DESCRIPCION La claritromicina es un antibitico perteneciente al grupo de los macrlidos.

Microbiologa: la claritromicina ejerce su accin antibacteriana por interferir la sntesis de protenas en las bacterias sensibles ligndose a la subunidad 50S ribosomal. La claritromicina ha demostrado actividad in vitro frente a cepas de bacterias y frente a aislados clnicos. El espectro antibacteriano in vitro de claritromicina es el siguiente:

Bacterias sensibles: Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrhocae, Listeria monocytogenes, Pasteurella multocida, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Helicobacter pylori, Campylobacterjejuni, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Branhamella catarrhalis, Bordetella pertussis, Borrelia burgdorferi, Staphylococcus aureus, Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes, Bacteroides melaninogenicus, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortmitum, Mycobacterium intracellulare. Bacterias no sensibles: Enterobacteriaceae, Pseudomonas (especies). Datos in vitro indican que la claritromicina es especialmente activa frente a Legionella pneumophila y Mycoplasma pneumoniae.

La claritromicina es bactericida para Helicobacter pylori, presente en la mucosa gstrica de la mayora de los pacientes con lcera duodenal o gastritis. La actividad de claritromicina frente a Helicobacter pylori es mayor a pH neutro que a pH cido. Datos in vitro e in vivo (animales) demostraron que este antibitico tiene una actividad significativa frente a dos especies de micobacterias clnicamente significativas, M. avium y M. leprae. En el hombre se ha encontrado que el principal metabolito heptico, 14-hidroxi-claritromicina, tiene tambin actividad antibacteriana. La actividad sobre H. influenzae es el doble que la del frmaco original. En estudios in vitro se ha demostrado que la claritromicina y 14-hidroxi-claritromicina actan de forma aditiva o sinrgica frente a H. influenzae. Farmacocintica: Los parmetros farmacocinticos en el hombre son los siguientes: la claritromicina se absorbe rpidamente. La biodisponibilidad absoluta de los comprimidos de 250 mg es, aproximadamente, del 50%. No existen indicios de acumulacin y el metabolismo no se altera despus de la administracin de dosis mltiples. La presencia de alimentos en el tracto digestivo no afecta la biodisponibilidad global del frmaco, aunque puede retrasar ligeramente la absorcin de ste. Se distribuye adecuadamente en todos los tejidos excepto en el SNC, con concentraciones tisulares varias veces superiores a los niveles plasmticos. Las concentraciones ms elevadas se encontraron en pulmn e hgado, donde la relacin tejido/plasma (T/P) fue de 10 a 20. A dosis teraputicas la unin a protenas plasmticas es alrededor de un 70%. Las concentraciones plasmticas mximas se alcanzan 2 horas despus de la administracin de la dosis, estando en un rango de 2 o 3 g/ml con una dosis de 500 mg cada 12 horas. Cuando se realiz el ensayo microbiolgico, los niveles plasmticos fueron generalmente ms altos, lo que indica la presencia de uno o ms metabolitos activos de claritromicina. Administrando una dosis de 250 mg cada 12 horas las concentraciones plasmticas mximas en estado de equilibrio se obtienen a los 2 a 3 das y son aproximadamente 1 g/ml para claritromicina y 0,6 g/ml para 14-hidroxi-claritromicina. Con una pauta de tratamiento de 500 mg cada 12 horas, las concentraciones plasmticas mximas en equilibrio estacionario para claritromicina y el metabolito hidroxilado fueron 2,72,9 g/ml y 0,83-0,88 g/ml, respectivamente. La vida media oscila de 3 a 4 horas para claritromicina y de 5 a 6 horas para el metabolito, cuando se administra una dosis de 250 mg cada 12 horas de forma continuada. Con la administracin de dosis de 500 mg la vida media fue de 4,5 a 4,8 horas para claritromicina y 6,9 a 8,7 para el metabolito. En estado de equilibrio, los niveles del metabolito no aumentan proporcionalmente con la dosis de claritromicina y las vidas medias aparentes de claritromicina y el metabolito hidroxilado tienden a ser mayores con dosis altas, lo que indica un comportamiento farmacocintico no lineal. Se metaboliza fundamentalmente en el hgado. Despus de la administracin de una dosis nica de 250 mg, aproximadamente el 38% de la dosis se excreta por va urinaria y el 40% se elimina por heces. Alrededor del 18% se excreta por orina sin modificar. En estudios comparativos de biodisponibilidad y farmacocintica de los comprimidos y las presentaciones en suspensin, se ha comprobado que la biodisponibilidad global es similar o ligeramente ms alta para la suspensin, siendo el perfil farmacocintico similar en adultos y nios. En pacientes con deterioro de la funcin renal se modificaron los parmetros farmacocinticos. La constante de eliminacin y la excrecin renal disminuyeron en relacin con el grado de deterioro renal. Los estudios farmacocinticos realizados en ancianos demostraron que cualquier efecto observado con la administracin de la claritromicina, est relacionado con la funcin renal y no con la edad. Parmetros farmacocinticos en pacientes con infecciones producidas por micobacterias: El comportamiento farmacocintico de la claritromicina y del metabolito hidroxilado es similar en pacientes adultos con infeccin por VIH al observado en sujetos normales, aunque las concentraciones de claritromicina despus de la administracin de las dosis utilizadas para tratar las infecciones por micobacterias, fueron ms altas que las alcanzadas con dosis normales y la vida media se prolong. En adultos infectados por VIH que recibieron 1.000 mg/da-2.000 mg/da, en dos dosis, las concentraciones plasmticas mximas estuvieron en un rango de 2-4g/ml y 5-10 g/ml, respectivamente. Estos datos son consistentes con la

farmacocintica no lineal de claritromicina. Parmetros farmacocinticos en pacientes con infeccin por Helicobacter pylori: En un estudio farmacocintico realizado con claritromicina 500 mg, 3 veces al da, y omeprazol 40 mg, una vez al da, se observ un aumento del 89% en el rea bajo la curva y del 34% en la vida media del omeprazol, con respecto a la administracin de omeprazol solo. Con este rgimen de tratamiento las concentraciones plasmticas mxima, mnima y el rea bajo la curva de claritromicina en equilibrio estacionario aumentaron un 10%, 27% y 15%, respectivamente, sobre los valores alcanzados cuando se administr sin omeprazol. En equilibrio estacionario, las concentraciones de claritromicina en la mucosa gstrica, a las 6 horas de la administracin de la dosis, fueron 25 veces superiores cuando se administr claritromicina con omeprazol que cuando se administr claritromicina sola. La concentracin de claritromicina en tejido gstrico tambin fue 2 veces superior. Toxicidad: La dosis letal media de claritromicina fue mayor de 5 g/kg en estudios realizados en ratas y ratones. Los perros fueron los animales ms sensibles a claritromicina, tolerando 50 mg/kg/da durante 14 das, 10 mg/kg/da durante 1 a 3 meses y 4 mg/kg/da durante 6 meses sin efectos adversos. El primer rgano daado por las dosis txicas fue el hgado en todas las especies. El desarrollo de hepatotoxicidad se detect muy pronto en todas las especies por el aumento de las concentraciones sricas de las enzimas hepticas. La interrupcin del tratamiento normalmente dio como resultado la vuelta a los valores normales. En los estudios de teratognesis y mutagnesis no se ha observado ninguna evidencia de teratogenicidad ni potencia] mutagnico para claritromicina. INDICACIONES Y POSOLOGIA La claritromicina est indicada en el tratamiento de las infecciones causadas por microorganismos sensibles. Adultos: 1. Infecciones del tracto respiratorio superior, tales como faringitis, amigdalitis y sinusitis. 2. Infecciones del tracto respiratorio inferior, tales como bronquitis aguda, reagudizacin de bronquitis crnica y neumonas bacterianas. 3. Infecciones de la piel y tejidos blandos, tales como foliculitis, celulitis y erisipela. 4. Infecciones producidas por micobacterias localizadas o diseminadas debidas a Mycobacterium avium o Mycobacterium intracellulare. Infecciones localizadas debidas a Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortmium y Mycobacterium kansasii. 5. Prevencin de las infecciones diseminadas por Mycobacterium avium complex (MAC) en pacientes infectados por VIH de alto riesgo (linfocitos CD4 menor o igual a 50/mm3). Los ensayos clnicos se han realizado en pacientes con un recuento de linfocitos CD4 menor o igual a 100/mm3. 6. Ulcera duodenal asociada a Helicobacter pylori cuando la triple terapia convencional no se considera apropiada. Nios: 1. Infecciones del tracto respiratorio superior, tales como faringitis estreptoccica. 2. Infecciones del tracto respiratorio inferior, tales como bronquitis y neumonas bacterianas. 3. Otitis media aguda. 4. Infecciones de la piel y tejidos blandos, tales como imptigo, foliculitis, celulitis, abcesos. POSOLOGIA. Las dosis habituales recomendadas de claritromicina son: Adultos: Un comprimido o un sobre de 250 mg, 2 veces al da. En infecciones ms severas, la dosis puede incrementarse a 500 mg, 2 veces al da. La duracin habitual del tratamiento es de 6 a 14 das. Nios: La dosis recomendada de suspensin de claritromicina es de 7,5 mg/kg, 2 veces al da, en nios de 1 a 12 aos de edad, hasta un mximo de 500 mg, 2 veces al da. La duracin habitual del tratamiento es de 5 a 10 das dependiendo del germen y de la severidad de la infeccin. En el caso de faringitis estreptoccica ser de 10 das en total. Pacientes con infecciones producidas por micobacterias: Tratamiento: La claritromicina debe utilizarse conjuntamente con otros agentes antimicobacterianos. Para el tratamiento de las infecciones producidas por Mycobacterium avium complex, las dosis recomendadas son: Adultos: La dosis inicial recomendada es de 500 mg, 2 veces al da. Si no se observa respuesta clnica o bacteriolgica en 3 4 semanas se puede aumentar a 1.000 mg, 2 veces al da, si bien esta dosis est asociada con frecuentes efectos adversos gastrointestinales. Nios: Aunque existen pocos datos del uso de claritromicina en nios con infecciones producidas por micobacterias, la dosis recomendada sera de 7,5 mg/kg, 2 veces al da, sin exceder la dosis para adultos en este tipo de infecciones. El tratamiento con claritromicina puede prolongarse hasta que se obtenga un beneficio clnico demostrable.

