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Sys Rev Pharm.2017;8(1):39-47 Artículo de revisión

Una revista de revisión multifacética en el campo de la farmacia.

Emulsión Micro Emulsión y Nano Emulsión: Una Revisión

Col rizada Santosh Nemichand1Sharada Laxman Deore2
1Departamento de Ciencias Farmacéuticas, Universidad Shri Jagdish Prasad Jhabarmal Tibrewala, Rajasthan, INDIA.
2Departamento de Farmacognosia, Facultad de Farmacia del Gobierno, Amravati, INDIA.

ABSTRACTO Palabras clave: Emulsión, Micro emulsión, Nano emulsión, Tensión superficial,
Las formas de dosificación de lípidos son sistemas de administración atractivos para Potencial zeta.
moléculas de fármacos hidrofóbicos. La emulsión es uno de los sistemas populares
Correspondencia:
desde hace muchas décadas. Las aplicaciones farmacéuticas de las emulsiones se
ampliaron especialmente después de la aparición de micro y nanoemulsiones. Este
Sharada Laxman Deore
artículo es un intento de resumir aspectos comparativos como definición, teorías, tipos, Departamento de Farmacognosia, Facultad de Farmacia del Gobierno, Amravati, INDIA.
métodos de preparación, ventajas, desventajas y métodos de análisis de emulsión, Correo electrónico:sharudeore_2@yahoo.com DOI: 10.5530/srp.2017.1.8
microemulsión y nanoemulsión.

INTRODUCCIÓN
Las emulsiones son dispersiones formadas por dos fases líquidas inmiscibles que se
mezclan mediante cizallamiento mecánico y tensoactivo. Las moléculas tensioactivas
anfifílicas se denominan "tensioactivos" y son responsables de reducir las fuerzas de
atracción que existen de forma natural en forma de tensión superficial.1La elección
del surfactante sobre la base del valor del equilibrio hidrofílico-lipofílico (HLB) o el
parámetro de empaquetamiento crítico (CPP) ayuda a desarrollar la emulsión
deseada. Surfactantes con bajo HLB3-8Los valores que se muestran en la Figura 1 son
útiles para formar emulsión W/O y con valores altos de HLB8-18
se utilizan para formar una emulsión O/W.2-4El parámetro de empaquetamiento crítico (CPP)
es la proporción de partes hidrofílicas e hidrofóbicas de la molécula de surfactante. CPP
también da idea de la naturaleza de los agregados.5Recientemente surgen dos nuevos
conceptos en emulsión que es el siguiente:
La microemulsión es una mezcla líquida isotrópica transparente,
termodinámicamente estable. Se prepara usando aceite, agua, surfactante y un co-
surfactante. Incorpora partículas de tamaño muy pequeño hasta nano en
comparación con la emulsión convencional.6,7La IUPAC define la microemulsión
como una dispersión hecha de agua, aceite y tensioactivo(s) que es un sistema
isotrópico y termodinámicamente estable con un diámetro de dominio disperso que
gotas. La película evita el contacto y posterior coalescencia de la fase
dispersa; una película más dura y flexible dará como resultado una
mayor estabilidad física de la emulsión.2
• teoría de la tensión superficial- esta teoría supone que, cuando la tensión
superficial entre dos fases disminuye, se puede formar una emulsión
• teoría de la repulsión- esta teoría explica un fenómeno por el cual el agente
emulsionante forma una película que contiene glóbulos en una de las fases
inmiscibles con capacidad de repelerse entre sí. Así, los glóbulos inmiscibles
quedan suspendidos en el medio de dispersión debido a estas fuerzas repulsivas.
• Modificación de la viscosidad- según esta teoría, los agentes emulsionantes
aumentan la viscosidad del medio y, por lo tanto, se forma una suspensión
viscosa miscible de glóbulos.
Tipos3
Los siguientes son diferentes tipos de emulsiones
Agua en aceite (w/o)

varía aproximadamente de 1 a 100 nm, generalmente de 10 a 50 nm.5-6Las Aceite en agua (o/w)

nanoemulsiones son muy similares a las microemulsiones que son dispersiones de Agua en aceite en agua (w/o/w)
partículas a escala nanométrica pero obtenidas por fuerza mecánica a diferencia de
Aceite en agua en aceite (o/w/o))
las microemulsiones que se forman espontáneamente.7,8

