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manuscrito del autor
Nat Rev Microbiol . Manuscrito del autor; disponible en PMC 2019 01 de junio.
Publicado en forma editada final como:
Nat Rev Microbiol . 2018 diciembre; 16(12): 745–759. doi:10.1038/s41579-018-0089-x.
La microbiota oral: comunidades dinámicas e interacciones del huésped
Richard J. Lamont1, Hyun Koo2 y George Hajishengallis3
1Departamento de Inmunología Oral y Enfermedades Infecciosas, Facultad de Odontología, Universidad de Louisville,

Louisville, KY, EE. UU.
2Departamento de Ortodoncia y Divisiones de Odontología Pediátrica y Salud Bucal Comunitaria, Penn Dental Medicine,
Universidad de Pensilvania, Filadelfia, PA, EE. UU.
3Departamento de Microbiología, Penn Dental Medicine, Universidad de Pensilvania, Filadelfia, PA, EE. UU.
Resumen
El microbioma oral dinámico y polimicrobiano es un precursor directo de enfermedades como la caries dental y
la periodontitis, dos de los trastornos inducidos por microbios más prevalentes en todo el mundo.
Distintos microambientes en las barreras orales albergan comunidades microbianas únicas, que están
regulados a través de sofisticados sistemas de señalización y por factores ambientales y del huésped. La
la función colectiva de las comunidades microbianas es un importante impulsor de la homeostasis o disbiosis y,
en última instancia, de la salud o la enfermedad. A pesar de las diferentes etiologías, la periodontitis y la caries
están impulsadas por un bucle de retroalimentación entre la microbiota y los factores del huésped (inflamación y
azúcares en la dieta, respectivamente) que favorece la aparición y persistencia de la disbiosis. En esta revisión,
discutimos el conocimiento actual y los mecanismos emergentes que rigen la disbiosis y la sinergia polimicrobiana
oral que han mejorado nuestra comprensión de los mecanismos patogénicos y han ayudado al diseño de enfoques
terapéuticos innovadores para las enfermedades orales.
Diversos microorganismos habitan en la cavidad oral1,2 y en muchos casos son exclusivos de este nicho
ya que han desarrollado una exquisita especificidad para la colonización oral3. Dentro de la cavidad oral,
hay distintos microambientes, como las superficies duras que no se desprenden de los dientes y las
superficies epiteliales de las membranas mucosas (FIG. 1). Estas superficies están expuestas a una fase
fluida de saliva, o si es subgingival, al líquido crevicular gingival (GCF). Las comunidades microbianas que
crecen en estas superficies también son distintas, y cualquier sitio contiene ~50 especies, un subconjunto
de ~1000 especies que son capaces de colonizar la boca4,5. Los tropismos especificos de tejido a menudo
se define por la especificidad y la avidez de la adherencia, que es una caracteristica de
Contribuciones de autor
RJL, HK y GH investigaron los datos del artículo, contribuyeron sustancialmente a la discusión del contenido, escribieron el artículo y revisaron y editaron el
manuscrito antes de enviarlo.
conflicto de intereses
Los autores declaran no tener conflictos de intereses.
nota del editor
Springer Nature se mantiene neutral con respecto a los reclamos jurisdiccionales en mapas publicados y afiliaciones institucionales.
información del revisor
Nature Reviews Microbiología agradece a G. Belibasakis, B. Keijser y otros revisores anónimos por sus contribuciones al artículo
revisión de este trabajo.
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muchos colonizadores orales exitosos, que brindaron resistencia a las fuerzas mecanicas de corte del flujo
de fluidos y la masticacion. Los colonizadores primarios de las superficies orales son predominantemente
Actinomyces
anaerobios facultativos como estreptococos y especies. Dentro de las tensiones de los límites de oxígeno del área reducidas subgingival, favorecen las
cambios de población con una mayor abundancia de anaerobios estrictos como Bacteroidaceae spp. y
espiroquetas. Además de la composición microbiana, la organización espacial y estructural (biogeografía) de
las comunidades microbianas naturales se cada reconoce vez más como esencial para las interacciones
físicas y metabólicas entre especies que pueden ser antagónicas o cooperativas6,7.
Los microorganismos en las superficies de los dientes tienden a formar comunidades de biopelículas
multiples especies que a menudo estan incrustadas en una matriz de sustancias polimericas extracelulares
(EPS). Por el contrario, el desprendimiento, las superficies epiteliales más transitorias requieren una
estrategia de colonización especializada, y aunque los organismos forman biopelículas en estas superficies,
hay menos tiempo para la maduración de la biopelícula que con superficies abióticas o dentales. además,
las bacterias penetran y crecen dentro de los tejidos epiteliales e incluso intracelularmente. La mayoría de
las veces, existe un equilibrio homeostático entre el huésped y las comunidades microbianas, y se cree que la
microbiota residente compite con los patógenos exógenos y los excluidos como un componente de la estabilidad
del ecosistema, además de contribuir al desarrollo normal del tejido y del sistema inmunológico8,9. Aunque la
gingivitis es una consecuencia casi inevitable de la acumulación prolongada de biopelículas (también conocidas
como placa) en la superficie de los dientes, es un estado inmunoinflamatorio controlado (CUADRO 1) que no
compromete de forma permanente la integridad de los tejidos que sostienen los dientes. La saliva del huesped
también contribuye a la estabilidad del ecosistema al amortiguar el entorno oral, proporciona nutrición a la
comunidad y proporciona factores antimicrobianos que son antagonistas de las especies exógenas. No
no obstante, bajo condiciones particulares, la interacción huésped-comunidad se vuelve disbiótica y puede
seguir enfermedades específicas del sitio que involucran los dientes o las encías (encías)10–12 .
La accesibilidad de los ecosistemas orales ha facilitado la caracterización de las comunidades
microbianas que están asociadas con la salud o la enfermedad en distintos sitios orales. En esta revisión,
discutimos los mecanismos por los cuales las comunidades microbianas orales se desarrollan y se vuelven
funcionalmente especializadas. Examinamos la progresión de las comunidades polimicrobianas hacia la
patogenicidad con un énfasis particular en la inducción de respuestas inmunitarias que son ineficaces,
descontroladas y destructivas, y en el desarrollo de biopelículas cariogénicas estimuladas por la dieta del
huésped. Finalmente, se exploran las oportunidades de intervención terapéutica dirigida a intervenir con el
desarrollo de biopelículas acidogénicas o la subversión de la respuesta inmune.
La microbiota bucal y la enfermedad
Varios procesos subyacen a la transición de una comunidad microbiana a un estado de disbiosis.

Las alteraciones en la competencia inmune o la dieta del huésped pueden afectar la composición de la
comunidad y el panorama metatranscripcional, con aumentos en la producción de factores de virulencia. A
medida que se desarrolla una comunidad, el metabolismo microbiano y los subproductos de la respuesta
inmunitaria del huésped pueden provocar cambios en el entorno local que facilitan el crecimiento o la
representación excesiva de microorganismos asociados con un estado disbiótico. La microbiota asociada a una
estado saludable se considera, por tanto, más generalista, mientras que la microbiota asociada a la enfermedad
está influenciada por microorganismos 'especialistas' que poseen funciones metabólicas y un elevado potencial
de virulencia que en gran medida están ausentes en la salud13. Una vez
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comunidad ha hecho la transición a un estado disbiótico, la estabilidad estructural de los componentes

funcionalmente especializados6,14,15 permitirán que la condición persista durante un período prolongado de
tiempo, y las enfermedades orales como la periodontitis y la caries dental (FIG. 1) a menudo son crónicas y
progresa lentamente (aunque el inicio agudo de ambas enfermedades puede desencadenarse en condiciones
particulares que comprometen al huésped).
Comunidades supragingivales y caries dental.
En la caries dental, la sobreexposición a carbohidratos de la dieta y factores del huésped promueven la
producción de EPS y metabolitos ácidos, además de provocar la acumulación de microorganismos acidógenos y
acidúricos. El exceso de carbohidratos fermentables impulsa la transición a una comunidad de biopelículas
patogénicas7,16,17. Si el consumo de azúcar es bajo y poco frecuente, las comunidades microbianas en los dientes se
mantienen estables y, a pesar de poder producir ácidos que desmineralizan el esmalte, la disminución episódica del pH puede ser
fácilmente neutralizada por la saliva, que restaura y mantiene la mineralización del esmalte17. Sin embargo, con la exposición
frecuente a los carbohidratos fermentables, los microorganismos se incrustan en una matriz de biopelícula rica en EPS mientras
producen ácidos constantes que están protegidos de la rápida amortiguación de la saliva. Las regiones localizadas de bajo pH
dentro de las biopelículas formadas en las superficies dentales18,19 se seleccionan cuidadosamente determinados acidúricos17.
Si no se elimina el biofilm y continúa el consumo frecuente de azúcar, se produce un estado de acidificación prolongado y repetido
(que puede verse exacerbado por una disfunción en la secreción o composición salival), interrumpiendo el equilibrio mineral
homeostático hacia la desmineralización del esmalte.
Streptococcus mutans (especialmente patógenos