Profilaxis: En profilaxis de las infecciones producidas por MAC, la dosis recomendada en adultos es de 500 mg, dos veces al da. Pacientes con lcera duodenal asociada a Helicobacter pylori: Los tratamientos recomendados para la erradicacin de Helicobacter pylori son: 1) Terapia doble: 500 mg de claritromicina tres veces al da, con 40 mg de omeprazol una vez al da, durante 2 semanas. Para asegurar la cicatrizacin en pacientes con lcera duodenal con mala respuesta teraputica, se puede prolongar el tratamiento con 40 mg de omeprazol hasta 4 semanas. 2)Terapia triple: 500 mg de claritromicina dos veces al da, 1.000 mg de amoxicilina dos veces al da y 20 mg de omeprazol durante 10 das. Pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina menor de 30 mi/minuto) la dosis de claritromicina debe reducirse a la mitad CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS La claritromicina est contraindicada en enfermos con antecedentes de hipersensibilidad a los antibiticos macrlidos. La claritromicina puede ocasionar serias reacciones alrgicas incluyendo angioedema y shock anafilctico aunque raros. No ha sido establecida la inocuidad de la claritromicina durante el embarazo y la lactancia. El mdico, antes de prescribir claritromicina a mujeres embarazadas, debe sopesar cuidadosamente los beneficios obtenidos frente al riesgo potencial, especialmente durante los 3 primeros meses de embarazo. La claritromicina est clasificada dentro de la categora C de riesgo en el embarazo. La claritromicina se excreta por la leche materna. La claritromicina se debe emplear con precaucin en pacientes con alteraciones hepticas: la produccin de metabolitos activos puede estar reducida en estos pacientes. No obstante no se recomiendan reducciones en la dosis en estos casos. El frmaco se elimina por va renal y, por tanto deber usarse con precaucin en pacientes con disfuncin renal, reducindose la dosis. De igual forma, la claritromicina se debe usar con precaucin en pacientes con antecendentes de enfermedades gastrointestinales. En efecto su interferencia con la flora intestinal puede ocasionar una superproduccin de Clostridium difficle cuya toxina es la responsable de la colitis asociada a los antibiticos. Los pacientes que desarrollan colitis durante un tratamiento con este frmaco deben ser considerados en el diagnstico diferencial de colitis seudomembranosa. Como ocurre con otros antibiticos, puede producirse candidiasis durante el tratamiento con claritromicina. Los pacientes con riesgo de prolongaciones del intervalo QT y que tomen medicamentos que puedan afectar este parmetro metabolizados por el citrocromo P450 3A4 debern ser vigilados Est contraindicada la administracin concomitante de claritromicina con cisaprida, pimozida y terfenadina. Cuando la claritromicina se emplea en el tratamiento de infecciones causadas por M. avium, debe realizarse una audiometra en los pacientes, previa al comienzo de la terapia y deber controlarse su capacidad auditiva durante el tratamiento. Tambin se recomienda realizar un control peridico del recuento de leucocitos y plaquetas.

INTERACCIONES En los estudios clnicos realizados se ha observado que hay un incremento de los niveles sricos de teofilina o carbamazepina, cuando se administran conjuntamente con claritromicina. Los pacientes que reciban estas asociaciones debern ser sometidos a vigilancia mdica y en caso necesario adecuar la dosificacin. La toxicidad de la teofilina puede ser minimizada su el tratamiento con claritromicina se inicia y estabiliza antes del tratamiento teofilina Como ocurre con otros antibiticos macrlidos, el uso de claritromicina en pacientes que reciben medicamentos metabolizados por el sistema citocromo P450, como, por ejemplo, warfarina, alcaloides ergotamnicos, triazolam, midazolam, lovastatina, disopiramida, fenitona y ciclosporina puede asociarse a un aumento de los niveles plasmticos de los mismos. Cuando claritromicina se administra conjuntamente con digoxina puede producirse un aumento de los niveles plsmaticos de digoxina, por lo que se recomienda control de las mismas. Se ha descrito que los macrlidos alteran el metabolismo de cisaprida, pimozida y terfenadina provocando aumentos de sus niveles sricos. Ocasionalmente estos aumentos se han asociado con arritmias cardiacas tales como prolongacin de intervalo QT, taquicardia ventricular, fibrilacin ventricular y torsade de pointes. Efectos adversos similares pueden tener lugar si la claritromicina se combina con grepafloxacina or esparfloxacina; el uso concurrente con claritromicina est contraindicado excepto si se dispone de una adecuada monitorizacin electrocardiogrfica. Se han observado efectos similares durante la administracin conjunta de astemizol y otros macrlidos. Algunos antibiticos macrlidos (por ejemplo la claritromicina, la eritromicina, la troleandomicina) pueden tericamente aumentar las concentraciones plasmticas de dofetilida mediante una inhibicin de la CYP 3A4, con el correspondiente aumento

del riesgo de "torsades de pointes" La administracin oral concomitante de comprimidos de claritromicina y zidovudina en pacientes adultos infectados con VIH puede producir un descenso en las concentraciones sricas de zidovudina. Debido a que claritromicina parece interferir con la absorcin oral de zidovudina se recomienda espaciar la administracin de las dosis de ambos frmacos. Despus de 4 das de coadministracin de ritonavir y claritomicina, la AUC y Cmax del ritonavir aumentaron en un 12% y 151%, respectivamente, mientras que los mismos parmetros correspondientes a la claritromicina aumentaban en un 77% y 31%. Por lo tanto, si ambos frmacos se administran concomitantemente, es recomendable reducir las dosis de claritromicina en particular en caso de insuficiencia renal. En sujetos con aclaramiento de creatinina entre 30-60 ml/min, la dosis del antibitico se debe reducir en un 50%. Para pacientes con CrCl < 30 ml/min, la dosis de claritromicina se debe reducir en un 75%. Aunque en un estudio con amprenovir administrado simultneamente se observ un aumento de las concentraciones y de la AUC del antivirico no se observ ningn cambio en la biodisponibilidad de la claritromicina. Se desconoce la significancia clnica de esta interaccin y pueden no ser necesarios reajustes en las dosis La claritromicina, al igual que otros macrlidos aumenta las concentraciones de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa al inhibir las enzimas del citocromo P450. Se han comunicado casos raros de rabdomilisis en pacientes tratados con macrlidos y estatinas, La claritromicina puede disminuir el aclaramiento de los antagonistas del calcio (diltiazem, felodipina y verpamil) a travs de una inhibicin del metabolismo CYP3A4. La claritromicina puede reducir potencialmente la eficacia de los contraceptivos orales que contienen estrgenos bien por una estimulacin del metabolismo estrognico, bien por una reduccin en la circulacin enteroheptica de los estrgenos debida a la reduccin de la flora intestinal. Un antibitico parecido, la diritromicina ha demostrado aumentra el metabolismo del etinilestradiol, aunque esta estimulacin no estuvo asociada con alteraciones de la ovulacin o con fallos contraceptivos. En cualquier caso, los mdicos deben estar alerta acerca de una posibilidad de un fallo en la contracepcin. La incidencia de la interaccin entre anovulatorios y antibiticos es impredecible: auqnue se han observado casos de fallos en la contracepcin inducidos por antibiticos, estos casos estn poco documentados. Se recomienda el uso de un procedimiento contraceptivo alternativo dependiendo de la duracin del tratamiento con el antibitico Cuando la claritromicina (500 mg cada 8 horas) se administra en combinacin con el omeprazol (40 mg diarios) aumentan los niveles plasmticos de claritromicina y de su metabolito activo 14-OH. Para la claritromicina el aumento medio en la Cmax fue del 10%, y en la AUC de 8 horas de un 15%. Para la 14-OH-claritromicina, la Cmax fue un 45% mayor y la AUC un 45% mayor con el omeprazol. Las concentraciones de claritromicina en el tejido y el mucus gstrico tambin aumentarion con el omeprazol. Por su parte, las concentraciones del omeprazol tambin aumentaron con la administracin simultnea de claritromicina. Sin embargo, estas interacciones son beneficiosas para el tratamiento del H. pylori con esta combinacin de frmacos. EFECTOS ADVERSOS Los efectos adversos descritos con la administracin del frmaco han sido: Nuseas, vmitos, alteracin del gusto, dispepsia, dolor abdominal, dolor de cabeza, diarrea y aumento transitorio de las enzimas hepticas. Como ocurre con otros macrlidos, se ha descrito para claritromicina la aparicin poco frecuente de disfuncin heptica con aumento de las enzimas hepticas y hepatitis colestsica y/o hepatocelular con o sin ictericia. Esta disfuncin heptica puede ser grave y es generalmente reversible. En casos excepcionales se han comunicado insuficiencias hepticas con desenlace fatal, generalmente asociados con enfermedades subyacentes graves y/o medicaciones concomitantes. Cuando claritromicina se administra conjuntamente con omeprazol se ha descrito la aparicin de una coloracin reversible de la lengua. Otros efectos adversos incluyen erupciones cutneas y sndrome de Stevens-Johnson. Se ha informado sobre la aparicin de efectos adversos transitorios del sistema nervioso central, que van desde visin borrosa, ansiedad, insomnio y pesadillas hasta confusin, alucinaciones y psicosis; sin embargo, no se ha establecido una relacin causa efecto. Raras veces la administracin de eritromicina se ha asociado con la aparicin de arritmias ventriculares incluyendo taquicardia ventricular y torsade de pointes en pacientes con el intervalo QT prolongado. Tambin se ha descrito durante el tratamiento con claritromicina la aparicin de glositis, estomatitis y moniliasis oral, as como prdida de audicin que normalmente es reversible despus de la interrupcin del tratamiento. Pacientes inmunodeprimidos: En pacientes inmunodeprimidos con infecciones por micobacterias y tratados con dosis altas de claritromicina durante largos perodos de tiempo, es difcil distinguir los efectos adversos asociados con claritromicina de los sntomas fundamentales de la enfermedad por VIH o de enfermedades subyacentes. En pacientes adultos, los efectos secundarios ms frecuentes con dosis diarias de 1.000 y 2.000 mg de claritromicina fueron: nuseas, vmitos, alteracin del gusto, dolor abdominal, diarrea, rash, flatulencia, dolor de cabeza, estreimiento, alteracin de la audicin y elevaciones de SGOT y SGPT. Con menor frecuencia se observ la aparicin de disnea, insomnio y sequedad de boca. La incidencia fue similar en los pacientes tratados con 1.000 y 2.000 mg al da y 3 a 4 veces menor que la descrita en pacientes que recibieron dosis diarias de 4.000 mg de claritromicina. Aproximadamente el 2-3% de los pacientes que recibieron dosis diarias de 1.000 2.000 mg de claritromicina presentaron un aumento significativo de SGOT y SGPT, y descensos por debajo del lmite normal de glbulos blancos y plaquetas. Un porcentaje menor de pacientes de estos 2 grupos de dosificacin present niveles elevados de BUN. Con la dosis de 4.000 mg/da la incidencia de valores anormales fue ligeramente superior, excepto para el recuento de leucocitos.

