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Neuroradiol J. 2022 dic; 35 ( 6 ): 758 – 762. PMCID: PMC9066226


Publicado en línea el 29 de abril de 2022. doi: 10.1177 / 19714009221096825 PMID: 35488375

“ Lesió n citotóxica reversible del cuerpo calloso después del ARNm SARS-CoV-2
administració n de la vacuna: un hallazgo que debe tener en cuenta ”
Luca Procaccini,1,2 Erica Mincuzzi,1,2 Antonio Bernardini,2 Paola Franchi,2 Ioan P Voicu,2 y Massimo Caulo1

Resumen

Las lesiones citotó xicas del cuerpo calloso ( CLOCC ) son un espectro clínico-radioló gico de
trastornos secundarios a varias etiopatogenias. Lesiones citotó xicas del cuerpo calloso gen‐
eralmente se asocian con síntomas clínicos leves que incluyen fiebre, dolor de cabeza,
confusió n, y estado mental alterado. Presentamos un caso de una mujer caucá sica de 51 añ os
que desarrolló una lesió n reversible del esplenio del cuerpo calloso asociado con pequeñ os
hiperintensidades de materia blanca de forma redonda despué s de la primera dosis de ARS-
CoV-2 ARNm vacuna. La resonancia magné tica es fundamental para el diagnó stico y ningú n
tratamiento lo es generalmente requerido.

Palabras clave: Lesiones citotó xicas del cuerpo calloso, SARS-CoV-2, vacunas COVID-19,
resonancia magné tica, enfermedades de la materia blanca, trastornos desmielinizantes.

Introducció n

Las lesiones citotó xicas del cuerpo calloso ( CLOCC ) son un espectro clínico-radioló gico de
trastornos que pueden ser causados por varias afecciones. Anteriormente se conocían como “
suave encefalopatía con lesiones espleniales reversibles, ” “ lesiones espleniales transitorias, ” “
reversible síndrome de lesió n esplé nica, ” “ lesiones focales transitorias en el esplenio del
cuerpo calloso, ” “ lesiones espleniales reversibles, ” y “ lesiones clínicamente silenciosas en el
esplenio del corpus callosum. ” El mecanismo fisiopatoló gico de los CLOCC todavía se debate,
pero hay acuerdo sobre el papel del edema citotó xico en la determinació n de las lesiones
callosales.1-2 Los síntomas clínicos son muy variables y depende de la condició n subyacente.
La resonancia magné tica ( MRI ) es esencial para el diagnó stico y los CLOCC generalmente apa‐
recen como una sola lesió n hiperintensa T2 ubicada en el esplenium del cuerpo calloso. La di‐
fusió n restringida y la mejora sin contraste son típicamente asociado con el hallazgo. Se han
producido lesiones citotó xicas del cuerpo calloso recientemente asociado con la enfermedad
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de coronavirus 2019 ( COVID-19 ) y la vacuna contra el ARS-CoV-2 contra el ARNm ( BNT162b


)3-4 y puede compartir clínica y características radioló gicas con encefalomielitis diseminada
aguda ( ADEM ).5