Métodos de preparación4
1.4.2 Emulsión
• Método de goma seca: Triturar la mezcla de emulsionante y aceite con adición
Las emulsiones son dispersiones formadas por dos fases líquidas inmiscibles que se
de agua que formará la emulsión primaria. Agregue más agua para diluir y
mezclan mediante cizallamiento mecánico y tensoactivo. El tamaño de partícula de esta
mezcle continuamente para formar una emulsión.
emulsión convencional crece continuamente con el tiempo y, por lo tanto, finalmente se
• Método de goma húmeda: Inicialmente triture el aceite con agua y luego con
produce la separación por la fuerza de la gravedad, por lo que estas emulsiones son
emulsionante para formar una emulsión primaria. Agregue agua, diluya y mezcle para
termodinámicamente inestables.
formar una emulsión.
teorías:De acuerdo con la teoría de la tensión superficial de la emulsificación,
los emulsificantes o estabilizadores reducen la tensión interfacial entre los dos
• En el lugarMétodo de jabón: Tomar aceite y agua de cal (solución de hidróxido de
calcio). Mezclar con agitación para formar una emulsión.
líquidos inmiscibles, reduciendo la fuerza repelente entre los dos líquidos y
disminuyendo la atracción entre las moléculas del mismo líquido.2La teoría de • Método Mecánico: Tome el aceite, el agua y el emulsionante juntos, mezcle bien y

la cuña orientada supone la formación de capas monomoleculares del agente revuelva a máquina para formar la emulsión.

emulsionante que se curvan alrededor de la gota de la fase interna de una

emulsión. Esta teoría se basa en la presunción de que ciertos agentes Ventajas5
emulsionantes se orientan alrededor de una gota de líquido de una manera • Para solubilizar fármacos hidrofóbicos o solubles en aceite.

que refleja su solubilidad en ese líquido en particular. La teoría de la película • Para mejorar la absorción de fármacos a través de

plástica o interfacial describe que el agente emulsionante se encuentra en el • Para mejorar la absorción tópica de fármacos.

límite entre el agua y el aceite, formando una película delgada al ser adsorbido • Para enmascarar el sabor y olor desagradable de las drogas
sobre la superficie de la fase interna. • Para mejorar la palatabilidad de los aceites nutritivos

Revisiones Sistemáticas en Farmacia, Vol 8, Número 1, enero-diciembre de 2017 39

 col rizaday otros.: Emulsión, Microemulsión y Nano Emulsión

Desventajas Métodos de preparación

• Menos estable en comparación con otras formas de dosificación. • Método de titulación de fase: La microemulsión se preparó dispersando la
• Posee una vida útil corta
cantidad requerida de fármaco en la cantidad adecuada de aceite necesaria para
• La formación de crema, el agrietamiento (rotura), la floculación y la inversión de fase son
la solubilización del fármaco.14La mezcla se homogeneizó y se pesó con precisión
problemas comunes observados durante el almacenamiento de emulsiones (Figura 2)
la cantidad de tensioactivo: mezclas de cotensioactivos se añadieron en pequeñas

Microemulsión porciones con agitación.15-18Las mezclas se mezclaron a fondo utilizando un

La IUPAC define la microemulsión como una dispersión hecha de agua, aceite y agitador magnético y se le añadió gota a gota agua bidestilada con agitación

tensioactivo(s) que es un sistema isotrópico y termodinámicamente estable con un continua durante unos 10 minutos y la velocidad de agitación se optimizó según
diámetro de dominio disperso que varía aproximadamente de 1 a 100 nm, los requisitos del tamaño de partícula.19
generalmente de 10 a 50 nm.
• Método de temperatura de inversión de fase (PIT):La inversión de fase de las

Teorías: teoría interfacial microemulsiones significa la conversión del sistema O/W en W/O (Figura 5) mediante la

adición de un exceso de la fase dispersa o el aumento de la temperatura cuando se

También se le llama teoría de película mixta o de película dual. El surfactante y el co-
utilizan surfactantes no iónicos para cambiar la curvatura espontánea del surfactante, lo
surfactante juntos forman una película compleja (Figura 3) en la interfase aceite-agua y, por
lo tanto, crean la generación de microgotas de emulsión.6-8 que hace que el sistema se acerque a mínima tensión superficial y para formar finas

gotas de aceite dispersas.20-22Este método muestra cambios extremos en el tamaño de

Teoría de la solubilización las partículas que conducen a cambios enen vivoy patrón de liberación de fármacos in
Esta teoría asume que el sistema micelar hinchado se forma en forma de vitro.23-25
microemulsión. Solubilizado en aceite debido a la formación normal de micelas y
solubilizado en agua por formación de micelas inversas. El diagrama de fase (Figura
Ventajas25-27
4) es generalmente útil para comprender esta suposición teórica.7-9
• Es muy fácil de preparar y escalar debido a la capacidad de formación

teoría termodinámica espontánea.

Cuando la tensión interfacial entre dos fases inmiscibles se reduce a cero, provoca la
• Es un muy buen sistema para aumentar la tasa de absorción y la

formación espontánea de microemulsiones y la energía libre negativa formada biodisponibilidad al eliminar las variaciones que interfieren.

ayuda a que la emulsión sea termodinámicamente estable. • Es capaz de mejorar la solubilidad de los fármacos lipofílicos.