Tras la ingestin accidental de cantidades sensiblemente superiores a la dosis mxima recomendada de claritromicina cabe esperar la aparicin de trastornos gastrointestinales. Las reacciones adversas que acompaan a la sobredosificacin debern tratarse mediante la rpida eliminacin del frmaco no absorbido y medidas de sostn. No se espera que los niveles de claritromicina se vean afectados de forma apreciable por la hemodilisis o dilisis peritoneal

La claritromicina es el nombre de un antibitico del grupo de los macrlidos que se indica para el tratamiento de infecciones de la piel, las mamas y las vas respiratorias,1 entre ellas la faringitis, amigdalitis, sinusitis, bronquitis crnica, neumona bacterianaen especial las causadas por la bacteria Chlamydia pneumoniaey en pacientes con VIH para prevenir y tratar infecciones por el complejo Mycobacterium avium. Ocasionalmente se indica para el tratamiento de la Legionelosis.
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1 Historia

2 Mecanismo de accin 3 Farmacologa 4 Vase tambin 5 Referencias

[editar]Historia La claritromicina fue inventada por cientficos japoneses en los aos 1970. El producto emergi como resultado de esfuerzos en desarrollar una versin de la eritromicina que no presentara la clsica inestabilidad en medios cidos como el jugo gstrico y reducir los efectos gastrointestinales de nusea, vmitos y malestar estomacal. [editar]Mecanismo

de accin

La claritromicina y los otros macrlidos ejercen sus efectos sobre microorganismos que se encuentran en proceso de traduccin protica mediante la unin a las subunidad ribosomal50s. Esta unin inhibe la translocacin del aminoacil ARN de transferencia y por ende la sntesis de polipptidos bacterianos. En sus acciones, la claritromicina es particularmente efectiva contra ciertas bacterias Gram negativas como la Legionella pneumophila,Haemophilus influenzae y Neisseria gonorrhoeae y algunas gram positivas comoStreptococcus pneumoniae. La Claritromicina ha demostrado ser un tratamiento efectivo contra algunos bacilos gram negativos como Helicobacter pylori.2 Este mecanismo de accin de los macrlidos es compartido por otros grupos de antibiticos como los fenicoles (Cloranfenicol) y las Lincosamidas (Clindamicina y Lincomicina). Por esta razn pueden interferir con la accin de esos antimicrobianos. [editar]Farmacologa A diferencia de la eritromicina, la claritromicina se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, independientemente de la presencia de comida, por lo que puede ser administrada sin protectores gstricos. Como el macrolido de mejor absorcin, tiene una biodisponibilidad del 50%. Su rpida biotransformacin produce un metabolito activo el cual mantiene un pico a 3 horas posteriores a su administracin. La claritromicina tiene buenas concentraciones en los tejidos, que son mayores que las de eritromicina, pero menores que las deazitromicina, alcanzando

niveles 10 veces mayores que los del plasma sanguneo. Penetra bien los macrofagos, por lo que puede ser efectivamente transportada a los sitios de infeccin. Durante el proceso de fagocitosis por los leucocitos PMN, se liberan grandes concentraciones de la claritromicina. Su vida media prolongada se debe a la produccin de su metabolito activo, lo cual permite su dosificacin 2 veces al da. La Claritromicina es extensamente metabolizada en el hgado por el sistema enzimatico citocromo P450, y su excrecin es renal. Las reacciones adversas ms frecuentes con el uso de la claritromicina son diarrea nuseas, acidez estomacal, sabor extrao en la boca, dolor de estmago y dolor de cabeza. Las reacciones alrgicas, que incluyen picazn, inflamacin, dificultad para respirar o para tragar, entre otras, deben ser consultadas sin demora con un profesional especializado.1 [editar]Vase

tambin

La ceftriaxona es un antibitico de la clase cefalosporinas de tercera generacin, por lo que tiene acciones de amplio espectro en contra de bacterias Gram negativas y Gram positivas. En la mayora de los casos se consiera equivalente a la cefotaxima en relacin a lo seguro de su uso y su eficacia.
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1 Mecanismo de accin

2 Uso clnico 3 Dosis 4 Vase tambin 5 Referencias 6 Enlaces externos

[editar]Mecanismo

de accin

Artculo principal: Antibitico betalactmico

El anillo betalactmico es parte de la estructura de las cefalosporinas, por lo tanto, la ceftriaxona es un antibitico betalactmico. El modo de accin de estos antibiticos es la inhibicin de la sntesis de la pared celular de las bacterias, especficamente por unin a unas protenas bacterianas llamadas "protenas ligandos de la penicilina (PBPs). [editar]Uso

clnico

Artculo principal: Cefalosporina

La ceftriaxona se usa con frecuencia en combinacin con antibiticos macrlidos y/oaminoglucsidos para el tratamiento de neumona comunitaria y nosocomial leve o moderada. Es tambin la primera lnea en el tratamiento de la meningitis bacteriana. En pediatra, se usa a menudo para recin nacidos febriles entre 4 y 8 semanas de vida que llegan al hospital para excluir una sepsis. Ha sido usado tambin para el tratamiento de la gonorrea, enfermedad inflamatoria pelvica, meningitis, vaginitis, sifilis cngenita, entre otras. [editar]Dosis La clsica dosis de entrada es de 1 g va intravenosa cada da, aunque la dosificacin tiene que ser ajustada para pacientes de menos edad. Dependiendo del tipo y la severidad de la infeccin, la dosis vara entre 1-2 g cada 12-24 h va intravenosa o intramuscular. Para la gonorrea se ha empleado una dosis nica va intramuscular de 125 mg . La ceftriaxona est contraindicada para pacientes alrgicos a las cefalosporinas.
DESCRIPCION La ceftriaxona es una cefalosporina de tercera generacin para uso parenteral que muestra una actividad significativa frente a grmenes gram-negativos serios. La ceftriaxona penetra a travs de la barrera hematoenceflica, lo que la hace til en el tratamiento de la meningitis. Aunque su actividad frente a los organismos gram-positivos es menor que la de las cefalosporinas de primera generacin, es un antibitico efectivo frente a cepas de estreptococos y S. aureus sensibles a la meticilina. El espectro de actividad de la ceftriaxona es similar al de la cefotaxima y ceftizoxima. Ninguna de estas cefalosporinas es eficaz frente a