Streptococcus asociados )con
mutans y loslalactobacilos
caries; sinhan
embargo, análisis moleculares
sido reconocidos durante mucho tiempo como
más recientes han revelado la existencia de una comunidad patógena que incluye bacterias no estreptocócicas (por
ejemplo, spp.) y hongos (para 20–23. La composición microbiana puede variar Scardovia
bifidobacterias
según el ejemplo, diferentes sitios de la superficie
sí spp., del diente Estos
spp. ymicroorganismos en una interactúan sinergia entre
Actinomyces
cariogénica (esCandida albicans)
decir, una biopelícula polimicrobiana que puede causar dinámicamente y caries) concertada dentro para de la forma
cual la una comunidad biopelícula cambia a medida que avanza la caries desde el inicio temprano (desmineralización inicial) hasta
lesiones más profundas con exposición de la dentina7 .
Comunidades subgingivales y enfermedad periodontal.
En las enfermedades periodontales, las comunidades polimicrobianas inducen una respuesta del huésped
desregulada y destructiva a través de un mecanismo general denominado sinergia polimicrobiana y
disbiosis24 (Cuadro 1). Los enfoques convencionales basados en cultivos identificaron una tríada patógena de
Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia y Treponema denticola 25,26 (el rojo
complejo), y los estudios moleculares independientes del cultivo han ampliado la lista de Peptoanaerobacter
Filifactor alocis
candidatos patógenos para incluir las bacterias Gram-positivas y; Los de miembros Firmicutes gramnegativos phylum
estoma (Marcador
spp. y spp., Megasphaera
selenomon Prevotella, Desulfobulbus y
spp.); especies en los géneros;
Sinergistas y muchos otros1,2,5,27,28. De hecho, contrariamente a la situación en el
tracto gastrointestinal, las enfermedades periodontales se asocian con aumentos en la diversidad del
microbioma, lo que se cree que es la consecuencia de nutrientes adicionales derivados del daño del tejido
del huésped y del aumento del espacio físico a medida que se profundice el surco gingival. Sin embargo, es
importante tener en cuenta que los estudios in vivo muestran una variación sustancial en los microbiomas entre
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individuos con periodontitis e incluso entre sitios en el mismo individuo29–32. Aunque los estudios en
humanos no brindan información sobre los mecanismos de la enfermedad, la integración de datos
metagenómicos y metatranscriptómicos indica que, en lugar de que existe una cohorte de organismos
patológicos discretos, se requiere un conjunto particular de funciones genéticas para inducir la disbiosis.
La microbiota bucal en el cáncer y otras enfermedades sistémicas.
Cada vez hay más pruebas que respaldan una asociación entre el microbioma oral y los cánceres
orales, como el carcinoma de células escamosas orales. Una comprension mecanica de tal asociacion
puede surgir de la capacidad de muchos microorganismos orales para alterar el microambiente
inflamatorio e intermitente con las vias de senalizacion del huesped que controlan la probabilidad, explotar
y diferenciación celular33–38. Sorprendentemente, la influencia del microbioma oral puede extenderse
más allá de la cavidad oral, y las condiciones sistémicas como la enfermedad de las arterias coronarias,
el parto prematuro de recién nacidos con bajo peso al nacer y la artritis reumatoide están asociados con
el microbioma bucal39–41. En el caso de la artritis reumatoide, la enzima peptidilarginina deiminasa
PPAD, producido únicamente por la cual puede inducir la producción
P. gingivalis de autoanticuerpos42
— puede citrulinar las proteínas .del huésped,
sinergia polimicrobiana
Los microorganismos dentro de las comunidades a menudo interactúan sinérgicamente para mejorar
la colonización, la persistencia o la patogenicidad. El concepto de sinergia polimicrobiana entre los
miembros del microbioma periodontal se ha establecido in vivo; los experimentos en modelos animales
muestran consistentemente una patogenicidad elevada con combinación de organismos en
comparación con la infección por monoespecies10,43,44. Tal sinergia polimicrobiana puede surgir de
varias clases de interacciones entre especies, incluido un organismo que proporciona un sustrato para
la unión y colonización de otro, la alimentación cruzada nutricional y el metabolismo coordinado de
sustratos complejos10,45–48. Las interacciones físicas entre organismos y la difusión de factores
Los solubles pueden modular la expresión génica de virulencia y la nosombiosis45,49.
La interdependencia entre los miembros de la comunidad ha llevado a la especialización funcional, con
diferentes especies contribuyendo con conjuntos discretos de genes esenciales para la comunidad. Delaware
manera similar, en las comunidades cariogénicas, ocurren interacciones sinérgicas entre las bacterias
acidogénicas y acidúricas durante las diferentes etapas de desarrollo y acidificación del biofilm7.
Candida
Recientemente, las sinergias inter-reino albicans
con la nosombiosis, se
lo descubrió
que lleva que
a lamejoraban
aparición la
debiopelícula
caries severas
en vivo. Además, los estudios mecanicistas han indicado interacciones complejas de señalización y
alimentación cruzada combinadas con una elevada producción de EPS7,50,51 .
La noción de que el comensalismo o la patogenicidad representan una dualidad fija ha sido reemplazada
en los últimos años por el concepto de un continuo fluido45,52–55, y el microbioma oral proporcional
muchos ejemplos ilustrativos. Estreptococos orales del grupo Mitis (incluyendo Estreptococo
gordonii, Streptococcus sanguinis, Streptococcus parasanguinis, Streptococcus oralis y
estreptococo mitis ) alguna vez fueron considerados comensales estrictos en la cavidad oral, una visión
que ahora se considera demasiado restrictiva56. Estos microorganismos son abundantes colonizadores
pioneros de las superficies dentales, en gran parte debido a la expresión de numerosas adhesinas para
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receptores en la película salival que recupera las superficies dentales3,57. La monoinfección de

modelos animales con estreptococos Mitis no induce patología sustancial56,58,59. Sin embargo,
infecciones mixtas de S. gordonii P.ygingivalis P. resultar en una mayor perdida de hueso alveolar
en comparación con la infección porgingivalis

patógeno solo60; en este S. gordonii se considera un accesorio y
contexto56. Sin embargo, la interacción entre matizada y S. gordonii es P gingivalis
multidimensional. La detección del metabolito estreptocócico 4-amino benzoato (pABA) aumenta P.

la actividad de lagingivalis
tirosina quinasa proteína Ptk1, tirosina y la conclusión convergente dependiente en las de adhesinas la
fosforilación fimbriales de la FimA y Mfa161. Aunque esto ceba el potencial de este organismo está disminuido61. La unión de la
adhesina Mfa1 con las proteínas de superficie estreptocócicas

P. gingivalis SspA
para oelSspB inicia
apego, el desarrollo de
el patógeno
la comunidad y activa la tirosina fosfatasa Ltp1. La desfosforilación de Ptk1 por Ltp1 suprime la
producción de adhesina y, en última instancia, restringe el grado de acreción de la comunidad62,63 (Fig.
2).
La comunicación entre especies basada en el contacto físico aumenta el potencial patógeno de

PAGS . Además, la comunicación es bidireccional y, como patógeno clave, aumenta PÁGINAS
la nososimbiocidad de las comunidades en las que residen e impulsa la

gingivalisgingivalis
patogenicidad incluso en abundancias bajas (discutido a continuación).
Ambas cosas
S. gordonii S.yparasanguinis son accesorios patologicos de agregatibacter
actinomycetemcomitans — un patógeno clave en la periodontitis aguda64–66 (Fig.
2). También se ha demostrado que los estreptococos del grupo mitis aumentan la virulencia de losC.
albicans hongos al promover la invasión de tejidos y aumentar la gravedad de la infección de las
mucosas67,68. Sin embargo, de acuerdo con la noción de que el potencial patógeno depende del
S. gordoniiS.
contexto, son antagónicos y pueden
S. oralis
ayudar a protegerycontra eseptococo la caries
,sangre S. mutans 69–71
relacionada (Fig. 3). Una y suprime especie la de
expresión del gen de virulencia72,73 estreptococo

crestado , es antagonista hacia P. gingivalis
(Figura
S. cristatus puede reducir la patogenicidad de P. gingivalis en modelos animales de
2). enfermedad74, y los dos organismos se correlacionan negativamente en muestras de biopelículas orales humanas75.
Las células epiteliales del huésped son un factor adicional en la nosimbiocidad de la comunidad, ya que
proporcionan una interfaz interactiva para los microorganismos colonizadores; las interacciones entre los
colonizadores y el epitelio del huesped emergieron las respuestas inflamatorias11,76. Los estreptococos también
son componentes importantes de las comunidades microbianas que están asociados con los epitelios orales77
y pueden reducir las respuestas proinflamatorias y estimular la expresión de péptidos antimicrobianos (por
ejemplo, ÿ-defensinas)43,78,79. Por lo tanto, en la interfase epitelial, los estreptococos orales pueden actuar
como comensales homeostáticos y ayudar a mantener el equilibrio huésped-comunidad. Curiosamente, aunque
los comensales homeostáticos pueden inducir la expresión de proteínas antimicrobianas que se dirigen
preferiblemente a las bacterias asociadas a la periodontitis80, lo contrario también es cierto. Por cierto, PÁGINAS
encía active la señalización de Notch 1 en las células epiteliales orales, lo que conduce a la producción de
PLA2-IIA (también conocido como PLA2G2A), una proteína antimicrobiana que puede
promover la disbiosis81. Las infecciones polimicrobianas que involucran organismos funcionalmente
especializados dentro de una red de comunicación interactiva son, por lo tanto, inherentemente más
complejas que las infecciones causadas por una sola especie, lo que complica el estudio de la patogenicidad
y el desarrollo de opciones de diagnóstico y tratamiento.
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Dieta huésped y biopelículas en caries dental
La caries dental es una enfermedad de biopelícula polimicrobiana impulsada por interacciones dietéticas
microbiota que provoca la destrucción del tejido dental mineralizado7,16,17,82 (FIG. 1). Los
microorganismos orales son necesarios para la formación de caries dental, pero no suficientes, ya que la
formación de biopelículas patogénicas depende del consumo frecuente de azúcares en la dieta por parte
del huésped7,16,22. Otros factores del huésped y del comportamiento (por ejemplo, higiene bucal deficiente,
flujo y composición salival y defectos del esmalte) y una exposición inadecuada al flúor también contribuyen
al desarrollo de caries7,16,17,82. Los colonizadores tempranos (primarios) asociados con la salud dental,
como el estreptococo Mitis, tienen ventajas ecológicas sustanciales sobre los organismos cariogénicos
cuando la dieta del huésped no es rica en azúcares dietéticos. Estos organismos pueden adherirse con
mayor avidez a los dientes cubiertos de la película salival, mostrar un crecimiento más rápido y antagonizar a
los patógenos a través de múltiples mecanismos, incluida la producción de álcali, bacteriocinas y peróxido
de hidrógeno83–85, lo que ayuda a mantener la estabilidad y la homeostasis microbiana (FIG. 3) . Pecado
embargo, cuando las perturbaciones ecológicas superan los umbrales, se altera la competencia entre
especies, lo que desencadena procesos patogénicos. Específicamente, el equilibrio entre comensales y
patológico puede verse alterado por la sobreexposición a carbohidratos fermentables. La sacarosa es
particularmente cariogénica ya que los componentes hexosas (glucosa y fructosa) se utilizan para sintetizar
EPS (glucanos y fructanos) y se fermentan de manera eficiente para producir ácidos orgánicos (como el
ácido láctico), que influye en gran medida en la estructura y composición de las biopelículas dentales7,
17,18. EPS proporciona sitios de unión para la adhesión a la superficie del diente y la coadhesión entre las
células bacterianas, y las comunidades microbianas se incrustan en una matriz polimérica que proporciona
Cohesión, protección y estabilidad. Tal organización estructural, junto con la acidificación ambiental,
promueve cambios microbianos hacia organismos acidógenos y acidúricos y nuevas interacciones entre
especies7,16,17. Sin embargo, los organismos dentro de las biopelículas dentales deben manejar una
amplia gama de tensiones y grandes fluctuaciones de nutrientes para persistir y contribuir a la aparición de
caries (FIG. 3). Por lo tanto, la dieta puede modular tanto la ecología de la microbiota oral como las sinergias
polimicrobianas al proporcionar un microambiente ácido altamente estructurado y localizado. A su vez, este
microambiente ácido da forma a la composición y actividad metabólica de la comunidad de una manera que
promueve el desarrollo de caries.
Interacciones polimicrobianas y acidogénesis.
El desarrollo de caries es una consecuencia de la acumulación de biopelícula impulsada por el
azúcar en la dieta y la acidificación localizada que provoca cambios nocivos en la comunidad microbiana y
altera la homeostasis mineral del esmalte dental. Esta hipótesis de la placa ecológica (biopelícula) ha
proporcionó un modelo lógico y manejable para la patogénesis microbiana de la caries16 y está
respaldada por estudios basados en el microbioma que revelan cambios en la composición microbiana
durante la transición de la salud a las diversas etapas de la caries16,17,20–22, 86–88. En general, la
microbiota se vuelve dominada por organismos cada vez más acidógenos y acidúricos, incluidos
Scardovia
estreptococos mutans y no mutans, actinomyces, lactobacilli, bifidobacteria y spp., que pueden crear sinergias para
mejorar la producción de EPS y promover una mayor acidificación del entorno de la biopelícula con
exposición frecuente al azúcar. Este aumento de la acidificacion va acompanado de una perdida de
diversidad y una reducción de los niveles y la actividad metabólica de las bacterias beneficiosas, que
preferentemente crecen a pH neutro. Sin embargo, la composición de la comunidad en lesiones de caries
avanzados pueden reflejar la exposición de la dentina, un cambio importante en el microambiente que
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permite que las bacterias proteolíticas prosperen89. Otros géneros que se encuentran comúnmente
en comunidades cariogénicas, Propionibacterium
entre ellos exhiben un alto potencial sacarolítico
, Corynebacterium, y producen
Granulicatella y cierto
leptotriquia , ácidos21,31,90 . cepas de

