Predictores pronósticos de desarrollo neurológico
en recién nacidos a término con crisis neonatales
Unidad de Neurología Pediátrica;
Servicio de Pediatría; Hospital
Santa Maria; Centro Hospitalario
Lisboa Norte; Lisboa (R. Martins,
J. Coelho, T.P. dos Santos, T. Moreno,
S. Quintas, A. Levy). Servicio de
Neurología; Hospital Prof. Dr.
Fernando Fonseca; Amadora,
Portugal (R. Martins).
Correspondencia:
Dra. Rita Martins. Unidad de
Neurología Pediátrica. Servicio
de Pediatría. Hospital Santa Maria.
Centro Hospitalario Lisboa Norte.
Av. Prof. Egas Moniz, s/n. 1649-035
Lisboa (Portugal).
E-mail:
ritadossantosmartins@gmail.com
Aceptado tras revisión externa:
09.07.19.
Cómo citar este artículo:
Martins R, Coelho J, Dos Santos TP,
Moreno T, Quintas S, Levy A.
Predictores pronósticos de desarrollo
neurológico en recién nacidos
a término con crisis neonatales.
Rev Neurol 2019; 69: 370-6. doi:
10.33588/rn.6909.2019209.
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at www.neurologia.com
© 2019 Revista de Neurología
370
Rita Martins, Joana Coelho, Tiago P. dos Santos, Teresa Moreno, Sofia Quintas, António Levy
Introducción. El peso específico de las crisis neonatales en el pronóstico neurológico de recién nacidos a término no se
conoce bien, por lo que el objetivo del estudio era describir predictores pronósticos en crisis neonatales.
Sujetos y métodos. Estudio observacional prospectivo de recién nacidos a término con crisis clínicas en un centro terciario
(2009-2018). Pronóstico adverso se definió como muerte, retraso global del desarrollo, parálisis cerebral o epilepsia. Se
analizaron las características perinatales, la etiología, los hallazgos electroencefalográficos, la neuroimagen y los trata-
mientos antiepilépticos siguiendo un modelo de regresión logística.
Resultados. Se incluyó a un total de 102 recién nacidos (52 de los cuales tenían desarrollo normal). Se registraron 12 falle-
cimientos. En el grupo de supervivientes, 38 niños tuvieron un pronóstico desfavorable (28 con retraso global del desarro-
llo, 27 con parálisis cerebral, 21 con epilepsia). De las variables pronósticas identificadas en el análisis univariante, las
complicaciones perinatales, el inicio de las crisis en el primer día de vida, la actividad basal anormal moderada a grave, un
patrón anormal en el electroencefalograma de amplitud integrada y la respuesta al tratamiento continuaron mostrándo-
se como independientemente asociadas a pronóstico adverso después de aplicar un modelo de regresión logística.
Conclusiones. Existen datos contradictorios sobre marcadores subrogados en crisis neonatales. Aparte de confirmar el
valor predictivo de variables previamente descritas, se halló que la monitorización con electroencefalograma de amplitud
integrada constituye una prometedora herramienta diagnóstica. En el futuro, se debería extender su utilización en el
abordaje de estos pacientes, lo que sería de vital importancia para un diagnóstico y un tratamiento precoces.
Palabras clave. Convulsiones. Crisis. Electroencefalograma de amplitud integrada. Neonatal. Neonatos nacidos a término.
Pronóstico. Recién nacido.
Introducción semanas de gestación), con crisis clínicamente evi­
dentes durante el período neonatal (primeros 28
Las crisis epilépticas constituyen una de las mani­ días de vida), que fueron ingresados en la unidad de
festaciones más frecuentes de perturbaciones neu­ cuidados intensivos neonatal de un hospital tercia­
rológicas agudas durante el período neonatal [1]. El rio entre enero de 2009 y diciembre de 2018. Sólo
peso específico de las crisis en la aparición de daño se incluyeron pacientes con al menos dos años de
cerebral no es bien conocido en la bibliografía, lo seguimiento neurológico. Los pacientes que falle­
que tiene implicaciones en el pronóstico de los neo­ cieron a consecuencia de la enfermedad de base fue­
natos y su tratamiento. La distinción entre altera­ ron incluidos si todos los datos necesarios se en­
ciones del desarrollo neurológico relacionadas con contraban disponibles en la historia clínica y habían
la enfermedad de base e inducidas por crisis consti­ tenido por lo menos un año de seguimiento neuro­
tuye un desafío y es un factor limitante en la inves­ lógico. Se revisaron las historias clínicas y se reco­
tigación de crisis neonatales. gieron datos relativos a características clinicodemo­
El objetivo de este estudio es evaluar las varia­ gráficas, etiología, hallazgos de electroencefalogra­
bles asociadas con pronóstico neurológico adverso ma (EEG), neuroimagen, tratamientos antiepilépti­
en recién nacidos a término con crisis. cos y pronóstico neurológico.
El diagnóstico de crisis neonatales fue efectuado
por un neurólogo pediátrico basándose en la obser­
Sujetos y métodos vación clínica o las descripciones de testigos. Las
crisis se clasificaron, de acuerdo con la clasificación
Se llevó a cabo un estudio observacional prospecti­ de Volpe modificada por Lombrose [2], en sutiles,