lasPseudomonas aeruginosa. De todas las cefalosporinas, la ceftriaxona es la que tiene una mayor semi-vida plasmtica, permitiendo la administracin de una sola dosis al da. Mecanismo de accin: la ceftriaxona, como todos los antibiticos beta-lactmicos es bactericida, inhibiendo la sntesis de la pared bacteriana al unirse especficamente a unas protenas llamadas "protenas ligandos de la penicilina (PBPs)" que se localizan en dicha pared. Las PBPs son responsables de varios de los pasos en la sntesis de la pared bacteriana y su nmero oscila entre varios cientos a varios miles de molculas en cada bacteria. Estas protenas son diferentes para cada especie bacteriana, por lo que la actividad de cada uno de los antibiticos -lactmicos depende de la capacidad de estos para acceder y unirse a dichas protenas. En todos los casos, una vez que el antibitico se ha unido a las PBPs estas pierden su capacidad funcional, con lo que la bacteria pierde su capacidad para formar la pared, siendo el resultado final la lisis de la bacteria. Esta lisis se debe a las autolisinas bacterianas cuya actividad es, al parecer exaltada por los cefalosporinas de segunda y tercera generacin, que son capaces de interferir con un inhibidor de las autolisinas. La presencia de un grupo aminotiazolilacetilo y de una cadena lateral en la posicin 7 de un grupo metoximino aumenta la actividad antibacteriana de la ceftriaxona, en particular frente a las enterobacterias. Aunque no todas, muchas cepas de Pseudomonas aeruginosa son sensibles a la ceftriaxona. Otras cepas susceptibles son las Enterobacter, Citrobacter, Morganella, Providencia, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, y N. meningitidis. Es particularmente intensa la actividad antimicrobiana de la ceftriaxona frente a las Enterobacteriaceae (E. coli, Klebsiella, Proteus, y Serratia) y frente a las H. influenzae y N. gonorrhoeae siendo considerada como el frmaco de eleccin en el tratamiento de las infecciones gonoccicas. Aunque la ceftriaxona es activa frente a la mayor parte de las bacterias gram-positivas incluyendo las cepas de estafilococos productoras de penicilinasa, las cefalosporinas de primera generacin suelen ser ms activas Farmacocintica: la ceftriaxona se administra parenteralmente debido a que no se absorbe por va digestiva. Despus de una dosis intramuscular, las mximas concentraciones sricas tienen lugar entre 1 y 4 horas. La unin del antibitico a las protenas del plasma es del orden del 58 a 96%. La ceftriaxona se distribuye ampliamente en la mayor parte de los rganos, tejidos y fluidos, incluyendo la vescula biliar, el hgado, los riones, los huesos, tero, ovarios, esputo, bilis y los fluidos pleural y sinovial. La duracin de las concentraciones plasmticas eficaces es considerable: as, por ejemplo, despus de la dosis intramuscular de 50 mg/kg se obtienen en el odo medio concentraciones de 35 a 20 g/ml que se mantienen hasta 48 horas. La ceftriaxona atraviesa sin dificultad las meninges inflamadas alcanzando niveles teraputicos en el lquido cefalorraqudeo. Igualmente, este antibitico atraviesa la barrera placentaria. Aproximadamente el 35-65% del frmaco se elimina en la orina, principalmente por filtracin glomerular. El resto, se elimina a travs de la bilis, por va fecal. Una pequea cantidad de la ceftriaxona es metabolizada en los intestinos ocasionando un metabolito inactivo antes de ser eliminada. En los pacientes con la funcin renal normal, la semi-vida de eliminacin es de 5.5 a 11 horas aumentando hasta las 12-18 horas en los pacientes con enfermedad renal terminal. Sin embargo, debido a la eliminacin biliar relativamente extensa, no son necesarios reajustes de las dosis en estos pacientes. INDICACIONES Y POSOLOGIA

Tratamiento de septicemia, infecciones intraabdominales, ginecolgicas, del tracto respiratorio inferior, de la piel y de los tejidos blandos, infecciones urinarias complicadas e infecciones seas: Administracin parenteral:

Adultos y adolescentes: 1-2 g i.v. o i.m cada 24 horas, dependiendo de la gravedad de la infeccin y de la susceptibilidad del microorganismo al antibitico. Las dosis mximas son de 4 g al da Nios: 50-75 mg/kg/da i.v. o i.m. divididos en dos dosis. Las dosis mximas son de 2 g/da. La Academia Americana de Pediatra recomienda dosis de 50 a 75 mg/kg/da para el tratamiento de infecciones ligeras o moderadas y de 80-100 mg/kg/da para infecciones graves Neonatos de un peso > 2 kg y de > 7 das: 50-75 mg/kg/da administrados i.v. o i.m. cada 24 horas Neonatos de una peso < 2 kg y de > 7 das: 50 mg/kg/da administrados i.v. o i.m. cada 24 horas Neonatos de < 7 das: 50 mg/kg/da administrados i.v. o i.m. cada 24 horas

Tratamiento de la endocarditis bacteriana : Administracin intravenosa:

Adultos y adolescentes: 1-2 g i.v. cada 12 horas durante 10-14 das Nios de > 45 kg: 1-2 g i.v. cada 12 horas. Nios de < 45 kg: 50-100 mg/kg/da i.v. divididos cada 12-24 horas. La dosis mxima es de 2 g/da.

Tratamiento de la meningitis bacteriana: Administracin intravenosa

Adultos y adolescentes: 2 g i.v. cada 12-24 horas. La dosis total diaria no debe exceder los 4 g. Nios e infantes mayores de 1 mes: se recomienda una dosis inicial de 100 mg/kg i.v. seguida de dosis de 100 mg/kg/da distribuidas en dos dosis, una cada 12 horas. La dosis total diaria no debe exceder los 4 g.

Tratamiento de las infecciones no complicadas del tracto urinario: Administracin intramuscular

Adultos y adolescentes: una dosis nica de 500 mg i.m. de ceftriaxona ha demostrado ser tan eficaz como un tratamiento de 7 das con trimetoprim/sulfametoxazol por va oral

Administracin intravenosa

Adultos y adolescentes: 0.5-1 g cada 24 horas.

Tratamiento del chancroide: Administracin intramuscular:

Adultos y adolescentes: el CDC recomienda 250 mg en una sola dosis. Los pacientes con SIDA pueden necesitar un tratamiento ms prolongado

Tratamiento de la gonorrea y enfermedades asociadas: a) infecciones gonoccicas no complicadas (vulvovaginitis, cervicitis, uretritis, proctitis, o faringitis. Administracin intramuscular:

Adultos y adolescentes: el CDC recomienda una dosis nica de 125 mg de ceftriaxona en combinacin con un rgimen efectivo frente a las infecciones genitales por C. trachomatis (como una dosis nica de azitromicina o un tratamiento de 7 das con doxiciclina) Nios: el CDC recomienda una nica dosis de 125 mg

b) infecciones gonoccicas diseminadas Administracin intramuscular o intravenosa:

Adultos y adolescentes: el CDC recomienda 1 g i.v. o i.m. cada 24 horas. El tratamiento se debe continuar durante 24 a 48 horas despus de la mejora clnica pasando seguidamente a un rgimen antibitico por va oral durante 7 das adicionales Nios de > 45 kg: el CDC recomienda 50 mg/kg (mxima dosis: 2 g) i.v. o i.m. cada 24 horas durante 10-14 das Nios de < 45 kg: el CDC recomienda 50 mg/kg (mxima dosis: 1 g) i.v. o i.m. cada 24 horas durante 7 das. Neonatos: el CDC recomienda 25-50 mg/kg/da i.v. o i.m. cada 24 horas durante 7 das

c)Tratamiento de la endocarditis gonoccica Administracin intravenosa o intramuscular

Adultos y adolescentes: el CDC recomienda 1 g i.v. o i.m. cada 24 horas durante un mnimo de

semanas
Nios de > 45 kg: 1-2 g i.v. o i.m. cada 12 horas durante un mnimo de 4 semanas Nios de < 45 kg: 50-100 mg/kg/da cada 12-24 horas durante un mnimo de 4 semanas. La dosis mxima diaria recomendada es de 2 g.

d) Profilaxis de la gonorrea Administracin intramuscular

Adultos y adolescentes: el CDC recomienda la ceftriaxona en dosis de 125 mg i.m. en una dosis nica en combinacin con metronidazol (para la profilaxis de la tricomoniasis y vaginosis bacteriana) y azitromicina o doxiciclina (para el profilaxis de las infecciones por Chlamydia) Neonatos: el CDC recomienda 25-50 mg/kg da sin pasar de los 125 mg en una dosis nica

Tratamiento de enfermedad inflamatoria plvica: Administracin intramuscular:

Adultos y adolescentes: el CDC recomienda la ceftriaxona en dosis de 250 mg i.m. en una dosis nica conjuntamente con doxiciclina oral, esta ltima durante 14 das

Tratamiento de la enfermedad de Lyme: Administracin intravenosa o intramuscular:

Adultos: en los pacientes sin manifestaciones neurolgicas se recomiendan dosis de 1 o 2 g por va intramuscular o intravenosa cada 12 o 24 horas durante 14 das. En los enfermos con manifestaciones neurolgicas precoces se recomienda una dosis de 2 g por va intravenosa una vez al da durante 14 das. En los pacientes con neuroborreliosis crnica se recomiendan 2 g/da i.v. durante 30 das. Nios: se ha recomendado un tratamiento con 75-100 mg/kg/da por va i.v. o i.m. durante 2 a 4 semanas.

