CAPÍTULO 22 - Hematopoyesis

Universidad
de Manizales
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Fisiología humana, 5e
CAPÍTULO 22: Hematopoyesis
Héctor Mayani; Xavier López Karpovitch
INTRODUCCIÓN
Las células de la sangre comprenden diferentes poblaciones, las cuales llevan a cabo funciones primordiales para el organismo. Los eritrocitos o
glóbulos rojos participan en el transporte de oxígeno; los trombocitos o plaquetas intervienen en los mecanismos de coagulación, y los leucocitos o
glóbulos blancos, junto con sus productos moleculares, constituyen el sistema inmunológico. Cada día el cuerpo humano produce cantidades
extraordinarias de células sanguíneas. En una persona adulta de 70 kilogramos, la producción diaria de eritrocitos, plaquetas y granulocitos es de
alrededor de 3 × 109, 2.5 × 109 y 1 × 109 por kilogramo, respectivamente.
Todas las células sanguíneas se generan en el interior de los huesos, en la llamada médula ósea (MO), a través de un complejo y delicado proceso
conocido como hematopoyesis. Se ha estimado que, en una persona adulta, el peso aproximado de la médula ósea hematopoyéticamente activa es de
1000 g, y que ésta se distribuye en la pelvis (34%), vértebras (28%), cráneo y mandíbula (13%), esternón y costillas (10%), húmeros, escápulas y
clavículas (8%), y en los fémures (4%). La hematopoyesis se puede definir como la serie de eventos celulares y moleculares concatenados
―incluyendo la autorrenovación, proliferación, diferenciación y maduración― que inician a nivel de la célula troncal hematopoyética (CTH) y
culminan con la generación de elementos sanguíneos maduros funcionales.
El avance en el conocimiento de esta área de la investigación ha tenido un gran impacto, no sólo en cuanto a nuestro entendimiento de procesos
biológicos fundamentales, sino en el ámbito clínico.
ORGANIZACIÓN DEL SISTEMA HEMATOPOYÉTICO
El sistema hematopoyético puede ser dividido en función del grado de madurez de las células que lo conforman, y los distintos linajes celulares que de
él se generan. De acuerdo con el grado de maduración celular, se han identificado cuatro compartimientos (figura 22–1).
Figura 22–1
Representación esquemática del sistema hematopoyético. Se aprecian los cuatro compartimientos: células troncales (LCTH, célula troncal
hematopoyética de largo alcance; CCTH, célula troncal hematopoyética de corto alcance), células progenitoras (PMP, progenitor multipotencial; PLT,
progenitor linfoide temprano; PLC, progenitor linfoide común; T, progenitor linfoide T; Nk, progenitor linfoide Nk; B, progenitor linfoide B; PMC,
progenitor mieloide común; PGM, progenitor gránulomonocítico; G, progenitor granulocítico; M, progenitor monocítico; b, progenitor de basófilos; e,
progenitor de eosinófilos; n, progenitor de neutrófilos; m, progenitor de monocitos; PEMg, progenitor eritroidemegacariocítico; Mg, progenitor de
megacariocitos; E, progenitor eritroide temprano; e, progenitor eritroide tardío), células precursoras (reconocibles por su morfología) y células
maduras. Esquema modificado de Mayani H. Biological differences between neonatal and adult human hematopoietic stem/progenitor cells. Stem
Cells and Development; 19: 285–298. 2010.
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CAPÍTULO 22: Hematopoyesis, Héctor Mayani; Xavier López Karpovitch Page 1 / 10
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progenitor de eosinófilos; n, progenitor de neutrófilos; m, progenitor de monocitos; PEMg, progenitor eritroidemegacariocítico; Mg, progenitor de
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megacariocitos; E, progenitor eritroide temprano; e, progenitor eritroide tardío), células precursoras (reconocibles por su morfología) y células
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maduras. Esquema modificado de Mayani H. Biological differences between neonatal and adult human hematopoietic stem/progenitor cells. Stem
Cells and Development; 19: 285–298. 2010.
CÉLULAS TRONCALES HEMATOPOYÉTICAS
El primer compartimiento corresponde a las células más primitivas, llamadas células troncales hematopoyéticas (CTH). Estas células tienen dos
características funcionales que las distinguen: son capaces de autorrenovarse (al dividirse, por lo menos una de las dos células hijas conserva las
propiedades de la célula inicial) y son multipotenciales (pueden dar origen a los distintos linajes sanguíneos). Las células troncales hematopoyéticas
corresponden al 0.01% del total de células nucleadas presentes en la médula ósea, por lo que su estudio puede verse limitado desde el punto de vista
práctico. Sin embargo, gracias a los estudios realizados hasta ahora, se sabe que estas células tienen una morfología linfoblastoide (figura 22–2), que
expresan antígenos como CD34, CD49f, CD90, CD117 y CD133 (en células troncales hematopoyéticas de ratones, el inmunofenotipo es diferente), y
carecen de la expresión de antígenos de linajes específicos, como CD3, CD4, CD8, CD19, CD20, CD33, CD38, CD45, CD57, CD71, glucoforina A, etcétera.
Figura 22–2
Fotografía, empleando microscopia de luz, que muestra la morfología de células troncales hematopoyéticas humanas, las cuales fueron purificadas a
partir de sangre de cordón umbilical.
En términos experimentales, estas células son capaces de reconstituir, de manera permanente, el sistema hematopoyético de un sujeto; por ejemplo,
un ratón, cuyo sistema hematopoyético ha sido completamente eliminado por medio de radiación. Cuando se trasplantan células hematopoyéticas
humanas en ratones, es necesario que dichos animales estén inmunosuprimidos para evitar una respuesta de rechazo inmunológico. En la actualidad
se emplean cepas de ratones genéticamente inmunosuprimidos.
La población de células troncales hematopoyéticas es heterogénea y hoy en día se han identificado, al menos, dos subpoblaciones: las células
troncales hematopoyéticas de largo alcance (LCTH) y las de corto alcance (CCTH). Ambas subpoblaciones tienen la capacidad de autorrenovación y
multipotencialidad, por tanto, son capaces de reconstituir el sistema hematopoyético de un sujeto irradiado; sin embargo, las LCTH muestran una
capacidad superior a la de las CCTH. Es decir, cuando se trasplantan, de manera seriada, en ratones irradiados, las LCTH logran la reconstitución
hematopoyética durante varios trasplantes, mientras que las CCTH lo hacen de manera más limitada.
En términos experimentales, estas células son capaces de reconstituir, de manera permanente, el sistema hematopoyético de un sujeto; por ejemplo,
un ratón, cuyo sistema hematopoyético ha sido completamente eliminado por medio de radiación. Cuando se trasplantan células hematopoyéticas
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humanas en ratones, es necesario que dichos animales estén inmunosuprimidos para evitar una respuesta de rechazo inmunológico. En la actualidad
se emplean cepas de ratones genéticamente inmunosuprimidos.
La población de células troncales hematopoyéticas es heterogénea y hoy en día se han identificado, al menos, dos subpoblaciones: las células
troncales hematopoyéticas de largo alcance (LCTH) y las de corto alcance (CCTH). Ambas subpoblaciones tienen la capacidad de autorrenovación y
multipotencialidad, por tanto, son capaces de reconstituir el sistema hematopoyético de un sujeto irradiado; sin embargo, las LCTH muestran una
capacidad superior a la de las CCTH. Es decir, cuando se trasplantan, de manera seriada, en ratones irradiados, las LCTH logran la reconstitución
hematopoyética durante varios trasplantes, mientras que las CCTH lo hacen de manera más limitada.
CÉLULAS PROGENITORAS HEMATOPOYÉTICAS
