FISIOLOGÍA

HUMANA I
POR FANTASMIKOS
1º DE MEDICINA - CURSO 2020/2021
 MÓDULO I: FISIOLOGÍA CELULAR

1.- MEMBRANA CELULAR: TRANSPORTE DE AGUA Y SOLUTOS

Tema 1: Concepto de Fisiología. Medio interno. Homeostasis. Sistemas de control.

⚕FISIOLOGÍA: estudio del funcionamiento de los organismos vivos. / Criterios: 1)
Mecanicismo (cuerpo = máquina; leyes FyQ); 2) Reduccionismo: funciones de las partes →
funcionamiento corporal; 3) Integración: interacción entre las partes → nuevas
propiedades; 4) Causalidad: causas y efectos de fenómenos vitales.
⚕ MEDIO INTERNO VS. MEDIO EXTERNO
Medio interno (C. Bernard, s. XIX): medio intersticial que
rodea cél. y tej. Lazos de retroalimentación negativa complementarios: variación de variable en torno a un
- En equilibrio con la sangre. valor medio. Ej. Tª corporal (Sudoración/Termogénesis; Valor medio: 37ºC).
- Mantiene las condiciones estables y protege las
actividades vitales.
- Vs. Vitalismo (leyes de los seres vivos ≠ leyes FyQ).
- Separado del m. externo por epitelios; intercambio
bidireccional.
- Sistemas de retroalimentación positiva (no homeostáticos, poco comunes): favorecen
⚕COMPARTIMENTOS LÍQUIDOS DEL CUERPO: fluidos extracelular (plasma sanguíneo + al cambio de la variable controlada. Ej: (*) Lactancia materna: ↑succión → ↑producción
f. intersticial + f. transcelular= medio interno) e intracelular. de leche; (*) Inducción al parto: horm. oxitocina → ↑contracciones → ↑oxitocina
⚕HOMEOSTASIS (W. B. Cannon). Características: Esquema básico de un sis. de control y ⚕MECANISMOS DE CONTROL: intrínsecos (= locales; sin participación de sis. de
1) Mantenimiento de la continuidad del cuerpo regulación (control reflejo). integración) y extrínsecos (implican sis. de integración; mediado por SN, endocrino e
humano como sis. abierto; 2) Cambios generan inmune).
respuestas que se oponen al cambio; 3)
Mecanismos cooperativos del sist. de regulación Tema 2: Membrana celular. Transporte de agua y solutos
actúan simultánea o sucesivamente. 4) Sis. de
⚕DISTRIBUCIÓN DEL AGUA EN HUMANOS ADULTOS E INTERCAMBIO DE SOLUTOS Y
autocontrol ↑↑ organizado. *Mecanismos fallan
AGUA EN EL MEDIO EXTERNO, INTERNO E INTRACELULAR
→ situación patológica.
- Líquido intracelular: 60% del total.
Def: Mantenimiento de la constancia del m.
- Líquido extracelular (LEC): plasma y fluido intersticial
interno
- Líquido transcelular: aquel contenido en espacios rodeados por epitelios. Ej: espacio
⚕SISTEMA DE CONTROL Y LAZO DE RETROALIMENTACIÓN sinovial, oído interno, ventrículos cerebrales…
- Sistemas de retroalimentación negativa (homeostáticos): se oponen al cambio de la
variable controlada. Transporte de H2O a través de los epitelios:
ósmosis y evaporación.
El intercambio de solutos y H2O puede
llevarse a cabo a través de…
(1) Monocapa celular rutas
paracelular y transcelular → epitelios)
⚕COMPOSICIÓN DEL MEDIO INTERNO E INTRACELULAR * Plasma sin proteínas = fracción acuosa del plasma. La concentración de los iones será
mayor porque no se cuenta con el 7% del V de plasma ocupado por proteínas y lípidos (junto
[K+]i >> [K+]e [Na+]i<< [Na+]e
con las células, no salen de los capilares en circunstancias normales).
El exceso de cationes disueltos en el medio intracelular es
* Brecha aniónica o anion gap (14 mM): diferencia entre la [Na+] y [Cl-] + [HCO3-] en el
compensado con la carga neta negativa de las proteínas →
plasma. Desequilibrio osmótico y eléctrico por el que el plasma tiende a atraer cargas -.
proporcionan electroneutralidad intracelular.
⚕MOVIMIENTO DEL AGUA Y SOLUTOS
[Ca2+] ↓↓ aunque varía rápidamente → mensajero
Flujo masivo o por convección: ΔP entre dos regiones de un fluido → despl. a favor de
intracelular.
gradiente de P. (*) Disolventes y solutos → = dirección.
Cl- ion permanente más abundante en el m. extracelular.
Pi es más potente dentro Js=magnitud del flujo
𝐽𝑠 = 𝐾𝑠(𝑃1 − 𝑃2)= 𝐾𝑠∆𝑃𝑠 Ks cte. de proporcionalidad
∆Ps= diferencia de presión
Difusión: mov. neto de soluto por agitación térmica y colisiones entre mol.
Difusión de un soluto a través de una membrana permeable:
Js= flujo del soluto (mol/m·s) *Factores: Tª, r, 𝜂,R= cte
𝐽𝑠 = − 𝐷𝑠𝐴(∆𝐶𝑠/∆𝑥) Ds= coef. de difusión de soluto de Boltzmann →
Ds=RT/(6𝜋𝜂r)
Difusión de un soluto a través de una membrana celular: depende de (1) ∆[𝐶], (2)
factores = mem.permeable (3) coeficiente de permeabilidad (espc. soluto; alterado por las
cél.).
- Coeficiente de permeabilidad (𝑃𝑠);

⚕DIFERENCIAS ENTRE EL PLASMA Y EL INTERSTICIO (MEDIO INTERNO) 𝐽𝑠 = − 𝐷𝑠𝐴(∆𝐶𝑠/∆𝑥)β𝑠 *(Ps) → depende de: (a) Ds = coef. de difusión de soluto; (b) ∆x=
Suero vs. plasma. El suero es la parte líquida de la sangre después de la coagulación 𝑃𝑠=𝐷𝑠β𝑠/∆𝑥; espesor de la mem; (c) Coeficiente de partición
(centrifugación sin anticoagulantes), el plasma es la parte líquida de la sangre cuando se (𝛽s; índice de solubilidad en aceite frente al H2O); (d) Tª; (e)
inhibe la coagulación (centrifugación de la sangre con anticoagulantes). 𝐽𝑠=-A𝑃𝑠∆𝐶𝑠 Estado funcional de la cél. (capacidad de cambiar Ps)

⚕PROPIEDADES DE LA MEMBRANA CELULAR: (1) separa medio interno e intracelular

(identidad y autonomía celular); (2) transduce señales externas, (3) presenta
permeabilidad selectiva, (3) al ME se observan dos líneas electrodensas (2,5 nm) y una
electroclara (2.5-4nm).
⚕COMPOSICIÓN DE LA MEMBRANA CELULAR: bicapa lipídica constituida por
A) LÍPIDOS: determinan la permeabilidad selectiva (facilitando difusión de moléculas
lipofílicas). Tipos: Fosfolípidos (fosfatidilcolina, fosfatidilserina, fosfatidilinositol);
colesterol; esfingolípidos. ↑↑ En vaina de mielina.
(1) FOSFOLÍPIDOS: Composición:
Derivados del glicerol esterificado + 2
ác. grasos + 1 H3PO4 (establece en.
fosfodiéster). Características: (1)
Anfipáticos → micelas; (2) Fluidez
(mov.).

(2) COLESTEROL: Composición: (3) ESFINGOLÍPIDOS: Composición:

2
 Esteroide derivado del ciclo- Derivados de la esfingosina + 1 ác. graso ELECTRICIDAD BIOELECTRICIDAD
pentanoperhidrofenantreno. (enlace amida) + H3PO4 (fosfoesfingolípidos) ó
*Características: (1) Anfipático; (2) carbohidratos (glucoesfingolípidos). Corriente I (A) movimiento de cargas a través de I generada por el movimiento de
Impide cristalización y cambios de fase; un medio conductor entre dos puntos del espacio iones debido a la ΔV de la
(3) Inmoviliza grupos hidrocarburos de entre los que existe una diferencia de energía membrana plasmática.
fosfolípidos (↓solubilidad de sust. potencial eléctrica V (V, E, fuerza electromotriz). El medio conductor es el H2O
polares, deformabilidad y fluidez); (4)
Solo en cél. animales. Condensador: dieléctrico que separa dos capas La membrana plasmática es un
conductoras, almacena carga Q (C) bajo una condensador.
determinada ΔV. Capacidad C (F): carga separada
para una determinada diferencia de potencial: C =
Q/V.
(4) GLUCOLÍPIDOS
Resistencia R (Ω): dificultad u oposición al flujo *La conductancia de la membrana
B) PROTEÍNAS: según la posición y asociación pueden ser (1) periféricas o de corriente. Conductancia G (S): 1/R. define su permeabilidad a los
extrínsecas, (2) integrales o intrínsecas, (3) transmembrana. Con movilidad y iones.
estructura variable (α-hélice en el dominio que atraviesa la bicapa). / Funciones: *Los canales iónicos se comportan
(a) transportadora (canales iónicos bombas y transportadores específicos), (b) y representan como una R.
catalítica (enzimas), (c) receptora (hormonas) y (d) estructural.
Ley de Ohm: I = V/R = V x G I= (Vm - Eion )·Gion
Si Vm - Eion = 0 → I= 0
* Fem: Vm - Eion
⚕POLARIDAD DE LAS MEMBRANAS: (1) Todas las cls. poseen ΔV a través de su mb.
plasmática.; (2) En general, V del interior es negativo respecto al exterior; (3) Vm se mide
mediante electrodos; (4) Por convención, Vm se refiere siempre al m. intracelular.
⚕ CONCEPTOS DE EQUILIBRIO Y ESTADO ESTACIONARIO
Estado de equilibrio: Estado estacionario:
⚕TRANSPORTE A TRAVÉS DE LA MEMBRANA: (1) solubilidad-difusión (gases), (2) • [ ] A ambos lados de la membrana ctes en • [ ] A ambos lados de la membrana ctes en
difusión a través de canales (poros de proteínas intrínsecas llenas de H2O). (3) transporte el tiempo (caso especial de estado el tiempo.
inmediato (especialización de difusión a través de canales), (4) transporte activo (ATP),(5) estacionario). - No cambian las fuerzas
endo y exocitosis... • Ji unidireccionales, de sentidos contrarios impulsoras que actúan sobre X
- Endocitosis: fagocitosis (sólido), pinocitosis (líquido) o endocitosis mediada por e iguales en módulo (ej. velocidad de transporte).
receptor (clatrina). • JNETO = 0 • ∑Ji unidireccionales = 0
- Exocitosis: secreción de sustancias al exterior de cel. o medio externo (epitelios). - Cuando F ≠ 0; la dirección de JNETO es • JNETO = 0
- Control de la composición de la membrana. Mecanismos: (1) incorporación o tal que regresa a X al equilibrio. • Δµ ≠ 0
eliminación de proteínas transportadoras; (2) de receptores hormonales, • Δµ = 0 (potencial electroquímico) • Gasto energético para mantener las
moléculas de adhesión, etc; (3) o de nuevos lípidos a la mem. • Ex = V m condiciones del soluto (transporte activo)..
• Sin gasto energético

Tema 3: Flujos iónicos a través de la membrana. Potenciales bioeléctricos. Potencial de ⚕BASES IÓNICAS DEL POTENCIAL DE MEMBRANAS
difusión y de equilibrio. Ecuación de Nernst-Planck
⚕CONCEPTOS DE ELECTRICIDAD Y BIOELECTRICIDAD (Galvani; músculos):

3
 Deducción para el cálculo de la fuerza electromotriz que actúa sobre el ion X para que se
Sin carga: desplazamiento del K+ a favor de mueva a través de la mem.:
gradiente de [ ] hasta el valor de equilibrio. Δµ 𝑅𝑇 [𝑋]𝑖
𝑧𝐹
= 𝑧𝐹
𝑙𝑛 [𝑋]𝑜
+ 𝑉𝑚 Dividimos la ecuación de gradiente electroquímico por el
Con carga: (1) t = 0 → ΔV = 0; (2) Δt → ΔV ≠ 0 Δµ
= 𝑉𝑚 − 𝐸𝑥 factor zF.
debido a que K+ confluye a favor de gradiente de 𝑧𝐹
[ ] , ↑ carga + que se repelen. Aunque exista un Δµ
→ fuerza motriz que actúa sobre el ion X para que se
gradiente químico, no es posible el flujo de K+, En equilibrio Vm - Ex = 0 𝑧𝐹

hay que tener en cuenta el Vm. → Vm = Ex mueva a través de la mem.

Concentración extracelular e intracelular, potencial de membrana, potencial de equilibrio y
fuerza electromotriz para cada ion:
Potencial electroquímico: voltaje de membrana + gradiente de [ ] (fuerza motriz que
determina el transporte pasivo) * Para el cuerpo humano: -26.71 (con Ca
hay que dividirlo entre 2)
- Potencial químico: ecuaciones de Gibbs * Cuando la FEM neta sea negativa (Vm
µ𝑥 = 𝑅𝑇𝑙𝑛[𝑋]𝑖 µ= potencial químico X = partícula de soluto i = <<< Ex) , los cationes entran a la célula y
𝑖
interno; o= outside=externo los aniones salen hacia el exterior
µ𝑥 = 𝑅𝑇𝑙𝑛[𝑋]𝑜 celular.
𝑜
*Ex del Na+: +55mV a +70 mV; de K+:
-70 mV y -90mV
Para conocer la dirección del flujo:
µ𝑥 − µ𝑥 = 𝑅𝑇𝑙𝑛[𝑋]𝑖/[𝑋]𝑜 ; >0 → hacia el exterior; < 0 → hacia el interior
𝑖 𝑜

Tema 4: Difusión facilitada. Propiedades generales del transporte mediado por proteínas.
- Potencial eléctrico µ =potencial electrico; 𝑧= carga; F= cte de Faraday; Vm
µ𝑥 = 𝑧𝐹 (𝑉𝑚) = dif. de potencial a través de la membrana = Vi - Vo Movimiento de iones a través de poros hidrofílicos. Estructura, propiedades generales y
mecanismo de activación de los canales iónicos.

- Ecuación de la diferencia de potencial electroquímico: energía necesaria para ⚕ LEY DE FICK, Js (Velocidad de flujo)
mover X al interior celular. Jx = Px ([X]o - [X]i ) (mol/cm2·s) * El flujo neto es proporcional a la ∆[ ]
∆µ𝑥 = 𝑅𝑇𝑙𝑛[𝑋]𝑖/[𝑋]𝑜 + 𝑧𝐹 (𝑉𝑚) Jx define el comportamiento cinético de un sist. de transporte y no puede violar las leyes de
la energía o la termodinámica ∆µx:
Potencial de equilibrio Ex: se alcanza porque µ es = 0 … (1) cuando X no está cargado,el Si [X]i = [X]o → ∆[ ]=0 → equilibrio y JNETO= 0
equilibrio se alcanza cuando [X]e=[X]i; (2) cuando X cargado y Vm = 0 mV, el equilibrio se [X]i / [X]o = 1 → ∆µx= RT ln [X]i / [X]o + zF (Vm) = 0
alcanza cuando [X]e=[X]i; (3) cuando ninguno de los términos es 0,el equilibrio se alcanza * [X]o - [X]i = 0 → Jx = Px ([X]o - [X]i ) = 0
cuando ambos términos son iguales y de signos opuestos. Δµx= 0 mV ⚕DIFERENCIAS ENTRE LA MEMBRANA CELULAR Y BICAPA LIPÍDICA ARTIFICIAL
Ecuación de Nernst: relaciona ΔV a ambos lados de la membrana en equilibrio con las Conclusión: las mb. celulares tienen sistemas
características relacionadas con los iones del medio externo/interno y de la propia de transporte (proteínas) que alteran las
membrana. propiedades.
*Resistencia ↓; Capacidad, permeabilidad y
𝐸𝑥 = 𝐸1 − 𝐸2 =−
𝑅𝑇
𝑧𝐹 ( )
𝑙𝑛
[𝑋]𝑖
[𝑋] 𝑜
Para Ex el flujo neto del ion X = 0; 𝑧= carga; [S] = [
] del ion; T= Tª absoluta; E1 - E2 = Vm selectividad ↑
37ºC: Ex = ±(61,4mV)log[X]i/[X]o

* Potencial de difusión o de reversión: punto de inflexión a partir del cual varía el sentido del ⚕ CARACTERÍSTICAS GENERALES DE POROS, CANALES Y TRANSPORTADORES:
flujo; creado por el flujo de iones.
POROS CANALES TRANSPORTADORES

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 • Poros acuosos (conductos hidrofílicos). • No forman conductos acuosos
• Su radio es crítico para mantener la diferencia de [ ] continuos a través de la mb).
entre los medios intra y extracelular. • Modelo de transporte por acceso
• En general, los poros transportan iones inorgánicos alternativo (apertura alternativa
como Na+, K+, Ca2+ o Cl- o H2O. de 2 compuertas.
• Controlan la permeabilidad de la mb. Sustrato ocluido en la cavidad
• Transporte a favor de gradiente del soluto o de H2O acuosa (estado intermedio). Subunidades asociadas con diferente
(acuaporinas) o de gradiente electroquímico (canales • A favor o en contra de gradiente estequiometría:
iónicos) → DIFUSIÓN FACILITADA electroquímico. - 1 poro: tetrámero (canal de K+), pentámero
formando 1 poro (receptor nicotínico de
Ac-colina).
- 2 poros: dímero (canal de Cl-).
- 4 poros: tetrámeros (aquaporinas).

• Abiertos; puerta. • Mecanismo de apertura

- cierre (compuerta); *Elementos: compuerta (cerrado/abierto); sensores
ascensor. (respuesta a estímulos); filtro de selectividad (tipo de
* Porinas: mecanismo utilizado por bacterias → muerte celular. iones e identidad).

⚕ MECANISMOS DE APERTURA DE CANALES IÓNICOS

(1) Activación por estímulos físicos
(térmicos, mecánicos): import. en la
percepción sensorial (canales
sensibles al tacto, a la presión
–audición-, a Tª frías, Tª cálidas).

⚕ SELECTIVIDAD, ARQUITECTURA Y ELEMENTOS DE CANALES IÓNICOS

*Tipos de canales según su selectividad: de Na+, K+,
Ca,2+, H+, Cl- catiónicos o aniónicos (no distinguen
entre iones de carga + o -).
(2) Dependientes de ligandos (NT) (3) Dependientes de señales intracelulares:
extracelulares: unión reversible (no Tipos: (a) Unión a ligando (nucleótidos cíclicos)
covalente) en la parte extracelular → → apertura o cierre; (b)Modificación del canal
*Arquitectura: canal → subunidades (cadena polipeptídica con segmentos en 𝛼-hélice - apertura o cierre → comunicación (fosforilación). *Importancia en transducción de
transmembrana y zonas intra-extracelulares) ensambladas en la m.cel. señales.

5
 A favor de Transporte de 1 o + moléculas Transporte de una molécula en
gradiente en contra de gradiente acoplado contra de gradiente acoplado al
a la hidrólisis de ATP (enlace de otra molécula a favor de
covalente). gradiente.

EN FUNCIÓN DE LOS SOLUTOS TRANSPORTADOS (independiente del requerimiento

energético)

UNIPORTADORES COTRANSPORTADORES (2 o + tipos de moléculas)

(4) Dependientes de voltaje: (1 tipo de
apertura o cierre de compuerta molécula) SIMPORTE (= dirección) ANTIPORTE (≠ direcciones)
depende de la separación de carga
eléctrica (ΔV) a ambos lados de la
bicapa lipídica.

⚕ EJEMPLOS DE LA IMPORTANCIA FISIOLÓGICA DE CANALES IÓNICOS

CANALES de Na+ CANALES de K+

*Transmisión de inf. (can. sensibles a V, *Generación del Vm en reposo; *Terminación

responsables del potencial de del potencial de acción; *Secreción de K+ en
acción);*Transporte transepitelial Na+. túbulo renal.

CANALES de Ca2+ CANALES de Cl-

*Señalización transmembrana; *Control del volumen celular;

*Generación de potenciales de acción de *Secreción/reabsorción transepitelial de Cl-. ⚕ TRANSPORTADORES DE MEMBRANA EN EL GENOMA HUMANO
Ca2+ en miocardio. SUPERFAMILIA DE TRANSPORTADORES ACTIVOS (ATP)

SUPERFAMILIA DE ATPasas FAMILIA DE TRANSPORTADORES CON

Tema 5: Transporte activo primario y secundario. ATPasas de tipo P. La ATPasa de MÓDULO DE UNIÓN A ATP (ATP-binding
sodio-potasio. ATPasas de tipo V. Transportadores de la familia ABC. Tipos de cotransporte y TIPO P (bomba) casette, ABC).
sus funciones. Superfamilia de transportadores de solutos (SLCs). Regulación de la
concentración intracelular de iones
⚕ CLASIFICACIÓN FUNCIONAL DE TRANSPORTADORES
SEGÚN EL REQUERIMIENTO ENERGÉTICO

T. PASIVO T. ACTIVO 1ª T. ACTIVO 2ª

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(*) Prototipo: N+, K+-ATPasa - Arquitectura molecular: aprox. 45
- Función: mantener [↓Na, ↑K]i,o cte. genes; en común (al menos): dominio
mediante el bombeo de Na+ y K+ en de unión a nucleótidos (NBD) con
contra de gradiente (ATP). actividad ATPasa y zona de hélices 𝛼
- Composición: subunidad 𝛽 y 𝛼. transmembrana (TMD);
- Se autofosforila La pp funcional consta de: 2 dominios
(*) Otros tipos: TMD y 2 dominios NBD codificados por un - Principales funciones fisiológicas:
- Ca2+- ATPasa de la membrana mismo gen (transportador completo) o (1)Mantenimiento del cerebro libre de
plasmática (PMCA): mantenimiento del por 2 genes que producen 2 pp que deben sustancias tóxicas (se expresa en la
gradiente de Ca2+ (↓[ ]i). dimerizar para ser funcionales. barrera hematoencefálica).
- Ca2+- ATPasa del retículo (2)Protección de cél. madre
endoplasmático (SERCA): hematopoyéticas (eliminación de toxinas
almacenamiento de Ca2+ en el RE; del interior).
esencial para contracción muscular. (3) Transporte de metabolitos tóxicos o
- H+,K+-ATPasa gástrica: acidificación de sustancias xenobióticas para su
la secreción gástrica; diana de antiácidos secreción en la orina o, a través de las sales
(omeprazol). biliares → al lumen del intestino (altos
*Imagen: se asocia a una subunidad ß niveles de expresión en riñón, hígado e
(CDC50); genera asimetría de fosfolípidos y intestino). Familia de transportadores con
facilita curvatura de la mem. módulo de unión a ATP (ATP-binding
casette, ABC).
TIPO V (vesícula) (4) Transporte activo de fosfolípidos
desde el citoplasma a: (a) la cara externa
- Función: transporte de sustratos hacia de la mem, (b) proteínas aceptoras, (c)
el exterior de la célula. Bombas de H+
micelas (actividad “flopasa”).
Otras P-ATPasas *Proceso irreversible, - Localización: (1) mem. de orgánulos
- Transportadores de metales pesados unidireccional intracelulares y (2) mem. apical de
(Cu+, Ag+, Zn2+, Cd2+, Pb2+): esenciales en - Mecanismo de funcionamiento: algunos epitelios (ej. nefrona) para
la resistencia a metales y su homeostasis. (1) Unión del sustrato en la cavidad abierta acidificar la orina (regulación
- Transportadores de fosfolípidos hacia el citoplasma induce: a) un cambio homeostasis ácido base).
(subfamilia P4; “flipasas”): catalizan el conformacional en los segmentos - Función: ↓pH en interior de los
paso de fosfolípidos desde la transmembrana; b) la unión de ATP en los orgánulos (pH ácido) → (1) degradación
hemimembrana externa a la interna 2 módulos ABC y su dimerización. de macromoléculas, (2) acumulación de
(RE). (2) La hidrólisis del ATP se acopla a un NT, (3) disociación ligando-receptor.
cambio de conformación en la cavidad - Estructura: 2 complejos
central, quedando expuesta al exterior. - V1(citosólico)
- Importancia en farmacología:
(3) Reinicio del ciclo con la liberación de - V0 (transmembrana)
Multirresistencia a fármacos (MDR)
ADP y Pi. - Estequiometría aprox. (4ATP :1
debido a act. de transportadores ABC
H+).
(resistencia de bacterias a antibióticos;
- Importancia fisiopatológica (ej.):
de células tumorales a antitumorales).
mutaciones en distintas subunidades →
Ej. proceso mediado por la
osteoporosis (fragilidad del hueso por
glicoproteína-P (P-gp; también llamada
inhibición de la resorción ósea) con
MDR1).
acidosis metabólica; miopatía asociada al
cromosoma X.