Tratamiento de la otitis media: Administracin intramuscular

Nios de 5 meses a 5 aos: la inyeccin intramuscular de una dosis nica de 50 mg/kg de ceftriaxona es equivalente a un curso de 10 das con amoxicilina oral. La FDA ha aprobado esta dosis (50 mg/kg sin exceder 1 g) administrada una sola vez en el tratamiento de la otitis media no complicada

Profilaxis de infecciones en intervenciones quirrgicas Administracin intramuscular:

Adultos y adolescentes: se recomienda 1 g por va intramuscular 30-60 minutos antes de iniciarse el procedimiento. Para los pacientes sometidos a colescistectomas se recomienda la va intravenosa

Tratamiento de portadores meningoccicos: Administracin intramuscular:

Adultos y adolescentes: algunos estudios limitados han demostrado que una dosis nica de 250 mg erradica los meningococos de la nasofaringe durante 14 das Nios: algunos estudios limitados han demostrado que una dosis nica de 125 mg erradica los meningococos de la nasofaringe durante 14 das

Pacientes con disfuncin renal: no es necesario un reajuste de la as dosis CONTRAINDICACIONES La ceftriaxona se debe utilizar con precaucin en pacientes con hipersensibilidad a la penicilina. Al ser ambos antibiticos qumicamente parecidos pueden darse reacciones de hipersensibilidad cruzada, reacciones que pueden ser desde un ligero rash hasta una anafilaxis fatal. Los pacientes que hayan experimentado una reaccin de hipersensibilidad con la penicilina no deben ser tratados con ceftriaxona. Igualmente, la ceftriaxona se deber utilizar con precaucin en pacientes con hipersensibilidad a las cefalosporinas y a las cefamicinas. Las cefalosporinas en general incluyendo la ceftriaxona se deben utilizar con precaucin en pacientes con historia de enfermedades digestivas, especialmente colitis, debido a que las reacciones adversas asociadas a los tratamientos con estos antibiticos pueden exacerbar la condicin. De igual manera, los pacientes que desarrollen diarrea durante o poco despus de un tratamiento con ceftriaxona deben ser considerados para un diagnstico diferencial de colitis seudomembranosa asociada a una terapia antibitica. La mayor parte de las cefalosporinas son excretadas en pequeas cantidades en la leche materna, por lo que el lactante puede experimentar desarreglos de su flora intestinal con aparicin de diarrea y posible deshidratacin. Se recomienda utilizar las cefalosporinas con precaucin durante la lactancia evaluando los beneficios del tratamiento para la madre y los posibles riesgos para el lactante. Todas las cefalosporinas, incluyendo la ceftriaxona pueden inducir, aunque raras veces, hipotrombinemia con el riesgo subsiguiente de sangrado. Algunas, conteniendo en la cadena lateral un grupo n-metiltetrazol (como el cefamandol, la cefoperazona o el cefotetan) tienen un mayor potencial como inductoras del sangrado que la ceftriaxona. Sin embargo, la ceftriaxona se deber administrar con precaucin a los pacientes con coagulopatas preexistentes (p.ejem con deficiencia de vitamina K) por estar estos pacientes ms predispuestos a un episodio hemorrgico. Adems, las inyecciones intramusculares o intravenosas pueden ocasionar hematomas o cardenales. Como ocurre con todos los tratamientos antibiticos, el tratamiento con ceftriaxona puede ocasionar superinfecciones por organismos no sensibles, siendo los ms probables infecciones por Candida, B. fragilis y Pseudomonas aeruginosa. Se recomienda una estrecha vigilancia de los pacientes durante todo el tratamiento con ceftriaxona INTERACCIONES La administracin concomitante de la ceftriaxona con antibiticos aminoglucsidos puede ser interesante debido al sinergismo que presenta la asociacin frente a algunas cepas de Pseudomonas aeruginosa y Enterobacteriaceae. Aunque el uso concomitante de cefalosporinas y aminoglucsidos puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad, esto no parece constituir un problema significativo en el caso de la ceftriaxona. Sin embargo, el uso concomitante de ceftriaxona con otros frmacos que producen nefrotoxicidad (vancomicina, polimixina o diurticos tiazdicos) aumenta el riesgo de nefrotoxicidad. En dos ocasiones se ha observado un aumento de las concentraciones plasmticas de ciclosporina cuando se inici un tratamiento con ceftriaxona, por lo que se recomienda precaucin si se administra este antibitico a pacientes estabilizados con ciclosporina. Se han comunicado reacciones parecidas a las del disulfiram cuando un paciente bajo tratamiento con ceftriaxona ingiri cantidades significativas de alcohol. Aunque algunos autores recomiendan no utilizar conjuntamente antibiticos bactericidas y bacteriostticos, son frecuentes las administraciones de cefalosporinas con tetraciclinas o macrlidos sin prdida de actividad por parte de ninguno de los dos agentes. Muchas infecciones mixtas pueden, por tanto, ser tratadas con ceftriaxona y otros antibiticos como el cloramfenicol, la minociclina o la claritromicina. Los pacientes tratados con ceftriaxona pueden dar falsos positivos en los tests de glucosa en orina si se utilizan las pruebas con tiras reactivas a base de solucin de Fehling o de Benedict. Por el contrario, las pruebas que utilizan enzimas para la deteccin de la glucosa no son interferidas por la ceftriaxona REACCIONES ADVERSAS Puede producirse una reaccin local en el lugar de la inyeccin intramuscular de ceftriaxona con dolor e induracin. Los efectos gastrointestinales que se suelen producir con este antibitico incluyen nusea/vmitos, dolor abdominal y diarrea. En raras ocasiones (< 0.1%) se han comunicado flatulencia y diarrea. Tambin es muy poco frecuente el desarrollo de una colitis seudomembranosa durante o despus de la administracin de la ceftriaxona.

Los efectos ms frecuentes sobre el sistema hematolgico son la eosinofilia (6%), trombocitosis (5%),y leucopenia (2%). La trombocitopenia es un efecto adverso de las cefalosporinas que ha sido asociado a la presencia de un grupo metil-tiotetrazol o a grupos tioles -SH. La ceftriaxona contiene un grupo -SH y, por lo tanto, puede producir trombocitopenia. Sin embargo, es cuestionable su alteracin del tiempo de protrombina y no se han descrito sangrado ni hemorragias con este frmaco. De todas formas, el fabricante sugiere vigilar los tiempos de protrombina en aquellos pacientes que muestran un dficit de vitamina K. Otras reacciones hematolgicas que han sido descritas incluyen agranulocitosis, basofilia, leucocitosis, linfocitosis, monocitosis, y disminucin del tiempo de protrombina. Aunque las convulsiones son poco frecuentes, constituyen una seria reaccin adversa de las cefalosporinas y penicilinas. Estas han sido asociadas al grupo -lactmico caracterstico de ambos tipos de antibiticos. Las dosis muy elevadas y la disfuncin renal son factores que predisponen a dichas convulsiones Aunque la nefritis intersticial es una reaccin adversa de hipersensibilidad de las cefalosporinas, no ha comunicado ningn caso con la ceftriaxona. Otras reacciones adversas que se han comunicado en el caso de la ceftriaxona han sido broncoespasmo, aumento de las enzimas hepticas, mareos, epistaxis, glicosuria, cefaleas, hematuria, ictericia, rash maculopapular, nefrolitiasis, palpitaciones y urticaria. Puede desarrollarse seudolitiasis o seudocolelitiasis durante un tratamiento con ceftriaxona, especialmente en nios. En general esta reaccin adversa es asintomtica y se suele descubrir accidentalmente al practicar radiografas abdominales. Se debe a la elevada excrecin biliar de la ceftriaxona. Pueden desarrollarse sntomas similares a los de una colecistitis con nusea/vmitos y reblandecimiento del cuadrante superior derecho. Estos sntomas suelen desaparecer cuando se discontinua el tratamiento con la ceftriaxona.

El cortisol (hidrocortisona) es una hormona esteroidea, o glucocorticoide, producida por laglndula suprarrenal.1 Se libera como respuesta al estrs y a un nivel bajo de glucocorticoides en la sangre. Sus funciones principales son incrementar el nivel de azcar en la sangre a travs de la gluconeognesis, suprimir el sistema inmunolgico y ayudar al metabolismo de grasas, protenas, y carbohidratos.2 Adems, disminuye la formacin sea. Varias formas sintticas de cortisol se usan para tratar una gran variedad de enfermedades diferentes. En el hombre, estudios cinticos de la conversin del colesterol libre del plasma en cortisol han demostrado que, en esencia, todo el cortisol secretado deriva del colesterol circulante en condiciones basales y como resultado de la estimulacin aguda con adrenocorticotropina (ACTH).
Contenido
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1 Fisiologia
o o o o o o o

1.1 Produccin y secrecin 1.2 Principales funciones en el cuerpo 1.3 Pautas y ritmos de secrecin 1.4 Niveles normales (Cortisol basal) 1.5 Efectos 1.6 Unin 1.7 Regulacin

1.7.1 Factores que generalmente reducen los niveles de cortisol 1.7.2 Factores generalmente aumenta los niveles de cortisona