Las células troncales hematopoyéticas dan origen a células progenitoras hematopoyéticas (CPH) (figura 22–1), las cuales han perdido su capacidad de
autorrenovación, pero conservan su potencial proliferativo, es decir, de división celular. Estas células pueden ser multipotenciales (capaces de
generar todos los linajes sanguíneos), oligopotenciales (generadoras de tres o cuatro linajes), o bien, quizá estén restringidas a dos (bipotenciales) o a
un solo linaje (monopotenciales). Las células progenitoras hematopoyéticas constituyen el segundo compartimiento del sistema hematopoyético, el
cual corresponde a 0.2% del total de células de la médula ósea. Comparten ciertas características morfológicas (son linfoblastos) e inmunofenotípicas
con las células troncales hematopoyéticas, como la expresión del antígeno CD34; sin embargo, presentan patrones de expresión de marcadores
celulares muy particulares, de acuerdo con el linaje al que pertenecen. Es decir, en las células progenitoras hematopoyéticas ya se identifican
marcadores celulares que son particulares de linajes específicos de diferenciación.
Cuando las células progenitoras hematopoyéticas son cultivadas en el laboratorio empleando un medio de cultivo semisólido, por ejemplo,
metilcelulosa o agar, en presencia de factores estimuladores de la hematopoyesis, producen colonias hematopoyéticas. Dichas colonias son
aglomerados celulares generados por la división de una sola célula inicial. Por esta razón, las células progenitoras hematopoyéticas también reciben
el nombre de unidades formadoras de colonias (UFC). Dependiendo de su capacidad proliferativa y el linaje al que pertenecen, han sido clasificadas
de la siguiente manera: UCFGEMM (UFCgranulocitos, eritrocitos, monocitos y megacariocitos); UFCE (UFCeritroides temprana); UFCe (UFC
eritroides tardía); UFCGM (UFCgranulocitos y monocitos); UFCG (UFCgranulocitos); UCFM (UFCmonocitos). En la figura 22–3 se presentan colonias
representativas de cada tipo de unidades formadoras de colonias mencionado.
Figura 22–3
Morfología de colonias hematopoyéticas generadas en cultivos in vitro en metilcelulosa a partir de células progenitoras hematopoyéticas. UFCGEMM,
unidad formadora de colonia de granulocitos, monocitos, megacariocitos y eritrocitos; UFCE, unidad formadora de colonia eritroide temprana; UFC
e, unidad formadora de colonia eritroide tardía; UFCGM, unidad formadora de colonia de granulocitos y monocitos; UFCM, unidad formadora de
colonia de monocitos; UFCG, unidad formadora de colonia de granulocitos.
CÉLULAS PRECURSORAS HEMATOPOYÉTICAS
Las células progenitoras hematopoyéticas dan lugar a células precursoras reconocibles por su morfología, las cuales conforman el tercer
compartimiento (figura 22–1). Estas células, a pesar de ser inmaduras, pueden ser identificadas en frotis de médula ósea, a través de microscopia de
luz. Las células precursoras constituyen la gran mayoría de las células de la médula ósea (más de 95% de las células hematopoyéticas residentes en la
cavidad medular). Estas células incluyen a los proeritroblastos y los distintos tipos de eritroblastos, los monoblastos, los mieloblastos y su progenie
(promielocitos, mielocitos, metamielocitos y bandas), megacarioblastos, megacariocitos y los distintos tipos de linfoblastos.
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Las células progenitoras hematopoyéticas dan lugar a células precursoras reconocibles por su morfología, las cuales conforman el tercer
compartimiento (figura 22–1). Estas células, a pesar de ser inmaduras, pueden ser identificadas en frotis de médula ósea, a través de microscopia de
luz. Las células precursoras constituyen la gran mayoría de las células de la médula ósea (más de 95% de las células hematopoyéticas residentes en la
cavidad medular). Estas células incluyen a los proeritroblastos y los distintos tipos de eritroblastos, los monoblastos, los mieloblastos y su progenie
(promielocitos, mielocitos, metamielocitos y bandas), megacarioblastos, megacariocitos y los distintos tipos de linfoblastos.
CÉLULAS SANGUÍNEAS MADURAS
Finalmente, los precursores hematopoyéticos, al madurar, generan a las células sanguíneas circulantes (cuarto compartimiento; figura 22–1), éstas
corresponden a por lo menos 10 linajes distintos. Dependiendo del linaje al que pertenecen, las células de la sangre se dividen en dos grandes grupos:
mieloides y linfoides. Las primeras comprenden a los granulocitos (neutrófilos, basófilos y eosinófilos), monocitos, eritrocitos y trombocitos, mientras
que las segundas comprenden a los linfocitos B, linfocitos T y células NK (natural killer). Es importante mencionar que las células dendríticas,
encargadas de la presentación de antígenos a los distintos tipos de linfocitos, también derivan del proceso hematopoyético. Las células mieloides son
producidas a través de un proceso conocido como mielopoyesis, mientras que las linfoides son resultado de la linfopoyesis. Ambos procesos, si bien
independientes, están muy relacionados, y la interacción que existe entre células mieloides y linfoides es muy estrecha. En ambos casos existen
mecanismos regulatorios específicos que controlan las cantidades de células producidas.
MIELOPOYESIS
Al igual que los procesos hematopoyéticos más primitivos, la mielopoyesis tiene lugar dentro de la médula ósea. Una vez que las células troncales
hematopoyéticas dan lugar a los progenitores multipotenciales (con capacidad linfomieloide, pero incapaces de autorrenovarse), éstos generan
progenitores mieloides comunes (PMC). Los progenitores mieloides comunes son células con una alta capacidad proliferativa (y, por tanto, activas en
el ciclo celular), cuyo potencial de diferenciación está restringido a linajes específicos. Estas células tienen una elevada capacidad para responder a
determinados tipos de citoquinas, evento que está definido por el tipo y número de receptores que cada progenitor presenta. Los progenitores
mieloides comunes, subsecuentemente, se pueden diferenciar en progenitores más específicos, como los progenitores gránulomonocíticos, y los
progenitores eritroidesmegacariocíticos.
Ambos tipos de progenitores mantienen una alta capacidad proliferativa (es decir, llevan a cabo numerosas divisiones celulares), y en cada una de
ellas van adquiriendo propiedades moleculares que los comprometen y restringen a determinados linajes, dando lugar a progenitores bipotenciales y
monopotenciales. La maduración posterior de las células precursoras involucra dos procesos biológicos particulares: la pérdida definitiva de la
capacidad de dividirse y la adquisición de una identidad específica, tanto morfológica como bioquímica. Estos procesos son controlados por
programas genéticos en donde los genes que mantienen la capacidad de división celular se apagan, al tiempo que los genes que regulan la
maduración se encienden. De esta manera, las células maduras producidas adquieren una morfología y función definitiva. Los periodos de vida útil de
las células mieloides sanguíneas varían desde unas cuantas horas (algunos granulocitos), hasta 120 días (eritrocitos).
LINFOPOYESIS
Tal y como ocurre en la mielopoyesis, la producción de las células del linaje linfoide (linfocitos B, linfocitos T, células NK y algunas categorías de células
dendríticas) es un proceso dinámico y complejo que está determinado por combinaciones de factores intrínsecos y microambientales que guían la
diferenciación de progenitores linfoides a partir de las células troncales hematopoyéticas. Si bien, la identidad de los diferentes progenitores linfoides
muy tempranos es todavía controversial, existe un consenso en cuanto a la existencia de un progenitor linfoide común para el linaje B y el linaje T. A
