PROPUESTA DE SÍNTESIS.

Autores: Jaqueline Domínguez, Sarahi González y Carlos Ramírez.

Entidad: Facultad de Química, UNAM.
Fecha: 14/noviembre/2023

 Planteamiento del problema

La destrucción de células malignas por hipertermia se produce a través de

dos procesos. Uno de ellos consiste en inducir una temperatura moderada,
entre 39 y 46 °C, ocasionando al cabo de unas pocas horas daño celular y
apoptosis (muerte celular generada por el propio organismo). El otro proceso,
conocido como termoablación, consiste en incrementar la temperatura por
encima de 46 °C, lo que en pocos minutos conduce a la muerte del tejido
celular por necrosis, coagulación y carbonización.

En la hipertermia magnética, las nanopartículas actúan como transmisores

de calor hacia zonas específicas, lo que permite conseguir un aumento de la
temperatura de forma local. El calor absorbido por los tejidos es suministrado
por las oscilaciones disipativas de los momentos magnéticos de las
nanopartículas superparamagnéticas inducidas por un campo magnético
oscilante externo de radiofrecuencias (RF).

Para lograr una óptima eficiencia en el calentamiento que producen, las

nanopartículas deben estar compuestas por un núcleo ferro o ferrimagnético,
con elevado momento magnético, que sea estable frente a la oxidación y
biocompatible. Los óxidos de hierro ferrimagnéticos, magnetita y maghemita,
cumplen con esos requisitos.

Factores tales como el tamaño, la dispersión de tamaños y la forma de las

nanopartículas dependen del método y de los parámetros de síntesis
empleados.

 Marco Teórico

Un desafío en el campo de la nanociencia y la nanotecnología es lograr

rutas de síntesis eficientes para alcanzar un tamaño controlado, altamente
estable y estrecha distribución de fases y composición.
 Esto ha hecho que sean numerosos los métodos de síntesis descritos, los
cuales se pueden clasificar en tres grupos.

Diferentes métodos de síntesis

1.Síntesis en fase líquida: estos procesos se basan en la

precipitación del material de interés en fase acuosa, donde una
etapa de nucleación es seguida por una etapa de crecimiento, y
proporciona un control bastante bueno sobre el tamaño de las
partículas. Dentro de este grupo se destacan técnicas como co-
precipitación, microemulsión, síntesis hidrotermal y solvotermal,
descomposición térmica, sonoquímica, reducción química,
métodos con microondas, entre otros, con los que, siguiendo
algunos principios, se logra una monodispersión con una
desviación estándar menor al 5%.
2. Síntesis en fase gaseosa: dentro de este grupo se destacan
técnicas como deposición química en fase vapor, descarga de arco y
pirolisis laser.
3. Síntesis en fase sólida: este método de síntesis es utilizado para
obtener NPM recubiertas con carbono, sin embargo, el tamaño y por
tanto las propiedades magnéticas de las partículas finales difícilmente
pueden controlarse, y partículas superparamagnéticas no se pueden
obtener ya que el tamaño de partícula inicial es generalmente mucho
mayor del necesario. Dentro de este grupo se destaca la técnica de
síntesis por combustión.

Tabla 1. Métodos de síntesis y partículas sintetizadas.

Método de síntesis Material utilizado
Poli (óxido de etileno) (U-PEO) con nanopartículas
Sol-gel
superparamagnéticas (γ-Fe2O3)
Coprecipitación
Nanopartículas de maghemita
química
Microemulsion Magnetita superparamagnética (Fe3O4)
Nanocristales de óxido de hierro
Descomposición Nanopartículas de ferrita dispersables en agua
térmica superparamagnéticas (MFe2O4)
Nanopartículas de magnetita (Fe3O4)
Sonoquímica Ferrofluido de hematita/magnetita
 Tipos de reactivos

Sales de Hierro:

Cloruro férrico (FeCl3) y cloruro ferroso (FeCl2) siguen siendo opciones

comunes debido a su solubilidad y disponibilidad. Sin embargo, para
aplicaciones biomédicas, se debe garantizar que las sales utilizadas sean
seguras y no tóxicas.

Agente Alcalino:
Hidróxido de sodio (NaOH) e hidróxido de amonio (NH4OH) son opciones
adecuadas. El hidróxido de sodio se prefiere a menudo debido a su uso
común y bajo riesgo de toxicidad.