vo en una cohorte de recién nacidos a término (≥ 37 focales clónicas, multifocales clónicas, focales tóni­
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cas, generalizadas tónicas e mioclónicas. En los pa­
cientes con más de un tipo de crisis se tuvo en con­
sideración la más representativa. De acuerdo con el
momento de inicio, se consideraron crisis precoces
las que ocurrieron en las primeras 24 horas de vida.
En todos los casos se realizó una monitorización
con video-EEG en las 24 horas siguientes al evento
paroxístico y con una duración mínima de 24 ho­
ras. Entre las complicaciones perinatales se regis­
traron sufrimiento fetal, parto complicado (prolon­
gado/precipitado) y maniobras de reanimación. La
etiología primaria de las crisis fue determinada por
el neurólogo pediátrico de acuerdo con la historia
clínica, las técnicas de neuroimagen (ecografía trans­
fontanelar y resonancia magnética craneal) y las
pruebas de laboratorio (incluyendo pH sanguíneo y
del cordón umbilical, siempre que la técnica estu­
viese disponible). Los pacientes en los cuales no fue
posible determinar la etiología se clasificaron den­
tro del grupo de causa desconocida.
Los registros del EEG fueron evaluados por un
neurofisiólogo pediátrico. El EEG convencional se
clasificó en función de la presencia o no de activi­
dad epiléptica interictal/ictal y actividad basal anor­
mal. Dependiendo de la edad gestacional, la evalua­
ción de la actividad electrográfica basal consideró
la existencia de bajo voltaje o de asimetrías, y se
clasificó en normal, anomalía ligera o anomalía mo­
derada/grave. Siempre que fue posible, se realizó
también un EEG de amplitud integrada (aEEG), que
fue evaluado por un neonatólogo o neurólogo pe­
diátrico y clasificado como patrón normal o anor­
mal. En caso de varios registros de EEG, se conside­
ró el que presentaba más alteraciones. Las técnicas
de neuroimagen (ecografía transfontanelar y reso­
nancia magnética craneal) se consideraron anorma­
les en caso de evidencia de lesiones cerebrales, mal­
formaciones u otras alteraciones. También se eva­
luó la utilización de fármacos antiepilépticos de for­
ma aguda o como terapia de de mantenimiento.
En nuestro centro, el seguimiento clínico de pa­
cientes con crisis neonatales es responsabilidad del
Servicio de Neurología Pediátrica. El pronóstico neu­
rológico registrado en la pasada consulta de segui­
miento se tuvo en cuenta para nuestro estudio y se
consideró adverso cuando uno o varios de los si­
guientes factores estaban presentes:
– Parálisis cerebral, definida como una condición
estática, no progresiva y permanente que afecta
a las capacidades motoras y de movimiento [3].
– Trastorno global del desarrollo, definido como un
retraso significativo en dos o más dominios [4].
– Epilepsia, definida de acuerdo con los criterios
de la Liga Internacional contra la Epilepsia [5].
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Predictores pronósticos de desarrollo neurológico
– Fallecimiento como consecuencia de las secuelas
neurológicas.
Todas las variables se analizaron en función de la
evolución hacia un pronóstico neurológico normal
o adverso. Para el análisis estadístico se utilizó el
programa SPSS v. 24. Las estadísticas resumidas se
presentan en forma de media ± desviación están­
dar. Para determinar la asociación entre variables
de pronóstico adverso dicotómicas (sí/no) y otras
variables se empleó el test de chi cuadrado y regre­
siones binarias logísticas. Los datos se presentan con
un nivel de significación α = 0,05.
Resultados
Datos clínicos y demográficos
Durante el período de estudio se incluyó a un total
de 102 pacientes, 57 (56%) de sexo masculino y 45
(44%) de sexo femenino, de los cuales el 51% (n = 52)
presentó un pronóstico neurológico normal. En el
grupo con pronóstico neurológico adverso (n = 50)
hubo 12 muertes (edad media: 33 ± 5,8 meses; ran­
go: 0-72). Sobrevivieron con secuelas en una o más
esferas neurológicas 38 pacientes. El más frecuente
pronóstico adverso fue el trastorno global del desa­
rrollo (n = 28), seguido de parálisis cerebrales (n =
27), entre las cuales la más prevalente fue el tipo te­
trapléjico (n = 9). Diecisiete pacientes desarrollaron
epilepsia posnatal con parálisis cerebral, y 19, epi­
lepsia posnatal con trastorno global del desarrollo.
La duración media del seguimiento fue de 4,7 ± 1,3
años (rango: 2-5), y la duración media del ingreso
en la unidad de cuidados intensivos neonatal fue de
8,1 ± 10,4 días (rango: 2-55).
Hallazgos perinatales
La edad media de la madre fue de 28,9 ± 6,4 años
(rango: 24-37). Sesenta y nueve pacientes nacieron
por parto vaginal. La edad media gestacional fue de
38,6 ± 2,5 semanas (rango: 37-41), y el peso medio
al nacer fue de 3.211 ± 535 g (rango: 1.488-4.700).
Hubo complicaciones perinatales en 38 pacientes:
20 con sufrimiento fetal en la cardiotocografía, 22
con parto complicado y nueve con necesidad de