partir de dicha célula se originan progenitores tempranos, comprometidos hacia las líneas B y T, los cuales dan lugar a células precursoras y éstas,
finalmente, a las células linfoides maduras. La generación de células del linaje B ocurre por completo en la médula ósea; por su parte, la generación de
linfocitos T inicia en la cavidad medular, pero es en el timo donde se llevan a cabo las últimas fases. A diferencia de las células mieloides maduras, las
células linfoides maduras no pierden del todo la capacidad proliferativa, y sus periodos de vida útil pueden durar varios años, como en el caso de
algunas poblaciones de linfocitos de memoria.
MICROAMBIENTE Y NICHO HEMATOPOYÉTICO
La hematopoyesis se lleva a cabo sólo en ciertos órganos, denominados órganos hematopoyéticos. Durante el desarrollo embrionario, el saco vitelino
y la región denominada aortagónadamesonefros actúan como sitios hematopoyéticos. Posteriormente, el hígado y el bazo adquieren esa función y
por último, la médula ósea se convierte en el órgano hematopoyético primordial, desde el sexto mes de gestación y durante toda la vida del individuo.
En todos estos órganos, las células hematopoyéticas se desarrollan en un ambiente específico denominado microambiente hematopoyético (MH), que
consiste en una estructura tridimensional, altamente organizada, conformada por células del estroma y sus productos moleculares (matriz
extracelular, citoquinas, quimioquinas, entre otras) que regula la localización y fisiología de las células hematopoyéticas (cuadro 22–1).
MICROAMBIENTE Y NICHO HEMATOPOYÉTICO
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La hematopoyesis se lleva a cabo sólo en ciertos órganos, denominados órganos hematopoyéticos. Durante el desarrollo embrionario, el saco vitelino
y la región denominada aortagónadamesonefros actúan como sitios hematopoyéticos. Posteriormente, el hígado y el bazo adquieren esa función y
por último, la médula ósea se convierte en el órgano hematopoyético primordial, desde el sexto mes de gestación y durante toda la vida del individuo.
En todos estos órganos, las células hematopoyéticas se desarrollan en un ambiente específico denominado microambiente hematopoyético (MH), que
consiste en una estructura tridimensional, altamente organizada, conformada por células del estroma y sus productos moleculares (matriz
extracelular, citoquinas, quimioquinas, entre otras) que regula la localización y fisiología de las células hematopoyéticas (cuadro 22–1).
Cuadro 22–1
Componentes del microambiente hematopoyético.
Poblaciones celulares Matriz extracelular
Adipocitos Adiponectina
Células endoteliales Colágena
Células estromales mesenquimales Fibronectina
Células reticulares Hemonectina
Fibroblastos Laminina
Macrófagos Proteoglucanos
Osteoblastos Trombospondina
Osteoclastos Vitronectina
Existen dos modelos que intentan explicar cómo el microambiente hematopoyético regula la autorrenovación, la proliferación y la diferenciación de
las células troncales hematopoyéticas. En el primer modelo, el microambiente hematopoyético las instruye para que sigan un patrón específico de
diferenciación. En el segundo modelo, las células troncales hematopoyéticas siguen patrones intrínsecamente determinados y el microambiente
hematopoyético simplemente permite, o no, que dichos patrones se lleven a cabo. Experimentalmente, hay evidencias que apuntan hacia ambos
modelos. Ahora bien, ¿de qué manera regula el microambiente hematopoyético la fisiología de las células hematopoyéticas? Existen, cuando menos,
cuatro mecanismos a través de los cuales regula a las células troncales hematopoyéticas/células progenitoras hematopoyéticas: en primer lugar, las
células del microambiente hematopoyético son capaces de producir y secretar moléculas con actividad hematopoyética (citoquinas, quimioquinas,
etc.), que estimulan o inhiben a las células troncales hematopoyéticas y células progenitoras hematopoyéticas; dichas moléculas son presentadas a las
células hematopoyéticas de manera soluble e interactúan con ellas por medio de receptores ubicados en la superficie de membrana, a los que se unen
en forma específica. El segundo mecanismo es similar al primero, pero con la diferencia de que las moléculas hematopoyéticas no son secretadas,
sino que permanecen ancladas en la membrana plasmática de la célula del estroma, por lo que este tipo de interacción requiere un contacto directo
entre ambas células. El tercer mecanismo consiste en la interacción entre células a través de moléculas de adhesión celular, expresadas tanto en las
células hematopoyéticas como en las células del estroma medular. Este mecanismo también implica un contacto célulacélula. Por último, las células
del microambiente hematopoyético pueden producir moléculas de matriz extracelular, las cuales se depositan extracelularmente y pueden interactuar
con las células hematopoyéticas.
Nichos hematopoyéticos
Evidencias recientes sugieren que dentro del microambiente hematopoyético existen regiones más restringidas, las cuales regulan en forma muy
específica la fisiología de las células troncales hematopoyéticas y células progenitoras hematopoyéticas. Estas regiones reciben el nombre de nichos
hematopoyéticos. Se han identificado tres tipos de nichos: el nicho endosteal, el nicho endotelial y el nicho reticular. El nicho endosteal, ubicado en la
zona ósea, está constituido fundamentalmente por osteoblastos, los cuales secretan diversos factores hematopoyéticos e interleuquinas, así como
factores inhibidores de la hemopoyesis. El nicho endotelial está conformado por células endoteliales, ubicadas en la superficie interna de los
sinusoides de la médula ósea. Éstas controlan la entrada de sustancias químicas y partículas, expresan receptores para factor de von Willebrand,
colágena tipo IV y laminina. Por poseer moléculas de adhesión, en particular ICAM3, reorganizan su citoesqueleto regulando así el tráfico celular. Por
su parte, el nicho reticular está constituido por células reticulares adventicias, fibroblastos y adipocitos. Los fibroblastos expresan el receptor para el
factor de crecimiento neural, poseen VCAM1, tenascina, endoglina y colágena tipos IV y VI. Ejecutan interacciones celulares inhibiendo la
diferenciación mieloide y estimulando la secreción de osteopontina que activa a las células T. Los adipocitos, por su parte, tienen su origen mediante
Evidencias recientes sugieren que dentro del microambiente hematopoyético existen regiones más restringidas, las cuales regulan en forma muy
específica la fisiología de las células troncales hematopoyéticas y células progenitoras hematopoyéticas. Estas regiones reciben el nombre de nichos
hematopoyéticos. Se han identificado tres tipos de nichos: el nicho endosteal, el nicho endotelial y el nicho reticular. El nicho endosteal, ubicado en la
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zona ósea, está constituido fundamentalmente por osteoblastos, los cuales secretan diversos factores hematopoyéticos e interleuquinas, así como
factores inhibidores de la hemopoyesis. El nicho endotelial está conformado por células endoteliales, ubicadas en la superficie interna de los
sinusoides de la médula ósea. Éstas controlan la entrada de sustancias químicas y partículas, expresan receptores para factor de von Willebrand,
colágena tipo IV y laminina. Por poseer moléculas de adhesión, en particular ICAM3, reorganizan su citoesqueleto regulando así el tráfico celular. Por
su parte, el nicho reticular está constituido por células reticulares adventicias, fibroblastos y adipocitos. Los fibroblastos expresan el receptor para el
