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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MEXICO

MAESTRÍA EN ALTA DIRECCIÓN – FACULTAD DE QUÍMICA

Enero, 2021

VACUNA CONTRA COVID-19,


¿CUÁL ES LA MEJOR OPCIÓN PARA
MEXICO?

Caso elaborado por Iván A finales del 2019, Wuhan, China se convirtió en el epicentro de un
Castillo, David Álvarez, brote de neumonía de etiología desconocida que no cedía ante
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Ingrid Huerta, Luis Villeda y tratamientos actualmente utilizados. La mayoría de estos pacientes
Alejandro Perdomo, alumnos fueron vinculados epidemiológicamente a un mercado mayorista de
de la Maestría en Alta pescados, mariscos y animales vivos y no procesados en la provincia
Dirección de la Facultad de de Hubei1. En pocos días, los contagios aumentaron
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Química de la Universidad exponencialmente, no solo en China Continental sino también en


Nacional Autónoma de
diferentes países. El agente causal fue identificado como un nuevo
México, con el objetivo de
servir de base de discusión y
coronavirus (2019-nCoV) posteriormente clasificado como SARS-
no como ilustración de la CoV2 causante de la enfermedad COVID-19. El 11 de marzo del
gestión adecuada o 2020, la Organización Mundial de Salud declaró a esta enfermedad
inadecuada de una situación como una pandemia con un impacto negativo en el sector salud y en
determinada. la economía de todo el mundo. Ahora, la única solución a esta gran
problemática mundial parece ser el desarrollo de una vacuna eficaz
y segura que además pueda ser desarrollada en un tiempo récord y
que pueda estar disponible a cualquier individuo no solo en México
sino en el mundo entero.

El inicio de la peor pandemia en los últimos 100 años.

Entre el 18 y el 29 de diciembre del 2019, se reportaron los primeros


cinco casos de infección por coronavirus SARS-CoV2, de los cuales
cuatro de estos pacientes fueron hospitalizados por presentar
síndrome de distrés respiratorio agudo de los cuales, uno de ellos
falleció. La mayoría de los pacientes aseguraron tener relación
directa o indirecta con un mercado de alimentos en la provincia de
Hubei en Wuhan.1 Para el 1ro de enero del 2020, el mercado de
Wuhan había sido cerrado y no existía evidencia clara de
transmisión persona a persona. Sin embargo, para el 2 de enero, un
total de 41 pacientes habían sido ya hospitalizados y sólo un
paciente que presentaba patologías preexistentes serias, había
fallecido. El 7 de enero, las autoridades chinas anunciaron que
habían identificado un nuevo tipo de coronavirus (Nuevo
Coronavirus, 2019-nCoV). A partir de este momento, las
autoridades a nivel mundial supieron que enfrentaban una nueva
amenaza mundial 2.

Derechos Reservados © 2020 por la Maestría en Alta Dirección, Facultad de Química,


UNAM (Universidad Nacional Autónoma de México).
Ciudad de México.
12 págs. El contenido de este documento no puede ser reproducido, todo o en parte, por cualquier
medio –incluidos los electrónicos– sin permiso escrito por parte del titular de los derechos.

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Posteriormente, la enfermedad causada por este nuevo coronavirus fue denominada enfermedad de
coronavirus del 2019 (COVID-19), causada por el 2019-nCoV, y se pensó erróneamente que no era
altamente contagioso, ya que no había registro de infección persona-persona. Sin embargo, solo diez días
después, un total de 571 casos habían sido reportados en 25 diferentes provincias en toda China, mientras
que en la provincia de Hubei las muertes habían llegado a 17, y 95 pacientes se mantenían en estado crítico.
De acuerdo al Modelo de Enfermedades Infectocontagiosas del Centro de Colaboración de la OMS y la
proyección alcanzaba a 4.000 posibles contagiados, pudiendo llegar a casi 10.000.10.

A partir de ahí, el número de pacientes contagiados fue aumentando exponencialmente en China


continental, y para el 30 de enero se habían reportado 9.692 casos en toda China y 90 casos en diferentes
países incluyendo Taiwán, Tailandia, Vietnam, Malasia, Nepal, Sri Lanka, Camboya, Japón, Singapur, la
República de Corea, Emiratos Árabes Unidos, Estados Unidos, Filipinas, India, Irán, Australia, Canadá,
Finlandia, Francia y Alemania.
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El 11 de marzo, con 118.000 casos reportados en 114 países y 4.291 personas fallecidas, la Organización
Mundial de la Salud declaró como pandemia la enfermedad del Coronavirus 19 causada por el SARS-
CoV24.
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Epidemiología en México.

