¿CUÁNDO SOSPECHAR UNA

ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA?
ESTUDIO DE UN CASO DE LIPOFUSCINOSIS CEREBRAL TIPO 2
1
Muñoz Uribe, A.
1. Residente de Pediatría, USCO.

1.INTRODUCCIÓN 2. CASO CLÍNICO

Las lipofuscinosis ceroideas neuronales (NCL) son trastornos
neurodegenerativos hereditarios poco comunes que afectan todas las
edades, causando pérdida progresiva de habilidades cognitivas, motoras y
sensoriales, convulsiones resistentes y muerte prematura. Hay trece tipos
de NCL, cada uno relacionado con un gen específico. La NCL2, causada
por mutaciones en el gen TPP1, se manifiesta en la niñez tardía con
convulsiones, ataxia y retraso en el lenguaje, seguidos de demencia
infantil progresiva y deterioro visual y motor. El diagnóstico se realiza
midiendo la actividad de la enzima TPP1 y mediante pruebas genéticas.
La terapia aprobada, cerliponasa alfa, se administra quirúrgicamente y fue
aprobada en Colombia en 2019. El diagnóstico tardío puede llevar a un
grave deterioro funcional, subrayando la importancia de la sospecha
clínica y el diagnóstico temprano, dado que existe un tratamiento eficaz
para NCL2.
Presentación clínica: convulsiones de reciente inicio
acompañadas de 1 o + de los siguientes: retraso o
2.CASO CLÍNICO
involución del lenguaje, ataxia, alteración de la marcha,
disfunción cognitiva y alteración progresiva de la visión.
Descartar CLN2
Paciente masculino de 13 años y 10 meses, sin antecedentes perinatales ni
familiares de importancia, neurodesarrollo hasta los 5 años normal con posterior
pérdida progresiva de habilidades motoras. Desde los 10 años inicia con
movimientos anormales discinéticos en manos bilateral asociado a incoordinación,
dificultades para caminar y se cae fácilmente. En los últimos 6 meses presenta
deterioro de la marcha con pie izquierdo aducto, disartria, lenguaje difícilmente
comprensible, dificultades para la escritura, dependencia para aseo personal,
movimientos anormales en el último año predominio al despertar con aumento del
tono. Se considera por contexto clínico probable enfermedad neurodegenerativa del
SNC, trastorno de habilidades escolares. Se inicia seguimiento multidisciplinario por
pediatría, genética y neurología pediátrica. Se realizan 2 pruebas cognitivas: 2018
con CI 77 con control en 2021 que reporta CI 47, potenciales evocados visuales
normales, RNM cerebral con aumento de los espacios subaracnoideos
supratentoriales y aumento de espacios entre folias, atrofia cerebral y cerebelosa,
hiperintensidades periventriculares en sustancia blanca bilaterales (figura 2), EEG
anormal con actividad de punta onda lenta central, exoma clínico completo que
reporta lipofuscinosis ceroide neuronal tipo 2 autosómica recesivo, ataxia
espinocerebelosa autosómica recesiva. Con base en los estudios realizados, se
inicia manejo anticonvulsivante, se solicita estudio enzimático para CLN2 en
leucocitos. Se anota que en este momento estamos en seguimiento y atentos a
resultados de estudio enzimático.

¿No se
puede
ordenar el
tamizaje?

No

Figura 2. Resonancia magnética de un paciente con CLN2 que muestra: A.

Solicitar interconsulta Tamizaje Secuencia T1. Atrofia cerebelar. B. Secuencia FLAIR. Hiperintensidades
inmediata con bioquímico: periventriculares en la sustancia blanca. C. Secuencia T2. Atrofia cortical. Imágenes
actividad de la cedidas por el Dr. Nicola Specchio. Tomadas de: Espitia OM. CLN2: diagnóstico y
neuropediatría enzima TPP1 tratamiento. Seminario web BioMarin; junio 11 de 2020; Bogotá, Colombia.