Caso

Una mujer caucá sica de 51 añ os con una historia clínica reciente pasada poco notable fue ad‐
mitido en nuestro departamento de emergencias con dolor de cabeza, malestar general y un
estado mental alterado 5 días despué s de recibir una primera dosis de la vacuna contra el
ARS-CoV-2 contra el ARNm ( Pfizer-BioNTech - BNT162b2 - Pfizer, Inc; Filadelfia, Pensilvania ).
Tambié n se quejó de una historia de 3 días de fiebre, debilidad, dolor de cabeza y palpitacio‐
nes. Tras un examen clínico, somnolencia, confusió n y un deterioro cognitivo leve fueron nota‐
dos. Examen neuroló gico detallado mostró fijació n de la mirada, temblor distal de la extremi‐
dad superior y comprensió n normal del lenguaje con un ligero dé ficit en la producció n de ha‐
bla, anomalías y circunlocuciones. Sus funciones motoras y los reflejos tendinosos profundos
eran normales. Los nervios craneales estaban intactos y no había signos de nucal Se revelaron
rigidez e hipertensió n intracraneal.Su temperatura corporal fue de 37.6 ° C, con una presió n
arterial de 130/80 mmHg, una frecuencia de pulso de 95 latidos / min y saturació n de oxígeno
( SpO2) del 99%. Los aná lisis de sangre mostraron leucocitosis neutrofílica ( gló bulos blancos:
10,8 103uL, con 70% de neutró filos ), altos niveles de proteína C reactiva ( CRP ) ( 5.2 mg / L ),
D-dimer ( 0.57 mg / L Unidades equivalentes de fibrinó geno ), glucemia ( 138 mg / dL ) y LDH
( 241 U / L ). SARS-CoV-2 reacció n en cadena de la polimerasa transcriptasa inversa en tiempo
real ( RT-PCR ) El aná lisis del hisopo nasofaríngeo dio un resultado negativo. Tomografía
computarizada del cerebro ( CT ) en la admisió n ( día 1 ) fue normal. El día 2, la paciente es‐
taba alerta, la temperatura de su cuerpo era normal, con una presió n arterial de 160/110
mmHg, una frecuencia de pulso de 115 latidos / min y oxígeno saturació n ( SpO2) del 98%.
Una punció n lumbar realizada el día 2 se hizo clara y líquido cefalorraquídeo incoloro ( LCR ),
caracterizado por pH alto ( 8.0 ), pleocitosis ( linfocitos: 95% ), altos niveles de proteínas ( 77.7
mg / dL ) y anticuerpos IgG ( 51.3 mg / L ), niveles normales de glucosa, lactatos bajos ( 22.8
mg / dL ) y bandas oligoclonales negativas. El electroencefalograma ( EEG ) mostró anomalías
epileptiformes en las regiones frontales. Empírico se inició la terapia con levetiracetam ( 2000
mg / día i.v. ) y aciclovir ( 750 mg / día i.v. ), y se solicitó una resonancia magné tica cerebral (
resonancia ). La primera resonancia magné tica se realizó durante el día 4 desde la admisió n en
un escá ner 3T ( Ingenia; Sistema mé dico de Philips, Best, Países Bajos ). La resonancia magné ‐
tica reveló una sola lesió n de forma ovalada ubicada en el esplé nor de el cuerpo
calloso,caracterizado por una señ al hiperintensa en tiempo de repetició n largo ( TR ) secuen‐
cias ( Recuperació n de inversió n ponderada por T2 y atenuada por fluido ( Imá genes FLAIR )
), restringidas difusividad en imá genes ponderadas por difusió n ( DWI ), y mejora de contraste
ausente (Figura 1). No hubo signos de hemorragia detectado. Los otros hallazgos de resonan‐
cia magné tica no fueron notables. Despué s de una semana, el paciente clínicamente mejorado
y fue descargado. El paciente se sometió a dos imá genes de resonancia magné tica como segui‐
miento. El primero La resonancia magné tica de seguimiento, realizada diecisiete ( 17 ) días
despué s de la primera resonancia magné tica, mostró un completo resolució n de la lesió n en el
esplenio del cuerpo calloso (Figura 2). Como hallazgo adicional, varios pequeñ os se observa‐
ron hiperintensidades de materia blanca de forma redonda en secuencias ponderadas en T2 y
FLAIR en La materia blanca del centrum bilateral semi-val y corona radiata. Las lesiones no
mostraron difusió n restringida o mejora de contraste (Figura 3). En la segunda resonancia
magné tica de seguimiento, realizada sesenta y siete ( 67 ) días despué s de la primera resonan‐

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cia magné tica, los hallazgos cerebrales se mantuvieron sin cambios. Magné tico la exploració n
por resonancia de la mé dula espinal tambié n se realizó en el segundo seguimiento, que revela‐
ron hallazgos poco notables (Figura 4). El paciente se mantiene bajo vigilancia continua a tra‐
vé s del seguimiento clínico exá menes. Su estado de salud sigue siendo satisfactorio, sin nuevos
signos o síntomas sido notada despué s de su recuperació n.