En México, el primer caso de COVID-19 se detectó el 27 de febrero de 2020 en la Ciudad de México


(CDMX) en un ciudadano mexicano proveniente de Italia con sintomatología leve. El 28 de febrero se
confirmaron dos casos más: un italiano de 35 años, residente de la CDMX, y un ciudadano mexicano del
estado de Hidalgo ambos, provenientes también de Italia. La fase 1 de COVID-19 en la CDMX comenzó
ese día. En esta fase, los casos de infección son importados del extranjero y no hay casos de contagio local;
el número de personas infectadas con el virus es limitado y no hay medidas estrictas de salud, excepto
acciones con el objetivo de difundir las acciones preventivas. El 11 de marzo, el mismo día que la OMS
clasificó a la COVID-19 como pandemia, México contaba ya con 11 casos positivos, 264 casos negativos y
49 sospechosos5.

El 18 de marzo, se reportaron 118 casos confirmados de COVID-19, un aumento de 26% en comparación


con el resultado del día anterior (93 casos). Ese mismo día, la Secretaría de Salud confirmó la primera muerte
por COVID-19 en México. El gobierno federal decretó el 24 de marzo el inicio de la fase 2 de la pandemia
COVID-19 en el país, tras registrar las primeras infecciones locales. En esta fase se suspenden
principalmente ciertas actividades económicas, se restringen las congregaciones masivas y se recomienda
permanecer en el domicilio a la población en general, especialmente a los mayores de 60 años y a las
personas con diagnóstico de hipertensión arterial, diabetes, enfermedad cardíaca o pulmonar,
inmunosupresión inducida o adquirida, a las mujeres que se encuentren en estado de embarazo o puerperio
inmediato6.

A partir del 26 de marzo se suspendieron las actividades no esenciales del gobierno federal, exceptuando
las relacionadas con los servicios de seguridad, salud, energía y limpieza. Se recomienda el estornudo de
etiqueta, el lavado de manos constante y la desinfección continua de áreas de uso público. Las personas que
tienen síntomas y se han confirmado con COVID-19 tienen que usar mascarillas faciales para evitar el
contagio de otras personas. El personal de atención médica debe portar el equipo necesario de protección
personal para evitar contagios al identificar a los pacientes en riesgo y al ser internados en las instalaciones
médicas6.

El 30 de marzo, se decretó una emergencia de salud nacional en México, dada la evolución de casos
confirmados y las muertes por la enfermedad. Esto condujo al establecimiento de medidas adicionales para
su prevención y control, como la suspensión inmediata de actividades no esenciales en todos los sectores
económicos del país. El 21 de abril del 2020 se dio por iniciada la fase 3 por COVID-19 en México, ya que
se tenía evidencia de brotes activos y propagación en el territorio nacional con más de mil casos.

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Las medidas tomadas en esta fase fueron la suspensión de actividades no esenciales del sector público,
privado y social, así como la extensión de la Jornada Nacional de Sana Distancia6. Al 24 de diciembre de
2020, se han reportado en México 1,362,546 casos positivos y 121,172 muertes por coronavirus mientras
que la tasa de incidencia de casos acumulados es de 1066.2 por cada 100,000 habitantes7. (Anexo 1)

El enemigo a vencer (SARS-CoV-2)

El SARS-CoV-2 pertenece a la familia de los -coronavirus, los cuales son virus de ácido ribonucleico
(ARN) de cadena simple, polaridad positiva, envueltos, no segmentados, con genoma de 27 a 32 kb y
tamaño de 80-160 nm. Son los virus de ARN más grandes hasta ahora descubiertos y pertenecen al grupo
IV de la clasificación de Baltimore. Se conocen hasta ahora cuatro géneros y se distinguen por el huésped
al que infectan: -coronavirus: mamíferos, -coronavirus (subdivididos en los grupos A-D): mamíferos, -
coronavirus: aves, peces, y por último -coronavirus: aves. En la actualidad, existen siete coronavirus que
infectan al humano de estos, tres coronavirus que afectan al humano y que tienen elevada patogenicidad
son: síndrome Respiratorio Agudo Grave-1 (SARS-CoV-1), síndrome respiratorio de Oriente Medio
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(MERS-CoV) y síndrome Respiratorio Agudo Grave-2 (SARS-CoV-2), los cuales se han caracterizado por
asociarse a enfermedad grave8 (Anexo 2).

