Porous Gydroxyapatite-Bioactive Glass Hybrid Scaffolds Fabricated Via Ceramic Honeycomb Extrusion Es

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MR. MOHAMMED ELBADAWI (Orcid ID : 0000-0003-1304-3686)
Tipo de artículo : Artículo

Artículo aceptado
Andamios híbridos porosos de hidroxiapatita y vidrio bioactivo fabricados mediante extrusión
cerámica en forma de panal
M. Elbadawi 1,2* , Zena. J. Wally3 e Ian Reaney3
1 Departamento de Ingeniería Mecánica, Universidad de Sheffield, Sheffield, S1 3JD, Reino Unido.

2Grupo de Investigación Farmacéutica y Biomateriales, División de Ciencias Médicas, Departamento
de Ciencias de la Salud, Universidad Tecnológica de Luleå, Luleå 97187, Suecia.
3Departamento de Ciencia e Ingeniería de Materiales, Universidad de Sheffield, Sir Robert Hadfield
Building, Sheffield S1 3JD, Reino Unido
*Autor correspondiente, correo electrónico: elbadawi.moe@gmail.com
Resumen
Se presenta aquí la fabricación con éxito de andamios de hidroxiapatita y vidrio bioactivo mediante
extrusión en panal. La hidroxiapatita se combinó con un 10% en peso de Bioglass® estequiométrico
(BG1), Bioglass® con exceso de calcio (BG2) o canasita (CAN). En todos los materiales compuestos se
produjo una transformación de fase parcial inducida por el vidrio de la HA en β-fosfato tricálcico
(TCP), que es mecánicamente más débil, pero los datos de DRX demostraron que BG2 presentaba
una fracción de volumen de TCP inferior a la de BG1.
En consecuencia, la resistencia máxima a la compresión observada para BG1 y BG2 fue de 30,3 ± 3,9 y
56,7 ± 6,9 MPa, respectivamente, para las muestras sinterizadas a 1300 °C. Los andamios CAN, por
el contrario, se colapsaron al manipularlos cuando se sinterizaron por debajo de 1300 °C, por lo que
fracasaron. La microestructura mostraba una morfología similar a la del BG1 sinterizado a 1200 °C y,
por tanto, una resistencia a la compresión comparable (11,4 ± 3,1 MPa). Los resultados ponen de
relieve el gran potencial que ofrece la extrusión en nido de abeja para fabricar andamiajes porosos
de alta resistencia. Las resistencias a la compresión superan las de los andamiajes comerciales, y los
ensayos biológicos revelaron un aumento de la viabilidad celular a lo largo de siete días en todos los
andamiajes híbridos. Así pues, se espera que la incorporación de un 10% en peso de vidrio bioactivo
aporte la ventaja añadida de una mayor bioactividad junto con una mejor estabilidad mecánica.
Palabras clave: Extrusión en panal; Andamio; Hidroxiapatita; Biovidrio; Canasita; Composite.
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la versión registrada. Citar este artículo como doi: 10.1111/jace.15514

1 Introducción
Los andamiajes óseos sintéticos porosos siguen siendo objeto de gran interés. Se utilizan en el
tratamiento de anomalías ortopédicas y pueden derivarse de forma natural (autoinjerto, aloinjerto
o xenoinjerto) o sintética1 . Tradicionalmente, se utilizan autoinjertos y aloinjertos, pero éstos se
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asocian a transmisión de enfermedades, escasa histocompatibilidad, disponibilidad limitada y
costes elevados2-4 . Los sustitutos óseos sintéticos (BGS) superan las complicaciones mencionadas y,
por ello, se han estudiado ampliamente en las últimas décadas. Además, existen varios materiales
sintéticos con propiedades biorreabsorbibles que evitan la necesidad de una segunda intervención,
reduciendo así a la mitad los riesgos asociados a la cirugía5 .
El BGS ideal debe ser bioactivo, poroso y mecánicamente sólido 6,7 . La extrusión cerámica
en panal es una técnica capaz de lograr BGS cerámicos porosos con resistencias a la compresión
comparables a las del hueso cortical8 , lo que rara vez se ha conseguido con las técnicas de
fabricación tradicionales y contemporáneas utilizadas para fabricar BGS. Además, la extrusión en
nido de abeja es única porque ofrece una porosidad controlada e interconectada, la fabricación de
andamiajes de gran tamaño y es escalable industrialmente 9,10 . A pesar de estas ventajas, la técnica
no ha sido ampliamente adoptada para BGS. Así, la extrusión en panal sólo se ha utilizado para
fabricar hidroxiapatita (HA)8 o fosfato tricálcico (β-TCP)10 . Aunque la extrusión en panal consiguió
fabricar estos materiales con propiedades mecánicas superiores a las de los métodos tradicionales
(es decir, > 20 MPa), no se optimizaron sus respectivas propiedades biológicas.
A la luz de las limitaciones biológicas del HA, el estado de la técnica en la fabricación de

andamios abarca un enfoque multimaterial, con énfasis en la hibridación de materiales de diferentes
clases. El objetivo es obtener un BGS que supere el comportamiento biológico indeseable de los
fosfatos de calcio. Un enfoque común de hibridación consiste en combinar HA o β-TCP con 45S5
Bioglass® (BG) 11,12 , que se encuentra entre los biomateriales más investigados y utilizados
clínicamente. El BG posee una bioactividad excepcional y, de hecho, se ha demostrado que su
adición a HA y β-TCP mejora la bioactividad 11,12 . Esto se atribuyó a la composición química del BG,
por la que la disolución de iones provoca una respuesta que da lugar a la bioactividad a los pocos
minutos de la implantación in vivo. Además, se ha demostrado que la adición de vidrios bioactivos
mejora la resistencia a la compresión de la HA. Esto se consigue mediante la sinterización en fase
líquida, en la que el vidrio se funde y, a través de las fuerzas capilares y la reorganización de las
partículas, mejora la densificación de la HA13-16 . Por lo tanto, la razón para incorporar vidrio es
mejorar tanto las propiedades biológicas como las mecánicas.
Los vidrios que contienen CaO-P O25 suelen considerarse bioactivos por su composición
elemental análoga a la del componente inorgánico del hueso17 . La canasita (CAN) es un ejemplo de
ello. En su forma vitrocerámica, la canasita demuestra unas propiedades mecánicas excepcionales
en comparación con el BG 18,19 . Además, la canasita contiene flúor y potasio, que prevalecen como
iones traza en el hueso20 , pero que no se encuentran en el 45S5 BG. Además, el flúor hace que se
forme in vivo una capa de fluorapatita que es químicamente más estable que la capa de
hidroxiapatita observada en el BG .11
A pesar de estas propiedades excepcionales, el material no se ha estudiado como híbrido con HA.

El presente estudio avanza en la aplicación de la extrusión en panal demostrando su
versatilidad para la fabricación de materiales porosos híbridos de cerámica y vidrio mediante la
combinación de HA con tres vidrios bioactivos: BG estequiométrico, BG con exceso de calcio o
canasita. Los andamios híbridos se moldearon y sinterizaron a 1200, 1250 y/o 1300 °C, y
posteriormente se caracterizaron por sus propiedades químicas, físicas y biológicas.
Artículo aceptado
2 Procedimiento experimental
2.1 Materias primas
El polvo de hidroxiapatita (grado Purum, Sigma Aldrich, Reino Unido) se produjo mediante
calcinación a 1000 °C durante cinco horas antes de la mezcla. Los vidrios bioactivos se prepararon
mediante la técnica de enfriamiento por fusión. Todos los reactivos precursores se adquirieron en
Glassworks Services (Doncaster, Reino Unido), excepto el fluoruro de calcio (grado analítico, Fisher
Scientific, Reino Unido) y el dihidrogenofosfato de amonio (grado analítico, Acros Organics, Reino
Unido). Antes de fundir los precursores, los polvos se secaron durante la noche en un horno y, a
continuación, se mezclaron utilizando el mezclador de energía de alto cizallamiento para su
homogeneización y desaglomeración. Se fundieron lotes de 250 g en un crisol de mullita a 1450 °C
en aire durante 4 horas. La masa fundida se enfriaba en agua destilada y se moldeaba como frita. A
continuación, la frita se trituró y molió hasta obtener polvo de vidrio fino utilizando un mortero de
percusión propio, un molino planetario (Fritsch, Alemania) y un molino de atrición (Union Process®,
EE.UU.). La tabla 1 enumera la composición de óxidos utilizada para los tres vidrios.
2.2 Proceso de fabricación

Las pastas arcillosas se formularon utilizando Methocel™ (marca comercial de Dow Chemical
Company, EE.UU.) y agua destilada como aditivos. Inicialmente, los polvos de HA y vidrio bioactivo
se mezclaron juntos utilizando el mezclador de alta energía de cizallamiento durante diez minutos
(Speedmixer™ DAC 300 FVZ, Synergy Devices, Reino Unido). A continuación se añadió el aglutinante
y se mezcló durante otros cinco minutos. Por último, se añadió agua destilada y se siguió mezclando
hasta que se formuló una pasta extrusionable. En la tabla 2 figura la composición de la pasta
utilizada para todas las muestras.
Los andamios porosos se fabricaron utilizando un extrusor propio y una matriz en forma de
panal. La geometría de la matriz de extrusión y la velocidad de extrusión se han descrito
previamente en la Ref21 . Antes de la extrusión, las pastas se aspiraron y compactaron in situ. Se
utilizó una prensa servohidráulica para accionar el pistón mediante un controlador (SmarTest ONE,
MOOG, EE.UU.). Una vez extruidos, los cuerpos verdes se dejaron secar durante una noche antes de
transferirlos a un horno de mufla (Elite Thermal Systems Ltd, Reino Unido) para su desaglomeración
y sinterización. El desligado se realizó a 1 °C/min hasta una temperatura máxima de 400 °C. Se utilizó
un procedimiento de temperatura de varias etapas. Para sinterizar los extruidos se utilizó un
procedimiento de temperatura en varias etapas. En primer lugar, los extruidos se sinterizaron a 5
°C/min hasta 600 °C, a lo que siguió una velocidad de calentamiento de 1 °C/min hasta 800 °C, tras lo
cual se aplicó un tiempo de espera de una hora, antes de pasar a 1200, 1250 o 1300 °C a una
velocidad de 5 °C/min.
°C/min seguido de un periodo de permanencia de ocho horas, y una velocidad de enfriamiento de
2,5 °C/min. A continuación, los extruidos se seccionaron en andamios de 4,1 x 4,1 x 4,5 cm3 para
realizar análisis ópticos y mediciones cuantitativas de la porosidad aparente y la resistencia a la
compresión.