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 - Funciones:
(1) Co-transporte de iones inorgánicos: (3) Co-transporte de Na+ y otros
*importancia en la regulación del V celular, solutos orgánicos: *aa, ac. orgánicos
*regulación de la concentración de Ca2+ (carboxilatos)...; *regulación del
citosólico o *transporte de iones a través metabolismo.
de epitelios. (4) Co-transporte de H+ o bicarbonato:
(2) Co-transporte de Na+ y azúcares: * esencial para la regulación del eq.
acumulación de glucosa en las células, ácido-base celular.
* regulación del metabolismo.
Ejemplos:
Transporte activo secundario (transportes - simporte)
Ejemplo A: cotransportador de Na+ Ejemplo B: cotransportador de Na+/K+/Cl-
/glucosa (SGLT) (NKCC).
- Estequiometría 1:1 o 2:1 - Estequiometría 1:1:2.
- Esencial para absorción de glucosa - Esencial para el mantenimiento del V
en intestino y reabsorción de celular y reabsorción de NaCl en riñón.
glucosa en riñón - Isoformas NKCC2 es la diana de los
- Inhibición parcial como nuevo diuréticos del asa (furosemida; los más
tratamiento de la diabetes mellitus. potentes utilizados en clínica).
- Mutaciones: mala absorción de - Mutaciones en este transportador:
glucosa (isoforma SGLT1) o síndrome de Bartter (hipotensión,
glucosuria (isoforma SGLT2). hipopotasemia y alcalosis metabólica).

Transporte activo secundario (cotransportes - antiporte)

Ejemplo A: intercambiador de Na+ /Ca2+ (NCX).
- Estequiometría 3:1.
- Esencial para mantener [ Ca++] ↓↓↓ citosol.
* Superfamilia ATPasas tipo V - Si ↓↓ el gradiente de Na+ (inhibición parcial de la
Na+,K+-ATPasa por glicósidos cardiotónicos) ↑↑ Ca2+ en el
SUPERFAMILIA DE TRANSPORTADORES DE SOLUTOS (SLCs) citosol y ↑↑ F de contracción del mús. cardíaco.
Ejemplo B: intercambiador de Na+ /H+ (NHE).
- Incluyen facilitadores (transportadores a favor de gradiente) y transportadores - Estequiometría 1:1
activos 2ª (tanto antiporte como cotransportadores.) - Esencial para eliminar el exceso de ác. producido por el
- Estructura: organización diversa, en común → 𝛼-hélice transmembrana (nº variable), metabolismo cel.; regula el crecimiento cel. y se relaciona
normalmente con residuos glicosilados (cara externa) y casi siempre con secuencias con el crecimiento anormal de cél. tumorales.
diana de proteínas reguladoras (protein-quinasas, fosfatasas, etc) que modifican la
actv. del transportador. Pueden ser monómeros, homodímeros o heterodímeros.

8
 ⚕ COMPOSICIÓN DEL LÍQUIDO INTRACELULAR Y EXTRACELULAR: PAPEL DE LOS
NO TODOS LOS SLCS ESTÁN EN LA MEM. PLASMÁTICA
GRADIENTES IÓNICOS
Ejemplo: Transportador vesicular de
* Gradientes de Na+ y K+: (1) excitabilidad
monoaminas (VMAT). Transportador
celular (conducción del impulso
activo 2ª.
nervioso, contracción muscular, secreción
- Forma parte del reciclaje de NT.
hormonal); (2) funcionamiento de
- Junto con el transportador DAT
sistemas de transporte activo 2ª.
recapta la dopamina desde el espacio
* Gradiente de Ca2+: (1) procesos de
extracelular al interior de las v.
señalización celular, (2) contracción
sinápticas.
muscular (m. esquelético, liso y
- Bloqueo de DAT por cocaína o de
cardíaco), (3) regulación de exocitosis (ej.
VMAT por anfetaminas produce un ↑↑
liberación de NT).
del NT libre, alterando comunicación
entre neuronas.
- Ejemplo de la regulación de la [ ] iónica intracelular: regulación del Ca2+

⚕ TRANSPORTE ACTIVO PRIMARIO P-ATPASAS: MECANISMO DE FUNCIONAMIENTO DE

LA NA+, K+ATPASA
¿Cómo puede variar el contenido de Ca++?
- Basado en el cambio de la afinidad del - Participa en la regulación del V celular (1) Entrada Ca++ extracelular por canales
Na+ y del K+ mediante cambios de (control las [solutos]i activos (a) dependientes de voltaje (VDCC), (b)
conformación. osmóticamente). estimulados por parámetros físicos
- Intercambio de 3 Na+ (hacia el exterior) - Conformación E1 → unión Na+ y (mecánicos, térmicos) o (c) ligando (ej:
por 2K+ (hacia el interior). conformación E2 → unión K+ receptores ionotrópicos de NT).

(1) Unión del ATP en el lado citosólico y

liberación de 2K + al interior.
(2) Unión de 3 Na+ en la cara citosólica y
(2) Liberación de Ca++ desde reservorios (5) Acumulación de Ca++ en el RE y en las
fosforilación del enzima (dependiente
intracelulares mitocondrias a través de Ca2+-ATPasa
de Na+ ).
(3) Salida de Ca++ al m. extracelular a SERCA.
(3) Cambio de conformación del enzima,
través de Ca++-ATPasa de la mem. (6) Transporte de Ca++ en la mitocondria a
haciéndose accesible al exterior los
(4) Salida de Ca++ al m. extracelular por través de un uniportador de Ca++.
lugares de unión del Na+ (↓ la afinidad
co-transportador activo 2ª Na+/Ca++
por el Na+ y ↑ la afinidad por K+ → E2).
(4) Liberación de 3 Na+ al exterior.
(5) Unión de 2K+ e hidrólisis del fosfato
(6) Cambio de conformación del enzima Tema 6: Difusión de agua a través de la membrana. Acuaporinas. Fenómenos osmóticos y
(↓ la afinidad por el K+ y ↑ la afinidad regulación del volumen celular. Presión osmótica y tonicidad de las soluciones.
por Na+ → E1) y reinicio del ciclo.
⚕ CARACTERÍSTICAS PRINCIPALES DEL TRANSPORTE DE AGUA A TRAVÉS DE
MEMBRANAS BIOLÓGICAS: (1) flujo de H2O ocurre por difusión (proceso pasivo); (2) a
favor de un gradiente osmótico; (3) depende de la permeabilidad de la membrana al H2O,
que es alterada por…
- Composición de la bicapa lipídica: colesterol (↓ permeabilidad al H2O)...
- Presencia o ausencia de proteínas especializadas en formar canales de H2O →
acuaporinas.
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⚕ ACUAPORINAS: proteínas transportadoras que forman poros en la membrana para el paso - Ósmosis (osmos = impulso): difusión neta de H2O a través de una membrana
del H2O. permeable a la misma debido a una Δ [solutos]
A) Familia génica de las acuaporinas y acuagliceroporinas (transporte de urea, glicerol y - Ósmosis vs. difusión:
H2O) → control genético sobre la permeabilidad al agua de la membrana plasmática.
* AQP0 en el
cristalino; AQP1
primera acuaporina
descubierta en los
eritrocitos; AQP2 en
los riñones → control
de la retención de
orina mediante la
permeabilidad al H2O.

B) Estructura: tetrámeros con subunidades en

𝛼-hélice en forma de barril con un filtro de
selectividad (al H2O) en base a las
secuencias de aa del conducto acuoso (en el
* = V; membrana permeable a solutos; * ≠ V; membrana permeable a H2O; ósmosis
centro de cada subunidad), tienen tres
difusión simple.
residuos de aa → motivo NPA
(asparagina-prolina-alanina). ⚕ PRESIÓN OSMÓTICA (π): presión que tendríamos que aplicar al compartimento hacia el
* Flujo del H2O bidireccional que difundirá el H2O para impedir tal difusión. Cuanto ↑ osmolaridad, ↑ π (ambas medidas
indirectas de [H2O]).
π = φMoRT Mo: osmolaridad;
⚕ FENÓMENOS OSMÓTICOS Y REGULACIÓN DEL VOLUMEN CELULAR: R: cte. de los gases ideales; T: Tª
El transporte pasivo de H2O a través de la membrana depende de…
- ΔP: el H2O no se mueve por la aplicación de
presión hidrostática (jeringuilla) en células de φ: coeficiente osmótico. Relación matemática entre la cantidad real disuelta y la teórica.
ΔETOTAL = µ + ΔP = µ mamíferos (las membrana no soportan ΔP). Para solutos sin carga es 1; con carga depende de la disociación y si es completa.
- µ: potencial químico, en este caso diferencia - 1 mol NaCl → 2 osmoles de Na+ + Cl-.
de osmolaridad - ¡Cuidado con iones bivalentes! Ca++ forma sales que no se disocian del
⚕ CONCEPTOS BÁSICOS DE LA ÓSMOSIS: todo en H2O (ej. CaCO3).
- Osmolaridad: [solutos] total una solución → moles de soluto / V del disolvente (1 ⚕ TONICIDAD (en Biología → gradiente osmótico en Química): permeabilidad de la
osmol = 1 mol de partículas de soluto en solución). Independiente a la naturaleza membrana según el soluto sea…
química del soluto, solo hace referencia al nº. A ↑ osmolaridad, ↓ [H2O]. Solutos permeantes (glucosa…): atraviesan la membrana hasta que se alcanza el equilibrio
- Osmolalidad: moles de soluto / Kg de disolución. No tiene en cuenta el ↑↑ de V de (no alteran el gradiente osmótico).
una solución debido a los solutos. Solutos no permeantes ( proteínas intracelulares, Na funcionalmente no permeable aunque
Los fluidos corporales (a pesar de las distintas [ ]) se encuentran en equilibrio osmótico entre por canales y salga por bombas…): alteran el gradiente osmótico si hay una Δ [solutos
(a largo plazo) debido a que el H2O puede atravesar la membrana por difusión simple o a no permeantes] y se altera el volumen celular → tonicidad: cambio del volumen celuar
través de poros proteicos (acuaporinas). (soluciones isotónicas, hipertónicas e hipotónicas).

10
 * Suero fisiológico SS a igual osmolaridad
(x2 en disolución) que el fluido
extracelular:
- Disoluciones isotónicas porque no hay
diferencia de [solutos impermeables].
- Utilizado en casos de pérdida de H2O y
solutos (hemorragia).
- Aumento de la P arterial.
* D5 en SS:
- Disoluciones isotónicas porque no hay
diferencia de [solutos impermeables].
- Utilizada según el paciente se pueda
alimentar o no.
* D5 en H2O:
- Fluido extracelular hipotónico y las
células adquieren H2O. Problema:
hemólisis.

* Respuesta rápida celular frente a choques osmóticos mediante el cambio de

permeabilidad de la membrana. A largo plazo no es sostenible y debemos arreglar la
[solutos] del fluido extracelular (en riñones, hospital).

- Si el fluido extracelular es hiperosmótico - Si el fluido extracelular es

e hipertónico: ↓ V intracelular detectado hipoosmótico e hipotónico: ↑ V
por la célula, síntesis de cotransportador intracelular y la célula ↓ su
NKCC2 o de manitol para ↑ su osmolaridad activando canales de
osmolaridad e = [ ] con el exterior. K y Cl y un cotransportador de K
- En personas deshidratadas durante y Cl.
mucho tiempo, hay que regular el - Resultado: orina diluida y
gradiente osmótico lentamente. ganas de comer algo salado.

Tema 7: Transporte epitelial. Mecanismos celulares y moleculares de regulación del movimiento de agua y
* B: aumento de la presión arterial por * C: aumenta el V intracelular porque sustancias a través de epitelios monoestratificados
aumentar el V del fluido extracelular. No disminuye la concentración de solutos no
⚕ REPASO DE RUTAS DE COMUNICACIÓN MEDIO EXTERNO E
se produce ósmosis porque la disolución permeables (más diluidos) en el fluido
INTERNO; INTRACELULAR Y EXTRACELULAR
de NaCl es isotónica (145mM + 145 mM = intracelular..
Sitios de contacto medio externo e interno (epitelios): piel
290mM). * D: disminuye el V intracelular porque
(nosotros no intercambiamos sustancias a través de la piel
* NaCl que ingerimos y eliminados aumentan los solutos no permeables
como tejido; sí glándulas); tubo gastrointestinal y glándulas
regulado por los riñones. extracelulares → deshidratación celular.
anejas, vías aéreas, sistema excretor y otras glándulas.

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⚕ CARACTERÍSTICAS DE LOS EPITELIOS QUE SEPARAN EL MEDIO INTERNO DEL MEDIO
INTERNO y que participan en el intercambio de sustancias y de H2O entre ambos. ⚕TRANSPORTE TRANSCELULAR (pasivo/activo)
- Estructura monoestratificada.
(A) Reabsorción de Na+ y Cl-: Observaciones:
- En general, ↑↑ resistencia eléctrica: dejan pasar pocos iones (permeabilidad no 0,
Hipótesis de las dos (1) Flujo neto de NaCl a través de la piel de la rana
pero es un proceso muy controlado).
membranas (piel de la rana) mediante transporte activo.
- Permeabilidad variable: regulada por la expresión de transportadores y otras
Hans H. Ussing (2) Existe ΔV entre ambos lados de la piel (K+ ↑↑
proteínas en la mem. celular.
intracelular y Na+ ↑↑ extracelular).
Epitelios de los espacios transcelulares con características similares.
(3) Existencia de una corriente eléctrica a través del
⚕ ESTRUCTURA EPITELIO MONOESTRATIFICADO
epitelio.
Membrana apical: hacia el lumen (medio Membrana basolateral: hacia el espacio Características del modelo propuesto:
externo). Puede tener microvellosidades intersticial, en equilibrio con el plasma (1) Membrana apical funcionalmente distinta a la
(mucosa en tubo digestivo). (serosa en tubo digestivo). basolateral.
(2) Entrada de Na+ del exterior a favor de gradiente
- Membranas apicales y basolaterales se separan por estructura proteica, uniones electroquímico a través de canales de la mem. apical.
herméticas (tight junctions). (3) Na+,K+-ATPasa en la mem. basolateral mantiene
Rutas: cte. la [Na+] intracelular gracias al cotransporte de K+
- Transporte transcelular: a través de la membrana apical y la basolateral. (entra por un canal de la mem. basolateral) → 3Na+ /
- Transporte paracelular: entre membranas. Difícil por las uniones herméticas 2K+
(modificadas por la célula). Siempre a favor del gradiente electroquímico. (4) Cuando entra Na+ por transporte transcelular, se
crea una ΔV transepitelial que es aprovechada para
transportar Cl por la ruta paracelular (más lenta).

⚕ULTRAESTRUCTURA EPITELIO MONOESTRATIFICADO: UNIONES (B) Absorción neta de glucosa Observaciones:

1.- Uniones herméticas (zonula occludens, tight junctions). a través de un epitelio: Modelo (1) Acumulación de glucosa en cél. intestinales no es
2.- Uniones de adhesión (zonula adherens). modificado de Ussing posible si no hay Na+ en el medio externo.
3.- Desmosomas (macula adherent). (2) Acumulación de glucosa se elimina con glucósidos
4.- Tonofilamentos de los desmosomas. cardiotónicos (ouabaina).
5.- Microvellosidad. (3) Absorción de glucosa y de H2O estrechamente
6.- Citoesqueleto de la microvellosidad relacionadas.
Funciones mayoritariamente mecánica, separan el medio externo e Características del modelo propuesto:
interno. (1) Transporte de Na+ a favor de gradiente acoplado a
Funcionalmente solo nos interesan las tight junctions. la entrada de glucosa (a favor / en contra). No se
acumulan en la célula gracias a:
⚕TRANSPORTE PARACELULAR (a) Na+: Na+,K+-ATPasa.
(b) Glucosa: transportador de glucosa (difusión
- Depende de las propiedades moleculares de las tight facilitada).
junctions (claudinas y ocludinas unidas al (2) Se crea un gradiente osmótico (↑↑ Na+), el medio
citoesqueleto de actina mediante pp adaptadoras). externo, se vuelve hipotónico y se absorbe H2O
Constituyen el filtro de selectividad. - Mecanismo utilizado para la rehidratación
- Proceso pasivo (a favor de los gradientes oral.
electroquímico-soluto y osmótico-H2O). Similares a Ejemplo de transporte transcelular pasivo: pulmones.
canales iónicos o a acuoporinas. Generalmente bomba Na+-K+ en la mem. basolateral, a
- Ej.: Si la unión hermética es permeable a Na+, el excepción de los plexos coroideos.
catión difundirá hacia donde menos Na+ haya.

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⚕COMBINACIÓN ENTRE TRANSPORTE TRANSCELULAR Y PARACELULAR: EJEMPLOS
Exocitosis: proceso celular por el cual una vesícula se fusiona a la membrana.
Secreción: salida del vertido al exterior de la célula.
Excreción: salida del vertido al exterior del organismo (ej. orina).

⚕ MOVIMIENTOS DEL H2O A TRAVÉS DE EPITELIOS MONOESTRATIFICADOS

- A favor del gradiente osmótico (pasivo).
Ruta transcelular: regulada por las
acuaporinas en mem. basolateral y apical.
Ej. en el túbulo colector renal:
- Inicialmente → tight junctions
* Ejemplo A (colon o túbulo proximal * Ejemplo B: (tubo colector) entrada de Na+ y
impermeables al H2O y sin
renal); Ussing → entrada Na+ por el salida a la sangre (igual Cl-), pero el K+ tiene
acuaporinas.
canal, salida de Na+ con el reciclado de salidas apicales o basolaterales.
- Hormona antidiurética (ADH) →
K+ (bomba) y transporte paracelular de - Cuando nuestra dieta es rica en K+
vesículas con acuaporinas se fusionan
Cl-. tenemos más canales de K+ en la
con la mem. apical. La célula tiene
- Mutaciones en el canal de Na+ crea mem. apical de túbulo colector.
acuaporinas en ambas membranas.
hipotensión, hipertensión.
- Absorción de H2O masiva.

Absorción “isosmótica” de agua (túbulo

proximal del riñón e intestino delgado):
transporte de H2O sin que exista gradiente
osmótico (aparentemente).
*Paradoja: como los epitelios absorben
activamente solutos (glucosa y NaCl) y
tienen ↑↑ permeabilidad al H2O, se crea un
gradiente osmótico, casi indetectable (1-2
mOsm) pero suficiente para impulsar la
reabsorción de H2O.
* Ejemplo C: modelo de Ussing *Ejemplo D: excreción de NaCl. Salida de Na+ Proceso fundamental para la absorción
modificado. por la vía paracelular y de Cl- por la masiva de H2O en el túbulo proximal renal.
transcelular.
El balance entre A y D en el intestino permite controlar cuánta H2O retenemos
- Cloridorrea (exceso de salida de Cl), tratada por rehidratación oral.
⚕SECRECIÓN DE SUSTANCIAS DE ALTO PESO MOLECULAR EN UN EPITELIO:
Ejemplos: proteínas, mucopolisacáridos…
Mecanismos: exocitosis regulada
* Ejemplo de la formación y excreción de saliva
primaria en glándulas salivares.
* Mediante t. transcelular o paracelular
conseguimos el contenido del líquido.
* La exocitosis es selectiva a la membrana apical.

13
 2.- COMUNICACIÓN INTERCELULAR
3. Transmisión del 2ºM al efector apropiado.
Tema 8: Estrategias celulares de comunicación, mensajeros químicos, receptores y 4. Modulación del efector: 2ºM puede activar protein quinasas o
mecanismos de transducción. Tipos de receptores. Receptores ionotrópicos. fosfatasas que a su vez controlan la actividad de otras enzimas y
proteínas (efectúan la respuesta).
⚕ COMUNICACIÓN QUÍMICA ENTRE CÉLULAS: 5. Respuesta celular del estímulo. Generalmente implica adición e
• Endocrina: cél. o grupo secretan una • Paracrina: molécula secretada por cél. integración de estímulos múltiples.
molécula (señal) a la sangre y llega a otras ejerce un efecto sobre la cél. cercana (ej. 6. Finalización de la respuesta por medio de mecanismos de
células (diana). transmisión sináptica). retroalimentación a cualquier nivel de la señalización.
- Neuroendocrina: molécula señal
secretada por neuronas (no NT). Ej.: ⚕ PRIMEROS MENSAJEROS (1ºM). Tipos: (1) aminas; (2)
Hipófisis posterior, la oxitocina o la polipéptidos (transducen señales más lentamente que
antidiurética. aa); (3) esteroides (derivados del colesterol;
hidrofóbicas); (4) pequeñas moléculas (aa, nucleótidos,
iones y gases).
Mecanismos de limitación de la acción de 1ºM:
- Limitación temporal: p.e. degradación de la molécula
• Yuxtacrina: comunicación por contacto • Autocrina: molécula secretada por cél. en la sangre; excreción a través del riñón o del
entre cél. (mol. de adhesión o a través de ejerce un efecto sobre ella misma a través hígado; etc.
gap junctions). Ej.: desarrollo tejidos; de un receptor. - Limitación espacial: restricción de la difusión de la
sinapsis inmunológica. molécula una vez secretada → expresión o no de
receptores para definir cuáles son las cél. diana.
⚕ RECEPTORES QUÍMICOS. Propiedades generales:
1. Saturabilidad: respuesta limitada 4. Activación: depende de modificaciones
por el nº de receptores. conformacionales.
* Una hormona puede tener efectos locales y vestirse a la sangre (no excluyentes). 2. Especificidad: ↑↑ 1ºM-receptor. 5. Transducción y amplificación: conversión
Propósito de la comunicación química: permite la integración de respuestas en el organismo. 3. Reversibilidad: unión reversible de una señal química en señales químicas/
Ejemplo: (1) miedo, (2) liberación de insulina, (3) vasoconstricción en la piel, movilización entre mensajero y receptor. eléctricas.
de glucosa, vasodilatación en músc. esquelético, aumento de la frecuencia cardiaca… (4) Tiempo de residencia, no 6. Efecto biológico: modificación final en la
estamos preparados para iniciar una actividad física intensa (huir). covalentes. act. metabólica de la cél.
⚕ TRANSDUCCIÓN DE UNA SEÑAL EXTRACELULAR EN UNA RESPUESTA INTRACELULAR: Tipos de ligandos que pueden interaccionar con un receptor:
proceso por el cual se convierte un tipo de señal en otra que la cél puede comprender. Fases
y elementos que participan: Ligando fisiológico: 1ºM Agonista: cualquier Antagonista: cualquier ligando que
que ligando, fisiológico o bloquea al receptor (Ej: inhibidores
1. Reconocimiento: interacción 1ºM-receptor (normalmente, una proteína). (normalmente) activa al artificial, activa al competitivos, no competitivos… ).
↑↑ Especificidad 1ºM-receptor gracias a que las proteínas son estructuralmente complejas. receptor. receptor.
2. Transducción de la señal extracelular en una señal intracelular y generación del
2ºM. Localización de 1º mensajeros: localización subcelular
Consecuencia: fenómeno de amplificación y se producen cascadas de señalización (hasta el
efector)

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 (a) Receptores de mem.: responden a 1ºM 1. Nucleótidos cíclicos (AMPc, GMPc): 2. Lípidos (p.e. inositol trifosfato y
hidrosolubles. - Producidos por adenilato o diacilglicerol):
(b) Receptores intracelulares: responden a 1ºM guanilato ciclasas - Activación de fosfolipasa C por
liposolubles (ej. esteroides), como receptores - Actividad regulada por proteína G
nucleares. proteína G 3. Iones Ca2+
*La gran mayoría de receptores se encuentran en la
membrana plasmática
Tema 9: Receptores metabotrópicos. Proteínas G y segundos mensajeros.
⚕ ESQUEMA GENERAL DEL FUNCIONAMIENTO DE LOS RECEPTORES ACOPLADOS A
PROTEÍNAS G (GPCRs) :
(1) Unión 1ºM extracelular agonista (ej.
hormona, NT... ) y receptor (↑
Clasificación: especificidad/afinidad).
Tipo de receptor Familia del Ruta de transducción (2) Activación receptor (cambio de
receptor conformación) e induce…
(3) Intercambio de GDP por GTP en la subunidad
Ionotrópico Canales iónicos Modulación de conductancias iónicas. Ej. 𝛼 de la proteína G heterotrimérica.
dependientes de contracción muscular (4) Proteína G se disocia en una subunidad
ligando * Respuesta rápida que consiste en abrir y cerrar 𝛼-GTP y dímero ß-𝛾.
canales permitiendo el paso de ciertos iones en el (5) Ambos actúan por separado sobre proteínas
interior celular. diana (efectores).
⚕ RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS G (GPCRs):
Metabotrópico Receptores Modulación de canales iónicos (el canal no Descubrimiento (Robert J. Lefkowitz y Brian K. Kobilka): estudio del receptor adrenérgico
acoplados a recibe al 1ºM) Activación directa)¡ tipo ß (adrenalina), ejemplo de GPCRs. Conclusión: todos los GPCRs = estructura general.
proteínas G Tipos: (350 genes, 150 sin función conocida):
(Tema 9 y 10) Modulación de Nucleótidociclasas
actividades Receptores por aminas, Receptor de NT:
enzimáticas Fosfolipasas nucleótidos, eicosanoides.
Activación indirecta

Receptores Actividad enzimática propia (ej. tirosin quinasa)

catalíticos
(Tema 10)
Receptores de hormonas
- Glutamato (NT excitatorio + importante del
Receptores Modulación directa de la expresión génica
SNC)
intracelulares
- GABA (NT inhibitorio + importante del SNC).
⚕ SEGUNDOS MENSAJEROS (2ºM): Propiedades: (1) Amplificar la señal; (2) Generar *Patología: defecto en GABA → epilepsia
especificidad: distintos receptores utilizan distintos sistemas de 2ºM, haciendo que la cel.
responda de forma distinta según la naturaleza del 1ºM; (3) Generar diversidad: un mismo
1ºM puede interactuar con distintos tipos de receptor, produciendo 2ºM y efectos biológicos
diferentes (p.e. adrenalina).

