Disfunciones mitocondriales en el cáncer: defectos genéticos y señalización oncogénica que

afectan la actividad del ciclo de los ATC

Este articulo nos habla de cómo el ciclo de Krebs es una fuente sólida de intermediarios
metabólicos necesarios para las reacciones anabólicas. Esto es particularmente importante para
las células altamente proliferativas, como las células tumorales, que requieren un suministro
continuo de precursores para la síntesis de lípidos, proteínas y ácidos nucleicos. Se han
descubierto varias mutaciones entre las enzimas del ciclo del Krebs y se ha establecido su
asociación con algunos tipos de tumores, con especial atención a las tres mutaciones de la línea
germinal de las enzimas succinato deshidrogenasa, fumarato hidratasa e isocitrato
deshidrogenasa quienes son responsables de la aparición de diversas enfermedades,
principalmente neurodegenerativas. También hay que tener en cuenta que los defectos genéticos
no son la única alteración que resulta en un ciclo de Krebs desregulado. Una expresión aberrante
de los componentes del ciclo de Krebs puede representar una consecuencia directa o indirecta de
la activación de oncogenes o de una mutación de supresores de tumores. HIF1-α y p53, dos
reguladores maestros del metabolismo celular que a menudo están alterados en los tumores, son
buenos ejemplos de proteínas que tienen una profunda influencia en las funciones del ciclo de
Krebs.