SUSPENSIONES

Farm. Maria Eugenia Mothe

Farm. Patricia Elizabeth Asbene
Tecnología Farmacéutica I
2021
EJEMPLOS DE INTERFASES Y APLICACIONES EN FARMACIA
 SUSPENSIONES
Según F.A. VII ed. Son preparados líquidos constituidos por
partículas sólidas dispersadas en una fase líquida en la cual
las partículas no son solubles.
Estos productos se diseñan para administrar por distintas vías:

Suspensiones orales
Suspensiones inyectables
Suspensiones tópicas.

Algunas suspensiones están preparadas y listas para su uso, mientras

que otras se presentan como mezclas de polvos para reconstituirse antes
de su uso con el vehículo que corresponda. Tales productos se
denominan "para suspensión oral", etc.
 SUSPENSIONES (F.A. VII ed.)

 El término "LECHE" a veces se emplea para suspensiones en

vehículo acuoso destinadas a la administración oral.

 El término "MAGMA" a menudo se emplea para suspensiones de

sólidos inorgánicos hidrofílicos como las arcillas que originan
sistemas con un comportamiento reológico similar a los geles.

 El término "LOCIÓN" se emplea a veces para suspensiones y

emulsiones tópicas destinadas para la aplicación sobre la piel.

Algunas suspensiones son preparadas en forma estéril:

• Inyectables
• Colirios: administración oftálmica.
 SUSPENSIONES (F.A. VII ed.)

 Los sólidos, en una suspensión, pueden sedimentar en el fondo

del envase.
 Esta sedimentación puede conducir a la aglutinación y
solidificación del sedimento, con la resultante dificultad para la
redispersión de la suspensión por agitación.
 Para impedir tales problemas, se emplean una variedad de
sustancias auxiliares: tensioactivos, viscosantes, floculantes, etc.
 Es importante que las suspensiones siempre, se agiten antes de
ser usadas para asegurar la distribución uniforme del sólido en
el vehículo, así asegurar la dosificación uniforme y apropiada.
 Requieren conservación en envases de cierre perfecto.
 SUSPENSIONES

Desde el punto de vista FARMACOTÉCNICO son

formas farmacéuticas semilíquidas o líquidas

constituidas por principios activos sólidos e

insolubles, dispersos en un vehículo adecuado

Desde el punto de vista FISICOQUÍMICO son

sistemas heterogéneos bifásicos constituidos por

una fase sólida dispersa, finamente dividida en el

seno de un líquido denominada fase dispersante,

externa o continua.
 SUSPENSIONES

Una suspensión farmacéutica es una dispersión

grosera en la que partículas insolubles,
generalmente de más de 1 um de diámetro,
están dispersas en un medio líquido,
normalmente acuoso, a veces puede ser orgánico
u oleoso
Michael Aulton
 LOCIÓN DE CALAMINA
Suspensión de polvos adsorbentes de acción antiinflamatoria y de uso tópico
CALAMINA 80 g

OXIDO DE CINC 800 g

GLICERINA 20 ml

MAGMA DE BENTONITA 250 ml

SOLUCIÓN DE HIDROXIDO DE CALCIO c.s.p 1000 ml

MAGMA DE BENTONITA
Espolvorear la bentonita poco a poco sobre 800 ml de agua caliente hasta que todo el polvo esté
mojado. Dejar reposar 24 Hs. Agitando de vez en cuando. Finalmente se agita hasta obtener una

magma uniforme, añadiendo el agua restante.

BENTONITA: silicato de aluminio hidratado, es insoluble en agua y da lugar a

geles por imbibición
"MAGMA" a menudo se emplea para suspensiones de sólidos inorgánicos
hidrofílicos como las arcillas que originan sistemas con un comportamiento
reológico similar a los geles.
 SUSPENSIONES SON DE ELECCIÓN