Las microemulsiones también se denominan emulsión transparente, micela hinchada y • Es un sistema termodinámicamente más estable en comparación con el sistema
solución micelar. El sistema de administración de fármacos auto-microemulsionante convencional y, por lo tanto, adecuado para uso a largo plazo.
(SMEDDS) es también uno de los términos populares para la administración de fármacos
• Se puede preferir desarrollar un sistema de fármacos de liberación sostenida y
mediada por microemulsión. El término microemulsión fue acuñado por TP Hoar y JH
controlada.
Shulman cuando utilizaron este término para describir un sistema multifásico compuesto
por agua, aceite, tensioactivo y alcohol, que forma una solución transparente en 1953. Pero
• Es el mejor sistema para minimizar el metabolismo de primer paso.

el descubrimiento de las microemulsiones confirma mucho antes de su uso en forma

blanca. alcohol y/o ceras líquidas. Desventajas28-29
• El uso adicional de una cantidad excesiva de surfactante y cosurfactante aumenta
Tipos el costo
• Según Winsor, existen cuatro tipos de fases de microemulsión en • Una concentración excesiva de tensioactivos puede provocar toxicidad en las mucosas
equilibrio, estas fases se denominan fases de Winsor.10-13
ellos son:
Composición
• Winsor I (sistema de dos fases): la capa de aceite superior existe en equilibrio con
la fase de microemulsión inferior (o/w) Los principales componentes del sistema de microemulsión son: 1)

• Winsor II (sistema de dos fases): la microemulsión superior (w/o) existe en Fase oleosa
equilibrio con el exceso de agua inferior.
2) Surfactante (surfactante primario)
• Winsor III (sistema trifásico): la fase intermedia bicontinua de o/w y w/o
denominada) existe en equilibrio con la fase superior de aceite y la fase 3) Co-surfactante (tensioactivo secundario)

inferior de agua. 4) Cosolvente

• Winsor IV (sistema monofásico): forma una mezcla homogénea de aceite,
agua y tensoactivo Componentes comúnmente utilizados de Micro-emulsión5-15
• La relación R es uno de los conceptos de caracterización que Winsor propuso por
primera vez para explicar la influencia de los anfífilos y los solventes en la Componentes Ejemplos
curvatura interfacial. La relación R compara la afinidad de un anfífilo para Aceites Ácido graso saturado-ácido láurico, ácido mirístico, ácido cáprico Ácido

dispersarse en el aceite con su afinidad para disolverse en agua. Si se favorece graso insaturado-ácido oleico, ácido linoleico, ácido linolénico

una fase, la región interfacial forma una curvatura definida. Por lo tanto, si R Éster de ácido graso-ésteres etílicos o metílicos de láurico, mirístico y

> 1, la interfase aumenta su área de contacto con el aceite mientras disminuye su Ácido oleico.

área de contacto con el agua. Así, el aceite se convierte en la fase continua y el Ejemplo: (GlicerilMono-anddicaprato, miristato de isopropilo,
sistema característico correspondiente es el tipo II (Winsor II). De manera similar, aceite de girasol, aceite de soja, Labrafac ®CC), tensioactivo
(Cremophor®EL, Labrasol®)
una capa interfacial equilibrada está representada por R = 1.

40 Revisiones Sistemáticas en Farmacia, Vol 8, Número 1, enero-diciembre de 2017

 col rizaday otros.: Emulsión, Microemulsión y Nano Emulsión

los factores que son sensibles en cuestiones de estabilidad y debido a la preocupación por la
Surfactantes Polioxietileno/Polisorbato/Tween 20,40,60,80;
toxicidad, generalmente no son preferibles. Pero los tensioactivos no iónicos pueden producir
Monolaurato de sorbitán (Span),
formas farmacéuticas no tóxicas y, por lo tanto, más populares.8
lecitina de soja,
lecitina de huevo,
Surfactantes con valores HLB3-6son útiles en la preparación de microemulsiones W/O

liso lecitina, y tensioactivos con valores HLB más altos8-18son útiles en la preparación de

Dodecilsulfato de sodio (SDS), microemulsión O/W. Los tensioactivos con más de 20 valores HLB actúan como
cotensioactivos para reducir las concentraciones de tensioactivos a un límite
Bis (2–etilhexil) sulfosuccinato de sodio (Aerosol OT),
aceptable y la formación de microemulsiones.9-10
sulfosuccinato de dioctilo y sodio,
dexoicolato de sodio, Ejemplos de tensioactivos no iónicos: aceite

Labrasol (polietilenglicol–8–ácido caprílico), de ricino polioxil 35 (Cremophor EL)