factor de crecimiento neural, poseen VCAM1, tenascina, endoglina y colágena tipos IV y VI. Ejecutan interacciones celulares inhibiendo la
diferenciación mieloide y estimulando la secreción de osteopontina que activa a las células T. Los adipocitos, por su parte, tienen su origen mediante
lipogénesis a partir de los fibroblastos. Son fuente de adiponectina, sustancia que inhibe la apoptosis de la célula endotelial, así como de leptina y
osteocalcina que promueven la granulopoyesis y osteogénesis e inhiben la linfopoyesis.
Un componente fundamental de los nichos hematopoyéticos son las células estromales mesenquimales (CEM), que poseen un alto potencial de
proliferación y, cuando son cultivadas in vitro, son capaces de diferenciarse para generar adipocitos, condrocitos y osteoblastos. Las células
estromales mesenquimales secretan una gran variedad de moléculas reguladoras que son fundamentales en la hematopoyesis.
PRODUCTOS DEL ESTROMA
Las células del estroma producen y secretan diversas moléculas que actúan sobre las células hematopoyéticas, regulando su viabilidad,
autorreplicación, proliferación y diferenciación. Algunas de ellas, como la fibronectina, colágenas, trombospondina, proteoglucanos y el ácido
hialurónico, constituyen redes conocidas como matriz extracelular, sobre las que se desarrollan las células hematopoyéticas. Dicha matriz contribuye
a la localización espacial de las células hematopoyéticas dentro del microambiente medular y facilita la interacción entre estas células y los factores
reguladores de la hematopoyesis.
Por otra parte, el estroma medular produce proteínas conocidas como citoquinas, las cuales pueden ser solubles o estar asociadas a la membrana
celular. Las citoquinas ejercen efectos positivos (estimuladores) o negativos (inhibitorios) sobre las células hematopoyéticas, actuando de manera
directa o indirecta (a través de células estromales o accesorias). En el cuadro 22–2 se enlistan algunas de las principales citoquinas reguladoras de la
hematopoyesis. La interacción se lleva a cabo a través de receptores específicos, ubicados en la membrana plasmática de las células hematopoyéticas.
A partir de dicha interacción, ocurre la activación de una serie de moléculas intracelulares, las cuales transmiten señales desde la membrana
plasmática hasta el núcleo celular, en donde provocan el encendido y apagado de genes que participan en los distintos procesos celulares.
Cuadro 22–2
Acción de algunas citoquinas hematopoyéticas.
Citoquina Tipo de efecto Célula blanco
SCF Estimulador Células troncales
IL3 Estimulador Progenitores multipotenciales, eritroides, mieloides
GMCSF Estimulador Progenitores mieloides
GCSF Estimulador Progenitores granulocíticos
MCSF Estimulador Progenitores monocíticos
EPO Estimulador Progenitores eritroides
TGFβ Inhibidor Progenitores multipotenciales, eritroides, mieloides
TNFα Inhibidor Progenitores eritroides, mieloides
IFNγ Inhibidor Progenitores eritroides, mieloides
EPO, eritropoyetina¸ GCSF, factor estimulador de colonias de granulocitos; GMCSF, factor estimulador de colonias de granulocitos y macrófagos; IFNγ, interferón
gamma; IL3, interleucina 3; MCSF, factor estimulador de colonias de monocitos/macrófagos; SCF, factor de células progenitoras; TGFβ, factor de necrosis tumoral
beta; TNFα, factor de necrosis tumoral alfa.
directa o indirecta (a través de células estromales o accesorias). En el cuadro 22–2 se enlistan algunas de las principales citoquinas reguladoras de la
hematopoyesis. La interacción se lleva a cabo a través de receptores específicos, ubicados en la membrana plasmática de las células hematopoyéticas.
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A partir de dicha interacción, ocurre la activación de una serie de moléculas intracelulares, las cuales transmiten señales desde la membrana
plasmática hasta el núcleo celular, en donde provocan el encendido y apagado de genes que participan en los distintos procesos celulares.
Cuadro 22–2
Acción de algunas citoquinas hematopoyéticas.
Citoquina Tipo de efecto Célula blanco
SCF Estimulador Células troncales
IL3 Estimulador Progenitores multipotenciales, eritroides, mieloides
GMCSF Estimulador Progenitores mieloides
GCSF Estimulador Progenitores granulocíticos
MCSF Estimulador Progenitores monocíticos
EPO Estimulador Progenitores eritroides
TGFβ Inhibidor Progenitores multipotenciales, eritroides, mieloides
TNFα Inhibidor Progenitores eritroides, mieloides
IFNγ Inhibidor Progenitores eritroides, mieloides
EPO, eritropoyetina¸ GCSF, factor estimulador de colonias de granulocitos; GMCSF, factor estimulador de colonias de granulocitos y macrófagos; IFNγ, interferón
gamma; IL3, interleucina 3; MCSF, factor estimulador de colonias de monocitos/macrófagos; SCF, factor de células progenitoras; TGFβ, factor de necrosis tumoral
beta; TNFα, factor de necrosis tumoral alfa.
CITOQUINAS Y REGULACIÓN HEMATOPOYÉTICA
Son varias las citoquinas de crecimiento celular caracterizadas bioquímicamente y cuyos genes han sido clonados. Las características generales de
estas citoquinas incluyen: estructura glucoproteica, actividad in vitro e in vivo a bajas concentraciones, son producidas por diferentes tipos de células,
por lo general regulan más de una línea celular mostrando efectos aditivos o sinérgicos, modulan la expresión de genes reguladores productores de
citoquinas y con frecuencia actúan en la contraparte neoplásica de las células normales.
Se conoce que el ácido siálico terminal de la eritropoyetina (EPO) es indispensable para que exprese su acción biológica. La eritropoyetina tiene un
peso molecular de 30.4 kDa, el gen que codifica su síntesis se localiza en el cromosoma 7 y el ARNm se expresa sólo en riñones e hígado. La producción
de eritropoyetina es mediada por la tensión de oxígeno tisular, las células peritubulares renales son las que responden a la hipoxia. La eritropoyetina
actúa directamente a nivel de la UFCE y UFCe, así como del proeritroblasto y eritroblasto basófilo. Se sabe que la UFCE tiene receptores para la
eritropoyetina y que éstos están formados por dos cadenas proteicas con pesos moleculares de 100 y 90 kDa. La célula que da origen a la UFCE
contiene aproximadamente 1050 receptores de alta y baja densidad para la hormona.
En el cromosoma 17 se localizan los genes que codifican la síntesis del factor estimulador de colonias de granulocitos (GCSF granulocyte colony
stimulating factor). Este factor, con un peso molecular de 18.8 kDa, estimula la granulopoyesis in vivo y la UFCGM in vitro. Además, el GCSF ejerce
actividad quimiotáctica sobre los neutrófilos y monocitos e incrementa la actividad fagocítica y citotóxica dependiente de anticuerpos de los
neutrófilos. In vivo, el factor estimulador de colonias de granulocitos y monocitos (GMCSF, granulocyte macrophage colonystimulating factor)
estimula la granulomonopoyesis, incrementa la actividad citotóxica y fagocítica de los neutrófilos e inhibe la motilidad de los neutrófilos. In vitro,
estimula a la UFCGM, UFCG y UFCM e incrementa la supervivencia de los neutrófilos y de los eosinófilos, así como la adhesión célulacélula de los
neutrófilos y la liberación de histamina por los basófilos. El gen responsable de la síntesis de este factor estimulador de colonias de macrófagos que
actúa en la fase G1 del ciclo celular se localiza en el cromosoma 5.
El factor estimulador de colonias de monocitos/macrófagos (M) estimula a la UFCM. El gen que codifica la síntesis del factor estimulador de colonias
de macrófagos y la de su respectivo receptor, que es producto del protooncogén cfms, se localiza en el cromosoma 5. Este FEC induce la síntesis de G
