DESPOLARIZANTES (CARO)

- Succinilcolina/ suxametonio
- Decametonio (duración de efectomuy largo)

Ambos tienen una estructura lineal química relacionada con AcH, tienen dos grupos catiónicos
con amonio cuaternario y estructuras menos rigidas

Succinilcolina: formada por dos moléculas de AcH

Decametonio: conformado por dos amonios cuaternarios separados por una cadena de 10
metilos, la distancia entre los amonios son importante para la especificidad del bloqueo de
receptores nicotínicos musculares

MECANISMO DE ACCIÓN

1. Se unen al receptor nicotínico y lo activan

2. Abren canal y producen despolarización prolongada
3. Pueden originar una breve fase de estimulación muscular manifestada en forma de
fasciculaciones
4. Fasciculaciones seguida de bloqueo de la transmisión neuromuscular con parálisis flácida
(por despolarización mantenida de la membrana) al no ser metabolizados por la
acetilcolinesterasa FASE I
ESTOS FX PUEDEN REVERTIR LA ACCIÓN DE LOS BLOQUEANTES DESPOLARIZANTES Y
EMPEORARLA
5. su administración continua sobreviene una segunda fase de parálisis --- FASE II
6. bloqueo se convierte lentamente en un bloqueo similar al que causan los no
despolarizantes por la desensibilización del receptor
7. el potencial de la membrana se recupera parcialmente pero la sensibilidad de la placa
motora a la AcH se reduce

ACCIONES FARMACOLÓGICAS

Succinilcolina:

- fasciculaciones musculares: musculos de torax y abdomen

- seguida de paralisis muscular flácida que inicia en el primer minuto (máximo a los 2) y
desaparece en 5 minutos en caso de que la administración se interrumpa
- los últimos en afectarse son los musculos respiratorios
- EN DOSIS ALTAS: puede actuar también en rece´ptores nicotínicos ganglionares y
muscarínicos y llegar a originar la liberación de histamina de los mastocitos

FARMACOCINÉTICA

Succinilcolina:

- IV
- Su poco tiempo de acción es gracias a la rápida hidrólisis por la seudocolinesterasa
plasmática
- Sufre una primera hidrólisis que la convierte en succinilmonocolina inactiva y después
queda libre el radical monocolina
- EN CASO DE UN METABOLISMO DEFICIENTE: la respuesta al fx es prolongada
-esta alteración se puede deber a la disminución en los niveles de seudocolinesterasa
plasmática o a la existencia de una variante de la enzima con menor actividad
-incidencia: 1 de cada 2,500
-tmb se puede encontrar una reducción de la actividad de la enzima que metaboliza la
succinilcolina en pacientes con insuficiencia hepática o en recién nacidos

EFECTOS ADVERSOS
- Dolor muscular postoperatorio por las fasciculaciones que se produce y que puede alterar
irreversiblemente los husos musculares (parecido al dolor de ejercicio cuando no haces,
se alivia con AINES)
- Paralisis muscular prolongada, puede llegar a ser mortal por la paralisis de musculos
respiratorios. Aparicion en pacientes: déficit en niveles/actividad de seudocolinesterasa,
insuficiencia hepática, recién nacidos o en el uso concomitante de inhibidores de
acetitilcolinesterasa
- El uso de este, causa la salida de K intracelular lo que nos puede generar una
hiperpotasemia. En pacientes con: perdida de K (quemaduras, traumatismos, insuficiencia
renal, tx con fx digitálicos) puede causar arritmias ventriculares graves o paros cardiacos
POR EFECTO DE SUCCINILCOLINA EN RECEPTORES NICOTÍNICOS GANGLIONARES Y
MUSCARÍNICOS
-puede causar diversos efectos en el corazón
Dosis bajas: efectos inotrópicos (fuerza de contracción) y cronotrópicos positivos (tiempo
mayor)
- Aumento de presión ocular por la contractura de los musculos extrínsecos del ojo
- Hipertermia maligna si se usa con anestésicos inhalatorios halogenados: alteración
congénita poco frecuente con espasmo muscular intenso, aumento de metabolismo
muscular, acidosis metabólica y gran aumento de temperatura corporal que puede llegar a
causar la muerte. DESENCADENANTE: liberación masiva de Ca del retículo sarcoplasmico
como consecuencia de cambios en la región del cromosoma que codifica para el receptor
de rianodina (se trata con dantroleno que inhibe la contración al bloquear el Ca y reduce la
producción de calor)