El genoma de SARS-CoV-2 tiene 96% de homología con un -coronavirus descrito en murciélagos y 91%
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con un beta-coronavirus del pangolín; de ahí que se considere como huésped definitivo (origen) e
intermediario, respectivamente; 4·5 además de tener 80% de homología con el SARS-CoV-1 y 55% con
MERS-CoV4. En China, se realizó un análisis filogenético de 103 cepas de SARS-CoV-2, en el que se
identificaron dos haplotipos que difieren el uno del otro por dos polimorfismos de nucleótido único (SNP,
por sus siglas en inglés), designados como tipo L (70%) y tipo S (30%). El tipo L predominó durante la
etapa temprana de la epidemia en China, caracterizándose por hipovirulencia y mayor transmisión. Un
análisis filogenético más reciente publicado el 30 de marzo de 2020, de 160 genomas completos de SARS-
CoV-2 de diferentes regiones del mundo, identificaron tres variantes o cepas: A, B y C por mutaciones en
aminoácidos específicos, lo que permite caracterizar el desplazamiento geográfico y la evolución de cada
una de éstas8.

Su transmisión se ha descrito por mecanismos tanto directos e indirectos. Entre los directos se mencionan
la transmisión por gotas y por aerosoles como las más relevantes, mientas que en los mecanismos directos
la transmisión por contacto representa el mayor riesgo de contagio. Adicionalmente, se han descrito otras
vías de transmisión como son fecal-oral, vertical, sexual, ocular y sanguínea que, aunque de baja posibilidad
de contagio parecen jugar un rol importante en la transmisión del virus8.

Impacto económico de la pandemia por SARS-CoV-2 en México.

A partir del 26 de marzo, se suspendieron las actividades no esenciales del gobierno federal y a partir del
30 de marzo, la suspensión se amplió para todos los sectores económicos, exceptuando actividades de
seguridad, salud, energía y servicios de limpieza. En esta misma fecha, se exhortó a las empresas con
operaciones no esenciales, a permitir que sus empleados se resguardaran en casa.

En términos generales, México ha sido uno de los países más afectados por el Covid- 19, con más del millón
de casos y con un porcentaje alrededor del 10% de defunciones según las últimas cifras oficiales. El
escenario económico no difiere mucho del escenario de salud: se estima que el PIB del 2020 será de -9.8%
y para el 2021 se pronostica una tímida recuperación de 3.4 por ciento. Por su parte, el tipo de cambio se
cotiza alrededor de 21.00 pesos por dólar, equivalente a una depreciación de 10%, con respecto al nivel
inicial del año.

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Con base en análisis estructurales utilizando vertientes de matrices insumo-producto se ha estimado un


choque de oferta del 6.6%, lo que ocasionó una caída de la producción nacional 4.8%; el valor agregado
cayó 3.7% y el empleo se redujo en 6.3%.9 Por el lado de la demanda, el choque en el consumo privado fue
del 4.7%, con una disminución del 5.1% en la producción nacional; 4.1% en el valor agregado y 4.1% en el
empleo. Los sectores esenciales como el de agricultura, generación de electricidad y los servicios de salud,
consideran un incremento del 5%, 5% y 10% respectivamente, mientras que los sectores del comercio al
mayoreo y menudeo consideran un incremento del 2%. Los sectores no esenciales como las manufacturas
consideraron una disminución del 20%; construcción 20%; servicios culturales 5%; transporte 30%; y
servicios de preparación de alimentos, 30%9.