Surfactantes o Agentes Estabilizadores:

Para mejorar la biocompatibilidad y estabilidad coloidal en entornos
biológicos, se pueden emplear surfactantes como el ácido oleico o agentes
estabilizadores biocompatibles como polietilenglicol (PEG).

Disolventes:
El agua es el disolvente más comúnmente utilizado. Si se requiere mayor
biocompatibilidad, se puede considerar el uso de solventes miscibles con
agua, como glicerol o etilenglicol.

Agentes de Recubrimiento:
Ácidos grasos como el ácido oleico pueden actuar como agentes de
recubrimiento, mejorando la estabilidad coloidal y la biocompatibilidad.
También se pueden utilizar agentes específicos para aplicaciones
biomédicas, como el PEG.

Dopantes (Opcionales):
Algunos estudios han explorado la incorporación de dopantes, como
manganeso o cobalto, para ajustar las propiedades magnéticas y mejorar la
eficiencia de la hipertermia.
 Tabla 2. Reactivos comerciales empleados en la síntesis

 Metodología

La descomposición térmica, consiste en la descomposición térmica de

algún compuesto organometálico (precursor) en solución, en presencia de
algún surfactante, a esta solución se le suministra energía en forma de calor
durante un tiempo determinado, generalmente de una hora, para
deshidratarla y obtener el compuesto deseado. Luego la solución obtenida
es enfriada para después lavar y separar los polvos por
centrifugación. Mediante este método, es posible controlar el tamaño de la
partícula, según la cantidad de surfactante utilizado y los tamaños que se
obtienen van desde ~3.6 nm hasta ≥15 nm.

La síntesis por coprecipitación generalmente involucra la reacción de

sales de hierro en presencia de un agente alcalino y, posiblemente, agentes
reductores y surfactantes. Es un método muy común debido a que el proceso
es sencillo. La síntesis de magnetita por este método consiste en la
obtención de nanopartículas a través de un proceso de formación de
cristales, en el caso de la magnetita conformados por iones de hierro 2+ y
3+, éstos precipitan por la acción de una base como agente precipitante;
para la síntesis de este compuesto, la sal utilizada (sulfatos, cloruros,
nitratos, etc.), el pH de la solución y el radio de los iones Fe 2+ y Fe 3+,
influyen en el tamaño y forma de la partícula.

Síntesis por Coprecipitación (reacción general)

La reacción general para la coprecipitación de nanopartículas de óxido de

hierro por este método se puede expresar de la siguiente manera, utilizando
cloruro férrico (FeCl3) y cloruro ferroso (FeCl2) como precursores de hierro:

Fe3+ + 3OH−→Fe(OH)3
Fe2+ + 2OH−→Fe(OH)2

Estas reacciones representan la formación de hidróxidos de hierro que se

precipitan. Luego, bajo ciertas condiciones, estos hidróxidos pueden
experimentar transformaciones adicionales para formar óxidos de hierro,
como la magnetita o la maghemita, que son los materiales magnéticos
comúnmente utilizados en aplicaciones de hipertermia magnética.

En resumen, la reacción general de coprecipitación puede representarse

como:
Fe3++ 2Fe2++ 8OH−→Fe3O4 + 4H2O
Donde los iones de hierro en estado de oxidación +3 y +2 se combinan para
formar nanopartículas de magnetita, y el exceso de iones hidroxilo (OH-) se
neutraliza en el proceso.

Figura 1. Intermediarios en la formación de magnetita.

Figura 2.

Es importante señalar que las condiciones específicas de la reacción, como

la concentración de reactivos y el pH, pueden afectar el tamaño, la forma y
las propiedades magnéticas de las nanopartículas resultantes.
Fases del óxido de hierro

Las NPM más destacadas de los óxidos de hierro, las cuales contienen
únicamente hierro como catión metálico son la magnetita (Fe3O4), maghemita
(ϒ-Fe2O3) y hematita (α-Fe2O3).

La maghemita es una fase del óxido de hierro, que al igual que la magnetita,
es magnética, formado por partículas octogonales, de carácter
semiconductor aislante y ferrimagnética, por lo que también se la conoce
como hematita magnética.