INDICACIONES TERAPEÚTICAS

- Obtención de relajación muscular en anestesia general

- Al usarse con la anestesia, además de reducir la dosis de los anestésicos, disminuyen la
cantidad de efectos adversos
- SUCCINILCOLINA se usa para producir una relajación rápida e intensa pero de corta
duración como para intubar o para facilitar ese tipo de estudios
- un efecto mas prolongado de estos fx se obtiene con la infusión IV lenta cuya velocidad se
regula dependiendo del paciente y del fx
 - el uso de bloquedaros neuromusculares evita las fracturas y luxaciones en la terapia
electroconvulsiva

NO DESPOLARIZANTES

- esteroides de amonio
-pancuronio
-roconurio
-vecuronio
-pipecuronio

- benzilisoquinolinas
-metocuranina
-atracurio
-cisatracurio
-mivacurio
-doxacurio
-tubocuranina*

- gantacurio
- aminas cuaternarias
-galamina
BACLOFENO
- uno de los principales inhibidores del SNC
- sus receptores son designados como receptores GABAB
- acción:
1. activa receptores
2. hiperpolarización de la neurona
3. disminución de flujo de calcio
4. aumento en conductancia de potasio
5. disminución en liberación de neurotransmisores excitatorios
- reduce la excitabilidad de las terminales aferentes primarias, inhibe actividad refleja mono
y polisináptica y reduce la actividad de neurona motora gamma
- empleado para reducir la frecuencia y severidad de los espasmos extensores y flexores y
para disminuir la hipertonía muscular
- FARMACOCINÉTICA
-absorción: VO
-t1/2: 3 a 4 hrs
-eliminación: por el riñón
-metabolismo: 15% en el hígado

DISMINUIR DOSIS en pacientes con compromiso de la función renal

- DOSIS: las iniciales deben ser bajas y se incrementan de 5mg cada 3 o 4 días/ MÁXIMA-
80mg/día dividida en 4 dosis/ algunos casos requieren dosis altas de 240mg/día
- Administración sistémica trae efectos adversos como… somnolencia, mareo, debilidad,
ataxia y estados de confusión (desorientación de tiempo y espacio)
- Sobredosis: crisis convulsivas, depresión respiratoria y coma
- NO suspender bruscamente el tratamiento crónico
- Ultimamente se ha usado la administración intratecal (canal espinal), su tratamiento
implica el uso de una bomba de infusión continua programable para aumentar niveles en
SNC y disminuir efectos adversos

DIAZEPAM

- benzo útil para la agitación y ansiedad

- reduce reflejo polisináptico al rpoducir relajación muscular y sedación y tiene efecto
antiespástico
- DOSIS: 5mg al día y se va incrementando hasta 10mg si se necesita
- FARMACOCINÉTICA:
-absroción: VO
-[] plasmáticas: se producen al cabo de 1 hora, unión de un 98-99% a proteínas
plasmáticas
-metabolismo: se metaboliza a cun compuesto activo: N-desmetildiazepam
-t1/2: 20-80 hrs
- INTOXICACIÓN: somnolencia progresiva hasta llegar a coma
 - SINTOMAS DE RETIRADA BRUSCA CON DOSIS ELEVADAS (MAYOR A 40MG/DÍA):
ansiedad, irritabilidad, temblor, fasciculaciones, naúsea, hipersensibilidad a la luz, sonidos,
presión, insomnio, convulsiones, psicosis y pobrablemente la muerte/ SUS SINTOMAS
APARECEN 2-4 DÍAS después de haber suspendido el medicamento de benzos de acción
prolongada y para las de acción corta aparecen de 1-2 DÍAS
- Facilita trasmisión GABAérgica
- En medula espinal: su efecto se representa como una disminución de la actividad eléctrica
espontánea o provocada, regulada por interneuronas inhibitorias que participan en
circuitos de retroalimentación y de inhibición recurrente (la activación de estas se
manifiesta como un aumento o potenciación de la inhibición presináptica)
- Ejerce su acción en tejido nervioso
- Efectos electrofisiológicos: aumento de inhibición de reflejos tendinosos producida por
estímulos vibratorios
- EFECTOS ADVERSOS: sedación, ataxia, ralentización de funciones psicomotoras, sequedad
de boca, cefalea, molestias gástricas
- DESPIES DE ADM. CRONICA: induce grado de dependencia con signos de abstinencia que
pueden incluir insomnio y una exacerbación del cuadro espástico