2 Qumica clnica 3 Farmacologa 4 Bioqumica

o o

4.1 Biosntesis 4.2 Metabolismo

5 Neurognesis 6 Media 7 Vase tambin 8 Referencias

9 Bibliografa 10 Enlaces externos

[editar]Fisiologia [editar]Produccin

y secrecin

El cortisol es digerido por la zona fasciculada de la corteza suprarrenal, una de las dos partes de la glndula suprarrenal. Esta liberacin est controlada por el hipotlamo, una parte delcerebro, en respuesta al estrs o a un nivel bajo de glucocorticoides en la sangre. La secrecin de la hormona liberadora de corticotropina (CRH) por parte del hipotlamo desencadena la secrecin de la hipfisis de la hormona suprarrenal corticotropina (ACTH); esta hormona es transportada por la sangre hasta la corteza suprarrenal, en la cual desencadena la secrecin de glucocorticoides. La secrecin de cortisol est gobernada por el ritmo circadiano de la hormona adrenocorticotropa (ACTH); aumenta significativamente luego de despertar, debido a la necesidad de generar fuentes de energa (glucosa) luego de largas horas de sueo; aumenta significativamente tambin al atardecer, ya que esto nos produce cierto estrs (lo cual se debe a un factor evolutivo, relacionado con la poca de las cavernas). El cortisol se une a protenas en el plasma sanguneo, principalmente a la globulina fijadora de cortisol (CBG) y un 5% a la albmina; el resto, entre 10 y 15% se encuentra circulando libre. Cuando la concentracin del cortisol alcanza niveles de 20-30 g/dL en la sangre, la CBG se encuentra saturada y los niveles de cortisol plasmticos aumentan velozmente.3 La vida media del cortisol es de 60 - 90 minutos, aunque tiende a aumentar con la administracin de hidrocortisona, en el hipertiroidismo, lainsuficiencia heptica o en situaciones de estrs. [editar]Principales

funciones en el cuerpo

Las funciones principales de la hidrocortisona en el cuerpo son:

Metabolismo de hidratos de carbono, protenas y grasas (accin glucocorticoide). Homeostasis del agua y los electrlitos (accin mineralcorticoide). Incrementar el nivel de azcar en la sangre a travs de la gluconeognesis. Suprimir la accin del sistema inmunitario.

Sin embargo, uno de los efectos del cortisol es que disminuye la formacin sea. El cortisol (hidrocortisona) se usa para tratar varias dolencias y

enfermedades como la enfermedad de Addison, enfermedades inflamatorias, reumticas y alergias. La hidrocortisona de baja potencia, disponible sin receta en algunos pases, se utiliza para tratar problemas de la piel tales como erupciones cutneas y eczemas, entre otros. La hidrocortisona previene la liberacin en el cuerpo de sustancias que causan inflamacin. Estimula la gluconeognesis, la descomposicin de las protenas y las grasas para proporcionar metabolitos que pueden ser convertidos en glucosa en el hgado. Adems, activa las vas antiestrs y antiinflamatorias. 4 El cortisol, a diferencia de los otros esteroides suprarrenales, ejerce un control por realimentacin negativa sobre la sntesis de ACTH al suprimir la transcripcin del gen de la ACTH en la hipfisis y suprime la formacin de la hormona liberadora de hormona adrenocorticotropa. [editar]Pautas

y ritmos de secrecin

La cantidad de la hormona cortisol presente en la sangre est sometida a una variacin diurna, con niveles ms altos por la maana (aproximadamente a las 8), y niveles ms bajos entre las 12-4 horas de la noche, o 35 horas despus de la aparicin del sueo. La informacin sobre el ciclo luz/oscuridad se transmite desde la retina hasta el ncleo supraquiasmtico del hipotlamo. Estas pautas no estn presentes al nacer (las estimaciones de cundo se inician varan entre dos semanas y nueve meses).5 Se han observado pautas diferentes de los niveles de cortisol srico en relacin con los niveles de ACTH anormal, con la depresin clnica, con el estrs psicolgico y con factores de estrs fisiolgico (tales como la hipoglucemia, enfermedades, fiebre, traumatismos, ciruga, miedo, dolor, esfuerzo fsico, temperaturas extremas....). Los niveles de cortisol tambin pueden ser diferentes para las personas conautismo o sndrome de Asperger.6 Tambin hay variaciones individuales importantes, aunque una determinada persona tiende a tener ritmos coherentes. [editar]Niveles

normales (Cortisol basal)

Los siguientes datos son ejemplos de los niveles de cortisol al comienzo del da (teoricamente sobre las 9) de diferentes laboratorios u hospitales del mundo. Por tanto, coincide con una muestra aleatoria de un nivel de cortisol matutino.7

Australia:

Estado basal: 200-650nmol/L (nanomoles/litro)

USA:

nivel de AM: 4.0-22.0 g/dl (microgramos/decilitro)

nivel de PM: 3.0-17.0 g/dl

UK:

Hospital 1: nivel de cortisol basal >150nmol/L. Hospital 2: rango de referencia del cortisol a las 9am 200-600nmol/L.

Nota: si bien no se puede dar ningn factor de conversin directo para la correlacin de g/dl a nmol/L respecto a las estimaciones de cortisol en plasma o suero, una aproximacin puede ser adquirida mediante la aplicacin de un factor de 29,8, por lo que 10 g/dl es muy parecido a 298nmol/L. [editar]Efectos El cortisol es liberado en respuesta al estrs y acta para restablecer la homeostasis. Sin embargo, la secrecin prolongada de cortisol, que puede ser debida al estrs crnico o una secrecin excesiva observada en el sndrome de Cushing, da lugar a importantes cambios fisiolgicos.8 Insulina El cortisol contrarresta la insulina, contribuyendo a la hiperglucemia a travs de la estimulacin de la gluconeognesis heptica y la inhibicin de la utilizacin perifrica de la glucosa9 con la disminucin de la translocacin de transportadores de glucosa a la membrana celular,10 especialmente el GLUT4. Sin embargo, el cortisol aumenta la sntesis de glucgeno (glucognesis) en el hgado.11 El efecto permisivo de cortisol en la accin de la insulina en la glucognesis heptica se observa en el cultivo de hepatocitos en el laboratorio, aunque el mecanismo es desconocido. Colgeno En ratas de laboratorio, el cortisol inducido por la prdida de colgeno en la piel es diez veces mayor que en cualquier otro tejido.12 13 El cortisol (como opticortinol) puede inhibir inversamente las clulas precursoras de IgA en el intestino de los terneros.14 El cortisol tambin inhibe el IgA en suero, como lo hace la IgM, pero no est demostrado que inhiba la IgE.15 Secrecin gstrica y renal El cortisol estimula la secrecin cida gstrica.16 Su nico efecto directo sobre la excrecin del ion hidrgeno de los riones es la estimulacin de la excrecin del ion amonio mediante la inactivacin de la enzima glutaminasa renal.17 La secrecin de cloruro neta en los intestinos es disminuida inversamente por el cortisol in vitro (metilprednisolona).18

Sodio El cortisol inhibe la prdida de sodio a travs del intestino delgado de los mamferos.19 El agotamiento del sodio, sin embargo, no afecta al cortisol,20 por lo que el cortisol no puede ser usado para regular el suero sdico. Originariamente, el objetivo del cortisol puede haber sido transportar sodio; esta hiptesis se soporta en el hecho de que los peces de agua dulce utilizan el cortisol para estimular el sodio hacia el interior, mientras que los peces de agua salada tienen un sistema basado en el cortisol para expulsar el exceso de sodio.21 Potasio La carga de sodio aumenta la intensidad de la excrecin del potasio mediante el cortisol, de la misma forma que lo hace la corticosterona.22Para que el potasio salga de la clula, el cortisol hace entrar un nmero igual de iones sodio.23 Como podemos ver, esto debera hacer que la regulacin del pH fuese mucho ms simple, al contrario que en la situacin normal de falta de potasio donde aproximadamente 2 iones sodio entran por cada 3 iones potasio que salen, que es ms cercano al efecto de la desoxicorticosterona. Sin embargo, el cortisol sistemticamente causa la alcalosis del suero, mientras que en una deficiencia de pH no cambia. Quizs este puede ser el objetivo de llevar el pH del suero a un valor ptimo para algunas de las enzimas inmunolgicas durante las infecciones en los momentos en los que el cortisol disminuye. La prdida directa de potasio en los riones tambin es bloqueada mediante el descenso de la concentracin de cortisol (9--fluorhidrocortisona).24 Agua El cortisol tambin acta como una hormona antidiurtica.19 La mitad de la diuresis intestinal es controlada as. En los perros, la diuresis de los riones es controlada igualmente por el cortisol y el descenso de la excrecin de agua sobre el descenso de cortisol (dexametasona) es debido probablemente a la estimulacin inversa de la hormona antidiurtica (ADH o arginina vasopresina), cuya estimulacin no es anulada mediante la carga de agua.25 Los humanos y otros animales tambin usan este mecanismo.26 Cobre Es probable que el incremento de la disponibilidad de cobre con fines inmunolgicos sea la razn de que muchas enzimas de cobre sean estimuladas hasta una extensin que suele ser el 50% de su potencial total por el cortisol.27 Esto incluye a la lisil oxidasa, una enzima que se usa para el cross-linking del colgeno y la elastina.28 La estimulacin de la superxido

