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J Clin Exp Dent. 2020;12(2):e108-15. MMP-8 salival en caries dentinaria

Sección de revista: Medicina y Patología Bucal Tipos de doi:10.4317/jced.56144

publicación: Investigación https://doi.org/10.4317/jced.56144

Degradonomía de la dentina: el papel potencial de la MMP-8 salival en la caries dentinaria

Ajay Ashwini1, Thayalan Dineshkumar2, Annasamy Rameshkumar3, Raman Swarnalakshmi4, Ahmed Shahnaz1, AE
Nagarathinam1, Krishnan Rajkumar5

1Estudiante de posgrado, Departamento de Patología Bucal y Microbiología, SRM Dental College, SRM Institute of Science and
Technology, Chennai, Tamil Nadu, India
2Profesor asociado, Departamento de Patología Bucal y Microbiología, SRM Dental College, SRM Institute of Science and Technology,

Chennai, Tamil Nadu, India

3Profesor, Departamento de Patología Bucal y Microbiología, SRM Dental College, SRM Institute of Science and Technology, Chennai,

Tamil Nadu, India

4Investigador junior, Departamento de Patología Bucal y Microbiología, SRM Dental College, SRM Institute of Science and

Technology, Chennai, Tamil Nadu, India

5Profesor y jefe del Departamento de Patología Bucal y Microbiología, SRM Dental College, SRM Institute of Science and Technology,

Chennai, Tamil Nadu, India

Correspondencia:
Departamento de Patología Oral y Maxilofacial
SRM Dental College, Instituto SRM de Ciencia y Tecnología,
campus de Ramapuram, Chennai- 600089
Tamil Nadu, India Ashwini A, Dineshkumar T, Rameshkumar A, Swarnalakshmi R, Shahnaz A,
drtdineshkumar@gmail.com Nagarathinam AE, Rajkumar K. Degradonomía de la dentina: el papel potencial
de la MMP-8 salival en la caries de dentina. J Clin Exp Dent. 2020;12(2):e108-15.

Recibido: 31/07/2019 http://www.medicinaoral.com/odo/volumenes/v12i2/jcedv12i2p108.pdf

Aceptado: 25/11/2019

Número de artículo: 56144 http://www.medicinaoral.com/odo/indice.htm

© Medicina Oral SLCIF B 96689336 - eISSN: 1989-5488 Correo
electrónico: jced@jced.es
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Abstracto
Antecedentes: La caries dentinaria implica la disolución de minerales que eventualmente conduce a la degradación de la matriz
orgánica. Ahora se considera que esta degradación, que se pensaba que se debía a proteasas bacterianas, estaba orquestada por
colagenasas endógenas como las metaloproteinasas de matriz (MMP). Este trabajo tiene como objetivo estimar los niveles
salivales de MMP-8 en la caries dental y también evaluar los diversos factores de riesgo que contribuyen a la formación de caries
dental. Material y Métodos: Se incluyó y categorizó una muestra aleatoria de 75 adultos de 18 a 35 años según el número de
lesiones de caries (MCL). Se realizaron exámenes clínicos estándar y se recogió saliva estimulada y se analizó las concentraciones
de MMP-8 mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas. Los factores de riesgo de caries se evaluaron utilizando un
kit portátil. Se realizó la correlación de MMP-8 en variables MCL utilizando la correlación de Spearman. Se realizó un análisis de
regresión lineal múltiple para evaluar la relación entre varios factores de riesgo de caries con MMP-8 y MCL como variable
dependiente.
Resultados: Los resultados del estudio mostraron una concentración mayor estadísticamente significativa de MMP-8 en el grupo
con caries (MCL 1-2) y MCL ≥3 en comparación con el grupo sin caries. Al correlacionar, se observó que los niveles de MMP-8 eran
mayores en MCL ≥3 que en MCL = 0 y MCL 1-2. La MMP-8 media de los controles, MCL 1-2 y MCL ≥3 fueron 131,34 ng/ml, 230,14
ng/ml y 391,91 ng/ml respectivamente. El análisis de regresión lineal múltiple con MMP-8 como variable dependiente reveló
caries, capacidad de amortiguación yS. mutanscuentan como variables significativas. Utilizando MCL como variable dependiente,
la única variable significativa fueron los niveles de MMP-8.

