicas en forma de cuña y de tamaño variable, con la base a nivel de la
superficie de la cápsula y el vértice orientado hacia la médula, rodeados de una zona
hemorrágica y márgenes grises.
PRÁCTICA:
Caso clínico: Mujer de 75 años de edad que es recibida en Emergencia porque media hora
antes había presentado dolor precordial lancinante, muy intenso que irradiaba hacia el brazo
izquierdo. Los familiares la trajeron a Emergencia donde fue recibida rápidamente y antes del
examen falleció.
Esta paciente había venido varias veces al hospital porque padecía de hipertensión arterial, un
promedio de 220/110mm/Hg en muchas oportunidades había presentado angina de pecho, y
en exámenes anteriores se constató arteria radial en “traquea de pollo”. Una radiografía mostró
hipertrofia cardiaca.
Se realizó la autopsia y entre los hallazgos más importantes el corazón pesaba 420gm con
arterioesclerosis obliterante de una rama de la coronaria. No se encontraron signos claros de
infarto. La aorta presentaba también múltiples placas ateromatosas de todo lo largo de su
superficie interna.
El útero pesaba 30gm, medía 7cm de diámetro longitudinal y 4.5cm de diámetro transversal a
nivel del cuerpo. Al corte en el miometrio se encuentran los vasos duros y que crujían al corte y
luego sobresalían en la superficie del corte.
Se examina 2 láminas, una de ellas numerada 26 se ha tomado de las coronarias, y la otra Nº 2
cortes de miometrio.
SEMANA 12
VASCULOPATÍA HIPERTENSIVA
DIAGNÓSTICO DE HTA:

ASPECTOS GÉNETICOS DEL HTA:

 SEPSIS
Es un concepto teórico que se basa en criterios para diagnosticarla y estos refeljan una
disfunción órganica causada por una respuesta anómola del huésped a la infección.
SEMANA 12
ANATOMIA-PATOLÓGICA DE LA DIABETES:
Cambios morfológicos en el páncreas: Los cambios son más distintivos en la DM1 que la DM2.
 Reducción del número y tamaño de los islotes (atrofia) en la DM1.
 Infiltrados leucocitarios en los islotes (insulitis) en la DM1.
 Depósito de amiloide en los islotes en la diabetes tipo 2.
 Aumento del número y tamaño de los islotes en bebes de la diabetes gestacional.
Enfermedad macrovascular diabética:
 La arterioloesclerosis hialina, no es específica de diabéticos pero se desarrolla en
algunos. Consiste en un engrosamiento hialino amorfo de la pared de las arteriolas con
estrechamiento de su luz.
 La ateroesclerosis coronaria, asociada a la disfunción endotelial que causa la
hiperglucemia en diabéticos. El infarto de miocardio por ateromas es la cauma más
frecuente de muerte en diabéticos.
 La ateroesclerosis de miembros inferiores que causa gangrena seca de la extremidadad.

MICROANGIOPATÍA DIABÉTICA:
 Engrosamiento de las membranas basales de los capilares de la piel, músculo estriado,
retina, glomerulo renal y médula renal.
 Engrosamiento de las membranas basales de lso túblos renales, la cápsula de bowman,
los nervios periféricos y la placenta.
 Nefropatía diabética:
o Lesiones glomerulares: El engrosamiento generalizado de la membrana basal capilar
glomerular y tubular, la esclerosis mesangial difusa (aumento difuso de la matriz
mesangial y proliferación de células mesangiales) que se observa PAS+ y la
glomeruloesclerosis nodular o enfemredad de Kimmelstiel-Wilson (Acumulación de
mesangio en forma de nódulos) que se acompaña con material hialino en asas capilares
(cubiertas de fibrina) o en las cápsulas de Bowmman (gotas capsulares). Además las
arteriolas afarente y eferente sufren de hialinosis con la consguiente isquemia prolongada
que causa atrofia y fribosis en el parénquima rena.