TritónX–100 Aceite de ricino hidrogenado polioxil 40 (Cremophor RH 40)
Co-surfactantes Etanol, propanol, isopropanol, butanol, pentanol, hexanol, Polisorbato 20 (Tween20)
sorbitol, ácido n–pentanoico, ácido n–hexanoico, n–butilamina,
Polisorbato80 (Tween80)
sec, butilamina, 2-aminopentano, 1,2-butanodiol, propileno
glicol. d-α-tocoferolpolietilenglicol1000succinato(TPGS)
Algunos cotensioactivos recientemente desarrollados son los siguientes: SolutolHS-15
Cremophor RH40 (aceite de castrol hidrogenado polioxil 40), Monooleato de sorbitán (Span80)
Plurololeique (poligliceril–6–dioleato),
Estearato de polioxilo 40,
Plurolisostearique (ácido isoesteárico de poliglicerol),
Glicéridos poliglicolizados como LabrafilM-1944CS, LabrafilM-2125CS,
Distearoilfosfatidiletanolamina–N–poli
Labrasol, Gellucire 44/14, etc.
(etilenglucol)2000 (DSPE-PEG),
poloxámero Co-surfactantes
Polioxietileno–10–éter oleílico (Brij 96V) Se estudia que se requieren altas concentraciones de tensioactivos monocatenarios
Polisorbato 80 (Tween80) para reducir la tensión interfacial O/W a un nivel que permita la formación
tramo 20 espontánea de una microemulsión. Sin embargo, si se agregan cotensioactivos, con
Fosfato de monohexilo de sodio una concentración mínima de tensioactivos se pueden formar diferentes curvaturas
Fosfato de monooctilo de sodio de la película interfacial para generar una composición de microemulsión estable.
N,N–dimetil dodecilamina–N–óxido (DDNO) (11-16) Los tensioactivos Co aumentan la fluidez de la interfase debido a la presencia
N,N–dimetiloctilamina–N–óxido (DONO) de grupos fluidizantes como enlaces insaturados, luego destruyen la estructura
alcohol cinámico líquida cristalina o de gel y alteran el valor HLB de tal manera que provocan la
aldehído cinámico formación espontánea de microemulsión.23-29

Ejemplo:
Fase oleosa
Alcoholes de cadena corta como etanol a butanol
La fase oleosa es el segundo vehículo más importante después del agua debido a sus
propiedades para solubilizar moléculas de fármacos lipofílicos y mejorar la absorción a Glicoles de cadena corta como propilenglicol

través de la capa lipídica presente en el cuerpo.6El aceite tiene la propiedad única de
penetrar la pared celular y, por lo tanto, es muy útil para la administración de fármacos
lipofílicos activos. El hinchamiento de la región del grupo de la cola del tensioactivo está
influenciado por la fase oleosa. Tal penetración es mayor en el caso de los alcanos de
cadena corta en comparación con los alcanos de cadena larga.7
Alcoholes de cadena media como aminas o ácidos
Codisolventes
Los codisolventes son disolventes orgánicos como el etanol, el propilenglicol (PG) y el
polietilenglicol (PEG), que ayudan a disolver concentraciones relativamente altas de

Ejemplo tensioactivos y fármacos solubles en lípidos. Por lo tanto, los codisolventes también

Ácidos grasos saturados: ácido láurico, mirístico y cáprico Ácidos grasos se consideran cotensioactivos.

insaturados: ácido oleico, ácido linoleico y ácido linolénico Ésteres de ácidos grasos: Nano-emulsión

ésteres etílicos o metílicos de ácido láurico, mirístico y oleico Las nanoemulsiones son muy similares a las microemulsiones que son dispersiones de
partículas a escala nanométrica pero obtenidas por fuerza mecánica a diferencia de las

Surfactantes microemulsiones que se forman espontáneamente.7-8

Durante la preparación de la microemulsión, el surfactante debe ser capaz de reducir la

tensión interfacial más cercana a cero para facilitar la dispersión de todos los componentes. teorías
Estos tensioactivos pueden ser: La combinación de dos teorías, la turbulencia y la cavitación, explican la reducción
no iónico del tamaño de las gotas durante el proceso de homogeneización de las

aniónico nanoemulsiones.30-31

catiónico
Tipos32-33
zwitteriónico,
Aceite en agua (o/w)
La naturaleza de los tensioactivos ayuda a decidir la estabilidad de la microemulsión. Las
interacciones dipolares y de enlaces de hidrógeno estabilizan el tensioactivo no iónico y la
Agua en aceite (sin)

doble capa eléctrica estabiliza los tensioactivos iónicos. Aceite en agua en aceite (o/w/o)

Los tensioactivos iónicos también se ven afectados por la concentración de sal. Por lo tanto, la superficie iónica Agua en aceite en agua (w/o/w)