reanimación. La puntuación media en el test de Ap­
gar a los cinco minutos fue de 8,2 ± 1 (rango: 0-10).
En el análisis univariante, solamente la presencia
de complicaciones perinatales estuvo significativa­
mente asociada a un pronóstico neurológico adver­
so (p = 0,04).
371
R. Martins, et al
Etiología
La encefalopatía hipóxico-isquémica fue la etiolo­
gía más frecuente de las crisis (57%; n = 58), segui­
da por el ictus isquémico perinatal (16%; n = 16) y
las hemorragias intracraneales (12%; n = 12). En el
análisis univariante se observó una asociación sig­
nificativa entre la encefalopatía hipóxico-isquémica
y el pronóstico adverso (p = 0,03) cuando se compa­
ró con otras etiologías. La muerte fue también más
frecuente en este grupo (n = 11).
Características de las crisis
La edad de inicio de las crisis varió entre < 24 horas
y 9 días de vida. En el 39% (n = 40) de los neonatos
las crisis fueron de inicio precoz (en el primer día
de vida), y de ellos, el 27% (n = 28) tuvo un pronós­
tico desfavorable. El tipo más frecuente de crisis
fueron las focales clónicas (28%), seguidas por las
multifocales clónicas (19%), generalizadas tónicas
(19%) y focales tónicas (18%). En el análisis univa­
riante, el inicio precoz de las crisis mostró una aso­
ciación significativa con el pronóstico neurológico
adverso (p = 0,002). No se hallaron diferencia esta­
dísticamente significativa entre los distinto tipos de
crisis confirmada con el análisis de manifestaciones
focales clónicas y no clónicas (p > 0,2).
Electroencefalograma
El 82% (n = 83) de los recién nacidos presentó un
EEG convencional anormal. Se encontró actividad
basal anormal moderada a grave en el 29% (n = 30)
de los neonatos y actividad epileptiforme en el 77%
(n = 79). En el análisis univariante, sólo la actividad
basal anormal moderada a grave se asoció significa­
tivamente con un peor pronóstico (p = 0,001), mien­
tras que no se encontró diferencia alguna en la acti­
vidad epileptiforme (p = 0,15). A 91 pacientes se les
realizó también un aEEG, y en el 62% de ellos se
identificó un patrón anormal. En el análisis univa­
riante, un patrón anormal en el aEEG también mos­
tró una asociación significativa con el pronóstico
neurológico adverso (p = 0,05).
Neuroimagen
A todos los pacientes se les realizó una resonancia
magnética craneal y una ecografía transfontanelar.
En el grupo de pronóstico desfavorable, el 54% (n =
22) y el 63% (n = 45) de los recién nacidos presen­
taban alteraciones en la resonancia magnética y en
la ecografía transfontanelar, respectivamente. En el
372
análisis univariante, las alteraciones en la ecografía
transfontanelar mostraron una asociación significa­
tiva con un pronóstico desfavorable (p = 0,03), mien­
tras que en el caso de la resonancia magnética no
hubo diferencia significativa entre los dos grupos
(p > 0,2).
Tratamiento
Solamente en dos pacientes no fue necesario trata­
miento antiepiléptico. Durante el período neonatal,
las crisis se controlaron en 57 recién nacidos con fe­
nobarbital en monoterapia. En 43 recién nacidos fue
necesario añadir al fenobarbital uno o varios anti­
epilépticos: midazolam (n = 19), fenitoína (n = 16),
clonacepam (n = =4), lidocaína (n = 2) u otros (n = 2).
Cuarenta y seis pacientes mantuvieron el tratamien­
to antiepiléptico en el alta. En el análisis univariante,
la necesidad de añadir un segundo antiepiléptico al
fenobarbital se asociaba significativamente a un pro­
nóstico desfavorable (p = 0,002).
Pronóstico neurológico
Entre los potenciales predictores pronósticos iden­
tificados en el análisis univariante, las variables
complicaciones perinatales, crisis de inicio precoz,
actividad basal anormal moderada a grave, patrón
anormal en el aEEG y adición de otros antiepilépti­
cos al fenobarbital se mostraron como independien­
temente asociadas a un pronóstico desfavorable, tras
aplicar un modelo de regresión logística (Tabla). En
todos los pacientes incluidos en el estudio se reco­
gieron datos relativos a estas variables. Destaca que
la probabilidad de tener un pronóstico desfavorable
fue seis veces mayor en los neonatos con actividad
electrográfica basal anormal moderada a grave que
en los que presentaban un trazado normal o con un
ligero enlentecimiento (odds ratio = 6,25; intervalo
de confianza al 95%: 1,89-18,3; p = 0,004). Nuestro
estudio demostró igualmente que los que presenta­
ban un patrón anormal en el aEEG tenían una pro­
babilidad de pronóstico desfavorable tres veces su­
perior (odds ratio = 2.87; intervalo de confianza al
95%: 2,3-14,4; p = 0,03).
Discusión
Las crisis neonatales son la manifestación más fre­
cuente de trastornos agudos que ocurren durante el
período de maduración cerebral [2]. A pesar de que
la mortalidad de los neonatos con crisis ha dismi­
nuido significativamente en la última década debido
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 Predictores pronósticos de desarrollo neurológico

