Vemos un esquema que indica el corte transversal del cuerpo del útero y de la trompa uterina con el
ovario que muestra un esquema del ciclo ovárico con la ovocitación en la mitad del ciclo y el evento de
fecundación en el tercio externo de la trompa en la primera semana de desarrollo nos vamos a referir a
el proceso que se produce en la luz de la trompa uterina al que denominamos segmentación y
posteriormente cuando el embrión cae en la cavidad uterina el proceso de implantación en la mucosa
uterina que se produce al final de la misma.
Segmentación: Es la sucesión de divisiones mitóticas que se producen con autoduplicación del ADN entre
una y otra. Como consecuencia de la segmentación se forman células hijas a las cuales vamos a denominar
Blastómeros. Este evento ocurre durante el trayecto del embrión por la trompa uterina. Las características
las segmentación humana son tres:
Total u Holoblástica: Se refiere a los planos de clivaje que son completos.
Igual lo Subigual: Se refiere al tamaño de los blastómeros los cuales pueden ser de igual tamaño entre
unas y otras o unas más pequeñas y otras más grandes.
Asincrónica: Es que, si bien por fines didáctico vamos a hablar de una progresión de 2, 4, 8 células en
general las células hijas no se dividen al mismo tiempo o sea que hay un asincronismo en la división.
1o día: Se produce la Primera División mitótica con la formación de 2 células hijas o blastómeros somos
exactos ocurra próximamente 30 horas posterior a la fecundación.
2o día: Hablamos de la Segunda División mitótica con la formación de 4 blastómeros si somos más exactos
podemos hablar entre 40-50 horas o fecundación.
2 1/2 día: Hablamos de la Tercera División mitótica con la presencia de 8 blastómeros después de este día
se produce un fenómeno al que vamos a llamar compactación.
3o día: Se forman de 12 a 16 blastómeros con la formación de la Mórula que es un embrión que tiene un
aspecto semejante a la Mora por eso su nombre.
En esta imagen podemos ver a la célula huevo o cigoto con un amplio citoplasma en donde se visualizan
los dos pronúcleos femenino y masculino. La cubierta que esta colorada de amarillo corresponde a la
membrana pelúcida. Los pronúcleos se acercan y se fusionan en un proceso que se denomina singamia.
Los cromosomas ya han duplicado su ADN y están formados por dos cromátides. En la segunda imagen
vemos la primera fase de la división mitótica donde los cromosomas se ubican en la placa ecuatorial y se
evidencia el uso acromático. Se denomina anfimixis al proceso donde se mezclan los cromosomas de
origen materno y paterno. En la tercera imagen hablamos de anafase de la primera división mitótica
donde se desplazan los cromosomas hacia los polos. En la imagen número cuatro se ven las dos células
hijas que denominamos blastómeros, el estadio de dos blastómeros corresponde a las 30 horas post
fecundación. En la quinta imagen se ve la presencia de cuatro blastómeros que corresponden
aproximadamente a las 40 o 50 horas post fecundación. La sexta imagen corresponde a una mórula donde
vemos que hay una gran cantidad de células hijas.
El tamaño de la estructura sigue siendo igual porque la membrana pelúcida persiste lo que quiere decir
que el tamaño de la célula cigoto y el tamaño de la mórula es el mismo. Lo que ha cambiado es la cantidad
de células que posee la mórula, estas son células mas pequeñas en las cuales se reestablece la relación
nucleocitoplasmática. Si vemos el estadio previo de dos blastómeros vemos que son células grandes con
abundante citoplasma en cambio la mórula son células más pequeñas con forma de moras.
En esta imagen vamos a hablar del clivaje primero recordemos que la zona cortical de la célula huevo
tiene filamentos contráctiles de actina y miosina que forman parte del citoesqueleto y esos son los que se
relacionan con la citocinesis para formar los surcos de las segmentación y de ahí los sucesivos clivajes. Por
lo tanto, la membrana plasmática se va a ir dividiendo y surgen por distintos mecanismos ya sea por
neogénesis de membrana, por fusión de vesículas citoplasmáticas o por el izamiento de regularidad desde
la superficie del ovocito. No ocurre lo mismo con el citoplasma, el citoplasma se va a ir repartiendo entre
las células hijas. En este esquema vemos que se produce un clivaje rotacional donde el primer plano de
clivaje (está coloreado en verde) es meridional pasando por el polo animal y vegetativo forma así dos
células hijas. El segundo plano vuelve a ser perpendicular al primero, pero de forma meridional entonces
se vuelven a formar otras dos células hijas y el tercer plano que es Ecuatorial y forma otras dos células
hijas de ahí la forma de rotación o rotacional del clivaje. En la imagen de abajo y a la izquierda vemos el
estadio de 4 blastómeros que son 4 células con sus núcleos respectivos envueltas por la membrana
pelúcida y si vemos el estadio de mórula avanzada la membrana pelúcida sigue intacta pero hay gran
cantidad de células con sus núcleos y citoplasmas respectivos, lo que ha pasado es que la cantidad de
citoplasma se repartió entre las células hijas por lo tanto la consecuencia de la segmentación es
restablecer la relación núcleo-citoplasmática por lo tanto en cada célula hija se va repartiendo la cantidad
de citoplasma que tenía el huevo o cigoto.