Aunque la supervivencia de las especies sensibles a los ácidos se ve interrumpida en microambientes
los microorganismos que usan lactato como fuente de carbono (por ejemplo, se beneficiarán deVeillonella
los ácidos, disminuciones spp.)91,92
en el pH, lo que puede ayudar a inhibir el ciclo de alimentación hacia adelante del aumento de la acidificación.
Algunas bacterias que se encuentran en los biofilms cariogénicos no son acidógenos-acidúricos, tales como bacterias
como Prevotella spp., Atopobium spp. y Gram-negativas21,31, y su contribución a la
queda por dilucidar la comunidad de biopelículas o la patogenia de la caries. Curiosamente, se albicans C.
puede detectar en mayor número, a menudo junto con placa cariogénica S. mutans ,
de pequeños niños con
C. albicans
caries severa20,93 . puede interactuar sinérgicamente con S.
mutans y colonizar las superficies de los dientes en presencia de sacarosa en la dieta a través de interacciones
Mediados por EPS. Las exoenzimas, denominadas glucosiltransferasas, secretadasS.por mutans , atar ya la
la superficie
cándida sintetizan glucanos in situ utilizando sacarosa como sustrato. Los glucanos formados en la superficie
mejoran la coadhesión bacteriano-fúngica e incrustan los microorganismos en una matriz rica en EPS, lo que
promueve la acumulación de biopelículas mixtas50,94. Dentro de las biopelículas, los microorganismos
cooperan sustratos o metabolitos (alimentación cruzada), factores estimulantes necesarios del crecimiento, potenciando
la producción de EPS y manteniendo un ambiente acidúrico51,95. En un modelo

de roedor, las interacciones entre reinos aumentan la virulencia de la biopelícula cuando se les alimenta con
una dieta rica en azucar, lo que lleva a la aparicion de lesiones cariosas extensas similares a las encontradas
candida
clínicamente50,94. Queda por determinar si otras especies microbioma
u hongos cariogénicos adicionales en están la caries asociada infantil. con En conjunto, el
la evidencia disponible indica que las interacciones polimicrobianas sinérgicas desencadenadas por los
azúcares de la dieta del huésped impulsan el desarrollo de la caries, que puede verse exacerbada por la
disfunción salival, la exposición inadecuada al flúor y la higiene bucal deficiente.
El papel de la matriz extracelular.
Aunque los primeros estudios de caries se centraron en la composición de las comunidades microbianas
orales, la importancia de la matriz extracelular en el comportamiento microbiano colectivo y la virulencia se
reconoce cada vez más como esencial para el estilo de vida del biofilm7,96. Las propiedades estructurales
y bioquímicas de la matriz proporcionando las propiedades emergentes de las biopelículas, incluida
la adhesión a la superficie, las interacciones sociales y la tolerancia a los antimicrobianos96. Los principales
componentes de la matriz son EPS, incluidos los exopolisacáridos como los glucanos, el ADN extracelular
(eDNA), el ácido lipoteicoico, las proteínas de tipo amiloide, las glicoproteínas y las proteínas del huésped7.
Los microorganismos que están incrustados en la matriz de las biopelículas cariogénicas son cohesivos y
adherentes, lo que dificulta la eliminación de estas biopelículas de las superficies. Además, la matriz
extracelular brinda protección contra los antimicrobianos. La matriz extracelular tambien permite la formacion
de gradientes químicos o de nutrientes, incluidos los gradientes de pH y redox, lo que afecta el
comportamiento y la supervivencia de los microorganismos7,96. Además, la matriz puede limitar la difusión
de iones amortiguadores cargados, mientras que los azúcares no cargados, como la glucosa y la sacarosa,
pueden difundirse fácilmente en biopelículas y estas pueden metabolizarse en ácidos7.
Por el contrario, los glucanos de la matriz extracelular contienen una fuente endógena de azúcares y pueden
atrapar protones directamente para ayudar a la acumulación de ácidos dentro de las biopelículas7,18,19,97.
Estas propiedades pueden ayudar a explicar cómo se produce la acidificación localizada dentro de las
biopelículas en presencia de saliva amortiguadora, fuerzas de cizallamiento y el entorno casi alcalino de la boca.
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cavidad Por lo tanto, la matriz extracelular proporciona una plataforma multifuncional para la
organización de las células en un ecosistema multicelular cohesivo que promueve la adherencia y localización
espacialmente los metabolitos ácidos. Además, los ácidos producidos dentro de las biopelículas están
protegidos de la saliva, lo que impide una neutralizacion rapida y ayuda a crear un microambiente
cariogénico. Este efecto protector potencia la capacidad de los ácidos para desmineralizar el esmalte y
S. mutans
causa caries. La capacidad de algunos microorganismos para
y crear unreducir el pH
ambiente a niveles
cohesivo ricoque
en son
EPStoxicos
que para
puede facilitar la colonizacion de otros organismos y proporcionar proteccion es compatible con una
función clave o de especialista (FIG. 3). Establecer un hábitat patógeno localizado a través de la
producción simultánea de matriz y ácido que promueve una comunidad disbiótica y acidúrica es
consistente con los niveles variables de la bacteria en la placa durante el desarrollo de la caries (<1–30%
de la composición microbiana)16,21,22,31, 86,87,90,98, aunque se necesitan más estudios mecánicos en
vivo para validar estos conceptos.
En conjunto, la caries dental se puede definir conceptualmente como un proceso patológico dependiente
de la dieta del huésped que se basa no solo en los cambios ecológicos y la acidogénesis polimicrobiana,
sino también en el medio extracelular del biofilm dentro del cual interactúan los organismos y se acumulan
los ácidos. Esta visión en evolución del flujo ecológico y las sinergias polimicrobianas concertadas dentro
de un entorno estructurado y protegido, junto con los factores salivales y de comportamiento, tiene
implicaciones directas para el desarrollo de terapias antibiofilm nuevas y más eficaces.
Inflamación y disbiosis en la periodontitis

