TEMA 18 TEJIDO ÓSEO

Generalidades
Solo aparece en vertebrados; es de origen mesodérmico (tejido conjuntivo); con irrigación sanguínea e inervación; constituye el
sistema esquelético, que es parte del locomotor; y es muy dinámico, ya que está en constante formación y remodelación. Su
matriz extracelular está mineralizada; lo que aporta dureza y resistencia.

Funciones
o Sostén del cuerpo y los órganos
o Permite el movimiento de anclaje de los músculos, constituyendo así el aparato locomotor.
o Protección del sistema nervioso central, o la cavidad torácica que protege a los pulmones y corazón.
o Almacenamiento y regulación metabólica, almacena grasa en la medula ósea amarilla (tuétano) y también regula el
metabolismo de calcio y fosforo.
o Hematopoyesis en la médula ósea roja para la producción de células sanguíneas

Matriz ósea
La matriz ósea esta mineralizada. Posee tanto componentes inorgánicos, como orgánicos. La matriz ósea, endurecida y rígida,
dificulta la difusión de nutrientes y ello hace necesario que, para la nutrición de las células óseas, este tejido tenga irrigación
importante, está penetrados por vasos sanguíneos
→ Componente inorgánico (65%): son principalmente cristales de hidroxiapatita (fosfato de calcio) Ca10[PO4]6[OH]2.
→ Componente orgánico (35%): a su vez diferenciamos entre:
- Fibras: son fundamentalmente de colágeno I (90%), son las más gruesas y poseen propiedades diferentes a las fibras del
cartílago fibroso debido a su mineralización. Su disposición varia en los diferentes tejidos óseos.
- Sustancia fundamental, que contiene:
§ Proteoglucanos y GAGs: entre los que destacan el ácido hialurónico, querrán sulfato y condritín sulfato.
§ Glucoproteínas de adhesión: como por ejemplo sialoproteinas (inician mineralización) y osteonectina (une los
cristales de hidroxiapatita con las fibras de colágeno).
§ Estimuladores de la mineralización, como la ostocalcina, una proteína que se encarga de movilizar el calcio desde
la sangre.

Células del tejido óseo

o Células Osteoprogenitoras: también llamadas células precursoras de los osteoblastos, derivan de células mesenquimáticas
y pueden hacerlo de manera directa o indirecta.
o Osteoblastos: sintetizan la matriz ósea y derivan de las células osteoprogenitoras.
o Osteocitos: son los osteoblastos que ya están maduros y han dejado de sintetizar matriz.
o Osteoclastos: encargados de degradar la matriz ósea. Derivan de los precursores de monocitos y macrófagos
En algunos casos se habla de células limitantes como osteoblastos inactivos que se encuentran en la superficie del tejido óseo,
pero que no están sintetizando matriz ósea ni creciendo ni remodelando.

OSTEOBLASTOS
Los osteoblastos originan de las células osteoprogenitoras. A diferencia de los condroblastos, no tienen capacidad de división,
en las lagunas que se forman solamente va a haber una sola célula. Se diferencian, a medida que se va sintetizando la matriz, en
osteocitos. Estas células se localizan en los sitios de osificación, en las superficies del tejido óseo, donde van a ir sintetizando la
matriz. Se caracteriza por tener un RER muy desarrollado, un aparato de Golgi para sintetizar colágeno para la matriz y además
las mitocondrias están muy desarrolladas. Además, presenta actividad fosfatasa alcalina, que se considera un marcador de la
presencia de osteoblastos. Su función es la síntesis de matriz, esto se da en 2 etapas:
o Se sintetiza el osteoide, que es matriz no calcificada
o Mineralización del osteoide, gracias a las mitocondrias que acumulan fosfato de calcio Ca10[PO4]6[OH]2, el cual pasa a
vesículas de calcificación.
FORMACIÓN DE LA MATRIZ CALCIFICADA
La mineralización de la osteoide es la calcificación de este. Esta mineralización consiste en el depósito de cristales de
hidroxiapatita sobre la osteoide, sobre sus fibras de colágeno. Es exclusivo en osteoblastos, aunque también se puede dar durante
el crecimiento del hueso, a partir de condrocitos hipertrofiados.

Este proceso se inicia en las mitocondrias, donde se acumula fosfato cálcico, el cual comenzará a precipitar en forma de
hidroxiapatita, la cual saldrá al citoplasma y será incorporada por las vesículas matriciales. Estas vesículas también cuentan con
Ca2+, el cual incentiva la actividad fosfatasa alcalina, generando POH. Esto en conjunto con las glucoproteínas de adhesión
provocará un desarrollo de la hidroxiapatita. La sialoproteína provocará su nucleación (crecimiento) y la fibronectina provocará
su fijación al colágeno del osteoide. Una vez la hidroxiapatita es muy grande, rompe la vesícula y se fija al colágeno del osteoide,
calcificándolo
El procedimiento general seria: primero, acumulación de fosfato cálcico (PO4)2 dentro de la matriz de las mitocondrias, donde
empieza a precipitar en forma de hidroxiapatita, que pasa al citoplasma, donde es incorporada a las vesiculas matriciales, vesiculas
de calcificación. Después, estas vesiculas matriciales van a incorporar calcio, van a tener más actividad fosfatasa alcalina, creando
fosfato, y van a ir creciendo los cristales de hidroxiapatita, que al crecer rompen las vesiculas y quedan fijados sobre las fibrillas
de colágeno.

OSTEOCITOS
Los osteocitos son los osteoblastos que han sintetizado la matriz a su alrededor y queden atrapados en ella. Se encuentran en
lagunas óseas, pero con un único osteocito en cada laguna ósea. Son poco activos en la síntesis de matriz y por lo tanto la actividad
fosfatasa alcalina es muy baja.

Tienen una morfología estrellada, con grandes ramificaciones y con uniones GAP, que permiten que haya conexiones con otros
osteocitos y con canales con vasos sanguíneos que penetran dentro de la matriz ósea. La función de los osteocitos es de mantener
la matriz, y tienen una importante función en la homeostasis de la calcemia (nivel de calcio en sangre). Esto se lleva a cabo gracias
a la osteolisis osteocítica, proceso por el cual los osteocitos aumentan el nivel de Ca2+ en sangre descalcificando la matriz peri-
lagunar, alrededor de ellas, con lo cual consiguen la liberación del calcio en la sangre. Además en caso necesario son capaces se
estimular los osteoclastos, que quitan calcio en mayor cantidad a la matriz.

CÉLULAS OSTEOPROGENITORAS
Son células mesenquimáticas de origen mesodérmico, que dan lugar a los osteoblastos. Se localizan en la periferia del tejido óseo,
en el llamado periostio (capa interna o celular) y en el endostio (capa adicional exclusiva del tejido óseo)

OSTEOCLASTOS
Los osteoclastos son grandes células multinucleadas. Se originan a través de células hematopoyéticas, las mismas que dan lugar
a macrófagos y monocitos. Estas células (monocitos, macrófagos y osteoblastos) se fusionan formando sincitios, que son células
multinucleadas por fusión de otras células. Se caracterizan por tener el borde festoneado (en forma de onda), con prolongaciones
citoplasmáticas, con un aparto de Golgi, lisosomas y mitocondrias muy desarrollados. Se encuentran en zonas de erosión de la
matriz ósea (lagunas de Howship). Están anclados a la matriz ósea por integrinas.

Su función es la reabsorción (destrucción) de la matriz ósea, llamada resorción, que es la destrucción de esa matriz ósea y va a
implicar la desmineralización y la degradación de la matriz.
→ Desmineralización: se realiza por la acción de una enzima, la anhidrasa carbónica II, que produce H+ y bicarbonato (HCO3-).
Este H+ será transportado a la matriz por H+-ATPasa, lo que acidifica el medio (ph=4,5). A continuacion se dará un intercambio de
HCO3- por el Cl-, este Cl- también se transportará a la matriz, donde se unirá al H+ dando lugar a HCl, que solubilizará el fosfato
cálcico, desminarilanzo la matriz
→ Degradación de la matriz: se lleva a cabo por la degradación de las fibras de colágeno, por acción de catepsinas K y
metaloproteasas, que degradan las fibras de colágeno

Tipos de tejidos óseo según la estructura y la densidad de la matriz

- Hueso Esponjoso o Trabecular: tiene aspecto laxo y está formado por una red de trabéculas o fragmentos de hueso que
dejan espacios entre ellos. En estos huecos se encuentra la medula ósea, con vasos sanguíneos y elem hematopoye
- Hueso Compacto o Cortical: tiene aspecto denso, formado por laminillas óseas que se han fusionada formando una masa
sólida, sin cavidades vasculares.
OSTEONA O SISTEMA DE HAVERS
Cada osteona es la unidad estructural de hueso compacto y están formadas por:
- Laminillas óseas o Lamelas concéntricas: hay de 4 a 20 lamelas por osteona. Estas laminillas tienen fibras de colágeno
paralelas cuya orientación cambia entre una lamela y la otra.
- Canal de Havers: es el canal central por el que penetran los vasos sanguíneos y nervios.
- Osteocitos: en lagunas entre las laminillas óseas
- Canales de Volkmann: son canales transversales que comunican canales de Havers de diferentes osteonas.
- Canalículos: prolongaciones celulares de los osteocitos y que no han permitido que se sintetice la matriz ósea. Estos
canalículos se abren a los canales de Havers y permiten la entrada de nutrientes que no pueden difundir por la matriz
ósea, de tal manera que los nutrientes van a ir pasando de unos osteocitos a otros a través de las uniones GAP.

Osteogénesis
La osteogénesis u osificación es el proceso de histogénesis (formación) del hueso. Este proceso solo puede darse por aposición,
nunca por medio intersticial. Se divide a su vez en 2 procesos:
- Osificación/síntesis de la matriz calcificada: formación del osteoide y su mineralización
- Resorción/degradación de matriz: descalcificación y degradación de la matriz
La osteogénesis puede ser de dos tipos: intermembranosa (directa) que sucede dentro de una membrana, a partir de células
mesenquimáticas o endocondral (indirecta) en la que primero se forma cartílago y a partir de ese molde de cartílago se forma el
hueso.

Tipos de osteogénesis
Osteogénesis intermembranosa o directa: este proceso se da a partir de células del tejido mesenquimático o conjuntivo
embrionario, dentro de una membrana del conjuntivo, en el desarrollo embrionario y originara huesos membranoso o planos. Se
da en 4 etapas:
1. Formación de un centro de osificación: se produce la condensación de células mesenquimáticas en un centro de
osificación, que se diferencian en osteoprogenitoras, y estas en osteoblastos. Estas últimas formaran el osteoide
2. Formación de la matriz dentro de la envuelta membranosa: los osteoblastos van a calcificar la osteoide y se van a ir
diferenciando en osteocitos, todo este proceso ocurre rodeado de una membrana del tejido conjuntivo.
3. Formación del hueso esponjoso y del periostio: a continuación, por proceso de resorción/osificación, por acción de
osteoclastos y de más osteoblastos, se van a formar las trabéculas. La fusión de varias espículas va a dar lugar a una matriz
ósea inmadura, la esponjosa, en la que penetran vasos sanguíneos, y por el exterior se va a formar la estructura del periostio.
4. Formación del hueso compacto y aparición de la medula ósea: en el interior del hueso esponjoso aparecerá la medula ósea
hematopoyética, a la cual penetran algunos vasos sanguíneos. Además, en la superficie del hueso, por acción de
osteoblastos y luego osteoclastos, se irá remodelando el hueso y haciéndolo más compacto. Por último, los osteoblastos
darán lugar a células limitantes

Osteogénesis endocondral o indirecta: se produce a partir de una molde de cartílago hialino. Este proceso se produce en el feto
y en los niños hasta la pubertad y va a producir los huesos cartilaginosos, que son la mayoría de los huesos largos y cortos, como:
la base del cráneo, la columna, las costillas, la pelvis y las extremidades
La osificación endocondral va a ser similar a la intramembranosa. Se inicia con la entrada de yemas vasculares en el cartílago,
formando los centro de osificación. A continuación, se da la destrucción del cartílago, ya que se da su calcificación, lo que produce
la muerte de los condrocitos. La matriz calcificada será destruida por osteoclastos. A partir de las células mesenquimáticas o
fibroblastos surgirán los osteoblastos que formaran el hueso. Los osteoclastos (resorción) y osteblastos (osificación) iran
modelando el hueso.

Zonas de osteogénesis endocondral en un hueso largo

Estas son denominadas centros de osificación, y hay de 2 tipos:
- Centros de osificación primarios: en las diáfisis de huesos largos. Estos se transforman en 2 placas metafisarias, la proximal
(mas cerca al tronco) y la distal
- Centros de osificación secundarios: hay dos y se encuentran en la epífisis de huesos largos

→ Osificación en el centro de osificación primario

1. Se inicia con la proliferación de condrocitos, que adoptan la forma de un hueso, siendo este un molde con cartílago
2. A continuación, se formaría un centro de osificación endocondral primario, causado por la hipertrofia de los condrocitos,
calcificación de la matriz y muerte de los condrocitos
3. Diferenciación de células óseas: a partir del pericondrio se forma periostio y por debajo del periostio se forman células
osteoprogenitoras que se transforman en osteoblastos y van a formar el hueso subperiostico. Tambien empezaran a
actuar los osteoclastos.
4. Se forma una cavidad vascular, con el endostio en la parte interna y el periostio en la parte externa y osteoblastos y
osteoclastos que van a remodelar el hueso.
5. surge el hueso esponjoso primario no laminar
6. formación del tejido óseo secundario laminar

Placa Metafisaria
Aparecen 2 en cada hueso largo y son reagiones de cartílago hialino entre la diáfisis y epífisis. Se encargan del crecimiento
longitudinal del hueso .
- En la zona que comunica con la epífisis, donde se forman los nuevos condrocitos
- En la zona que comunica con la diáfisis, donde se degenera el cartílago y va siendo sustituido por hueso.
Estructura
- Zona basal de reserva con cartílago hialino en reposo y se encuentra en la epífisis
- Zona de proliferación y seriación: es una zona donde los condrocitos se dividen por crecimiento intersticial y se forman
hileras de condrocitos. Estos condrocitos tienen tabiques transversales y tabiques longitudinales más anchos
- Zona de maduración e hipertrofia: los condrocitos se hacen más grandes, los tabiques transversales desaparecen y los
longitudinales sufren una calcificación. Esta calcificación hace que los nutrientes no se difundan desde la zona del cartílago,
por lo que los condrocitos mueren
- Zona de degradación: desaparecen los condrocitos y los tabiques transversales, pero los longitudinales se mantienen de
matriz cartilaginosa pero calcificada
- Zona de osificación: en esta zona penetran capilares sanguíneos y con ellos células sanguíneas y esteoprogenitoras, que
dan lugar a ostoblastos y estoclastos. Los osteoclastos degradan la matriz calcificada y los ostoblastos sintetizan nueva
matriz y se produce la formación del hueso, una matriz ósea calcificada.

→ Osificación en el centro de osificación secundario

Es muy similar a la de los centros de osificación primarios. La expansión se da desde el centro, y el hueso se forma en la parte
interna. La única diferencia es que no se forma periostio a partir de pericondrio. La osificación se produce desde el centro hasta
la periferia, de tal manera que se dividen los condrocitos, se van hipertrofiando y van transformándose en tejido óseo en la parte
más interna.