Revisiones Sistemáticas en Farmacia, Vol 8, Número 1, enero-diciembre de 2017 41

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Métodos de preparación la emulsión está en un campo ultrasónico y la presión externa aumenta, el umbral de

• Método de emulsificación de alta energía.: ultrasonicación y cavitación también aumenta para limitar donde se forman partículas finas de tamaño

homogeneización a alta presión nanométrico.38

• Emulsificación de baja energía:Método de temperatura de inversión de fase, método • método de inversión de fase: Este método utiliza el principio de temperatura de

de desplazamiento de disolvente y método de composición de inversión de fase inversión de fase, que es la temperatura a la que se produce la transición de fase.
La temperatura baja favorece las emulsiones O/W y la temperatura alta favorece

• Homogeneización a alta presión:Se utiliza un instrumento de homogeneización de alta la emulsión W/O. Los ciclos rápidos de enfriamiento y calentamiento producen

presión especialmente diseñado para producir partículas de tamaño nanométrico. A partículas finas. El tensioactivo no iónico como el polioxietileno se vuelve lipofílico

muy alta presión (500 a 5000 psi), la fase de aceite y la fase de agua pueden forzarse a a alta temperatura e hidrofílico a baja temperatura debido a la deshidratación de

través del pequeño orificio de entrada.34Por lo tanto, se crean partículas de tamaño
extremadamente pequeño debido a la fuerte turbulencia y al cizallamiento hidráulico.
Pero este método requiere alta temperatura y energía. Los ciclos de presión y
homogeneización son directamente responsables del tamaño de las partículas.35A mayor
presión y mayores ciclos de homogeneización, menor es el tamaño de partícula. Este
método es fácil de escalar.
• Microfluidización: En este método también se utiliza un dispositivo
especialmente diseñado llamado micro fluidificador para crear alta presión (500 a
20000 psi). Preparar inicialmente una emulsión gruesa mezclando la fase oleosa y
acuosa.36Este dispositivo consta de una cámara de interacción de pequeños
microcanales a través de los cuales la emulsión gruesa se fuerza a un área de
impacto para formar partículas finas de tamaño nanométrico, seguido de
filtración para obtener partículas uniformes.37
• ultrasonidos: Este método se basa en el principio de que cuando
la cadena polimérica.
• Emulsificación espontánea: Este método es simple y utiliza una composición de
disolvente orgánico volátil de aceite, agua, tensioactivos lipofílicos e hidrofílicos.
Esta composición se deja mezclar homogéneamente mediante agitación
magnética. A continuación, evapore el disolvente miscible en agua al vacío para
obtener una nanoemulsión.39
• Técnica de evaporación de solventes: En esta técnica, inicialmente mezcle el
fármaco con un solvente orgánico usando un surfactante adecuado y prepare la
emulsión O/W mezclando la fase continua. Luego evapore el solvente orgánico al
vacío o con calor o en condiciones atmosféricas para obtener microesferas
cargadas con el fármaco seguido de centrifugación o filtración.40
• Método de hidrogel: Este método comparte similitud con el método de evaporación de
solventes. Se utilizan altas fuerzas de cizallamiento para formar una nanoemulsión de
fármaco-disolvente que es miscible con el fármaco antidisolvente.

Parámetros Emulsión1-5 Microemulsión6-15 Nano emulsión35-42

Apariencia (Figura 6) Túrbido Claro Claro

Figura 6: Comparación de apariencia entre emulsión, microemulsión y nanoemulsión.

Tamaño de partícula 1 a 20 mm 1 y 100 nm 1 y 100 nm

Formación cizalla mecanica Autoensamblaje cizalla mecanica
Estabilidad Termodinámicamente termodinámicamente estable Cinéticamente estable/metaestable, termodinámicamente inestable
inestable, cinéticamente Larga vida útil
Estable

Etapas bifásico monofásico monofásico

Viscosidad Alto Bajo Bajo (alrededor de 1 cP a temperatura ambiente)

Costo de preparación Costo más alto Costo más bajo Costo más alto

Tensión interfacial Alto Ultra bajo Ultra bajo (menos de 10 dyn cm−1)

isotropía óptica Anisótropo Isotrópico Isotrópico

Dispersión de la luz Menos dispersión Fuerte Fuerte

dispersión múltiple de visible dispersión múltiple de luz visible, por lo tanto, blanco
luz por lo tanto blanco