 Retinopatía diabética: La hiperglucemia da lugar a opacificar el cristalino (catarata) por

acumulación de sorbitol. También se asocia a un aumento de la presión intraocular
(glaucoma).
o Retinopatia diabética proliferativa: Aparición de nuevos vasos.
 Neovascularización papilar: Neovasos que se originan en la superficie de la
papila óptica.
 Neovascularización en otra localización: Neovasos que se originan en la
superficie retiniana.
 Neovascularización retiniana: Neovasos rompen la membrana limitante
interna de la retina
o Retinopatia diabética no proliferativa: Presencia de microaneurismas (por la disminución
de podocitos y proliferación de endotelio), engrosamiento de la membrana basal de lso
vasos sanguineos de la retina, edema macular y exudados plexiformes exernos por
aumento de la permeabilidad capilar.

 Neuropatía diabética: Es un tipo de neuropatía axónica donde se observa degeneración de

vainas de mielina, disminución del números de axones, conglomerados axónicos
regenerativos y arterioloesclerosis hialina en endoneuro.
Trastorno del metabolismo de ácido úrico: LA GOTA
Etiología: El aumento del recambio celular, la disminución de la excreción renal de ácido úrico
por insuficiencia y el excesivo consumo de carnes pueden producir una elevación del ácido
úrico en el suero (hiperuricemia). Además, Son factores de riesgo de la gota el consumo
elevado de alcohol, la obesidad, los fármacos como las tiacidas y la intoxicación por plomo.
Patogenia: La gota se produce por depósito de cristales de urato sódico en las articulaciones
(que se conoce como tofo) y a veces en otras partes blandas por el aumento de ácido úrico a
nivel plasmático (mayor a 6,8 mg/dl). Los mecanismos para producir hiperuricemia son:
Aumento de la producción o síntesis: El ácido úrico es el producto final del
metabolismo de las purinas, y la disminución de la hipoxantina guanina fosforribosil
transferasa (HGPRT) en la vía de rescate de las purinas aumenta la producción de
novo de los uratos, el aumento de esta vía produce hiperuricemia.
Disminución de la excreción de ácido úrico: Su excreción es a nivel renal, cualquier
daño crónico a la nefrona causara hiperuricemia.
Son factores que predisponen la formación de gota: Edad de la persona, duración de la
hiperuricemia, consumo elevado de alcohol, obesidad, consumo de tiacidas e antecedente de
intoxicación por plomo.
El macrófago fagocita los cristales de urato y activa al receptor NLR-1 que a su vez estimula al
inflamasoma a formar IL-1 para desarrollar un proceso inflamatorio.
Cambios morfológicos:

 Artritis aguda: Es la presencia de

neutrófilos, macrófagos, linfocitos y
células plasmáticas con cristales de urato que
son largos, finos con forma de aguja.
 Artritis tofácea crónica: Infiltrado
mononuclear con presencia de cristales de
urato y la deformación de la pared
sinovial (hiperplásica, fibrosa, erosionada y
engrosada)
 Tofo: Inflamación granulomatosa con
presencia de abundantes células gigantes de
cuerpo extraño fagocitando cristales de
urato.

Manifestaciones clínicas: Como se muestra

aquí, la primera articulación
metatarsofalángica (dedo gordo) es la
localización más frecuente, pero pueden
afectarse múltiples articulaciones. Los
ataques agudos de artritis gotosa se
caracterizan por dolor grave, hinchazón y eritema de la articulación afectada.
ASPECTO CLÍNICO DE LA GOTA:

GOTA PRIMARIA (90%): Defectos enzimáticos desconocidos (85 – 90%) o por la

deficiencia parcial de HGPRT (10%).
GOTA SECUNDARIA (10%): Leucemia, insuficiencia renal crónica o síndrome de
Lesch-Nyhan.