2.3 Caracterización
2.3.1 Caracterización de partículas
Los polvos de vidrio bioactivo se caracterizaron por su densidad, área superficial y tamaño de
partícula. Las mediciones de densidad del polvo se realizaron utilizando un picnómetro de helio
Artículo aceptado
(Accupyc 1340, Micromeritics, Reino Unido). Se realizó un análisis de superficie BET multipunto
utilizando un caracterizador de superficies (3Flex, Micromeritics, Reino Unido); y se inspeccionaron
los resultados en busca de evidencias de errores experimentales como se detalla en la Ref.22 . El
análisis del tamaño de las partículas se realizó utilizando un analizador de tamaño de partículas
(Mastersizer 3000, Malvern, Reino Unido), en el que todas las muestras se sometieron a
ultrasonidos vigorosos antes de las mediciones. Además, se empleó el análisis térmico simultáneo
(STA) (SDT-Q6000, TA Instruments, Reino Unido) para dilucidar las características térmicas de los
polvos brutos. El comportamiento térmico del vidrio bioactivo es clave para definir el perfil de
sinterización de los extruidos híbridos. Las muestras se vertieron en un recipiente de alúmina y se
analizaron en aire con un caudal de 100 ml/min.
2.3.2 Análisis químicos

Las muestras en polvo se caracterizaron mediante fluorescencia de rayos X (XRF) (Zetium,
Panalytical, Reino Unido), difracción de rayos X (XRD) (D5000, Siemens, Reino Unido) y
espectroscopia infrarroja de transformación de Fourier (FTIR) (Frontier, Perkin Elmer, Reino Unido).
Para la FTIR, las muestras se molieron con bromuro de potasio y se prensaron en discos, utilizando
una matriz de acero inoxidable, antes del análisis en una proporción de 2:200 mg. Para los análisis
químicos de los andamios sinterizados, las muestras se trituraron y molieron hasta convertirlas en
polvo fino, y se mezclaron minuciosamente.
2.3.3 Microscopía
Se utilizó microscopía electrónica de barrido (SEM) (Inspect F50, FEI, EE.UU.) para observar las
características microestructurales de las muestras recubiertas de oro. También se empleó un
microscopio óptico (BA310Met-T, Miotic) para examinar el tamaño de los macroporos y el grosor de
los struts.
2.3.4 Caracterización de andamios

Los andamiajes se caracterizaron con respecto a sus propiedades químicas mediante DRX y FTIR,
como se detalla en el apartado 2.3.2. Antes del análisis, los andamiajes se molieron hasta obtener
un polvo fino utilizando primero un mortero de percusión de acero inoxidable y después un
mortero de ágata. La porosidad aparente de los andamiajes se midió utilizando el picnómetro de
helio descrito en el apartado 2.3.1. El protocolo utilizado y el cálculo de la porosidad derivada se
han detallado anteriormente23 . Los ensayos de compresión se llevaron a cabo utilizando una
máquina de ensayos universal (Roell, Zwick, Reino Unido) equipada con una célula de carga de 20
kN (Xforce K, Zwick; 0,5% de resolución) a una velocidad de 1 mm/min. La carga de compresión se
realizó en paralelo a la alineación de la célula.
2.3.5 Viabilidad celular

Las pruebas de viabilidad celular se realizaron con gránulos discoidales de los materiales híbridos.
Las muestras se prepararon utilizando una prensa de acero inoxidable y posteriormente se
sinterizaron en un horno de mufla. Una vez sinterizadas, las muestras se esterilizaron en autoclave a
una temperatura de 121 °C durante treinta minutos antes de iniciar la viabilidad celular. El protocolo

figura en el Apéndice 1.

3 Resultados y debate
3.1 Propiedades de las materias primas
El objetivo del proceso de trituración era alcanzar tamaños de partícula inferiores a 100 µm. Esto
garantizaría que las partículas de vidrio pudieran atravesar el hueco más estrecho dentro de la
Artículo aceptado
matriz alveolar (500 µm).
Además, los tamaños de partícula más pequeños garantizarían una mejor dispersión de las partículas
de vidrio dentro de los polvos de HA y, en consecuencia, mitigarían la densificación heterogénea.
Además, esto debe conseguirse sin una contaminación significativa de los medios de molienda. En la
sección siguiente se detallan las propiedades del polvo de vidrio en bruto en lo que respecta a las
propiedades de las partículas, químicas y térmicas.
3.1.1 Propiedades del polvo

Se sabe que las propiedades del polvo afectan a las propiedades finales del andamio, por lo que es
necesario tener en cuenta las características del polvo. En la Tabla 3 se enumeran las propiedades de
las partículas en cuanto a tamaño, densidad y superficie. Como se ha demostrado, el método de
trituración utilizado consiguió reducir el tamaño de las partículas por debajo de 100 µm. Al hacerlo,
las densidades del polvo variaron de 2,63 a 2,75 g/cm3 , similares a las comunicadas anteriormente
para el BG24 . Además, el área superficial osciló entre 2,25 y
3,57 m2 /g. La Fig. 1 muestra la morfología de las partículas de vidrio tras la trituración.
3.1.2 Propiedades químicas

Se utilizó la fluorescencia de rayos X (XRF) para detectar la composición elemental de los polvos una
vez molidos, donde se detectaron calcio, sodio, silicio, fósforo y aluminio; y fluoruro y potasio para
el vidrio de canasita. La FRX de los polvos de vidrio molidos reveló pequeños cambios de
composición durante la fusión del vidrio, en la que se había producido la disolución del aluminio del
crisol. Sin embargo, no se observó ninguna variación composicional debida a la molienda. También
se realizó un análisis por DRX de los polvos de vidrio en bruto, cuyos resultados se presentan en la
Fig. 2. Todas las muestras presentaban un humus amorfo. Todas las muestras presentaban una
joroba amorfa y ninguna fase cristalina.
La Fig. 3 muestra los resultados FTIR de los polvos brutos. Las muestras de BG mostraron
espectros similares, con bandas de sílice detectadas a 1035, 930, 745, 502 cm-1 ; y una banda de
fosfato a 605 cm-1 . En la canasita se detectaron bandas de sílice a 1040, 777 y 470 cm-1 , y una
banda de fosfato entre 606- 575 cm-1 . Por lo tanto, los análisis FTIR corroboraron con la DRX la
ausencia de cristalinidad en todos los polvos de vidrio.
3.1.3 Propiedades térmicas

Se empleó el análisis térmico simultáneo (STA) para determinar los puntos de fusión de los vidrios
con el fin de lograr la sinterización en fase líquida. La Fig. 4 esboza los termogramas STA, que
comprendían calorimetría diferencial de barrido (DSC) y análisis gravimétrico térmico (TGA). La
fusión del vidrio se manifestó en forma de un pico endotérmico agudo a aproximadamente 1200 °C
en el DSC. Además, se observó una pérdida de masa transitoria que coincidió con la endoterma del
DSC, que se atribuyó a la pérdida de fosfato en todas las muestras25 y de tetrafluoruro de silicio en
CAN 25,26 durante la fusión. El TGA también determinó que la pérdida de masa final era <2 wt%, lo
que se atribuyó a dichos volátiles y a la deshidratación.
Los datos STA revelaron los puntos de fusión de BG1, BG2 y CAN, que fueron de 1158, 1183

y 1230 °C, respectivamente. La diferencia en las propiedades de fusión de BG1 y BG2 se debió a que
esta última poseía una menor concentración de óxido de sodio, que es un conocido agente fundente
utilizado para reducir la temperatura de fusión de las redes de vidrio27 . La reducción de la misma en
BG2 atenuó así el efecto fundente.

efecto. Por lo tanto, la sustitución del 5 % en peso de CaO por Na2 O dio lugar a un material más
estable térmicamente. A partir de los datos de STA, se decidió que los híbridos BG1 y BG2 se
sinterizarían a 1200, 1250 y 1300 °C para obtener la sinterización en fase líquida; mientras que los
híbridos CAN se sinterizarían a 1250 y 1300 °C, ya que la fusión comenzaba por encima de 1200 °C.
Artículo aceptado
En resumen, los polvos Bioglass® y Canasite libres de cristales se sintetizaron con éxito
utilizando el método de enfriamiento por fusión, y posteriormente se trituraron. Los pasos de
trituración dieron como resultado tamaños de partícula adecuados para la extrusión sin producir
una contaminación significativa. Los datos STA revelaron que el BG2 era más estable térmicamente
que el BG1, aunque ambos fundían a <1200 °C. Por otra parte, la canasita mostró la temperatura de
fusión más alta, lo que impidió su sinterización a 1200 C.o
3.2 Propiedades del andamio

Se extruyeron con éxito andamiajes de HA con un 10% en peso de vidrio y se sinterizaron a
diferentes temperaturas. Las muestras de canasita sinterizadas a 1250o C se agrietaron al
manipularlas. Por lo tanto, sólo se presentan los datos completos de las muestras de CAN
sinterizadas a 1300o C. La Fig. 5 muestra varias imágenes de la muestra de CAN sinterizada.
3.2.1 Estructura química

3.2.1.1 DRX
Los análisis de DRX de los andamios sinterizados se ilustran en las Figs. 6 y 7. Todas las muestras
presentaban una composición bifásica de fosfato cálcico (CaP) que comprendía β-fosfato tricálcico
(β-TCP) (PDF: 04-001-7104) y HA (PDF: 01-089-4405). Además, se detectaron trazas de silicato de
calcio (CaSiO3 ) (PDF: 04-010-0710).
En BG1, los picos de β-TCP eran más dominantes que los de HA, y seguían siéndolo en las
muestras sinterizadas a 1300 °C, pero su dominancia disminuía gradualmente al aumentar la
temperatura de sinterización. Como ilustra la Fig. 6(b), los grandes picos pertenecientes a β-TCP y
HA a 31 y 31,6°, respectivamente, eran comparables en intensidad. El BG2, por el contrario, mostró
intensidades de pico de β-TCP y HA comparables cuando se sinterizó a 1200 °C, dominando las fases
HA cuando se sinterizó a 1250 y 1300 °C (Fig. 6(a)).
Además, BG2 presentaba picos más intensos asociados a una fase CaSiO3 cuya intensidad
aumentaba con el incremento de la temperatura de sinterización.
La Fig. 7 representa el patrón de DRX de los andamios híbridos de canasita sinterizados a

1250 y 1300 °C. Los resultados son similares a los de BG1, en los que predomina el β-TCP sobre la
HA, y se observan trazas de CaSiO3 (CS). Como se ha mencionado, los andamiajes sinterizados a 1250
°C se fracturaron al manipularlos; sin embargo, los datos de DRX se incluyeron para resaltar la
reducción de la fase β-TCP con el aumento de la temperatura, que se refleja de nuevo en el aumento
de los picos de HA y CaSiO3 .
La transformación de fase de HA en presencia de vidrio bioactivo en β-TCP se ha

documentado previamente28-31 . Se sabe que el HA se descompone en fases de fosfato cálcico
anhidro a temperaturas elevadas32 , sin embargo, no se cree que este sea el caso aquí. Por el
contrario, el aumento de la temperatura de sinterización favoreció la formación de fases de HA. Así
pues, se concluyó que la adición de vidrio indujo la transformación de fase, en contraposición a una
transformación de fase inducida por la temperatura.
La transformación de fase inducida por el vidrio bioactivo puede atribuirse al desequilibrio
en la concentración de calcio entre la HA y el vidrio, por lo que se estableció un gradiente de
concentración entre las dos fases. El calcio, en forma de óxido de calcio, se difundió desde la
hidroxiapatita a la fase vítrea, que es relativamente deficiente en calcio. Se propuso la siguiente
reacción establecida33 :
Artículo aceptado
Ca10 (PO )46 (OH)2 ⟶ 3Ca3 (PO )42 + CaO + H O2
Además, el óxido de calcio podría seguir reaccionando con el grupo fosfato y sílice del vidrio para
producir más β-TCP y silicato de calcio, respectivamente:
4CaO + (45SiO2 ∙24,5CaO∙24,5Na O∙6P O225 ) ⟶ Ca3 (PO )42 +CaSiO3 + (44SiO2 ∙24,5CaO∙24,5Na O∙5P
O )225
Esta reacción también explica por qué los híbridos que contienen BG2 mostraron una menor
concentración de TCP. BG2, con una mayor concentración de CaO que BG1 y CAN, alivió el gradiente
de difusión y, por tanto, redujo la fuerza impulsora para que el Ca2+ migrase desde la HA. Por lo
tanto, se puede concluir que el aumento de la cantidad de óxido de calcio en un vidrio mitigará la
transformación de fase a TCP en los híbridos HA-vidrio bioactivo. Además, la disminución del área
superficial mediante la sinterización a temperaturas más elevadas también puede reducir la región
interfacial sobre la que el calcio puede migrar desde la HA. Esto podría explicar por qué al aumentar
la temperatura de sinterización se observó una disminución de la intensidad de β-TCP. Este
comportamiento ha sido observado anteriormente por otros investigadores 15,29 .
3.2.1.2 FTIR
Los análisis FTIR de las muestras híbridas se describen en las Figs. 8 y 9, en las que se detectaron
grupos funcionales pertenecientes al β-TCP y a la HA. En BG1 y BG2, se observaron bandas de
fosfato pertenecientes a β-TCP en 1120, 1080, 1043, 945, 604 y 553 cm -134,35 ; mientras que las
asociadas a HA se detectaron en 1010, 980, 590 y 565 cm-1 ; se detectó un grupo hidroxilo indicativo
de HA en 3570 cm-1 en 1200 y 1250 °C36 .
Los análisis FTIR de CAN-HA sólo detectaron bandas de fosfato de β-TCP, y un grupo
hidroxilo a 3530 cm-1 . Los fosfatos asociados a la HA y al β-TCP comparten posiciones de banda
similares y, junto con un espectro relativamente poco definido, dificultaron el discernimiento
entre ambos. Los análisis de DRX de HA-CAN pusieron de manifiesto que la β-TCP era la fase más
dominante, y de ahí las bandas atribuidas a esta fase.
3.2.2 Propiedades físicas y mecánicas

Se utilizó microscopía óptica para determinar el tamaño de los macroporos (es decir, los canales
extruidos). Éstos oscilaban entre 750 y 940 µm, por encima de los tamaños deseables para los
andamiajes37 , lo que mejora el transporte de nutrientes y la fijación celular para facilitar el
crecimiento óseo38 .
La Fig. 10 (a) representa los valores de porosidad volumétrica de todas las muestras, que es
el volumen poroso total de los andamios. La porosidad volumétrica de los andamios BG1
sinterizados a 1200o C fue de 71,6 ± 1,11 vol%, que disminuyó a 61,8 ± 0,9 y 59,6 ± 1,0 vol% cuando
la temperatura de sinterización se elevó a 1250 y 1300o C, respectivamente. Los valores de
porosidad aparente de los andamios BG2 fueron en general inferiores a los de sus equivalentes BG1,
con valores de 61,9 ± 0,7, 57,1 ± 1,3 y 55,0 ± 0,6 vol% obtenidos para los andamios sinterizados a

1200, 1250 y 1300o C, respectivamente. Los andamios de canasita sinterizados a 1300o C poseían
una porosidad aparente de 62,3 ± 0,8 vol%.

3.2.3 Microestructura
Tras las pruebas de compresión, se investigó la microestructura de los andamiajes híbridos
fracturados mediante SEM (Fig. 11 y Fig. 12). El modo de fracturación fue mixto en todas las
muestras, consistiendo tanto en fracturas intergranulares como transgranulares. Además, se
describió una morfología altamente microporosa, con tamaños de poro de < 10 µm, que pueden
Artículo aceptado
facilitar la adsorción de proteínas 39,40 . Las micrografías revelaron que se habían formado pequeños
cuellos de sinterización entre granos de HA adyacentes en las muestras de BG sinterizadas a 1200 °C.
La morfología presentaba un aspecto similar al de la fase inicial de sinterización41 , a pesar de utilizar
temperaturas elevadas. Aumentando las temperaturas de sinterización a 1250 y 1300 °C se procedió
a densificar los andamiajes, sin embargo, no se alcanzó una densificación completa, como había
logrado anteriormente el autor23 . No obstante, era evidente que la mejora de la resistencia a la
compresión con el aumento de la temperatura de sinterización era un reflejo de la densificación
microestructural.
Los andamiajes CAN sinterizados a 1300 °C presentaban tamaños de cuello similares a los
de BG1 sinterizados a 1200 °C, lo que explica por qué sus híbridos poseían la resistencia a la
compresión más débil en todas las muestras sinterizadas a 1300 °C. Por lo tanto, se podría deducir
que los andamiajes sinterizados por debajo de 1300 °C no coalescían. Esta podría ser también la
razón por la que fallaron las muestras de HA-CAN sinterizadas a 1250 °C. Será necesario realizar más
experimentos para dilucidar la causa de la escasa densificación de HA y CAN en comparación con
BG15 .
Santos et al. (1994) investigaron sistemas de vidrio binario CaO-P O25 y BG29 . A diferencia
del vidrio binario CaO-P O25 , los autores informaron de un aumento de la fase TCP con la
incorporación de BG, y supusieron que la presencia de sodio en BG aceleraba la descomposición de
la hidroxiapatita y, por tanto, dificultaba la densificación. Esto concuerda con el presente estudio,
en el que una disminución del contenido de Na aumentó la densificación. Bellucci et al. (2013)
compararon la adición del 40 % en peso tanto de exceso de CaO como de BG estequiométrico. Los
autores informaron de que este último, que poseía un contenido de Na notablemente superior,
daba lugar a una mayor densificación cuando se sinterizaba a 1150 °C42 . Por lo tanto, los efectos del
Na pueden diferir en función de la relación entre HA y BG. Además, la sustitución de Si en HA
también puede haber influido en la densificación de este último, ya que se ha revelado que el Si
disminuye la densidad sinterizada de HA 43,44 . Por lo tanto, puede razonarse que la reducción de Si
y/o Na en BG mejorará la densificación de los híbridos HA-BG. Sin embargo, la inclusión de Na y Si
es necesaria para conseguir las propiedades biológicas deseadas. Así pues, dichas consecuencias
deben tenerse en cuenta durante el proceso de diseño.
Una forma de reducir los efectos de la descomposición inducida por Si o Na es disminuir la

proporción de vidrio bioactivo en el composite. De hecho, estudios anteriores han demostrado que
pequeñas cantidades de vidrio binario CaO-P O25 mejoran la densificación en comparación con el HA
puro. Sin embargo, Tancred et al. (2001) investigaron la adición de un contenido de BG que oscilaba
entre el 2,5 y el 50 % en peso e informaron de una disminución de la densificación en comparación
con la HA pura, observándose más disminuciones a mayor contenido de vidrio45 . Además, Knowles
et al. (1996) también observaron una disminución de la densificación con la adición de 2 wt% de Na
O-CaO-P O225 vidrio15 . Por lo tanto, la disminución del contenido de BG en este estudio puede no
haber aportado ningún beneficio a la densificación.
De la Tabla 5 se desprende que en el presente estudio se utilizó un tiempo de permanencia

más largo que en trabajos anteriores. Se esperaba que un tiempo de permanencia prolongado
proporcionara tiempo suficiente para que la masa fundida de vidrio mojara las partículas cerámicas
y lograra la sinterización en fase líquida. Esto no se consiguió en el presente estudio, por lo que
puede concluirse que un tiempo de permanencia prolongado no aportó ninguna ventaja. Por otra
parte

Por otra parte, se produjo un aumento de la densificación con el aumento de la temperatura, lo que
concuerda con estudios anteriores que informaron de tendencias similares 13,15, 29 . El aumento de la
temperatura progresa la densificación cerámica, sin embargo, también puede aumentar la
reactividad del vidrio, lo que suprime la densificación. Como se menciona en la sección 3.2.1.1, es
posible que las partículas de HA alcanzaran un mayor grado de sinterización al aumentar la
Artículo aceptado
temperatura, reduciendo así el área interfacial previa a la humectación del vidrio fundido y, por
tanto, reduciendo la velocidad de descomposición. Knowles et al. (1996) observaron aumentos de la
densidad con el aumento de la temperatura hasta los 1350 °C, momento en el que una β-TCP
significativa provocó la expansión del material. Por lo tanto, el aumento de la temperatura de
sinterización es un método para lograr una mayor densificación, siempre que no se supere el umbral
de descomposición de HA inducida térmicamente.
3.2.4 Propiedades mecánicas

La Fig. 10 (b) representa los correspondientes valores máximos de resistencia a la compresión
alcanzados por los andamios híbridos cuando la carga se aplicó paralela a la dirección de la célula.
Los resultados ilustran que las muestras BG1 alcanzaron valores de 9,8 ± 1,7, 24,1 ± 3,3 y 30,3 ± 3,9
MPa cuando se procesaron a 1200, 1250
y 1300o C, respectivamente; mientras que las muestras BG2 alcanzaron 16,7 ± 1,1, 48,4 ± 5,2 y 56,7
± 6,9 MPa, a idénticas temperaturas de sinterización. La sinterización del andamiaje de canasita a
1300o C dio lugar a un valor de
11,4 ± 3,1 MPa, que era considerablemente inferior al de las muestras BG.
Se ha demostrado que la extrusión cerámica en forma de panal produce andamiajes porosos

con notables resistencias a la compresión46 , y el presente estudio lo corrobora. Las resistencias a la
compresión aquí registradas son considerablemente superiores a las de los andamiajes de HA puro
disponibles en el mercado, como el BGS Endobon®47 . Además, la adición de un 10% en peso de
vidrio bioactivo acelerará la lenta bioactividad del AH. Por lo tanto, teniendo en cuenta estas facetas,
los andamiajes híbridos fabricados aquí son una excelente alternativa al Endobon®. Además, las
resistencias a la compresión son excepcionales, ya que son comparables a las obtenidas con HA
denso y vidrio bioactivo 13,48, 49 . En cuanto a los BGS híbridos comerciales, los resultados son una vez
más favorables. Bonelike®, un material prometedor que presenta una bioactividad mejorada con
respecto al HA estándar, está compuesto de HA reforzado con un 4% en peso de vidrio bioactivo, y
es apto para su uso clínico directo11 . Esto se confirmó cuando se implantó Bonelike® en la tibia de
13 pacientes durante una cirugía de osteotomía, con el objetivo de tratar la artrosis del
compartimento medial de la rodilla50 . Aunque los valores de porosidad son similares, hasta ahora
las resistencias a la compresión comunicadas para Bonelike® son de 2 MPa con tamaños de poro de
aproximadamente 100 µm51 . Por lo tanto, al tener una composición vítrea más elevada y una
resistencia a la compresión notablemente mayor, puede concluirse que los andamiajes híbridos
extruidos en forma de panal utilizados para aplicaciones clínicas similares darán lugar a unas
prestaciones biológicas y mecánicas superiores.
Cabe señalar que las resistencias a la compresión obtenidas fueron inferiores a las obtenidas
con andamios de HA puro por extrusión 46,52 . Esta disminución se atribuyó a la presencia de β-TCP,
cuya adición a la HA debilita mecánicamente los andamiajes 53,54 . El presente estudio corrobora esta
afirmación al demostrar que una composición de vidrio bioactivo capaz de suprimir la transformación
de fase de la HA proporciona una mayor resistencia a la compresión, como se observa en el híbrido
HA-BG2. Además, el BG2 presentaba picos de silicato cálcico relativamente más altos, lo que, según
se ha informado anteriormente, mejora la resistencia a la compresión de los andamiajes de HA 55,56 .
De forma similar, Desogus et al. (2015)57 descubrieron que el Bioglass® rico en CaO mejoraba la

propiedades mecánicas de los híbridos densos en comparación con el BG estequiométrico,
registrándose una mayor dureza Vickers y módulo elástico. Por lo tanto, se puede deducir que el
aumento de la proporción de CaO mejora las propiedades mecánicas de los andamios híbridos.
A pesar de una disminución de la resistencia a la compresión con los andamiajes híbridos en

Artículo aceptado
comparación con los andamiajes de HA puro fabricados mediante extrusión cerámica en panal, los
valores siguen siendo considerablemente superiores a los conseguidos con los métodos de
fabricación tradicionales, como el espumado directo58 , la replicación de polímeros59 y el templado
sacrificial60 . La mayor resistencia se atribuyó a una arquitectura porosa alineada. Existen otros
métodos de fabricación de andamiajes con porosidad alineada, que dan lugar a andamiajes de alta
resistencia, y en la Tabla 4 se dan algunos ejemplos. Por lo tanto, existen alternativas al uso de la
extrusión cerámica para la fabricación de BGS. Sin embargo, la extrusión de cerámica en forma de
panal ofrece velocidad, bajo coste de capital y de funcionamiento, escasa necesidad de
conocimientos técnicos y flexibilidad para modificar la geometría de los poros, lo que la convierte en
una técnica de fabricación indispensable9 .
Se ha descubierto que la extrusión cerámica produce andamiajes de alta resistencia, como

demuestran los métodos de panal y coextrusión (Tabla 4). Este último engloba el uso de aditivos,
como el canfeno, para generar macroporos. Un estudio anterior demostró que la coextrusión puede
producir andamiajes de HA con mayor resistencia a la compresión que la extrusión en panal61 , sin
embargo, a una porosidad comparable de 55 vol%62 , la resistencia era notablemente inferior (Tabla
4). Así pues, la extrusión en panal es más favorable para lograr un equilibrio entre la resistencia y la
porosidad del andamio. En cuanto al proceso de fabricación, la extrusión en panal es una vez más
ventajosa. La coextrusión depende de que los aditivos formadores de poros estén en estado
fundido para formular la alimentación cerámica. En el caso del canfeno, la alimentación se procesó
a 60 °C62 , y en otro estudio se utilizó 105 °C61 . Mientras que en la extrusión de cerámica en forma
de panal la formulación de la pasta cerámica, y la extrusión posterior, se realizaron a temperatura
ambiente, obviando así la necesidad de altas temperaturas, y los costes asociados a las mismas.
Además, la extrusión de cerámica en forma de panal ofrece la sencillez de controlar la geometría de
los poros alterando la geometría de la matriz. Roohani-Esfahani et al. (2016)63 demostraron
mediante robocasting que los andamios con geometría de poros hexagonales ofrecían la mayor
resistencia a la compresión. Una matriz que forme poros hexagonales puede fabricarse fácilmente,
mientras que en la coextrusión la dinámica molecular de, por ejemplo, el canfeno líquido
determinará la geometría de los poros. Esto requerirá una experiencia considerable.
La colada por congelación unidireccional es otra técnica capaz de lograr andamiajes de HA

de alta resistencia, como demostraron Deville et al. (2006)64 . En comparación con su enfoque, la
extrusión en panal es considerablemente más rápida, ya que el proceso de generación de cuerpos
verdes en esta última es instantáneo; mientras que en la colada por congelación se necesita tiempo
para congelar la fase líquida. Además, se requiere una etapa de sublimación para generar los poros,
lo que prolonga aún más el proceso de fabricación con respecto a la extrusión en panal. Además, la
exclusión de los requisitos de temperaturas bajo cero garantiza que la extrusión de nido de abeja
siga siendo comparativamente viable desde el punto de vista económico. El moldeo por congelación
tiene otras limitaciones que deberán superarse antes de ampliar el proceso65 , mientras que la
extrusión se ha ampliado con éxito durante muchas décadas, principalmente en la industria del
automóvil. Con una porosidad comparable, Deville et al. (2006) alcanzaron una resistencia a la
compresión de 65 MPa, superior a la de este estudio. Sin embargo, los andamios híbridos formados
en el presente estudio tenían macroporos más grandes y un mayor contenido de vidrio bioactivo,
por lo que cabría esperar una bioactividad superior de los andamios híbridos. Este es el primer
estudio en el que se investigan híbridos de cerámica y vidrio fabricados mediante extrusión en
panal, por lo que es necesario seguir trabajando para determinar si

La resistencia a la compresión de los andamiajes híbridos actuales puede mejorarse. Para ello habrá
que optimizar el tamaño de las partículas, la geometría de los poros y el protocolo de sinterización.
Además, los andamiajes fabricados aquí sólo presentan una porosidad interconectada
unidireccional, mientras que la liofilización posee poros interconectados longitudinales y laterales,
por lo que habrá que estudiarlo en el futuro.
Artículo aceptado
La robofusión es un método relativamente nuevo para formar estructuras porosas. Se
adopta un principio similar al de la extrusión, por el que se extruye una pasta cerámica a través de
una boquilla. La posición de la boquilla se determina previamente a partir de un diseño asistido por
ordenador (CAD), y se acciona con el mismo principio utilizado en las máquinas de control numérico
por ordenador para fabricar estructuras tridimensionales con una resolución micrométrica5 . Esta
resolución espacial permite generar poros interconectados longitudinales y laterales adecuados
para la BGS simplemente modificando el modelo CAD. La porosidad interconectada es una
limitación de los andamiajes fabricados en el presente estudio, ya que su formación requiere, por
ejemplo, porógenos, lo que puede aumentar la complejidad del proceso general de fabricación.
Aunque el robocasting aún está en pañales, los resultados son prometedores, como se indica en la
Tabla 4. Los inconvenientes actuales de esta tecnología son la lentitud y la falta de precisión. Los
inconvenientes actuales de esta tecnología son la lentitud, los elevados costes de capital y la
necesidad de un alto nivel de cualificación.
3.3 Viabilidad celular

La viabilidad celular in vitro reveló que las muestras híbridas eran biocompatibles, como se ilustra en
la Fig. 13. Se utilizaron las líneas celulares MG63, que son líneas celulares procedentes de hueso
humano, y son representativas del comportamiento osteoblástico. Se observó proliferación celular
durante un periodo de siete días. Se cree que esto es el resultado de la disolución de iones de silicio
de los sustratos, que se ha descubierto que induce posteriormente una respuesta genética para que
las células óseas proliferen, como se descubrió anteriormente66 . La regulación genética se produce
en 48 horas67 , y se mantuvo durante siete días en el presente estudio, a pesar de que el sistema
híbrido representaba sólo el 10% en peso del total. Además, se ha observado que la disolución del Si
aumenta la producción de colágeno, que es un componente de la fase orgánica del hueso y, por
tanto, necesario para la restauración ósea completa68 .
Los híbridos BG1 y BG2 mostraron la misma tendencia creciente con el tiempo, por lo que
la sustitución del 5 % en peso de CaO por Na2 O no tuvo ningún efecto en el ensayo. Podría
contentarse con que un menor contenido de Na2 O disminuye la solubilidad del vidrio, reduciendo
así la disolución del Si y, en consecuencia, el aumento del gen. Aunque no se ha informado de ello
en el presente documento, el BG2 poseía una temperatura de transición vítrea (Tg ) más alta que el
BG1, que es una prefigura de la solubilidad (es decir, una Tg más alta equivale a una solubilidad
más lenta)69 . Además, trabajos anteriores habían determinado que un aumento del óxido de sodio
en el vidrio se traduce en un aumento de la citotoxicidad. Por lo tanto, los resultados comparables
de viabilidad celular de BG1 y BG2 pueden haberse producido debido a que los eventos antes
mencionados se compensan entre sí. Bellucci et al. (2013)42 , que compararon el BG
estequiométrico con el BG con exceso de Ca, observaron un aumento de la proliferación de células
MC3T3-E1 con el tiempo. Inicialmente, el Ca-excess BG produjo la mayor proliferación celular en el
día 2, pero se observaron valores similares de proliferación celular en el día 14. Por lo tanto, ellos
también establecieron que el Ca-excess BG era más eficaz que el Ca-excess BG. Por lo tanto,
también establecieron que el BG con exceso de Ca no era perjudicial para las células, y viabilidades

celulares comparables entre el BG estequiométrico y el BG con exceso de Ca.
Además de Bellucci et al., sólo Lopes y Demirkiran de la Tabla 5 examinaron la viabilidad

celular de sus muestras, de los cuales sólo el último investigó la viabilidad celular en múltiples
periodos de tiempo. Los estudios no informaron de citotoxicidad cuando se añadió BG a sus
respectivos fosfatos de calcio.
Demirkiran et al. (2010)28 investigaron la concentración de ADN, que se correlacionaba con el
número de células óseas cultivadas, e informaron de un aumento de la viabilidad celular con la
incorporación de un 10% en peso de vidrio.

del día 3 al día 6. Curiosamente, la incorporación de 5 y 25 % en peso de BG no aumentó la
viabilidad celular del día 3 al día 6. Los autores lo atribuyeron a las distintas composiciones químicas
obtenidas tras la sinterización de cada muestra híbrida. Los autores lo atribuyeron a las distintas
composiciones químicas obtenidas tras la sinterización con cada muestra híbrida; la composición del
10 % en peso fue la única que presentaba tanto una fase β-TCP como una amorfa, lo que puede
Artículo aceptado
haber provocado sinérgicamente un aumento de la viabilidad celular. Se sabe que tanto el β-TCP 70,71
como la fase amorfa72 son más solubles que el HA, por lo que pueden haber dado lugar a una mayor
disolución de iones y, por consiguiente, a una mayor tasa de proliferación celular y rugosidad de la
superficie73 .
El híbrido CAN también presentó una tendencia similar a BG1 y BG2 durante siete días.
Trabajos anteriores también han ilustrado una tendencia similar a lo largo de diez días74 . En el
séptimo día, la viabilidad celular era notablemente superior en la CAN que en la BG, lo que puede
atribuirse a los iones de flúor disueltos en ella. Los iones fluoruro son uno de los estimuladores
más potentes del hueso75 . Trabajos anteriores de Lee et al. (2006) informaron de una mayor
viabilidad celular en híbridos HA-bioactivos que contenían flúor que en híbridos sin flúor76 . El
siguiente paso consistiría en investigar la respuesta biológica in vivo y determinar si el
comportamiento proliferativo puede traducirse en la misma. Un estudio anterior in vivo reveló que
la canasita sin fosfato no presentaba osteoconductividad, y en cambio favorecía la unión a tejidos
blandos77 . Los autores de dicho estudio postularon que la incorporación de fosfato en la red vítrea
podría contrarrestar este hecho.
4 Conclusión
Se han fabricado con éxito andamiajes de hidroxiapatita y vidrio bioactivo mediante extrusión en
panal. Se produjeron tres muestras diferentes con distinta composición de vidrio. La adición de vidrio
indujo la transformación parcial de fase de la hidroxiapatita en fosfato bicálcico durante la
sinterización. Las porosidades aparentes y las resistencias a la compresión oscilaron entre 55 y 68,6
vol% y entre 9,8 y 56,7 MPa, respectivamente, en las que el aumento de la concentración de óxido de
calcio del vidrio bruto mejoró la resistencia del andamio. Todas las muestras favorecieron la
proliferación celular durante un periodo de siete días, obteniéndose la mayor viabilidad celular el
séptimo día. Se espera que los andamiajes híbridos de HA y vidrio bioactivo fabricados mediante
extrusión cerámica en forma de panal constituyan una posible alternativa a los sustitutos de injertos
óseos disponibles en el mercado compuestos de HA puro o HA y vidrio bioactivo.
Agradecimientos
Este trabajo ha sido financiado por el Departamento de Ingeniería Mecánica de la Universidad de

Sheffield y el Centro Sorby de Microscopía Electrónica y Microanálisis. Los autores también desean
expresar su agradecimiento a Gwendolen C. Reilly Kroto Research Institute y al Insigneo Institute for
Silico Medicine.
Referencias
1. Giannoudis PV, Dinopoulos H, Tsiridis E. Bone substitutes: an update. Injury. 2005;36 Suppl
3:S20-7.
2. Hing KA. La reparación ósea en el siglo XXI: ¿biología, química o ingeniería? Philos. Trans.
R. Soc., A. 2004;362(1825):2821-50.
3. Livingston T, Ducheyne P, Garino J. In vivo evaluation of a bioactive scaffold for bone tissue
engineering.J. Biomed. Mater. Res. 2002;62(1):1-13.

4. Barriga A, Díaz-de-Rada P, Barroso JL, Alfonso M, Lamata M, Hernáez S, et al. Aloinjertos
óseos esponjosos congelados: cultivos positivos de injertos implantados en fusiones posteriores
de la columna vertebral. Revista Europea de Columna Vertebral. 2004;13(2):152-6.
5. M. Elbadawi JM, L. Hopkins e I. Reaney. Progress in Bioactive Metal and Ceramic Implants
for Load- Bearing Application. En: Zorzi, AR, Miranda JBd, editores. Advanced Techniques in Bone
Regeneration2016.
Artículo aceptado
6. Dorozhkin SV. Biocerámica de ortofosfatos de calcio. Biomaterials. 2010;31(7):1465-85.
7. O'Brien FJ. Biomaterials & scaffolds for tissue engineering. Mater. Today.
2011;14(3):88-95.
8. Meredith J, Mallick KK. Andamios de alta resistencia para la regeneración ósea.
Bioinspired, Biomimetic Nanobiomater.4(1):48-58.
9. Händle F. Extrusión en cerámica. Berlín, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg; 2007.
10. Feng S, He F, Ye J. Fabrication and characterization of honeycomb β-tricalcium phosphate
scaffolds through an extrusion technique. Ceram. Int. 2017;43(9):6778-85.
11. Bellucci D, Sola A, Cannillo V. Composites de hidroxiapatita y fosfato tricálcico con vidrio
bioactivo como segunda fase: Estado del arte y aplicaciones actuales. J. Biomed Mater. Res., Part
A. 2016;104(4):1030-56.
12. Lopes JH, Magalhães JA, Gouveia RF, Bertran CA, Motisuke M, Camargo SEA, et al.
Hierarchical structures of β-TCP/45S5 bioglass hybrid scaffolds prepared by gelcasting. J. Mech.
Behavior. Biomed. Mater. 2016;62:10-23.
13. Yazdanpanah Z, Bahrololoom ME, Hashemi B. Evaluating morphology and mechanical
properties of glass-reinforced natural hydroxyapatite composites. J. Mech. Behav. Biomed. Mater.
2015;41(0):36-42.
14. Lin K, Chang J, Liu Z, Zeng Y, Shen R. Fabrication and characterization of 45S5 bioglass
reinforced macroporous calcium silicate bioceramics. J. Eur. Ceram. Soc. 2009;29(14):2937-43.
15. Knowles JC, Talal S, Santos JD. Sintering effects in a glass reinforced hydroxyapatite.
Biomaterials. 1996;17(14):1437-42.
16. Tancred DC, McCormack BAO, Carr AJ. A quantitative study of the sintering and mechanical
properties of hydroxyapatite/phosphate glass composites. Biomaterials. 1998;19(19):1735-43.
17. Santos JD, Reis RL, Monteiro FJ, Knowles JC, Hastings GW. Liquid phase sintering of
hydroxyapatite by phosphate and silicate glass additions: structure and properties of the
composites. J Mater Sci: Mater Med. 1995;6(6):348-52.
18. Baino F, Verné E, Vitale-Brovarone C. 3-D high-strength glass-ceramic scaffolds containing
fluoroapatite for load-bearing bone portions replacement. Mater. Sci. Eng., C. 2009;29(6):2055-62.
19. Bhakta S, Faira PE, Salata LA, de Oliveira Neto PJ, Miller CA, van Noort R, et al. Determination
of relative in vivo osteoconductivity of modified potassium fluorrichterite glass-ceramics compared
with 45S5 bioglass. J Mater Sci: Mater Med. 2012;23(10):2521-9.
20. Georgiou G, Knowles JC. Glass reinforced hydroxyapatite for hard tissue surgery-Part 1:
mechanical properties. Biomaterials. 2001;22(20):2811-5.
21. Elbadawi M, Mosalagae M, Reaney IM, Meredith J. Guar gum: Un aglutinante novedoso
para la extrusión cerámica. Ceram Int. 2017;43(18):16727-35.
22. Webb PAaO, C. Analytical Methods in Fine Particle Technology. Norcross, GA USA:
Micromeritics instrument corp; 1997.
23. Elbadawi M, Meredith J, Mosalagae M, Reaney IM. Porous hydroxyapatite scaffolds
fabricated from nano-sized powder via honeycomb extrusion. Adv. Mater. Lett. 2017.
24. Guillon O, Cao S, Chang J, Wondraczek L, Boccaccini AR. Effect of uniaxial load on the
sintering behaviour of 45S5 Bioglass® powder compacts. J. Eur. Ceram. Soc. 2011;31(6):999-1007.
25. Hill R. Una visión alternativa de la degradación del biovidrio. J. Mater. Sci.
Lett. 1996;15(13):1122-5.
26. Brauer DS, Mneimne M, Hill RG. Fluoride-containing bioactive glasses: Fluoride loss during
melting and ion release in tris buffer solution. J. Non-Cryst. Solids. 2011;357(18):3328-33.

27. Shelby JE. Introducción a la ciencia y tecnología del vidrio. 2nd ed. ed. Cambridge:
Cambridge : Royal Society of Chemistry, c2005; 2005.
28. Demirkiran H, Mohandas A, Dohi M, Fuentes A, Nguyen K, Aswath P. Bioactivity and
mineralization of hydroxyapatite with bioglass as sintering aid and bioceramics with Na3Ca6(PO4)5
and Ca5(PO4)2SiO4 in a silicate matrix. Mater. Sci. Eng. C. 2010;30(2):263-72.
29. Santos JD, Knowles JC, Reis RL, Monteiro FJ, Hastings GW. Microstructural characterization
Artículo aceptado
of glass-reinforced hydroxyapatite composites. Biomaterials. 1994;15(1):5-10.
30. Wang L-L, Wang X-F, Ding X, Jiang H-T. Preparation of HA-Bioglass-Al2O3 Biological
Composite. Mater. Manuf. Processes. 2013;28(9):980-3.
31. Atayde LM, Cortez PP, Afonso A, Santos M, Maurício AC, Santos JD. Efecto morfológico de la
hidroxiapatita reforzada con biovidrio (Bonelike®) en la osteoregeneración. J. Biomed. Mater. Res.,
Part B. 2015;103(2):292-304.
32. Ou S-F, Chiou S-Y, Ou K-L. Phase transformation on hydroxyapatite decomposition. Ceram.
Int. 2013;39(4):3809-16.
33. Carrodeguas RG, De Aza S. α-Fosfato tricálcico: Síntesis, propiedades y aplicaciones
biomédicas. Acta Biomater. 2011;7(10):3536-46.
34. Siqueira L, Passador FR, Costa MM, Lobo AO, Sousa E. Influence of the addition of β-TCP on
the morphology, thermal properties and cell viability of poly (lactic acid) fibers obtained by
electrospinning. Mater. Sci. Eng. C. 2015;52:135-43.
35. Moreira APD, Sader MrS, Soares GDdA, Leao MHMR. Strontium Incorporation on
Microspheres of Alginate/β-tricalcium Phosphate as Delivery Matrices. Mat. Res. 2014;17:967-73.
36. Pramanik S, Agarwal AK, Rai KN, Garg A. Development of high strength hydroxyapatite by
proceso de sinterización en estado sólido. Ceram. Int. 2007;33(3):419-26.
37. Karageorgiou V, Kaplan D. Porosity of 3D biomaterial scaffolds and osteogenesis.
Biomaterials. 2005;26(27):5474-91.
38. Klein CPAT, de Groot K, Drissen AA, van der Lubbe HBM. Interaction of biodegradable β-
whitlockite ceramics with bone tissue: An in vivo study. Biomaterials. 1985;6(3):189-92.
39. Trunec M, Chlup Z. Subtractive manufacturing of customized hydroxyapatite scaffolds for
bone regeneration. Ceram. Int.
40. Chen Z, Zhang X, Yang Y, Zhou K, Wragg N, Liu Y, et al. Fabrication and characterization of 3D
complex hydroxyapatite scaffolds with hierarchical porosity of different features for optimal
bioactive performance. Ceram. Int. 2017;43(1, Parte A):336-44.
41. Rahaman MN. Ceramic Processing and Sintering. Florida: Taylor & Francis Group; 2003.
42. Bellucci D, Sola A, Gazzarri M, Chiellini F, Cannillo V. A new hydroxyapatite-based
biocomposite for bone replacement. Mater. Sci. Eng. C. 2013;33(3):1091-101.
43. Gibson IR, Best SM, Bonfield W. Effect of Silicon Substitution on the Sintering and
Microstructure of Hydroxyapatite. J. Am. Ceram. Soc. 2002;85(11):2771-7.
44. Kim SR, Lee JH, Kim YT, Riu DH, Jung SJ, Lee YJ, et al. Synthesis of Si,Mg substituted
hydroxyapatites and their sintering behaviors. Biomaterials. 2003;24(8):1389-98.
45. Tancred DC, Carr AJ, McCormack BAO. The sintering and mechanical behavior of
hydroxyapatite with bioglass additions. J Mater Sci: Mater Med. 2001;12(1):81-93.
46. Elbadawi M, Shbeh M. High strength yttria-reinforced HA scaffolds fabricated via
honeycomb ceramic extrusion. J. Mech. Behavior. Biomed. Mater. 2018;77(Supplement C):422-
33.
47. Kurien T, Pearson RG, Scammell BE. Bone graft substitutes currently available in orthopaedic
practice The evidence for their use. The bone and Joint Journal. 2013;95-B(5):583-97.
48. Goller G, Demirkıran H, Oktar FN, Demirkesen E. Processing and characterization of bioglass
reinforced hydroxyapatite composites. Ceram. Int. 2003;29(6):721-4.
49. Kapoor S, Batra, U. Preparation and Bioactivity Evaluation of Bone like Hydroxyapatite -
Bioglass Composite. Conference Preceedings. 2010; 4(1)37-41.
50. Gutierres M, Lopes MA, Sooraj Hussain N, Lemos AF, Ferreira JMF, Afonso A, et al.
Crecimiento óseo en Bonelike® macroporoso para aplicaciones ortopédicas. Acta Biomater.
2008;4(2):370-7.

51. Silva MHPd, Lemos AF, Ferreira JMdF, Santos JD. Caracterización mecánica de cerámicas
porosas de hidroxiapatita reforzadas con vidrio: Bonelike®. Mat. Res. 2003;6:321-5.
52. Elbadawi M, Shbeh M. High Strength Yttria-reinforced HA scaffolds fabricated via
Honeycomb Ceramic Extrusion. J. Mech. Behavior. Biomed. Mater. 2018;77:422-433.
53. Shuai C, Li P, Liu J, Peng S. Optimization of TCP/HAP ratio for better properties of calcium
phosphate scaffold via selective laser sintering. Mater. Charact. 2013;77:23-31.
Artículo aceptado
54. Houmard M, Fu Q, Genet M, Saiz E, Tomsia AP. On the structural, mechanical, and
biodegradation properties of HA/β-TCP robocast scaffolds. J. Biomed. Mater. Res., Part B.
2013;101(7):1233-42.
55. Sprio S, Tampieri A, Celotti G, Landi E. Development of hydroxyapatite/calcium silicate
composites addressed to the design of load-bearing bone scaffolds. J. Mech. Behavior. Biomed.
Mater. 2009;2(2):147-55.
56. Beheri HH, Mohamed KR, El-Bassyouni GT. Mechanical and microstructure of reinforced
hydroxyapatite/calcium silicate nano-composites materials. Mater. Des. 2013;44:461-8.
57. Desogus L, Cuccu A, Montinaro S, Orrù R, Cao G, Bellucci D, et al. Polvos clásicos de
Bioglass® y polvos innovadores de bioglass ricos en CaO procesados mediante Spark Plasma
Sintering: A comparative study. J. Eur. Ceram. Soc. 2015;35(15):4277-85.
58. Zhang L-y, Zhou D-l, Chen Y, Liang B, Zhou J-b. Preparation of high open porosity ceramic
foams via direct foaming molded and dried at room temperature. J. Eur. Ceram. Soc.
2014;34(10):2443-52.
59. Yook S-W, Kim H-E, Yoon B-H, Soon Y-M, Koh Y-H. Improvement of compressive strength of
porous hydroxyapatite scaffolds by adding polystyrene to camphene-based slurries. Mater. Lett.
2009;63(11):955-8.
60. Wu J, Ruan C, Ma Y, Wang Y, Luo Y. Vital role of hydroxyapatite particle shape in regulating
the porosity and mechanical properties of the sintered scaffolds. J. Mater. Sci. Technol. 2017.
61. Koh Y-H, Kim H-W, Kim H-E, Halloran JW. Fabrication of Macrochannelled-Hydroxyapatite
Bioceramic by a Coextrusion Process. J. Am. Ceram. Soc. 2002;85(10):2578-80.
62. Choi W-Y, Kim H-E, Moon Y-W, Shin K-H, Koh Y-H. Production of porous Calcium Phosphate
(CaP) ceramics with aligned pores using ceramic/camphene-based co-extrusion. Biomater. Res.
2015;19:16.
63. Roohani-Esfahani S-I, Newman P, Zreiqat H. Design and Fabrication of 3D printed Scaffolds
with a Mechanical Strength Comparable to Cortical Bone to Repair Large Bone Defects. Sci. Rep.
2016;6:19468.
64. Deville S, Saiz E, Tomsia AP. Freeze casting of hydroxyapatite scaffolds for bone tissue
engineering. Biomaterials. 2006;27(32):5480-9.
65. Deville S. Freeze-Casting of Porous Ceramics: A Review of Current Achievements and Issues.
Adv. Eng. Mater. 2008;10(3):155-69.
66. Hench LL, Jones JR. Vidrios bioactivos: Frontiers and Challenges. Front. Biong.
Biotechnol. 2015;3:194.
67. Xynos ID, Edgar AJ, Buttery LDK, Hench LL, Polak JM. Gene-expression profiling of human
osteoblasts following treatment with the ionic products of Bioglass® 45S5 dissolution. J. Biomed.
Mater. Res. 2001;55(2):151-7.
68. Helen W, Gough JE. Viabilidad celular, proliferación y producción de matriz extracelular de
células humanas del anillo fibroso cultivadas in vitro dentro de andamios de espuma compuesta
PDLLA/Bioglass®. Acta Biomater. 2008;4(2):230-43.
69. Wallace K, Hill R, Pembroke J, Brown C, Hatton P. Influencia del contenido de óxido de
sodio en las propiedades del vidrio bioactivo. J Mater Sci: Mater Med. 1999;10(12):697-701.
70. Klein CPAT, de Blieck-Hogemrst JMA, Wolket JGC, de Groot K. Studies of the solubility of
different calcium phosphate ceramic particles in vitro. Biomaterials. 1990;11(7):509-12.

71. Lind M, Overgaard S, Bünger C, Søballe K. Improved bone anchorage of hydroxyapatite
coated implants compared with tricalcium-phosphate coated implants in trabecular bone in dogs.
Biomaterials. 1999;20(9):803-8.
72. Ghomi H, Fathi MH, Edris H. Effect of the composition of hydroxyapatite/bioactive glass
nanocomposite foams on their bioactivity and mechanical properties. Mater. Res. Bull.
2012;47(11):3523-32.
Artículo aceptado
73. Ogata K, Imazato S, Ehara A, Ebisu S, Kinomoto Y, Nakano T, et al. Comparison of osteoblast
responses to hydroxyapatite and hydroxyapatite/soluble calcium phosphate composites. J. Biomed.
Mater. Res., Part A. 2005;72A(2):127-35.
74. Liporaci JLJ, Rosa AL, Beloti MM, Johnson A, van Noort R, da Rocha Barros VM. Osteogénesis
in vitro en vitrocerámica de fluorcanasita con tres composiciones químicas diferentes. J Mater Sci:
Mater Med. 2007;19(2):833.
75. Farley JR, Wergedal JE, Baylink DJ. El flúor estimula directamente la proliferación y la
actividad de la fosfatasa alcalina de las células formadoras de hueso. Science.
1983;222(4621):330-2.
76. Lee E-J, Chae S-Y, Kim H-E, Kim H-W. Mejora de la biocompatibilidad de la apatita fluorada
con adición de vidrio reabsorbible. J. Am. Ceram. Soc. 2006;89(5):1748-51.
77. da Rocha Barros VM, Salata LA, Sverzut CE, Xavier SP, van Noort R, Johnson A, et al.
Respuesta in vivo del tejido óseo a una vitrocerámica de canasita. Biomaterials. 2002;23(14):2895-
900.
78. Dellinger JG, Wojtowicz AM, Jamison RD. Effects of degradation and porosity on the load
bearing properties of model hydroxyapatite bone scaffolds. J. Biomed. Mater. Res., Part A.
2006;77(3):563-71.
79. Calori GM, Mazza E, Colombo M, Ripamonti C. El uso de sustitutos de injerto óseo en
grandes defectos óseos: ¿Necesidades específicas? Injury. 2011;42, Suplemento 2:S56-S63.

Apéndice 1 - Viabilidad celular
Se utilizó la línea celular MG63 y se expandió en matraces T75 recubiertos de gelatina a 37ᵒC, 5%
CO2 en Medio Esencial Mínimo-α (α-MEM, Lonza, Castleford, Reino Unido), el medio se
Artículo aceptado
complementó con 10% de Suero Fetal Bovino (FBS), solución de L-Glutamina al 1% (0,2 M), solución
antibiótica al 1% que contenía penicilina (10.000 U/mL) y estreptomicina (10 mg/mL). Los medios de
cultivo se cambiaban cada 2-3 días.
Para formar la suspensión celular, se desechó el medio de cultivo del matraz y se lavó dos
veces con 10 mL de PBS. Para separar las células del matraz, se utilizaron 2,5 mL de tripsina (solución
de tripsina-EDTA, Sigma Aldrich, Reino Unido) con 5 minutos de incubación. A continuación, se
añadieron 5 mL de medio de cultivo para desactivar la tripsina. La suspensión celular se centrifugó a
1.000 rpm durante 5 minutos. A continuación, se vertió el sobrenadante y se separó el sedimento
celular, que se resuspendió con 1 mL de medio de cultivo. Para determinar la densidad celular, se
utilizó un hemocitómetro para contar las células viables bajo un microscopio óptico utilizando
Trypan Blue® (Sigma Aldrich, Reino Unido). El número de pases de las células oscilaba entre 10 y 13.
Las muestras se esterilizaron en autoclave a una temperatura de 121 °C durante 30 minutos

antes de iniciar el ensayo de viabilidad celular. Se determinó que 25 µl era el volumen óptimo de
medio de siembra que podía absorber la muestra sin derramarse. Antes de la siembra celular, las
muestras se remojaron previamente en medio de cultivo durante una hora y se retiraron antes de la
siembra celular. Se utilizó una placa de 24 pocillos tratada con anon para sembrar las muestras con
10.000 células a una densidad de 1.500.000 con 45 minutos de incubación para permitir la fijación
de las células. A continuación, se sumergieron con dos mL de medio de cultivo y se incubaron
durante toda la noche. También se utilizó un control negativo para cada grupo de muestras. Los
medios se cambiaron cada 2-3 días.
Para evaluar la viabilidad celular, se realizó el ensayo de reducción de resazurina (RR) en

diferentes puntos temporales (1, 4 y 7) días. El color azul no fluorescente de la sal sódica de
resazurina se reduce a rosa fluorescente en respuesta a la actividad metabólica de las células. Se
diluyó una solución madre de resazurina (1 mM de sal sódica de resazurina en diH2O) (10 vol%) en
medios de cultivo para formar una solución de trabajo.
Después de retirar el medio de las muestras, se añadieron dos mL de solución de trabajo. Debido a la
sensibilidad a la luz de la resazurina sódica, la placa de pocillos se envolvió en papel de aluminio y se
incubó durante 4 horas en condiciones estándar. A continuación, se transfirieron 200 μL de la
solución reducida por triplicado a una placa de 96 pocillos y se leyeron en un lector de placas (Tecan
infinite 200-pro) a λex : 540 nm y λem : 590 nm.
Las muestras se lavaron con PBS dos veces, con 20 minutos de incubación entre lavados; el medio se
sustituyó tras el último lavado. El análisis estadístico se realizó con Graphpad Prism 6 (Graphpad,
EE.UU.). Se utilizó un Anova de dos vías con un umbral de significación estadística de p < 0,05.

Tablas
Cuadro 1.
Composición vítrea de CAN, BG1 y BG2 en % en masa.
Compuesto de vidrio Masa CAN BG1 masa%. Masa BG2
Artículo aceptado
SiO2 58.4 45 45
P O25 4.6 6 6
Na O2 3.7 24.5 19.5
CaO 15.5 24.5 29.5
K O2 7.6 - -
CaF2 10.2 - -
Tabla 2.
Composición de la pasta para todas las formulaciones híbridas en gramos.
Componente Peso (g)
HA 217
Vidrio 24
bioactivo
Methocel 18
Agua destilada 100
Tabla 3.
Propiedades de las partículas de los polvos de vidrio en bruto.
Muestr Tamaño de las Densidad del Superficie BET (m2
a partículas (µm) polvo /g)
(g/cm )3
D10 D50 D90
BG1 3.24 13.8 27.6 2.75 ± 0.010 3.10 ± 0.138
BG2 1.72 8.81 21.4 2.73 ± 0.002 3.57 ± 0.118
CAN 2.31 16.2 45.1 2.63 ± 0.004 2.25 ± 0.070

Tabla 4.
Ejemplos de técnicas de fabricación que producen estructuras porosas alineadas, y sus
respectivas porosidad y resistencia a la compresión. (* vidrio patentado)
Técnica Material Tamaño del Porosid Resistencia a la
macropor ad compresión
Artículo aceptado
o (µm) (vol%) (MPa)
Extrusión de HA ~750 45 105.9
cerámica en
forma de
panal46
Coextrusión cerámica61 HA 270 27 240
Coextrusión cerámica62 HA ~35 55 19.3
Congelación64 HA < 600 56 65
Robocasting78 HA ~300 ~50 140
Robocasting 63,79 Vidrio ~900 ~60 139

Sr-HT

Cuadro 5.
Ejemplos de híbridos de fosfato cálcico y vidrio bioactivo, y su respectiva composición de vidrio bioactivo, temperatura de sinterización,
tiempo de permanencia, productos de descomposición y densidad final en relación con el fosfato cálcico puro. (HA- hidroxiapatita; BG-
Bioglass®; TCP- fosfato tricálcico; CaSiO - silicato cálcico; Si-HA - hidroxiapatita sustituida por silicio)
Estudiar Híbrido inicial Masa Sinterización Tiempo Productos Densidad relativa al CaP
de (°C) de puro
vidrio permane
ncia (h)
Santos29 HA/BG 5 1200-1300 1 α-TCP,β-TCP, Si-HA Disminución de
Bellucci42 HA/BG_Ca 40 1150 3 HA Disminución dea
Lopes12 TCP/BG 7.5 1200 2 α-TCP,β-TCP Sin cambios

aceptado
Goller48 HA/BG 10 1200 & 1300 4 Si-HA, Ca P O227 , Na N/A
Artículo
HPO24
Yazdanpanah13 Vidrio HA/Sodalime 5 800-1200 2 HA Disminución de
Lin14 CaSiO/BG 5 1100 3 CaSiO Aumento de
Knowles15 HA/Na2 -CaO-P O25 2 1200-1350 1 HA Sin cambios
HA/Na2 -CaO-P O25 4 1200-1350 1 α-TCP,β-TCP, HA Disminución de
Tancred16 Cristal de 10 1150-1350 3 α-TCP,β-TCP, HA Disminución de

HA/fosfato
Tancred45 HA/BG 2.5-50 1050-1200 3 β-TCP, HA Disminución de
Demirkiran28 HA/BG 10 1200 4 Si-HA,β-TCP Disminución de
a En relación con un híbrido compuesto de HA y BG estequiométrico

Cifras
Fig. 1. Micrografías SEM (SE) que representan los polvos brutos de Bioglass (arriba) y canasita
(abajo).
Fig. 2. Análisis XRD de los polvos de vidrio en bruto.

Artículo aceptado
Fig. 3. Espectros FTIR de los polvos brutos.
Fig. 4. Análisis STA que representa los termogramas DSC (a) y TGA (b) de los polvos de vidrio
bioactivo en bruto.
Fig. 5. Imágenes de un extruido de CAN sinterizado, utilizando un óptico (a), un SEM (SE) (b) y una
cámara (c).
Fig. 6. Patrones de DRX de BG1 y BG2 sinterizados a diferentes temperaturas.
Fig. 7. Patrón de DRX de los andamios CAN sinterizados a 1250 y 1300 °C.
Fig. 8. Espectros FTIR de BG1 y BG2 a diferentes temperaturas de sinterización.
Fig. 9. Espectros FTIR de HA-CAN sinterizado a 1250 y 1300 °C.
Fig. 10. Valores de porosidad aparente (n = 3) (a) y resistencia a la compresión (carga realizada en
paralelo a la alineación celular) (n = 9) (b) del vidrio HA-bioactivo.
Fig. 11. Micrografías SEM (SE) de la superficie de fractura de BG1 (arriba) y BG2 (abajo), a 1200
(izquierda), 1250 (centro) y 1300 °C (derecha).
Fig. 12. Micrografías SEM (SE) de la superficie de fractura de CAN a 1300 °C.
Fig. 13. Viabilidad celular de BG1 y BG2 a 1200 y 1250 °C; CAN a 1300 °C.

Artículo aceptado

Artículo aceptado

Artículo aceptado

Artículo aceptado

Artículo aceptado

Artículo aceptado

Artículo aceptado

Artículo aceptado

Artículo aceptado

Artículo aceptado

Artículo aceptado


Porous Gydroxyapatite-Bioactive Glass Hybrid Scaffolds Fabricated Via Ceramic Honeycomb Extrusion Es

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MR. MOHAMMED ELBADAWI (Orcid ID : 0000-0003-1304-3686)

Tipo de artículo : Artículo

M. Elbadawi 1,2* , Zena. J. Wally3 e Ian Reaney3

1 Departamento de Ingeniería Mecánica, Universidad de Sheffield, Sheffield, S1 3JD, Reino Unido.

Palabras clave: Extrusión en panal; Andamio; Hidroxiapatita; Biovidrio; Canasita; Composite.

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A la luz de las limitaciones biológicas del HA, el estado de la técnica en la fabricación de

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2.2 Proceso de fabricación

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2.3.2 Análisis químicos

2.3.4 Caracterización de andamios

2.3.5 Viabilidad celular

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3.1.1 Propiedades del polvo

3.1.2 Propiedades químicas

3.1.3 Propiedades térmicas

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3.2 Propiedades del andamio

3.2.1 Estructura química

La Fig. 7 representa el patrón de DRX de los andamios híbridos de canasita sinterizados a

La transformación de fase de HA en presencia de vidrio bioactivo en β-TCP se ha

3.2.2 Propiedades físicas y mecánicas

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Una forma de reducir los efectos de la descomposición inducida por Si o Na es disminuir la

De la Tabla 5 se desprende que en el presente estudio se utilizó un tiempo de permanencia

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3.2.4 Propiedades mecánicas

Se ha demostrado que la extrusión cerámica en forma de panal produce andamiajes porosos

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A pesar de una disminución de la resistencia a la compresión con los andamiajes híbridos en

Se ha descubierto que la extrusión cerámica produce andamiajes de alta resistencia, como

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3.3 Viabilidad celular

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Además de Bellucci et al., sólo Lopes y Demirkiran de la Tabla 5 examinaron la viabilidad

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Este trabajo ha sido financiado por el Departamento de Ingeniería Mecánica de la Universidad de

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Las muestras se esterilizaron en autoclave a una temperatura de 121 °C durante 30 minutos

Para evaluar la viabilidad celular, se realizó el ensayo de reducción de resazurina (RR) en

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Na O2 3.7 24.5 19.5

CaO 15.5 24.5 29.5

Agua destilada 100

BG1 3.24 13.8 27.6 2.75 ± 0.010 3.10 ± 0.138

BG2 1.72 8.81 21.4 2.73 ± 0.002 3.57 ± 0.118

CAN 2.31 16.2 45.1 2.63 ± 0.004 2.25 ± 0.070

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Coextrusión cerámica62 HA ~35 55 19.3

Congelación64 HA < 600 56 65

Robocasting78 HA ~300 ~50 140

Robocasting 63,79 Vidrio ~900 ~60 139