En mayo de 2009, Chris Hemsworth estaba en negociaciones para interpretar al
personaje titular después de un proceso de ida y vuelta en el que se rechazó al
actor de 25 años al principio, pero luego recibió una segunda oportunidad de audicionar para el papel. El hermano de Hemsworth, Liam, también audicionó para el papel, pero el jefe de Marvel Studios Kevin Feige lo rechazó.8 Al día siguiente, Marvel anunció que Tom Hiddleston, que había trabajado con Branagh antes e al inicio había sido considerado para interpretar el papel principal, había sido elegido como Loki.12 En junio de 2009, Feige confirmó que tanto Hemsworth como Hiddleston habían firmado.87 Feige mencionó que la película transcurriría tanto en la Tierra moderna como en Asgard, pero que el huésped humano de Thor, el Dr. Donald Blake, no aparecería.87 En julio de 2009, Marvel anunció que Natalie Portman interpretaría a Jane Foster15 Se informó que Jaimie Alexander y Colm Feore habían unido al reparto en septiembre, con la primera interpretando a Sif y el papel del segundo sin revelar, aunque se pensaba que sería un villano.29 En una entrevista con el sitio de noticias sueco Ystads Allehanda, Stellan Skarsgård afirmó que se había unido al elenco, aunque no especificó su papel.19 Para fines de octubre, Anthony Hopkins había sido contratado como Odín en la cinta.45 El mes siguiente, Marvel anunció que habían elegido a los Tres Guerreros: Stuart Townsend iba a interpretar a Fandral, Tadanobu Asano a Hogun y Ray Stevenson a Volstagg.33 Se anunció que Idris Elba se había unido al reparto, interpretando a Heimdall.22 Natalie Portman reveló que Kat Dennings estaría involucrada en el proyecto, interpretando a Darcy Lewis, una colega de la Jane Foster de Portman.3588
En diciembre de 2009, Rene Russo se eligió como Frigga, madre de Thor y
esposa de Odín.43 Más tarde ese mes, los actores Joseph Gatt, Troy Brenna y Joshua Cox se unieron al elenco, aunque no se reveló ninguno de sus papeles.51 En enero de 2010, Adriana Barraza se unió al reparto, en un papel secundario.49 Solo días antes de que el rodaje comenzara, Joshua Dallas reemplazó a Stuart Townsend como Fandral, citando «diferencias creativas».39 Cuando la producción de Spider-Man 4 se detuvo, Paramount y Marvel Entertainment adelantaron el estreno de Thor dos semanas a la fecha entonces vacante del 6 de mayo de 2011.89
El Science & Entertainment Exchange le presentó a Marvel Entertainment,
Kenneth Branagh, «el guionista, y a algunas personas en la parte de diseño y producción de todo» a tres físicos (Sean Carroll, Kevin Hand y Jim Hartle), así como al estudiante de física Kevin Hickerson, para que proveyeran un fondo científico realista para el universo de Thor. La consulta resultó en un cambio en la profesión de Jane Foster, de enfermera a astrofísica, y la terminología (Puente de Einstein-Rosen) para describir el puente del Bifröst.90