Etapas clínicas de la Gota:

1. Hiperuricemia asintomática.
2. Artritis aguda (primer episodio): Síntomas como dolor de carácter lancinante
asociado a hiperemia y aumento de la temperatura en la articulación.
3. Periodo intercrítico asintomático: Puede que algunos pacientes tengas segundos
episodios.
4. Gota tofácea crónica: Las radiografias muestran una erosión ósea caracteristica
causada por la resorción osteoclástica y una disminución del espacio articular.
SEMANA 13
SEMANA 14

PA
TOL
OGI
A
DE
LAS

NEOPLASIAS
NOMENCLATURA

CARACTERÍSTICAS MORFOLOGICAS DE LAS NEOPLASIAS:

Los tumores tienen dos componentes:
Parénquima neoplásico: Células neoplásicas.
Estroma reactivo: Tejido conjuntivo, vasos sanguíneos y células mononucleares inmunitaria
(macrófagos, linfocitos y NK).
Diferencias anatopatológicas de las neoplasias:

BENIGNOS: MALIGNOS

 Encapsulados  No encapsulados
 Se conservan bien  Necrosis y hemorragias frecuentes
 No invasivos  Invasivos
 Bien diferenciados citológicamente  Poco diferenciados citológicamente
 Mitosis infrecuentes y normales  Mitosis numerosas y atípicas
 Crecimiento lento  Crecimiento rápido
 No producen metástasis  Producen metástasis

Diferenciación: Es la magnitud en que las células parenquimatosas neoplásicas se asemejan

en su función y forma a las células correspondientes del parénquima normal o sano. Cuanto
mayor es la diferenciación de la células transformada, mejor conservará las capacidades
funcionales de su equivalente normal.
Anaplasia: Es la falta de diferenciación de una neoplasia, se considera como un rasgo
distintivo de malignidad; esta va a tener las siguientes características:
  Pleomorfismo: Variación de tamaño y forma, desde células de pequeño tamaño
hasta células gigantes tumorales. Estas últimas presentan un núcleo polimorfo
enorme.
 Morfología nuclear anómala: Los núcleos de las células son
desproporcionadamente grandes. La relación entre núcleo y citoplasma es de
4:1 o 6:1. Además presenta una tinción más oscura (núcleo hipercromático).
 Mitosis: Presencia de gran actividad proliferativa de células parenquimatosas.
Algunas células presentan figuras mitóticas atípicas y grotescas, en ocasiones
con husos tripolares, tetrapolares o multipolares.
 Pérdida de la polaridad: Se altera mucho la orientación de las células ya que
crecen de forma anárquica y
desorganizada.
 Presencia de necrosis
isquémica en algunas zonas de
isquemia.
Invasión local: Una vez que las células
tumorales rompen la membrana basal, se
habla de tumor invasivo o infiltrativo con la
posterior destrucción del tejido circundante. La
capacidad de invasión de una neoplasia es un
rasgo distintivo de tumores malignos.
Etapas de la invasión:
 Debilitamiento o aflojamiento de las
uniones intercelulares: Se pierde la
función de la cadherina E, así se
pierde la capacidad de las células de
unirse entre sí.
 Degradación de la membrana
basal y tejido conectivo
adyacente: Secreción de enzimas
proteolíticas o induciendo a la
elaboración de estas por células del
estroma (fibroblastos). La
metaloproteinasas 9 es la que
degrada la membrana basal.
Además, se reduce la cantidad de
inhibidores de la MMP.
 Adhesión a la matriz extracelular: Se
expresan nuevos sitios de unión entre
proteínas de la MEX y las células
tumorales.
 Migración e invasión: Las células
tumorales secretan factores
autocrinos de motilidad que
modifican el citoesqueleto y realizan
locomoción, también expresan receptores para quimiocinas.
Metástasis: Propagación del tumor primario a sitios físicamente alejados y es un raso de
neoplasias malignas.