Tabla. Asociación de variables estadísticamente significativas e independientes con el pronóstico neurológico.

Pronóstico Pronóstico Análisis Análisis

normal adverso univariante multivariante
Total
(n)
Odds ratio
n % n % p p
(IC 95%)

Ausentes 64 43 67 21 33
Complicaciones 6,29
0,04 0,03
perinatales (3,1-12,9)
Presentes 38 9 24 29 76

< 24 horas 40 12 30 28 70
3,91
Inicio de las crisis 0,002 0,05
(2,14-22,8)
> 24 horas 62 40 64 22 36

EEG convencional Sí 30 23 77 7 3
6,25
(actividad basal anormal 0,001 0,004
(1,89-18,3)
moderada a grave) No 72 29 40 43 60

Normal 28 25 89 3 11
EEG de 2,87
0,05 0,03
amplitud integrada (2,3-14,4)
Anormal 63 21 33 42 67

Fenobarbital solo 57 39 68 18 32
Tratamiento 6,72
0,002 0,001
antiepiléptico (1,1-25,7)
Antiepilépticos adicionales 43 11 25 32 75

EEG: electroencefalograma; IC 95%: intervalo de confianza al 95%.

a la mejoría en los cuidados perinatales [6,7], las cri­
sis neonatales siguen teniendo un impacto significa­
tivo en la morbilidad a largo plazo, incluyendo altera­
ciones del desarrollo neurológico [8-10] y epilepsia
[9,11-13]. A partir de estudios anteriores, los pre­
dictores pronósticos más importantes se han aso­
ciado tradicionalmente con la patología subyacente
y la gravedad del daño cerebral, más que con las cri­
sis per se [6,14,15]. Se acepta unánimemente que los
déficits neurológicos subsecuentes se determinan
fundamentalmente por la etiología de las crisis, fre­
cuentemente secundarias a encefalopatía hipóxico-
isquémica o sufrimiento durante el parto en recién
nacidos a término [16]. Sin embargo, no existe con­
senso en cuanto al valor pronóstico de otras varia­
bles, como las características perinatales, los hallaz­
gos electrofisiológicos y la eficacia del tratamiento.
La existencia de una variación significativa en la
edad gestacional, la detección de crisis y los análisis
de los hallazgos electroencefalográficos contribuyen
a esta discrepancia y limitan una investigación ho­
mogénea sobre crisis neonatales [17]. A pesar de es­
tas dificultades, cada vez hay una mayor evidencia
de que las crisis, independientemente de su etiolo­
gía [18], y ciertos patrones electroencefalográficos
son marcadores pronósticos fundamentales [19].
En este estudio evaluamos el valor predictivo de
una amplia gama de variables potencialmente aso­
ciadas con el pronóstico. Existen grandes diferen­
cias entre recién nacidos a término y pretérmino en
lo que se refiere a etiología, tipo de crisis y morbili­
dad [20,21]. La mayoría de los estudios previos con­
sideró tanto a recién nacidos a término como pre­
término, lo que puede haber contribuido a la varia­
bilidad observada en la predicción pronóstica. Va­
rios estudios llegaron a la conclusión de que los re­
cién nacidos prematuros con crisis tienen mayor
probabilidad de un pronóstico neurológico desfa­
vorable [9,11,20,22]. En el caso de los recién naci­
dos a término con crisis, la evidencia sobre su pro­
nóstico neurológico es escasa porque sólo se ha ana­
lizado en dos estudios anteriores [8,23]. Por lo tan­
to, nuestro objetivo fue incluir una población homo­
génea formada exclusivamente por recién nacidos a
término. La escala de Pisani et al [24], que incluye
a recién nacidos pretérmino y a término, identificó
seis factores de riesgo independientes asociados a
pronóstico neurológico desfavorable: peso al nacer,
puntuación de Apgar en el minuto uno, exploración
neurológica, ecografía transfontanelar, eficacia del
tratamiento antiepiléptico y estado epiléptico. Para
superar las diferencias en la población objeto de es­

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R. Martins, et al
tudio, Garfinkle et al desarrollaron una escala pro­
nóstica exclusivamente para recién nacidos a tér­
mino e identificaron cinco factores de riesgo inde­
pendientes: tipo de parto, inicio de las crisis, tipo
de crisis, actividad basal en el EEG y etiología. Ro­
nen et al sugieren que los marcadores de mal pro­
nóstico son más fiables cuando combinan hallazgos
clínicos, electroencefalográficos y de neuroimagen
que cuando se basan en criterios clínicos o electro­
encefalográficos de forma aislada [9].
Las crisis neonatales se han asociado a mayor
riesgo de parálisis cerebral, trastorno global del de­
sarrollo y epilepsia posnatal. En nuestro estudio con­
sideramos estas morbilidades como pronóstico ad­
verso porque frecuentemente coexisten [21]. En nues­
tra cohorte encontramos una prevalencia de pro­
nóstico desfavorable del 49%, lo que concuerda con
otros observadores cuya definición de pronóstico
adverso fue similar [9,23,25]. El papel de la epilep­
sia se puede interpretar como un marcador de gra­
vedad del daño cerebral basándonos en el hecho de
que los niños con epilepsia presentan igualmente
parálisis cerebral y discapacidad intelectual [26].
No obstante, este abordaje tal vez sea demasiado
simplista, en la medida en que las crisis neonatales
pueden también desempeñar un papel sinérgico en
la aparición del daño cerebral. La tasa de epilepsia
posnatal varía entre el 18-25% en las distintas series
hospitalarias, lo que coincide con nuestros resulta­
dos. Con todo, la incidencia en las unidades de cui­
dados intensivos podrá ser mayor, lo que obedece­
ría a un posible sesgo de selección [18,27,28].
De acuerdo con los hallazgos de estudios previos,
la encefalopatía hipóxico-isquémica fue la etiología
más frecuente [16,29], observada en el 57% de los
casos. A pesar de asociarse a un peor pronóstico en
el análisis univariante, no llegamos a conclusiones
estadísticamente significativas al aplicar un modelo
de regresión logística. Nuestros hallazgos coinciden
con los de otras series [23], lo que sugiere que la
extensión del daño cerebral isquémico en sí contri­
buye a la alteración del desarrollo neurológico más
que la patología subyacente. Este concepto se re­
fuerza por la falta de asociación encontrada entre el
pronóstico y las alteraciones en la resonancia mag­
nética craneal o la ecografía transfontanelar, que no
evalúan específicamente la extensión del daño cere­
bral. Respecto a las variables relacionadas con el
período perinatal, solamente las complicaciones pe­
rinatales (sufrimiento fetal, parto complicado, ne­
cesidad de reanimación) estuvieron independiente­
mente asociadas a pronóstico desfavorable. La edad
gestacional pretérmino y el bajo peso al nacer se
han relacionado extensamente con el pronóstico ad­
374
verso [21,30]. En nuestro estudio, no encontramos
relación entre estas variables y el pronóstico, ya que
sólo incluimos recién nacidos a término. Tampoco
hallamos asociación con el tipo de parto, lo que con­
firma resultados previos en el sentido de no existir
relación alguna entre las crisis neonatales y los par­
tos por cesárea [22,31].
El tipo de crisis no se ha asociado con el pronós­
tico neurológico adverso. Aunque se describe ini­
cialmente la correlación entre crisis focales clónicas
y mejor pronóstico [23,32], estos resultados no se han
podido reproducir. Estudios posteriores no proba­
ron la asociación entre la semiología y el pronóstico
a largo plazo [33,34]. Por otro lado, encontramos
que el inicio de las crisis en el primer día de vida y la
falta de respuesta al tratamiento son fuertes predic­
tores pronósticos. El valor de ambas variables es tam­
bién consistente con descripciones anteriores [21].
En nuestra cohorte, los neonatos en los cuales fue
necesario añadir otros antiepilépticos al fenobarbi­
tal tenían siete veces más probabilidad de un pro­
nóstico desfavorable, y en quienes las crisis comen­
zaban precozmente, cuatro veces más probabilidad.
Las alteraciones electroencefalográficas en las cri­
sis neonatales constituyen marcadores pronósticos
bien documentados [35,36]. La actividad epiléptica
interictal e ictal está asociada a pronóstico adverso.
Sin embargo, numerosos estudios han demostrado
que la actividad basal anormal moderada a grave
está mucho más fuertemente asociada a pronóstico
desfavorable que la actividad epiléptica [8,23,35].
Por esta razón, analizamos los EEG buscando espe­
cíficamente la presencia de actividad basal anormal
o de actividad epileptiforme. Nuestros resultados
prueban que la actividad basal anormal moderada a
grave es un predictor independiente de pronóstico
adverso, mientras que en lo que se refiere a la pre­
sencia de actividad epileptiforme, no hallamos dife­
rencias significativas. Estos hallazgos corroboran la
idea ya existente de que las descargas epileptifor­
mes no necesariamente se correlacionan con la ex­
tensión del daño cerebral.
Aparte del EEG convencional, evaluamos la uti­
lización del aEEG como herramienta diagnóstica y
se observó que un patrón anormal de éste también se
asocia de forma independiente con el pronóstico. La
evidencia sobre la utilización del aEEG como pre­
dictor pronóstico en las crisis neonatales es muy es­
casa en la bibliografía. Se acepta generalmente que
el EEG convencional tiene una mayor sensibilidad y
especificidad para la detección de crisis que el aEEG
[37], por lo cual en nuestro estudio se realizó un
aEEG a todos los neonatos simplemente co­mo com­
plemento de la monitorización del video-EEG con­
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vencional. Un estudio previo de Zhang et al también
encontró asociación entre patrones anormales en el
aEEG y pronóstico desfavorable a largo plazo [38].
Nuestro estudio tiene limitaciones metodológi­
cas. Las crisis fueron diagnosticadas por neurólo­
gos pediátricos con experiencia basándose en des­
cripciones clínicas, demostrando una situación real
en la unidad de cuidados intensivos neonatal en la
cual la monitorización electroencefalográfica pue­
de no estar inmediatamente disponible. Este abor­
daje clínico implica una variabilidad subjetiva en la
detección de las crisis. Para superar esta limitación,
se exigió la realización de monitorización video-EEG
como prueba de referencia para aumentar de esta
manera la probabilidad de detección. En caso de no
detectar ningún evento, prevalecía la observación
clínica. Otra limitación de nuestro estudio fue la in­
terpretación dicotómica de la resonancia magnéti­
ca craneal y la ecografía transfontanelar como nor­
mal o anormal. Tal vez podría haber sido de utilidad
la evaluación de la gravedad de las lesiones cerebra­
les, por ejemplo, en el caso de las lesiones de los
ganglios basales y el tálamo en la encefalopatía hi­
póxico-isquémica.
En la bibliografía existen numerosos datos sobre
marcadores pronósticos de las crisis neonatales. En
nuestro estudio, el análisis de regresión multiva­
riante encontró las siguientes variables independien­
temente asociadas a un pronóstico neurológico ad­
verso: complicaciones perinatales, inicio precoz de
las crisis, eficacia terapéutica, actividad basal anor­
mal moderada a grave en el EEG convencional y un
patrón anormal en el aEEG. En este estudio, es re­
señable la ventaja de utilizar el aEEG, ya que sus al­
teraciones son fáciles de detectar y tienen impor­
tantes implicaciones pronósticas.
En conclusión, la detección y la clasificación de
las crisis neonatales, la patología cerebral subya­
cente y el impacto real en el pronóstico a largo pla­
zo son controvertidos. Además de confirmar el va­
lor predictivo de variables descritas en estudios pre­
vios, encontramos que la monitorización con aEEG
constituye una prometedora herramienta diagnós­
tica. El aEEG deberá tenerse en cuenta en el futuro,
ya que es más fácilmente accesible en las unidades
de cuidados intensivos que la monitorización con
video-EEG convencional, lo que puede ser funda­
mental para la identificación y el tratamiento pre­
coz de las crisis.
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Neurodevelopmental outcome predictors of term newborns with neonatal seizures

Introduction. The concrete burden of neonatal seizures in neurodevelopmental outcome of term newborns is still unknown
in literature. The aim of this study was to describe prognostic predictors in neonatal seizures.
Subjects and methods. Observational prospective study of term neonates with clinical seizures from a tertiary center
(2009-2018). Adverse outcome was determined as death, global developmental delay, cerebral palsy or epilepsy. Perinatal
characteristics, etiology, electrographic features, neuroimaging and antiepileptic treatment were analyzed in a logistic
regression model.
Results. A total of 102 newborns were included (52 infants with normal outcome). Twelve fatalities were registered. In the
survival group, 38 children had an adverse outcome (28 global developmental delay, 27 cerebral palsy, 21 epilepsy). From
the prognostic variables identified in univariate analysis, perinatal complications, seizure onset in the first day of life,
moderate to severe abnormal background activity, abnormal amplitude-integrated EEG pattern, and treatment response
remained independently associated with adverse outcome after a logistic regression model.
Conclusions. There is conflicting data about surrogate markers in neonatal seizures. Aside from confirming the predictive
value of previously described variables, we observed that amplitude-integrated EEG monitoring is a forthcoming prognostic
tool. Future approaches may include a wider use of amplitude-integrated EEG monitoring, being crucial for timely seizure
identification and prompt treatment.
Key words. Amplitude-integrated EEG. Convulsions. Neonatal. Newborn. Outcome. Seizures. Term.

376 www.neurologia.com  Rev Neurol 2019; 69 (9): 370-376