Por lo que respecta a los índices accionarios, la trayectoria del Índice de Precios y Cotizaciones (IPC) de la
Bolsa Mexicana de Valores no ha sido muy alentadora. En marzo del 2020 se había registrado una caída
máxima de 24% y actualmente pierde 14% con respecto al inicio del año. Una de las razones de este
resultado se debe a la falta de estímulos gubernamentales que fomenten el consumo. Esto se aleja de una
recuperación en forma de “V” que se ha visto en otros índices, como el S&P500.
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Por otro lado, la caída en el precio del petróleo, generada por la escasez de demanda a nivel global, afectó
significativamente al país. Tal fue su impacto que las calificadoras disminuyeron la calificación de deuda
de Pemex y de las emisiones soberanas, esto abrió la posibilidad de nuevas disminuciones en la calificación
crediticia, lo cual significa una posible pérdida de grado de inversión para México.
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Dentro de este entorno de pérdidas de valor a nivel global, las inversiones en instrumentos de inversión
mexicanos muestran una ligera recuperación en comparación con las de otros países emergentes. Al parecer
este proceso será lento y quizá tendrán que pasar al menos tres años poder superar los niveles pre Covid-19
en todos los índices, tanto económicos como financieros10.

El producto anhelado, la vacuna vs SARS-CoV-2.

Actualmente no existen tratamientos eficaces en pacientes con COVID-19 y la actual pandemia demanda
rapidez, producción a gran escala y distribución de una vacuna que pueda ser efectiva, segura y que permita
reestablecer las economías del mundo. Diferentes tratamientos y posibles candidatos a vacuna se encuentran
en investigación y la situación ha generado que los diferentes grupos de investigación y compañías
farmacéuticas tengan que explorar diferentes alternativas de tratamiento y de desarrollo de vacunas basadas
en métodos científicos y de desarrollo más rápidos y eficaces. La OMS cuenta hasta con 52 alternativas de
candidatos a vacunas con tecnologías basadas en proteínas, ARN, ADN, vectores no replicantes, vectores
replicantes, virus inactivados, virus atenuados y partículas tipo virus. De todos estos prospectos de vacuna,
solo las vacunas constituidas por ARNm y por vector no replicante han mostrado lo mejores resultados en
seres humanos11.

Las vacunas de ARNm mimetizan una infección viral al expresar antígenos de la vacuna in situ, lo que
resulta en la inducción de respuestas inmune humoral y de LT CD8+. Adicionalmente, este tipo de vacunas
pueden estimular la inmunidad innata, ya que pueden ser reconocidas por receptores, como TLR, que
permiten la maduración de células presentadoras de antígenos encargadas de mejorar la inmunidad
adaptativa. Una ventaja de las vacunas de ARNm es que no generarán partículas infecciosas ni se integrarán
al genoma de las células huésped. Una vez que se identifica el antígeno más inmunogénico del patógeno, se
secuencia el gen, se sintetiza y se clona en un plásmido de ADN. Luego, el ARNm es transcrito in vitro y
se vacuna al paciente utilizando como vehículo, por ejemplo, a nanopartículas lipídicas (NPL). Estas NPL
son reconocidas y endocitadas por las Células Presentadoras de Antígeno, el RNAm se transcribe a proteínas
y dichas proteínas siguen la vía de presentación de antígenos endógena y/o exógena para activan a los
linfocitos T CD8+ (citotóxicos) y CD4+ (cooperadores) lo que estimula los mecanismos principalmente
humorales a trasvés de anticuerpos de defensa conocidos como Inmunoglobulinas tanto del tipo G (IgG)
como del tipo M (IgM) 11 (Anexo 3).

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Actualmente, dos prospectos de vacuna basadas en esta tecnología (RNAm) desarrolladas por dos diferentes
compañías farmacéuticas están próximas a ser aprobadas para su uso en la población. Durante los estudios
clínicos preliminares dichas vacunas mostraron los mejores resultados en términos de seguridad y eficacia.
No obstante, entre ellas, se distinguen factores esenciales como su precio, temperatura de conservación y
eficiencia (Anexo 4).

La decisión de tener disponible cualesquiera de estas vacunas en todos los rincones del país representan un
desafío logístico con pocos precedentes por lo que el gobierno Mexico, debe considerar estos tres elementos
a fin proveer la vacuna más segura, más eficiente, al mejor costo y con las mejores condiciones de envío.