dismutasa por el cortisol es particularmente valiosa para el sistema inmunolgico,29 ya que esta enzima de cobre es usada por el cuerpo para permitir que el superxido envenene las bacterias. El cortisol causa un descenso de 4 o 5 veces en la concentracin de metalotionenas, una protena de almacenamiento de cobre en ratones30 (sin embargo los roedores no sintetizan el cortisol por s mismos). sta puede existir para proporcionar ms cobre en la sntesis de ceruloplasmina o para liberar el cobre molecular. El cortisol tiene un efecto opuesto sobre el cido -aminoisobutrico que sobre otros aminocidos.31 Si el cido -aminoisobutrico es usado para transportar cobre a travs de la pared celular, esta anomala puede ser posiblemente explicada. Sistema inmune El cortisol puede debilitar la actividad del sistema inmune evitando la proliferacin de clulas T. Para ello, vuelve a las T productoras deinterleucina2 insensibles a la interleucina-1 (IL-1) e incapaces de producir el factor de crecimiento de las clulas T.32 El cortisol tambin tiene un efecto negativo sobre la interleucina-1.33 La IL-1 debe de ser especialmente til para combatir algunas enfermedades; sin embargo, las endotoxinas bacterianas han conseguido ventaja forzando al hipotlamo a incrementar los niveles de cortisol mediante la secrecin de la hormona CRH, en este caso antagonizando la IL-1. Las clulas supresoras no son afectadas por el factor modificador de la respuesta glucoesteroide GRMF,34 as que el punto efectivo para las clulas inmunes puede ser incluso ms alto que el punto de procesos psicolgicos. Esto refleja la redistribucin de los leucocitos hacia ganglios linfticos, mdula sea y piel. La administracin aguda decorticosterona (el receptor agonista endgeno de los tipos I y II) o RU28362 (un receptor agonista de tipo II especfico) sobre animales conadrenalina induce cambios en la distribucin de los leucocitos. Las clulas NK (Natural Killer) no son afectadas por el cortisol.35 Metabolismo seo Baja la formacin sea, as que favorece el desarrollo de osteoporosis a largo plazo.36 El cortisol saca el potasio de las clulas a cambio de un nmero igual de iones sodio como se ha mencionado antes. Esto puede causar un gran problema con la hiperpotasemia del shock metablico debido a ciruga, ya que el cortisol reduce la absorcin de calcio en el intestino.37 Memoria El cortisol coopera con la epinefrina (adrenalina) para crear recuerdos a corto plazo de acontecimientos emocionales; este es el mecanismo propuesto de

almacenamiento de recuerdos flashbulb, y pueden originarse como un medio para recordar qu evitar en el futuro. Sin embargo, la exposicin al cortisol a largo plazo acarrea daos en clulas del hipocampo,38 que provocan un aprendizaje daado. Efectos adicionales

Incrementa la presin sangunea incrementando la sensibilidad de la vasculatura a la epinefrina y la norepinefrina. En ausencia de cortisol, ocurre la vasodilatacin generalizada.

Inhibe la secrecin de la hormona liberadora de corticotropina (CRH), causando la retroalimentacin de la inhibicin de la secrecin de laACTH (hormona adrenocorticotropina o corticotropina). Algunas investigaciones opinan que este sistema de retroalimentacin normal puede volverse irregular cuando los animales estn expuestos a estrs crnico.

Permite a los riones producir orina hipotnica. Desconecta el sistema reproductivo, resultando en un incremento de la probabilidad de un aborto no provocado y, en algunos casos, infertilidad temporal. La fertilidad vuelve despus de que los niveles de cortisol se hayan reducido de nuevo a los niveles normales.39

Tiene efectos antiinflamatorios mediante la reduccin de la secrecin de histamina y estabilizando las membranas lisosomales. La estabilizacin de las membranas de los lisosomas previene de su ruptura, previniendo as el dao de los tejidos sanos.

Estimula la detoxificacin heptica induciendo a la triptfano oxigenasa (para reducir los niveles de serotonina en el cerebro), glutamina sintetasa (reduce los niveles de glutamato y amonaco en el cerebro), citocromo P-450 hemoproteina (moviliza el cido araquidnico) ymetalotionenas (reduce los metales pesados en el cuerpo).

Adems de los efectos causados por la unin del cortisol al receptor del glucocorticoide, por su similaridad molecular a la aldosterona, tambin se une al receptor del mineralcorticoide. La aldosterona y el cortisol tienen afinidad similar al receptor mineralcorticoide, sin embargo, los glucocorticoides circulan aproximadamente 100 veces ms que el nivel de los mineralcorticoides. Existe una enzima en las dianas de los mineralcorticoides para prevenir la sobreestimulacin de glucocorticoides y permitir la actividad selectiva de los mineralcorticoides. Esta enzima, la 11--hidorxiesteroide deshidrogenasa tipo II (Protena: HSD11B2), cataliza la desactivacin de glucocorticoides a 11-dehidro metabolitos.

Hay relaciones potenciales entre el cortisol, el apetito y la obesidad.40

[editar]Unin La mayora de sueros de cortisol (todos menos un 4%) estn unidos a protenas incluyendo a la globulina fijadora de cortisol (CBG), y a laalbmina srica. El cortisol libre solo est disponible para los receptores. [editar]Regulacin El control primario del cortisol es el pptido de la glndula pituitaria, la hormona adrenocorticotrpica (ACTH). La ACTH probablemente controla el cortisol controlando los movimientos de calcio dentro de las clulas diana de secrecin de cortisol.41 La ACTH es controlada a su vez por el pptido hipotalmico, la hormona liberadora de corticotropina (CRH), que est bajo el control nervioso. La CRH acta sinrgicamente con la arginina vasopresina, angiotensina II y epinefrina.42 Cuando los macrfagos activados empiezan a secretar interleuquina-1 (IL-1), que con la CRH aumenta sinrgicamente la ACTH,33 las clulas T tambin secretan glucoesteroides respondiendo al factor modificante (GRMF o GAF) tambin como a la IL-1, cualquiera de los dos aumenta la cantidad de cortisol requerido para inhibir casi todas las clulas inmunes.34 Por lo tanto las clulas inmunes no pierden toda la batalla por el sinergismo de la interleuquina-1 con la CRH.43El cortisol tiene un efecto de retroalimentacin negativa en la interleuquina-144 que debe ser especialmente til para las enfermedades que ganan ventaja forzando al hipotlamo a que secrete demasiada CRH, como por ejemplo la bacteria endotoxina. Las clulasinmunosupresoras no son afectadas por la GRMF,34 por lo que el punto de referencia eficaz para las clulas inmunes puede ser incluso mayor que el punto de referencia para procesos psicolgicos. La GRMF (llamada GAF en su referencia) afecta primariamente al hgado antes que a los riones por algunos procesos psicolgicos.45 Una media alta de potasio, que estimula la secrecin de aldosterona in vitro, tambin estimula la secrecin de cortisol de la zona fasciculada de las glndulas suprarrenales en perros;46 a diferencia de la corticoesterona, en la que el potasio no tiene ningn efecto.47 En humanos, la sobrecarga de potasio aumenta la ACTH y el cortisol.48 Esta es sin duda la razn por la que la deficiencia de potasio crea la disminucin del cortisol (que acabamos de mencionar) y porque una deficiencia de potasio causa un decrecimiento en la conversin de 11-deoxicortisol a cortisol.49 Esto probablemente contribuye al dolor en la artritis reumatoide ya que el potasio de la clula est siempre bajo en esta enfermedad.50

[editar]Factores que generalmente reducen los niveles de

cortisol

La suplementacin de magnesio reduce los niveles de cortisol srico despus del ejercicio aerbico, pero no en entrenamiento de resistencia.51 cido graso omega 3, en una dosis de forma dependiente (pero no significativamente), puede reducir la liberacin de cortisol influenciada por el estrs mental suprimiendo la sntesis de interleuquina-1 y 6 e intensificando la sntesis de interleuquina-2, donde el primero estimula ms la liberacin de CRH. Los cidos grasos omega 6, por otro lado, actuan inversamente en la sntesis de interleuquina.

La terapia musical puede reducir los niveles de cortisol en algunas situaciones. El masaje teraputico. Las relaciones sexuales. La risa y la experiencia humorstica.52 La fosfatidilserina derivada de la soja interacta con el cortisol pero la dosis correcta todava no est clara.53 La Vitamina C puede despuntar ligeramente la liberacin de cortisol en respuesta a un estresante mental.54 El t negro puede acelerar la recuperacin de una condicin de cortisol alta.55 56

[editar]Factores generalmente aumenta los niveles de cortisona

La cafena.57 La falta de sueo.58 El ejercicio fsico intenso (alto VO2 max.) o prolongado estimula la liberacin de cortisol para aumentar la gluconeognesis y mantener la glucosa en sangre.59 Una nutricin adecuada y alto nivel de condicionamiento60 puede ayudar a estabilizar la liberacin de cortisol.

La variacin Val/Val del gen BDNF en hombres, y la variacin Val/Met en mujeres asociada con el aumento del cortisol salival en una situacin estresante. El hipoestrogenismo y suplementacin de melatonina aumenta los niveles de cortisol postmenopausal en mujeres. El estrs est asociado con altos niveles de cortisol.61 Traumas severos o eventos estresantes pueden elevar los niveles de cortisol en la sangre por periodos prolongados.62 El tejido adiposo subcutneo regenera cortisol de cortisona.63 La anorexia nerviosa puede estar asociada con el incremento del nivel de cortisona.64

El receptor de la serotonina 5HTR2C esta asociado con el aumento de la produccin de cortisol en hombres.65

[editar]Qumica

clnica

Hipercortisolismo: Niveles excesivos de cortisol en la sangre. (Vase sndrome de Cushing). Hipocortisolismo (insuficiencia adrenal): Niveles insuficientes de cortisol en la sangre.