Figura 1.

Primera resonancia magnética cerebral axial en el 4th día de admisió n, 8 días después de SARS-CoV-2 vacuna
contra el ARNm ( BNT162b2 ). ( a ) Las imágenes ponderadas en T1 muestran una forma ovalada hipointena
leve lesió n en el esplenio del cuerpo calloso. ( b, c ) La lesió n se presenta ligeramente señ al hiperintensa en
imágenes T2 ponderadas y FLAIR. ( d, e ) Señ al hiperintensa activada b-2000 imágenes ponderadas por difu‐
sió n y valores de bajo coeficiente de difusió n aparente son anotado, consistente con la difusió n restringida
dentro de la lesió n. ( f ) Contraste mejorado Las secuencias ponderadas en T1 no revelan una mejora de
contraste.

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Figura 2.

Mismo paciente que en Figura 1. La segunda resonancia magnética cerebral de seguimiento se realizó 17 días
después de la primera resonancia magnética. ( a, b ) Axial b-2000 las imágenes ponderadas por difusió n y el
coeficiente de difusió n aparente axial demuestran el desaparició n completa de la lesió n en el esplenio del
cuerpo calloso.

Figura 3.

( a, b ) Imágenes de recuperació n de inversió n atenuadas con fluido axial de la primera y segunda resonancia
magnética respectivamente, evidencia la aparició n de varias pequeñ as materias blancas de forma redonda hi‐
perintensidades en los centros semiovalia, corona radiata de ambos cerebrales hemisferios ( c ) La secuencia
ponderada por T1 mejorada con contraste axial de la segunda resonancia magnética muestra sin contraste de
estas pequeñ as lesiones de materia blanca.

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Figura 4.

La tercera resonancia magnética de seguimiento se realizó 67 días después de la primera resonancia magné‐
tica. ( a, b ) Sagittal T2-short la recuperació n de inversió n de tau y las secuencias ponderadas por T1 con con‐
traste confirman la ausencia de lesiones de la médula espinal o mejora del contraste patoló gico de la médula
espinal.

Discusió n

En consideració n del inicio de los síntomas despué s de la vacunació n y el evolució n neurorra‐


dioló gica durante las resonancias magné ticas de seguimiento, todos los diagnó sticos diferen‐
ciales ( isqué micos lesió n, lesió n axonal difusa, malignidad, síndrome de encefalopatía reversi‐
ble posterior, y encefalopatía tó xica e hipoglucemiante )6 excepto que los CLOCC fueron exclui‐
dos. Fisiopatología, diferentes entidades ( inflamaciones, medicamentos, traumatismos e infec‐
ciones ) pueden liberar citocinas inflamatorias como la interleucina 1 ( IL-1 ), IL-6 y factor de
necrosis tumoral alfa ( TNF ‐ α ). IL-1 estimula la liberació n de astrocitos glutamato y aumentar
la concentració n de glutamato extracelular. Excitotoxicidad desencadenado por la activació n
del receptor de glutamato conduce a una afluencia de agua tanto en las neuronas como en las
neuronas astrocitos, junto con la tormenta de citocinas y el estré s oxidativo, que resulta en
hinchazó n intracelular, a saber, edema citotó xico. El cuerpo calloso y, particularmente, el esple‐
nio, está muy involucrado durante las citoquinopatías, debido a la abundante cantidad de re‐
ceptores de citocinas y glutamato, má s que en cualquier otro sitio del cerebro.1 Las lesiones ci‐

