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net/publication/358869654

Metronidazol/Secnidazol/Tinidazol (antiparasitarios y antibacterianos)

síntesis introducción

Presentation · February 2022

DOI: 10.13140/RG.2.2.15572.27520

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Mario González-de la Parra Hector Torres

Biokinetics, S. A. de C. V. México Universidad Nacional Autónoma de México
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 Síntesis de Fármacos

Metronidazol/Secnidazol/Tinidazol

Dr. Héctor M. Torres Domínguez Dr. Mario González de la Parra

•Introducción

•Análisis retrosintético

•Síntesis
 NO2

N N
Metronidazol 2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethan-1-ol
CAS 443-48-1
OH

NO2

1-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)propan-2-ol N N
Secnidazol
CAS 3366-95-8
OH

NO2

Tinidazol 1-(2-(ethylsulfonyl)ethyl)-2-methyl-5-nitro-1H-imidazole N N
O O
CAS 19387-91-8
S
Características Estructurales Grupos
Funcionales
NO2

Nitro
N N
R

Estereoquímica

Metronidazol
R = CH2CH2OH Alcohol primario No presenta centros
Etilo sutituido quirales

R = CH2CHOHCH3 Alcohol secundario El carbono secundario base del

Secnidazol
OH
Propilo sustituido
presenta quiralidad

Tinidazole R = CH2CH2SO2CH2CH3 Sulfona No presenta centros

Dos etilos quirales
 Evolución estructural
O Tinidazol (t1/2 = 13 h)
O
N

N O
O N
S
O
N
O
OH
O
NH
N N
O
N N

N N
O N
O OH

Azomicina (Streptomyces, 1953) Metronidazol (t1/2 = 8 h) Secnidazol (t1/2 = 24 h)

 Farmacología (mecanismo)
O

N
O Metronidazol R = CH2CH2OH
Secnidazol R = CH2CHOHCH3
Tinidazol R = CH2CH2SO2CH2CH3
N R
N

O HO
O
O N NH
N

N R N R
N R
N N
N

Nitro anión radical Nitroso derivado Hidroxilamina derivado

Intermediarios reactivos que dañan el ADN y causan la muerte del parásito (protozoario) o bacteria susceptible
 Aspectos históricos
Metronidazol  Desarrollado en los 50’s por Rhone-Poulenc
NO2

 Introducido en Europa en 1960 con la marca

N N Flagyl® por Rhone-Poulenc
 Lista de medicinas esenciales (OMS)
OH
 Otras marcas: Flagenase®, Vertisal®
Secnidazol  Desarrollado en los 60’s por Rhone-Poulenc
NO2

 Introducido en Europa en 1980 con la marca

N N Flagentyl® por Rhone-Poulenc
 Otras marcas: Secnidal®, Minovag®
OH

NO2
Tinidazol  Desarrollado en los 60’s por Pfizer
 Introducido en Europa a partir de 1971 con las
N N marcas Simplotan® y Fasigyne® por Pfizer
O O
 Alternativa del metronidazol en la lista (OMS)
S  Otras marcas: Fasigyn®, Induken®
 Farmacología (indicaciones)
. Metronidazol  Amebiasis (Entamoeba histolytica), Giardiasis
NO2
(Giardia lamblia) y Tricomoniasis urogenital
(Trichomonas vaginalis)
N N  Tratamiento de infecciones causadas por bacterias
anaerobias (ej. del género Bacteroides y Clostridium)
OH  Vías: oral, intravenosa, tópica, vaginal

NO2
Secnidazol  Amebiasis, Giardiasis y Tricomoniasis urogenital
 Vías: oral
N N

OH

NO2 Tinidazol  Amebiasis, Giardiasis y Tricomoniasis urogenital

 Tratamiento de infecciones causadas por bacterias
N N anaerobias
 Vías: oral, vaginal
O O
S
Aspectos farmacocinéticos y reacciones adversas
NO2
Metronidazol  Absorción oral prácticamente completa
 t1/2 8 horas
N N  Reacciones adversas: náuseas, vómito diarrea, dolor
epigástrico, boca seca, sabor metálico, cefalea, anorexia
OH
NO2
Secnidazol  Absorción oral prácticamente completa
 t1/2 24 horas
N N  Reacciones adversas: náuseas, vómito diarrea, ardor
epigástrico, mal sabor de boca, cefalea
OH

NO2 Tinidazol  Absorción oral prácticamente completa.

 t1/2 13 horas
 Reacciones adversas: náuseas, vómito diarrea, dolor
N N
O
abdominal, mal sabor de boca, cefalea
O
S
 Propiedades
NO2 Metronidazol Peso molecular: 171.15
Punto de fusión: 158-160°C
N N Solubilidad: 10 mg/mL

OH

NO2
Secnidazol Peso molecular: 185.18
Punto de fusión: 74-76°C
N N Solubilidad: 30 mg/mL

OH

Tinidazol Peso molecular: 247.27

NO2

N
Punto de fusión: 127-128°C
Solubilidad: insoluble en agua
N
O O
S
 En los siguientes videos se
presentarán los análisis
retrosintéticos y las síntesis
resultantes.

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