 Diseminación o propagación:
o Linfática: La vía habitual de
invasión a que los capilares
linfáticos no tienen membrana
basal. Los ganglios linfáticos
adyacentes al tumor primario son
los que se ven afectados.
El ganglio centinela es el que se
encuentra más adyacente al
tumor y el primero en recibir el
flujo linfático.
o Hematógena: Invasión de
capilares y vénulas por la pared
delgada que tienen. Se pueden
transportan por vía venosa portal
(pueden acabar en el hígado) o por
vía venosa cava (pueden acabar en
el pulmón).
o Cavidades corporales: Invasión a
cavidades corporales adyacentes
(pleura, peritoneo, pericardio,
cavidad articular y espacio
subaracnoideo).
 Unión a endotelio alejado del órgano
diana por ligandos específicos a sus
moléculas dianas: Las moléculas de
adhesión cuyos ligandos son
expresados de manera preferente sobre
endotelios del órgano diana. Un ejemplo
es cuando células tumorales que
expresan CD44 y viajan por hematógena
se unen al hialuronato de las vénulas del
endotelio alto de los ganglios linfáticos.
 Quimiotaxis del órgano diana: Por
ejemplo, las células neoplásicas de
mama expresan receptores CXCR4 y
CCR7 de las quimiocinas.

Metástasis específicas: Carcinoma de

próstata a huesos, carcinoma broncógeno a
suprarrenales y encéfalo, y neuroblastomas
maligno a hígado y huesos.
AGENTES CANCERÍGENOS
Factores ambientales:
 Agentes carcinógenos ocupacionales: Estos se relacionan con neoplasias en
trabajadores que realizan una labor en el lugar donde abunda estos materiales.
 Agentes infecciosos: El 15% de neoplasias se asocia a infecciones virales.

Virus ARN oncógenos:

 Virus de la leukemia humana de linfocitos T de tipo 1 (HTLV-1). Este
virus infecta a LTCD4+ y produce leucemia (en sangre) o linfoma (en
tejidos) de linfocitos T del adulto.
Este virus codifica la proteína vírica Rax que activa vías de señalización
favorecedoras de crecimiento lo que resulta en una expansión clonal de
LT.
Virus ADN oncógenos:
 Virus del papiloma humano (VPH). Este virus codifica oncoproteínas
círicas, la E6 y la E7, que bloquean a Rb y la p53 (supresores tumorales),
respectivamente. Esto causa la proliferación desregulada
 Virus Epstein Barr (VEB). Asociado al linfoma de Burkitt, leucemia de
células B, carcinoma nasofaríngeo y gástrico.
 Virus de hepatitis B y C. Estos causan entre el 70 y 85% de los
hepatocarcinomas del mundo. La inflamación crónica y la lesión
hepatocelular por estos virus provoca una proliferación excesiva de
hepatocitos para compensar el daño.
Bacterias oncógenas:
 Helycobacter pylori. Implicada en el adenocarcinoma gástrico y linfoma
MALT gástrico.
 Consumo del alcohol: Asociado a carcinoma de la orofaringe, laringe y esófago; y a
través de la cirrosis hepática, el hepatocarcinoma.
 Consumo de tabaco: Implicado en cáncer de boca, laringe, esófago, páncreas, vejiga y
de pulmón (asociado al 90% de consumidores).
 Alimentación: Abundante en carnes a la parrilla y ricas en grasa.
 Radiación ultravioleta: En personas claras la mayor exposición al sol promueve la
generación de carcinoma epidermoide, carcinoma basocelular y melanoma de la piel.
Las radiaciones B del UV (280-320 nm) son las que inducen cáncer de piel.
 Radiación ionizante: Cualquier célula se puede transformarse en cancerosa tras una
exposición suficiente a la energía radiante. Los cánceres que se relacionan más a esto
son las leucemias mieloides, cáncer de tiroides, de mama, de pulmones y de glándulas
 salivales. En cambio, los tejidos más resistentes a la radiación ionizante son la piel, los
huesos y el tubo digestivo
Factores inflamatorios y de lesión celular:

Inflamación crónica y cáncer: Sea

de etiología infecciosa,
autoinmunitaria u otra se relaciona
mucho al cáncer.
El mecanismo que plantea es que la
lesión inflamatoria causa una
proliferación compensadora para
reparar daño aumentando las células
madres y pudiendo dañar ADN por el
estallido de radicales libres.
Metaplasia y cáncer:

 Esófago de Barret (Metaplasia

colónica) a cáncer de esófago.
 Metaplasia escamosa de la
mucosa bronquial a cáncer
broncógeno.
 Metaplasia escamosa de mucosa
vesical por equistosomiasis a
cáncer vesical.
 Metaplasia colónica en una
gastritis crónica atrófica a cáncer
de estómago.

Hiperplasia y cancer:
 Hiperplasia endometrial a
adenocarcinoma endometrial.
 Leucoplasia a carcinoma
epidermoide.
ASPECTOS CLÍNICOS DE LAS NEOPLASIAS
Manifestaciones clínicas del cáncer:
Caquexia cancerosa: Esta se asocia lo siguiente:

 Pérdida equivalente de grasa y músculo magro (posiblemente por el excesiva

síntesis de TNF alfa, que es un potente proteolítico muscular).
 Aumento del metabolismo basal.
 Aumento de los reactantes de fase aguda en el laboratorio.
Síndromes paraneoplásicos: Son el conjunto de signos y síntomas que aparecen en
localizaciones alejadas de un tumor o sus metástasis. Aunque no se ha esclarecido la
patogenia, estos síntomas pueden ser secundarios a sustancias secretadas por el tumor o a
anticuerpos dirigidos contra tumores que presentan reacción cruzada con otro tejido.
Gradación de neoplasias: Se basa en el grado de diferenciación de las células tumorales, en
el número de mitosis y rasgos arquitecturales. Se utiliza palabras descriptivas como: bien
diferenciado o mal diferenciado.
Estadificación de tumores: Se basa en los siguientes criterios:

 El tamaño de la lesión primaria (T)

 Propagación a ganglios linfáticos regionales (N)
 La presencia o ausencia de metástasis propagadas por vía hematógena. (M)
Diagnóstico del cáncer en el laboratorio:
Métodos histológicos y citológicos: Existen varios métodos en este grupo.

 Biopsia.
 Punción y aspiración por aguja fina. Consite en aspirar las células y liquído
asociado con una aguja de pequeño claibre y realizar después un estudio
citológico. Se realizan en cáncer de mama y tiroides, y ganglios linfáticos.
 Extensión por citologia. Se realiza después de conseguir una descamación en el
órgano afectado por cáncer y se observan las células normales o neoplásicas e
inmunitarias.
Inmunohistoquímica: Este método nos sirve para:

 Clasificación de los tumores malignos indiferenciados.

 Determinación del lugar de origen de las metástasis
 La detección de moléculas de importancia terapéutica. Un ejemplo es el cáncer
de mama, algunas neoplasias de este órgano tienen expresión de receptores de
estrógeno y progesterona y otros no. Esto nos orienta al tratamiento
antiestrogénico.
Marcadores tumorales: Saber de memoria la mayoría.
 CÁNCER DE CUELLO UTERINO
 Existen lesiones pre malignas que anteceden al desarrollo del cáncer de cuello uterino que se
denominan displasias, que según su gradación se dividen en displasia leve, moderada y severa.
Que tienen su equivalencia con el NIC (neoplasia intraepitelial cervical).
 NIC I: Displasia leve,las alteraciones más marcadas se encuentran en el tercio basal del epitelio.
 NIC II: Displasia moderada, las alteraciones más importantes se encuentran en los tercios
inferior y medio del epitelioNIC III : Displasia severa y carcinoma in situ, las alteraciones
nucleares se aprecian en todas las capas epiteliales y la citodiferenciación es mínima.
 NIC III: Displasia severa. Es un carcinoma in situ. Es el estadio 0 del tumor (T0).
CAMBIOS MORFOLÓGICOS DE LA NEOPLASIA INTRAEPITELIAL CERVICAL (NIC):
Identificación de atipia nuclear: Aumento de tamaño del núcleo, hipercromático, gránulos de
cromatina groseros, aumento de tamaño e irregularidades en su forma.
Presencia de halo perinuclear: Las células infectadas por VPH presentan una vacuola
perinuclear que es causada por la expresión de la proteína E5.
Las alteraciones nucleares más la presencia de un halo perinuclear se denomina en conjunto
atipia coilocítica.