Un tema común que vincula la caries y la enfermedad periodontal es un eje central de las interacciones
de la comunidad microbiana con el huésped (dieta en el caso de la caries e inflamación en el caso de la
enfermedad periodontal). Además, la estructura de las comunidades microbianas (es decir, la composición
de especies y la abundancia de especies individuales) cambia de la salud a la enfermedad. En la enfermedad
periodontal, se ha observado el surgimiento de nuevas especiess, en dominante lugar de la aparición de
nuevas especies (como patógenos exógenos que están ausentes en la salud)1. Por lo tanto, las especies o
géneros que dominan las comunidades polimicrobianas asociadas a enfermedades también se encuentran
sanas, pero con una abundancia relativa marcadamente reducida, como predice la suposicion de la placa
ecológica, según la cual los cambios en las condiciones ambientales pueden favorecer el crecimiento de
patológico (ahora definidos como patobiontes). ) más allá de un umbral que puede instigar la periodontitis99.
Este concepto obtuvo apoyo experimental a través de estudios recientes modelos en animales que muestran
que los tratamientos antiinflamatorios no solo inhiben la periodontitis en ratones, ratas y conejos, sino que
también disminuyen la carga bacteriana periodontal y revierten la disbiosis100–105 .
Por el contrario, la carga bacteriana de las biopelículas subgingivales de personas con periodontitis se
acumula con el aumento de la inflamacion clinica1 .
Por lo tanto, la inflamación parece ser un cambio ecológico importante que puede impulsar el
crecimiento de asociados con la periodontitis a través de la destrucción del tejido que
libera nutrientes (por ejemplo, colágeno degradado, compuestos que contienen hemo, fuentes de
aminoácidos y hierro, respectivamente) 28,106. Estos nutrientes pueden transportarse a través del exudado
inflamatorio (es decir, el GCF) al surco gingival para fomentar el crecimiento de bacterias proteolíticas y
asacarolíticas subgingivales con capacidad de adquisición de hierro (FIG. 4).
En consecuencia, los análisis transcriptómicos in situ de toda la comunidad de periodontitis asociada
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las biopelículas subgingivales revelaron una expresión elevada de genes relacionados con la proteólisis
y genes para el transporte de péptidos y la adquisición de hierro, así como genes para la síntesis de
lipopolisacáridos que podrían aumentar aún más el potencial proinflamatorio de la comunidad
microbiana107. Por lo tanto, un subconjunto de especies, denominado patobiontes inflamatorios106 ,
puede expandirse selectivamente a gastos de aquellos que no lograron adaptarse a las nuevas
condiciones ambientales, creando así un disbiótico en la comunidad28–106. En apoyo de
esta noción, la adición de suero, hemoglobina o hemina a las biopelículas multiespecíficas orales
producidos in vitro inducen el crecimiento selectivo de organismos que pueden actuar como patobiontes,
que además regulan al alza los genes de virulencia, incluidos los que codifican proteasas, hemolisinas y
proteinas involucradas en transporte de hemina108. Esta remodelación de la biopelícula eubiótica original
en una disbiótica también mejora la capacidad de la biopelícula para inducir citocinas proinflamatorias en
las células huésped108, imitando así el entorno in vivo donde la disbiosis
conduce a la inflamación.
Además del transporte de hierro y aminoácidos, otro cambio metabólico mejorado detectado en el
desarrollo de disbiosis del microbioma periodontal humano implica el transporte de iones de potasio109,
que se concentran más en el GCF con el aumento de la enfermedad periodontal110. Curiosamente, el
aumento de la concentración de potasio en un modelo de biopelícula de placa dental ex vivo provoca
cambios fenotípicos y de composición en la comunidad microbiana, lo que resulta en una mayor
producción de citocinas proinflamatorias y una disminución en la producción de ÿ-defensina 3 humana
en las células epiteliales gingivales111. . Otro subproducto de la inflamación es el nitrato, que se puede
utilizar como receptor de electrones para la respiracion anaeróbica de las enterobacterias para superar a
los microorganismos fermentadores durante la disbiosis asociada a la colitis112. En un modelo murino
de inflamación periodontal espontánea (debido a la deficiencia del gen 6 específico de detención del
crecimiento (GAS6)), la disbiosis microbiana se asoció con la expansión selectiva de proteobacterias
que expresan nitrato reductasa, que pueden usar ratones ÿ/ÿ 113. El potasio y el nitrato, el nitrato
queelevado
Nasty6
parecen ser señales ambientales relacionadas con la inflamación pueden en el entorno
contribuir a laperiodontal,
remodelación
del microbioma oral de una comunidad eubiótica a una disbiótica.
Si la disbiosis es una causa o una consecuencia de la enfermedad inflamatoria ha sido objeto de

debate114,115. En la periodontitis, parece haber una relación recíproca de causa y efecto entre la
disbiosis y la inflamación. Como la inflacion alimenta el crecimiento selectivo de comunidades
disbióticas y la disbiosis exacerba la inflamación28,105–108,111,113, es probable que ni la inflamación
destructiva ni la disbiosis pueden desarrollarse completamente sin interacciones entre estos dos
procesos. En conclusión, la inflamación actúa como un impulsor ecológico recíproco de la disbiosis, y
esta interacción entre la inflamación y la disbiosis parece generar un ciclo de retroalimentación
autosostenido que impulsa la periodontitis (FIG. 4).
Subversión de la respuesta del anfitrión

Desacoplamiento de la actividad bactericida de la inflamación.
La importancia crucial de la inflamación para el desarrollo de la disbiosis crea un enigma

: las comunidades biológicas disbióticas necesitan inflamación para adquirir nutrientes, pero también
deben regular a la baja la respuesta inmunitaria del huésped para su protección. Aunque la
inmunosupresión es una estrategia común de evasión microbiana116, esta táctica no sería una
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opción viable para las bacterias inflamamófilas, ya que crearía un entorno no inflamatorio que privaría a
las bacterias de los nutrientes esenciales. Bacterias asociadas a la periodontitis
han resuelto esta paradoja mediante la manipulación de la respuesta del huésped de una manera que
desacopla la inflamación de la actividad bactericida, como lo demuestra la acción de la piedra angular

PAGS.
bactericida de los leucocitos P. puede
encía 115. innatos En este mientras contexto, promueve
encía beneficiarse
la comunidad a todo el
sus respuestas microbio
deinflamatorias60,102,117
patógenos al alterar la actividad –120
(FIG. 4). La importancia de esta función clave se destruye en ratones, donde esta doble acción subversiva
interrumpe la homeostasis del microorganismo huésped y contribuye a la aparición de una microbiota
disbiótica y al desarrollo de periodontitis102,117.
Manipulación del complemento, señalización del receptor Toll-like y citocinas.
El receptor 1 del complemento C5a (C5aR1) y el receptor tipo Toll 2 (TLR2) están en el núcleo de 117.119.
inmunosubversiva de P gingivalis En neutrófilos humanos o de ratón, la acción PAG.
encía inicia la señalización de diafonía C5aR1-TLR2 que separa un TLR2-protector del host
Vía MyD88 de una vía TLR2-MyD88-adaptor-like (MAL; también conocido como TIRAP)-PI3K, que
bloquea la fagocitosis y promueve la inflamación117 (FIG. 5). también puede pasar por alto MyD88 para
P. gingivalis
inducir la señalización TLR2-PI3K proinflamatoria y antifagocítica en los macrófagos; Curiosamente,
P. gingivalis
incluso dentro de las células que fagocitan, la señalización de PI3K suprime la maduración fagolisosomal ,
y, por lo tanto, promueve la supervivencia intracelular 118 (FIG. 5). Inhibición farmacológica de C5aR1
o TLR2, o de los intermediarios de señalización clave aguas abajo, bloquea la periodontitis en
ratones102,117. La capacidad de inflamación al pasar por alto

P. gingivalisP
MyD88, que -disbiosis
sufre ubiquitilación
inducida y para
y
gingivalis
degradación proteasómica117, es inusual dado que los agonistas inducir
prototípicos dependiente
de TLR2 de TLR2
(por ejemplo, el
lipopéptido Pam3CSK4) activan TLR2 de una manera estrictamente dependiente de MyD88117,118.
De acuerdo con el papel redundante de MyD88 en la inducida por P. gingivalis inflamación, esto
bacteria, se induce la pérdida inflamatoria ósea en ratones independientemente de la presencia o ausencia
de MyD88, mientras que la presencia de TLR2 es absolutamente necesaria118.
La capacidad de subvertir la respuesta del huésped de una manera que se beneficie a toda la comunidad
P. gingivalis
microbiana también está respaldada por el concepto de parálisis localizada de quimiocinas. la expresion
IL-8 CXCL8
ya asociada
de (también conocido como ) diente, por es una el epitelio característica gingival gradiente homeostática de unión, quimiotáctico adyacente del periodonto a para l biopelícula el sano, que genera al neutrófilos un
reclutamiento
en el surco gingival121,122 .
De acuerdo con su función clave, las P. gingivalis suprime selectivamente la expresión de IL-8 y
quimiocinas de polarización de células T helper 1 (TH1) (CXCL9, CXCL10 y CXCL11), incluso en el

fusobacteria nucleatum123,124. la
presencia de patobiontes estimulantes, como dentro de las células epiteliales, secreta la serina
P. gingivalis
fosfatasa SerB, que desfosforila la subunidad es
de homodímeros p65 del factor de transcripción NF ÿB-p65 en NF- el núcleo ÿB125. se La reduce la translocación
consecuencia y la transcripción disminuyendo (Fig. 6). La supresión de la expresión de quimiocinas asociadas

IL8
un TH1 por
PAG.
encía está mediada por la inhibición de la vía STAT1-IRF1 en las células epiteliales,
neutrófilos y monocitos124 (FIG. 6). Colectivamente, estos fenómenos paralizantes de
quimioquinas, incluso si son transitorios como lo sugieren las observaciones en vivo102, podrian tener una
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efecto debilitante sobre la vigilancia inmunológica durante el desarrollo de una biopelícula disbiótica.
De hecho, el reclutamiento defectuoso de neutrófilos en el surco gingival podría permitir el crecimiento
exceso de patobiontes, mientras que la interrupción de las quimiocinas de polarización TH1 puede
perturbar el equilibrio de la inmunidad protectora y destructiva en el periodonto126, contribuyendo así a
una mayor nososimbiocidad.
P. gingivalis como activista comunitario.

