BENEFICIO DE LA INMUNOTERAPIA EN EL TRATAMIENTO

ADYUVANTE DEL
MELANOMA (KN054)

Iván Márquez Rodas MD PhD

Servicio de Oncología Médica Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid
23-11-2022
Advisory role: Amgen, BMS, GSK, Novartis, MSD, Roche, Celegene, Pierre Fabre, Highlight
Therapeutics (formerly Bioncotech), Regeneron, Sanofi, Merck Serono, Astra Zeneca, BiolineRx,
Sun Pharma.

Travel accommodation and congress: BMS, GSK, Roche, MSD, Amgen, Higlight Therapeutics
(former Bioncotech), Novartis

Clinical trial participation as PI: BMS, GSK, Roche, Novartis, MSD, Amgen, Ab Science, Highlight
Therapeutics (formerly Bioncotech), Aduro, Idera, Merck Serono, Iovance, Genentech, Biontech,
Incyte.

If you find something I have missed, please e-mail me: ivanpantic@hotmail.com

Interferón: meta-análisis

37,8 vs 34,3% 49,1 vs 46,1%

RFS: D3,5% OS: D3%

Ives 2017 Eur J Cancer

 DISEÑO ESTUDIO KEYNOTE-054

*La linfadenectomía era necesaria en ganglio centinela positivo

Eggermont ESMO 2022
OBJETIVO PRINCIPAL: RECURRENCE FREE SURVIVAL (RFS)

100 RFS: D17%

80
55
60
38
40
20
0
RFS 5Y %
PEMBROLIZUMAB PLACEBO

Eggermont 2022 NEJM Evidence

SEXO Y EDAD

Eggermont 2022 NEJM Evidence

 RECURRENCE FREE SURVIVAL (RFS) SEGÚN ESTADIOS AJCC7

RFS: D17%
IIIA: RFS: D16% IIIB: RFS: D19% IIIC: RFS: D15%
100 73 100 100
57 58
39 45
50 50 50 30

0 0 0
RFS 5Y % RFS 5Y % RFS 5Y %
PEMBROLIZUMAB PLACEBO PEMBROLIZUMAB PLACEBO PEMBROLIZUMAB PLACEBO
Eggermont 2022 NEJM Evidence
RECURRENCE FREE SURVIVAL (RFS) SEGÚN ESTADIOS AJCC8

Eggermont 2022 NEJM Evidence

 RFS SEGÚN BRAF
BRAF mut BRAF WT

100 RFS BRAF mut: D19%

80
54
60
35
40
20
0
RFS 5Y %
PEMBROLIZUMAB PLACEBO

Eggermont 2022 NEJM Evidence

 RFS SEGÚN PD-L1

PD-L1+ PD-L1 -

Eggermont 2022 NEJM Evidence

SUPERVIVENCIA LIBRE DE METÁSTASIS A DISTANCIA: DMFS

DMFS: D17%
100
80 61
60 44
40
20
0
RFS 5Y %
PEMBROLIZUMAB PLACEBO

Eggermont 2022 NEJM Evidence

DMFS: SUBGRUPOS Y PATRONES DE RECAÍDA

Eggermont 2022 NEJM Evidence

SUPERVIVENCIA LIBRE DE RECAÍDA/PROGRESIÓN 2
(PRFS2). REQUERIMIENTO EMA (2015)
DMFS: D12%

100
80 68
56
60
40
20
0
PRFS2 5Y %
PEMBROLIZUMAB PLACEBO

Tiempo desde aleatorización a

segunda recaída/progresión
Eggermont 2022 NEJM Evidence
 PFS CROSS-OVER
KEYNOTE 054 KEYNOTE 006 1L
%ORR mPFS %PFS 3Y
46 11,6 m 33
KEYNOTE 054
39 8,2 m 36

39 %ORR

Eggermont 2021 Eur J Cancer

Robert 2019 Lancet Oncol
PFS RECHALLENGE

Eggermont 2021 Eur J Cancer

TOXICIDAD Y CALIDAD DE VIDA

Bottomley 2021 Lancet Oncol

Eggermont 2018 NEJM
 CONCLUSIONES
• Pembrolizumab mantiene beneficio sostenido en RFS a los 5 años frente a placebo en
melanoma estadio IIIA-B-C de la AJCC7
– Sin perjuicio clínicamente significativo en calidad de vida

• Este beneficio parece independiente de factores clínicos (AJCC7 vs 8, sexo, edad) y

moleculares básicos (BRAF y PD-L1)

• DMFS y PRFS2 también son favorables a pembrolizumab y pudieran indicar aumento de SG

(aunque esto está por ver)

• Necesitamos marcadores moleculares más finos para saber quién se beneficia y quien no de
adyuvancia y sobre todo para saber quienes son ese 38% de pacientes que NO necesitan
adyuvancia
– ¿INFg, TMB y ctDNA?