Una de las claves decisivas es la temperatura de conservación de cada producto, la vacuna de Nanotech
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Vaccines LLC., se mantiene a temperaturas de refrigeración entre 2 y 8 grados centígrados, y por lo tanto,
puede distribuirse utilizando los canales ya existentes para otras vacunas, mientras que la vacuna de
BioScience Limited LTC., requiere de temperaturas ultrafrías, de alrededor de -80 grados centígrados bajo
cero, un problema que debe solucionarse mediante contenedores con hielo seco que pueden conservar la
vacuna durante 15 días para asegurar que dicha temperatura se mantiene hasta el momento de su aplicación.
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En términos de eficacia, ambas vacunas han mostrado resultados de entre 90% y 95%. La vacuna de
Nanotech Vaccines LLC ha anunciado una eficacia de hasta el 90% a partir de un análisis de 2.700 personas
que recibieron dos dosis enteras y, actualmente, está estudiando este mismo fenómeno mediante los últimos
estudios clínicos realizados en unas 24.000 personas en el Reino Unido, Brasil y Sudáfrica para asegurar
que se obtiene al menos, el mismo resultado preliminar del 90%. Por otro lado, la vacuna de BioScience
Limited LTC ha sido la primera en ofrecer una cifra de eficacia del 95% con plena validez estadística,
gracias a un ensayo con unos 44.000 participantes y 170 contagios entre ellos. Solo ocho de estas personas
infectadas habían recibido dos dosis de la vacuna real. El resto, 162 voluntarios, recibieron dos inyecciones
de placebo (agua con sales). Esta eficacia del 95% se mantiene constante en los diferentes grupos de edad
y en todos los sexos y razas de los participantes en el ensayo.

En términos de seguridad, aunque existen datos disponibles estadísticamente válidos emitidos por ambas
compañías, la Organización Mundial de la Salud (OMS) ha recomendado a los gobiernos interesados en
adquirir estas vacunas a realizar los estudios correspondientes de seguridad y eficacia con al menos 300
sujetos voluntarios en un esquema de doble vacunación, a 1 y 10 días, evaluando los parámetros mínimos
de laboratorio de toxicidad renal y hepática con mediciones en las variables más elementales: creatinina,
urea y enzimas hepáticas [alanina aminotransferasa (AST) y aspartato aminotransferasa (ALT)] a fin
determinar el perfil de seguridad de las vacunas en su poblaciones en comparación con placebo (Anexo 6).

Por lo tanto, con el fin de evaluar la compra y establecer convenios con ambas compañías para asegurar la
disponibilidad de la vacuna en México, el gobierno ha realizado el estudio clínico correspondiente
recomendado por la OMS con un esquema de doble dosis (Anexo 6). El Gobierno mexicano pretende tener
inmunizados a todos los trabajadores de la salud y a sus 130 millones de habitantes en marzo de 2022. Por
lo que la decisión de seleccionar la mejor vacuna para la población mexicana con base en los perfiles de
seguridad, logística y costo, es de total prioridad para cumplir con el plan nacional de vacunación y
restablecer las actividades económicas en los sectores más relevantes del país durante el 2021.

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ANEXO 1

VACUNA CONTRA COVID-19, ¿CUÁL ES LA MEJOR OPCIÓN PARA MEXICO?


Tabla. Características de los coronavirus asociados con
enfermedad grave
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Diagrama tomado de: https://www.gob.mx/cms/uploads/attachment/file/602346/Comunicado_Tecnico_Diario_COVID-


19_2020.12.24.pdf

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ANEXO 2

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Características de los coronavirus asociados con enfermedad
grave
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Tomado de: https://dx.doi.org/10.35366/95651.

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ANEXO 3

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Mecanismo de acción de las vacunas elaboradas con
tecnología basada en RNAm
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Diagrama tomado de: https://elpais.com/ciencia/2020-11-28/arn-la-molecula-que-puede-sacarnos-de-esta-pandemia.html

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ANEXO 4

VACUNA CONTRA COVID-19, ¿CUÁL ES LA MEJOR OPCIÓN PARA MEXICO?


Diferencias de los dos principales prospectos de vacuna

Vacuna Fabricante Componente Temperatura de Costo Eficacia


almacenamiento (por dosis)
1 BioScience Limited RNAm -80°C 15 USD 95%
LTC.
2 Nanotech Vaccines RNAm 2-8°C 3 USD 90%
LLC.
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ANEXO 5

VACUNA CONTRA COVID-19, ¿CUÁL ES LA MEJOR OPCIÓN PARA MEXICO?