De acuerdo con la noción de que P gingivalis tiene funciones importantes en el inicio de la
disbiosis, un análisis metatranscriptómico longitudinal de comunidades microbianas de sitios estables o en
progresión de la enfermedad mostrada que, entre aquellas bacterias asociadas frecuentemente con el complejo
solo expresaban factores deP.

contrario,
gingivalis
virulencia
rojo, la en expresión sitios sanos del gen que de progresaban virulencia aumentada a la enfermedad109. en momentos por el
T. clínicamente
posteriores cuando se demostró denticola yla falla
T. que,
forsitia
del tejido109. en estas etapas tempranas
patógeno clave que contribuye al proceso disbiótico, lo que conduce a la progresión de la enfermedad,
P. gingivalis
mientras que contribuye a la nososimbiocidad de homeostasis, la comunidad actúa microbiana así una como vez patobiontes que se interrumpe qe aceleran la
T. denticola
la progresion de la enfermedad. Aunque no es un mecanismo esencial para T. yejemplo,
la disbiosis (por forsitia las mayo
deficiencias genéticas del huésped pueden causar disbiosis y . gingivalis127), la periodontitis en ausencia de
es probablemente un factor de riesgo importante en la periodontitis. Al manipular la inmunidad del huesped y
separar las actividades bactericidas de las inflamatorias117,118,128
P. gingivalis
PÁGINAS
, P. gingivalis puede mejorar la aptitud adaptativa de todo el

comunidad microbiana en un ambiente inflamatorio nutricionalmente favorable y que promueve
la enfermedad (FIG. 4).
Nuevos enfoques para la prevencion y el tratamiento

Las biopelículas orales albergan comunidades polimicrobianas complejas que involucran
interacciones entre especies con el huésped, la dieta y la inmunidad que controlan la disbiosis y explican la nosombiosis.
La falta de un único objetivo obvio para la intervención terapéutica y el potencial de transferencia de
genes de resistencia a los antibióticos y la protección física proporcionada por los EPS complican las
Opciones de tratamiento, y la eliminacion de los antimicrobianos convencionales ha resultado dificil. La
presencia de una fase fluida que puede inactivar moléculas bioactivas y la dificultad de acceder a
diferentes sitios orales donde ocurre la enfermedad, combinados con una mala retención de agentes
los administradores tópicamente, plantean desafíos adicionales. Estas condiciones únicas son obstáculos,
pero también oportunidades para el desarrollo de fármacos innovadores y terapias efectivas que podrían
abordar estos rasgos biológicos complejos y nichos orales protegidos.
Para la prevención de la caries, pueden ser necesarias estrategias terapéuticas con múltiples objetivos
para prevenir la acumulación de biopelículas patogénicas o interrumpir las biopelículas establecidas y disminuir la
disolucion del mineral del esmalte. Aunque las biopelículas supragingivales se pueden desprender mecánicamente
mediante el cepillado de dientes manual o eléctrico, estos enfoques no eliminan las biopelículas por completo,
especialmente en áreas a las que no se puede acceder fácilmente, como las superficies sulcales e interproximales.
Además, las subpoblaciones con alto riesgo de caries, como los niños pequeños, los adultos mayores
y las personas con discapacidades, carecen de la destreza para técnicas de cepillado óptimas, lo que
requiere terapias nuevas o complementarias. Los antimicrobianos actuales no se dirigen a estructuras y
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características funcionales de biopelículas o mecanismos de tolerancia a fármacos, lo que resulta en una eficacia
clinica limitada para prevenir la caries7,129,130. Por el contrario, el fluoruro puede disminuir la tasa de
desmineralización del esmalte y mejorar la remineralización, pero tiene efectos limitados para eliminar la
biopelícula (aunque el fluoruro puede alterar la producción de ácido y la tolerancia al ácido por parte de las bacterias cariogénicas131).
En este contexto, deben desarrollarse estrategias terapéuticas prospectivas dirigidas específicamente

a la matriz del biofilm, el microambiente de pH ácido y las sinergias polimicrobianas asociadas con la
acidogénesis y para facilitar la acción de los agentes remineralizantes o la eliminación mecánica. Supr
mismo modo, se necesitan estrategias mejoradas para entregar y retener agentes bioactivos en los
sitios donde se desarrollan los biofilms patógenos (para la prevención) o que pueden penetrar la
estructura compleja de los biofilms (para la interrupción).
Recientemente han surgido una serie de enfoques para manipular las comunidades microbianas de
biopelículas, incluida la modulación del pH. La estrategia mas simple que ha encontrado aplicabilidad
clínica involucra el uso de arginina como un agente prebiótico83,132,133 . La L-arginina puede ser
metabolizada por especies orales arginolíticas (por ejemplo, spp.) paraS.
producir álcali.y Este
gordonii Actinomyces
álcali puede
contrarrestar el proceso de acidificación del biofilm y modular la homeostasis del pH dentro de los biofilms
orales, mejorando el crecimiento excesivo de bacterias acidógenas-acidúricas y mejorando la actividad anticaries
de los productos para el cuidado bucal. Alternativamente, las bacterias que se encuentran de forma natural en
la cavidad bucal aparece como Streptococcus dentisani
probióticos inhibiendo el crecimiento
o
estreptococo A12 puede ymostrar
de especies cariogénicas dobleel
modulando
pH a través de sus actividades arginoliticas50. Por el contrario, una nueva generación de péptidos
antimicrobianos que consisten en una región 'asesina' de amplio espectro derivado de la novispirina unida a
una feromona peptídica específica de la especie puede mejorar la especificidad de la orientación contra los
patológico de la caries y aumentar la abundancia de estreptococos comensales51. Una vez como
S. mutans
se establece una biopelícula cariogénica, se necesitan medidas más agresivas. Estos incluyen
combinación sinérgica de acción antimicrobiana con degradación de la matriz del biofilm o técnicas
mejoradas de disrupción física (mecánica), como rociadores de agua a alta velocidad que generan
cizallamiento129,134–136, particularmente en sitios de retención protegidos y de difícil acceso. Otros
posibles enfoques de especificaciones de biopelículas, incluida la modificación de la superficie, los
Recubrimientos de antibiopelículas y las moléculas pequeñas identificadas a partir de bibliotecas químicas o
la detección in silico, se han revisado en otro lugar129.
Han surgido nuevas nanotecnologías de administración de fármacos que pueden penetrar las
biopelículas con mayor eficacia y acelerar la liberación de fármacos en respuesta al pH ácido, lo que
podría mejorar la eficacia de las modalidades químicas actuales y futuras que se dirigen a las
biopelículas cariogénicas129,137–140. Otro enfoque emplea nanopartículas catalíticas dependientes
del pH que genera radicales libres a partir del peróxido de hidrógeno solo a valores de pH ácidos y
simultáneamente degradan la matriz del biofilm y matan las bacterias incrustadas con alta eficacia en
condiciones cariogénicas. Las aplicaciones tópicas de nanopartículas catalíticas con bajas concentraciones
de peróxido de hidrógeno previnieron la aparición de caries severas (incluso en superficies interproximales
y sulcales) sin efectos citotóxicos in vivo137. Por lo tanto, los estímulos o las tecnologías activadas por
el entorno puede mejorar la selectividad de la activacion o la administracion de farmacos dentro de las
biopelículas, dirigiéndose a la matriz y las bacterias incrustadas para erradicar los nichos patológicos con
Precisión y eficacia sin afectar los tejidos circundantes del huésped y la microbiota comensal.
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El circuito de retroalimentación autosostenido entre la disbiosis y la inflamación discutido anteriormente (FIG.

4) parece ser la base de la cronicidad de la periodontitis y sugiere que la modulación del huésped es una terapia
complementario eficaz para el tratamiento estándar (desbridamiento mecánico para eliminar la biopelícula
asociada a la enfermedad). La inhibición dirigida de las vías inflamatorias implicadas puede romper la relación
recíproca de causa y efecto entre la disbiosis y la inflamación, detener el desarrollo de la enfermedad y promover
un entorno propicio para la resolución de la inflamación y la reparación del tejido periodontal. La modulación del
huésped es indirectamente un enfoque antimicrobiano, ya que el control de la inflamación debe limitar el
suministro de nutrientes (productos de insuficiencia tisular inflamatorios) que sustentan la disbiosis,
restaurando así las condiciones ecológicas que favorecen las microbiotas compatibles con la salud periodontal.
Las intervenciones preclínicas en modelos animales, que van desde ratones hasta primates no humanos, se han
dirigido a vías de señalización distintas pero interconectadas que involucran el inicio de la inflamación (por
ejemplo, el reclutamiento de células inflamatorias103), mecanismos que amplifican y propagan la inflamación (por
ejemplo, complemento 141 y proinflamatorios específicos). citoquinas142) y vías que promueven la resolución de
la inflamación143. En cuanto a la terapia anti-citoquinas, el bloqueo de la IL-23 mediado por experimentado, que
conduce a la periodontitis agresión asociada con la deficiencia de adhesión de los leucocitos, condujo a la
resolución de las lesiones periodontales inflamatorias tanto en ratones como en humanos104,144. Además, están
surgiendo nuevas nanotecnologías para la administración de fármacos, ingeniería tisular regenerativa y
biomateriales para el tratamiento de enfermedades periodontales145,146 .
El desarrollo futuro debe funcionar en lograr la máxima eficacia in vivo y la especificidad de la diana con
una toxicidad mínima y efectos terapéuticos a largo plazo (en comparación con los tratamientos actuales).
Estos, combinados con ensayos clínicos de seguridad y eficacia, fabricación asequible y el desarrollo de
formulaciones prácticas, determinarán si alguna de las estrategias preclínicas actuales podría usarse para el
tratamiento de la periodontitis y la caries en humanos.
Conclusiones y perspectivas
Tanto en la caries dental como en la periodontitis, la nososimbiocidad de las comunidades
polimicrobianas implicadas en la enfermedad está regulada en gran medida por factores del huésped,
predominantemente los azúcares de la dieta y la inflamación. En la periodontitis, la inflamación y la disbiosis se
se desarrollan conjuntamente de manera recíprocamente reforzada, y su interacción se desarrolla para convertirse
en el impulsor de la periodontitis en individuos susceptibles (FIG. 4). En la caries, las interacciones entre la
dieta y la microbiota ayudan a formar una biopelícula persistente asociada al diente que brinda protección a los
microorganismos residentes. La biopelícula también es donde la acidogénesis polimicrobiana crea un ambiente
acidúrico que interrumpe la homeostasis del tejido del esmalte, favoreciendo la desmineralización, lo que
impulsa la aparición y progresión de la caries (exacerbada por la disfunción salival, la exposición inadecuada al
flúor y la higiene bucal deficiente).
Las comunidades polimicrobianas en caries y periodontitis muestran una integración estructural y evidente
funcional que confiere un estatus cuasi-orgánico a estas entidades. Esta interdependencia entre los miembros
constituyentes de las comunidades polimicrobianas orales respaldan la 'hipótesis de la reina negra'147, según
la cual las funciones que son energéticamente costosas pueden ser descartadas como prescindibles por los
organismos 'tramposos' siempre que
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no se pierden por completo de la comunidad (es decir, son retenidos por un subconjunto de miembros de
la comunidad ("ayudantes") que se benefician a la comunidad). Esta hipótesis ofrece un marco teórico para
la aparición de patógenos clave o especialistas que contribuyen con un servicio público indispensable para la
comunidad microbiana (por ejemplo, la formación de una matriz o la subversión de la inmunidad del huésped).
Mientras que en las enfermedades infecciosas clásicas los patógenos manifiestos utilizan estrategias para
superar la resistencia a la colonizacion como requisito previo para causar la enfermedad, los patogenos clave o
especialistas explotan las propiedades metabólicas y/o de colonización inherentes de sus vecinos comensales
(patógenos accesorios) o ayudan a crear un entorno selectivo en el que aumentan su virulencia y la
nososimbiocidad de la comunidad.
En un estado de homeostasis comprometido, la expansión de los patobiontes o los cambios en el