La relacin entre el cortisol y ACTH, y los consecuentes trastornos, son de la siguiente manera:
LOS TRASTORNOS DE LA SECRECIN DE CORTISOL

ACTH en el plasma

Cortisol en el plasma

Hipercortisolismo primario (sndrome de Cushing)

Hipercortisolismo secundario (tumor pituitario o ectpico, sndrome de Cushing, pseudo-Cushing)

Hipocortisolismo secundario (tumor pituitario,sndrome de Sheehan)

Hipocortisolismo primario (enfermedad de Addison, sndrome de Nelson)

Un estudio de 2010 describe el cortisol srico como un marcador de riesgo de mortalidad en pacientes con sndrome coronario agudo.66 67 [editar]Farmacologa Hidrocortisona es el trmino farmacutico que designa al cortisol usado para administracin oral, inyeccin intravenosa o aplicacin tpica. Se utiliza como inmunosupresor, administrado mediante inyeccin como tratamiento a reacciones alrgicas graves, como la anafilaxia y elangioedema, en lugar de prednisolona en pacientes que necesitan tratamiento con esteroides y no pueden tomar medicacin oral. Se utiliza tambin como peri-operatorio en

pacientes con sndrome de Addison sometidos a un tratamiento a largo plazo con esteroides. Puede ser usado tpicamente para reacciones alrgicas, eczemas, psoriasis y otras condiciones de inflamacin cutnea. Tambin puede ser inyectada en articulaciones inflamadas debido a enfermedades como la gota. En comparacin con la prednisolona, hidrocortisona posee 1/4 del poder inflamatorio, mientras que la dexametasona es aproximadamente 40 veces ms fuerte que la hidrocortisona. Para los efectos secundarios, consultar corticosteroide y prednisolona. Las cremas y los ungentos de hidrocortisona se pueden comprar sin receta en dosis que van desde 0.05% a 2.5%, dependiendo de las regulaciones locales. Las formas ms fuertes estn disponibles slo con receta. Cubrir la piel despus de la aplicacin aumenta la absorcin y el efecto. Dicho incremento a veces es prescrito, pero en otros casos debe ser evitado para prevenir sobredosis e impactos sistmicos. La publicidad para el complemento diettico CortiSlim (tanto el original como el falso) afirm que contribuye a la prdida de peso mediante el bloqueo de cortisol. El fabricante fue multado con 12 millones de dlares por la Comisin Federal de Comercio en 2007 por publicidad engaosa.68 [editar]Bioqumica [editar]Biosntesis

Esteroidognesis, mostrando el cortisol a la derecha.

El cortisol es sintetizado a partir del colesterol. La sntesis tiene lugar en la zona media de la corteza suprarrenal (zona fasciculada), lo que da origen a su nombre (cortisol proviene de cortex). Aunque la corteza suprarrenal (en la zona glomerulosa) y algunas hormonas sexuales (en la zona reticular) tambin producen aldosterona, el cortisol es su secrecin principal. La mdula de la glndula suprarrenal se encuentra bajo la corteza secretando principalmente catecolaminas, adrenalina (epinefrina) ynoradrenalina (norepinefrina) bajo estimulacin simptica. La sntesis de cortisol en la glndula suprarrenal es estimulada por el lbulo anterior de la glndula pituitaria mediante la hormona adrenocorticotropica (ACTH), a su vez estimulada por la hormona liberadora de corticotropina (CRH) que el hipotlamo libera. La ACTH incrementa la concentracin de colesterol en la membrana mitocondrial interna a travs de la regulacin de la STAR (protena reguladora de la respuesta esteroidal aguda). Adems, la ACTH estimula el principal paso limitante en la sntesis de cortisol donde el cortisol es convertido en pregnenolona, catalizado por el Citocromo P450SCC (Side Chain Cleavage enzyme, enzima de hendidura de la cadena lateral).69 [editar]Metabolismo El cortisol es metabolizado por el sistema 11- hidroxiesteroide deshidrogenasa (11--HSD), que consta de dos enzimas: 11-HSD1 y 11-HSD2:

La 11-HSD1 utiliza el cofactor NADPH para convertir cortisona biolgicamente inerte en cortisol biolgicamente activo. La 11-HSD2 utiliza el cofactor NAD+ para convertir el cortisol en cortisona.

En general, el efecto neto es que la 11--HSD1 sirve para aumentar las concentraciones locales de cortisol biolgicamente activo en un determinado tejido, mientras que la 11--HSD2 sirve para disminuir las concentraciones locales de cortisol biolgicamente activo. El cortisol tambin se metaboliza en 5--tetrahidrocortisol (5--THF) y 5-tetrahidrocortisol (5--THF), reacciones para las que la 5--reductasa y 5-reductasa son los factores que limitan la velocidad respectivamente. La 5-reductasa es tambin un factor limitante de la velocidad en la conversin de cortisona para tetrahidrocortisona (THE).

Se ha sugerido que una alteracin en la 11--HSD1 puede jugar un papel en la patognesis de la obesidad, la hipertensin y la resistencia a la insulina, a veces denominado sndrome metablico.70 Una alteracin en la 11--HSD2 se ha visto implicada en la causa de la hipertensin esencial y se sabe que conduce al Sndrome de Exceso Aparente de Mineralocorticoides (SAME).

Composicin Hidrocortif 500: cada frasco ampolla contiene: 668,5 mg de hemisuccinato sdico de hidrocortisona, equivalente a 500 mg de hidrocortisona. Hidrocortif 100: cada frasco ampolla contiene: 133,7 mg de hemisuccinato sdico de hidrocortisona, equivalente a 100 mg de hidrocortisona. Propiedades farmacolgicas

Es un corticoide sinttico con similares mecanismos de accin que el glucocorticoide natural, es decir, induce profundos y rpidos cambios en el metabolismo, entre estos: protege los niveles de glucosa mediante induccin de glucogenosntesis, promueve la gluconeognesis a partir de las protenas; facilita lipolisis. Tiene la capacidad de suprimir las manifestaciones inflamatorias. Si bien es considerado ser un inmunosupresor, dosis teraputicas de glucocorticoides no disminuyen significativamente las concentraciones de anticuerpos Luego de la administracin de Hidrocortif por va IV sus efectos son importantes especialmente durante la primera hora, eliminndose durante las 12 horas siguientes. La administracin IM tambin evidencia una rpida absorcin y una eliminacin de 12 horas.
Indicaciones

Hidrocortif esta indicado en: estados alrgicos refractarios a otras terapias: rinitis alrgica, reacciones anafilactoideas por hipersensibilidad a frmacos, enfermedad de suero, asma. Insuficiencia adrenocortical primaria, secundaria o aguda, hiperplasia adrenal congnita, tiroiditis, hipercalcemia asociada con cncer. Como coadyuvante en el tratamiento agudo de afecciones reumticas: artritis psorisica, bursitis, artritis gotosa. Alteraciones oftlmicas alrgicas e inflamatorias graves. Afecciones respiratorias: sarcoidosis sintomtica, beriliosis, neumona

por aspiracin. Enfermedades del colgeno: lupus eritematoso sistmico, carditis reumtica aguda y dermatomiositis sistmica. En el edema cerebral post-traumtico.
Contraindicaciones

Pacientes con hipersensibilidad al frmaco o a uno de sus excipientes. Insuficiencia cardaca congestiva, miastenia grave, lcera pptica, gastritis, esofagitis, diabetes, osteoporosis postmenopasica, herpes simples ocular, tuberculosis e infecciones micticas sistmicas
Precauciones y advertencias

Pueden aparecer infecciones durante su uso o enmascarar infecciones ya existentes. No administrar inmunizaciones en el paciente con tratamiento corticosteroide, existe riesgo de complicaciones neurolgicas. Los pacientes tuberculosos deben estar recibiendo tratamiento antituberculoso para poder recibir teraputica corticoidea. En pacientes con herpes ocular, existe riesgo de perforacin corneal. En pacientes con colitis ulcerativa, existe riesgo de perforacin. La administracin IV rpida puede producir arritmias o paro cardaco. Embarazo. El uso en el embarazo debe estar mediado por un detenido anlisis del balance riesgo beneficio, ya que no existen estudios en humanos conclusivos sobre su inocuidad. Los corticoides en general pueden atravesar la barrera placentaria. Lactancia. Al igual que la mayora de corticoides se elimina por la leche materna. Interacciones medicamentosas. La administracin de hidrocortisona puede disminuir la accin de los hipoglucemiantes orales. Junto con diurticos eliminadores de potasio puede potenciar la hipokalemia. Con glucsidos cardiotnicos aumenta la incidencia de arritmias o la toxicidad digitlica. La rifampicina disminuye la accin de los corticoides. Aumenta la toxicidad de la teofilina.
Reacciones adversas

En perodos cortos prcticamente se encuentran exentos de efectos colaterales. Dependiendo de la dosis y el perodo pueden presentarse: sndrome de suspensin corticoide (fiebre, cefalea, hipotensin), aumento de la susceptibilidad a infecciones, alteraciones psquicas, sndrome de Cushing, osteoporosis, lcera gstrica, alteraciones del

equilibrio hidroelectroltico, hiperglucemia, estras drmicas y prdida de colgeno.

Posologa

Tratamiento inicial: Hidrocortif IV 100 mg administrados en 30 a 60 segundos; Hidrocortif 500 mg administrados lentamente en 10 minutos. Tratamiento de mantenimiento: las 48 a 72 horas siguientes segn necesidades clnicas se pueden repetir Hidrocortif a estas dosis altas cada 2, 4 o 6 h. El tratamiento no debera sobre pasar los 3 das
Presentaciones comerciales

Hidrocortif 100. Frasco ampolla con liofilizado incluye ampolla de disolvente Hidrocortif 500. Frasco ampolla con liofilizado incluye ampolla de disolvente.