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totó xicas del cuerpo calloso son causadas por una larga lista de diferentes factores que inclu‐
yen fá rmacos antiepilé pticos, abstinencia de fá rmacos antisizuros, epilepsia, migrañ a con aura,
trauma, virus ( virus Epstein-Barr, rotavirus, influenza, parainfluenza, sarampió n, paperas, cito‐
megalovirus, varicela-zoster, herpesvirus humano ‐ 6, humano herpesvirus ‐ 7, adenovirus,
parvovirus humano B19, rubé ola, virus de inmunodeficiencia humana, y enterovirus ), bacte‐
rias ( Salmonella enteritidis, Staphylococcus aureus, Legionella pneumophila, Escherichia coli,
Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Campylobacter
jejuni y Enterococcus faecalis ), pará sito de la malaria, dengue fiebre, enfermedad de Kawasaki,
insuficiencia renal, síndrome uré mico hemolítico, enfermedades autoinmunes, radioterapia,
enfermedades metabó licas, vacuna contra las paperas, malignidad,hemorragia subaracnoidea,
edema cerebral a gran altitud y varias sustancias farmacoló gicas y tó xicas.1-2,7 Es importante
notar que los CLOCC tienen recientemente se asoció con la vacuna COVID-19 y SARS-CoV-2
mRNA ( BNT162b ).3-4 Que sepamos, este es el segundo caso de CLOCC despué s de la vacuna‐
ció n SARS-CoV-2 descrita en la literatura. La fiebre suele ser un manifestació n prodró mica y va
acompañ ada de dolor de cabeza. Convulsiones, diarrea, confusió n y la somnolencia tambié n
puede estar presente. Raramente, en formas severas de CLOCC, delirio, mental alterado puede
ocurrir estado, ataxia, dificultad para hablar, rigidez nucal, temblor, pé rdida visual y coma. En
nuestro caso, la manifestació n clínica fue bastante similar, con el cuadro clínico dominado por
dolor de cabeza, fiebre y confusió n. En este caso, los síntomas iniciales han comenzado 2 días
despué s Vacuna contra el ARS-CoV-2 ARNm, un hallazgo consistente con los datos reportados
por Youn et al., Quien informó un caso de lesiones citotó xicas del cuerpo calloso 3 días des‐
pué s de la vacuna BNT162b.3 Con respecto a los CLOCC correlacionados con otras vacunas,
solo se ha vacunado contra las paperas previamente asociado con CLOCC y algunos autores
han informado que la aparició n de síntomas varió de 13 a 21 días despué s de la vacunació n
contra las paperas, probablemente hasta el período de incubació n de las paperas infecció n.8-9
Características típicas de resonancia magné tica demostrar una lesió n hiperintensa transitoria y
reversible en secuencias TR largas en el cuerpo calloso, asociado con difusió n restringida en
imá genes ponderadas por difusió n ( DWI ). El hallazgo parece hipointenso en secuencias pon‐
deradas en T1 y no muestra contraste mejora. La recuperació n y desaparició n completas de
los CLOCC generalmente ocurren dentro de 1 mes, principalmente dentro de 1 semana.10 Se
han descrito tres patrones diferentes de resonancia magné tica de los CLOCC: ( a ) pequeñ o de
forma ovalada lesió n confinada al esplenio del cuerpo calloso, que es el sitio má s comú n, ( b )
a lesió n má s irregular que del esplenio alcanza la materia blanca adyacente a travé s del fibras
callosales ( signo de boomerang ) y lesió n posterior ( c ) que se extiende hacia la parte ante‐
rior del cuerpo calloso.1 En nuestro caso, se encuentra el primer patró n de resonancia magné ‐
tica. El pronó stico se informa como variable porque depende de varias posibles causas subya‐
centes, pero es mayormente bueno con el pleno recuperació n. En este informe, el pronó stico
se consideró excelente con la clínica restitutio ad integrum en seguimiento. Hiperintensidades
de la materia blanca en la central semiovalia, corona radiata de ambos hemisferios, junto con
la distribució n pericallosal se evidenciaron en la segunda resonancia magné tica. Este hallazgo
puede ser consistente con la interrupció n del cerebro de sangre – barrera y el punto de par‐
tida de una lesió n desmielinizante provocada por la vacuna. Ambos CLOCC y ADEM comparten
características clínicas y radioló gicas.5 Sá enz-Farret y col. sugirió que las características de
ADEM y CLOCC se superpongan, y ellos puede pertenecer a un amplio espectro de la misma
enfermedad. De hecho, en su estudio, observó que un paciente cumplió con los criterios de
diagnó stico tanto para ADEM como para CLOCC.5 Takanashi y col.11 identificó tres pacientes
que presentaron una lesió n transitoria del esplenio del cuerpo calloso junto con lesiones simé ‐
tricas en el perifé rico parietal o frontalparietal materia blanca, como nuestro caso. Lo que di‐
fiere de nuestro artículo es que las lesiones de materia blanca desapareció junto con la lesió n
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esplé ndida dentro de una semana. En ADEM, las lesiones de materia blanca pueden ser perma‐
nente. Esto puede sugerir que ADEM y CLOCC pueden compartir una fisiopatología comú n me‐
canismo de disparo. La correlació n entre la vacuna SARS-CoV-2 y la enfermedad desmielini‐
zante patrones ( ADEM ) se han descrito previamente.12-15Vogrig y col. informó un caso de po‐
sible Trastorno similar a ADEM que ocurrió despué s de la administració n de la primera dosis
de SARS-CoV-2 vacuna contra el ARNm ( Pfizer-BioNTech - BNT162b2 ). Cao L y col. y Ozgen
Kenangil et al. evidenciado el inicio de la encefalomielitis diseminada aguda desde la primera
dosis de inactivado Vacuna SARS-CoV-2 ( Vero Cells, Instituto de Productos Bioló gicos Co., Ltd.
de Beijing, Beijing, China ) que varía de 2 semanas a 1 mes. En todos estos casos, el resultado
clínico del paciente fue favorable. Permezel et al., En cambio, describieron un caso fatal de
ADEM despué s del primero dosis de Oxford – Vacuna AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-19 (
AZD1222 ). Ningú n tratamiento es generalmente requerido para los CLOCC. Algunos autores
han descrito el uso de metilprednisolona y inmunoglobulina intravenosa para detener la tor‐
menta de citocinas, incluso si no se ha obtenido ningú n beneficio clínico demostrado,con recu‐
peració n completa de pacientes independientemente de la terapia. 9

Conclusiones

Los CLOCC son condiciones raras que pueden ser causadas por diferentes trastornos y pue‐
den ocurrir despué s de Vacuna SARS-CoV-2, y en particular, la vacuna contra el ARNm, y puede
presentar fiebre, confusió n, y dolor de cabeza intenso. Se requieren má s estudios para estable‐
cer la incidencia real de la hallazgo, la posible correlació n con lesiones similares a ADEM y el
resultado a largo plazo del pacientes afectados.

Agradecimientos

Agradecemos a Gabriella Lucidi Pressanti y Nevia Caputo por sus valiosas discusiones y por su
asesoramiento experto.

Notas al pie

El autor ( s ) declaró los siguientes posibles conflictos de intereses con respecto a investigación, autoría y / o publi-
cación de este artículo: Ioan P. Voicu, MD en el momento de la redacción de este artículo mantuvo una posición
larga beneficiosa en el stock de BioNTech SE ( BNTX ), ya sea a través de la propiedad de acciones, opciones u
otros derivados.

Financiación: Los autores no recibieron apoyo financiero para la investigación, autoría y / o publicación de este
artículo.

Consentimiento informado del paciente: La paciente da su consentimiento para la publicación de detalles identi-
ficables, que incluyen imágenes, historial de casos y detalles dentro del texto.

ORCID iD

Luca Procaccini https://orcid.org/0000-0001-8812-5470

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