microambiente marcan un posible punto de inflexión para el desarrollo completo de la nososimbiocidad
(en el sentido de que es poco probable que se produzca la restauración de la homeostasis de la microbiota
huésped sin la intervención del tratamiento). Los enfoques de objetivos multiples para contrarrestar el
establecimiento de biopelículas cariogénicas mediante la interrupción tanto de la matriz de biopelículas como de
la acidificación, junto con la eliminación mecánica, podrían ayudar a restaurar la microbiota saludable y, al
mismo tiempo, mejorar la eficacia de los agentes remineralizantes para prevenir y tratar la caries. Estos enfoques
son esenciales dado que los cambios dietéticos necesarios para el control de la caries implican modificaciones
del comportamiento de las poblaciones en riesgo que han resultado dificiles de lograr. Las estrategias para
controlar otras variables ambientales que impulsan y perpetúan la disbiosis (por ejemplo, la inhibición de la
inflamación en la periodontitis) o para restaurar la función inmunitaria en personas inmunodeficientes convertido
detener el desarrollo de la enfermedad y promover la homeostasis de la microbiota del huésped148–151 .
Además, los enfoques para bloquear los mecanismos sinérgicos que impulsan la nosombiosis (por ejemplo,
dirigirse a interacciones clave entre especies, acidogénesis o vías de señalización del huésped que son
explotadas por patogeno clave para subvertir la inmunidad) tambien pueden ayudar a controlar las
enfermedades asociadas a biopelículas polimicrobianas60,72,117. Estas estrategias, combinadas con enfoques
mejorados de administracion y retencion de medicamentos, podrian ayudar sustancialmente a controlar estas
enfermedades orales prevalentes y costosas.
Los avances en tecnologías ómicas y la mejora en la conservación de bases de datos y la bioinformática han
mejorado la identificacion de redes sociales microbianas activas y sus productos (genes, proteinas y
metabolitos)37,152. Sin embargo, para ir más allá de las correlaciones y comenzar a abordar la causalidad, se
necesita un mayor refinamiento de estas tecnologías. La integración de datos ómicos combinados con la
asociación fenotipo-patogenicidad del microorganismo, junto con modelos polimicrobianos in vivo
complementarios153, puede ser una estrategia poderosa para identificar identificadores adicionales relacionados
con enfermedades, sus propiedades de virulencia e interacciones sinérgicas que modulan los componentes de la
microbiota y la inmunidad del huésped dentro del marco conceptual presentado aquí. A su vez, se puede revelar
un conjunto más completo de objetivos terapéuticos, lo que brinda mejores oportunidades para desarrollar enfoques
terapeuticos altamente precisos y eficaces.
Agradecimientos
El trabajo de los autores está respaldado por las subvenciones DE01111, DE012505, DE017921 y DE0130585 (RJL) de los Institutos Nacionales de
Salud de EE. UU. DE018023, DE025220 y DE025848 (HK); y DE015254, DE024153, DE024716, DE026152 y AI068730 (GH).
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Glosario
subgingival
Relativo al área debajo de los márgenes de las encías.
Líquido crevicular gingival

(GCF). Un exudado sérico que contiene mediadores inmunológicos e inflamatorios, junto con un gran número
de neutrófilos reclutados a lo largo de un gradiente de quimiocinas.
Sustancias poliméricas extracelulares
(EPS). Biomoléculas extracelulares que incluyen exopolisacáridos, proteínas globulares y fibrosas además
de enzimas extracelulares, lípidos y ácidos nucleicos.
Gingivitis
Inflamación leve y reversible de la encía, a menudo acompañada de sangrado al cepillarse los dientes.
No se produce destrucción de tejido. La gingivitis es el resultado de una acumulación de biopelícula de placa
alrededor del margen gingival y se resuelve después de la eliminación de la placa.
acidogenico
organismos capaces de producir metabolitos ácidos y reducir el pH ambiental.
disbiosis
Una interacción desequilibrada que puede ser entre bacterias en una comunidad o entre el microbioma y
el huésped, y es perjudicial para el huésped. El desequilibrio puede estar en la cantidad y/o la influencia de especies
microbianas individuales en relación con su abundancia o influencia en la salud. Alternativamente, el desequilibrio
puede ser causado por un sistema inmunológico mal controlado.
respuesta.
periodontitis
Una enfermedad inflamatoria episódica de progresión lenta de los tejidos periodontales que suele ocurrir
en adultos, aunque existen formas agresivas de progresión rápida que pueden ocurrir en adolescentes.
caries dental
Una enfermedad polimicrobiana y dependiente de la dieta que se caracteriza por el desarrollo de biopelículas
patogénicas (placa dental) dentro de las cuales la producción de ácido a partir del metabolismo bacteriano de los
carbohidratos de la dieta provocan la desmineralización de los tejidos dentales mineralizados (esmalte, dentina y
cemento), lo que eventualmente conduce a la clínica. aparición de cavitación o caries dental.
ácido úrico
Organismos capaces de crecer a niveles de pH ácidos que a menudo son tóxicos para otras bacterias.
sinergia polimicrobiana
Interacciones entre organismos que aumentan la aptitud microbiana en el medio ambiente local.
dentina
Tejido calcificado, predominantemente hidroxiapatita, que forma la mayor parte del diente, que está debajo
y es más blando (menos mineralizado con más material orgánico) que el esmalte.
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enfermedades periodontales
Conjunto de condiciones en las que las respuestas inflamatorias mal controladas inducidas por la
microbiota provocan la destrucción de las estructuras de soporte del diente.
complejo rojo
la triada de Pencía, T forsitia y T denticola — organismos que a menudo se aíslan
juntos y se seleccionaron clásicamente como los patógenos predominantes en la periodontitis

crónica.
grieta gingival
El compartimento entre la raíz del diente y el tejido gingival (encía). El surco gingival se profundiza
en una bolsa periodontal a medida que progresa la enfermedad periodontal y se destruye el tejido.
citrulinato
Modificación postraduccional de una proteína que implica la desaminación de la arginina por la

enzima peptidilarginina desiminasa PPAD para producir citrulina.
alimentacion cruzada
La utilización de un subproducto metabólico de un organismo como fuente de nutrientes por otro

organismo.
nosombiosis
El potencial de una comunidad microbiana para contribuir a la enfermedad; esto reconoce
a la comunidad en lugar de una sola especie como agente etiológico.
pelicula salival
Una capa de proteínas y glicoproteínas salivales adsorbidas en la superficie del esmalte ya la que se pueden
unir las adhesinas de los colonizadores iniciales de la superficie oral. La película también puede contener
Moléculas de origen microbiano y las derivadas de células epiteliales.
patógeno accesorio
organismos que actúan sinérgicamente con más especies patógenas (patógenos clave o
patobiontes) para elevar la nososimbiocidad de la comunidad. Los accesorios patogenos pueden
proporcionar un sustrato de unión para la colonización y el apoyo metabólico, y pueden aumentar la
expresión de genes de virulencia en otros organismos a través de interacciones físicas o comunicación
dependiente de moléculas pequeñas.
clave patógena
Especies que ejercen una influencia en sus comunidades que es desproporcionada en relación con su
abundancia y por lo tanto forman la 'piedra angular' de la estructura de la comunidad.
comensales homeostáticos
Especies que actúan para mantener un equilibrio huésped-microbiota mitigando la acción de especies más
patógenas. Los mecanismos incluyen la reducción del impacto de los patógenos en las vías de señalización
de la célula huésped o la producción de metabolitos que favorecen un proceso inflamatorio homeostático.
respuesta.
Homeostasis
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Un estado de equilibrio o estabilidad en un sistema que se mantiene ajustando los procesos fisiológicos para
contrarrestar los cambios externos.
Hipótesis de la placa ecológica (biopelícula)
Un modelo que abarca las propiedades microbiológicas, bioquímicas y ecológicas de las biopelículas orales y su asociación con la
enfermedad. El modelo también admite host-derived
cambios (por ejemplo, exposición frecuente al azúcar en la dieta) que desencadenan cambios en la
nososimbiocidad de las comunidades de biopelículas.
sacarolítico potencial
La capacidad de un organismo para metabolizar carbohidratos.
Propiedades emergentes
Nuevas estructuras, actividades, patrones y propiedades que surgen durante la autoorganización en sistemas
complejos. En el contexto de las comunidades de biopelículas, estas incluyen la adhesión a la superficie y la
cohesión interbacteriana, la organización espacial, las interacciones físicas y sociales, la heterogeneidad química y
una mayor tolerancia a los antimicrobianos.
patobiontes
organismos que generalmente son benignos o comensales dentro de una comunidad indígena, pero que
pasan a ser patógenos cuando se rompe la homeostasis de la microbiota del huésped (por ejemplo, como
resultado de un tratamiento con antibioticos, danos en los tejidos, cambios en la dieta y, en especial, deficiencias
Inmunitarias). Estas condiciones promueven el crecimiento de patobiontes y alteran la microbiota simbiótica,
causando más disbiosis e inflamación.
Asacarolítico
Una propiedad de los organismos incapaces de descomponer los carbohidratos para obtener energía y, por
lo tanto, depende de la degradación de las proteínas y la generación de aminoácidos para la energía metabólica y el
crecimiento.
inflamatorio
Una propiedad de las bacterias que prosperan en la inflamacion y utilizan productos de deterioro
del tejido inflamatorio para la nutricion.
hemin
Un compuesto de porfirina que contiene hierro liberado de los glóbulos rojos; aprovechado por las bacterias para
obtener hierro para el crecimiento.
Paralisis localizado de quimiocinas
Supresión precisa y dirigida de quimiocinas específicas por parte de los participantes de la comunidad
microbiana, reemplazando la actividad estimulante de otros habitantes de la comunidad.
Hipótesis de la reina negra
Una teoría de la evolución reductiva para dar cuenta de la codependencia.
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Referencias
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Esta investigación identifica cambios metabólicos clave en la comunidad microbiana periodontal asociados con
el inicio de la disbiosis y concluye que la progresión de la enfermedad está mediada por la virulencia colectiva
de toda la comunidad más que por la acción de unos pocos patógenos seleccionados.
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la disbiosis y la periodontitis.
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Caja 1 | Modelos de periodontitis inducida por microbiota
La gingivitis es altamente prevalente en la población humana. Un estado inmunológico