42 Revisiones Sistemáticas en Farmacia, Vol 8, Número 1, enero-diciembre de 2017

 col rizaday otros.: Emulsión, Microemulsión y Nano Emulsión
Concentración de Alto
surfactante
Tipos Aceite en agua (O/W) o
emulsión directa
Agua en Aceite (W/O) o
emulsión inversa
Monofásico homogéneo
Métodos de formulación Continental o Seco
Método de la goma de mascar
Método de goma húmeda
Botella o Botella Forbes
Método
teorías teoría de la tensión superficial
teoría de la repulsión
Modificación de la viscosidad
teoría
Teoría de cuña orientada
Teoría de la película interfacial
Parámetros
Ventajas41-42
• Se utiliza para mejorar la solubilidad en agua y la máxima biodisponibilidad de los fármacos lipofílicos.
Revisiones Sistemáticas en Farmacia, Vol 8, Número 1, enero-diciembre de 2017
Alto (20% en peso) Bajo (3-10% en peso)
Microemulsión de aceite a) una nanoemulsión de aceite en agua en la que el aceite se dispersa en el
en agua o Winsor I fase acuosa continua,
Agua – en microemulsión (b) emulsión de agua en aceite en nano
de aceite o winsor II cuyas gotas de agua se dispersan en una fase continua de aceite,
Micro bicontinuo y (c) nanoemulsiones bicontinuas
emulsión o winsor III
mezcla o winsor IV
Método de titulación de fase Métodos de emulsificación de alta energía
(Método de valoración del agua) Métodos de emulsificación de baja energía
método de inversión de fase
teoría termodinámica teoría de la tensión superficial
teoría de la solubilización teoría interfacial
teoría interfacial
Apariencia física
Determinación del tamaño de los glóbulos
Prueba de conductividad
Prueba de solubilidad del colorante
Medición del índice de refracción
Prueba de papel de filtro
Prueba de dilución
Determinación del contenido de fármaco
Determinación de polidispersidad
determinación del pH
Determinación de la viscosidad
Técnicas de dispersión
Determinación del porcentaje de transmitancia (prueba de limpidez)
Determinación del potencial zeta
in-vitroyen vivodeterminación de liberación de fármacos
Estudios de estabilidad
43
 col rizaday otros.: Emulsión, Microemulsión y Nano Emulsión

Figura 1:Valor HLB que muestra el papel de los tensioactivos. Figura 3:Teoría interfacial (formación de película).

Figura 2:Problemas de estabilidad con emulsiones. Figura 4:Diagrama de fase basado en la teoría de la solubilización.

Figura 5:Enfoque del método de inversión de fase.