TIZANIDINA

- Derivado de la imidazolina relacionado con agonistas alfa 2-adrenérgicos que se une a los
receptores sitios espinales y supraespinales
- Fx antiespasmódico
- EN MEDULA ESPINAL: disminuye la actividad refleja, en especial la polisináptica
- Puede restaurar o mejorar la inhibición noradrenérgica presináptica en pacientes
espásticos
- Produce efectos antiespasticos
- Su combinación con baclofeno puede controlar eficazmente la espasticidad con menor
incidencia de acontecimientos adversos dependientes de la dosis
- FARMACOCINÉTICA
-absorción: VO
Su absorción es adecuada a través del tubo digestivo, pero experimenta
metabolismo de primer paso y su biodisponibilidad es de 40%. Se metaboliza en el
hígado y se elimina en orina y heces. Tiene una vida media de eliminación de 2.5
h.
-metabolismo: amplio metabolismo hepático para inactivar componentes que después se
elimina por la orina
- EFECTOS ADVERSOS: vértigo y debilidad
- DOSIS: únicas de 2 a 4 mg, se pueden incrementar de 2 a 4 mg cada 2 o 4 días/ MÁXIMA:
36mg al día
CICLOBENZAPRINA

- Relacionada estructuralmente y farmacológicamente con antidepresivos cíclicos

- Es relajante muscular de acción central útil para tx de espasmo muscular localizado
- Se cree que actua en el tronco encefálico en lugar de la medula espinal
- DOSIS: adulto- 10mg, 3 veces al día
- EFECTOS: efectos anticolinérgicos como sequedad de boca, visión borrosa, aumento de
presión intraocular, retención urinaria y estreñimiento
- CONTRAINDICADO: en pacientes con anormalidades cardiacas y pacientes que toman
IMAO
- SOBREDOSIS: 900mg con fisostigmina (1mg, iv)

MEPROBAMATO

- Prescrito inicialmente para ansiedad, tensión y espasmos asociados

-

DANTROLENO

- Derivado de hidantoína
- Sus acciones se deben a su acción directa en el musculo esquelético, bloqueando el canal
de calcio del retículo sarcoplasmico y reduciendo asi la concentración de calcio y
disminuyendo la interacción de la miosina con la actina
- En unidades rapidas: se debilitan en mayor medida que las lentas sin afectar a la
transmisión neuromuscular
- Eficaz en pacientes con espasticidad de origen cerebral o espinal
- Inicio de tratamiento con 25mg al día, incrementando dosis cada 4 – 7 dias / MAXIMO
100mgs 4 veces al día
- FARMACOCINETICA
-absroción: VO (solo 20% de dosis aprox) por eso se presenta en forma de sal para mejorar
absorción (70%)
-concentracion plasmática: 3-6hrs y su metabolito activo (5-hidroxidantroleno) aparece a
as 4-8hrs
-eliminación: orian (15-25%)
-t1/2: 15.5hrs/ 12.1hrs IV
- Carácter lipófilo por lo que SI puede atravesar la barrera placentaria
- Efectos adversos: hepatotoxicidad