3. DISCUSIÓN
Se trata de un paciente masculino adolescente sin antecedentes patológicos de
Si tiene deficiencia enzimática de TPP1: Ordene importancia con cuadro clínico crónico progresivo de pérdida de las habilidades motoras,
Pruebas de apoyo
medición enzimática de TPP1 en leucocitos/
dx: compromiso del lenguaje, movimientos anormales y déficit cognitivo. Dentro de su
mutaciones patogénicas en cada alelo del gen
1. EEG con FEI de abordaje, se realizan diferentes estudios que incluye pruebas cognitivas donde se observa
TPP1/CLN2
baja frecuencia
regresión intelectual, electroencefalograma anormal con actividad de punta onda lenta
2. RM
3. PVE central, neuroimágenes secuenciales que muestran progresión de atrofia cerebral y
4. ERG cerebelosa. La clínica que muestra nuestro paciente asociado a los hallazgos en los
5. Estudio diferentes estudios es sugestiva de una probable enfermedad degenerativa del sistema
Prueba dx confirmatoria: tamizaje molecular:
patológico de piel nervioso central, por lo cual se solicita exoma clínico completo que reporta lipofuscinosis
gen TPP1/CLN2
ceroide neuronal tipo 2 autosómica recesivo, ataxia espinocerebelosa autosómica recesiva.
El propósito del presente caso es resaltar la importancia de conocer la clínica que sugiere
la enfermedad, el desarrollo cronológico de los síntomas y la pérdida funcional (Figura 3)
Dx confirmado de CLN2 para realizar el diagnóstico bioquímico estándar de oro que es la demostración de la
actividad deficiente de la enzima TPP1 (En leucocitos, fibroblastos, o gotas de sangre
seca) y la identificación de mutaciones causantes en cada alelo del gen TPP1/NCL2 para
así ofrecer un tratamiento oportuno que impacta en cambiar el curso y la calidad de vida en
Solicitar interconsulta con neuropediatría para
el TTO. una enfermedad de un mal pronóstico.

Figura 1. Algoritmo diagnóstico mediante tamizaje bioquímico y Figura 3. Feito SL, Casillas L, Pedraz
análisis molecular de los pacientes con CLN2. Modificada de: Fietz et A (2022). Desarrollo cronológico de la
al. Mol Gen Metab. 2016;119(1-2):160-7. aparicion de sintomas y perdida
funcional de la CLN2.

3. REFERENCIAS
1.Guelbert G, Venier AC, Cismondi IA, Becerra A, Vazquez JC, Fernández EA, De Paul AL, Guelbert N, Noher I, Pesaola F. Neuronal ceroid lipofuscinosis in the South American-Caribbean region:
An epidemiological overview. Front Neurol. 2022 Aug 12;13:92042
2. Fietz M, AlSayed M, Burke D, Cohen-Pfeffer J, Cooper JD, Dvořáková L, Giugliani R, Izzo E, Jahnová H, Lukacs Z, Mole SE, Noher de Halac I, Pearce DA, Poupetova H, Schulz A, Specchio N, Xin
W, Miller N. Diagnosis of neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease): Expert recommendations for early detection and laboratory diagnosis. Mol Genet Metab. 2016 Sep;119(1-2):160-7
3. Specchio N, Ferretti A, Trivisano M, Pietrafusa N, Pepi C, Calabrese C, Livadiotti S, Simonetti A, Rossi P, Curatolo P, Vigevano F. Neuronal Ceroid Lipofuscinosis: Potential for Targeted Therapy.
Drugs. 2021 Jan;81(1):101-123. doi: 10.1007/s40265-020-01440-7. PMID: 33242182.
4. Nickel M, Simonati A, Jacoby D, Lezius S, Kilian D, Van de Graaf B, Pagovich OE, Kosofsky B, Yohay K, Downs M, Slasor P, Ajayi T, Crystal RG, Kohlschütter A, Sondhi D, Schulz A. Disease
characteristics and progression in patients with late-infantile neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2) disease: an observational cohort study. Lancet Child Adolesc Health. 2018 Aug;2(8):582-590