CAMBIOS MORFOLÓGICOS DEL CARCINOMA CERVICAL INVASIVO:

CARCINOMA EPIDERMOIDE: Conformado por tejido epitelial estratificado o escamoso
maligno que invade el estroma adyacente.
Microinvasivo: Atraviesa la membrana basal confromando pequeños cuerpos celulares
malignos denominados nidos.
Invasivo: Invade toda la pared uterina.

ADENOCARCINOMA: Proliferación del epitelio cilíndrico simple glandular maligno, donde se

observa células hipercromáticas y sin presencia de vesículas de mucina.
ADENOESCAMOSO: Compuesto por células escamosas y glandulares neoplásicas
CASO CLÍNICO: Se trata de un caso de una paciente de 55 años de edad que presenta un carcinoma
evolutivo de cérvix desde la edad de 30 años, que estuvo siendo tratada en este hospital en los últimos
años de su evolución.
Cuando la paciente tenía 30 años de edad acude a un Centro Detector de Cáncer atraído por la
propaganda y curiosidad. En esa oportunidad la paciente se encontraba asintomática. En el Centro
Detector de Cáncer se le hace un Papanicolau, el que fue positivo, razón por la que se le hace una
biopsia y se diagnostica CARCINOMA IN SITU. Como se le recomendó que viniera para tratamiento
quirúrgico, ésta no hace caso de la recomendación y no regresa. Veinte años después cuando la
paciente tenía 50 años de edad, recién presenta sangrado vaginal por lo que acude al hospital. En el
examen ginecológico se encontró una ulceración en el cuello uterino y dureza de los parametrios que
llega casi hasta el hueso pélvico. Se le tomó una biopsia de cuello uterino y el Patólogo informó
“CARCINOMA EPIDERMOIDE INFILTRANTE BIEN DIFERENCIADO”.

NIC I

NIC II

NIC III (In situ)

 SEMANA 15
NEOPLASIAS DE LA PIEL
Tumores benignos de la piel

Queratosis saborreica: Sujetos de mediana y avanzada edad. Ubicación promedia en el tronco y cuello.
La etología es la mutación del receptor tipo III para el factor de crecimiento fibroblasto (FGFR3). También
puede ser signo de un síndrome paraneoplásico de carcinomas de tubo digestivo (signo de Láser-Trelat).
En los cambios morfológicos estos se ubican en la epidermis en forma de quistes hiperqueratinizados.

Tumores malignos de la piel

Melanoma cutáneo: Esta neoplasia está fuertemente ligada a las mutaciones adquiridas por la
exposición a radiación UV.
Anatomía-patológica: Los melanomas tienen un crecimiento radial que describe la propagación
horizontal de la neoplasia dentro de la epidermis y dermis papilar o superficial. Durante esta fase
carecen de la capacidad de metastatizar. El crecimiento radial se divide en 3 clases clínico
patológicas.
1. Lentigo maligno: Lesión poco activa en la cara de los hombres mayores.
2. Extensión superficial: El tipo más frecuente que afecta la piel expuesta al sol.
3. Lentigoso acro/mucoso:
Lesión que no se
relaciona con la
exposición al sol.
Luego, sigue la fase del
crecimiento horizontal durante la cual
las células neoplásicas invaden
dermis reticular e hipodermis. La
posibilidad de metástasis de
estas lesiones se correlaciona con
la profundidad de la invasión, que
por acuerdo es la distancia
desde la capa granulosa de la
epidermis hasta las células
tumorales intradérmicas más
profundas. Esta medida se
conoce como espesor de
Breslow.