44 Revisiones Sistemáticas en Farmacia, Vol 8, Número 1, enero-diciembre de 2017


• Es una forma de dosificación preferida incorporar fármacos activos que causan irritación
GIT.
• Es una forma de dosificación preferida incorporar fármacos propensos a la degradación
mediada por el metabolismo de primer paso.
• Los problemas de estabilidad como la formación de crema, la floculación, la coalescencia y la
sedimentación rara vez se observan en la nanoemulsión.
Parámetros
Inspección visual
polarización cruzada
Pruebas de microscopio
Prueba de limpidez
Tamaño del glóbulo
Viscosidad
pH
Gravedad específica
Estudio de microestructura
Prueba de identificación por tipo de
microemulsiones
Medición de potencial zeta
Estudios de comportamiento de fase
polidispersidad
Conductividad
in vitroEstudio de permeación de la piel
Revisiones Sistemáticas en Farmacia, Vol 8, Número 1, enero-diciembre de 2017
col rizaday otros.: Emulsión, Microemulsión y Nano Emulsión
Desventajas43-44
• La principal desventaja es que el costo de fabricación de la nanoemulsión es elevado. La
maduración de Ostwald es el principal problema de las nanoemulsiones.
Análisis comparativo de emulsión, microemulsión y nanoemulsión: y
parámetros de caracterización para varias emulsiones A continuación se
presentan varios parámetros útiles para evaluar microemulsiones:
Discusión
Apariencia, homogeneidad, transparencia, claridad óptica y fluidez.1
Para excluir los sistemas cristalinos líquidos, es necesario confirmar la ausencia de birrefringencia mediante un microscopio de polarización cruzada.1
La limpidez se define como un nivel aceptable de impurezas visibles. Determinación espectrofotométrica del porcentaje de transmitancia
directamente proporcional a la limpidez.1-2
El tamaño del glóbulo es un aspecto muy esencial para diferenciar la emulsión, la microemulsión y la nanoemulsión. Puede ser determinado por
método de dispersión de luz y/o método de fotomicroscopio.3
Las propiedades reológicas juegan un papel importante en la estabilidad ya que la viscosidad se ve afectada inmediatamente por las condiciones de almacenamiento. Puede ser
determinado por el viscosímetro digital Brookfield.2
El pH de la formulación no solo afecta la estabilidad de las emulsiones sino que también altera la solubilidad y biodisponibilidad de los
fármaco a través de micro emulsión en el sitio de permeación. PAGHEl medidor es útil para determinar PHde emulsiones.3
Determine la gravedad específica por un método de botella de gravedad capilar. La sedimentación por gravedad se puede usar sola solo para tratar emulsiones
sueltas e inestables; sin embargo, para emulsiones más fuertes, la sedimentación por gravedad separa el agua del aceite solo cuando se usa con otros
métodos de tratamiento que aumentan el tamaño de las gotas de agua al desestabilizar la emulsión y crear coalescencia.4
La Microscopía Electrónica es la técnica más importante para el estudio de microestructuras de microemulsiones porque
produce imágenes de alta resolución y puede capturar cualquier estructura coexistente y transiciones microestructurales.5
Prueba de diluibilidad: la emulsión se puede diluir en proporciones de 1:10 y 1:100 con agua bidestilada para comprobar si el sistema presenta alguna
señales de separación.24
Prueba de tinción: se agrega un tinte soluble en agua, como azul de metileno o amaranto, a la emulsión y si se observa una gota debajo
microscopio, el fondo se ve azul/rojo y el glóbulo parece incoloro muestra una emulsión o/w.24
Las cargas eléctricas en las partículas influyen en la tasa de floculación y también en la biodisponibilidad. Naturaleza negativa, positiva o neutra
depende de los excipientes y de las cargas propias del fármaco. El potencial zeta entre +30 y -30 es aceptable.5
Los estudios de comportamiento de fase son esenciales para el estudio de la eficiencia de diferentes sistemas de tensioactivos que pueden determinarse
mediante diagrama de fase. Las relaciones de mezcla de fase oleosa, fase acuosa y tensioactivo/cotensioactivo manteniendo constante la concentración de
un componente o la relación de dos componentes proporciona una organización estructural útil de la emulsión final. Un enfoque para caracterizar
estos sistemas multicomponentes se realizan mediante diagramas pseudoternarios que combinan más de un componente en los vértices de
el diagrama ternario.6
El tamaño, la forma y la dinámica de los componentes se pueden determinar mediante dispersión de rayos X de ángulo pequeño (SAXS), neutrón de ángulo pequeño
dispersión (SANS), técnicas de dispersión de luz estática y dinámica. La modificación de la estructura y la composición de las pseudofases
debido a la dilución se puede superar midiendo la intensidad de la luz dispersada en diferentes ángulos. En la dispersión dinámica de la luz
(DLS), la propiedad de interés es la distribución del tamaño de las moléculas o partículas. Aquí, la distribución describe la cantidad de material
presente en las "rebanadas" de diferentes tamaños. Tradicionalmente, esta polidispersidad global también se ha convertido en un índice de
polidispersidad global PDI, que es el cuadrado de la polidispersidad de dispersión de la luz. Para una muestra perfectamente uniforme, la
PDI sería 0.0
Las emulsiones O/W son más conductoras, mientras que las emulsiones W/O no son conductoras.
Para el uso local de emulsiones, se lleva a cabo un estudio de permeación de la piel para encontrar la permeación del fármaco a través de la piel. El estudio
debe llevarse a cabo de acuerdo con las pautas compiladas por el Comité con el Propósito de Control y Supervisión de Experimentos en Animales.
(CPCSEA, Ministerio de Cultura y Gobierno de la India).
Tome las pieles abdominales de ratas Wistar macho que pesan 230 ± 20 g (edad, 6-8 semanas). Afeite el cabello y corte la piel con cuidado.
de la región abdominal de cada rata sacrificada. Lavar las pieles de rata extirpadas y examinar la integridad, y luego almacenar a 4 ° C durante 24 h en
fosfato-buffersaline pH 6,8 (PBS) hasta los experimentos de permeación. Realice experimentos de permeación utilizando células de difusión de Franz
equipadas con pieles de rata extirpadas que tienen la superficie epidérmica hacia el exterior. El área de difusión efectiva es de aproximadamente 3,14
cm2 (orificio de 20 mm de diámetro). Llene el compartimento del receptor con 12 ml de PBS. La celda de difusión debe mantenerse a 37 ±
1°C usando un baño de agua recirculante y la solución en la cámara del receptor se agita continuamente a 600 rpm durante todo el
experimento. Coloque suavemente la cantidad especificada de formulación en una cámara donante. A las alícuotas de 2 mL a las 1, 2, 4, 6 y
8 h, retire la muestra del compartimiento del receptor para la determinación espectrofotométrica y reemplácela inmediatamente con una
volumen igual de PBS fresco. Calcule un valor promedio de tres lecturas dein vitrodatos de permeación y trazar la cantidad acumulada
promedio de fármaco permeado por unidad de superficie de la piel frente al tiempo. Determinar el coeficiente de permeabilidad Kp
(centímetros por hora) usando la siguiente ecuación
Kp ¼ Jss = C donante
Donde, Kp es el coeficiente de permeabilidad, Jss es el flujo y C donante representa la concentración de fármaco aplicado en el donante
compartimiento.
45
 col rizaday otros.: Emulsión, Microemulsión y Nano Emulsión