En esta imagen de fecundación in vitro una etapa de 2 células en un cigoto en segmentación. Se ven dos
blastómeros, el cuerpo polar y vemos la zona pelúcida.
Estas imágenes son tomadas de una fecundación in vitro nos muestra en A la célula huevo cigoto con su
membrana pelúcida. En B el estadio de 2 blastómeros también rodeado por la membrana pelúcida. En C
el estadio de 4 blastómeros también con la persistencia de la membrana pelúcida. En D se ve la formación
de una mórula que hay ya mayor cantidad de células con la presencia de la membrana pelúcida. Las 4
estructuras tienen el mismo tamaño lo que pasa que es se ha repartido el citoplasma en células cada vez
más pequeñas para restablecer la relación nucleocitoplasmática.
En esta imagen de fecundación in vitro en B vemos un embrión humano de 2 células donde se ha retirado
en parte o en forma parcial a la membrana pelúcida. En C vemos un embrión de 3 células o blastómeros
donde no se evidencia la membrana pelúcida y en la imagen de D vemos un embrión de 8 células a pesar
de que se evidencian 5. Esta fotografía se ha tomado con microscopio electrónico de barrido.
En esta diapositiva vemos una mórula a la cual se le ha extraído la membrana pelúcida y los distintos
blastómeros algunos más pequeñas. Se habla a veces del concepto de subigualdad con respecto al tamaño
de los blastómeros.
Vamos a referirnos al fenómeno de compactación del embrión macizo donde los blastómeros se adosan
fuertemente entre sí. Comienza en el estadio de 8 blastómeros y se produce por dos fenómenos uno que
es el de adhesividad celular y el otro es el de la aparición de diferenciaciones de membrana. El aumento
de adhesividad celular se produce por presencia de moléculas de superficie. Se expresan moléculas de
adhesión de tipo glucoproteínas del grupo L can como por ejemplo la cadherina E que se ubican entre las
áreas de contacto celular y le dan una forma esférica al embrión. A su vez aparecen diferenciaciones de
membrana como de cohesividad o aquellas que aumentan la cohesividad como son la zónula ocludens o
los desmosomas en los blastómeros periféricos y aquellas que contribuyen a la comunicación celular que
es la presencia de nexos en los blastómeros centrales. Ambos eventos contribuyen a que la mórula sea un
embrión macizo.
Por lo tanto, la mórula va a estar formada por distinta potencialidad evolutiva de los blastómeros. Los
blastómeros externos se van a dividir más rápidamente y van a formar lo que conocemos como macizo
celular externó. Los blastómeros internos se dividen en forma más lenta y van a formar el macizo celular
interno. A su vez hay cambios en los componentes del citoesqueleto que producen una forma aplanada
en los blastómeros más superficiales.
Las imágenes descritas son las que ocurren durante el trayecto del embrión en la trompa uterina desde el
cigoto al estadio de 2, 4 y 8 células y al estadio de mórula. A su vez qué todas estas estructuras conservan
todavía la membrana pelúcida.
Al cuarto día la mórula cae en la cavidad uterina y comienza a penetrar líquido dentro de los blastómeros
es así como deja de ser un embrión macizo para convertirse en un embrión hueco con una cavidad central
que recibe el nombre de blastocisto. Las células de la periferia que formaban el macizo celular externo
las voy a denominar trofoblasto y las células más internas que formaban el macizo celular interno las voy
a denominar embrioblasto. Dónde esté ubicado el embrioblasto va a ser correspondiente al polo
embrionario. Tiene una cavidad central a la cual la voy a llamar blastocele por lo tanto este embrión hueco
va a tener dos polos el embrionario y el vegetativo.