CSF y la liberación de interleuquina1 (IL1) por monocitos/macrófagos, y favorece su migración.
neutrófilos. In vivo, el factor estimulador de colonias de granulocitos y monocitos (GMCSF, granulocyte macrophage colonystimulating factor)
estimula la granulomonopoyesis, incrementa la actividad citotóxica y fagocítica de los neutrófilos e inhibe la motilidad de los neutrófilos. In vitro,
estimula a la UFCGM, UFCG y UFCM e incrementa la supervivencia de los neutrófilos y de los eosinófilos, así como la adhesión célulacélula de los
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neutrófilos y la liberación de histamina por los basófilos. El gen responsable de la síntesis de este factor estimulador de colonias de macrófagos que
actúa en la fase G1 del ciclo celular se localiza en el cromosoma 5.
El factor estimulador de colonias de monocitos/macrófagos (M) estimula a la UFCM. El gen que codifica la síntesis del factor estimulador de colonias
de macrófagos y la de su respectivo receptor, que es producto del protooncogén cfms, se localiza en el cromosoma 5. Este FEC induce la síntesis de G
CSF y la liberación de interleuquina1 (IL1) por monocitos/macrófagos, y favorece su migración.
En 1994, en forma simultánea, varios grupos de investigación aislaron en plasma y orina de animales con aplasia medular inducida por radiación un
factor capaz de estimular el crecimiento in vitro de megacariocitos humanos. Este factor denominado trombopoyetina (TPO) ejerce su actividad
biológica al unirse a un receptor codificado por el oncogén cmpl que está presente sólo en las células troncales hematopoyéticas, megacariocitos y
plaquetas. Es entonces que la trombopoyetina o ligando cmpl estimula la megacariopoyesis y, por ende, la producción de plaquetas, y se conoce que
la trombopoyetina también estimula a la UFCGEMM.
En el cromosoma 2 se ubica el gen que codifica la síntesis de IL1 (α y β), con pesos moleculares de 15 y 17 kDa, respectivamente. La IL1 estimula a
progenitores muy primitivos, a los fibroblastos, osteoblastos y a las células sinoviales, mesangiales y de la glía. Esta IL produce neutrofilia, es
quimiotáctica para los monocitos y neutrófilos, y estimula la producción de prostaglandinas por diferentes células. Además, induce la producción de
interferón (IFN), factor estimulador de colonias de granulocitos y macrófagos (GMCSF), GCSF, MCSF, IL6 e IL2, así como la expresión del receptor
para IL2. Recientemente se ha demostrado que las plaquetas activadas expresan en su superficie IL1.
Originalmente se describió que la IL2 estimulaba el crecimiento de linfocitos T. En la actualidad se conoce que esta citoquina con peso molecular de
15 kDa estimula no sólo a la UFCLT, sino además a los linfocitos B activados y quizá también a la UFCLB. El receptor de esta citoquina corresponde al
antígeno CD25, mismo que se ha descrito en los blastos de algunos pacientes con leucemias agudas mieloides, lo que hace suponer que la IL2 puede
tener efecto en la mielopoyesis anormal. La IL2 inhibe el crecimiento de la UFCG, UFCM y UFCGM, induce la producción de IFNγ, aumenta la
actividad citotóxica de los linfocitos “asesinos” (NK) activados, y modula la expresión de las moléculas clase II del complejo mayor de
histocompatibilidad (HLA).
La IL3 estimula múltiples linajes celulares, así como la síntesis de inmunoglobulinas (Ig). La IL3 tiene un peso molecular de 28 kDa y su síntesis es
regulada por un gen localizado en el cromosoma 5. La administración diaria de IL3 en primates produce incremento en el número de UFCMk,
reticulocitos y plaquetas circulantes. En pacientes con anemia aplásica, la administración crónica de IL3 aumentó el número de granulocitos,
monocitos, linfocitos y reticulocitos pero no incrementó en la cifra de plaquetas.
La IL4 es producida por los linfocitos T, tiene un peso molecular de 20 kDa y el gen que regula su síntesis se localiza en el cromosoma 5. Estimula la
formación de UFCLB y activa a los linfocitos T cooperadores y B. En concierto con IL3, aumenta el crecimiento de mastocitos; con GCSF, la formación
de UFCGM; con eritropoyetina, la formación de UFCE y UFCGEMM, y con eritropoyetina e IL1, la formación de UFCMeg.
El descubrimiento de la IL5, con peso molecular de 45 kDa, representa un avance significativo en el conocimiento de la hemopoyesis, ya que aquélla
es la primera citoquina reconocida que ejerce acción directa en la producción de eosinófilos. La IL3 y el GMCSF tienen efecto sinérgico con la IL5.
Además, la IL5 actúa en linfocitos B promoviendo su crecimiento y diferenciación a células productoras de Ig.
En condiciones normales, la IL6, con peso molecular de 21 a 25 kDa y cuyo gen se ubica en el cromosoma 7, estimula de manera directa la formación
de UFBMeg, UFCMeg, UFCG, y UFCM; y de manera sinérgica con la IL3, el crecimiento de la UFCBL y UFCLM. Además, la IL6 sirve de estímulo
proliferativo y diferenciador de los hepatocitos, lo que hace que esta interleuquina esté involucrada en la producción de reactivos de fase aguda como
la proteína C reactiva. También, la IL6 induce la diferenciación terminal de linfocitos B a células plasmáticas productoras de inmunoglobulina y la de
los linfocitos T citotóxicos, así como la producción de IL2 por células T. La IL6 inhibe el crecimiento de fibroblastos humanos y su administración en
ratones induce trombocitosis y suprime la inhibición hematopoyética mediada por el factor transformador de crecimiento básico.
En el cromosoma 8 se localiza el gen que codifica la síntesis de IL7, que es una glucoproteína de 25 kDa que estimula la proliferación de células preB,
pero no la de linfocitos B maduros. Esta interleuquina desempeña una función relevante en la proliferación y diferenciación de los timocitos y actúa
como mitógeno y comitógeno en los linfocitos T maduros. Con el empleo de IL7 marcada radioisotópicamente, se demuestra que las células preB, los
timocitos, linfocitos T y macrófagos de médula ósea expresan receptores para la IL7. La IL2 potencia la acción biológica de la IL7, y la IL 7 a su vez
regula la producción de IL2 y la expresión del receptor para IL2 en células T maduras. En ratones radiados, la IL7 favorece la recuperación de
plaquetas.
La IL8 o péptido activador de neutrófilos (PAN1) es secretado por diferentes tipos de células en respuesta a un estímulo inflamatorio, es decir,
isquemia, traumatismo, infección o cáncer. Esta interleuquina no guarda homología con otras citoquinas producidas por células mononucleares
fagocíticas, pero sí con los péptidos de los gránulos alfa de las plaquetas. El perfil biológico del PAN1 se asemeja al de otros péptidos quimiotácticos
como el C5a, lo que sugiere que la IL8 es un mediador de la respuesta inflamatoria con actividad quimiotáctica. La IL1 y el factor de necrosis tumoral
incrementan la expresión de la IL8 en los neutrófilos.
La IL9 mantiene el crecimiento de UFBE en presencia de eritropoyetina, y estimula la proliferación de líneas celulares megacariocíticas. En células
timocitos, linfocitos T y macrófagos de médula ósea expresan receptores para la IL7. La IL2 potencia la acción biológica de la IL7, y la IL 7 a su vez
regula la producción de IL2 y la expresión del receptor para IL2 en células T maduras. En ratones radiados, la IL7 favorece la recuperación de
plaquetas. Access Provided by:
La IL8 o péptido activador de neutrófilos (PAN1) es secretado por diferentes tipos de células en respuesta a un estímulo inflamatorio, es decir,
isquemia, traumatismo, infección o cáncer. Esta interleuquina no guarda homología con otras citoquinas producidas por células mononucleares