e108
J Clin Exp Dent. 2020;12(2):e108-15.
Conclusiones: El estudio sugiere que los sujetos con caries tienen niveles elevados de MMP-8 en comparación con los sujetos sin
lesiones de caries. También existe una correlación positiva entre el número de lesiones de caries y los niveles de MMP-8, lo que
sugiere que MMP-8 desempeña un papel importante en la degradación de la dentina y provoca la progresión de la caries.
Palabras clave:Caries, Dentina, Enzimoinmunoensayo, MMP-8.
Introducción
La caries dental (CD) es una de las enfermedades bucales crónicas
más comunes y se reconoce como la principal causa de dolor y
pérdida de dientes. La DC es un trastorno progresivo e irreversible
con una etiología multifactorial que requiere que una bacteria
cariogénica actúe sobre un sustrato adecuado (1). Es un problema
de salud mundial que afecta tanto a la dentición primaria como a la
permanente, con una incidencia y prevalencia crecientes y altos
costos de tratamiento que consumen entre el 5% y el 15% de los
presupuestos de atención médica (2).
Se estima que un promedio de 2,43 mil millones de personas están
afectadas por caries y es el principal problema de salud bucal que
dificulta el logro y mantenimiento de la salud bucal en todos los
grupos de edad (1). A pesar del creciente conocimiento sobre la
etiología y patogénesis de la enfermedad, todavía es responsable de
altas tasas de morbilidad y se asocia con una disminución de la
calidad de vida. Estadísticas recientes del “Estudio sobre la carga
global de enfermedades” de 2015 mostraron que la caries dental es
la afección más prevalente, lo que le otorga la distinción de ocupar
el primer lugar en cuanto a caries de los dientes permanentes y el
puesto 12 en el caso de los dientes temporales (2,3).
La caries dental es un trastorno microbiano irreversible posteruptivo
caracterizado por la desmineralización progresiva de sustancias
inorgánicas por la acción de ácidos producidos por la fermentación
de los carbohidratos de la dieta. Esta pérdida de tejido duro que
ocurre en la dentina se debe a la disolución de los minerales
dentinarios que eventualmente conduce a la degradación de la
matriz orgánica colágena. Sin embargo, el mecanismo preciso
detrás de la degradación de la matriz de colágeno es oscuro y a lo
largo de los años se creyó que las enzimas proteolíticas microbianas
eran responsables de la degradación de la matriz orgánica de la
dentina. Sin embargo, este concepto ha sido cuestionado ya que
existe evidencia sustancial que demuestra que el microbioma oral
no posee la competencia proteolítica para provocar la degradación
del colágeno intacto (4).
Ya en 1983, Dayanet al.demostraron actividad colagenolítica
endógena orquestada por proteasas en dentina cariada; sin
embargo, este concepto fue ignorado debido al conocimiento
limitado de las proteasas (5). Con un conocimiento cada vez mayor
de estas proteasas a lo largo de los años, ahora se considera que la
degradación de la dentina se produce como resultado de proteasas
endógenas que están presentes en la dentina y ha allanado el
camino para un nuevo concepto en el campo de la investigación de
la caries denominado "Degradonomía de la dentina". ”. La
degradonómica es un proceso de abordaje genómico y proteómico
para identificar proteasas y sus sustratos en condiciones tanto
fisiológicas como patológicas (6,7).
e109
MMP-8 salival en caries dentinaria
Datos recientes han sugerido el papel de las metaloproteinasas de
matriz (MMP) endógenas en el proceso de destrucción de la dentina
después de la desmineralización por el ataque ácido iniciado por las
bacterias. Las MMP son una familia de enzimas dependientes de
calcio y zinc, que han adquirido importancia biológica debido a su
capacidad para degradar prácticamente todos los componentes de
la matriz extracelular. Se propone que estas MMP sean producto de
los odontoblastos y participen en la formación de la dentina. Una
vez que se produce la mineralización de la matriz de colágeno, estas
MMP permanecen atrapadas en la matriz calcificada como
proformas inactivas y son reexpuestas y potencialmente activadas
por un ambiente ácido creado por ácidos bacterianos y, en última
instancia, escinden los componentes de la matriz, lo que resulta en
la degradación de la dentina. Por tanto, los cambios de pH
característicos de las lesiones de caries actúan como potentes
activadores de MMP (8). De las diversas MMP estudiadas, la MMP-8
se considera la principal enzima colagenolítica de la dentina y se
encuentra predominantemente en las porciones externas de la
dentina en comparación con las porciones más profundas (9).
Combinado con su presencia relativamente alta en las porciones
externas de la dentina cariada y su eficiente capacidad catalítica
para digerir el colágeno tipo I, se considera que la MMP-8
desempeña un papel fundamental en la degradación de la matriz
dentinaria. En los últimos años, las MMP también han ganado
importancia y han dado pasos de gigante en el campo de la
odontología restauradora. Desde que Buonocore sentó las bases en
1955 en el campo de los adhesivos dentales, la capa híbrida siempre
ha sido el eslabón más débil para mantener una fuerza adhesiva
adecuada (10). A pesar de todas las mejoras en los sistemas
adhesivos, siempre siguió siendo un desafío potencial, Hasta hace
poco se propuso que las MMP son mediadores clave para mantener
una fuerza de unión adecuada. Se postuló que cuando las MMP
endógenas dentinarias se exponen y se reactivan mediante el
proceso de grabado, se produce la degradación de las fibrillas de
colágeno tipo I y, a su vez, influye en la fuerza de unión (11).
La caries se considera una enfermedad multifactorial en la que está
influenciada por una variedad de factores ambientales,
conductuales y biológicos que, si están presentes, francamente
aumentarán las posibilidades de aparición de la enfermedad. Estos
factores se denominan más comúnmente "factores de riesgo de
caries" y son parte de la cadena fundamental, o también pueden
exponer al huésped a la cadena causal. Por lo tanto, la evaluación
del riesgo de caries es la primera fase en el manejo de la caries
dental y el nivel de riesgo debe evaluarse y utilizarse para
determinar la necesidad de una intervención terapéutica y es una
parte importante de la planificación del tratamiento. Teniendo en
cuenta los hechos anteriores y la falta de datos clínicos
J Clin Exp Dent. 2020;12(2):e108-15.
Con respecto al papel de las enzimas proteolíticas en la progresión de la
caries dentinaria, este estudio tiene como objetivo evaluar una de las
enzimas proteolíticas prometedoras, MMP-8, para comprender mejor la
patogénesis detrás de la degradación de la dentina y también para
evaluar la relación de varios factores de riesgo de caries (tasa de
secreción salival, pH de la saliva, capacidad tamponadora y recuento de
Streptococcus mutans) para una mejor intervención terapéutica y una
adecuada planificación del tratamiento.
Material y métodos
Se llevó a cabo un estudio prospectivo de casos y controles en SRM
Dental College, Ramapuram, Chennai. Durante el período
comprendido entre enero de 2017 y febrero de 2018, los pacientes
que asistieron al departamento ambulatorio fueron reclutados
después de obtener la autorización ética (SRMDC/IRB/2016/MDS/
No.601) y el consentimiento verbal y escrito. Se recolectan muestras
de saliva de un total de 75 sujetos con edades comprendidas entre
18 y 35 años, de los cuales el grupo de control (Sin caries - Grupo I)
estaba compuesto por 25 sujetos y el grupo de estudio (Grupo con
caries - Grupo II) tenía un total de 50 sujetos, que se clasificaron
además según el número de lesiones de caries denominadas
lesiones de caries manifiestas (MCL) en el Grupo IIa (MCL 1-2) que
consta de 25 sujetos y el Grupo IIb ((MCL ≥ 3)) que consta de 25
asignaturas.
- Grupos de Estudio
Grupo I- Grupo Control (Sin caries) - 25
Grupo II- Grupo Caries (caries que involucran dentina) - 50
Grupo IIa (MCL 1-2): 25 (Caries que no involucran más de 2
dientes)
Grupo IIb (MCL ≥ 3): 25 (Caries que afecta a más de 3
dientes)
- Exámen clinico
Se realizó un examen clínico estándar exhaustivo, así
como un examen radiográfico que incluyó aleta de
mordida digital y radiografía panorámica, y los sujetos
fueron asignados al grupo apropiado. Se realizó un
examen clínico completo y una muestra de saliva a
todos los pacientes y se analizó lo siguiente:
• Índice de superficie rellena faltante deteriorada (DMFS) e índice de
higiene bucal simplificado (OHI-S) de todos los sujetos
• Caudal de saliva, pH de la saliva y capacidad tampón de la
saliva utilizando el kit Saliva Check Buffer - GC©
• estreptococo mutansrecuento por método de cultivo
utilizando agar bacitracina Mitis Salivarius (MSB)
• Concentración de MMP-8 en saliva de todos los grupos mediante
ELISA
- Muestreo de saliva y análisis en el sillón. Se recogió saliva
estimulada después de masticar cera de parafina durante 5
minutos. Después de 1 minuto, el paciente expectoró toda
la saliva en un tubo graduado y se determinó la tasa de
secreción y se expresó en mililitros/minuto. La capacidad
del tampón salival y el pH de la saliva se determinaron con
Saliva Check Buffer Kit-GC©. El kit lateral del sillón se
obtuvo de GC Asia y se manipuló según las instrucciones
del fabricante. Cada individuo
e110
MMP-8 salival en caries dentinaria
Se le pidió nuevamente que expectorara la saliva en el
recipiente al cabo de 5 minutos. Las muestras se centrifugaron
a 2500 rpm durante 15 min a 40cy el sobrenadante se separó en
alícuotas de 1 ml y se almacenó a –800c para un análisis más
detallado.
-estreptococo mutanscontar
Se utilizó Mitis Salivarius Bacitracin Agar (MSB) para el aislamiento
selectivo de estreptococos mutantes (SM). Las muestras de saliva se
diluyeron en tampón fosfato 0,05 M (pH 7) hasta diluciones de 10-2y
10-3y se agitaron durante 30 segundos y se inocularon en el medio.
Los cultivos se cultivaron en un ambiente adecuado con 5% de
dióxido de carbono y 95% de nitrógeno y se incubaron durante 18
horas. Se hicieron diluciones diez veces en 9 ml de tampón fosfato a
un pH de 7,2. Las muestras duplicadas se sembraron en diluciones 1
en 10 (1/10), 1 en 100 (1/100) y 1 en 1000 (1/1000) y se esparcieron
sobre la superficie del medio utilizando el método de revestimiento
superficial. Las placas se dejaron enfriar a temperatura ambiente
durante 24 horas y se observaron las características culturales
después de la incubación a 35-370C durante 18-48 horas. Las
colonias SM se reconocieron en la placa de agar MSB por su
morfología: aparecían de color blanco cremoso, redondas/esféricas/
elevadas, con un tamaño que iba desde un tamaño puntiforme
hasta una cabeza de alfiler con una superficie rugosa. Se utilizó un
contador de colonias digital para examinar las placas y contar las
colonias formadas y expresadas como x10.5ufc/ml.
- Estimación de la concentración de MMP-8 La cuantificación de
MMP-8 salival se realizó mediante un kit ELISA disponible
comercialmente (Bioassay Technology) que se basa en la
tecnología sándwich de anticuerpos de biotina. El ensayo se
llevó a cabo según las instrucciones del fabricante. Brevemente,
a la microplaca de anticuerpo MMP-8 prerecubierta, se
agregaron estándares y muestras, se incubaron y se lavaron
con tampón. A la placa de microtitulación lavada se le añadió el
anticuerpo de detección unido con el conjugado de HRP. El
anticuerpo no unido se lavó y se añadió un sustrato cromógeno
a los pocillos, lo que dio como resultado el desarrollo
progresivo de un complejo de color azul con el conjugado.
Luego se detuvo la reacción mediante la adición de una
solución de parada que hizo que el producto final resultante se
volviera amarillo. La intensidad del color desarrollado es
proporcional a la MMP-8 presente en la muestra que se midió
en un lector de microplacas a una longitud de onda de 450 nm.
La densidad óptica obtenida se utilizó luego para calcular la
MMP-8 presente en cada muestra.
- Análisis estadístico
Los datos recopilados se ingresaron en una hoja de cálculo de
Microsoft Excel. El análisis estadístico de los datos obtenidos se
realizó mediante el software SPSS (versión 22). Se calcularon
estadísticas descriptivas como la media y las desviaciones estándar
(DE) para todos los parámetros para los grupos individuales. Se
utilizó la prueba t de Student para analizar estadísticamente el nivel
de significancia entre cada grupo y para el análisis dentro de los
grupos se aplicó ANOVA unidireccional. Se aplicó el análisis de
correlación de Spearman para analizar la correlación.
J Clin Exp Dent. 2020;12(2):e108-15. MMP-8 salival en caries dentinaria

entre los niveles salivales de MMP-8 y la caries dental. Se Discusión

realizó un análisis de regresión lineal para evaluar la lectura
de las relaciones entre las variables. Apag-Se consideró
estadísticamente significativo un valor inferior a 0,05.
Resultados
Los valores medios mostraron una diferencia estadísticamente
significativa (pag<0,05) en la MMP-8 salival en sujetos con caries
en comparación con sujetos sin caries y los niveles salivales
medios de MMP-8 en los controles fueron 131,34 ng/ml,
mientras que la concentración de MMP-8 en MCL1-2 y MCL≥3
fueron 230,14 y 391,91 ng/ml respectivamente (Tabla 1).
También hubo una fuerte correlación positiva entre MMP-8 y
MCL (Tabla 2). Se realizaron parámetros de evaluación del
riesgo de caries y las diferencias entre los grupos de MCL
fueron estadísticamente significativas para todas las variables
predictivas (Tablas 1,3).
Para determinar el impacto de las diversas variables en la
puntuación de MCL se realizó un análisis de regresión lineal
múltiple (Tabla 4) con MMP-8 (R2= 0,785) como variable
dependiente, las variables predictoras estadísticamente
significativas fueron MCL, capacidad de amortiguación salival y
recuento de mutans salivales. Usando MCL (R2= 0,845) como
variable dependiente las variables predictoras MMP-8, DMF-S y
OHI-S fueron estadísticamente significativas.
Siendo una de las enfermedades crónicas más comunes, la Caries
Dental culmina como una pérdida localizada irreversible de
estructuras mineralizadas con posterior disolución del contenido
orgánico del diente (12). Durante esta fase inicial de
desmineralización, los cristales de hidroxiapatita se disuelven por
los ácidos generados por las bacterias y el ácido se difunde hacia los
tejidos calcificados cuando hay una caída local en el pH, lo que lleva
a una mayor disolución de los cristales (4). En la dentina, durante
mucho tiempo se especuló que esta degradación de la matriz de
colágeno era desempeñada por las proteasas bacterianas (13).
Sin embargo, ahora se ha demostrado que las bacterias cariogénicas no
poseen el repertorio para degradar la matriz dentinaria después de la
desmineralización inicial. Dado que no había evidencia de un papel
bacteriano en la degradación del colágeno de la matriz en la dentina
cariada, los investigadores creen que está orquestado principalmente por
una familia de proteasas endógenas derivadas del huésped llamadas
metaloproteinasas de matriz (MMP) (14). Se cree que las MMP presentes
en la dentina desempeñan un papel en la dentinogénesis y son
producidas por los odontoblastos durante la secreción de la matriz
dentinaria. Una vez que se produce la mineralización de la matriz de
colágeno, las MMP permanecen atrapadas dentro de la matriz calcificada
como formas inactivas, para luego ser desenmascaradas y activadas
durante un ataque de caries.

tabla 1: Estadísticas descriptivas para MMP-8* salival y todas las variables predecibles por MCL* en caries y grupo de control.

MCL 0 MCL 1-2 MCL ≥ 3

Tamaño de la muestra (n) 25 25 25

Rango de edad 20 – 30 19 - 35 18 - 35

Sexo Masculino 10 13 12

Femenino 15 12 13

Variable MCL 0 MCL 1-2 MCL ≥ 3

(Media ± DE) (Media ± DE) (Media ± DE)

MMP-8 131,34 ± 65,23 230,14 ± 82,42 391,91 ± 124,08

DMFS 6 ± 2,70 6,72 ± 4,14 14,92±3.55

OHI-S 0,91 ± 0,57 2,18 ± 0,59 4,16 ± 1,03

Tasa de flujo de saliva (ml/min) 1,62 ± 0,37 1,68 ± 0,32 1,26 ± 0,31

pH 6,89 ± 0,62 6,43 ± 0,95 5,96 ± 0,57

Capacidad del búffer 9,84 ± 1,99 8,12 ± 2,29 4,84 ± 1,84

S. mutanscontar (x105ufc/ml) 0,96 ± 0,23 1,28 ± 0,37 1,52 ± 1,20

* MMP-8 - Metaloproteinasa de matriz – 8

* MCL- Lesión de caries manifiesta (Número de lesiones de caries)
DMFS – Superficie cariada faltante rellena
OHI-S – Índice de higiene bucal - Simplificado

e111
J Clin Exp Dent. 2020;12(2):e108-15. MMP-8 salival en caries dentinaria

Tabla 2: Comparación y Correlación MMP-8 entre grupos.

A MMP-8 salival
Comparación
entre grupos puntuación t pag-valor Significado

MCL 0 Vs MCL 1-2 4.700 . 000022 Significativo

MCL 0 contra MCL≥ 3 9.293 PAG<0,0001 Significativo

MCL 1-2 Vs MCL 5.430 PAG<0,0001 Significativo

≥3
B MMP-8 salival
Comparación puntuación F pagValor Significado
dentro de grupos
MCL 0 49.07345 <0,0001 Significativo

MCL 1-2
MCL≥ 3
C puntuación R valor pmi Significado
Correlación MCL frente a MMP-8 0.830 <0,0001 Significativo
entre MMP- (MCL – todos los grupos)
8 y caries
* MMP-8 - Metaloproteinasa de matriz - 8

Tabla 3: Análisis Estadístico de variables predecibles basado en MCL.

Variable Media y DE puntuación F pag-valor Significado

MCL0 MCL 1-2 MCL ≥ 3

MMP-8 131,34 ± 65,23 230,14 ± 82,42 391,91 ± 124,08 430.09 <0,00001 Significativo

DMFS 6 ± 2,70 6,72 ± 4,14 14,92 ± 3,55 113.91 <0,00001 Significativo

OHI-S 0,91 ± 0,57 2,18 ± 0,59 4,16 ± 1,03 49.07 <0,00001 Significativo

Saliva 1,62 ± 0,37 1,68 ± 0,32 1,26 ± 0,31 49,49 <0,00001 Significativo
Tasa de flujo

pH 6,89 ± 0,62 6,43 ± 0,95 5,96 ± 0,57 9.90 0.00015 Significativo

Salival 9,84 ± 1,99 8,12 ± 2,29 4,84 ± 1,84 10.21 0.00012 Significativo
Buffer
Conteo de SM 0,96 ± 0,23 1,28 ± 0,37 1,52 ± 1,20 38.28 <0,00001 Significativo

* MCL- Lesión de caries manifiesta (Número de lesiones de caries)

DMFS – Superficie cariada faltante rellena
OHI-S – Índice de higiene bucal - Simplificado
Los valores se presentan como media ± DE. p determinado por ANOVA unidireccional.

en la dentina. Esta activación de MMP endógenas es
promovida por el ambiente ácido creado por las bacterias.
Aunque las MMP activadas por pH son estables en un
ambiente ácido, funcionan mejor a pH neutro, lo que se
logra mediante los sistemas amortiguadores de la saliva, lo
que permite que las MMP energizadas descompongan los
componentes de la matriz orgánica (15).
Se ha demostrado que una serie de MMP funcionan activamente
durante el proceso de caries, incluida la MMP-2,8,9,20. Sin embargo,
se ha demostrado que la MMP-8 funciona como una verdadera
colagenasa y es más eficaz para hidrolizar el colágeno tipo I (16).
Aunque el líquido dentinario sirve como fuente primaria de MMP en
la caries, también es posible
que la saliva podría contribuir adicionalmente a estas proteasas y
ayudar en el proceso de degradación de la matriz (15). Varias MMP
se encuentran en la saliva, aparentemente derivadas de las
glándulas salivales y del líquido crevicular gingival, de las cuales se
supone que MMP-8 y MMP-9 son las proteasas abundantes y
predominantes en la caries dentinaria, especialmente en las capas
externas de la caries en comparación con la capa profunda de la
caries. 16,17).
En conjunto, los hallazgos anteriores sugieren que la saliva es un
contribuyente importante de estas enzimas proteolíticas y es lógico
plantear la hipótesis de que las MMP salivales se acercan a la dentina
durante un ataque de caries y contribuyen al proceso de caries en la
dentina mediante la degradación de la matriz de colágeno.

e112
J Clin Exp Dent. 2020;12(2):e108-15. MMP-8 salival en caries dentinaria

Aunque la literatura actual sugiere que las MMP salivales

desempeñan un papel importante en el proceso de degradación, no
está exenta de limitaciones. Uno de los inconvenientes importantes

Significado es que la mayoría de estos estudios se llevan a caboin vitro y

extrapolar estos resultados no sería un verdadero indicador de su

N/A

NS

NS
NS

NS
S

S
S
papel en el ámbito clínico, ya que la caries dental es un trastorno de
etiología multifactorial. Por lo tanto, para arrojar más luz sobre el
papel que desempeñan las MMP salivales, este estudio se realizó
con el objetivo principal de estimar y correlacionar los niveles
pagValor

0. 5 43

0. 8 45
0. 0 0 4
0. 0 0 0

0. 0 0 0

0. 418
0.14 6
salivales de MMP-8 y la caries dental. Además, también se
N/A

investigaron los factores de riesgo de caries conocidos, como el flujo

salival, el pH, la capacidad amortiguadora de la saliva y el recuento
MC L (R)2= 0 . 8 4 5 )

de estreptococos mutans.
Superior

0. 2 6 5

0. 0 2 4
0. 0 8 4

0. 0 67
0. 0 0 6

0. 0 5 0
0. 475
Atado

- Estimación y correlación de MMP-8.

N/A

Los resultados del estudio mostraron una mayor concentración

9 IC del 5%

de MMP-8 salival en sujetos con caries en comparación con

sujetos sin caries, independientemente de la edad y el sexo. Los
-0.499
Más bajo

- 0 . 331

- 0 . 0 81

- 0 . 0 57
0. 0 0 3

0. 2 32
0. 017
Atado

N/A

niveles salivales medios de MMP-8 en los controles fueron

131,34 ng/ml, mientras que la concentración de MMP-8 en
MCL1-2 y MCL≥3 fue 230,14 y 391,91 ng/ml respectivamente.
Coeficiente B

Los resultados también indican que hubo un aumento

- 0 . 0 42
- 0 . 015
- 0 . 0 31

- 0 . 0 81
0. 38 4
0 .19 0
0. 42 7

constante y progresivo (2 a 3 veces) en los niveles salivales

N/A

de MMP-8 de sujetos sin caries a sujetos con pocas o

muchas lesiones de caries y se encontró que era
estadísticamente significativo. Posteriormente, para
determinar si existía alguna correlación entre la caries y los
niveles salivales de MMP-8, se realizó un análisis de
Significado

N/A

NS
NS
NS

NS

correlación y se observó una fuerte correlación positiva.

S

Los resultados coincidieron con Hedenbjörk-Lager. et al.

quienes mostraron niveles elevados similares de MMP-8
Tabla 4: Análisis de regresión lineal múltiple con MMP-8 y MCL como variables dependientes.

salival en sujetos con caries en comparación con sujetos

pagValor

0. 6 0 5
0. 0 9 0

0. 0 0 2
0. 0 0 0

0. 476

0. 432
0. 0 01

sin caries. Además, también demostraron una

N/A

proporción elevada de MMP-8/TIMP-1, lo que sugiere un

MM P - 8 ( R2= 0,7 8 5 )

desequilibrio entre la enzima y su inhibidor (6).

gursoyet al.mostró una relación MMP8/TIMP-1 elevada
Superior

14 . 37 2
13 . 55 4

-6.698
9 0 ,7 3 6

12 .111
3 0 .176
0. 59 8
Atado
N/A

similar en la enfermedad periodontal y sugirió que la

cantidad de destrucción de tejido es un efecto posterior del
9 IC del 5%

desequilibrio entre la enzima y su inhibidor, y esta relación

S= Significativo; NS = No significativo; N/A = no aplicable.

enzima-inhibidor puede utilizarse como una medida de la

-63.985
- 2 3 .10 2

- 2 3 . 45 0
- 33 .19 2
39. 6 0 9

-8.044
Más bajo

2 .70 8
Atado
N/A

actividad proteolítica. (18).

Estudios para evaluar laen vivofaltan estudios sobre la actividad de
las MMP en la dentina desmineralizada y la mayoría se limitan a
medir la actividad de las MMP después de tratar la dentina con
Coeficiente B

adhesivos de autograbado que provocan la desmineralización de la

- 0 . 0 45

-0.308
- 0,14 0

- 0 . 0 55
- 0 . 0 52
0. 6 52

0.18 6
N/A

dentina. Este escenario puede ser comparable al que ocurre

después de la desmineralización durante un ataque de caries.
mazzoniet al.demostraron un aumento significativo en la actividad
de las MMP en dentina parcialmente desmineralizada con ácido
Independiente

fosfórico y sus hallazgos respaldaron el papel de las MMP

Tasa de flujo de

Contador SM

endógenas en la degradación de las capas híbridas (8).

variablemi

MM P - 8

OH I - S

salivar
Buffer
DMFS
MC L

saliva

nishitaniet al.indicó un aumento de 10 veces en la actividad gelatinolítica

pH

del polvo de dentina mineralizada después de la aplicación de adhesivos

de autograbado y sugirió que un ataque leve

e113
J Clin Exp Dent. 2020;12(2):e108-15.
puede activar la MMP latente y exacerbar la actividad de la
MMP al nivel máximo, lo que lleva a la degradación de la
dentina (19).
shimadaet al.Utilizando un novedoso método de etiquetado
coloidal con oro, se investigó la localización de diferentes
MMP-2,8,9 y 20 en dentina normal y cariada. Se sugirió que
MMP-2 estaba esparcido tanto en la dentina cariada como en la
normal y su nivel no mostró ninguna diferencia entre la dentina
normal y la caries externa e interna. Sin embargo, los índices de
etiquetado tanto de MMP-8 como de MMP-9 mostraron una
intensidad significativa en la región de caries externa en
comparación con la de la caries interna y la dentina normal (9).
Estos hallazgos respaldados por los resultados de nuestro estudio sugieren la
noción de que las MMP derivadas de la saliva, particularmente la MMP-8,
pueden ser más influyentes y vitales que las de la dentina para la degradación
de la matriz orgánica externa de la caries.
- Evaluación de factores de riesgo de caries.
El cambio de paradigma en la comprensión actual de la
naturaleza dinámica y multifactorial de la caries dental y el
cambio resultante en las estrategias de prevención y
tratamiento de la caries requiere que la evaluación del riesgo
de caries sea una parte integral de cualquier protocolo de
manejo de caries y, por lo tanto, se convierta en un elemento
vital en la estrategia integral. Manejo de la caries dental.
Actualmente, los modelos de evaluación del riesgo de caries forman
parte del “modelo de riesgo y el modelo de predicción”. El modelo de
riesgo evalúa los factores causantes denominados factores de riesgo,
pero no puede predecir el resultado, mientras que el modelo de
predicción estima el riesgo de progresión de la caries en el futuro.
Teniendo en cuenta la importancia de la evaluación de los factores de
riesgo, se evaluaron varios factores de riesgo, incluida la experiencia
pasada con caries, el índice de higiene bucal (simplificado), el recuento de
estreptococos mutans, el flujo salival, el pH y la capacidad amortiguadora
de la saliva.
Se encontraron diferencias notables para todas las variables de
factores de riesgo individuales entre los grupos de diferentes
MCL y estas diferencias fueron estadísticamente significativas.
Aunque significativo cuando se evalúa individualmente, se
realizó un análisis de modelo de regresión para evaluar la
influencia de las distintas variables.
Con MCL como variable dependiente y todos los demás parámetros
como variables predictoras, las únicas variables predictoras
significativas fueron MMP-8 (pag= .001) y OHI-S (pag=
. 004). De manera similar, con MMP-8 como variable dependiente,
las variables predictoras MCL (pag= .000), tampón salival (pag=
. 001) y recuento de estreptococos mutans (pag= .002) fueron
estadísticamente significativos.
En conjunto, los hallazgos observados sugieren fuertemente que los
niveles salivales de MMP-8 están elevados en sujetos con caries en
comparación con sujetos sin caries. Además, la estimación de dichas
proteasas puede formar parte en el futuro de los modelos de evaluación
del riesgo de caries y proporcionar una guía para estimar la progresión
de la caries.
Sin embargo, este estudio no está exento de limitaciones.
Aunque había niveles elevados de MMP-8 en la caries
e114
MMP-8 salival en caries dentinaria
proceso de enfermedad, es imposible establecer una relación causa-
efecto. A pesar de nuestros sinceros esfuerzos por cumplir
estrictamente los criterios de inclusión y exclusión, podría haber
habido alguna forma de inflamación gingival asociada con las
lesiones de caries proximales. Por lo tanto, la MMP-8 salival
estimada podría haberse originado a partir del líquido crevicular
gingival o de la propia lesión cariosa.
Conclusiones
Los resultados del estudio sugieren fuertemente que los sujetos con
caries tienen niveles significativamente elevados de MMP-8 en
comparación con los sujetos sin caries. Además, la caries se
correlacionó fuertemente con los niveles salivales de MMP-8, lo que
sugiere el papel potencial de las MMP en la progresión de la caries
dental. Aunque los niveles salivales de MMP-8 estaban elevados, es
difícil establecer una verdadera relación causa-efecto ya que las
MMP en sí podrían haberse originado a partir del líquido crevicular
gingival o de las propias lesiones cariosas. Por lo tanto, es necesario
realizar más investigaciones para establecer una verdadera relación
causa-efecto entre la MMP-8 salival y la caries.
Si se establece el papel causal de las MMP en la degradación de la
dentina, podría tener enormes implicaciones en el campo de la
odontología, incluidas; En Odontología Preventiva, los inhibidores de
MMP podrían desempeñar un papel terapéutico en el control o limitación
de la progresión de la caries en la dentina. En Odontología Restauradora,
los adhesivos de dentina tradicionales pierden su fuerza de unión
independientemente del sistema de unión utilizado debido a la
degradación de la matriz dentinaria con la consiguiente pérdida de
propiedades mecánicas de la dentina que conduce al fracaso de la unión.
Por lo tanto, la preservación de la matriz de colágeno de la dentina se
convierte en una cuestión primordial para mejorar la durabilidad de la
unión de la dentina. Por lo tanto, una mejor comprensión de la
degradación de la matriz dentinaria depara el futuro para diseñar un
adhesivo dentinario ideal.
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Conflicto de intereses
Los autores han declarado que no existe ningún conflicto de intereses.

e115