Criterios de evaluación para la determinación del perfil de seguridad de las vacunas contra
COVID-19

Seguridad Eficacia
Función renal Función hepática Ig
Cr Urea AST ALT IgG IgM
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Rangos normales 0.7-1.2 16.6-48.5 <40 <41 700- 40-230


1600
Datos de toxicidad >2.0 <65 >3VLSN >3VLSN NA NA
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Datos de NA NA NA NA >2VLSN >2VLSN


respuesta positiva
Cr=Creatinina; AST=Aspartato amino transferasa; ALT= Alanino amino transferasa; Ig=Inmunoglobulinas;
IgG=Inmunoglobulinas G; IgM = Inmunoglobulinas M;
NA= No aplica; VLSN = veces el límite superior normal

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ANEXO 6

VACUNA CONTRA COVID-19, ¿CUÁL ES LA MEJOR OPCIÓN PARA MEXICO?

Esquema de vacunación y resultados del ensayo clínico para evaluar el perfil de


seguridad de las vacunas de BioScience Limited LTC y Nanotech Vaccines LLC.

• Esquema de vacunación del ensayo clínico


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• Resultados
o Referirse al Anexo 6-1, 6-2 y 6-3 de la hoja de cálculo.

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ANEXO 7

VACUNA CONTRA COVID-19, ¿CUÁL ES LA MEJOR OPCIÓN PARA MEXICO?

Referencias
1. Bogoch, A. Watts, A. Thomas-Bachli, C. Huber, M.U.G. Kraemer, K. Khan, Pneumonia of
unknown etiology in wuhan, China: potential for international spread via commercial air travel. J.
Trav. Med.[Internet]. 2020 [Citado 18 mar 2020]. 2(1). Disponible en:
URL https://doi.org/10.1093/jtm/taaa008.
Para uso exclusivo del curso Métodos cuantitativos y fianzas.

2. Who.int. World Health Organisation. 2020. [actualizado 12 enero de 2020, citado 19 mar 202].
Disponible en: URL https://www.who.int/csr/don/12-january-2020-novel-coronavirus-china/en/
3. Lu, H. (2020). Drug treatment options for the 2019-new coronavirus (2019-nCoV). BioScience
Trends.[Internet] 2020 [citado 18 mar 2029] 14 (1). Disponible en: URL
doi:10.5582/bst.2020.01020.
Facultad de Química, UNAM, 2020-2021

4. Who.int. Transcripto de conferencia de la OMS del 11 de marzo del 2020.[ actualizado 20 marzo
2020, citado 20 marzo 2020] Disponible en URL https://www.who.int/docs/default-
source/coronaviruse/transcripts/who-audio-emergencies-coronavirus-press-conference-full-and-
final-11mar2020.pdf?sfvrsn=cb432bb3_2
5. Comunicado Técnico Diario | Información internacional y nacional sobre nuevo coronavirus con
corte al 11 de marzo de 2020. Disponible en URL
https://coronavirus.gob.mx/2020/03/11/conferencia-11-de-
marzo/#:~:text=Se%20suman%20cuatro%20casos%20nuevos,antecedente%20de%20viaje%20a
%20Espa%C3%B1a.
6. V. Suárez, M. Suarez Quezada, S. Oros Ruiz y E. Ronquillo De Jesús. Epidemiología de COVID-
19 en México: del 27 de febrero al 30 de abril de 2020. Rev. Clin Esp. 2020;220(8):463-471.
7. Informe Técnico Diario COVID-19 MÉXICO del 24 Diciembre del 2020. Disponible en URL
https://www.gob.mx/cms/uploads/attachment/file/602346/Comunicado_Tecnico_Diario_COVID-
19_2020.12.24.pdf
8. Aguilar Gómez Nancy E, Hernández Soto Astrid A., Ibáñez Gutiérrez Cynthia. Características del
SARS-CoV-2 y sus mecanismos de transmisión SARS-CoV-2; Virus characteristics and
transmisión. Rev. Latin Infect. Pediatr 2020; 33 (3): 143-148. Disponible en URL
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9. Kido Cruz A. Evaluación inicial del impacto económico del COVID en México. URL
https://www.cic.umich.mx/coronavirus/114-evaluacion-inicial-del-impacto-economico-del-covid-
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10. URL https://www.eleconomista.com.mx/opinion/La-economia-y-las-finanzas-en-Mexico-
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11. Lozada-Requena Iván, Núñez Ponce César. COVID-19: Respuesta Inmune y Perspectivas
Terapéuticas. Rev. Perú Med Exp Salud Publica. 2020;37(2):312-9.

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