inflamatorio caracteriza esta condición y los neutrófilos se reclutan continuamente en los tejidos
gingivales. Por lo tanto, la inflamación periodontal leve puede verse como un estado normal y
controlado que puede prevenir, o al menos no contribuir a la destrucción del tejido. La interrupción
de este equilibrio es necesaria para la aparición de inflamación destructiva y daño tisular permanente.
La aparición generalizada y la variedad clínica de las condiciones periodontales destructivas ha
facilitado los intentos de construir un modelo general de inicio y progresión de la enfermedad.
Además, los modelos animales e in vitro tratables experimentalmente, por definición, no recapitulan
completamente la situación humana, aunque diferentes aspectos de la enfermedad pueden
abordarse productivamente mediante modelos in vitro y animales. la hipótesis de la disbiosis y la
sinergia polimicrobiana (PSD) formulada recientemente es coherente con los estudios del microbioma
humano y los estudios mecanicistas en modelos animales y con
la hipótesis de la "placa ecológica"24,99. Según el concepto de placa ecológica, los factores
ambientales (por ejemplo, inflamación, pH, potencial redox y disponibilidad de nutrientes)
impulsan la selección y el enriquecimiento de bacterias patógenas específicas, también conocidas
como patobiontes36,45. El modelo PSD propone que la enfermedad no es iniciada por patógenos
causantes individuales, sino por una comunidad polimicrobiana sinérgica, dentro de los cuales
componentes específicos, o combinación de genes funcionales, cumplen distintos roles que
convergen para dar forma y estabilizar una microbiota disbiótica, que perturba la homeostasis del
huésped11. La enfermedad es causada por interacciones reforzadas recíprocamente entre dichas
comunidades polimicrobianas integradas física y metabólicamente y una respuesta inflamatoria del
huésped desregulada. Por lo tanto, el modelo PsD pasa por alto la pregunta del 'huevo o la gallina'
sobre si la disbiosis inicia la inflamación o viceversa, y más bien pone énfasis en el proceso cíclico
continuo en el que la disbiosis y la inflamación se refuerzan recíprocamente y constituyendo el
impulsor real de la periodontitis. .
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Figura 1 |. Biogeografía de la colonización de la microbiota bucal en los diversos hábitats de la cavidad bucal.
La colonización microbiana se produce en todas las superficies disponibles y los microorganismos
también pueden penetrar en los tejidos y células epiteliales. La microbiota se ensambla en comunidades de
biopelículas en las superficies bióticas y abióticas. En la salud (izquierda), las biopelículas eubióticas mantienen
un equilibrio homeostático con el huésped. En la enfermedad (derecha), la caries y la periodontitis se producen
cuando las biopelículas se vuelven disbióticas, lo que aumenta los niveles y la duración del desafío de pH bajo
y la inducción de respuestas inflamatorias destructivas, respectivamente. EPS, sustancia polimérica extracelular;
GCF, líquido crevicular gingival.
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Figura 2 |. Interacciones entre especies bacterianas que nacen a la nosombiosis.

Las bacterias orales interactúan a través de múltiples vías que se pueden separar tanto espacial como
temporalmente. un Streptococcus
| peróxido, al cual
gordonii y
regulador transcripcional
Streptococcus
OxyR; en
parasanguinis
consecuencia, la transcripción
producir hidrógeno
de ambos elevados. Los niveles más altos

Agregatibacter de la proteína de superficie ApiA aumentar
actina-omycetemcomitans la resistencia
responde por activación del y es
APIA decir
del complemento y también inducirán posiblemente la invasión intracelular y la producción de
citocinas proinflamatorias.
KatA (una catalasa) degrada el peróxido de hidrógeno producido tanto por los estreptococos como
A. actino-mycetemcomitans
neutrófilos, protegiendo así OxyR también regula la producción de por dispersina el daño B oxidativo64,66,154– (DspB), una enzima 156 . What
degrada la matriz del biofilm y facilita la dispersión de aumenta la biodisponibilidad del oxígeno y, en
respuesta, un metabolismo principalmente fermentativoA. actinomycetemcomitans

a uno respiratorio, una interacción referida como 65. Peróxido de hidrógeno
A. turnos
respiración cruzada157. El metabolismo respiratorio mejora el crecimiento y laactinomycetemcomitans
forma física in vivo. El
transporte de lactato estreptocócico a través de la permeasa de lactato impulsada por protones (LctP)
conducir un UNA.
actinomycetemcomitans UNA.
actinomycetemcomitans
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conversión a piruvato por lactato deshidrogenasa (LctD). El piruvato suprime la

autofosforilación de E1, lo que luego disminuye la absorción de carbohidratos del sistema de
fosfotransferasa (PTS), como la glucosa155. La utilización preferencial de lactato a través de
esta división de recursos de carbono otorga una ventaja competitiva a la
A. presencia de
actinomycetemcomitans A. es
organismos que pueden metabolizar la glucosa de manera más eficiente. Comunidades de

actinomycetemcomitans y S. gordonii también se restringen para el hierro. El peláje
El regulador transcripcional A. actinomycetemcomitans responde a la limitación de hierro y

induce la regulación positiva del gen que codifica DspB, que se liberará de UNA.
actinomycetemcomitans las biopelículas158 .A. actinomycetemcomitans Las respuestas tanto
al estrés oxidativo como a la restricción de hierro implican, por lo tanto, la actividad y relocalización de DspB, e
en vivoA. actinomycetemcomitans mantiene una distancia optima de los estreptococos en
comunidades que son sinérgicamente virulentas65. segundo | Interacciones entre porfiromonas
encía y S. gordonii resultado de la percepción del metabolito (4-amino benzoato (pABA))
(izquierda) y el contacto directo (derecha). pABA secretado
S. por
gordonii inactivo
la tirosina el
fosfatasa Ltp1.
P. De
gingivalis
este
modo se reduce la desfosforilación e inactivación de la tirosina quinasa Ptk1. Ptk1 fosforila e inactiva
el factor de transcripción CdhR, que es un represor del gen. La actividad de Ptk1 también converge en
Expresión unión a de ambas adhesinas fimbriales aumenta, y en estefima
la expresión de la mfa1 modogene.
para la
P. gingivalis está
S. gordonii cebado. Sin embargo, la nososimbiocidad se reduce y los tratados PAG.
encía con pABA son menos patógenos en modelos animales. Compromiso de Mfa1 con el estreptococo
La proteína de superficie SspA o SspB aumenta Ltp1 e invierte el flujo de información a través del
eje Ltp1-Ptk1. Además, la unión de Mfa1-SspA/SspB suprime la expresión de la enzima de unión
al corismato (Cbe), que es responsable de la producción de pABA. Interacción física entre
prolongada P. gingivalis y S. gordonii conduce a un aumento de la nosombiosis, y dual
La infeccion de modelos animales causa mas perdida de hueso alveolar que P. gingivalis infeccion
solo60–63,159,160 . hacer | Streptococcus cristatus La arginina deiminasa (ArcA) interactúa con la proteína de PAG.
encía superficie RagB. La transducción de señales da como resultado la regulación a la baja de los genes.
codifica las fimbrias componentes FimA y Mfa1 junto con las proteinasas gingipaína específicas de
arginina (RgpA o RgpB) y específicas de lisina (Kgp). En consecuencia, se reduce la adhesión, la
formación de biopelículas, la invasión de células epiteliales y la degradación de citoquinas y se suprime
la nosombiosis72–74. Parte a adaptada con permiso de REF56, Wiley
VCH.
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Figura 3 |. Las interacciones entre la dieta y la microbiota desencadenaron el ensamblaje de

un microambiente de biopelícula cariogénica.
En la comunidad microbiana oral en las superficies de los dientes, las interacciones sociales comienzan con
colonizadores primarios que pueden adherirse rapidamente y luego adherirse conjuntamente con colonizadores
posteriores Los microorganismos pueden interactuar fisica y metabólicamente para determinar la comunidad de
biopelícula inicial. Pueden ocurrir interacciones antagónicas y cooperativas, y estas cambian dinámicamente según
la dieta del huésped y otros factores como la disfunción salival, la exposición al fluoruro y la higiene bucal. es
en particular, la sacarosa de la dieta proporciona un sustrato para la producción de polisacáridos extracelulares y la
síntesis de ácidos orgánicos por parte de microorganismos acidogénicos. La matriz extracelular, que tambien
contiene otras biomoléculas (ADN extracelular (eADN) y proteínas bacterianas o derivadas del huésped),
proporciona un andamio multifuncional para la organización espacial, la coherencia mecánica y las interacciones
interbacterianas. La matriz puede atrapar o secuestrar sustancias que, en combinación con las propiedades
modificadoras de la difusión, pueden generar una variedad de microambientes químicos y protectores. Por lo tanto,
las biopelículas se adhieren persistentemente a la superficie y se vuelven recalcitrantes a la acción antimicrobiana.
S. mutans tiene una llave
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papel patógeno como productor de matriz EPS, organismo acidógeno y acidúrico. Con la exposición
frecuente al azúcar en la dieta, el metabolismo bacteriano continuo de los carbohidratos y la accesibilidad
reducido a los sistemas de amortiguación salival hacen que el microambiente dentro de la matriz se vuelva
creciente y constantemente acido. A medida que se acumula la biopelícula, el microambiente también se
vuelve progresivamente anaeróbico (hipóxico). En un circuito de realimentación, la diversidad microbiana
disminuyendo a medida que predomina una microbiota acidúrica. Si no se elimina la biopelícula, las condiciones
persistentes de pH bajo en la interfaz diente-biopelícula desplazan el equilibrio de desmineralización
remineralización hacia la pérdida neta de minerales del esmalte dental, lo que conduce al desarrollo de una
lesión cariosa. EPS, sustancia polimérica extracelular.
Adaptado con permiso de REF7 , Prensa celular.
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Figura 4 |. Las interacciones recíprocamente reforzadas entre la disbiosis y la inflamación impulsan