El cristal de maghemita tiene la misma estructura que la magnetita y puede

ser considerada como una magnetita con deficiencia de Fe2+ con fórmula:
(Fe3+)8 [Fe3+40/3□8/3]O32
donde □ representa una vacancia.

La estructura maghemita puede obtenerse creando 8/3 de vacancias a partir

de los 24 sitios ocupados por el Fe en la celda unitaria cubica de magnetita.
Las vacancias se localizan en sitios de coordinación octaédrica
Este material se usa en aplicaciones electrónicas por sus propiedades
semiconductoras.

La fórmula estequiométrica de este compuesto cerámico consta de dos

átomos de Fe(III) y tres átomos de O(II). Su estructura es romboédrica donde
los iones Fe3+ ocupan dos tercios de los sitios octaédricos que están
confinados por la rejilla hexagonal.

es el óxido de hierro más estable y un semiconductor tipo n en condiciones

ambientales. Es ampliamente utilizado en catalizadores, pigmentos y
sensores de gas debido a su bajo costo y alta resistencia a la corrosión.
También puede ser utilizada como material de partida para la síntesis de
magnetita y maghemita, las cuales tienen un mayor interés científico.

Cristaliza en un sistema cúbico centrado en las con estructura de espinela

inversa. Su celda unitaria contiene 8 unidades de formula:

(Fe3+)8[Fe2+8Fe3+8]O32

donde ( ) y [ ] designan los sitios de coordinación tetraédrica y octaédrica

respectivamente.Los átomos de oxígeno forman una celda unitaria cúbica
centrada en las caras y los cationes de hierro están alojados en los espacios
intersticiales, las posiciones tetraédricas corresponden específicamente a
cationes Fe3+ y en las posiciones octaédricas se alojan cationes Fe3+ y Fe2+
por igual.

La magnetita tiene la estructura espinela inversa porque los iones Fe3+ están
en sitios tetraédricos y los iones Fe2+ en sitios octaédricos.
Propiedades magnéticas y estructurales

Las propiedades magnéticas de los tres óxidos de hierro son bastante

similares, aunque la magnetita presenta valores algo más elevados de
magnetización. A pesar de que estas partículas magnéticas de óxidos de
hierro exhiben una menor magnetización de saturación, se prefieren frente a
otras nanopartículas metálicas, como el níquel, el cobalto y el hierro, debido
al bajo costo, relativa facilidad de síntesis y a la menor toxicidad que
presentan las primeras.

Al igual que la magnetita, la maghemita es un mineral que tiene una

estructura cristalina de espinela inversa, la única diferencia con respecto a la
magnetita es que contiene átomos de hierro con estado de oxidación +3 en
el tetraedro y en el octaedro, con ausencia de hierro +2, tiene muchas
similitudes con la magnetita debido a su compatibilidad en la estructura, por
lo que las propiedades son muy parecidas.

El carácter magnético de la estructura del óxido de hierro varía de la hematita

(α-Fe2O3), maghemita (γ-Fe2O3) y de magnetita (Fe3O4), según sean las
condiciones de síntesis. En cuanto al campo magnético la magnetita es un
poco más magnética que la maghemita, con respecto a la saturación de
magnetización la magnetita tiene 80 emu/g mientras que la maghemita tiene
alrededor de 70 emu/g.

Debido a la gran similitud que presentan la maghemita y la magnetita, al

sintetizar magnetita suele estar contaminada con maghemita por la tendencia
del Fe2+ a oxidarse. Esto se puede evitar realizando la síntesis bajo burbujeo
con nitrógeno o algún gas inerte, o realizándola en agua hervida durante una
hora previo a la síntesis para eliminar el oxígeno disuelto y manteniendo la
condición de ebullición durante la reacción.
 Referencias:

 http://sedici.unlp.edu.ar/bitstream/handle/10915/77957/Documento_complet
o.kruczenski.pdf-PDFA.pdf?sequence=1&isAllowed=y
 https://www.researchgate.net/publication/339165385_Magnetic_catalysts_b
ased_on_Iron_Oxides_Synthesis_Properties_and_Applications/figures?lo=1
 http://www.reibci.org/publicados/2021/abr/4200104.pdf
 https://academica-
e.unavarra.es/xmlui/bitstream/handle/2454/30639/Cortes_Barrena_Javier_T
FG_106710.pdf?sequence=1&isAllowed=y
 https://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1405-
888X2018000421204