En esta imagen podemos ver cómo el embrión se transformó en blastocisto que es un embrión hueco con
una cavidad central a la que llama blastocele, las células periféricas se denominan trofoblastos que son
derivadas del macizo celular externo y células más internas que se denominan embrioblastos que se
ubican en uno de los extremos de la esfera hueca. Vemos en amarillo como la membrana pelúcida
paulatinamente se va disgregando por acción enzimática de las mismas células del embrión. Esta imagen
corresponde a un blastocisto de aproximadamente del cuarto día de desarrollo con 60 células. La imagen
de la derecha corresponde un blastocisto de 5 días de desarrollo donde vemos que las células del
trofoblasto se van aplanando y el blastocele es más amplio. Es más amplio porque ingresa más líquido
debido a que existe una bomba de sodio en la parte apical de las células del trofoblasto que crea que el
contenido de la cavidad del blastocele da hipertónico y además incorpora más proteínas. Por lo tanto,
hace que se incorpore más líquido del medio externo vemos como la membrana pelúcida también ha
desaparecido. El embrioblasto a su vez secreta factores de crecimiento que estimulan la proliferación de
las células del trofoblasto. Podemos entonces delimitar dos polos: el polo embrionario donde se ubica el
embrioblasto y el polo vegetativo o abembrionario que es el lado opuesto. La importancia de ubicar al
polo embrionario es que es el polo por el cual se va a implantar a la mucosa uterina.
En esta imagen vemos microfotografías de cortes de blastocisto humano. A la izquierda más o menos el
embrión de 4 días y se empieza a formar la cavidad del blastocisto vemos restos de la membrana pelúcida
y un embrioblasto no muy bien definido en cambio la imagen de la derecha se corresponde al esquema
que vimos anteriormente donde él blastocele aumenta de tamaño el embrioblasto ya está bien definido
y las células del trofoblasto vemos que están más aplanadas si no hay evidencia de membrana pelúcida.
En esta imagen lo que él vemos es un repaso de las distintas estructuras que hemos estado describiendo
hasta llegar al blastocisto más o menos de 5 días estas etapas ocurren mientras emigra o se desplaza por
el interior de la trompa uterina llegando el blastocisto a caer en la cavidad endometrial.
En esta diapositiva vamos a remarcar las funciones de la membrana pelúcida. Primero actúa como filtro
selectivo o sea que en los primeros estadios de clivaje deja pasar ciertas sustancias secretadas por la
trompa dentro del embrión. Después previene la disociación de los blastómeros durante el clivaje
temprano mientras el embrión es una esfera maciza de células ayuda a que éstas se mantengan también
unidas y evita que se disocien. Algo muy importante es que previene la implantación prematura del
embrión dentro de la trompa uterina durante el clivaje temprano o sea que impide que se implante por
ejemplo en la mucosa de la trompa. Cuando desaparece la membrana pelúcida que es dentro de la cavidad
uterina ya el embrión que se convirtió en blastocisto está apto para implantarse o adherirse a la mucosa
uterina y otro hecho muy importante es que actúa como barrera inmunológica ya que carece de
antígenos de histocompatibilidad y sirve como barrera inmunológica entre la madre y el embrión
antigénicamente diferentes, entonces evita un rechazo temprano del embrión.
Por lo tanto, al sexto día aproximadamente se pierde la membrana pelúcida, se adhiere blastocisto al
endometrio secretor y lo hace por el polo embrionario.
Por lo tanto, podemos definir la implantación como el proceso durante el cual el blastocisto se fija al
endometrio y subsecuentemente se incluyen el. Esto ocurre entre el sexto al séptimo día de desarrollo
según el autor que lea. La ubicación más frecuente es el tercio superior de la pared posterior del útero.
Este esquema no sirve solamente con fines didácticos para mostrar cómo el blastocisto se adhiere a la
mucosa endometrial a través del polo embrionario. Esta es la imagen del epitelio superficial de la mucosa
endometrial del corion o estroma endometrial de las estructuras vasculares y glandulares. Esto solamente
es a fin didáctico para poder entender como se implanta.
Los factores que favorecen la implantación son los siguientes:
Primero las moléculas de adhesión aparecen receptores de tipo integrinas del trofoblasto que se van a
adherir al epitelio y a la matriz extracelular uterina por ejemplo pueden unirse al colágeno, a la laminina,
a la fibronectina y al ácido hialurónico. Otro factor que favorece la implantación es la acción enzimática
del trofoblasto. El trofoblasto libera enzimas que son proteasas como colagenasa, activados del
plasminógeno, estromelisina que permiten penetrar la matriz del celular del endometrio. Existe una
disminución del pH local donde se disminuye la adhesividad de las células endometriales, por lo tanto, se
favorece la implantación o que entre blastocisto en la mucosa uterina y algo importante es la descarga de
estrógeno que provoca liberación de histamina que es una sustancia que va a producir vasodilatación y
edema que son factores necesarios para que el blastocisto pueda implantarse en el endometrio.
