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En el año 1810 conoció al cura Miguel Hidalgo y Costilla y al capitán Ignacio Allende, a los
que informó del desarrollo de la conspiración en Querétaro. Los realistas descubrieron donde
se guardaban las armas para la sublevación de octubre, entonces Josefa persuadió a sus
compañeros para que adelantaran la proclamación de la independencia al mes de septiembre.
Fue hecha prisionera y recluida en el convento de Santa Catalina de Siena durante tres años.
Liberada de la prisión, fue objeto de condecoraciones y títulos que rechazó de manera enérgica.
Se afilió a grupos liberales radicales simpatizantes de las logias yorkinas.
Durante el imperio de Agustín de Iturbide, éste intentó hacer dama de honor a Doña Josefa
Ortiz de Domínguez, cargo que declinó por no estar de acuerdo con el imperio.
Muerte
Josefa Ortiz falleció a causa de una pleuresía el 2 de marzo de 1829 en la Ciudad de México.
Sus restos fueron exhumados y llevados con grandes honores a Querétaro, donde reposan.