fagocíticas, pero sí con los péptidos de los gránulos alfa de las plaquetas. El perfil biológico del PAN1 se asemeja al de otros péptidos quimiotácticos
como el C5a, lo que sugiere que la IL8 es un mediador de la respuesta inflamatoria con actividad quimiotáctica. La IL1 y el factor de necrosis tumoral
incrementan la expresión de la IL8 en los neutrófilos.
La IL9 mantiene el crecimiento de UFBE en presencia de eritropoyetina, y estimula la proliferación de líneas celulares megacariocíticas. En células
fetales, esta citoquina estimula la maduración de la UFCGEMM, UFCGM y UFCG. El gen responsable de la síntesis de IL9 se localiza en el cromosoma
5.
En el cromosoma 1 se encuentra el gen que regula la producción de IL10. Esta IL estimula la formación de UFCLGG e incrementa la actividad citotóxica
de las células T, mantiene viables a los linfocitos B, estimula la producción de mastocitos, e inhibe la producción de IFNγ por linfocitos T activados.
La IL11 comparte algunos de los efectos biológicos de la IL6: estimula líneas celulares de linfocitos B, la formación de UFCBL, UFBMeg y UFCMeg,
además estimula líneas celulares de mastocitos. El gen responsable de la síntesis de IL11 se ubica en el cromosoma 1. La aplicación de esta
interleuquina en humanos incrementa la cuenta plaquetaria.
La IL12 es un dímero con pesos moleculares de 35 y 40 kDa; esta interleuquina, también conocida como factor estimulante de células asesinas
naturales (NK) actúa en sinergia con la IL2 estimulando el crecimiento y la actividad citotóxica de estas células. Además, la IL12 induce la producción
de IFNγ por células T y NK.
La IL13, una citoquina producida por células T, comparte algunas de las actividades biológicas de la IL4. La IL13, a diferencia de la IL4, induce la
producción de IFNγ por LGG, e induce el crecimiento de linfocitos T activados.
Los linfocitos T normales y las células B de pacientes con leucemia aguda linfoblástica de estirpe B, linfomas de células B y leucemia linfocítica crónica
producen IL14. Esta citoquina induce la proliferación de linfocitos B e inhibe la síntesis y excreción de inmunoglobulina.
La IL15 comparte actividades biológicas con la IL2. Esta citoquina estimula la proliferación de células CD4 y CD8 activadas, linfocitos naturales
citotóxicos, mastocitos y es un potente quimiotáctico de linfocitos T. La IL15 actúa como coestimulador con la IL12 para facilitar la producción de IFN
γ y factor de necrosis tumoral (TNF) alfa. Esta citoquina tiene efecto anabólico, ya que incrementa la masa muscular y además ayuda a la diferenciación
y maduración del sistema inmunitario. Al parecer, la IL15 participa en la fisiopatología de la mastocitosis sistémica.
El gen que codifica la síntesis de IL16 se localiza en el cromosoma 15. Es sintetizada como un péptido con peso molecular de 80 kDa que al ser
procesada a su forma biológicamente activa alcanza un peso molecular entre 14 a 17 kDa. Esta citoquina es producida por células CD4 y CD8 activadas,
eosinófilos, mastocitos y por células epiteliales pulmonares de pacientes con asma. Sus principales funciones son inmunomoduladoras, actúa como
quimiotáctico de linfocitos CD4, y proinflamatorias.
La IL17 es una glucoproteína producida por linfocitos T que estimula macrófagos, células endoteliales y epiteliales, queratinocitos y fibroblastos para
que produzcan IL1, IL6, IL8, IL10, IL12, GCSF, TNFα y factor inhibidor de la leucemia. Induce la expresión de moléculas de citoadhesión, provoca la
proliferación de linfocitos T, promueve la diferenciación y proliferación de las células troncales hematopoyéticas e in vivo estimula la granulopoyesis.
Las propiedades funcionales de la IL18 son semejantes a la de la IL12. Es producida por una gran variedad de células, incrementa la inmunidad
celular y modula la función de los linfocitos T, B y células con actividad citotóxica natural.
El ligando de ckit (LK), también conocido como factor de mastocitos, factor de células estaminales, factor hemolinfopoyético1 o factor de células
troncales, es codificado por el cromosoma 10, y su receptor es una quinasa de tirosina producto del oncogén ckit (CD117). Este factor estimula
diferentes líneas celulares hematopoyéticas, incluyendo a la UFCBL y corrige el defecto del MIH en la cepa murina S1/S11. El LK per se es incapaz de
inducir la proliferación y diferenciación celular; sin embargo, a dosis muy bajas, potencia el efecto de todos los factores de crecimiento
hematopoyético hasta ahora estudiados. Es posible que el LK sea el factor que “acondiciona” a las células troncales hematopoyéticas y células
progenitoras hematopoyéticas para que actúen en ellas otras citoquinas hematopoyéticas.
TRASTORNOS DE LA HEMATOPOYESIS
Alteraciones en el sistema hematopoyético pueden conducir a trastornos médicos severos, como las leucemias, los síndromes mielodisplásicos (SMD)
o los síndromes de falla medular (anemia aplástica, anemia de Fanconi, aplasia pura de serie roja, etc.). En todos estos padecimientos, el origen de la
enfermedad involucra alteraciones en el número y/o integridad funcional de las células troncales hematopoyéticas y/o células progenitoras
hematopoyéticas. En el caso de la leucemia mieloide, tanto aguda como crónica, y los síndromes mielodisplásicos, se ha demostrado que su origen es
a nivel de una célula con características de células troncales hematopoyéticas, pero con un patrón de expresión génica aberrante. Por otra parte, una
característica común en todos los síndromes de falla medular es el reducido número de células troncales hematopoyéticas.
TRASTORNOS DE LA HEMATOPOYESIS
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Alteraciones en el sistema hematopoyético pueden conducir a trastornos médicos severos, como las leucemias, los síndromes mielodisplásicos (SMD)
o los síndromes de falla medular (anemia aplástica, anemia de Fanconi, aplasia pura de serie roja, etc.). En todos estos padecimientos, el origen de la
enfermedad involucra alteraciones en el número y/o integridad funcional de las células troncales hematopoyéticas y/o células progenitoras
hematopoyéticas. En el caso de la leucemia mieloide, tanto aguda como crónica, y los síndromes mielodisplásicos, se ha demostrado que su origen es
a nivel de una célula con características de células troncales hematopoyéticas, pero con un patrón de expresión génica aberrante. Por otra parte, una
característica común en todos los síndromes de falla medular es el reducido número de células troncales hematopoyéticas.
En dichas enfermedades hematológicas también se han descrito alteraciones, cuantitativas y cualitativas, en elementos del microambiente
hematopoyético, incluidas las células estromales mesenquimales. Por ejemplo, en los síndromes mielodisplásicos se han reportado aberraciones
cromosómicas en dichas células y, al parecer, estas aberraciones pueden tener implicaciones en el pronóstico clínico de los pacientes. Lo anterior deja
ver la importancia del estudio de la hematopoyesis en el entendimiento de la biología de diversas enfermedades de la sangre y en su tratamiento.
REFERENCIAS
Boulais PE, Frenette PS. Making sense of hematopoietic stem cell niches. Blood ; 125: 2621–2629. 2015. [PubMed: 25762174]
Bondurant MC, Koury MJ. Origin and development of blood cells. En: Greer JP, et al. (eds). Wintrobe´s Clinical Hematology , 11th ed. Philadelphia,
Lippincot Williams & Wilkins; 169–193. 2004.
Doulatov S, Notta F, Laurenti E, Dick JE. Hematopoiesis: a human perspective. Cell Stem Cell ; 10:120–136. 2012. [PubMed: 22305562]
Dzierzak E. The emergence of definitive hematopoietic stem cells in the mammal. Current Opinion in Hematology ; 12:197–202. 2005. [PubMed:

15867575]
Eaves CJ. Hematopoietic stem cells: concepts, definitions and the new reality. Blood ; 125:2605–2613. 2015. [PubMed: 25762175]
Ivanovs A, Rybtsov S, Ng ES, Stanley EG, Elefanty AG, Medvinsky A. Human haematopoietic stem cell development: from the embryo to the dish.
Development ; 144: 2323–2337. 2017. [PubMed: 28676567]
Li Z, Li L. Understanding hematopoietic stemcell microenvironments. Trends in Biochemical Sciences ; 31:589–595. 2006. [PubMed: 16911868]
LópezKarpovitch X, Carrillo J. Eritropoyesis: regulación. Aspectos morfológicos y bioquímicos. En: LópezBorrasca A, et al. (eds). Enciclopedia
Iberoamericana de Hematología , 1a ed. Salamanca, Ediciones Universidad de Salamanca; 193–201. 1992.
Mayani H, FloresFigueroa E, ChavezGonzalez A. In vitro biology of human myeloid leukemia. Leukemia Research ; 33: 624–637. 2009. [PubMed:

19108888]
Mayani H. Biological differences between neonatal and adult human hematopoietic stem/progenitor cells. Stem Cells and Development ; 19: 285–298.
2010. [PubMed: 19778207]
Mayani H. Human hematopoietic stem cells: concepts and perspectives on the biology and use of fresh versus in vitrogenerated cells for therapeutic
applications. Current Stem Cell Reports ; 5: 115–124. 2019.
Miller PH, Knapp DJFH, Eaves CJ. Heterogeneity in hematopoietic stem cell populations: implications for transplantation. Current Opinion in
Hematology ; 20: 257–264. 2013. [PubMed: 23615054]
Orkin SH, Zon LI. Hematopoiesis: an evolving paradigm for stem cell biology. Cell ; 132: 631–64. 2008. [PubMed: 18295580]