Se va a implantar en la fase secretora del ciclo endometrial ¿por qué es necesario que se implante en la
fase secretora del ciclo endometrial? porque hay tres eventos indispensables para que se produzca la
implantación que son: El edema estromal, la secreción y tortuosidad glandular y el desarrollo de
arteriolas espiraladas.
El edema estromal: favorece la penetración del blastocisto en la implantación debido a que el estroma o
corion del edómetro es lapso o edematoso o tiene mayor cantidad de líquido entonces es más fácil que
pueda implantarse el blastocisto.
La secreción y tortuosidad glandular: Es indispensable porque las glándulas producen y secretan
glucógeno. El glucógeno es un glúcido que le provee de material energético el embrión. El embrión va a
tener mayor cantidad de células y va a comenzar a nutrirse por difusión entonces necesita tener materia
prima o elementos plásticos entre ellos el glucógeno que lo producen las glándulas endometriales. El
hecho de que las glándulas sean tortuosas le favorece mayor superficie de contacto, le otorga mayor
superficie de contacto, lo cual favorece la nutrición a diferencia de que si la glándula fuera recta. Es por
eso que la fase secretora se caracteriza por la tortuosidad glandular y también la presencia de arteriolas.
Estas arteriolas también son espiraladas, al ser espiraladas de la sangre va a obtener gases y nutrientes
y el hecho de ser espiraladas le otorga también mayor superficie de contacto para que se produzca la
difusión.
El embarazo ectópico es la implantación del embrión en sitios anormales como por ejemplo la trompa
uterina en donde hablamos del embarazo tubárico que es uno de los más frecuentes. Esto puede ocurrir
si se pierde la membrana pelúcida en forma prematura entonces la células epiteliales trofoblásticas están
en aptitud de adherirse a otro epitelio que lo hace al epitelio de superficie tubárico de la mucosa tubárica.
También pueden implantarse en la superficie del ovario o en la cavidad peritoneal si hay un trastorno o
una alteración en la migración del blastocisto.
En este esquema podemos ver con los puntos negros las implantaciones anormales del embrión por
ejemplo puede implantarse en la trompa uterina ya sea en la ampoya o en otras partes de la pared de la
trompa, puede implantarse en la superficie del ovario o tal vez sí migra o la membrana pelucida se libera
en forma tardía se implanta cerca del cuello uterino. Otra forma de implantación anómalas muy poco
frecuentes es que lo haga en la cavidad peritoneal por ejemplo el fondo del saco de Douglas. Cabe
mencionar que cualquiera de las implantaciones ectópicas o anormales producen la inviavilidad de la
evolución del embrión.
Recordemos que el blastocisto se adhiere a la mucosa uterina a través del polo embrionario. El que va a
sufrir modificaciones es el trofoblasto del polo embrionario ya que se va a diferenciar en dos capas. Una
que se denomina citotrofoblasto que es la capa de células mononucleares con actividad proliferativa que
es la que va a formar nuevas células que se incorporan al sincitiotrofoblasto y la otra es el
sincitiotrofoblasto que es la gran masa multinucleada que posee actividad enzimática y en la que va a ir
progresando, horadando y penetrando el endometrio.
Por lo tanto, si llegamos al final de la primera semana podemos ver cómo la mucosa endometrial, donde
veo el epitelio de superficie de células cilíndricas secretoras del endometrio, el corion del endometrio que
sería el estroma o el tejido conectivo, las estructuras vasculares que dijimos que eran tortuosas para
mayor contacto con el embrión, para dar oxígeno y nutrientes y las glándulas que también son secretoras
y tortuosas que son las que le van a otorgar glucógeno. Vemos como el blastocisto que está formado por
el trofoblasto, el blastocele y el embrioblasto comienza a adherirse a la mucosa uterina a través del
trofoblasto que está en el polo embrionario y se diferencia en dos capas el citotrofoblasto que es la capa
de células más internas con actividad proliferativa qué va a producir células de la siguiente capa que es la
del sincitiotrofoblasto que es la que va a contactar directamente con la mucosa uterina.
Por lo tanto, la nutrición se realiza por difusión y al final de la primera semana aparece la primera capa
germinativa que denominamos hipoblasto.
Esta imagen corresponde a un embrión de 6 o 7 días que está implantándose. Vemos el trofoblasto, el
blastocele y como él embrioblasto se diferencia en citotrofoblasto y sincitiotrofoblasto está penetrando,
horadando el endometrio para que se produzca la implantación y se forma el macizo celular interno una
capa de células en relación con el blastocele denominado hipoblasto.