Diversidad:

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 Aspectos comunes: Ejemplos de activación/inhibición
- Estructura general: 7 segmentos 𝛼-hélice simultánea:
transmembranas (7TM), todos acoplados a pp G. (1) Redistribución de sangre → 1 misma
- Mecanismo básico de acción: cambio de hormona con respuesta opuesta en distinto
conformación que se transmite al int. de la cél. tej. en función del receptor expresado (β o
cuando se une con el 1ºM, (como factor de α)
intercambio de nucleótidos de G). (2) Pulmicort (agonista ß2)→ activa
Diferencias entre los GPCRs: modo en el que receptor tipo ß2 en el músc. liso que rodea
interaccionan con 1ºM. las vías aéreas → relaja musculatura.
⚕ PROTEÍNAS G * Problemas de especificidad: =hormona; ≠ receptor, efectos y 2ºM. Ej: 3 hormonas ≠
Descubrimiento: Alfred G. Gilman y Martin Rodbell. (adrenalina, glucagón o LH) con = receptor (Gαs ) → ¿Cómo las diferencia el hígado?
Tipos: existen 16 tipos α, 5 ß y 11 𝛾 → no todas las combinaciones son posibles. (1) Depende del tipo de receptores que posea la cél. (redistribución de la sangre.
Subunidades y funciones: heterodímeros compuestos por combinaciones de α, ß y 𝛾. (2) Existen ≠ hormonas con = efecto (glucagón y adrenalina) → refuerzan el efecto
- Subunidad α: une e hidroliza GTP e interactúa con el efector de la señalización. Tipos: (1) (↑[glucosa]).
Gαs (estimulación de adenilato ciclasa↑[AMPc]); (2) Gαi (inhibición de adenilato
ciclasa↓[AMPc]); Gαt (activación de fosfodiesterasas; rompe enlace fosfodiéster de
CÓLERA: alteración del receptor Gαs en
nucleótido cíclicos AMPc → AMP); (3) Gαq/11 (activación de fosfolipasa C; rompe PIP2 →
enterotoxinas.
IP3 y DAG.); (4) Gα12/13 (activación de la proteína Rho → activa Rho-kinasa → fosforila
- Localización: intestino (enterocitos)
otras pp).
- Mecanismo: activación permanente de Gαs
- Dímero ß-𝛾: interactúan con efectores.
(reacción de ribosilación) produce
Mecanismo: activación de canales apicales CFTR (Cl-).
(1) Receptor (inactivo) unido a un (1) Secreción de Cl- al lumen intestinal →
trímero de proteínas G. induce flujo paracelular de Na+
(2) Unión el 1ºM → receptor cambia (2) Diferencia de osmolaridad → secreción
de conformación → activación de de H2O → diarrea (deshidratación
proteínas G y se separan del severa).
receptor. - Tratamiento mínimo: hidratación con
(3) La proteína α intercambia el GDP solución de rehidratación oral glucosa/Na+.
por el GTP → se activa
(4) ß-𝛾 tendrá otros efectos sobre ⚕EFECTORES DE AMPc -PKA:
otras proteínas. Estructura: 2 subunidades que necesitan
AMPc para separarse.
Función: fosforilación a otras proteínas
diana (canales iónicos, enzimas o factores
⚕Gαs, Gαi: de transcripción) y producir respuestas
Activación o inhibición de adenilato ciclasa por Gαs y Gαi: celulares (alteraciones en rutas
GPCRs que se acoplan a la activación de GPCRs que se acoplan a la inhibición de metabólicas, cambios en la permeabilidad
adenilato ciclasa adenilato ciclasa: de mem. o cambios en la expresión génica).
- Receptores adrenérgicos (adrenalina - Receptores adrenérgicos tipo α2 Mecanismo:
y noradrenalina) tipo β - Receptores muscarínicos de (1) Unión de cAMP → subunidad catalítica
- Receptor de glucagón: ↑[glucosa] acetilcolina tipo M2 (C) y reguladora (R) se separan.
- Receptor de hormona luteinizante (2) La (C) fosforila a otras pp.
(LH)

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 Activación de canales iónicos por PKA:
(1) Activación del receptor de NORADRENALINA (=norepinefrina):
noradrenalina, de la proteína G… * Retroalimentación negativa en la secreción de
(2) Activación de adenilato ciclasa y noradrenalina
↑[AMPc] Localización: sinapsis en neuronas
(3) Activación de PKA. Mecanismo: (1) Llega señal eléctrica; (2) Se abren
(4) Puede añadir un grupo P a un canal canales de Ca2+ → vesículas con NT se fusionen a la
iónico. mem. → sale noradrenalina; (3) Llega la señal a la
(5) El efecto es reversible gracias a la acción siguiente neurona.
de una proteínafosfatasa (retiran * Equilibrio actividad AMPc - *¿Cómo se frena? unión NT con receptores de la
residuo P). fosfodiesterasa; * PKA solo actúa sobre propia neurona. El receptor genera un dímero ß𝛾 que
grupos -OH de S y T. cierra los canales (retroalimentación negativa).
⚕ ACTIVACIÓN DE FOSFODIESTERASA POR Gαt: ↓[GMPc]
⚕ ACCIONES DE PROTEÍNAS G SOBRE LA TRANSCRIPCIÓN GÉNICA: efecto más lento.
1º M: fotones / Localización: retina. Rutas de regulación iniciadas por activación de: (1) fosfolipasa C; (2) adenilato ciclasa;
Mecanismo: (3) ruta Ras/MAPK; (4) ruta Rac/JNK.
(1) Retinal capta fotones
(2) Rodopsina (receptor acoplado a gen) cambia
conformación → activa Gαt.
(3) Activación fosfodiesterasa en los conos y bastones →
↓[GMPc].
(4) El eq. GMPc-GMP determina apertura o cierre de
canales iónicos.
*↑ fosfodiesterasa y ↑fotones → ↑GMPc se convierte en GMP.
* NT “inhibitorios”, cuando llega la luz dejan de secretarse.

⚕ ACTIVACIÓN DE FOSFOLIPASA C POR

Gαq/11: Mecanismo: (1) activación de
fosfolipasa C; (2) hidrólisis PIP2 → DAG Tema 10.
(activa PKC) e IP3 (actúa sobre canales de Receptores acoplados a G: señalización por mensajeros lipídicos.
Ca2+en RE).
Receptores con actividad catalítica y sus rutas de transducción de señales.
*El Ca2+ actúa sobre distintos efectores y
contribuye a la activación de PKC. ⚕ACTIVACIÓN DE FOSFOLIPASA C POR PROTEÍNAS Gαq/11
⚕ COMPLEJOS ß-𝛾: modulador de conductancias iónicas de canales iónicos. (1) Activación de fosfolipasa C (PLC) por Gαq/11
ACETILCOLINA (2) PLC cataliza la hidrólisis: fosfatidil-inositol-2-fosfato
(PIP2) → DAG e IP3.
Receptores: muscarínicos y nicotínicos.
(3a) DAG no es soluble y permanece anclado en la mem.
Localización: en cél de miocardio (marcapaso) abundan
Activa a la familia PKC (fosforilan otras proteínas).(3b) IP3
receptores tipo muscarínico.
es soluble, se difunde en el citosol y su receptor está en el
Mecanismo: (1) Unión acetilcolina con receptor; (2) Libera
RE → canal de Ca dependiente de IP3.
subunidad α y los dímeros ß𝛾; (3) Dímeros abren canales
(4) [Ca2+]i ↑↑ ; (5) Ca2+ también activa PKC.
de K+ → alteran la excitabilidad de cél. que genera señales
eléctricas con más dificultad; (4) El corazón reduce el pulso.

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⚕SEÑALIZACIÓN MEDIANTE FOSFOLIPASA A2
1. GUANILATO - CICLASAS

Ejemplo: receptor de péptido natriurético auricular (ANP).

- Induce excreción de Na+ en la orina
- Producido por los cardiomiocitos en respuesta a un ↑ de P intra-auricular.
Objetivo: ↓ la P intra-auricular.
Estructura: dos tipos → receptor A y receptor B. Ambos con…
- 1 segmento transmembrana
- 1 región extracelular de unión al ligando.
- 2 regiones catalíticas intracelulares con act. guanilato ciclasa.
Fosfolipasa A2: activación por proteína Gα (familia Gi/G0) Mecanismo: (1) Unión ANP induce un cambio conformacional en el receptor, su
induce producción de metabolitos del ác. araquidónico dimerización y activación. (2) ↑↑ Producción GMPc a partir de GTP. (3) GMPc activa una
(conjunto → eicosanoides, diversas funciones fisiológicas). proteína-quinasa dependiente de GMPc (PKG). (4) PKG fosforila otras proteínas en
Existen 2 rutas principales que utilizan el ácido araquidónico residuos Ser/Thr.
como…:(1) Activación de ciclooxigenasas (COX1 y COX2, la - En el músculo liso vascular → vasodilatación.
inhibe la aspirina), que producen tromboxanos, - En el riñón → natriuresis.
prostaglandinas y prostaciclinas (prostanoides); (2) * GMPc eliminado por fosfodiesterasa. * Viagra: inhibidor de fosfodiesterasa → ↑↑
Activación de lipooxigenasas, que producen leucotrienos. presión arterial. La visión puede verse alterada.
*Son moléculas de acción paracrina importantes en inflamación
y otros procesos fisiopatológicos. 2. QUINASAS DE SERINA/ TREONINA (S/T)
⚕RECEPTORES CATALÍTICOS DE MEMBRANA:
Ejemplo: receptor del factor de crecimiento Patologías: exceso de
Estructura común: Clasificación (según la act. enzimática asociada): transformante beta (TGF-β). activación de TGF-β →
- 1 región transmembrana 1. Guanilato-ciclasas (GMPc). * Transformación: conversión de una cél. normal en una fibrosis (exceso de
- Dominios de unión al ligando 2. Quinasas de serina y treonina (fosforilada en tumoral. deposición de colágeno en la
en la vertiente extracelular. residuos de serina o treonina). Funciones: participa en embriogénesis, control del matriz extracelular) en
- Dominio catalítico en la 3. Quinasas de tirosina (fosforilada en residuos de crecimiento epitelial, reparación de heridas, respuesta distintos órganos (hígado,
vertiente intracelular. Y) → papel fundamental en el cáncer. inmune, etc. pulmón, etc).
*No se puede fosforilar S, T y Y al 4. Receptores asociados a quinasas de tirosina
mismo tiempo, Y independiente. 5. Fosfatasas de tirosina (desfosforilan aa de Y). Mecanismo:
(1) TGF-β tipo II (con dominio de unión a ligando) se une al ligando, forma un complejo de
unión con el receptor tipo I y dimerizan.
(2) TGF-β tipo II fosforila al TGF-β tipo I y se activa su dominio quinasa S/T.
(3) Actividad quinasa S/T del receptor tipo I tiene como diana las proteínas de la familia
SMAD, que forman factores de transcripción con act. de regulación génica en el núcleo
* Relacionados con procesos inflamatorios y fibróticos → de colágeno, fibronectina, y otras
proteínas que componen la MEC.

3. QUINASAS DE TIROSINA

Ejemplos: (A) insulina; (B) Receptores de factores de crecimiento ≃ a la insulina (IGF-I),

epidermal (EGF), el endotelio vascular (VEGF, induce la vascularización del tumor), de
fibroblastos (FGF), de crecimiento nervioso (NGF).

18
Mecanismo: 4. RECEPTORES ASOCIADOS A QUINASAS DE TIROSINA
(1) Unión del ligando induce la dimerización (aunque algunos de ellos ya están formando
dímeros, como el de insulina y de IGF-I). Estructura: Mecanismo:
(2) Autofosforilación (Y) cruzada entre ambos dominios quinasa (receptor dimérico - Segmento transmembrana con dominios de unión (1) Unión de ligando.
activo). a ligando extracelular y que actúan como (2) Activación de quinasas
(3) Dímero activo fosforila residuos de Y en otras proteínas de mem. y citosólicas. monómeros, dímeros o trímeros. intracelulares
(4) Residuos fosfo-Y proporcionan sitios específicos de unión para moléculas de - Segmento intracelular sin act. enzimática, pero se (3) Fosforilación de residuos
señalización intracelular. asocia a quinasas de tirosina de las familias Src y de Y en el receptor y otras
* Pueden activar varias rutas en paralelo: ala ruta mencionada y a sustratos del receptor JAK (codificadas por genes diferentes). proteínas.
de insulina.
*Src: protooncogenes. Cuando acumulan mutaciones activantes producen mutaciones.
Regulación por tirosina-quinasa: ruta de señalización de Ras-MAPK: *JAK: activan proteínas STAT (ruta JAK-STAT), importantes reguladores de la expresión
(1) Ligando se une al receptor; (2) Transducción de la señal; (3) Residuos fosfo-tirosina génica.
atraen proteínas GRB2 (dominio SH2); (4) Cambio conformacional de GRB2 permite su
unión a SOS; (5) SOS causa el reemplazamiento de GDP por GTP en Ras → Ras activada; Ejemplos:
(6) Cascada de fosforilación de quinasas: - Receptores de citoquinas (péptidos de señalización importantes en el sis. inmune).
Ras → Raf-1 → mek → mapk → factores de transcripción - Factores de crecimiento implicados en hematopoyesis, receptor de eritropoyetina.
* Ras: primer oncogén identificado en humanos; * Mutación → se mantiene GTP en Ras - Factor de estimulación de granulocitos-macrófagos 8¡(GM-CSF)
- Hormona del crecimiento, prolactina, leptina.

5. RECEPTORES ASOCIADOS A FOSFATASAS DE TIROSINA

Ejemplo: CD45 Mecanismo:

Localización: mem. plasmática de linfocitos T (1) Activación del receptor
y B. (2)Desfosforilación (activación) de
Estructura: algunas proteínas de la familia Src.
- 1 segmento transmembrana (3) Cascada de transducción que
- 1 región extracelular glucosilada que ↑[Ca2+] citosólica.
funciona como receptor de anticuerpos (4) Activación de diferentes rutas de
- 1 región citosólica con act. fosfatasa de señalización, con importante efecto en
tirosina. la regulación de la expresión génica.

RUTAS SE COMPENSAN: * Activación simultánea de receptores con act. quinasa y fosfatasa

Receptores de insulina activan varias rutas paralelas de de Y inicia una competición → activación/inhibición de distintas rutas.
señalización
2 Rutas simultáneas iniciadas por la unión de insulina a
su receptor: (A) ruta de señalización Ras-MAPK; (B)
ruta de fosfatidil-inositol-3-quinasa (PI3K).
(1) Activación de PI3K
(2) Fosforilación del lípido de mem. PIP2
(fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato) → PIP3.
(3) PIP3 activa la ruta AKT (PKB).
(4) AKT induce la fusión de vesículas con
transportador de glucosa GLUT4 a la mem.

19
 Tema 11. (1) Canales tipo L (2) Canales tipo N: (3) Canales tipo P,R: en
(L=”long-lasting”; receptores de en todas las neuronas de Purkinje,
El ion Ca++ como segundo mensajero. Regulación de la [Ca++] libre intracelular. dihidropiridinas): en fibras neuronas centrales difieren entre ellos y del
musculares; diana de y periféricas. resto en su sensibilidad al
⚕ IMPORTANCIA Y BALANCE DE Ca2+ EN EL ORGANISMO (Ringer) antiarrítmicos y antihipertensivos. voltaje y sus propiedades
Funciones celulares dependientes de Ca2+ cinéticas.
INTRACELULARES EXTRACELULARES
A.2 CANALES DE Ca2+ O DE CATIONES
a) Contracción muscular f) Transporte de iones a a) Mineralización ACTIVADOS POR PARÁMETROS FÍSICOS:
b) Crecimiento y división través de mb celulares b) Cofactor de - Estímulos mecánicos: ej.
celular g) Metabolismo factores de terminaciones nerviosas cutáneas,
c) Secreción de hormonas y NT h) Transducción coagulación canales TRPCs.
d) Fecundación i) Movimiento celular - Estímulos térmicos: ej. TRPMs y
e) Transmisión sináptica j) Plasticidad neuronal TRPVs
* TRP pueden activarse con ligandos: ej.
Balance:
condimentos en alimentación.
- Aportaciones: dieta.
- Absorción: intestino.
- Excreción: heces y del riñón.
- Componente principal de huesos (resorción y A.3 CANALES DE Ca2+ ACTIVADOS POR
formación). LIGANDOS:

* Dieta pobre en Ca2+ → osteoporosis. Ej. receptores ionotrópicos de NT como

algunos receptores de glutamato tipo
NMDA o Kainato.

⚕ EL Ca2+ COMO SEGUNDO MENSAJERO

- [Ca2+ ]i basal muy baja (aprox. 10-7M; 0.0001 mM; 100 nM) [Ca2+ ]e es de aprox. 1.4 mM. (B) Liberación de Ca2+ desde reservorios intracelulares (mitocondrias y RE).
- [Ca2+ ]e puede aumentar hasta aprox. 10-3 M (0.001 mM) debido a: Salida del retículo a través de dos tipos de canales…
1. Receptores de inositol- 2. Receptores de rianodina: muy importantes en
1. Entrada de Ca2+ desde el exterior de la cél. gracias a 2. Liberación de Ca2+ a partir 3-fosfato (IP3): importantes músc., Se activan por la entrada de Ca2+ extracelular a
que Ex Ca2+ =+122 mV; Si [Ca2+]i ↑↑se prolonga en el de depósitos intracelulares en el acoplamiento de señales través de VDCC (liberación de Ca2+ inducida por
tiempo (ej. rotura de la mem.) → apoptosis (RE, mitocondrias, etc). de Ca2+ con la de otros 2ºM Ca2+).
⚕ CONTROL DEL NIVEL DE [Ca2+]i:FUENTES DE AUMENTO lipídicos. * Diana de anestésicos locales (ej. tetracaína) y activados
(A) Entrada de Ca2+ desde el exterior de la célula por cafeína.
↑↑[Ca2+]i debido a la entrada de Ca2+ extracelular puede producirse a través de… Regulación de [Ca2+] en reservorios intracelulares: SOCCs
2+
A.1 CANALES DE Ca DEPENDIENTES DE VOLTAJE SOCCs = stored-operated Ca2+ channels / canales de Ca2+regulados por reservorios
(VDCC): intracelulares.
Apertura con la despolarización de la mem. - Componentes: STIM 1 (en la mem. del RE) y Orai1 (en la mem. plasmática).
Estructura: subunidad α1 principal, donde se encuentra - Mecanismo: (1) [Ca2+] retículo ↓; (2) STIM1 interacciona con Orai1 y lo activa; (3)
el poro y el sensor de voltaje, y subunidades accesorias entrada de Ca2+ desde el exterior hasta el RE (directo).
β, γ, δ y α2 (con isoformas específicas de tipo celular).
Tipos según las isoformas que los formen:

20
 (1) Dianas del Ca2+/calmodulina (CaM):
- Activación de fosfodiesterasa → ↓↓[AMPc]i.
- Kinasas (Ser, Thr) dependientes de CaM: ej.
activación de la quinasa de la cadena ligera de la
miosina (MLCK) en CML → contracción de la fibra.

⚕ CONTROL DEL NIVEL DE [Ca2+]i: FUENTES DE DISMINUCIÓN

(A) Transporte al exterior celular: (B) Transporte hacia reservorios
transporte activo a través de... intracelulares
(2) Dianas del Ca2+: protein kinasa C (PKC)
1. Transportador activo 1ª: Ca2+-ATPasa 1. Transportador activo 1ª en RE:
Activación PKC: unión Ca2+ y DAG.
(familia de las P-ATPasas). Ca2+-ATPasa del RE.
Dianas de PKC:
sarco-endoplásmico SERCA ( familia de
2. Transportador activo 2º acoplado a la las P-ATPasas, gen distinto a PMCA). - MARCKS (myristoylated, alanine-rich C - Factores de transcripción →
entrada de Na+ - intercambiador de kinase substrate proteins), que producen efecto sobre la expresión
Na+/Ca2+ 2. Uniportador de Ca2+ (MCU) en la puentes cruzados entre filamentos de actina genética.
mitocondria (sólo funciona a ↑↑[Ca2+]i). → plasticidad en la morfología celular.

⚕ DIANAS (EFECTORES) DEL [Ca2+]i (señal o spark → ↑[Ca2+]i)

(A) CALMODULINA
Estructura: 4 zonas de unión al Ca2+
Funciones: regula act. de enzimas y mecanismos de (B) TROPONINA
transporte transmembrana. 1. Unión troponina y Ca2+ → 2. desplazamiento de la
troponina a su lugar de unión en la actina → 3. interacción
actina y miosina → 4. contracción de fibras musc. estriadas.

(C) PROTEÍNAS QUE PARTICIPAN EN LA EXOCITOSIS DE

NT, HORMONAS…
1. Unión Ca2+ y sinaptotagmina → 2. activación complejo
SNARE → 3. fusión de vesículas con la mem. plasmática.
* Maquinaria de fusión es diana de numerosas toxinas (p.e.
toxina botulínica).

21
 1. Entrada de Ca2+ a través de VDCC o Cav → 2. activación de Tema 12.
canales BK → 3. alteración del Vm y fusión de vesículas de
Receptores nucleares y regulación de la transcripción
NT.
(D) CANALES IÓNICOS ⚕ DESCUBRIMIENTO DE LAS HORMONAS:
Ej. canales BK / canales de K+ dependientes de Ca2+. - Hormona (E. Starling): “the chemical messengers which speeding from cell to cell along
Interacción Ca2+ o CaM con canales iónicos, regulando su the blood stream, may coordinate the activities and growth of different parts of the body”.
actividad. - Estudio de comunicación química entre órganos (A. Berthold y C.Bernard).
- (XIX) Extractos de glándulas (tiroides, adrenal, etc) para tratar pacientes con
deficiencias hormonales.
- (Principios de XX) Aislamiento de h. tiroidea, insulina, estrógeno, cortisol…
- ¿Hormonas ~ Vitaminas? NO. Vitaminas en todo el cuerpo y en pequeñas cantidades
vs. hormonas con especificidad en tejidos y en altas dosis.
Descubrimiento del receptor de estrógenos (Elwood Jensen):
Experimento 1 Experimento 2
Observación: pequeñas cantidades de Observación: sólo tej. diana acumulan estradiol
⚕ RESPUESTAS CELULARES A CAMBIOS EN [Ca ]i 2+
estradiol producen crecimiento de órg. sin modificarlo químicamente.
Control de las variaciones en la [Ca2+]i
reproductores en ratas inmaduras. Hipótesis: tej. diana (p.e. el útero) contienen un
CONTROL ESPACIAL Hipótesis: solo tej. diana (p.e. útero) receptor de estradiol
contienen componentes específicos Experimento: medida de la incorporación de
Δ[Ca2+]i puede ser uniforme en toda la cél. o que unen estradiol sin modificarlo estradiol radiactivo en útero en presencia de
localizada en regiones específicas (pueden químicamente. cantidades variables de un antagonista del
existir micro- o nano-dominios con ≠ []) Experimento: medida de la estradiol (nafoxidina).
* “Depende de cuanto de cerca esta la entrada y incorporación de estradiol radiactivo Resultado: inhibición progresiva de la
la salida / entrada y efector” en distintos tej. de ratas inmaduras. acumulación de estradiol por nafoxidina,
Resultado: verificación de la hipótesis. correlacionado a su vez con inhibición del
crecimiento uterino. Conclusión: la acción de los
*Imagen: Neurona de Purkinje del
estrógenos no es metabólica sino a través de un
cerebelo (en rojo), señalando las zonas
receptor.
donde se detecta un aumento en la
concentración de Ca2+ intracelular (en ⚕ MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ESTRÓGENOS: EL MODELO EN DOS PASOS (Jensen)
amarillo).
Experimento: ultracentrifugación en gradiente
→ separación de componentes solubles de la
CONTROL TEMPORAL cél. por densidad.
Observaciones:
(1) Unión de estradiol con complejo 9,5 S en
[Ca2+]i varía con distinta frecuencia
el citosol.
produciendo cambios en las respuestas de sus
(2) Después aparece complejo 5 S en el
proteínas diana.
núcleo.
Ej. cambios en la act. de la CaM-kinasa con
Conclusión
aumento en la frecuencia de las oscilaciones.
Se une a un receptor citosólico, cambia de
- Baja frecuencia
conformación o sufre proteólisis y se traslada
- Alta frecuencia
al núcleo de la hormona.

22
 MENSAJEROS QUÍMICOS LIPOSOLUBLES
- No polares, difunden a través por la mem.
⚕ RECEPTOR DE ESTRÓGENOS Y EFICACIA DE LA TERAPIA ENDOCRINA EN CÁNCER DE - Ej. (1) hormonas esteroideas: (a) glucocorticoides (GR, anti-inflamatorias) y
MAMA (MECANISMO ≃ CÁNCER. PRÓSTATA) mineralcorticoides (MR, regulación de la presión arterial) producidas por la corteza
suprarrenal; (b) estradiol (Erα y Erß) y progesterona (PR) producidas por el ovario, y
Jensen descubre la correlación entre… testosterona (AR) producida por los testículos; (2) hormonas tiroideas:
- Terapia endocrina de cáncer de mama en estadios tetrayodotironina (T4) y T3; (3) Vitamina D (colecalciferol) (VDR), ácido retinoico,
avanzados. óxido nítrico.
- Cantidad de “estrofilina” (receptor de estrógenos)
presente en el tumor. * Estradiol tipo de estrógeno y
Conclusión: ↑↑ receptor de estrógenos, ↑↑ posibilidad de testosterona tipo de andrógeno.
* Inmunolocalización del
tratamiento efectivo. * Subtipo de receptores que en
receptor en biopsias del
* Cáncer de mama positivo en receptores ↑ probabilidad de realidad son sensores de cómo
tumor (Ac
recuperación porque se lleva a cabo un tratamiento hormonal. está el líquido en el interior de
monoclonales).
la célula.
⚕ RECEPTOR NUCLEARES: BASE TRANSCRIPCIONAL PARA LA ACCIÓN FISIOLÓGICA DE H. esteroideas (imagen):
LAS HORMONAS *Problemas de inespecificidad
(todas muy parecidas).
Estudio: sobre secuencias que activan la
transcripción genica en virus.
Descubrimiento: receptor de
glucocorticoides (pp de unión a RECEPTORES NUCLEARES
elementos específicos de ADN - Existen 2 formas funcionales básicas:
activadores de la transcripción
dependiente de ligando). (A) Dímeros del mismo receptor (B) Dímeros de receptores RXR con otros
Función de los activadores de la (homodímeros) / tipo I: unión a 2 receptores específicos (heterodímeros)
transcripción: facilitar la unión y secuencias palindrómicas en el DNA: / tipo II: receptor de hormonas tiroideas,
* Imagen: factor de transcripción se une a
actividad de la RNA pol. receptores de horm. esteroideas de ác. retinoico y de VD. La unión se
zonas reguladoras de DNA para regular genes
(estrógenos, progesterona, andrógenos, produce a 2 secuencias de DNA no
cercanos. Promueve que se una RNA pol
glucocorticoides y mineralocorticoides). invertidas, siempre junto al receptor
auxiliar RXR.
⚕ RECEPTOR INTRACELULARES:
superfamilia de receptores nucleares. Se organizan en dominios funcionales en
forma de módulos:

23
 Glucocorticoides sensibiliza al glucagón:
Región A/B: región de transactivación; con
zona AF-1 (activation function 1); Glucocorticoides: = glucagón + alterar respuesta al glucagón.
interacción con otras pp para activar o *Si tratamos con glucocorticoides → sensibilización a la acción de otras horm.
reprimir la transcripción génica.
Región C: contiene el dominio de unión a
DNA. 4 residuos de Cys coordinan un ion de ⚕ EJEMPLO DE INTEGRACIÓN DE RESPUESTA
Zn2+. Interacciona con secuencias específicas GENÓMICA Y NO GENÓMICA: co-regulación del
del genoma (elemento de respuesta a receptor de progesterona por la ruta de las MAP
hormonas → HRE), localiza el receptor en kinasas.
zonas reguladoras de genes determinados
(activación/ represión). Unión de progesterona → disociación de PR de sus
Región D: dominio con secuencias de proteínas inhibitorias.
localización nuclear. Proteínas inhibitorias activan la ruta de MAPK, y a
Región E: contiene el dominio de unión a su vez se activa un factor de transcripción (TF) que
ligando y el AF-2 (activation function 2), potencia la actividad de los dímeros de PR en el
que interacciona con AF-1 y con otras pp de * % de similitud de cada una con el núcleo.
forma dependiente de ligando y confiere la receptor de glucocorticoide.
regulación al receptor. * Explica la inespecificidad (dominio de
unión a DNA).

Heat shock proteins (hsp90, hsp70): en ausencia de

hormona ocultan el dominio de unión al ADN.
*Función: bloquean secuencia de unión a DNA y
dominio de localización nuclear. Evitan que se
desnaturalicen.
*Mecanismo: cuando llega la hormona esteroidea la pp
se despliega (dominio bisagra) y elimina hsp90.

⚕ CINÉTICA DE LA ACTIVACIÓN DE LOS RECEPTORES INTRACELULARES: horm.

liposolubles persisten horas (lenta) en plasma mediante unión a pp plasmáticas. Intervienen
en respuestas celulares de larga duración (crecimiento y dif. celular, met. intermediario,
reproducción…
Respuesta 1ª genómica: Respuesta 1ª no genómica Respuesta 2ª:
inducción directa de la (necesaria para producir la pp de respuesta 1º
transcripción de genes de genómica): actúan como f. de
activación temprana. Liberación de pp inhibidoras transcripción →
(hsp90) inicia respuestas en el activan una 2º
citosol (cascadas de señalización población de genes de
por proteín kinasas) activación tardía.
independientemente de la
transcripción génica.

24
 3.- EXCITABILIDAD CELULAR

Tema 13: Permeabilidad iónica y potencial de reposo. Ecuación de Goldman-Hodgkin-Katz. ⚕ MODELO DE ELECTRODIFUSIÓN Y ECUACIÓN DE GODMAN-HODKING-KATS:

Modelo eléctrico de la membrana. Métodos de estudio en electrofisiología celular. Cálculo de la corriente iónica que fluye a través
de la membrana: Modelo de electrodifusión
⚕ POTENCIAL DE REPOSO: valor natural del potencial de membrana. Se alcanza en estado 1. La membrana es un medio homogéneo de
estacionario. grosor” a”.
*Principio de electroneutralidad se cumple aunque la célula sea más negativa que el fluido 2. ΔV a través de la membrana decae de
extracelular. manera constante (”campo eléctrico
Factores que afectan al potencial de reposo: constante”).
- La bomba de sodio participa mínimamente en el potencial de membrana. 3. El movimiento de un ión es
- Gradiente de concentración iónica (experimento de Horowicz-Hodgkin). independiente del de otros iones
* La Ecuación de Nerst solo tiene en cuenta la permeabilidad de un ión. (“principio de independencia”) * Hay que tener en cuenta la ley de
4. El coeficiente de permeabilidad Px es Fick (define el flujo de soluto sin
Experimento de Horowicz-Hodgkin: constante. carga) y la ley de ohm (define el
(*) El bloqueo de la bomba Na+/K+-ATPasa con flujo eléctrico).
ouabaína o digoxina modifica Vm en aprox. 1 mV
→ contribución pequeña. Goldman-Hodgkin-Katz (GHK) para la corriente de un ión específico (X) a través de la
(*) Medida de Vm en preparación de músculo de membrana
rana con microelectrodo * Expresión que nos determine cuánto ion fluye por la membrana con un determinado Ex y Vm.
- Sustitución de Cl- por SO4 2- , para evitar
contribución de aniones.
- [K+]o = 2.5 mM, [Na+]i = 120 mM à Vm = -94 mV
- Si [K+]o aumenta, Vm se hace más positivo Relaciones corriente-voltaje predichas por la ecuación GHK para concentraciones fisiológicas
- Si [K+]o disminuye, Vm se hace más negativo de K+ y Na+
- Si [K+]o > 10 mM, la relación de Vm con [K+]o - Por convención, corrientes negativas son “de entrada” (potencial negativo) y
es lineal. ¿Por qué? positivas “de salida” (potencial positiva).
- Para el K+, la ecuación GHK predice corriente de salida a Vm más positivos que - 95
mV y de entrada a potenciales más negativos que -95 mV → el valor -95 mV es el
POTENCIAL DE REVERSIÓN, y coincide con el valor del potencial de equilibrio para
* Bicapa lipídica que se puede “pintar”.
el K+ (Nernst)
* Manitol para equilibrar la cantidad de soluto.
* Ley de ohm → línea recta
* Experimento relacionado con la Ecuación de Nerst.
- La célula no puede ser igual de permeable para todos los
iones, no tendríamos Vm (no puede ser la membrana
permeable al Cl- en este caso)
- Además varía el Vm entre las distintas cél. según sean +/-
permeables a un ion (si solo fueran permeables a K, Ek =
Vm)
El potencial de reposo es cercano al Ex del ion más
permeable (K, y Cl).
 Simplificación de la ecuación GHK

Permeabilidad al Cl- despreciable. Cl- se adapta pasivamente a Vm (cercano a su Ex), aunque

en algunas células existen bombas capaces de extraer este ión por transporte activo.
Vm depende de la relación de permeabilidades Na/K → permeabilidad relativa

Rectificación de Goldman
⚕ POTENCIAL DE MEMBRANA Y PERMEABILIDAD IÓNICA
- Las corrientes de K+ muestran
“rectificación de salida” (mayor Cualquier estímulo que modifique la
corriente de salida que de entrada, por permeabilidad de la membrana para un ion
tener Erev negativo) específico (nº de canales abiertos) inducirá
- Las corrientes de Na+ muestran cambios en VM predecibles por la ecuación de
“rectificación de entrada” (mayor GHK.
corriente de entrada que de salida, por * Aumento de P na = Pca → DESPOLARIZA
tener Erev positivo) *Disminución de Pna → HIPERPOLARIZACIÓN
- Las curvas I-V cortan el eje de voltaje al
valor del potencial de reversión (o
equilibrio)
- Sustituimos la ecuación GHK en cada una de las corrientes individuales: Tema 14: Canales iónicos activados por voltaje. Propiedades generales, clasificación y
cinética de activación. Relaciones estructura-función. El modelo eléctrico equivalente de la
membrana.
- En estado estacionario, Itotal = 0, por lo que la ecuación se transforma en:
⚕PROPIEDADES GENERALES:
- Estructura distinta
- Selectividad iónica: tamaño y carga del ión (filtro de
- Describe Vm en una cél. permeable a + de 1 ion, que depende de las [] y su
selectividad).
permeabilidad relativa.
- Conductancia del canal: I = V x g (Ohm). V = fuerza
- Se cumple cuando Itotal = 0 (no la de cada ion), es decir, en condiciones de ESTADO
electromotriz Vm - Ex
ESTACIONARIO (los iones individuales no están necesariamente en equilibrio, pero la
- Cinética de activación: pueden adoptar varias
suma total de sus corrientes es nula = ESTADO DE REPOSO).
configuraciones para que el ion pase con una
- Indica que el Vm de una cél. tendrá un valor en cada instante cercano al potencial de
determinada cinética (cambios de velocidad, etc.). Es
equilibrio del ión para el que la permeabilidad es mayor.
característico de cada canal.
- Además, permite predecir cuantitativamente cómo se modificará el potencial de
membrana cuando se altera la permeabilidad relativa para cada ión (PK, PNa y ⚕CARACTERÍSTICAS PRINCIPALES DEL FUNCIONAMIENTO DE LOS CANALES:
PCl).

26
 - Se abren en saltos cuánticos (dejan pasar la esquelético.
misma cantidad de corriente durante un Cinética de activación/inactivación rápidas.
tiempo corto). Sensibilidad a varias neurotoxinas (TTX - VD, STX, toxina pez globo) y anestésicos locales
- Funcionamiento estocástico: no se (lidocaína, procaína, cocaína).
cierran/abren todos a la vez. Estructura: monómero con 4 repeticiones (6TM + complejo poro, unidas por pp)
- Corriente efectiva (cinética macroscópica): parecidas, permite combinación específica de sensores. No confundir con tetrámero.
suma de las corrientes de cada canal = Inactivación con el tiempo provoca que el Vm < (por cadena aa entre S6 de DIII y S1 de
corriente total. DIV)

* Cada tipo de canal con diferente salto. * N: nº de canales

* A > V > corriente. * Función de probabilidad que
* i: intensidad cuántica (de 1 canal). depende de V y t (efecto estocástico).
* γ: conductancia de 1 canal. * En la gráfica hay artefactos.

- “Eje y”: relacionado con la fuerza electromotriz ⚕CANALES DE POTASIO

(y por tanto con las [iones]) y con las Características:
características del canal (cuántos iones deja - Gran variedad y participación en muchas funciones: (a) generación del potencial de
pasar). reposo, (b) repolarización durante el potencial de acción, (c) regulación de la actividad
- “Eje x”: viene dado por las características del espontánea de neuronas y células musculares.
canal → distinta respuesta al voltaje y al - Se diferencian por los mecanismos de activación/inactivación: (a) despolarización, (b)
tiempo que están abiertos. hiperpolarización, (c) Ca++ , (d) ATP, (e) NT.
⚕CANALES DE CALCIO
⚕DIVERSIDAD DE CANALES V-D: (1) diversidad genética (especialización, p.e. neuronas con
diferentes patrones de act. en funcion de dotacion de canales); (2) canales V-D pueden estar Características:
modulados por otros estímulos (2ºM, (P), otros iones, hormonas…). - Abundantes en cél. excitables, se activan por
Repertorio de canales iónicos en humanos: >1.2 % genes codifican para canales iónicos despolarización y se diferencian por el umbral y la
(250), los principales son los dependientes de V (sobre todo K+). cinética de activación/inactivación (tipos: L, T, P/Q, N).
* ¿Cómo se estudian los canales iónicos? Análisis cristalográficos que permiten estudiar la Funciones:
relación entre la estructura y la función. - En las cél. nerviosas y endocrinas participan en los
⚕FUNCIONAMIENTO DE SENSOR DE VOLTAJE mecanismos de exocitosis.
- En las cél. musc. participan en los mecanismos de
Región transmembrana con muchas cargas ++ (aa: G, contracción.
R). Tipos:
(1) Cargas positivas sienten el campo E, se - Tipo L (“activación de larga duración”): una vez
posicionan y por lo tanto mueven el resto de la activados por despolarización, se mantienen abiertos
pp. hasta que no se repolariza la mem..
(2) En reposo a det V, el canal está cerrado. - Tipo T (“activación transitoria”): una vez activados por
(3) Cuando cambia el V → se despolariza, se despolarización, se inactivan enseguida, antes de que se
produce un reposicionamiento que se traduce repolarice la mem.
en la apertura de poro.
(4) Iones fluyen a favor de la FEM. ⚕CANALES DE CLORURO
Características:
⚕CANALES DE SODIO - Varios tipos activados por voltaje.
- Presentes en muchos tipos de neuronas.
Prototipo: canal Na+ que genera y propaga el potencial de acción de neuronas y músc.
- Participan en el control de la excitabilidad, contribuyen al potencial de membrana en
27
 reposo y participan en la regulación del volumen celular.
Canalopatías:mutaciones puntuales, pequeñas - Células son mucho más permeables al K+ que al Na+
pero críticas, que alteran de manera drástica la → Vm ≃ Ex
excitabilidad celular. - Canales de K+ contribuye al potencial de reposo
- Enfermedades hereditarias del sistema (bomba Na-K no mucho).
nervioso y del músculo esquelético:
miotonías (rigidez) o parálisis, debido a
excitabilidad excesiva o deficiente, ⚕BASES IÓNICAS DE LAS VARIACIONES DEL POTENCIAL DE MEMBRANA
respectivamente, ataxias cerebelosas DESPOLARIZACIÓN HIPERPOLARIZACIÓN
(trastornos del movimiento coordinado), Importancia de los canales como
defectos sensoriales, epilepsia, etc. dianas terapéuticas: familias génicas Entran cargas + (o dejan de entrar -), ↓ Vm Entran cargas - (o dejan de entrar +), ↑Vm
- Cardiopatías, nefropatías, trastornos con mayor relevancia después de las (el interior se vuelve más +). (el interior se vuelve más -).
endocrinos, digestivos, respiratorio, etc. proteínas G. Ejemplos: (1) Apertura de canales de Na+ Ejemplos: (1) Cierre de canales de Na+ y
y Ca2+; (2) Cierre de canales de K+ y Cl- Ca2+; (2) Apertura de canales de K+ y Cl-.

⚕LA CÉLULA COMO CIRCUITO ELÉCTRICO

La célula puede ser representada como un circuito eléctrico que es una combinación de
resistencias, baterías y condensadores.
- ΔV viene dado por la - Resistencia (o conductancia) → nº y tipo de
conductancia de cada grupo de canales iónicos, determinan la
canales iónicos y la FEM de permeabilidad. Puede ser constante o
dichos iones. variable.
- El cambio en el Vm se ve afectado - Corriente → flujo de iones
por las propiedades pasivas de la - Condensador → membrana plasmática. Cm =
membrana (carga del Q/Vm. La carga del condensador retrasa la Problema 1: ¿Qué cantidad de iones potasio se difunden a través de 1cm2 de mem.
condensador). aplicación del voltaje. para generar una diferencia de potencial de -70 mV (potencial de reposo)?
Datos: ⌀ (célula)=16 μm; membrana = condensador; C= 10-6 F/cm2; 1 mol de ión = 6.022 x
1023 cargas elementales; 1 unidad elemental = cte Faraday = 1.6 x 10-19 culombios
Fórmulas:
C = capacidad (F) → cte.
C = Q/V Q = CV Def: cantidad de carga (Q) que se separan para producir
una diferencia de potencial (V) de 1 voltio.
(1) ¿Q que debe atravesar 1cm2 de mem para generar una diferencia de potencial
de -70 mV = -70 x 10-3 V?
*Bombas electrogénicas: mantiene el gradiente constante Q = 10-6 x 70 x 10-3 = 70 x 10-9 = 7 x 10-8 C/cm2
(2) ¿Cuántos iones equivalen a esa cantidad de carga?
1 molion= 6.022 x 1023 x 1.6 x 10-19 culombios = 9.6 x 104 ≈ 105 C/mol
Tema 15: Excitabilidad celular y señales eléctricas. Bases iónicas y propiedades generales del
potencial de acción. Sol: 7 x 10-8 C/cm2) / (105 C/mol) = 7 x 10-13 moles = 7 x 10-10 milimoles de K+ →
cantidad despreciable ([K+]i= 140-150 mM).
⚕BASES IÓNICAS DEL POTENCIAL DE MEMBRANA Sist muy rentable para la célula
Requisitos: mem. impermeable, Δ [iónica] y canal iónico selectivo. Problema 2:¿Qué cantidad de iones Na+ tienen que atravesar la membrana para
generar un cambio de 100 mV durante el potencial de acción?

28
 están abiertos).
Datos: ⌀ (célula)=16 μm; membrana = condensador; C= 10-6 F/cm2; 1 mol de ión = 6.022 x
1023 cargas elementales; 1 unidad elemental = cte Faraday = 1.6 x 10-19 culombios Relación con el estímulo y transmisión sin
(1) ¿Q que debe atravesar 1cm2 de mem para generar una diferencia de potencial atenuación
de 100 mV = 10-1 V? - Potencial gradual → proporcional al
Q = 10-6 x 10-1 = 10-7 culombios/cm2. estímulo, se atenúan con la
Sol: 10-7/105 = 10-12 moles = 1 pmol → mov. iónico es ↓↓. distancia.
El fallo en un canal iónico tiene consecuencias muy dramáticas. - Potencial de acción → independiente
al estímulo, siempre de = magnitud
⚕ MODIFICACIONES DEL POTENCIAL DE MEMBRANA: EXCITABILIDAD ELÉCTRICA
y sin atenuación.
1. Potencial de reposo: valor estable y característico de cada cél. en ausencia de estímulos
externos o internos.
2. Potenciales graduados o locales: cambios transitorios en el Vm a debido a estímulos
externos o internos. Su amplitud y su duración dependen de la intensidad y duración del
estímulo (importante en postsinapsis y músc. liso). * La transmisión del potencial de acción es unidireccional gracias a la inactivación de canales
3. Potencial de acción: respuesta todo-o-nada cuya amplitud no depende de la intensidad de Na+.
del estímulo y se propaga sin decremento a lo largo de la cél.
A. Cél. excitables: generan potenciales de acción
debido a la expresión de distintos tipos de canales.
Pueden volverse excitables a lo largo de la vida del
organismo.
B. El potencial de acción constituye un mecanismo de
comunicación fundamental para las funciones del
sistema nervioso, endocrino y muscular.

⚕FASES DEL POTENCIAL DE ACCIÓN: variación

(todo o nada) del potencial de membrana (de
conductancias de Na+, K+) de reposo en un
esquema que siempre es el mismo (siempre y
cuando no cambien ciertas condiciones, canales,
etc…):
(1) Potencial de acción es una modificación del
potencial de reposo. (2) Despolarización. (3)
Nivel umbral. (4) Respuesta o todo o nada. (5) ESTÍMULOS ESTÍMULOS DESPOLARIZANTES
Repolarización. (6) (A veces hiperpolarización). HIPERPOLARIZANTES
(7) Valor de reposo.
- > de permeabilidad al K+ - > de permeabilidad al Na+ o al Ca2+ en respuesta a
⚕CARACTERÍSTICAS GENERALES DEL POTENCIAL DE ACCIÓN: o al Cl- en respuesta a estímulos cada vez mayores (se abren más canales
Excitabilidad (capacidad de generación de potenciales de acción). Factores: estímulos cada vez de Na+ o Ca2+).
- Producto de la magnitud y duración del estímulo que produce apertura o cierre de mayores (se abren más - Si llega al umbral, se disparan potenciales de acción
canales iónicos: determina si Vm traspasa o no el valor umbral. El estímulo puede ser canales de K+ o Cl-). de = intensidad.
corto y potente o largo y débil. - Nunca se puede disparar *Los canales de Na+ solo se abren con potenciales
- Potencial de reposo y potencial umbral de la membrana (distintas cél. tienen Vm un potencial de acción. despolarizantes.
diferentes y también potenciales umbral diferentes). *Umbral: (-55 mV) valor del voltaje al que se abren los
- Periodo refractario: los potenciales de acción no son sumatorios (al contrario que canales de Na+ (dejan pasar corriente). El estímulo tiene
los potenciales graduados) porque se inactivan los canales de Na+ VD (los de K+ VD que ser supraumbral (no subumbral).

29
 CANALES DE K CANALES DE NA

- Se cierran y abren más - Estados: abierto, cerrado e inactivo.

lentamente. * Diferencias entre cerrado e inactivo: este último evita el
- Estado abierto o cerrado potencial de acción.
Distintos tipos de potenciales de acción
e inactivación:

* Efecto dominó Tema 16: Propagación del impulso nervioso. Propiedades de cable de las fibras nerviosas.
Rojo: periodo refractario
Azul: regeneración del PA Factores que afectan a la propiedad de conducción.
Amarillo: Vm en reposo
⚕ EFECTO DOMINÓ: TRANSMISIÓN DEL POTENCIAL DE ACCIÓN
⚕ BASES IÓNICAS DEL POTENCIAL DE ACCIÓN
Zona de disparo: cono
- Emembrana = Vm axónico (nombre en inglés).
- gNa y gK → variación sincrónica de la Se despolariza la membrana
conductancia de Na. (cambia signo de las cargas
- Como máximo se llega al equilibrio del en ambos lados de la
Na. membrana)
- Como se abren canales de K se invierte No pierde intensidad
el proceso (repolarización) sale Interrupción por desfase.
potasio de manera masiva y Vm va en Canales de Na se cierran
la dirección hiperpolarizante. cuando Vm es +.
- Na deja de entrar porque los canales
se inactivan. ⚕PROPIEDADES DE CABLE DE LAS FIBRAS NERVIOSAS
- Cable submarino → buen aislante y alta conductancia vs.
axón → mal aislante y baja conductancia.
SISTEMA DE RETROALIMENTACIÓN POSITIVO: entrada de Na provoca una
- Propiedades de cable: cte. de espacio o longitud (λ) y
despolarización que hace que > la permeabilidad al Na.
cte. de tiempo (ԏ).
* Los canales de sodio se activan por V y se inactivan por el tiempo.

30
 - λ = √(rm/ri) directamente proporcional a la eficacia ⚕CONDUCCIÓN SALTATORIA DEL POTENCIAL DE ACCIÓN:
con la que el impulso se propaga sin atenuarse (rm = Nódulos de Ranvier (en vertebrados)
resistencia de la membrana; ri = resistencia interna). Elementos: con mitocondrias por requerimiento energético de
- ԏ = rmcm: rapidez de traslado del potencial de bomba Na/KATPasa).
acción. Inversamente proporcional a la eficacia de Estructura: interrupciones (intervalos regulares a lo largo del
conducción del cable (velocidad de a la que el flujo de axón) en el recubrimiento de las vainas de mielina (rica en
corriente cambia el Vm). [rm = resistencia de la lípidos formada por: mem. cel. de oligodendroglia (en SNC) o cél.
membrana; cm = capacidad eléctrica de la de Schwann (en SNP).
membrana].
- Decaimiento exponencial del impulso nervioso en el
axón; el axoplasma no es un buen conductor

⚕FACTORES QUE AFECTAN A LA VELOCIDAD DE

CONDUCCIÓN ⚕MECANISMO DE LA PROPAGACIÓN SALTATORIA Y DE LA DIRECCIÓN DE
Resistencia interna del axoplasma: PROPAGACIÓN
↓ri → ↑VC - [Canales de Na+VD] en Nodos de Ranvier → cambia permeabilidad.
Resistencia de la membrana: - Sin mielina → conducción más lenta (“fugas”).
↑ rm → ↑ VC - El cambio de potencial en un nodo se propaga rápidamente al nodo siguiente.
↑ rm y ↓ri → ↑ constante de longitud → ↑ VC - Permite un aumento de más de 100 veces en la velocidad de conducción (hasta 125
Capacitancia de la membrana: m/s).
↑Cm → ↓VC
↓ Cm → ↓ constante de tiempo → ↑ VC
Diámetro de la fibra:
↑⌀ → ↓ri → ↑VC
Nº de canales de Na+ V-D:
↑Na+ → ↑VC
Umbral de excitación:
↓ umbral → ↑VC
*Al disminuir el potencial de umbral hay posibilidad de
producir potenciales de acción mayores.
Temperatura (relacionada con el colesterol de la membrana):
↑T → ↑VC
⚕ ALTERACIONES DE LA CONDUCCIÓN
DEL IMPULSO NERVIOSO.
⚕ESTRATEGIAS CONDUCTORAS - Diferentes neurotoxinas que afectan a
- > del ⌀, lo que reduce la resistencia del canales específicos
axoplasma (aunque también reduzca algo la - Anestésicos locales: Se inhibe el
resistencia de la membrana): ↓ri potencial umbral al ser bloqueados los
- Vaina de mielina (aislante): ↑rm + ↓ Cm (↑ canales de Na
separación entre conductores). - Alteraciones iónicas (hiperkalemia e
- Conducción saltatoria: PA salta de un hipokalemia): respecto a K+
nódulo a otro → transmisión del impulso - Enfermedades desmielinizantes
más rápida. (esclerosis múltiple).

31
 4.- COMUNICACIÓN NEURONAL

médula.Cubren capilares y forman plexos coroideos

Tema 17: Organización celular del Sistema Nervioso. Bases moleculares y celulares de la
comunicación neural. Sinapsis eléctricas y químicas. Ion calcio, proteínas sinápticas y exocitosis ⚕ SINAPSIS: (griego) unión mediante un abrazo
envolvente. Nº neuronas: 1012; Nº de sinapsis: 1014.
(A) SINAPSIS ELÉCTRICA:
⚕ ORGANIZACIÓN DEL SN: TEORÍA NEURONAL
Estructura: conexinas (GAP) por donde pasan iones (no
(Cajal → neuronas individualizadas, matriz de
NT, no es necesaria despolarización).
elementos celulares; gracias a la impregnación de Ag
de Golgi).

⚕ ELEMENTOS CELULARES DEL SN: NEURONAS Y

CÉL. DE LA GLÍA
- Pre: vesículas y mitocondrias. /Post: receptores
(electrodenso).
TIPO CELULAR LOCALIZACIÓN Y FUNCIÓN
Ventajas: Desventajas:
Cél. de Schwann SNP; Rodean axones periféricos formando el neurilema (mem. de - Bidireccionales - No amplifican señales.
(neurolemocitos) Schwann), en muchos forma la vaina de mielina - + rápidas que las sinapsis químicas - Difíciles de inhibir.
- Eficientes para comunicar señales - No modulan la velocidad del efecto
Cél. satélite SNP; Soporte funcional a neuronas sensoriales y ganglios autonómicos pequeñas. post-sináptico.
(gliocitos - Maquinaria sencilla y mín. gasto - No presentan fenómenos de
ganglionares) metabólico plasticidad (dinamismo).

Oligodendrocitos SNC: Producen mielina y aíslan los axones centrales (B) SINAPSIS QUÍMICA (conexión entre neuronas, paracrina).
Estructura: botón presináptico está separado de la neurona
Microglía SNC: fagocitosis de patógenos y restos celulares postsináptica por la hendidura sináptica.
- NT se secretan a partir de vesículas sinápticas (contenidas en la
Astrocitos terminal presináptica).
- Tejido conectivo en el SNC SNC - Cantidad de NT secretado depende de la frecuencia de PA que
- Reparación SNC llegan al botón sináptico (espigas).
- Formación de sinapsis (tripartita: - Da direccionalidad al impulso nervioso.
astrocito, neurona pre/postsináptica). Dendrita (señal eléctrica) → soma→ axón→ botón sináptico (señal de
- Formación de la barrera hematoencefálica. química) → cascada de 2º M (metabotrópicos) / canales ionotrópicos.
- Captación de K+ del fluido extracelular, NT Características (diferencias entre sinapsis químicas):
(glutamato, GABA), glucosa y producción
de lactato (oxidado por la neurona). * Tamaño de la zona de * Tipo de NT.
contacto y nº de zonas * Eficacia en la transmisión.
activas. * Mecanismo de terminación de
* Naturaleza de los transmisión degradación/recaptación
Cél. ependimales SNC; forman el epitelio de ventrículos y del canal central de la receptores. del NT, des /hiperpolarización,

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 ⚕ FUSIÓN Y EXOCITOSIS DEL NT: COMPLEJO SNARE (soluble N-ethylmaleimide-sensitive fusion
* Grado y modalidad de eliminación de receptores de mem., protein attachment protein receptors)
plasticidad sináptica → modificando puentes de conexinas,
(1) Interacción v-SNARE (VS) y
respuestas rápidas. inhibidores, excitadores.
complejo t-SNARE (mb. plasmática).
(2) Fusión VS y mb gracias a la entrada
de Ca2+ (sinaptotagmina), y
requiere GTP.
(3) Formación de poro de fusión y
liberación NT.

Proteínas del complejo SNARE

Distribución:
(a) Spatially focused → especificidad de respuesta.
(b) Widely divergent

Uniones pp - pp, y ligando-receptor: no covalentes

Toxinas: proteasas que degradan parte SNARE.

⚕ ION CALCIO, PROTEÍNAS SINÁPTICAS Y EXOCITOSIS - Sintaxina y SNAP-25 son dianas de la
(1) Propagación del PA a través del axón hasta el botón toxina botulínica.
sináptico - Sinaptobrevina es diana de toxina
(2) Acoplamiento excitación-secreción: tetánica y botulínica.
(a) Apertura de canales de Ca2+ (microdominios). Vías de reciclaje: fundamentales después de la
Entrada de Ca2+ en el botón sináptico a favor de su exocitosis.
gradiente electroquímico. - Mediada por clatrina
(b) Activación de calmodulina por unión de Ca2+. - “Kiss-and-run”: vesícula “toca” la mb →
Activación de protein quinasa por el complejo libera el NT → regresa sin fusionarse con
Ca2+/calmodulina. Fosforilación de sinapsinas. la mb.
(c) Fusión de VS a la membrana plasmática (gracias a ⚕ VESÍCULAS SINÁPTICAS: almacenamiento de NT
proteínas) y secreción del NT. sintetizado → se libera en terminal presináptica.
- Los NT difunden a través de la hendidura
⚕ FRECUENCIA DE LIBERACIÓN DE NT: directamente sináptica y activan receptores en la
proporcional al PA (+ despolarización→ +NT); no hay terminal postsináptica.
cambios en amplitud, cambia frecuencia. - Los NT son retirados por recaptación,
*Espiga = “cada línea” de PA. difusión o degradación.

33
 Fenómenos presinápticos: aquellos que regulan secreción de NT y tiempo que permanece en la
Sistemas moduladores donde se encuentran las neuronas
hendidura sináptica. MOVILIZACIÓN, FORMACIÓN DEL PORO DE FUSIÓN Y EXOCITOSIS DEL NT CON
colinérgicas del cerebro:
INFLUENCIA EN EL RETRASO SINÁPTICO
- El complejo basal del telencéfalo inerva el hipocampo y
Tema 18: Tipos de NT. Regulación de la síntesis y secreción de NT. el neocórtex.
- El complejo pontomesencefalotegmental inerva el
tálamo dorsal y áreas del telencéfalo.
⚕ COMUNICACIÓN QUÍMICA: EXPERIMENTO DE LOEWI * Con funciones de regulación de la excitabilidad general del
cerebro y en procesos de aprendizaje y memoria.
Funciones: sinapsis neuromuscular y de muchas sinapsis
interneuronales.
Tipos de receptores:
(A) RECEPTORES NICOTÍNICOS (nAChR)
- Tipo: ionotrópicos, activados por Ach y nicotina.
- Mecanismo: activación de un canal de cationes (Na, Ca) de
⚕ DEFINICIÓN DE NT. forma rápida.
- Inhibidores: curare y atropina(relajantes musculares)
Criterios: sustancia... 4. Con mecanismo de (B) RECEPTORES MUSCARÍNICOS (mAChR)
1. Sintetizada y localizada dentro de la neurona. inactivación. - Tipo: metabotrópicos activados por ACh y por muscarina.
2. Secretada al medio por estimulación 5. Cuya aplicación artificial a la - Existen cinco subtipos (M1 -M5 )
(despolarización). neurona postsináptica debe - Impares (M1 , M3 , M5 ): acoplados a Gq/11, activan
3. Actúa con receptor postsináptico y ejerce efecto producir el mismo efecto fosfolipasa C
biológico. biológico. - Pares (M2 , M4 ): acoplados a Gi/0, disminuyen
⚕ TIPOS DE NT SEGÚN NATURALEZA QUÍMICA cAMP
- También modulan canales de K+ KCNQ: M2 , efecto
- Aminas: Ach, indolaminas (histamina, - Péptidos: glucagón, insulina, somatostatina, inhibitorio por hiperpolarización; M1 , efecto facilitador por *Nicotina y muscarina son
serotonina), catecolaminas (dopamina, sus. P, acth, angiotensina II, LHRH, TRH, despolarización (cierre del canal). sustancias artificiales que
adrenalina, noradrenalina) vasopresina, CCK, opioides endógenos. ejercen el mismo efecto que la
- Aminoácidos: ac. aspártico, glutámico, - Lípidos: endocannabinoides. Ach
GABA o ac. γ-aminobutírico, glicina). - Gases: NO, CO.
⚕ACETILCOLINESTERASA (AChE)
⚕ACETILCOLINA (ACh)
- Enzima que cataliza la hidrólisis de la ACh a colina y
Síntesis: en SNC y SNP. acetato.
- Catalizada por la colina acetiltransferasa a partir de - Inhibición de la enzima (para prolongar acción de la
colina y acetil CoA. ACh) : compuestos organofosforados (insecticidas)
Tipo de NT: con efectos neurotóxicos, anticolinesterásicos
- SNC: NT excitatorio, activación de algunas neuronas del (tratamiento miastenia grave).
SNC y en la unión neuromuscular (requisito: receptores * Paliativo para alzheimer→ inhibir la anticolinesterasa
de ACh). para evitar la pérdida de Ach
- SNA: NT excitatorio o inhibitorio (en función del receptor
y subunidad de la proteína G) en terminales del SNA ⚕MONOAMINAS:
(dependiendo del órgano). Tipos:
Unión al receptor: (A) INDOLAMINAS: serotonina e histamina
- Unión no covalente entre ACh y receptor, y una vez (B) CATECOLAMINAS: dopamina, adrenalina,
liberada es hidrolizada en la hendidura sináptica por el noradrenalina.
enzima Acetilcolinesterasa.
(A) SEROTONINA (INDOLAMINAS)
34
Síntesis: a partir de triptófano. Sus niveles plasmáticos afectan a la d. Diana de las drogas adictivas. eventos nuevos del mundo exterior.
síntesis. (3) Hipotálamo: control de secreción hormonal en (2) En el SNP: control de la presión
Receptores la pituitaria- arterial.
- 20 receptores postsinápticos diferentes (5HT1 hasta 5HT17,
⚕ DIVERGENCIA Y CONVERGENCIA EN NT:
con subtipos en algunos casos).
- Todos metabotrópicos menos el 5HT3 (canal de cationes). Divergencia: habilidad de los NT para generar Convergencia: múltiples NT, a través de
- 5HT1A es presináptico e inhibe la liberación de serotonina. diferentes respuestas uniéndose a distintos receptores específicos, afectan al mismo canal
Efectos fisiológicos: elemento neuromodulador de 1º orden. tipos de receptores. iónico en una cél. concreta.
- Sistema difuso con importancia neuromoduladora, - Propiedad común a los NT más - P.e. en neuronas piramidales del
participa en la regulación del comportamiento, estado de importantes. hipocampo, la estimulación de los
ánimo, apetito y circulación cerebral. - Puede darse en las cascadas de receptores GABAB, 5-HT1A, A1
Localización neuronas serotoninérgicas: núcleos del rafe del señalización que activa un receptor (adenosina) y SS (somatostatina) activa
mesencéfalo, que dan lugar a la formación reticular. Cada neurona concreto o en el último componente de el mismo canal de K+.
serotoninérgica establece contactos con otras 5x104 señalización (p.e. noradrenalina y PKA). - Útil para potenciar la señal mediante vías
y áreas cerebrales diferentes.
Neuronas serotoninérgicas son dianas de…: LSD y drogas alucinógenas.
* La recaptación de serotonina es la diana de antidepresivos (fluoxetina = Prozac) ⚕AMINOÁCIDOS:

(B) CATECOLAMINAS Funciones: procesamiento específico de información en el cerebro (percepción sensorial, control
Síntesis: a partir de L-tirosina, y se detiene en un punto motor, cognición). Neurotransmisión rápida.
específico para producir la catecolamina específica. (A) ÁCIDO GLUTÁMICO Y ÁCIDO ASPÁRTICO: principales NT excitatorios en cerebro.
Tipos de NT: L-tirosina (tirosina hidroxilasa, TH), DOPA
Tipos de receptores de glutamato:
(L-DOPA descarboxilasa), dopamina
*Ionotrópicos, canales de cationes:
(dopamina-ß-hidroxilasa, DBH), adrenalina (PNMT).
(1) Receptores AMPA
Tipos de receptores: metabotrópicos.
(2) Receptores Kainato
- Receptores de dopamina: subtipos D1, D2
(3) Receptores NMDA (sensible a voltaje, lentos)
- Receptores adrenérgicos (adrenalina y noradrenalina)
- Distintos en cinética, permeabilidad y función
con dos subtipos: ß y ɑ.
* Señalización de adrenalina importante en SN autónomo. Receptor Cinética Permeabilidad Función
Control de la actividad sináptica: 3 mecanismos:
(1) Recaptación en la mem. presináptica (mayoritario). AMPA Rápida Na+, K+ Componente
(2) Degradación enzimática por la monoamina oxidasa rápida
(MAO) en la neurona presináptica.
(3) Degradación enzimática por la catecol o-metil transferasa NMDA Lenta Na+, K+, Ca2+ Componente
(COMT) en la cél. postsináptica (la inactiva) lenta;
señalización por
Funciones de dopamina: Funciones de la noradrenalina: Ca2+
(1) Sis. nigroestriatal: (1) En el SNC:
a. Coordinación de músculos esqueléticos. - Neuronas forman un sis. difuso que Kainato Rápida Na+, K+ Presináptica ?
b. Importancia en la enfermedad de Parkinson inerva todas las estructuras del
* Metabotrópicos:
→ degeneración de neuronas en la sustancia telencéfalo (cada neurona forma
- Receptor mGluR: estos receptores modulan canales
negra. 0.25x106 sinapsis)
iónicos y también receptores ionotrópicos.
(2) Sis. mesolímbico: - Interviene en la atención y la
*En una misma sinapsis pueden coexistir varios tipos de
c. Implicación en comportamiento. excitación. Especialmente activas con
receptores de glutamato. Esto supone un mecanismo que

35
 favorece una gran diversidad en las respuestas postsinápticas. RECEPTOR GABAB
(B) GLICINA: NT inhibitorio.
Tipo: metabotrópico
- Promueve la apertura de canales de Cl- en la membrana postsináptica y por tanto produce
Mecanismo: activación a través de 2ºM de una
potenciales postsinápticos inhibitorios (PPSI).
conductancia de K+ ; hiperpolarización.
- Participa en el control del movimiento.
Familia: receptores unidos a proteínas G que
(C) GABA (ác. γ-aminobutírico): principal NT inhibitorio en el cerebro (60-70% de las sinapsis
Interaccionan con canales de K+ o de Ca2+, y presentan
inhibitorias).
una localización pre o postsináptica…
- Produce potenciales postsinápticos - Sintetizado por neuronas GABAérgicas, Activación de receptores GABAB presinápticos: inhibición
inhibitorios (PIPS), ya que induce distribuidas por la corteza cerebral. Forma de liberación de GABA, reducción de entrada de Ca.
hiperpolarización > la permeabilidad de la mb circuitos locales inhibitorios importantes - En el núcleo reticular del tálamo, está implicadola
al K o Cl. para el funcionamiento del SNC. Un 20% activación de los receptores GABA-B presinápticos
- Media la transmisión sináptica rápida de la de las neuronas utilizan GABA como NT. está implicada en el mecanismo de la producción de
mayor parte de sinapsis del SNC. - No atraviesa la barrera hemato-encefálica “la crisis de ausencia”, un tipo de convulsión
- Funciones motoras en el cerebelo. generalizada (alteración del estado de conciencia).
Activación de receptores GABAB postsinápticos: facilita la
inhibición lenta de la neurona postsináptica.
Tipos de receptores:
RECEPTOR GABAA

Tipo: ionotrópico Tema 19: Consecuencias postsinápticas de la liberación de neurotransmisor. Excitación e

Mecanismo: canal de Cl que causa hiperpolarización de la
inhibición sinápticas. Transmisión sináptica en la unión neuromuscular. Corrientes iónicas y potencial
membrana postsináptica. Mediador de la mayor parte
de los PIPS en el SNC. de placa motora.
Regulación: muy precisa, demasiada inhibición causa
⚕ NEURONAS: elementos computacionales capaces de recibir, combinar, transformar, almacenar y
pérdida de consciencia y coma; poca inhibición,
distribuir información. Lenguaje: potencial de acción.
convulsiones.
Conexiones sinápticas que generan:
Subunidades: α, β, δ, ε, θ, π ,γ, ρ con diversas isoformas para
- Potenciales sinápticos subumbrales (mucha información en potenciales de pequeña magnitud):
cada tipo de subunidad lo que les confiere una
despolarizantes (excitatorios) o hiperpolarizantes (inhibitorios).
extraordinaria plasticidad estructural.
- En la neurona postsináptica:
- α y β cono sitios de reconocimiento para los
(a) Potenciales postsinápticos excitatorios (PEPS) por activación de canales selectivos de
barbitúricos. Y es el sitio de reconocimiento para el
Na+ y/o Ca++ (acercan Vm al potencial umbral). *Ionotrópicos. * Ej: ACh y glutamato
antagonista de GABA.
(b) Potenciales postsinápticos inhibitorios (PIPS) por activación de canales selectivos para
- γ posee lugares de reconocimiento de las
el K+ o el Cl- (alejan Vm del potencial umbral). *Metabotrópicos o ionotrópicos. *Ej: GABA y
benzodiazepinas.
glicina
- ρ (en cls. de retina de vertebrados) forman un canal
⚕ SINAPSIS INTERNEURONAL:
permeable al Cl pero no son sensibles a las
benzodiazepinas ni a los barbitúricos. Características Sinapsis neuromuscular: 1 motoneurona → 1
* Este canal no une solo GABA, sino que se encuentran - Convergencia de sinapsis en neuronas fibra musc.
lugares de modulación para numerosas sustancias centrales. - 1 señal señal sináptica neuronal es poco
antiepilépticas y ansiolíticas (etanol, barbitúricos, Tipos de conexiones efectiva (evita colapso).
benzodiazepinas, picrotoxina, anestésicos). - Axo-dendrítica (más común): conexiones - Es necesaria la sumación de potenciales
excitadoras, favorecen la transmisión del PA graduales (que se atenúan con la distancia)
desde el cono axónico. → integración.
- Axo-somática: cercana a la zona de - Son tanto excitatorias (despolarizantes)

36
 integración de la información. Conexiones como inhibitorias (hiperpolarizantes).
inhibitorias: reducen el nº de PA que llegan - Variedad de NT y neuromodulador
(sobretodo en neuronas con GABA). (excitadores e inhibidores).
- Axo-axónicas: modulan la secreción de NT.
⚕ RECEPTORES DE NT CENTRALES:
¿De qué depende que el efecto sea excitador o
inhibidor?
Registros electrofisiológicos: neuronas en placa
Del tipo de receptor, del tipo de ligando Potencial postsináptico respecto a Vm: de Petri
(excitatorio o inhibitorio) y del tipo de canal. - Excitatorio: despolariza; Vm mayor . (a) Cambios de potencial intracelulares
- Inhibitorio: hiperpolariza; Vm menor. (b) Cambios locales a causa de estímulo
Metabotrópicos: moduladores → porque son
dependiente de las subunidades de las ⚕GENERACIÓN DE UN POTENCIAL DE ACCIÓN:
proteínas G. (A) Libera el NT excitatorio → apertura canales ACh, pequeña
despolarización por entrada de Na.
*Si se suman más despolarizaciones, se dispara el potencial de
acción.
(B) Liberación de NT inhibitorio (GABA) → apertura canales Cl.
* Sumación de inhibiciones → hiperpolarización → no
⚕ SÍNTESIS Y RECICLADO DE GLUTAMATO, GABA Y GLICINA: en terminales presinápticos. generación de PA.
(1)Glutamato: (2)GABA: a partir del (3)Glicina: a través de ⚕EXPERIMENTO, TREN DE POTENCIAL DE ACCIÓN
(a) A partir de glutamina (glutamina glutamato por la ác. varias vías metabólicas.
sintetasa liberada por cls. gliales). glutámico descarboxilasa. Ser ppal precursor en SN.
(b) En sinapsis GABAérgicas a partir
de glucosa.

⚕ RETROALIMENTACIÓN POSITIVA: glutamato

Receptor: AMPA.
*Mecanismo:
1) Glutamato activa los canales
* Los NT son recaptados por el terminal presináptico o por las cls. gliales mediante transportadores dependientes de ligando.
específicos (en VS mediante transportadores vesiculares) 2) Entrada de Na+ (despolarización)
⚕BASES IÓNICAS DE LA EXCITACIÓN Y LA INHIBICIÓN SINÁPTICAS: 3) NMDA (cerrado por Mg2+): se
abre
4) Ca2+ en citoplasma activa 2ºM
5) Por señalización paracrina ↑ la
sensibilidad de la célula al
glutamato. ↑ Respuesta → ↑ liberacion de Glutamato
⚕UNIÓN NEUROMUSCULAR:

37
Definición: sinapsis entre axón de motoneurona- fibra de músculo Organofosforados AChE Espástica (contracción continuada)
esquelético
Características:
- Siempre excitatorias. Tema 20: Integración sináptica y excitabilidad neuronal. Conductancias iónicas y patrones de
- NT siempre es acetilcolina (Ach)
- Cada fibra recibe UNA terminal axónica de una motoneurona. descarga. Modulación local de la neurotransmisión. Sumación espacial y temporal. Plasticidad
- Un axón puede tener un cierto nº de ramas colaterales sináptica.
(bifurcaciones del axón) que inervan el mismo nº de fibras.
UNIDAD MOTORA: una motoneurona de la médula espinal y todas
⚕ INTRODUCCIÓN: (1) neurona recibe miles de contactos
las fibras musculares inervadas por ella.
sinápticos (convergencia) con diferente localización regional
(axo-somáticas, axo-dendríticas y axo-axónicas) y de diferente
⚕POTENCIAL DE PLACA EN LA UNIÓN signo (excitatorias o inhibitorias); (2) Entradas presinápticas de
NEUROMUSCULAR pequeña magnitud que no alcanzar el umbral; (3) Neurona
postsináptica integra diferentes señales que recibe: suma y
1.Llegada de PA por el axón de la motoneurona resta diferentes PEPS y PIPS.
hasta la sinapsis, provocando liberación de Ach. - Corriente neta = ∑corrientes generadas por contactos
2. Interacción de Ach - nAChR en la fibra muscular sinápticos excitatorios e inhibitorios que se producen a la vez
3. Generación de potencial gradual excitatorio en la misma región.
(despolarización). - ΔVm postsináptico = suma de PEPS y PIPS generados en cada
4. Si llega al potencial umbral → PA con retraso. sinapsis individual. Resultado: ↑↓ excitabilidad.
5. Propagación PA muscular por el resto de la ⚕ POTENCIALES GRADUALES: difunden pasivamente y pierden intensidad con la distancia.
fibra.
⚕MODULACIÓN DE LA UNIÓN NEUROMUSCULAR POR - Si no superan potencial umbral en la zona de
TOXINAS, QUÍMICOS Y FÁRMACOS disparo (cono axónico/colina axónica) → no
generación de PA en la neurona postsináptica.
- Si hay > del estímulo y los potenciales
1. Inhibidores de la secreción del NT MIASTENIA GRAVIS
sinápticos graduales superan el potencial
2. Inhibidores del receptor nicotínico de - Enfermedad autoinmune, debilidad umbral → generación de PA en el cono axónico
acetilcolina. muscular generalizada. de neurona postsináptica.
- Provoca una relajación sostenida del músc.
- Ac contra receptor de ACh en placa Resumen: generación de PA en el cono axónico
esquelético, causando una parálisis flácida.
motora, no se produce contracción. (axon hillock) si potenciales sinápticos Cono axónico y nódulos de Ranvier:
3. Inhibidores de la acetilcolina esterasa
- Diferentes tipos. graduales superan potencial umbral. ↑↑canales de Na VD.
(alzheimer)
- Provoca una señalización más intensa y mayor - Tratamiento neostigmina:
NT en la hendidura sináptica. anticolinesterásicos. Inhibición ⚕ SUMACIÓN ESPACIAL
acetilcolinesterasa (> potencial de la 3 entradas presinápticas, según la señal sea inhibitoria/excitatoria y
placa motora). la suma supere el umbral, se podrá generar un PA.

TOXINA/SUSTANCIA DIANA PARÁLISIS PRODUCIDA

Tx. botulínica Complejo SNARE Fláccida (no contracción)

*Imagen
Curare nAChR E1: alejada del soma y
E2: cerca del soma

38
 axón presináptico terminal llega una señal
inhibitoria (liberación de NT inhibida). (3) Apertura
de canal de Cl-. (4) Hiperpolarización Vm. (5) Cierre
de canales de VDCC. (6) No fusión de vesículas.

⚕ SUMACIÓN TEMPORAL

Resumen: sumación temporal y espacial

(A) No se suman por estar lejanos en el tiempo.

Tema 21: Fisiología general de la transducción sensorial. Potencial de receptor y potencial

(B) Si ambos potenciales excitatorios se unen generador. Receptores fásicos y tónicos. Clasificación de las fibras nerviosas.
por estar cerca en el tiempo y se alcanza el
umbral → PA ⚕ PERCEPCIÓN DE LOS SENTIDOS
⚕ DENDRITAS Y ESPINAS DENDRÍTICAS (dendrita = antena de neurona cubierta por miles de Supervivencia, depende de cómo integremos y describir la
sinapsis). Membrana dendrítica cubierta por ↑ ↑ receptores para NT. Espinas dendríticas: en las información del exterior.
dendritas, reciben contactos sinápticos. De morfología variable y dinámicas. - Receptores sensoriales: neuronas que alteran act. eléctrica en
respuesta a modificaciones ambientales y es transmitida al SNC.
⚕ MODELO ESQUEMÁTICO DE CIRCUITO DISTRIBUIDO Sensación (conciencia del estímulo) y percepción (comprensión
- Espinas dendríticas de neuronas postsinápticas reciben de la sensación) en el SNC. * Sensación sin percepción: no percepción
entradas sinápticas (inputs) de varias neuronas presinápticas. del dolor. *Percepción sin sensación: esquizofrenia, trastorno bipolar…
- Nº 1 y 5 disparan PA. ⚕ SISTEMA NERVIOSO SENSORIAL: parte del SN somático.
⚕ INHIBICIÓN: Función: proporcionar al SN inf. del m. interno (neuronas
sensoriales intestinales o de las vísceras) y externo.
(A) POSTSINÁPTICA Componentes: (1) n. sensoriales; (2) neuronas que transmiten
estímulos al cerebro; (3) Áreas del cerebro que procesan estímulos SN sensorial AFERENTE
- Llegada de señal excitatoria e inhibitoria sensoriales y permiten percepción consciente; (4) Neurona efectora. (entrada): somático y
(excitatoria < inhibitoria) → PA bloqueado. ⚕ SITIOS FISIOLÓGICOS DONDE SE PRODUCEN LAS SENSACIONES visceral.
- No liberación de NT. Áreas que se encargan de procesamiento de inf. sensorial: centro
motor, habla, gusto y olfato, visión, oído,* No son compartimentos SN motor EFERENTE
(B) PRESINÁPTICA estancos. Hay separación pero sí coordinación. (salida): somático y
autónomo.
(1) Llegada de señales excitatorias → PA, (2) En el ⚕ MODALIDADES SENSORIALES CODIFICABLES EN HUMANOS:
39
 - Visión: E electromagnética - Dolor: E mecánica, química y térmica
- Oído: E mecánica - Propiocepción (sentido de la posición relativa de nuestro (B) Receptor olfatorio
- Equilibrio: E mecánica cuerpo y de la fuerza que empleamos en nuestros Origen: nervioso
- Gusto: E química movimientos): E mecánica Esquema: (1) señal eléctrica, (2) Apertura de canales de Ca,
- Olfato: E química - Visceral (información sobre elementos químicos o mecánicos (3) PA, (4) Exocitosis del NT en la hendidura sináptica
- Tacto/presión: E mecánica. actuando sobre nuestras vísceras) (gracias al Ca), (5) Unión neurotransmisión al receptor de
*Codificación poblacional - Calor-Frío: E térmica membrana.
4. Procesamiento central
* Receptores sensoriales adaptados a dar respuesta precisa, inequívoca cuando se supera el umbral de
Reflejo espinal y transmisión de la información al cerebro
E específica, aunque están interconectados y muchas E se comparten.
(reflejo central).
* Estímulo ↑ intenso → activación y generación de sensación independientemente del estímulo (p.e.:
⚕ GENERALIDADES SOBRE LA TRANSDUCCIÓN
“ver la estrellas” en respuesta a un fuerte golpe en el globo ocular).
SENSORIAL:
⚕ CLASIFICACIÓN DE RECEPTORES SENSORIALES
Transformación de diferentes formas de E por los
Según la localización del estímulo: Según el tipo de energía específica: receptores sensoriales en cambios graduados en Vm. ΔVm
1. Exteroceptores: activados por 1. Quimiorreceptores: activados por moléculas genera impulsos nerviosos capaces de transmitir
estímulos externos, dan lugar a químicas específicas (gusto, olfato, m. interno). información al SNC.
sensaciones conscientes (p.e. olfativos, 2. Fotorreceptores: activados por fotones (A) POTENCIAL GENERADOR O DE RECEPTOR
visión). (visión). 1.- Estímulo
2. Propioceptores: activados por 3. Mecanoceptores y propioceptores: activados 2.- Cambio gradual y local de Vm (potenciales generadores o
estímulos procedentes de músculos y por E mecánica (tacto, presión, propiocepción). potenciales de receptor).
articulaciones. 4. Termoceptores: activados por ΔTª (calor, 3.- Si llega al umbral de disparo → PA
3. Interorreceptores o frío). * En ALGUNOS casos el potencial es proporcional al nº de
visceroceptores: activados por 5. Nociceptores: activados por diversos receptores. P.e. tacto.
estímulos int., proporcionan inf. estímulos (dolor). * Especificidad de respuesta depende de las características de
central sobre la composición del m. la neurona, de la mem. celular y del tipo de canales de Na.
interno (sensaciones no conscientes). *Información sensorial se codifica por medio de PA que
recorren vías específicas.
CATEGORÍAS ESTRUCTURALES DE RECEPTORES SENSORIALES
1. Terminales nerviosas libres (p.e. receptores de dolor o Tª).
2. Terminales nerviosas encapsuladas: (p.e. presión). (B) CODIFICACIÓN DE LA INTENSIDAD DEL ESTÍMULO: FRECUENCIA DE PA
3. Cls. especializadas: (p.e. oído, gusto). Hay un receptor que conecta con una n. sensorial.
↑ Intensidad del estímulo → ↑frecuencia
de disparo de PA (nº PA/segundo)
*Se recoge información acerca de: duración,
intensidad y cambios de intensidad del estímulo.
*↑ Frecuencia de PA en el terminal sináptico →
↑ liberación de NT (inhibitorio o activador).

(A) Receptor del gusto

Unidad funcional: botón gustativo
Estructura: cls. de soporte-cél. receptora gustativa (establece sinapsis con n. sensoriales 1ª) unidas ⚕ ADAPTACIÓN SENSORIAL: * Adaptación → ↓ respuesta ante estímulo mantenido (previene
por tight junctions. Origen: epitelial, con continuo proceso de recambio celular. sobrecarga sensorial) // Sensibilización: ↑ respuesta

40
 Hipoxia → hipercapnia: provoca aumento de Pi y acidosis.
Tipos:
Receptores tónicos: producen un patrón cte. de PA siempre que se
mantenga el estímulo (p.e. en receptores del dolor).
Receptores fásicos:
- Inicialmente: descargas de PA.
- Estímulo mantenido: adaptación y ↓ de frecuencia de disparo (p.e.
quimiorreceptores olfativos, tienen límite de respuesta).
⚕ TIPOS DE TRANSDUCCIÓN SENSORIAL
(A) TRANSDUCCIÓN SENSORIAL EN UN EXTEROCEPTOR

1. Estímulo mecánico (estiramiento)

2. Activación canales catiónicos en la mem. del receptor
3. Generación de potencial de receptor
4. Al rebasar el potencial umbral se general PA.
(B) TRANSDUCCIÓN SENSORIAL EN UN RECEPTOR OLFATIVO
(EXTEROCEPTOR Y QUIMIORRECEPTOR) ⚕ DIFERENTES ⌀ Y VELOCIDAD DE CONDUCCIÓN DE FIBRAS SENSORIALES

1. Unión odorante + receptor metabotrópico. Regulación de Ca

RECEPTORES SENSORIALES AXONES ⌀ V. DE CONDUCCIÓN
SENSORIALES (mm) (m/s)
2. Activación adenilato ciclasa (p. G) y producción de a) saliendo mediante el
AMPc. transportador de Na+ /Ca++
3. Unión AMPc a canal catiónico y> g Na y Ca. b) Secuestrado por la Calmodulina PROPIOCEPCIÓN: propioceptores del 13-20 80-120
4. Na y Ca provocan despolarización. Ambos procesos inician la adaptación músculo esquelético
5. ↑ [Ca]i → apertura canal Cl- dependiente de Ca. del receptor. Los receptores olfativos
6.Cl hacia el int. porque [Cl-]i ↑ en neuronas olfativas son de adaptación rápida.
TACTO, PRESIÓN, VIBRACIÓN: 6-12 35-75
mecanorreceptores de la piel

TACTO, FRIO, CALOR:receptores para el 1-5 5-30

dolor, Tª y parte de la sensibilidad táctil.

CALOR, DOLOR: receptores para dolor y Tª 0’02-1’5 0’5-2

(C) TRANSDUCCIÓN SENSORIAL EN UN QUIMIORRECEPTOR INTERNO
(VISCERORRECEPTOR)
A: Respuesta ventilatoria a la hipoxia en el ratón.
B: Localización del cuerpo carotídeo. ⚕ DIFERENTES FIBRAS NERVIOSAS SENSORIALES
C: Estructura del cuerpo carotídeo: cls. glómicas, vasos sanguíneos y
fibras nerviosas aferentes.
D: ↑ liberación de NT de las cls. glómicas en respuesta a la hipoxia.
TIPO DE FIBRA VELOCIDAD DE
CONDUCCIÓN
⌀ FUNCIONES MIELINA SENSIBILIDAD
A ANESTÉSICOS
(µm)
E: Modelo esquemático del efecto de la reducción en la PO2 (hipoxia) (m/s) LOCALES
sobre el cierre de canales de K+ → despolarización → entrada Ca →
liberación NT → activación receptores terminales de fibras sensoriales Fibras Alfa 70-120 12-20 Motoras, Mus. SI La minoría
que envían información al centro respiratorio. A esquelético

41
 Beta 40-70 5-12 Sensitiva, SI
tacto, P,
vibración

Gamma 10-50 3-6 Huso mus. Si -

Delta 6-30 2-5 Dolor agudo Si -

localizado, Tª,
tacto

Fibras B 3-15 <3 Preganglionar Si -

autónomo

Fibras C 0’5-2 0’4-1’2 Dolor difuso No La mayoría

profundo,
posganglionar
autónomo

⚕ CONTROL HOMEOSTÁTICO CORPORAL:

Sensor: receptores sensoriales que detectan
las variaciones en los estímulos internos o
externos
Centro de integración: SNC
Efectores periféricos: ejecutan la respuesta
*Señal de referencia: mide rango (mucha o poca
entrada de señal)

42
 RESUMEN
TIPO DE NT NATURALEZA EXCITADOR/ TIPOS DE RECEPTORES FUNCIONES BIOLÓGICAS SÍNTESIS DEGRADACIÓN
QUÍMICA INHIBIDOR /RECAPTACIÓN

ACh Amina E en SNC y unión Ionotrópicos: nAChR Precursor: Colina + Degradación: AChE
(=efecto Muscarina neuromuscular. (Na/Ca) Sinapsis muscular e interneuronal acetilCoA * Inhibida por
y nicotina) E/I en SNA * Inhibidores: curare; Enzima: colina organofosforados,
atropina acetiltransferasa neostigmina
Metabotrópicos: mAChR Neuronas: colinérgicas Paliativo alzheimer

Serotonina Amina / Excitatorio Todos metabotrópicos. Neuromodulación (1er orden). Precursor: Trp Degradación: MAO en
indolamina *Excepto: 5HT3 (canal de Regulación del estado de ánimo, deseo sexual, Neuronas: espacio intersináptica.
cationes) apetito y vigilia. serotoninérgicas. Recaptación: Diana
Diana de LSD antidepresivos

Dopamina / Amina / Metabotrópicos: (1) Dopamina: sis. nigroestriatal (coordinación Precursor: L-tirosina Recaptación
adrenalina / catecolamina receptores de dopamina y músc. esquelético; Párkinson); sis. mesolímbico Degradación: MAO (cl.
noradrenalina adrenérgicos (comportamiento), hipotálamo (regulación presináptica)
pituitaria) COMT (cl. postsináptica)
(2)Noradrenalina: SNC - atención y excitación y
SNP - control P arterial.

Glutamato / Aminoácidos Excitatorios SNC Ionotrópicos: AMPA, Producen PEPS Precursor: glutamina y
aspartato kainato, NMDA glucosa
Metabotrópicos: mGluR Enzima:
glutaminasintetasa
Recaptados por botón
Glicina Aminoácido Inhibitorio Control mov. Ser presináptico o cls. gliales
Apertura Cl- (PPSI) mediante
transportadores
GABA Aminoácido Inhibitorio SNC Ionotrópico: GABAA (Cl) Función motora cerebelo Precursor: glutamato específicos
Metabotrópico: GABAB Transmisión sináptica rápida SNC Enzimas: Glutamato
(2ºM) PIPS descarboxilasa
No atraviesa barrera hematoencefálica Neuronas: GABAérgicas
 5.- EFECTORES PERIFÉRICOS

Tema 22: Músculo y Contracción Muscular. Tipos de Fibras Musculares. Fenomenología de la

Contracción Muscular Esquelética. Acoplamiento Excitación-Contracción. Mecanismos Moleculares de
la Contracción Muscular

⚕ INTRODUCCIÓN Sistemas de membranas:

Cls. musculares: fibras musculares - Sarcolema: Membrana plasmática de la fibra
Mem. plasmática: sarcolema muscular.
- Retículo sarcoplásmico: RE modificado.
Citoplasma: sarcoplasma
- Túbulos T: Invaginaciones de la membrana
RE: r. sarcoplásmico plasmática.
Unidad funcional: sarcómera - Tríadas: Asociación entre túbulos T y cisternas.
(delimitada por las líneas Z) (C) PROTEÍNAS REGULADORAS TROPOMIOSINA
TROPONINA - 2 hélices alfa idénticas en el surco entre
⚕ ESTRUCTURA DE LAS MIOFIBRILLAS: PROTEÍNAS CONTRÁCTILES Y REGULADORAS
- Complejo heterotrímero: (1) TnT+tropomiosina; 2 moléculas de actina.
(A) FILAMENTOS GRUESOS: MIOSINA (B) FILAMENTOS FINOS: (2) TnC +Ca; (3) Tnl + actina→inhibición - 40-60 tropomiosinas/filamento delgado
- 300-400 miosinas/filamento grueso ACTINA F interacción actina-miosina en reposo. - Cada tropomiosina abarca 7 monómeros
- Hexámero: 2 cadenas pesadas y 4 ligeras. - Intervalos regulares de 40nm sobre de actina, a la que estabiliza
- Constituida por 2 cadenas de
- Forma de palo de golf: meromiosina ligera en la caña y tropomiosina
monómeros esféricos de actina
meromiosina pesada en la cabeza. G (globular) formando una (D) OTRAS PROTEÍNAS CONTRÁCTILES
- Cabeza con puntos de interacción con la actina y doble hélice (cada cadena
actividad ATPasa. formada por 300-400 - Alfa-actinina. Fijación de los filamentos de actina
- Orientación: en todas las direcciones, cada moléculas). a la línea Z.
14,3 nm, rotando 120º cada una. - Cada monómero tiene un - Desmina: Une las líneas Z a la membrana
- Vuelta de espiral: 3 cabezas de miosina, 42,9 punto activo → formación plasmática.
nm. puente cruzado con la miosina. - Miomesina. Unión de los extremos de los
- “Zona bisagra”( entre la caña y la cabeza) orienta la En sentidos opuestos a cada lado filamentos gruesos entre sí.
cabeza hacia el punto activo de interacción con la de la línea Z - Nebulina: Facilita la alineación de la Actina
actina. globular.
- Titina: Fija los filamentos de miosina a la
sarcómera. Contribuye al aumento de la
resistencia del músculo durante la contracción.
 ⚕ TEORÍA DE LOS FILAMENTOS
DESLIZANTES: deslizamiento
filamentos actina sobre cabezas de
miosina sin modificar su longitud
durante la contracción (acercan lineas
Z).
- Contracción = acercamiento de
líneas
⚕ CICLO DE LOS PUENTES CRUZADOS:
formación y disolución simultánea y
repetida de enlaces entre proteínas de ⚕ MECANISMO DE LA CONTRACCIÓN MUSCULAR: interacción de miosina, actina y Ca para
actina y miosina. Cada cabeza/1 sitio producir contracción
unión ATP (1) Inhibición del filamento de actina por el complejo troponina-tropomiosina.(-) ATPasa
(2) Aumento de x10[Ca2+] (procedente de reservorios celulares) que se une a la troponina C
*Capacidad de que la contracción (receptores de Dihidropiridina – DHP).
muscular genere fuerza tiene límite (3) Cambio de conformación del complejo que deja libres los puntos activos de la actina y
marcado por aspectos moleculares estimulación de actividad ATPasa en cabeza de miosina.
(4) Las cabezas de miosinas hidrolizan el ATP, se extienden y se unen a los puntos activos de
actina.
Se forma complejo Miosina-ADP-Pi. *En reposo [Ca2+] = 0,1µmol/L
⚕ ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE LA UNIÓN O SINAPSIS NEUROMUSCULAR:
Unión neuromuscular: sinapsis entre el axón de la Unidad motora: fibras musculares
motoneurona y una fibra del músculo esquelético (placa inervadas por una determinada
motora). rama de la motoneurona espinal.
* Una motoneurona puede inervar más de una fibra
muscular, pero una fibra muscular sólo recibe inervación
de una motoneurona.

(a) Músculo relajado

(b) Músculo parcialmente contraído
(c) Músculo en máx. contracción
⚕ CPK: CREATINFOSFOQUINASA
- Contracción mantenida según [Ca]i y
[ATP]
- CPK resintetiza ATP a partir de ADP + Pi
* Rotura muscular: CPK ↑en el plasma, no hay
resíntesis de ATP y no se produce contracción.

NT que participa en la sinapsis: Ach

Placa motora: sitio donde se produce unión neuromuscular; nAchR (dependientes de ligando).
Diferencias neuronas acetilcolinérgicas y las motoneuronas: ¿En qué se diferencian las neuronas
acetilcolinérgicas en las neuronas de potenciales de placa?

44
⚕PPM - POTENCIAL DE PLACA MOTORA: modificación del PPM en Miniatura y Liberación Quantal de Acetilcolina:
Vm que ocurre en la placa motora (postsinapsis) tras la (1) Liberación Ach en la unión neuromuscular provoca
interacción de la Ach con nAchR. pequeñas despolarizaciones (0,5 mV), réplicas del
* Amplitud del potencial de placa depende de la cantidad de potencial de placa (PP) denominadas potencial de placa
ACh. en miniatura (MEPP).
A. PPM graduado débil de músculo curarizado. Débil * MEPP se pueden sumar y producir un potencial de placa
(graduado) para desencadenar un potencial de acción. si se supera el valor umbral.
B. PPM normal que desencadena un PA muscular. (2) Si [Ca]↓ y [Mg] ↑, amplitud de PP fluctúan
C. PPM graduado debilitado por la toxina botulínica. aleatoriamente siguiendo una distribución de Poisson.
*No es un PA, son potenciales graduados. (3) La liberación del neurotransmisor (Ach) es un
proceso estocástico que condiciona:
- La liberación de un nº de vesículas (quanto)
que generan PP.
*Importante - PA = sumación de PP generados por muchos
quantos sincronizados.
Drug ¿A qué elemento afecta? Mecanismo de inhibición del PPM
*(directamente proporcional a la [Ca])
Curare Músculo, placa motora Bloqueo de nAchR *Vm en reposo = -80 a -90 mV.
*Duración del PA= 1 a 5 milisegundos
Toxina botulínica Motoneurona < Liberación de Ach

TTX Cualquier célula con Na VD Bloquea Na VD

(NO placa motora)

* PA no causan flujo en la profundidad de la fibra, solo

afecta al sarcolema.
Corrientes de placa motora obtenida a diferentes Vm en
experimentos de fijación de voltaje
Los nAchR en la placa motora son permeables a Na y K
(mayor al sodio). Resultado aumento amplitud de los
MEPP hasta generar PP.

⚕ ACOPLAMIENTO EXCITACIÓN - CONTRACCIÓN:

relación temporal entre excitación y contracción.
Participan el potencial de acción nervioso y el muscular
con retraso.
Retraso sináptico: entre PA nervioso y PA muscular, por
fenómenos moleculares entre la liberación de
acetilcolina y apertura del primer canal de Na VD en la
fibra muscular.

45
 Mecanismo
(1) Secreción de Ach por los terminales
Tema 23: Dinámica de la contracción muscular esquelética. Relaciones tensión-longitud.
nerviosos de la motoneurona. Contracciones isométricas e isotónicas. Unidad motora. Regulación de la fuerza de contracción. Bases
(2) Unión con AChR y nAchR en la placa celulares de la fatiga muscular.
motora.
(3) nAchR permite la entrada de Na y K. ⚕ TIPOS DE CONTRACCIÓN
(4) Traslado de la despolarización a túbulos
T, a los receptores de DHP por canales - Contracción Isométrica: contracción
Na VD (retroalimentación +). ocurre sin un descenso apreciable en la
(5) Receptores DHP (receptor de longitud del músculo completo.
dihidroxipiridina) produce un cambio - Contracción Isotónica (al vencer
conformacional de canales de rianodina resistencia): contracción ocurre contra
del retículo sarcoplásmico. una carga constante con disminución
(6) Liberación del Ca del retículo de la longitud muscular. Esta
sarcoplásmico y unión con troponina C. contracción ejerce un trabajo.
Contracción muscular.
(7) Eliminación de Ca: mecanismos ⚕ RELACIÓN TENSIÓN-LONGITUD EN UNA
moleculares que “secuestran” o CONTRACCIÓN ISOMÉTRICA
“eliminan”. Tipos de tensión / fuerza generada por la
- Hacia reservorios intracelulares: contracción:
SERCA, MCU - Tensión pasiva: tensión medida antes
* En el retículo sarcoplásmico el calcio se une a de la estimulación. Se genera por el
calreticulina y calsecuestrina. alargamiento/estiramiento del
- Hacia el exterior celular: Ca-ATPasa e músculo.
intercambiador Na/Ca - Tensión total tensión desarrollada
cuando se estimula para producir una
contracción isométrica.
- Tensión activa: diferencia entre la
tensión total y la tensión pasiva en
cualquier longitud.
Cantidad de T que se genera con el proceso
contráctil por la activación del ciclo de puentes
⚕ PATOLOGÍA: RELACIÓN EXCESO DE NICOTINA Y PARÁLISIS RESPIRATORIA cruzados.
Enfermedad ¿A qué elemento afecta? Tratamiento Prealargamiento: intermedio contracción/
relajación donde mejor quedan acopladas fibras
Miastenia Gravis Contra los receptores nicotínicos Piridostigmina de actina y miosina.
(enfermedad autoinmune) Distensión muscular: hiperextensión muscular
que produce un desacoplamiento en las
Síndrome de Miastenia Deficiencia de ACh, liberación presináptica - interacciones actina/miosina.
Congénita anormal de ACh, función defectuosa de los Contractura muscular: todos los lugares
receptores nicotínicos acoplados → T es menor
Longitud de reposo: L a la que se alcanza la T
activa max.
Botulismo Bloqueando la liberación de ACh a nivel de la -
placa motora → Parálisis flácida de los
músculos esqueléticos

46
 ⚕ SUMACIÓN EN LA FIBRA ⚕ CARACTERÍSTICAS GENERALES - Involuntario, lento y forzado (contracciones
MUSCULAR: - Forma fusiformes tónicas prolongadas), no sujeto a la “ley del
(A) Activación asincrónica: no todas - 1 núcleo central alargado, cromatina laxa. todo o “nada”.
las unidades motoras se activan - Citoplasma sin estriaciones (sin
simultáneamente, aunque las sarcómeros), miosina y actina (↑↑)
contracciones son capaces de desordenada.
reclutarse (sumación) y generar - R. sarcoplásmico menos desarrollado.
contracciones tetánicas. - Localización: revistiendo vísceras,
(B) Sumación: El músculo tiene conductos, vasos sanguíneos...
capacidad de producir una mayor - Dependiente del SN autónomo.
respuesta ante mayor frec de Duración de las contracciones isométricas en músculos
estímulos (responde otra vez esqueléticos de mamífero.
porque se produce una activación ⚕ APARATO CONTRÁCTIL DEL M. LISO
de nuevas unidades motoras). Cuerpos densos: puntos de anclaje que une fil
(C) Fuerza generada limitada: límite gruesos y finos.
molecular, no son posibles nuevas - Localización: membrana o intracelular.
interacciones miosina y actina. - Función: transmisión fuerza de contracción.
Caveolas: invaginaciones de membrana del
músculo liso.
- Función: plegamiento hacia dentro para ganar
espacio.
Diferencias... NEURONAS CENTRALES FIBRA MUSCULAR ⚕ RELEVANCIA FUNCIONAL DEL APARATO
CONTRÁCTIL DEL M. LISO
- Contracción incluso cuando la fibra está
Tipo de sumación Temporal y espacial Temporal distendida (p.e. vejiga).
- Contracción simultánea: Miosina con puentes
cruzados lateropolares para tirar varias actinas
Tipo de respuestas Excitatoria e inhibitoria Excitatoria
simultáneamente en distintas direcciones. Permite
la contracción del 80% de su longitud.
Sinapsis de... Varias neuronas Una neurona
- Ciclo muy lento, contracciones tónicas
prolongadas, que duran horas o incluso días.
⚕ACOPLAMIENTO DE EXCITACIÓN-CONTRACCIÓN
Tema 24: Músculo liso. Tipos de músculo liso y propiedades funcionales. Acoplamiento EN M. LISO
Distintos tipos de variaciones de Vm para
excitación-contracción. Modulación neurohumoral de la contracción muscular lisa. iniciar/modular contracción:
- PA similares al esquelético pero más lentos.
- PA prolongados, similares a los cardiacos.
- Sin PA, solo variaciones graduales de Vm.
- Ondas lentas: variaciones espontáneas de Vm
con carácter repetitivo.
- Cls. intersticiales de Cajal (marcapasos)
permiten la contracción espontánea de
despolarizaciones.
* Ondas graduales dependientes del tiempo y
variaciones de Ca++ que permiten que se alcance el
potencial umbral.

47
 * En todos los casos Vm influye en la actividad de HORMONAL Adrenalina y noradrenalina Óxido nítrico
VDCC (distintos que los esqueléticos). IMPORTANTE (HUMORAL) (según receptor) Adrenalina y noradrenalina (según
porque no hay r. sarcoplásmico desarrollado. receptor)
⚕ CONTRACCIÓN EN MÚSCULO LISO
El músculo liso no tiene Troponina FACTORES FÍSICOS Frío -
(1) ↑[Ca2+]i (IP3)
- Del sarcoplásmico (CICR, retroalimentación
positiva). (A) REGULACIÓN NEURAL
- Del exterior. Función: regular actividad del músculo.
(2) Unión Ca2+ a calmodulina. - Inervación en varicosidades (NO placa motora).
(3) Unión Ca2+/calmodulina a kinasa de la cadena - Proviene principalmente del SNA: simpático y
ligera de la miosina (MLCK). parasimpático.
(4) MLCK fosforila las cabezas de la miosina. (A) SIMPÁTICO: ↑ actividad fisiológica. NT:
(5) La cabeza de la miosina se une a la actina. norepinefrina. Receptor: adrenérgico.
(B) PARASIMPÁTICO: descanso y digestión. NT: ACh.
Receptor: colinérgico. *Efecto mantenido en el tiempo;
* Efectos reversibles

Efectos:

PARASIMPÁTICO SIMPÁTICO

Iris Constricción Dilatación

⚕ ACOPLAMIENTO ELÉCTRICO EN M. LISO
- Depende del SNA. Arteriolas - Constricción
- Varicosidades del axón equivalentes a botones sinápticos.
- Receptores difundidos a lo largo de la fibra. Vías aéreas Constricción Dilatación
- Tipos:
A) Unitario o visceral: cls. agrupadas de forma compacta Intestino ↑actividad ↓actividad
formando láminas o haces; rodeadas de tejido conectivo
- Contracción rápida (GAP), elementos marcapasos. Esfínteres Relajación Contracción
- Localización: útero, uréter, ap. gastrointestinal, vasos
sanguíneos, etc. Vejiga Contracción Relajación
B) Multi-unitario: cls aisladas próximas (cada cl = 1 unidad
(B) REGULACIÓN HORMONAL DEL M. LISO
motora)
- Adrenalina circulante: ↑↓ contractilidad…
- Contracciones dependientes de la estimulación nerviosa.
* Efectos depende del tipo de receptores.
- Sin GAP.
- Localización: iris, membrana nictitante del ojo, tráquea, (A) α- adrenorreceptores: efectos variables. (B) ß-adrenorreceptores: acoplados a proteína
músc. piloerectores, etc. α1: acoplados a proteína G y fosfolipasa C. G y adenilato ciclasa.
↑IP3 → activa SERCA → contracción ↑ cAMP → ↓[Ca]i → relajación
CONTROL DESPOLARIZACIÓN HIPERPOLARIZACIÓN (inhibición) α2: acoplados a ↓ de actividad adenilato *↓[Ca]i: por (1) ↑ el secuestro de Ca2+ en RE y
(excitación) ciclasa → apertura canales K → relajación (2) fosforila MLCK (↓ su actividad)
- Óxido nítrico (relajación).
NERVIOSO (SNA) SN parasimpático SN simpático ⚕CARACTERÍSTICAS DE RECEPTORES ADRENÉRGICOS
- ACh - Noradrenalina
RECEPTOR AGONISTA ANTAGONISTA PROTEINA G ENZIMA ASOCIADA 2ºM

48
α1 NA>A Fentolamina Gαq Fosfolipasa C IP3y DAG Retículo sarcoplásmico poco desarrollado Retículo sarcoplásmico muy desarrollado

α2 NA>A Yohibina Gαi Adenilato ciclasa ↓[AMPc]i Involuntario, lento y forzado Voluntario

ß1 A > NA Metropolol Gαs Adenilato ciclasa ↑[AMPc]i

Tema 25: Músculo cardíaco. Conductancias iónicas y contracción miocárdica. Modulación
ß2 A > NA Butozamina Gαs Adenilato ciclasa ↑[AMPc]i
neurohumoral de la contracción miocárdica
ß3 A > NA SR-592230A Gαs Adenilato ciclasa ↑[AMPc]i ⚕ CARACTERÍSTICAS GENERALES
* Alfa con mayor afinidad a la NA y beta a la A - Estriado de 15 µm ⌀ x 10 - Retículo sarcoplásmico no muy
µm L desarrollado.
⚕ REGULACIÓN DE LA CONTRACCIÓN M. - Fibras ramificadas - Mitocondrias muy abundantes y
LISO cortas/uninucleadas. dispuestas ordenadamente, que
- La reducción de la concentración de - Filamentos contráctiles ocupan un 30-40% de la célula.
Ca2+ invierte todos los procesos ocupan el 50% de la - Cls. rodeadas por una lámina
menos la desfosforilación de la célula. externa, comparable a la lámina
cabeza de miosina. Esto lo realiza la - Unidas por discos basal de epitelios.
miosina fosfatasa (ruta de la intercalares.
derecha en la figura).

⚕ CONTRACCIÓN Y GASTO ENERGÉTICO: mecanismo

de “cierre”o “cerrojo” ⚕ ESTRUCTURA DE LAS FIBRAS MUSCULARES CARDIACAS:
Características: ● DIFERENCIAS Y SIMILITUDES CON MÚSCULO ESQUELÉTICO
- Tonicidad durante horas a bajo consumo. SIMILITUDES = Estructura de miofibrillas
- Mecanismo poco conocido, se cree que la DIFERENCIAS
desfosforilación lenta de cabezas de miosina
permiten la contracción prolongada. - Túbulos T cardiacos ↑⌀ y a - Cls. uninucleares y ↑↑
- Periodo prolongado de unión de los puentes nivel de la líneas Z; asociados mitocondrias.
actina-miosina → más F, más t. con una sola expansión de las - Discos Z y M repetitivos
cisternas del retículo - Bandas que desaparecen en el
⚕ RESUMEN DIFERENCIAS MÚSCULO LISO Y ESQUELÉTICO sarcoplásmico. momento de la contracción
- Díadas = túbulo T + cisterna muscular.
MÚSCULO LISO MÚSCULO ESQUELÉTICO
de retículo endoplásmico. - Conexiones eléctricas entre fibras
Calmodulina Troponina C ● DISCOS INTERCALARES
Localización: línea Z.
Caveolas Túbulos T Función: contracción sincronizada del miocardio.

Cuerpos densos Discos Z

49
 Componentes: ⚕ CONDUCCIÓN ELÉCTRICA CARDIACA Y CICLO CARDIACO
(1) FASCIA O ZÓNULA ADHERENS Y MÁCULA ADHERENS (1) Despolarización en el nodo SA
(DESMOSOMAS) (2) Se expande rápidamente al nodo AV
- Localización: zonas transversales. (3) Despolarización lenta de las aurículas (AV ralentiza)
- Función: máxima aproximación de las fibras y resistir el (4) Conducción rápida hacia el ápex
estrés mecánico. (5) Despolarización ventricular.
- Componentes: proteínas estructurales de unión célula-célula
(p.e. cadherina, vinculina, alfa-actinina) y filamentos
intermedios (p.e. desmoplaquina, placoglobinas).
⚕ POTENCIAL DE ACCIÓN CARDIACO Y MARCAPASOS
(2) GAP JUNCTIONS: conexinas por donde pasan iones y aa
pequeños. * Control del ritmo cardiaco por el SNC (pero no dirigida).
- Localización: zonas longitudinales, cercanas a sarcómeros. PA CARDÍACO
- Función: permiten el paso de la corriente iónica. FASE CAUSA TIPO DE CANAL TIPO DE
- Dominios transmembrana y residuos en la zona CORRIENTE
intracelular y extracelular.
* Un grupo de conexones (derecha) forman una unión en Despolarización Entrada masiva de Na+ Na+ VD INa rápida
hendidura. rápida

Repolarización Salida de K+ y de Cl- K+ y Cl- VD I transitoria de K+

rápida Inactivación y cierre canales y Cl-
Na+VD

Meseta Equilibrio entre entrada de Canales VDCC tipo L ICa

Ca++ y salida de K+ Canales de salida de IK rectificadoras
K+VD tardías

Repolarización Cierre de canales de Ca++ y - IK rectificadoras

rápida predominio de corrientes ultrarrápidas,
repolarizantes (K+) rápidas y tardías

PA CARDIACO (cls. contráctiles)

Aparato excitoconducción: nódulo sinusal; fibras
internodales; nódulo aurículoventricular; tronco
⚕ TIPOS DE CÉLULAS Y NÓDULOS
de His y fibras de Purkinje.
● NÓDULOS ● CÉLULAS MARCAPASOS: Características: sostenida en el tiempo y desfasada
Nódulo sinoatrial (SA) Características: cls. autorrítmicas con capacidad con las cls. marcapasos.
Loc: Unión cava superior con atrio dcho. para generar PA de forma espontánea; 1% de - Vm reposo = -90 mV
Características: forma elíptica; miocitos todas las cls. musculares cardíacas.*Canal Ca V - Período refractario largo con respecto
finos e irregulares (pocas estriaciones); ● CÉLULAS CONTRÁCTILES: a la contracción (no es posible una
contracción más suave que los ventrículos. Características: responden a una señal miogenica, sumación, ya que se producirían
Nódulo atrioventricular (AV) sin señal del SN; tienen otro Vm. *Canal Ca L. arritmias).
Loc: aurícula derecha. - No hay post hiperpolarización.

50
 (A) SIMPÁTICA: norepinefrina
Efecto: ↑ frecuencia de PA en el Nodo SA (cél.
marcapaso).
Mecanismo:
- NT se une a metabotrópico (asociado a pp
G)
- AMPc → Protein kinasa:
(1) Abre HCN
(2) Abre VDCC tipo T
(B) PARASIMPÁTICA: Ach
Efecto: ↓frecuencia de PA en el Nodo SA (cél.
marcapaso).
Mecanismo:
PA MARCAPASO - Unión a mAChR
- Subunidad pp G se une a:
FASE CAUSA TIPO DE CANAL CONSECUENCIA (1) Cierra VDCC tipo T
(2) Apertura canales K
Despolarización lenta Entrada de Na+ Na+ VD Supera el potencial
(fuga lenta) umbral y generación
de PA

Despolarización Entrada masiva de VDCC tipo T -

rápida calcio ⚕ CONSUMO ENERGÉTICO

Repolarización Cierre de canales de K+ VD - - Las fibras del músculo cardíaco tienen menos de la ½ de ⌀ que las del
Ca++ y entrada de K+ esquelético.
- El 40% del consumo de O2 es producido por ATP generado a partir de
Corriente funny (If) Activada por HCN Nuevo aumento de carbohidratos
hiperpolarización - Regulado Vm - El 60% a partir de grasa (puede usar cuerpos cetónicos, lactato y
(umbral -40/-50 mV) por AMPc piruvato)
- Permeable a - ↓ O2(ejercicio prolongado y vigoroso) → glicólisis anaerobia (lactato).
Na+ y K+ - Angina de pecho: déficit transitorio de irrigación miocárdica (A.
coronarias)
- Infarto de miocardio: necrosis.
- El dolor referido de la angina o el infarto tiene varios mecanismos

⚕ REGULACIÓN NEUROHUMORAL DE HCN Y ESTIMULACIÓN DE LA CONTRACCIÓN

51
 RESUMEN
CARACTERÍSTICA MÚSCULO ESQUELÉTICO MÚSCULO LISO MÚSCULO CARDIACO

Aspecto estriado 1 solo núcleo en Forma de Y

Núcleos periféricos posición central Aspecto estriado
Aspecto fibras Cilíndrica grande Aspecto no estriado

Diámetro fibra Muy grande Pequeño Grande

Proteínas contráctiles Sí No Sí

Organización de las fibras Sarcómeros En el citoplasma Sarcómeros

Retículo sarcoplásmico y Muy desarrollado No desarrollado Desarrollado

túbulos transversales Dos cisternas terminales en las triadas Sin túbulos transversales, sí caveolinas Una cisterna terminal en la diada
Sin discos Z, sí cuerpos densos Alineadas con discos Z

Uniones entre fibras No Músculo liso unitario con uniones tipo GAP Uniones GAP y desmosomas (en discos intercalares)

Proteínas reguladoras de la Troponina y tropomiosina Calmodulina y MLCK Troponina y tropomiosina

contracción

Principales fuentes de Ca RS RS y líquido extracelular Líquido extracelular

Velocidad de contracción Rápida Lenta Moderada

Control nervioso Voluntario, neural (SNS) Involuntario (SNA) Involuntario (SNA)

Regulación de contracción ACh liberada por motoneuronas somáticas (nAChR) ACh - parasimpático y NA - simpático Liberadas ACh - parasimpático (mAChR)
por… por motoneuronas autonómicas / diversas y NA - simpático
hormonas Liberadas por motoneuronas autonómicas / diversas
hormonas / distensión

Actividad eléctrica Potencial de placa: nAChR - despolarización por Potenciales graduados Potencial marcapasos: despolarización lenta - Na VD,
entrada de Na PA similares a cardiacos despolarización rápida - VDCC tipo T, repolarización - K VD,
Potencial muscular: traslado despolarización por PA similares a esqueléticos If - HCN
VDCC hasta el receptor DHP (canal Ca tipo L) del Ondas lentas Potencial cardiaco: despolarización rápida - Na VD,
túbulo T acoplado al receptor de rianodina del RS Cls marcapasos - intersticiales de Cajal (unitario) repolarización rápida, meseta (act.VDCC tipo L = act. K VD),
repolarización rápida (inactivación VDCC y Na VD) - IK.
 Acoplamiento excitación Aumento Cai (IP3/exterior) y unión a
contracción calmodulina y a MLCK
MLCK fosforila cabezas de miosina
- Unitario: contracción rápida GAP
- Multiunitario: sin GAP

Terminación de la contracción Hidrólisis ACh por acetilcolinesterasa Miosina fosfatasa Acción del potencial repolarizante

Metabolismo Oxidativo, glucolítico Oxidativo Oxidativo

 EXTRAS MÓDULO V
⚕ TIPOS DE FIBRAS MUSCULARES
GLUCOLÍTICAS RÁPIDAS (GR) OX. GLUCOLÍTICAS RÁPIDAS (OGR) OXIDATIVAS
“Músculos blancos” LENTA(OL)
“Músculos rojos”

DIÁMETRO Grande (>>nº miofibrillas) Intermedio Pequeño

POTENCIA y Vel. DE >> Potentes; rápida. >rápidas que las OL < Potentes; lenta
CONTRACCIÓN

CONTENIDO ↑: Glucógeno ↑: Glucógeno y mioglobina ↑: Mioglobina y

↓: Mioglobina mitocondrias

VASCULARIZACIÓN Peor >>Bien >>>>Bien

RESISTENCIA A LA Baja Alta Alta

FATIGA

ACTIVIDAD ATPasa Anaerobiosis (glucogeno) Anaerobiosis y aerobiosis; >rápidas Aerobiosis (mit); Lenta
que las OL) (ciclo contráctil largo)
⚕ REGULACIÓN CONTRACCIÓN: (1) Vm, (2) RS, (3) Unidad motora, (4) Reclutamiento de unidades motoras, (5) Sumación, (6)
⚕ CONTROL NEURAL DEL MÚSCULO ESQUELÉTICO: motoneuronas alfa que inervan fibras extrafusales (responsables de la tensión
muscular); motoneuronas gamma que inervan fibras intrafusales (responsables del tono muscular).

⚕ FACTORES QUE DETERMINAN LA FUERZA DE LA CONTRACCIÓN

MUSCULAR:
(1) Longitud de fibras (prealargamiento que depende del grado de
superposición de filamentos de actina y miosina).
(2) Velocidad de acortamiento (la fuerza contráctil es proporcional al nº
de miosinas y actinas que reaccionan por unidad de tiempo).
(3) Sumación.
(4) Tono muscular: determinado grado de contracción muscular en
reposo. Debido a la descarga de baja frecuencia de las motoneuronas
gamma del asta mayor de la médula espinal.
⚕ VASCULARIZACIÓN DEL MÚSCULO ESTRIADO: arteria acompañando al
nervio con dos redes anastomóticas.
⚕ FUENTES DE ENERGÍA DURANTE LA CONTRACCIÓN: ATP regenerado
de forma continua durante la contracción.
1) Fuente inmediata: Fosfato de creatina. Enzima: creatinafosfokinasa
ADP+fosfatodecreatina→ATP+creatina
ADP+fosfatodecreatina→ATP+creatina
2) Ejercicio de corta duración: Glucógeno. A partir de la glicólisis se
obtiene piruvato y lactato.
3) Ejercicio de larga duración: Ácidos grasos y triglicéridos.

⚕ OTRAS IMPORTANTES

MÁXIMA VELOCIDAD DE CONTRACCIÓN CUANDO LA CARGA SOBRE

EL MÚSCULO ES CERO
 MÓDULO VI: FISIOLOGÍA DE LA SANGRE
⚕ PROTEÍNAS PLASMÁTICAS: pp que contiene el plasma sanguíneo, incluidas las Ig

Tema 26: Introducción al estudio de la sangre. Funciones y composición. Proteínas plasmáticas: 1. ALBÚMINA
2. INMUNOGLOBULINAS (ALFA, BETA
clasificación, métodos de separación, funciones y aplicaciones diagnósticas Y GAMMA PROTEÍNAS)
Características generales y comunes:
⚕COMPOSICIÓN DE LA SANGRE: (tejido/órgano de 5 L) - Sintetizadas en el hígado.
- Plasma: líquido extracelular (55% V sangre). Sus Modificación [proteínas plasmáticas]
componentes entran a través de la digestión → trastorno hepático
(desnutrición reflejada en anatlíticas). Hipoproteinemia → insuficiencia hepática
- Elementos formes (45% V sangre): - Capacidad osmótica. Si > [proteínas
- Glóbulos rojos, eritrocitos, hematíes plasmáticas] → H2O hacia vasos →
- Glóbulos blancos, leucocitos hipertensión volumétrica.
- Plaquetas o trombocitos Hay 5 fracciones principales de pp plasmáticas:
- Flujo laminar: debido a características fisicoquímicas albúmina, α-1- globulinas, α-2-globulinas,
y reológicas de la sangre y sus componentes β-globulinas y γ-globulinas (+ abundate)
Se pierde en bifurcaciones (disminución del calibre) → PROTEINOGRAMA: representación del perfil
turbulencias de las proteínas del plasma.
La viscosidad de la sangre influye en el restablecimiento Refleja la capacidad de las proteínas de migrar
del flujo laminar. dependiendo de su carga eléctrica
Variaciones:
EN EL PLASMA: OTRAS:
↓ V de plasma. Causa ↓ V de H2O por diarrea, sudor… Ejercicio físico reciente →
Consecuencias: > viscosidad. Conductas fisiológicas de >[hematocrito] porque su sangre Tema 27: Eritropoyesis
adaptación (retroalimentación negativa): sed. necesita transportar > O2 ⚕ HEMATOPOYESIS:
AUMENTO DE COMPONENTE SÓLIDO:
LEUCOCITOS: ↑ Leucocitos → leucemia / LEUCOCITOSIS Localización: Médula ósea
Con el paso del tiempo la capacidad de
ERITROCITOSIS: eritrocitosis (aumento hematocrito)
generar cls sanguíneas disminuye (sobre todo
DISMINUCIÓN DE COMPONENTE SÓLIDO: ANEMIA en huesos largos).
Características
PLASMA VS. SUERO - Cls. de la sangre con tiempo de vida finito.
PLASMA: líquido extracelular (debe ser estudiado hay que añadirle anticoagulante a la sangre). - 1er tej. formado en el embrión → sangre
SUERO: plasma sin fibrinógeno, ya que se ha agotado creando el coágulo. (saco vitelino).
- Precursores: linfoide común y mieloide
⚕ FUNCIÓN DE LA SANGRE: común.
1. Transportar O2 y nutrientes hasta los tejidos 5. Participar en los mecanismos de Anemia en la vejez: justificada porque la
y retirar el CO2 y los productos de desecho. regulación de la temperatura corporal. capacidad hematopoyética va reduciendo con
2. Transportar los elementos formes hasta los 6. Participar en los mecanismos de la la edad.
territorios orgánicos dónde y cuándo sea respuesta inmunitaria. ⚕ HEMATOCRITO: V de sangre ocupado por hematíes / V ocupado por sangre total.
necesario. 7. Distribuir las células madre (stem cells). ⚕ ERITROPOYESIS:
3. Transportar otras sustancias (hormonas, 8. Hemostasia celular (plaquetaria) y
componentes de la absorción intestinal, plasmática (factores de la coagulación). CARACTERÍSTICAS GENERALES REGULACIÓN: eritropoyetina
fármacos, drogas de uso y abuso...) entre 9. Participar en la reparación de lesiones - Pérdida de núcleo durante la maduración. - Sintetizada en riñón (factor eritropoyético
distintos lugares del organismo. vasculares y tisulares. - Forma de disco bicóncavo para adaptarse renal - ap. yuxtaglomerular) e hígado
4. Participar en la regulación del metabolismo a capilares. (globulina) en respuesta a hipoxia,
hídrico y mineral. hemorragia, sales de Co, andrógenos, LH,
 en el diagnóstico, pronóstico y tratamiento de la Diabetes Mellitus.
alcalosis (altitud), catecolaminas,
estrógenos… GRUPO HEMO, TAMBIÉN EN LA REACCIONES HB
PROCESO FISIOLÓGICO MULTIORGÁNICO MIOGLOBINA Y LA NEUROGLOBINA Desoxi-Hb; Oxi-Hb: reacción de unión O2 al Fe+2. .
- Favorece la eritropoyesis estimulando la - Proteína capaz de ligar una Modificada por: pH, Tª, [2-3DPG]...
diferenciación a proeritroblastos. molécula de O2. Meta-Hb: reacción formada con agentes oxidantes. El
- Insuficiencia renal / trastorno hepático → - Presente en los músculos estriados Fe+2 se oxida a Fe+3. Reductasa NADH transforma
anemia. de contracción lenta / en neuronas. Meta-Hb → Oxi-Hb
- Factores que intervienen: Carboxi-Hb: reacción con CO (> afinidad).
- Fe
METABOLISMO HB
- Vitamina C: favorece absorción de Fe en
- Vida media de los hematíes: 100-140 días. No sintetizan proteínas (sin núcleo), cambia su
los primeros tramos del intestino delgado.
composición de la mb. plasmática y desarrollan Auto-Ac contra Ag de la mb.
- Co
- Hemólisis:
- Vitamina B12 y ác. fólico. Deficiencia:
- En compartimento extravascular: bazo, hígado y médula ósea (Hem-oxigenasa).
anemia megaloblástica (deformación del
- En compartimento intravascular: Hb captada por Haptoglobina que depura el
hematíe).
complejo en el hígado. En forma de Meta-Hb se disocia en Hem y Globina. El Fe
liberado es transportado por transferrina y/o depositado (en forma de ferritina) en
las cls. para ser reutilizado y sintetizar Hb.
Eliminación de Hem
- Hem-oxigenasa, NADPH-citocromo c reductasa y biliverdina reductasa, el Hem sufre
oxidaciones autocatalíticas para formar biliverdina y bilirrubina (producto tóxico muy
lipofílico y sensible a UVA).
- Bilirrubina conjugada con ác. glucurónico → diglucurónido de Bb vuelve a la circulación y es
eliminado con orina / es excretado a través de la bilis.
- Si no se expulsa → ictericia
METABOLISMO FE
Cantidad necesaria: 20-25 mg / día Anemia en mujeres:
Cantidad absorbida: 2 mg / día Pérdida menstrual (hemorragia).
Vitamina C → >> absorción de Fe. . Hormonal:
NO se puede diagnosticar una anemia - Andrógenos: favorecen la estimulación
exclusivamente por [Fe]. La anemia ferropénica de la eritropoyetina
necesita la exploración de otros parámetros - Estrógenos: inhiben la estimulación de
(puede ser transducción de un problema de eritropoyetina.
proteínas plasmáticas). Menstruación: < [Fe]. Hormonas << la act.
Déficit de Fe compensado por proteínas eritropoyética.
plasmáticas (proviene de la rotura del hematíe). Embarazo: suplemento de Fe, vit. B12….
⚕ FISIOLOGÍA DE LA HB Y EL FE
ESTRUCTURA HB: 2 pares de cadena polipeptídica (α, β, γ, δ, ε, ζ) y grupo hemo… ⚕ RESPIRACIÓN:
- Anillos pirrólicos sintetizados en ciclo de Krebs.
- Se unen al Fe
- Histidina distal evita la formación superóxido (CO → hipoxia).
TIPOS HB:
- Hb A (adulto): 2 α y 2 β
- Hb A2 (adulto): 2 α, y 2 δ.
- Hb fetal: 2 α y 2 γ. Menor avidez por 2,3-DPG, mayor capacidad para fijar O2. Facilita el
intercambio gaseoso materno-fetal.
- Hb Gower I (2 ζ y 2 ε), Gower II (2 α y 2 ε) y Portland (2 ζ y 2 γ), embrionarios.
- Hb A1c: 2 α y 2 β (con glucosa en la valina Terminal de la cadena β). Glicosilada. Interés
2
Factores que alteran la afinidad de la Hb por el Origen: por exposición a antígenos A o B
O2: presentes en las bacterias intestinales,
- A menor PO2 menor afinidad algunos alimentos.
- A menor pH menor afinidad Consecuencia: la presencia de títulos
- A mayor Tª menor afinidad (determinada concentración plasmática) de
- A mayor [2,3-BPG] (producto del c. anticuerpos pueden provocar reactividad
de Krebs) menor afinidad antes del primer contacto con sangre
incompatible, esto es, podría ocurrir una
reacción a transfusión inadecuada en el
primer contacto.

EJERCICIO FÍSICO A NIVEL DEL MAR Y EN EL TEIDE

Al realizar una actividad a nivel del mar, la oxigenación tisular es mucho mayor porque la pO2 ⚕ SISTEMA RH - mono Rhesus.
es mayor a altitudes bajas y la hemoglobina se satura más fácilmente. Una de las consecuencias Elementos: gran variedad de antígenos (aglutinógenos C, D, E) de los cuales el D es el que
de realizar un entrenamiento en altura es el aumento de la síntesis de eritropoyetina. condiciona mayor capacidad antigénica.
Localización: en la membrana de los hematíes.
Menor tamaño molecular que el ABO, por lo cual puede atravesar la barrera placentaria. Al
Tema 28: Grupos sanguíneos contrario que los Ac anti ABO, se generan Ac anti D sólo tras el contacto con hematíes con Ag D.
IMPORTANTE INCOMPATIBILIDAD MATERNO FETAL
⚕ GRUPOS SANGUÍNEOS: (Karl Landsteiner ⚕ INCOMPATIBILIDAD MATERNO-FETALES (Sist. Rh)
- Sistema ABO) Conceptos
AGLUTINÓGENOS - Sensibilización: creación de anticuerpo anti-D por parte de la madre en el parto (se
Localización: pared de los hematíes. mezclan la sangre).
Características - Neutralización: en caso de 2º higo Rh+ → se neutralizan los anticuerpo anti-D
- PP con propiedades antigénicas
(aglutinógenos). MADRE FETO INCOMPATIBILIDAD CONSECUENCIAS
- Son glucoproteínas (gp).
- - NO ninguna
El aglutinógeno A: gp. con un resto de
N-acetil- galactosamina, que sólo poseen los
+ + NO ninguna
hematíes del grupo A. *Subtipos: A2 Otros 32 sistemas de antígenos en el humano y
(aglutinógeno A2) y A1 (aglutinógeno primates que son mucho más escasos - + SI; Sensibilización en 1º embarazo Vacunación anti D
A1+A2). El aglutinógeno B: gp. con un resto y siguientes
de galactosa que sólo poseen los hematíes
GRUPO AGLUTINÓGENO AGLUTININA
del grupo B.
El antígeno H (codificado por el gen H) está + - SI Enfermedad hemolítica del RN. Kernicterus.
A1 A1+A2 Anti-B Exsanguinotransfusión
presente en personas de todos los tipos
sanguíneos. A2 A2 Anti-B ⚕ APLICACIONES SISTEMA ABO Y Rh
- Se heredan como alelomorfos - IMPORTANCIA MÉDICO - LEGAL: conociendo los fenotipos de madre e hijo, puede
mendelianos. Siendo dominantes A1, A2 B B Anti-A determinarse qué tipos sanguíneos NO corresponden al padre.
y B. Se da la codominancia (grupo AB) y - PRUEBAS DE PATERNIDAD
el pleiotropismo (efectos fenotípicos A1B A1+A2+B NO
múltiples producidos por un solo gen). MADRE HIJO PADRE (fenotipo)
AGLUTININA A2B A2+B NO
(anticuerpos frente a los aglutinogenos) FENOTIPO B O A ++
O NO Anti-A y -B
Localización: plasma
GENOTIPO BB OO B ++

3
 Mecanismo: comprobar la posible aglutinación poniendo en contacto una muestra de la sangre
BO O ++
del donante (antígenos) con el plasma del receptor (anticuerpos).
Causa: La presencia de otros sistemas antigénicos distintos del ABO y Rh , en la membrana del
AB ++
hematíe en mucha menor concentración (proporción) y/o con menor capacidad antigénica,
- GRUPOS SANGUÍNEOS DE LOS HIJOS podría provocar reacciones de puede provocar reacciones de aglutinación y hemólisis en caso
MADRE PADRE HIJO (fenotipo) de transfusiones de grandes volúmenes de sangre.
IMPORTANTE: En caso de que un paciente necesitara ser transfundido con un volumen de
FENOTIPO A O A ++ sangre superior a los 500 ml, la sangre a transfundir debe ser del mismo grupo, del mismo Rh y
habiendo realizado pruebas cruzadas.
GENOTIPO AA OO B ++

AO O ++

AB ++

⚕TRANSFUSIONES DE SANGRE - GRUPOS INCOMPATIBLES

GRUPO AGLUTINÓGENO AGLUTININA TRANSFUSIÓN Tema 29 Y 30: Coagulación sanguinea y Fibrinolisis
A1 A1 + A2 Anti B Razone la posible ⚕HOMEOSTASIA
transfusión
La hemostasia= coagulación sanguínea
Definición: contención o detención de una
A2 A2 Anti B Razone la posible
hemorragia de modo espontáneo
transfusión
(mecanismos fisiológicos) o por medio de
procedimientos manuales, químicos,
B B Anti A Razone la posible instrumentales o quirúrgicos.
transfusión
Existen mecanismos fisiológicos procoagulantes
A1 B A1 +A2 + B No posee Razone la posible que están contrarrestados (regulados) por
transfusión mecanismos fisiológicos anticoagulantes, y
viceversa.
A2 B A2 + B No posee Razone la posible
Importante diapositiva
transfusión
Fases: 1. Vascular (vasoconstricción), 2. Plaquetaria (agregación y formación del trombo
O No posee Anti A + Anti B Razone la posible plaquetario), 3. Coagulación sanguínea (formación del coágulo y fibrinolisis).
transfusión ⚕ FASE VASCULAR:Se induce la liberación de sustancias vasoactivas (autacoides):
(A) SIN LESIÓN: las células endoteliales
GRUPO AGLUTINÓGENO AGLUTININA TRANSFUSIÓN liberan sustancias vasodilatadoras
(NO, Factor Hiperpolarizante Endotelial,
Rh + D No posee Razone la posible Prostaciclina, etc.) para evitar la
transfusión contracción de la pared vascular y la
generación de un flujo turbulento.
Rh - No posee Anti D (*) Razone la posible (B) CON LESIÓN: las células endoteliales
transfusión liberan sustancias vasoconstrictoras Importante diapositiva
(endotelina 1, catecolaminas, etc.) y Además, estas sustancias vasoactivas
(*) Cuando se les trasfunde sangre Rh + producen:
otras moléculas de adhesión
PRUEBAS CRUZADAS
(selectinas, integrinas, moléculas de

4
 (2) ACTIVACIÓN: las plaquetas adheridas al endotelio van a ser estimuladas por sustancias que
adhesión intercelular, Ig, etc.), que - Mecanismo reflejo por estimulación
intervienen en la activación plaquetaria simpática: se produce un espasmo se unen a receptores de la superficie plaquetaria (ADP, tromboxano A2, adrenalina,
y en la quimiotaxis leucocitaria. Todo miógeno (contracciones de la serotonina, prostaglandinas, factor activador plaquetario, PAF, colágeno y trombina),
esto contribuye a que el endotelio se musculatura lisa de los vasos). atrayendo más plaquetas y provocando cambios morfológicos y contracciones.
mantenga intacto. - Secreción de adrenalina (estrés). Además, se activan los sistemas de la fosfolipasa C y A2, expresando moléculas de adhesión
-El objetivo es provocar vasoconstricción para - Liberación de Tromboxano A2 y (GPIIb-IIIa y GPIb-IX) que favorecen la agregación. Y las plaquetas emiten pseudópodos.
disminuir la pérdida de sangre. Serotonina de las plaquetas. (3) SECRECIÓN Y AGREGACIÓN: se produce la actividad procoagulante de las plaquetas, donde
⚕ FASE PLAQUETARIA secretan su contenido granular, es decir, que hay una reacción con el fibrinógeno plasmático
PLAQUETAS y/o el FvW (en presencia de Ca2+).
Regulación: liberación de prostaciclina por las células endoteliales adyacentes a la lesión vascular.
Características’ físicas y químicas
- Células pequeñas y anucleadas. Existen otros compuestos: Los medicamentos
- Contienen restos de ARN de los - Act. antiplaquetaria: NO, Prostaciclina, Nucleótidos antiagregantes plaquetarios, los
megacariocitos (pueden de Adenosina, Ácido 1,3-OH-octadecadienoico. cuales contienen prostaciclina,
sintetizar pp) - Inhibidores de la fase plasmática: Antitrombina pueden ser útiles como mecanismo
- Sistema canalicular: mt e III, Trombomodulina, Proteína C, S y Z, Alfa2 preventivo de coagulación
invaginaciones de la mem. en contacto con macroglobulina, Anexinas, Inhibidores del factor intravascular inadecuada.
el líquido extracelular. tisular ASPIRINA: antiagregantes
plaquetarios -(200 mg/día).
En su citoplasma poseen: En su membrana celular Mecanismo: inhibimos el
- Gránulos alfa: con PDGF (un factor de crecimiento), que poseen: tromboxano plaquetario →
también está presente en macrófagos y células - Glucoproteínas: glucocálix disminuimos la función de las
endoteliales. para la adherencia endotelial. plaquetas → Necesario para romper
- Gránulos densos: con ATP, ADP, Ca2+ y serotonina - Fosfolípidos: activan la los trombos de los vasos.
(5-HT). coagulación.
- Actina, miosina, tromboastenina (necesarios para la - Receptores para el colágeno, NOTA: Téngase en cuenta que la
contracción plaquetaria) y PAF (factor activador de factor de FvW, fibrinógeno, dosis antiinflamatoria es de 500
plaquetas). trombopoyetina y ADP. Hay mg/día en el adulto.
- RE, aparato de Golgi, mitocondrias y sistemas tres tipos de estos receptores
enzimáticos muy desarrollados (factor estabilizador en el humano: P2Y1, P2Y2 y
de fibrina, factor de crecimiento endotelial, factor de FvW P2X1.
e integrinas).
RESUMEN
Mecanismo: Existen dos mecanismos independientes que promueven la actividad plaquetaria:
- Si el endotelio está sano, secreta prostaciclina y óxido nítrico, por lo que no se le adhiere el - Endotelial (el endotelio favorece que se unan las plaquetas)
glucocálix de las plaquetas. También actuaría la enzima CD-39, que desintegra el ADP →
- Otro estimulado por trombina (en la fase de activación).
Inhibe la adhesión de las plaquetas al endotelio.
Producción de plaquetas: en la médula ósea está regulada por factores estimulantes de las ¿Si no puede sintetizar FvW? Tiempo de hemorragia del individuo sería mayor de lo normal, ya
colonias (CSFs) y la trombopoyetina (esta se sintetiza en el hígado y en el riñón). que las plaquetas tendrías dificultades para adherirse al endotelio.
*Precursor: megacariocitos
el ADP y el FvW (proteína) son capaces de provocar la unión de la plaqueta a la zona donde el ⚕ FASE DE COAGULACIÓN Y FIBRINOLISIS
endotelio se ha lesionado - FACTORES DE COAGULACIÓN: proteínas plasmáticas solubles que participan en la
cascada de coagulación para favorecer la formación de fibrina.
FORMACIÓN DEL TAPÓN HEMOSTÁTICO INICIAL
(1) ADHESIÓN: las plaquetas se unen a la pared vascular lesionada gracias a moléculas de
adhesión que libera el endotelio y que activan los receptores del glucocálix de la plaqueta. Ej.: Síntesis:
- Localización: todos en el hígado excepto el Ca2+
el FvW, glucoproteínas, ADP, etc.
- VitK dependientes: II, VII, IX Y X → dependen de la dieta.

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 SOLUCIÓN: fenómeno de lisis del polímero insoluble de fibrina → fibronilisis
*Déficit de Vit K → coagulopatía
FIBRINOLISIS
*Exceso (difícil de padecer): se pueden acumular (liposoluble) en determinados órganos.
Objetivo: reparación del tejido endotelial lesionado
Las Vit. hidrosolubles→ se expulsa por orina.
Mecanismo:
Tipos - clasificación 1) Activación del plasminógeno:
a) Vía extrínseca: plasminógeno y la uroquinasa.
1) F. dependientes de la Vit K: II, VII, IX, X. 3) F. de contacto: XI, XII. b) Vía intrínseca: calicreína -poca importancia fisiológica-
2) F. dependientes de trombina: I, V, VIII, XIII. 4) El Ca2+: activación de numerosas 2) La activación del plasminógeno → síntesis de plasmina
*Factor I (fibrinógeno): solo presente en plasma (→ enzimas que actúan en la coagulación 3) Plasmina: hidroliza los enlaces arginina-lisina → fragmentos más pequeños→ dímero D
fibrina). sanguínea. *Hipocalcemia: problemas (fragmento más pequeño conocido)
*Factor VIII: insoluble en soluciones frías → en contracción muscular, conducción
precipita. *Hemofilia A: fallo por trastorno genético nerviosa, liberación NT, coagulación… La intensa actividad procoagulante generada por los mecanismos estimuladores está equilibrada
hereditario por las reacciones antitrombóticas para evitar la propagación de la coagulación más allá de
donde se ha producido el daño vascular. El endotelio vascular tiene un papel fundamental en este
equilibrio.
Ca2+ de coagulación → Ca2+ plasmático
Paquetes de Ca2+ distintos - Homeostasis de Ca2+ bien regulada

ANTICOAGULANTES

- CASCADA DE COAGULACIÓN: se activa si el trombo plaquetario es insuficiente para

conseguir hemostasis. Destacamos:
COÁGULO: objetivo - Heparina: es un polisacárido sintetizado
Def: polímero insoluble de fibrina. *Tiempo de coagulación: 10min. en el hígado e inhibe a la trombina.
Mecanismo: reacción en cadena por la cual un factor activado genera la activación del siguiente - Quelante de Ca++: se inhibe la
→ Retroalimentación positiva formación de coagulación.
Precursor - Vía
- Extrínseca: por la liberación de tromboplastina tisular (factor III). Lipoproteína
- Intrínseca: por factores intravasculares → activa factor XII (contacto o de factor XII
(contacto o de Hageman).
Retroalimentación: por trombina (Factor II)
- Positiva: actúa como procoagulante → activa la fibrina.
- Negativa: actúa como anticoagulante → estimula plasminógeno → plasmina.
PROBLEMA
1) Formación de coágulo: se pierde el flujo laminar → turbulencias
2) Pueden activar inadecuadamente la atracción plaquetaria, la tromboplastina tisular y
la coagulación.

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La vasoconstricción y la agregación puede ser suficiente para formar un coágulo provisional y solo
sintetizando fibrina podemos formar un coágulo definitivo.