Administrar drogas insolubles a pacientes con dificultad para deglutir

formas farmacéuticas sólidas. Ejemplos: (Administraciones orales) carbonato de
magnesio y trisilicato de magnesio, paracetamol, palmitato de cloranfenicol
insoluble, medios de contraste radiológicos como sulfato de bario, (forma
farmacéutica de gotas oculares) acetato de hidrocortisona y neomicina.
Administrar fármaco que se degrada en presencia de agua, puede
sintetizarse un derivado insoluble que puede formularse en forma de
suspensión. Ejemplo clorhidrato de oxitetraciclina es suspendida en forma de
sal cálcica insoluble en un vehículo acuoso adecuado.
Disminuir el tiempo de contacto entre las partículas sólidas del
fármaco y el medio de dispersión, se prepara la suspensión antes de la
administración al paciente Ejemplo: amoxicilina como sal trihidrato; antes de
usar debe ser llenado con agua hasta volumen, dándole un período de vida útil d
e14 días a temperatura de 25º C o menor.
Aumentar la estabilidad de una droga (en suspensión la estabilidad química
puede ser mayor que en solución), ej. penicilina G procaínica
 Aumentar el tiempo de acción de una droga, ej. penicilina G procaínica
Para la adsorción: de toxinas o neutralización de acidez excesiva: Antiácidos
orales, algunos materiales deben estar presentes en el tracto gastrointestinal en
forma finamente pulverizada. Ej. Caolín, carbonato de Mg, antibióticos y
sulfamidas (en pediatría), sulfato de bario (radiología); Toxoides adsorbidos en
hidróxido o fosfato de aluminio (parenteral: Vacunas para la inducción de la
inmunidad); Componentes volátiles de los aceites de mentol y eucalipto se
perderían de la solución muy rápidamente durante su uso por lo tanto se
adsorben en carbonato de magnesio antes de preparar la
suspensión.(Inhalaciones)
Disminuir el sabor desagradable de algunos principios activos (si el
principio no se halla disuelto, el sabor no se percibe), ej. palmitato de
cloranfenicol, paracetamol.
 BIODISPONIBILIDAD
 Presentan Mayor Bd que formas farmacéuticas sólidas
que deben disgregarse. Ejemplo: las suspensiones de
antiácidos tienen acción más rápida y efectiva que la misma
dosis administrada en forma de comprimido. Los antibióticos
muestran mejor Bd en forma de suspensión que en cápsulas.
 La velocidad de disolución se ve afectada por el *tamaño
de las partículas, *su forma, *superficie y *polimorfismo.
 La viscosidad de la preparación influye en la velocidad de
absorción.
 Es importante que puedan reproducirse de lote a lote las
características de Bd.
 DESVENTAJAS

 Formulación mas difícil que la de los comprimidos y

capsulas

 Termodinámicamente inestables y las partículas

solidas de la fase interna tienden a agregarse y a

sedimentar

 Problemas de inestabilidad física (SEDIMENTACIÓN).

“Debemos resolver mediante una formulación adecuada”

 CUALIDADES DESEABLES EN LA SUSPENSIÓN
 El material suspendido no debe sedimentar demasiado rápido. Debe
mantenerse suficientemente homogéneo, al menos en el período entre la
agitación del envase y la extracción de la cantidad requerida.
 Las partículas que sedimentan no deben formar una masa dura, deben
dispersarse fácilmente al agitarse.
 Puede ser necesario aumentar la viscosidad para reducir la velocidad
de sedimentación de las partículas; pero no debe ser tan elevada que
resulte difícil su extracción del envase o fluir por una aguja de jeringa.
 Cualquier partícula suspendida debe ser pequeña y de tamaño
uniforme para dar un producto homogéneo y elegante, sin textura
arenosa.
 Las partículas grandes de una suspensión (mayores que en dispersión
coloidal) son propensas a sedimentar debido a la fuerza de gravedad.
 FORMULACIÓN DE SUSPENSIONES

Control del tamaño de las partículas

Usos de Agentes Humectantes

Sistemas floculados y desfloculados

 CONTROL DEL TAMAÑO DE LAS PARTÍCULAS
 Ser fino velocidad de sedimentación lenta.
 Mayor a 5 μm, aportan textura arenosa irritación en inyectables
y colirios.
 Mayor a 25 μm y aciculadas bloqueo de agujas hipodérmicas
(importante forma y tamaño).
 Control velocidad de disolución del fármaco y con ello su
biodisponibilidad.

USOS DE AGENTES HUMECTANTES

 Concentración, la más baja que proporcione la humectación
adecuada, capaz de reducir la tensión interfacial entre el sólido y el
líquido.
 AGENTES TENSIOACTIVOS, COLOIDES HIDRÓFILOS,
DISOLVENTES
AGENTES TENSIOACTIVOS: Pueden producir sistemas
defloculados
 La humectación del sólido resultado de la caída de la tensión
interfacial sólido/líquido y en menor grado entre líquido/aire.
 Tween y Span (interno); laurilsulfato sódico (externo); copolímeros de
polioxietileno/polioxipropileno) y lecitina. (parenteral). HLB = 6 a 9.

COLOIDES HIDRÓFILOS: Pueden producir un sistema defloculado

 La humectación una capa multimolecular alrededor de las
partículas hidrofóbicas. Son coloides protectores. Dan carácter hidrofílico
al sólido.
 Se usan como agentes suspensores
 Goma arábiga, bentonita, tragacanto, alginatos, goma xantano y
derivados de la celulosa.
DISOLVENTES
 Reducen la tensión de la superficie de contacto
líquido/aire.
 Penetran en los aglomerados abiertos de polvo,
desplazando el aire de los poros de cada partícula.
 Permiten que se produzca la humectación por el medio de
dispersión.
 Ejemplos: alcohol, glicerol y glicoles, productos que son
miscibles en agua
SISTEMAS FLOCULADOS Y DESFLOCULADOS

¿ QUÉ ESTADO ES PREFERIBLE ?

Floculado ?

Desfloculado ?

DEPENDE DE LA MAGNITUD DE
LAS FUERZAS DE REPULSIÓN Y
ATRACCIÓN ENTRE LAS
PARTÍCULAS.
 Sistema desfloculado
 Partículas dispersadas unidades separadas.

 Velocidad de sedimentación lenta el líquido NO QUEDE ATRAPADO

dentro del sedimento. Las fuerzas de repulsión entre partículas es la que
les permite ir deslizándose unas sobre otras al ir sedimentando.

 Agitación el sobrenadante turbio por un tiempo apreciable.

 Enlodado o embarrado, compacto, difícil de

redispersar. Grave problema de estabilidad física en la
formulación de suspensiones !!!
 Sistema floculado
 Velocidad de sedimentación o hundimiento rápida por agregación de
partículas, debido a que cada unidad está compuesta por muchas
partículas individuales y por lo tanto tienen mayor tamaño.

 Agregado poroso, el medio de dispersión fluirá atravesando cada

agregado o flóculo a medida que sedimenta; entonces la velocidad de
sedimentación también dependerá de la porosidad del agregado. La FASE
LÍQUIDA QUEDA ATRAPADA EN LA ESTRUCTURA DEL AGREGADO

 Sobrenadante se vuelve transparente con rapidéz (flóculos con

partículas de todos los tamaños).
 LA AGREGACIÓN EN EL MÍNIMO PRIMARIO
PRODUCIRÁ FLÓCULOS COMPACTOS, MIENTRAS QUE
EN UN MÍNIMO SECUNDARIO PRODUCIRÁ FLÓCULOS
LAXOS DE UNA POROSIDAD MAYOR.

 PARA CUALQUIERA DE LOS DOS CASOS, EL

VOLUMEN DEL SEDIMENTO FINAL SERÁ AÚN
GRANDE Y SE REDISPERSARÁ CON FACILIDAD
LUEGO DE UNA AGITACIÓN MODERADA.
Se expresa en la siguiente curva Energía potencial total en función
de la distancia
 Resumen

Sistemas desfloculados
Ventaja , velocidad de sedimentación lenta, permite tomar
una dosis uniforme del envase.
Desventaja, sedimento compacto y dificil de redispersar
cuando se produce la sedimentación.

Sistemas floculados
Ventaja, Forman sedimentos laxos fáciles de redispersar.
Desventaja, velocidad de sedimento rápida, con peligro de
que la dosis administarda no sea exacta, además el
producto tendrá un aspecto poco elegante.
PROPIEDADES DE PARTICULAS FLOCULADAS Y DEFLOCULADAS

FUERZAS DE ATRACCIÓN FUERTES FUERZAS DE ATRACCIÓN DÉBILES

TIPOS DE SUSPENSIONES
 FLOCULACIÓN CONTROLADA
Líquido sobrenadante turbio debido
a partículas coloidales dispersas
Las partículas vencen las barreras de
repulsión y se condensan estrechamente
SEDIMENTO
Desarrollo de cristales y efectos de hidratación
Puentes entre las partículas
PASTA O BARRO
Mayor fuerza que la agitación para dispersar
.
el sedimento

MINIMO SECUNDARIO MINIMO PRIMARIO

FLOCULACIÓN COAGULACIÓN

TAMAÑO, FORMA Y NÚMERO DE PARTICULAS

> 1 um, asimétricas, > número
Se expresa en la siguiente curva Energía potencial total en función
de la distancia
 ¿ CUALES SON LOS FACTORES QUE
CONTRIBUYEN A LA FLOCULACIÓN ?
 El TAMAÑO las partículas, deben ser pequeñas, las de
más de 1 μm de radio deben demostrar un mínimo
secundario profundo.
 La FORMA, las asimétricas se comportan mejor que
las esféricas.
 El NÚMERO de partículas, a mayor número se
producen más colisiones y aumenta la probabilidad de
floculación.
 INDUCIR LA FLOCULACIÓN
ELECTROLITOS El potencial Z
AGENTES TENSIOACTIVOS La velocidad de repulsión.
IÓNICOS
PH constante o dentro de
márgenes muy estrechos
Mínimo secundario
satisfactorio Aditivos para dar sabor,
pueden alterar la carga de
las partículas

Formación del floculado

FLOCULACIÓN CONTROLADA
 Parámetro adecuado para valorar una suspensión
Volumen de sedimentación: Es el cociente entre el volumen sedimentado
final Vu y el volumen total V0
El valor de F informa del estado
de agregación – desfloculación
F= Vu de una suspensión . A menor F
Vo mas estable la suspensión.

F = Volumen del Sedimento

Vu = Volumen de equilibrio del sedimento

Vo = Volumen total de la Suspensión

Parámetros de sedimentación de Suspensiones

Es una medida relacionada
Suspensión DEFLOCULADA: F= 0,15.
con la floculación de la
Suspensión FLOCULADA: F = 0,75
suspensión
 Floculación controlada
con viscosidad suficientemente alta para prevenir la
sedimentación.

Después de añadir el agente humectante

El producto debe tener

GRADO CORRECTO DE
FLOCULACIÓN.

FLOCULACIÓN ESCASA FLOCULACIÓN EN EXCESO

aspecto poco elegante, para
sistemas desfloculados minimizar la sedimentación la
viscosidad tendría que ser tan alta
que cualquier redispersión necesaria
sería difícil.
La floculación controlada se consigue combinando lo siguiente:

 Tamaño de las partículas (pequeñas)

 Uso de electrolitos para controlar el potencial Z
 Adición de polímeros para permitir la
reticulación entre las partículas

Algunos polímeros tienen la ventaja de ionizarse en la solución acuosa y

por lo tanto, pueden actuar electrostáticamente y estéricamente. Estos
materiales se conocen como polielectrólitos.
 Agentes floculantes
SURFACTANTE NO IÓNICOS SURFACTANTE IÓNICO

SUSPENSIÓN SUSPENSION

DESFLOCULADA FLOCULADA O DESFLOCULADA

dependiendo de la carga de las
partículas densidad de carga alta
producirá

DESFLOCULACIÓN.

Surfactantes
Electrolitos
Polímeros hidrofilicos

PARCIALMENTE FLOCULADO
 sales de acetatos,
fosfatos y citratos
Electrolitos

inversión de carga
adición un exceso
en cada partícula

SUSPENSIÓN SISTEMA
DESFLOCULADO

Reducción del Potencial Z

SISTEMA FLOCULADO Resumen: La CONCENTRACIÓN y la

VALENCIA de un ELECTROLITO tienen
efecto sobre la estabilidad de la
suspensión. Se comprueba midiendo
la variación del potencial y la altura del
sedimento ( deben ser menores)
 Polímeros hidrofilicos

 Almidón, alginatos, derivados de la celulosa,

tragacanto, carbómeros y los silicatos

 Forman una red similar a un

gel dentro del sistema

 Se adsorben sobre la superficie

de las partículas dispersadas

 Mantienen las partículas en

un estado floculado.

Volumen de sedimentación grande y se

mantiene durante un período considerable.
 MODIFICADORES DE LA VISCOCIDAD
(Vehículos estructurados)

POLISACÁRIDOS CELULOSAS HIDROSOLUBLES

Goma arábiga Metilcelulosa
Tragacanto Hidroxietilcelulosa
Alginatos Carmelosa sódica
Almidón Celulosa microcristalina
Goma xantano

SILICATOS HIDRATADOS CARBÓMEROS

Bentonita (Carboxipolimetileno)
Silicato de aluminio y Dioxido de silicio coloidal
magnesio (veegun) (aerosil)
Hectoria
Estabilización de las suspensiones
 ESTABILIDAD DE LAS SUSPENSIONES
PRINCIPALES FACTORES DE LOS QUE DEPENDE LA

ESTABILIDAD DE LAS SUSPENSIONES:

1- VISCOSIDAD - SEDIMENTACIÓN

2- CARGA ELÉCTRICA DE LAS PARTÍCULAS

DISPERSAS

3- PRESENCIA DE HUMECTANTES
 1. VISCOSIDAD
Estabilización estérica (acción protectora de coloides)
Se puede realizar con:
 Polímeros no iónicos, para evitar que coagulen. Se realiza sobre las partículas
coloidales que no poseen cargas.
 Resinas naturales (goma tragacanto).
 Materiales sintéticos (surfactantes no iónicos y polímeros de celulosa).

¿Cómo actúan estos materiales?

Incrementan la viscosidad del vehículo acuoso
Reducen la velocidad de sedimentación de las partículas
Forman capas adsorbidas alrededor de las partículas que
dificultan el acercamiento de sus superficies y la agregación
para pasar al estado coagulado
 Estabilidad física algunas consideraciones
La estabilidad física de una suspensión farmacéutica es la situación en la
que las partículas no se agregan y permanecen distribuidas
uniformemente por toda la dispersión. SITUACIÓN IDEAL !!!
Si las partículas sedimentan deben volver fácilmente a la suspensión
mediante una agitación moderada.

Se valora midiendo:

Velocidad de sedimentación (volumen del sedimiento en función del

tiempo).

 Volumen final del sedimento. (valores de F frente al tiempo, veloc.

Sedim. baja. Si F es cte, sedim. ha terminado)

 Facilidad de redispersión del producto (con agitador mecánico).

 CAUSAS DE INESTABILIDAD FÍSICA
SEDIMENTACIÓN: En ausencia de interacciones entre las partículas la velocidad de
sedimentación sigue la ley de STOKES”. Para “partículas esféricas”. Indica de forma
cualitativa los factores que intervienen en la sedimentación

FLOCULACIÓN: agregados sueltos

DEFLOCULACIÓN: partículas separadas
CRECIMIENTO DE CRISTALES: Se produce por cambios cíclicos frio – calor, en principios
activos que varían con la temperatura
Se evita empleando polímeros (Paracetamol – PVP)
VARIACIÓN DE LA VISCOSIDAD: Pequeña: las suspensiones son aceptables
Grande: Afecta : - Velocidad de Sedimentación
- Redisperción
Las causas son diversas por ej : - pH, - Cambios químicos
 VISCOSIDAD – SEDIMENTACION

Ley de Stockes explica la de qué manera interviene la viscosidad

en la estabilidad de las suspensiones

V : Velocidad de sedimentación ó cremado

r : Radio de la Partícula
ρ1: Densidad de la fase dispersa
ρ 2: Densidad del medio dispersante
η : Viscosidad del medio
g : Aceleración de la gravedad
Ley de Stokes: Una suspensión será más estable (menor

velocidad de sedimentación de partículas):

 Cuanto menor sea el radio de las partículas

suspendidas.

 Cuanto menor sea la diferencia entre densidades de

sólido y líquido.

 Cuanto mayor sea la viscosidad del líquido en cuyo

seno se hallan las partículas.

2. CARGA ELÉCTRICA DE LAS PARTÍCULAS
DISPERSAS

La suspensión es un sistema termodinámicamente inestable

porque para realizarla se suministra energía en forma de trabajo, y
este aumento de energía hace que las fases tiendan a separarse, y
las partículas a aglomerarse (fase interna) para disminuir la energía
libre y tender al equilibrio termodinámico que es el mínimo de
energía del sistema
 ESTABILIDAD TERMODINAMICA

Se puede bajar la G disminuyendo la tensión superficial utilizando

agentes tensoactivos humectantes.
3- PRESENCIA DE HUMECTANTES

Los tensoactivos tienden a concentrarse en la interfase

alterando la energía libre de la superficie, reduciendo la tensión
superficial del sistema. Son moléculas que tienen una parte polar
(hidrofílica) y otra no polar ( hidrófoba). Para que una molécula sea
tensoactiva su afinidad por la interfase es mayor que por cada una
de las fases.

Se puede bajar la G disminuyendo

∆ G = γ. ∆ A
la tensión superficial utilizando
agentes tensoactivos humectantes
3- PRESENCIA DE HUMECTANTES
Al preparar una suspensión es importante que la partícula esté
humectada y que no flote, para lo cual debe considerarse el ángulo
de contacto.
Ángulo de Contacto: Es el ángulo formado por la superficie de
separación sólido líquido y la tangente en el punto de contacto .

Es necesario
reemplazar el aire en
contacto con la
partícula sólida y el
líquido puede
humectar la partícula.
3- PRESENCIA DE HUMECTANTES

Los coloides hidrófilos: CMC, alginatos, goma tragacanto,

bentonitas, silicatos de Al y Mg, etc. Se disponen alrededor del
sólido formando capas multimoleculares que le dan a la partícula un
carácter mas hidrófilo y pueden aumentar la viscosidad del sistema.

Un tercer grupo que favorece la humectación es la adición de

disolventes solubles con agua que reducen la tensión

superficial líquido-vapor, favoreciendo la humectación. Ejemplos:
alcohol, glicerina, propilenglicol, etc.
 SUSPENSIONES INESTABILIDAD

La sedimentación también puede conducir a la aglutinación y la

solidificación del sedimento con la resultante dificultad para la

redispersión de la suspensión por agitación.

Para impedir tales problemas se emplean Sustancias Auxiliares como:

 Tensioactivos

 Viscosantes (polímeros hidrofílicos, arcillas)

 Floculantes

 Modificadores de la densidad, etc.

 Problemas
de
Humectación
Cuando se dispersa un material sólido en agua, puede
suceder que el polvo no se humedezca fácilmente. Puede
deberse a:
Aire atrapado
Superficie del sólido hidrófoba

La humectabilidad de un polvo se define por el ángulo de

contacto B que forma el polvo con la superficie del
líquido.
Para que un líquido humedezca totalmente un polvo debe disminuir la
energía libre superficial a causa del proceso de inmersión. Una vez que la
partícula se sumerge en el líquido, adquiere gran importancia el proceso
de humectación por extensión.
HUMECTACION DE UN SÓLIDO POR UN LÍQUIDO
ANGULO DE CONTACTO QUE EL LÍQUIDO FORMA CON LA SUPERFICIE DEL

SÓLIDO (ᶱ)

ᶱ ˂ 90 LÍQUIDO MOJA AL SÓLIDO

ᶱ ˃ 90 LÍQUIDO NO MOJA AL SÓLIDO
ᶱ = 0 HUMECTACIÓN TOTAL
En la mayoría de los casos en los que interviene el agua, solo puede
reducirse el ángulo de contacto reduciendo la magnitud de las tensiones
superficiales mediante un agente humectante.
Los agentes humectantes son surfactantes que reducen la tensión
superficial líquido-vehículo y además se adsorben a la superficie del
polvo, reduciendo la tensión superficial sólido-vehiculo.
Así se reduce el ángulo de contacto y aumenta la dispersabilidad del

polvo.

AGENTES HUMECTANTES
Los sólidos pueden ser liófilos o liófobos.
Para que se humecte un sólido liófobo debo disminuir la tensión
interfasial y el ángulo de contacto debe ser < 90º
 CONCLUSION: Estabilidad de las suspensiones
Depende:
a. Características y propiedades de las partículas
a. 1. Tamaño:
a. 2. Densidad y fluidez
 Velocidad de sedimentación
 Bajo ángulo de reposo:
 Uniformidad de contenido
-Fluye bien
 Textura
-Facilita la mezcla,
 Estabilidad química
dispersión homogénea
 A < tamaño > superficie
 Alto ángulo de reposo:
específica > adsorción de
-Malas características de
gases y líquidos
flujo
a. 3. Forma de las partículas
 Agujas o pequeños filamentos: Empaquetamientos laxos
 Esféricas o aplanadas: Empaquetamientos densos
 b. Propiedades de la interfase
Interacción con el medio dispersante

b.1.Humectación b.2.Adsorción en la interfase

0 < 90º líquido moja la sólido-líquido.
partícula Aplicaciones
0 > 90º líquido no moja Terapéuticas:
la partícula Carbón activado
Formular suspensiones
estables adsorbentes:
Tensioactivos
Coloides hidrófilos
Propiedades reológicas

de las suspensiones.
 La suspensiones floculadas tienden a mostrar un flujo
plástico o seudoplástico, dependiendo de la concentración.

 Tienen una viscosidad aparente relativamente elevada

cuando la fuerza de deslizamiento que se aplica es baja, pero
disminuye al aumentar la tensión aplicada y vencer las
fuerzas de atracción que produce la floculación.

 El producto muestra una reversibilidad dependiente del

tiempo que se llama Tixotropía.
 Los sistemas desfloculados muestran una conducta
Newtoniana y las dispersiones concentradas tienden a ser
dilatantes.
 Tienen una viscocidad aparente reducida cuando la fuerza
de deslizamiento es baja, pero aumenta al incrementar la
tensión.
 Este efecto se debe a la repulsión eléctrica que se observa
cuando las partículas cargadas se acercan a la fuerza,
haciendo que estas reboten y formen vacíos en los que
penetra el líquido, dejando secas otras regiones de la
dispersión.
 Aunque un sistema floculado puede mostrar un cierto
grado de tixotropia y plasticidad puede no ser suficiente para
prevenir una sedimentación rápida, a menos que haya una
concentración alta de la fase dispersa.
 Pueden usarse agentes suspensores para aumentar la
viscosidad aparente del sistema.
 Los materiales adecuados son los polímeros hiodrofílicos,
atrapan las partículas sólidas dispersadas dentro de su red
tipo gel, con lo cual previenen su sedimentación.
COMPONENETES
DE UNA
SUSPENSIÓN
 Es necesario examinar la naturaleza de cada uno de ellos

 Principio activo

 Humectantes

 Floculantes: electrolitos, Tensioactivos, polímeros

 Vehículo (agua, jarabes)

 Viscosantes

 Conservadores: metilparabeno, propilparabeno, benzoato sódico

 Saborizantes, edulcorantes, aromatizantes

 Colorantes

 Reguladores de pH

 Quelantes
 MÉTODOS DE PREPARACIÓN DE SUSPENSIONES
Partículas
Adición de agente humectante y medio dispersante

Dispersión homogénea de
partículas defloculadas

B C
A
Adición de Adición de Adición de
viscozante floculante floculante
SUSPENSIÓN
Producto final
FLOCULADA
SUSPENSIÓN
FLOCULADA
Adición de viscozante

Producto final Producto final

SUSPENSIÓN SUSPENSIÓN
DEFLOCULADA FLOCULADA
En vehículo viscozante En vehículo viscozante
 MÉTODOS DE PREPARACIÓN DE SUSPENSIONES
Partículas
Adición de agente humectante y medio dispersante

Dispersión homogénea de
partículas defloculadas

B C
A
Adición de Adición de Adición de
viscozante floculante floculante
SUSPENSIÓN
Producto final
FLOCULADA
SUSPENSIÓN
FLOCULADA
Adición de viscozante

Producto final Producto final

SUSPENSIÓN SUSPENSIÓN
DEFLOCULADA FLOCULADA
En vehículo viscozante En vehículo viscozante
 MODIFICADORES DE LA VISCOCIDAD
(Vehículos estructurados)

POLISACÁRIDOS CELULOSAS HIDROSOLUBLES

Goma arábiga Metilcelulosa
Tragacanto Hidroxietilcelulosa
Alginatos Carmelosa sódica
Almidón Celulosa microcristalina
Goma xantano

SILICATOS HIDRATADOS CARBÓMEROS

Bentonita (Carboxipolimetileno)
Silicato de aluminio y Dioxido de silicio coloidal
magnesio (veegun) (aerosil)
Hectoria
POTENCIAL Z
 TEORÍA DE DLVO
(Deryaguin Landau-Verwey-Oberbeek)

En suspensiones, se utiliza para explicar la

sedimentación y floculación en función de la carga
eléctrica y la distancia entre las partículas.

La teoría considera dos tipos de fuerza: repulsión y

atracción.
Se expresa en la siguiente curva Energía potencial total en función
de la distancia
 FLOCULACIÓN EN VEHÍCULOS ESTRUCTURADOS
METODO DE UTILIDAD UNIVERSAL

Casi todos los vehículos estructurados de uso común son COLOIDES

HIDRÓFILOS (-) , por lo tanto presentan incompatibilidades, con este
método, se evita la incompatibilidad entre el agente floculante y el vehículo
estructurado
1. Partículas sin protector (cargada positiva,
negativa o neutra). Se agrega un adsorbente
catiónico
2. Partículas protegidas. Se le agrega un
Floculante aniónico.
3. Partículas floculada
4. Suspensión de partículas floculadas antes de
la adición de un agente dispersante.
5. Suspensión final
 PREPARACIÓN
Las SUSPENSIONES se pueden preparar por:
 PRECIPITACIÓN se logra por cambio de pH o por modificación del solvente.
 DISPERSIÓN: Pulverizar en mortero el material insoluble (para la vía oral no debe quedar
arenoso) con una pequeña cantidad de vehículo que contenga el humectante, hasta formar
una pasta uniforme a la que se va agregando gradualmente el resto de la fase líquida que
puede llevar disueltos principios solubles. El viscosante puede ir incorporado en la fase
líquida o pulverizarse con los polvos.
El contenido del mortero se pasa a una probeta, incluidos los lavados del mismo con
sucesivas porciones de vehículo, y por último se agrega c. s. de éste hasta volumen final.
Se puede pasar por un homogeneizador al final (molienda húmeda) o por molino
coloidal que reduce la aglomeración de partículas.
Se debe tener presente que cuanto más pequeñas son las partículas se suspenden más
fácilmente y se asientan lentamente, lográndose mayor uniformidad en la dosis.
Envase y conservación: frascos de boca ancha, con espacio libre para agitar, protegido de la
congelación, el calor excesivo.
MOLINO COLOIDAL
PREPARACIÓN
 ENSAYOS PARA EVALUAR LA CALIDAD DE LAS SUSPENSIONES

• Propiedades organolépticas (olor, color, sabor)

• PH

• Viscosidad (viscosímetro)

• Resuspendibilidad.

• Granulometría de la fase dispersa (microscopía)

• Identificación de los principios activos.

• Volumen de sedimentación.

• Grado de floculación.

• Eficacia del conservador (pruebas microbiológicas)

• Estabilidad y tiempo de vida útil (pruebas de envejecimiento)

 FORMULACION DE SUSPENSIONES
ESTABILIDAD FARMACEUTICA Una suspensión debe entregar al paciente:

Una dosis uniforme, terapéuticamente activa del medicamento en un preparado

agradable de tomar y usar.
Condiciones:
 Partículas pequeñas (1 y 50 μm), uniformemente suspendidas sin
sedimentar.
 Si sedimentan deben ser fácilmente redispersables por agitación.
 Poseer una viscosidad adecuada.
 Elegancia Farmacéutica concepto que involucra la idea de:
 Color
 Olor
 Sabor
 Buen Aspecto
 Aceptable por el Paciente.
Es importante que las suspensiones siempre

se agiten antes de ser empleadas para

asegurar la distribución uniforme del sólido

en el vehículo y de ese modo asegurar la

dosificación uniforme y apropiada. Requieren

conservarse en envases de cierre perfecto.

 ANEXO

MODIFICADORES DE LA VISCOSIDAD
CARACTERISTICAS
 MODIFICADORES DE LA VISCOCIDAD
(Vehículos estructurados)

POLISACÁRIDOS CELULOSAS HIDROSOLUBLES

Goma arábiga Metilcelulosa
Tragacanto Hidroxietilcelulosa
Alginatos Carmelosa sódica
Almidón Celulosa microcristalina
Goma xantano

SILICATOS HIDRATADOS CARBÓMEROS

Bentonita (Carboxipolimetileno)
Silicato de aluminio y Dioxido de silicio coloidal
magnesio (veegun) (aerosil)
Hectoria
Goma arábiga, Es natural, se usa como agente suspensor debido a su acción
como coloide protector. Solo para preparaciones extemporáneas, posee oxidazas
que deterioran los principios activos sensibles a la oxidación. Se las inactiva con
calor.

Goma tragacanto, Sus propiedades tixotrópicas y seudoplásticas le convierten

en un agente espesante mejor que la goma arábiga. Se puede usar en
preparaciones externas e internas pero éxtemporáneas.

Alginatos, El alginato sódico es el más usado de este grupo. Es aniónico e

incompatible con los materiales catiónicos y metales pesados.

Almidón,Se usa raramente y en preparaciones extemporáneas, el glicolato de

almidón sódico.

Goma xantano, Es un polisacárido producido por la acción de una bacteria

usada para ello, sobre los azúcares del maíz. Se usa en suspensiones
extemporáneas orales
Metilcelulosa, polisacárido sintético producido por metilación de la celulosa,
cuanto más larga es la cadena más viscosa es la solución.

Celulosa microcristalina, Son cristales de dimensiones coloidales que se

dispersan facilmente en agua (pero no solubles) para producir geles tixotrópicos.
Muy usada como agente suspensor.
Silicatos hidratados (bentonitas, veegum, hectoria), Se hidratan fácilmente,
absorbiendo hasta 12 veces su peso en agua a temperaturas elevadas. Los geles
formados son tixitrópicos y tienen propiedades suspensoras. Pueden ser
contaminados con esporas.
Bentonita Se usa en la loción de calamina, debe esterilizarse antes de su uso por
el peligro de contener esporas patógenas
Veegum, Es silicato de aluminio y magnesio. En contacto con el agua se hincha
rápidamente. Las suspensiones de veegum/agua tienen tixotropía y plasticidad
alta.
Hectoria, Similar a la bentonita. Uso externo
Carbómeros (carboxipolimetileno), Es un copolímero totalmente sintético
de ácido acrílico y alilsacarosa. Se usa principalmente en preparaciones
externas, algunos casos internos.

Dióxido de silicio coloidal, Cuando se dispersa en agua forma una red

tridimensional (gel). Tiene uso externo. También se usa como espesante
de suspensiones no acuosas.
Vehículos estructurados de uso frecuente en farmacia
 Bibliografía
 M. E. Aulton, “Farmacia: La ciencia del diseño de las formas farmacéuticas”, 2º
edición . Ed. Elsevier 2004
J.L. Vila Jato, “Tecnología Farmacéutica”, Vol. I y II, Ed. Síntesis, Madrid (1997).
 J. Thompson, “Práctica contemporánea en farmacia”, 2º edición. Ed. Mc Graw
Hill. 2004
 Remington, "Farmacia" 19ª edición, Tomos 1 y 2. Ed. Panamericana, Buenos
Aires, 1998.
 Farmacopea Argentina VI edición y VII edición. Vol. 1
 USP XXII y XXIII
 Real Farmacopea Española 1º edición
 Farmacopea Británica 2000
 The Merck Index, 13ª ed. (2001).
 Thermodynamics of Pharmaceutical Systems: An Introduction for Students of
Pharmacy.Kenneth A. Connors Copyright 2002 John Wiley &
 FIN

patricia.asbene@fbqf.unt.edu.ar