Criterios de malignidad y metastasis: Una vez que se extirpa el melanoma se observa a nivel
microscópico para evaluarlo y calificarlo para una probabilidad de metástasis. Estos son los criterios:
 1. Espesor de Breslow.
2. Número de mitosis.
3. Signos de regresión del tumor.
4. Ulceraciones por encima de la neoplasia.
5. Presencia y número de linfocitos infiltrantes.
6. El sexo del paciente.
7. Localización en la piel de la neoplasia.
Signos dermatológicos del melanoma: Asimetria, bordes irregulares, variación de colores, diámetro
aumentado y la evolución rápida del crecimiento.
Queratosis actínica: Lesión precursora de carcinoma
epidermoide relacionada con la exposición al sol y
radiación ionizante. Son lesiones menores de 1 cm de
diámetro y de color marrón o rojizo, de consistencia
rugosa y algunas veces producen tanta queratina que se
representa en un cuerno cutáneo.
Cambios microscópicos: La epidermis cuenta con
células atípicas basales que conservan sus
uniones intercelulares y en la capa córnea
existe hiperqueratosis (capa córnea
aumentada) y paraqueratosis (presencia de
núcleos). En la dermis papilar se observan
elastosis (fibras elásticas engrosadas).

Carcinoma epidermoide: La causa más importante es el daño del ADN por radiación UV, otra es la
reducción de la vigilancia tumoral por la inmunosupresión prolongada en pacientes que les han hecho
algún trasplante y también la infección de la epidermis por virus oncógenos (VPH).

Otros factores predisponentes son las sustancias industriales

(alquitrán), úlceras crónicas, osteomielitis supurativa, cicatrices
antiguas por quemaduras, radiación ionizante y consumo de tabaco.
Carcinoma epidermoide in situ: Placas bien definidas rojas
y descamativas.
Carcinoma epidermoide invasivo: Son nodulares y
producen una cantidad variable de queratina. Las células son
atípicas y afectan a todas las capas de la epidermis.
Carcinoma basocelular: Es una neoplasia de carácter invasivo local especial que se asocia a
mutaciones en las vías de señalización denominada Hedgehog.
Esta neoplasia se presenta como pápulas perladas que contienen capilares muy dilatados
(telangiectasias).
Las lesiones avanzadas pueden ulcerarse e invadir hueso o senos paranasales adyacentes es por eso
que se denominaba a esta lesión como úlceras roedoras (de hueso).
Se observan dos patrones microscópicos:
 Crecimiento multifocal, crecimiento vertical a lo largo de la epidermis.
 Lesión nodular, crecimiento horizontal invasivo que forma cordones e islotes de células
neoplásicas en la dermis, que a menudo se encuentran rodeadas de linfocitos.
BIBLIOGRAFIA:

 V. Kumar, Abul L. Abbas. Robbins & Cotran: Patología estructural y

funcional. 9° Edición, Editorial ElServier, 2015
 Abul L. Abbas. Inmunologia celular y molecular. 8° edición. Editorial
ElServier, 2015.
 E. Rubin, D. Strayer. Patologia: Fundamentos clinicopatológicos en
medicina. 7° edición, 2015.
 C. Llerena, M. Huertas. Manual de prácticas patología general. 1°
edición, Departamento de Patología de la Facultad de Medicina de la
Universidad privada Antenor Orrego, 2001.