la periodontitis crónica.
Porphyromonas
Colonización por clave patológica (por ejemplo, con la ayuda de accesorios gingivalis)
patógenos (por ejemplo, conduce a una
Streptococcus gordonii)
defensa innata del huésped deteriorada y promueve la inflamación (por ejemplo, al subvertir Toll-like [TLR] la diafonía del complemento del receptor en tipo
neutrófilos y otras células mieloides)60,102,117,119 Estas alteraciones contribuyen a la aparición de disbiosis (cambios
cuantos y composicionales en la microbiota periodontal) .La inflamación empeora la disbiosis al aumentar el flujo de
líquido crevicular gingival (GCF), que, como resultado de la destrucción del tejido inflamatorio, transporta colágeno y hemo
degradados -que contienen compuestos en el surco gingival, donde se desarrollan comunidades disbióticas. estas moleculas
son utilizados selectivamente por bacterias proteolíticas y asacarolíticas con capacidad de adquisición de hierro. Por el contrario,
las especies asociadas a la salud (eubióticas) no pueden capitalizar las nuevas condiciones ambientales y son superadas. Este
desequilibrio impulsa la disbiosis, que exacerba aún más la inflamación, culminando en periodontitis en individuos susceptibles.
La capacidad de la inflamación y la disbiosis para reforzarse positivamente entre sí en un circuito de retroalimentación
autosostenido puede contribuir a la cronicidad de la periodontitis.
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Figura 5 |. P. gingivalis induce disbiosis al afectar las defensas innatas del huésped mientras
promueve respuestas inflamatorias en las células fagocíticas.
Porphyromonas gingivalis expresa moleculas de la superficie celular que activan el complejo
Toll-like receptor 2 (TLR2)-TLR1 y secreta enzimas (gingipaínas HRgpA y RgpB) que actúan sobre el
componente del complemento C5 para generar altas concentraciones locales de C5a, un ligando del receptor
1 del complemento C5a (C5aR1). La bacteria puede así coactivar C5aR1 y TLR2 en células fagocíticas como
neutrófilos y macrófagos. En ambos tipos de células mieloides, puede pasar por alto MyD88 y, por lo tanto,
prevenir la actividadPbactericida
gingivalisactivaciónasociada117,161,
corriente abajo que en la exocitosis neutrófilos degránulos posiblemente dependiente esté mediada de IRAK4162. por la
En los neutrófilos, la inactivación de MyD88 implica su ubiquitilación a través de la ubiquitina ligasa E3

SMURF1 y la subsiguiente degradación proteasomal. Aunque la inflamación dependiente de MyD88 es
bloqueada por el organismo, induce citocinas inflamatorias dependientes de PI3K tanto en neutrófilos como
P
en macrófagos118,120. De igual forma, en ambos tipos celulares, conduce a la inhibición deeste
gingivalis,
la
fagocitosis117,118. En los neutrófilos, esta actividad está mediada por la capacidad de PI3K para suprimir la
RhoA GTPasa y la polimerización de actina117. Curiosamente, inducida
incluso dentro
por P.de
gingivalis activación
los macrófagos que de PI3K
lograron
fagocitar
P. gingivalis bacterias, PI3K
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la señalización suprime la maduración fago-lisosomal, impidiendo así la destrucción

de patógenos118. Estas tácticas comprometen la inmunidad innata y promueven la inflamación
que conduce a la expansión selectiva de patobiontes inflamatorios. Por el contrario, la inhibición
de C5aR1, TLR2 o PI3K revierte la inflamación disbiótica y la periodontitis en ratones102,117.
MAL, tipo adaptador MyD88.
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Figura 6 |. Parálisis localizado de quimiocinas.

Patobiontes orales como Fusobacterium nucleatum
son reconocidos por receptores tipo Toll
(TLR) en las superficies de las células epiteliales, lo que conduce a la activación de vías de Porphyromonas
señalización proinflamatorias. El patógeno clave puede manipular

gingivalis
estas vías y reducir causar una específica y precisa en
la producción de quimiocinas específicas. La inactivacion de STAT1 por conduce a una P CXCL10
expresión reducida de la cual está controlada por el factor SerB,encía

de transcripción una serina fosfatasa IRF1124. que intracelularmente, se ,
desfosforila secreta
específicamente el residuo de serina 536 de la subunidad p65 NF-ÿB, inhibiendo así la formación
P. gingivalis
y translocación
nuclear de homodímeros NF-ÿB-p65. Se reduce la transcripción del gen y se interrumpe el gradiente de neutrófilos de
IL-8125. Estas actividades de parálisis de quimioquinas se localizarán en el tejido adyacente o que lo contiene, y patobiontes
IL8
en modelos animales la comunidad163. reemplazan La recalibración efectos de los continua de las vías de señalización de
la célula huésped también limita la extensión temporal del fenómeno, P. gingivalis

,
lo que puede contribuir a la naturaleza cíclica REF10, de Cell la destrucción Press. del tejido periodontal. Adaptado con

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La microbiota oral: comunidades dinámicas e interacciones del huésped

Richard J. Lamont1, Hyun Koo2 y George Hajishengallis3

1Departamento de Inmunología Oral y Enfermedades Infecciosas, Facultad de Odontología, Universidad de Louisville,

La microbiota bucal y la enfermedad

Varios procesos subyacen a la transición de una comunidad microbiana a un estado de disbiosis.

Nat Rev Microbiol

Lamont et al. Página 3

comunidad ha hecho la transición a un estado disbiótico, la estabilidad estructural de los componentes

Comunidades supragingivales y caries dental.

En la caries dental, la sobreexposición a carbohidratos de la dieta y factores del huésped promueven la

producción de EPS y metabolitos ácidos, además de provocar la acumulación de microorganismos acidógenos y

acidúricos. El exceso de carbohidratos fermentables impulsa la transición a una comunidad de biopelículas

homeostático hacia la desmineralización del esmalte.

Streptococcus mutans (especialmente patógenos

lesiones más profundas con exposición de la dentina7 .

Comunidades subgingivales y enfermedad periodontal.

La microbiota bucal en el cáncer y otras enfermedades sistémicas.

Nat Rev Microbiol

Lamont et al. Página 5

receptores en la película salival que recupera las superficies dentales3,57. La monoinfección de

en comparación con la infección porgingivalis

multidimensional. La detección del metabolito estreptocócico 4-amino benzoato (pABA) aumenta P.

adhesina Mfa1 con las proteínas de superficie estreptocócicas

La comunicación entre especies basada en el contacto físico aumenta el potencial patógeno de

la nososimbiocidad de las comunidades en las que residen e impulsa la

expresión del gen de virulencia72,73 estreptococo

Dieta huésped y biopelículas en caries dental

de hidrógeno83–85, lo que ayuda a mantener la estabilidad y la homeostasis microbiana (FIG. 3) . Pecado

especies, lo que desencadena procesos patogénicos. Específicamente, el equilibrio entre comensales y

patológico puede verse alterado por la sobreexposición a carbohidratos fermentables. La sacarosa es

polimicrobianas al proporcionar un microambiente ácido altamente estructurado y localizado. A su vez, este

promueve el desarrollo de caries.

Interacciones polimicrobianas y acidogénesis.

El desarrollo de caries es una consecuencia de la acumulación de biopelícula impulsada por el

proporcionó un modelo lógico y manejable para la patogénesis microbiana de la caries16 y está

durante la transición de la salud a las diversas etapas de la caries16,17,20–22, 86–88. En general, la

exposición frecuente al azúcar. Este aumento de la acidificacion va acompanado de una perdida de

preferentemente crecen a pH neutro. Sin embargo, la composición de la comunidad en lesiones de caries

avanzados pueden reflejar la exposición de la dentina, un cambio importante en el microambiente que

Nat Rev Microbiol

leptotriquia , ácidos21,31,90 . cepas de

queda por dilucidar la comunidad de biopelículas o la patogenia de la caries. Curiosamente, se albicans C.

promueve la acumulación de biopelículas mixtas50,94. Dentro de las biopelículas, los microorganismos

la producción de EPS y manteniendo un ambiente acidúrico51,95. En un modelo

disfunción salival, la exposición inadecuada al flúor y la higiene bucal deficiente.

El papel de la matriz extracelular.

Nat Rev Microbiol

Lamont et al. Página 8

Inflamación y disbiosis en la periodontitis

Si la disbiosis es una causa o una consecuencia de la enfermedad inflamatoria ha sido objeto de

Subversión de la respuesta del anfitrión

La importancia crucial de la inflamación para el desarrollo de la disbiosis crea un enigma

Nat Rev Microbiol

Lamont et al. Página 10

desacopla la inflamación de la actividad bactericida, como lo demuestra la acción de la piedra angular

interrumpe la homeostasis del microorganismo huésped y contribuye a la aparición de una microbiota

disbiótica y al desarrollo de periodontitis102,117.

Manipulación del complemento, señalización del receptor Toll-like y citocinas.

inducir la señalización TLR2-PI3K proinflamatoria y antifagocítica en los macrófagos; Curiosamente,

o TLR2, o de los intermediarios de señalización clave aguas abajo, bloquea la periodontitis en

ratones102,117. La capacidad de inflamación al pasar por alto