CAPÍTULO 22 - Hematopoyesis

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Citoquina Tipo de efecto Célula blanco

SCF Estimulador Células troncales

IL­3 Estimulador Progenitores multipotenciales, eritroides, mieloides

GM­CSF Estimulador Progenitores mieloides

G­CSF Estimulador Progenitores granulocíticos

M­CSF Estimulador Progenitores monocíticos

EPO Estimulador Progenitores eritroides

TGF­β Inhibidor Progenitores multipotenciales, eritroides, mieloides

TNF­α Inhibidor Progenitores eritroides, mieloides

IFN­γ Inhibidor Progenitores eritroides, mieloides

Citoquina Tipo de efecto Célula blanco

SCF Estimulador Células troncales

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GM­CSF Estimulador Progenitores mieloides

G­CSF Estimulador Progenitores granulocíticos

M­CSF Estimulador Progenitores monocíticos

EPO Estimulador Progenitores eritroides

TGF­β Inhibidor Progenitores multipotenciales, eritroides, mieloides

TNF­α Inhibidor Progenitores eritroides, mieloides

IFN­γ Inhibidor Progenitores eritroides, mieloides

Boulais PE, Frenette PS. Making sense of hematopoietic stem cell niches. Blood ; 125: 2621–2629. 2015. [PubMed: 25762174]

Doulatov S, Notta F, Laurenti E, Dick JE. Hematopoiesis: a human perspective. Cell Stem Cell ; 10:120–136. 2012. [PubMed: 22305562]

Dzierzak E. The emergence of definitive hematopoietic stem cells in the mammal. Current Opinion in Hematology ; 12:197–202. 2005. [PubMed:

Eaves CJ. Hematopoietic stem cells: concepts, definitions and the new reality. Blood ; 125:2605–2613. 2015. [PubMed: 25762175]

Li Z, Li L. Understanding hematopoietic stem­cell microenvironments. Trends in Biochemical Sciences ; 31:589–595. 2006. [PubMed: 16911868]

Mayani H, Flores­Figueroa E, Chavez­Gonzalez A. In vitro biology of human myeloid leukemia. Leukemia Research ; 33: 624–637. 2009. [PubMed:

Orkin SH, Zon LI. Hematopoiesis: an evolving paradigm for stem cell biology. Cell ; 132: 631–64. 2008. [PubMed: 18295580]

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TNFα Inhibidor Progenitores eritroides, mieloides

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Li Z, Li L. Understanding hematopoietic stemcell microenvironments. Trends in Biochemical Sciences ; 31:589–595. 2006. [PubMed: 16911868]

Mayani H, FloresFigueroa E, ChavezGonzalez A. In vitro biology of human myeloid leukemia. Leukemia Research ; 33: 624–637. 2009. [PubMed: