Clase de Psicofarmacologia Los Antidepresivos y los estabilizadores del animo. Por: Profesora Dra. Rose Nina, PhDé Qué es la Depresion? e Es un trastorno afectivo donde el sintoma principal es la tristeza y la misma afecta tanto la cognicidn como al comportamiento y las relaciones humanas.Factores de Riesgo de la depresion + Esta entre las 10 primeras causas mas frecuentes de consulta a nivel primario. + Solo el 10 % recibe tratamiento adecuado + Han aumentado a nivel mundial después de la segunda guerra mundial + Disminucion en la edad de aparici6n, un incremento en la frecuencia para todas la edades, + Elevacion en la frecuencia en los hombres aunque persiste la prevalencia alta en las mujeres + Segtin la OMS en la proxima década uno de cada cinco habitantes del mundo padecera la enfermedad depresiva.Depresién: Una Causa Importante de Incapacidad a Nivel Mundial Lugar 2000" Lugar Estimado 2020 2Condiciones Perinatales 2 DEPRESION MAYOR 3VIH/SIDA, 3 Accidentes de Trénsito 4DEPRESION MAYOR 4. Enfermedad.Vascular Cerebral SEnf.Gastrointestinales 5 EPOC ‘World Health Report 2001. Mental Health: New Understanding, New Hope. Geneva: World Health Organization; 2001 2Murray CJL, Lopez AD, eds. The Global Burden of Disease. Boston: Harvard University Press; 1996.Diagnostico de la depresion, adoptado de DSM-IV ¢ Sintomas fundamentales de la depresion. o Humor depresivo. Perdida de intereses. o Faltade energia. * Otros sintomas de depresién. ° Capacidad de concentracion disminuida. © Reduccion en la autoestima. © Sentimientos de culpa. o Pesimismo respecto al futuro. © Autolisis 0 ideas suicidas. © Alteraciones del suefio. © Disminucidn del apetito.CIE-10 ¢ Depresion Leve. ¢ Depresion Severa © Porlomenos dos sintomas fundamentales y o Los tres sintomas dos del grupo de “otros sintomas’. © Elenfermo sufre angustia y est molesto por fundamentales y por los ‘sus sintomas pero puede mantener su vida normal y rendimientos. menos cuatro del grupo a) de otros sintomas. + Depresion moderada. o Los sintomas son de una © Por lo menos dos sintomas fundamentales y 7 : tres o cuatro del grupo de otros sintomas. intensidad severa y el © Dura por lo menos dos semanas e interfiere nee + con los rendimientos. rendimiento funcional esta profundamente afectado.Sistemas neurotransmisores involucrados en ansiedad y depresién' * El estudio de la neurobiologia de la depresién y ansiedad se ha centrado en sistemas de neurotransmisores centrales tales como: © La Noradrenalina °o GABA o La SerotoninaGenética Nuestra meta es individualizar el tratamiento y observar su respuesta Se ha observado que un polimorfismo genético puede ayudar en la seleccidn y esto podria beneficiar con la seleccidon del tratamiento antidepresivo. Evidencia reciente sugiere que un polimorfismo nucleotido en el gen BDNF (Val66Met) en la respuesta de antidepresivos en los pacientes eriatricos. 7 lexopoulos demostro que los portadores del alelo Met tienen mejor respuesta que los portadores del alelo Val/Val. Alexopoulos también demostro que el alelo-s del gen transportador de serotonina predicen la peor respuesta. Hay que extender y replicar la data. Current Pharmacological Approaches and Perspectives in the Treatment of Geriatric Mood Disorders Beno. Diniz, PouaV ‘Nunes, Rodrigo Machado-Vieira, Orestes V. Forlenza Curr Opin Psychiatry. 2011,24(6):473-477.Clasificacion de los antidepresivos Los antidepresivos triciclicos (ATC) Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) Inhibidores selectivos de la receptacion de serotonina(ISRS) Inhibidores selectivos de la receptacién de noradrenalina (ISRN) Inhibidores selectivos de la receptacidn de serotonina y noradrenalina (IRSN) Inhibidores selectivos de la receptacidn de dopamina y noradrenalina (IRDN) « Antidepresivos tetraciclicos © Noradrenergicos y antidepresivos serotoninergicos especificos (NaASE) * Potenciadores selectivos de la receptacidn de serotonina (PSRS)Amitriptilina, Imipramina, desipramina y otros. Son efectivos, pero presentan muchos efectos secundarios Avalados por la clinica Su uso en la vejez restringido¢ Fluvoxamina (Luvox) ¢ Fluoxetina ( Prozac) ¢ Sertralina (Zooloft, Altruline) ¢ Citalopram ( Citopram) « Paroxetina (Paxil) ¢ Escitalopram (Lexapro) ¢ Son mas seguros que los triciclicos y menos efectos secundarios, pero cada uno de ellos tiene un perfil diferente.Relative severity of side effects of selected antidepressa Si Generic name Trade name Sedation Hypotension Ant Heterocyclic antidepressants amitriptyline Elavil +444 tt++ +++ clomipramine Anatranil +++ +++ +++ desipramine Norpramin te teh o doxepin Sinequan t+++ +++ +++ imipramine Tofranil +++ ++4+ +++ nortriptyline Pamelor at + + Selective serotonin reuptake inhibitors citalopram Celexa Oto+ 0 i} fluoxetine Prozac Oto + 0 0 fluvoxamine Luvox Oto+ 0 0 paroxetine Paxil Oto+ 0 Oto sertraline Zoloft Oto+ 0 0Velanfaxina, Bupropion, Duloxetina y otros Los antidepresivos que actuan sobre los sistemas Noradrenérgicos y Serotoninérgicos -Tienen un inicio mas rapido y un espectro de accion mas amplio. — Son eficaces en conseguir mas pacientes libres de sintomas (remision). - Son especialmente utiles tanto como primera eleccién como en pacientes refractarios. — Clara utilidad en ancianoséHasta cuando medicar un antidepresivo? Remisién = meta | Recaida Recurrencia Estado de no enfermedad Recaida ‘Sintomas Respuesta Sindrome Progresién al trastorno Fases de Agudo Continuacién | Mantenimiento tratamiento (6-12 semanas) | (4-9 meses) (=1 aio) A RE RNC a NSE RETIRE ‘Adaptado de: "New Vistas In Treatment: Resistant Depression” Dr.Charles 6, Nemeroff, MD PhD. Toronto, Canada, Mayo 2006LOS ANTIDEPRESIVOS No son adictivos, pero al suspender elLos estabilizadores del animoLos Estabilizadores del Animo ¢ Los estabilizadores del animo también conocidos como anticonvulsivantes son usados en: ¢ Trastorno bipolar ¢ Episodios agudos de mania, hipomania 0 mixtos ¢ Trastorno unipolar de depresion mayor ¢ Son el apoyo preventivo a largo plazo tanto para la mania como para la depresion.¢ Clasificacion de los estabilizadores de animo ¢ 1. Metales 1.1 Carbonato de Litio (Plenur, Ceglution, Lithium, Eskalith, Lithonate, Lithotab, Lithiun, Theralite) 2. Anticonvulsivantes o Antiepilépticos 2.1 Carbamazepina (Tegretol, Carbamazepine, Carbatrol, Epital, Atreto!) 2.2 Divalproato o Acido Valproico(Valcote, Depakine, Depakote) 2.3 Lamotrigina (Lamictal, Crisomet, Labileno) 2.4 Gabapentina (Neurontin) 2.5 Oxacarbamazepina (Trileptal) 2.6. Topiramato (Topamax)Los Anticonvulsivantes o Estabilizadores del animo Litio, valproato y la carbamazepina tienen potencia antimaniaca inferior frente a los antipsicoticos atipicos. El litio se recomienda en las crisis maniacas bipolares no siendo efectiva en la depresion. Presenta efectos secundarios él acide Valproico inhibe sodio y/o los canales de calcio, activa al ABA y reduce la accion excitatoria de glutamato. Es ahora mismo el tratamiento de primera linea 6n el trastorno bipolar, antes fue litio, pero por su efectos secundarios cada vez esta mas n desuso. ; 7 ge conoce como Depakote, Seguin la patente de la formulacjan ‘armaceutica.Presenta como éfecto secundarios: perdida de cabello, aumento de peso y sedacion.SPCR ECR eS AEH t eer COMM TT CL) © Recurrences of hypomania >mania SUCRE Le CLC ett mea) Oey Com cat) SA Eee me Cah © Recurrences of major depression * Acute bipolar depression BSTC EU OU LCLaC Sc og (Only FDA-approved indications are mania and “recurrence”)Psychosis Substance abuse ETC mes att) Mixed states (depression and mania) Poor complianceOtros Anticonvulsivantes ¢ La Lamotrigina ha demostrado eficacia en prevenir episodios depresivos en el trastorno bipolar, pero su accion es lenta, requiere titulacion lenta y no tiene eficacia comparada en prevenir episodios maniacos. ¢ Gabapentina, Oxcarbacepina y Topiramato no son buenos como monoterapias en la mania.El Trastorno Bipolar ¢ DEFINICION: © Esuna psicosis afectiva donde su funcionamiento es a nivel psicdtico con sintomas afectivos, trastornos de las necesidades, del pensamiento y de la actividad motora. o Evoluciona con brotes o episodios, con periodos de remision total y evolucidn no deteriorante. © El pronéstico es bueno en lo relativo a la regresion de los sintomas una vez superados el episodio.Epidemiologia. ¢ El trastorno bipolar prevalencia de 0.5 a 7.5%. e El espectro de la enfermedad bipolar es de 5% en la poblacion. ¢ El 83% presentan cuatro episodios 0 mas al aio. ¢ Enrelacién al sexo, dos mujeres por cada un hombre padecen la enfermedad. ¢ Carga economica en Estados Unidos para el 1991 es de 45 billones de dolares.¢ Del 10 al 15% se suicidan. ¢ Edad de comienzo en promedio 19 anos, yen un 90% menor de 30 afos. ¢ De comienzo tardio (> 50 a 60 es diferente, con menos sintomas y se asocia a condiciones bioldgicas: enfermedades fisicas 0 medicamentosas). e En personas mayores de 65 afios los sintomas se atenuan y la prevalencia es de 0.1% a 0.4%.Etiologia ¢ Genética. ¢ Neurobiologia: anormalidades en: © Neutrasmisores: = Dopamina = Serotonina = Norepinefrina = Gaba. o Neuroimagenes. o Neurofisoldgicas. o Neuroendocrinas.Curso y Pronostico e Es ciclico y episddica. Cronica. e ReservadaImportante e Las drogas de primera linea para el tratamiento de una fase de un episodio maniaco agudo son litio y valproato. Al elegir entre ellos, su doctor tendra en cuenta si ha utilizado alguno de estos anteriormente. Alestar claro en e| diagnostico o variedad clinica bipolar se indicara el estabilizador de animo conveniente. ¢ Ellitio se prefiere para los pacientes con manifestaciones euforicos (extremadamente alegres) y valproate para pacientes con manifestaciones mixtas , a (episodios maniacos con un animo muy infeliz o irritable) o para pacientes que tienen ciclos de cambios ¢ Rapidos).Importante Carbamazepina su efecto es mas lento pero se recomienda en episodios mixtos o de Ciclos de cambios rapidos. Lamotrigina se recomienda en depresion bipolar o unipolar. También los antipsicoticos atipicos exceptuando clozapina son recomendados como estabilizadores del animo hoy dia.