Resonancia magnética nuclear Las mediciones de autodifusión mediante la técnica de eco de espín de gradiente pulsado de transformada de Fourier (FT-PGSE) proporcionan información sobre la

Estudios: estructura, dinámica y movilidad de las partículas. Los coeficientes de autodifusión varían en el rango de 9 a 12 m2/s.6

Pruebas de estabilidad Pruebas de estrés por centrifugación: los estudios de estabilidad son un proceso lento, por lo que se prefiere la prueba de estabilidad acelerada. Centrifugar la

microemulsión a 5000 y 10 000 rpm durante 30 min para evaluar la separación de fases, la versión de fase, la agregación, la formación de crema y el crack

en ir las formulaciones. Siga el mismo procedimiento para emulsiones previamente probadas térmicamente.(1-4)

Ciclos de congelación y descongelación (FTC): almacene las muestras a 25 °C durante 24 h, seguidas de 24 h a −5 °C. Repita tres veces para acceder a cualquier cambio en

estabilidad.

Determinación de la estabilidad térmica: Mantener 20 ml de emulsiones cargadas de fármaco en un contenedor volumétrico de borosil transparente de 25 ml.

tres temperaturas diferentes, es decir, 4°, 25° y 40°C, 1°C en DBO durante un período de 1 mes.

Retire muestras periódicamente para inspección visual para observar cualquier cambio físico como pérdida de claridad, esencia de carbón y turbidez.
etc. Observar las muestras para la determinación de pérdida de fase acuosa que es parte esencial de la estabilidad de la emulsión.

Estabilidad a largo plazo: para esto, almacene muestras de emulsión en condiciones ambientales durante 6 meses y examínelas periódicamente
después de 1, 3 y 6 meses mediante inspección visual y medición del porcentaje de transmitancia, pH, gravedad específica y reología.
evaluación. Siga el procedimiento detallado según las pautas de ICH.

in vitromodelos para intestino El ensayo paralelo de permeabilidad de membrana artificial (PAMPA) utiliza una membrana artificial para predecir la difusión transmembrana. Las
absorción técnicas de ensayo del saco evertido y de la cámara de Ussing son modelos más superiores que PAMPA, ya que proporcionan
información con respecto al metabolismo intestinal.

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CONFLICTO DE INTERESES
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ABREVIATURAS UTILIZADAS
Nuevo Méjico:nanómetro;milímetro:icrómetro;GIT:Tracto gastrointestinal;
mg:Miligramo,AY:aceite en agua;Sin:agua en aceite;HLB:Equilibrio hidrofílico
lipofílico;CPP:Parámetro crítico de embalaje;PC:centipoise;IDP: índice de
polidispersidad;PBS:Solución salina tampón de fosfato;PCI:Conferencia
Internacional sobre Armonización;DBO:Demanda biológica de oxígeno.
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GRÁFICAMENTE ABSTRACTO
PERFIL DEL AUTOR
Dr. SL Deore:Está trabajando como profesor asistente en Gobierno. Facultad de Farmacia, Amravati. Ha publicado
03 libros y más de 50 trabajos de investigación. Obtuvo la Beca de Fomento de la Investigación (RPS) y el Premio a
la Trayectoria del Profesor Joven (CAYT) de la AICTE. Sus áreas de investigación son la extracción y aislamiento de
fitoquímicos, cromatografía planar, derechos de propiedad intelectual, elucidación estructural de fitoquímicos,
desarrollo de nutracéuticos y cribado de medicina tradicional.
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RESUMEN
• Las emulsiones (macroemulsiones) son dispersiones formadas por dos fases líquidas
inmiscibles que se mezclan mediante cizallamiento mecánico y tensoactivo.
• La microemulsión se define como una dispersión hecha de agua, aceite y
tensioactivo(s) que es un sistema isotrópico y termodinámicamente estable con un
diámetro de dominio disperso que varía aproximadamente de 1 a 100 nm,
generalmente de 10 a 50 nm.
• Las nanoemulsiones son muy similares a las microemulsiones que son dispersiones de
partículas a escala nanométrica pero obtenidas por fuerza mecánica a diferencia de las
microemulsiones que se forman espontáneamente.
• Las microemulsiones y nanoemulsiones son una entrega prometedora para fármacos poco
solubles en agua.
• La administración tópica, transdérmica, mucoadhesiva y oral mediada por
microemulsión o nanoemulsión de fármacos es más prometedora con el beneficio de
una liberación prolongada y una mayor biodisponibilidad.
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