FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA PROFESIONAL DE

MEDICINA

PRÁCTICA N° 12:

MUTACIONES EN

PROTOONCOGENES
INTEGRANTES

Bustamante Cieza Oliver Gregory

Cruzado Aguilar, Nicolle

Alexandra Inti Antunez Raquel

Gabriela

DOCENTE

ABANTO DIAZ, CARLOS EDUARDO

CURSO Y SECCIÓN

Bioquímica y Biología Molecular - B5P1

TRUJILLO - PERÚ
2022
 I. INTRODUCCION

Los protooncogenes son genes que participa en el crecimiento normal de las células y si es
que existe un factor que altere su secuencia se puede convertir en un oncogén, haciendo
que se formen células cancerosas debilitando el bienestar de la persona. En el proto-
oncogén BRAF es donde ocurren la mayoría de las mutaciones teniendo diferentes
variantes de proteínas.

En este presente informe este hecho con el objetivo de demostrar las alteraciones en la
expresión genética mediante ejercicios de mutaciones, debido a esto se está presentando al
protooncogén que BRAF que a lo largo de la vida sufre más alteraciones y cambios en sus
bases que los demás protooncogenes. En la práctica encontraremos la explicación de
algunas mutaciones que pasa en algunos de ellos y con el cáncer que puede producir esta
alteración.

II. OBJETIVOS:

 Demostrar las alteraciones en la expresión genética mediante ejercicios de mutaciones.

III. MATERIALES:

 Lapiceros, ejercicios impresos, PC o laptop, hojas de trabajo.

IV. DESARROLLO DE LA PRÁCTICA:
a) Se tiene la secuencia de desoxirribonucleótidos del proto‐oncogen BRAF, que se
encuentra en el locus 7q34 (cromosoma 7, brazo q, región 3, banda 4):

Imagen 1. Locus del Proto‐oncogen BRAF (7q34)

Fuente: https://www.cytotest.com/tercshow.asp?ID=2652

b) El proto‐oncogen BRAF tiene 190753 pb, a partir del nucleótido 5001 hasta 195753 del
ADN. A partir de este gen resulta el ARNm conformado por 18 exones. El ARNm tiene
2947 pb
 Exón 1: 5001…5199 (199 pb)
Exón 2: 79553…79654 (102 pb)
Exón 3: 94893…95156 (264 pb)
Exón 4: 120770...120873 (104 pb)
Exón 5: 121703…121805 (103 pb)
Exón 6: 128205…128353 (149 pb)
Exón 7: 129284…129403 (120 pb)
Exón 8: 135298…135457 (160 pb)
Exón 9: 142181…142217 (37 pb)
Exón 10: 146608...146744 (137 pb)
Exón 11: 148072…148189 (118 pb)
Exón 12: 151690…151774 (85 pb)
Exón 13: 152677…152853 (177 pb)
Exón 14: 175532…175578 (47 pb)
Exón 15: 176372…176490 (119 pb)
Exón 16: 180347…180478 (132 pb)
Exón 17: 189819…189953 (135 pb)
Exón 18: 194995…195753 (759 pb)

c) La mutación más común que ocurre en el proto‐oncogen BRAF es la V600E, ubicada

en el exón 15. Esto significa que el codón 600 de este gen, que codifica la valina (V),
sufre mutación de sustitución y resulta en un codón que traduce el ácido glutámico (E)
(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nucore/588282806)
 Imagen 2. Mutaciones génicas que ocurren en el exón 15 del Proto-oncogen BRAF.
Fuente: https://www.mdpi.com/2072‐6694/12/2/430/htm

d) Identifica los nuevos codones que se forman en las mutaciones encontradas en el

exón 15 del proto‐oncogen BRAF, de acuerdo con la Imagen 2.
e) Interpreta las mutaciones y relaciona los tipos de cánceres con los cuales
están asociadas.

 p.G593D

Mutación de transición (se cambia una base purina por otra purina)
No mutado GGT  glicina
Mutado GAU  ácido aspártico
Glicina: apolar, acido aspártico: polar
Mutación no conservativa
Cáncer al que está relacionado: hiperplasia de células foliculares

 p.A598T

Mutación de transición (se cambia una base púrica por otra púrica)
No mutado GCT  alanina (apolar)
Mutación ACU  Treonina (polar)
No conservativa
Cáncer al que está relacionado: tejido tiroideo con atipia de células foliculares.

 p.V600E

Mutación de transversión (se cambia una base pirimidina por una purina)
No mutado: GTG  valina
Mutación: GAG Acido glutámico
Valina: apolar, acido glutámico: polar (no conservativa)
Cáncer al que está relacionado: Carcinoma papilar clásico, Carcinoma papilar
Variante de células
 p.V600A

Mutación de transición (se cambia una base pirimidina por otra pirimidina)
No mutado: GUG  valina
Mutación: GCG  alanina
Ambos son apolares (conservativa no neutra)
Cáncer al que está relacionado: carcinoma papilar de tiroides

 p.V600M

Mutación de transición (se cambia una base purina por otra purina)
No mutado: GUG  valina
Mutación: AUG  Metionina
Valina: apolar
Metionina: apolar (conservativa no neutra)
Cáncer relacionado: hiperplasia de células foliculares con cambio oncótico,
melanoma, tejido tiroideo con atipia de células foliculares.

 p.V600K

Mutación de transición (se cambia una base purina por otra purina), mutación de
transversión (se cambia una base pirimidina por una purina)
No mutado: GUG  valina
Mutación: AAG  lisina
Valina: apolar
Lisina: polar (no conservativa)
Cáncer relacionado: variante folicular encapsulada de PTC, adenoma folicular.

 p.K601E

Mutación de transición (se cambia una base purina por otra purina)
No mutado: AAA  lisina
Mutación: GAA  acido glutámico
Lisina: polar
Acido glutámico: polar (conservativa o neutra)
Cáncer relacionado: adenoma folicular

 p.R603Q

Mutación de transición (se cambia una base purina por otra purina), mutación de
transversión (se cambia una base pirimidina por una purina)
No mutado: CGA  arginina
Mutación: GAA  acido glutámico
Lisina: polar
Ácido glutámico: polar (conservativa o neutra)
Cáncer relacionado: hiperplasia de células foliculares
  p.S607F

Mutación de transición (se cambia una base pirimidina por otra pirimidina)
No mutado: UCC  serina
Mutación: UUC  fenilalanina
Serina: polar
Fenilalanina: apolar (no conservativa)
Cáncer con el que se relaciona: tejido tiroideo histológicamente normal.

 p.S607P

Mutación de transición (se cambia una base pirimidina por otra pirimidina)
No mutado: UCC  serina
Mutación: CCC  prolina
Serina: polar
Fenilalanina: apolar (no conservativa)
Cáncer con el que se relaciona: adenoma folicular, oncótico, tejido tiroideo con
hiperplasia de células foliculares.

V. CONCLUSIONES:

Después de a ver realizado todas las búsquedas respectivas, llegamos a la conclusión de

que en el protooncogén BRAF existe una gran variedad de mutaciones por transición, en
donde básicamente se sustituye una base púrica por otro base púrico o viceversa con una
base pirimidina, con el único fin de que este se mute así produciendo células cancerígenas.

El gen mutado ocasiona cáncer que puede abarcar distintas partes del cuerpo siendo las
más recurrentes las hiperplasias foliculares. El gen BRAF es muy importante ya que,
codifica para una proteína implicada en la señalización del receptor del Factor de
Crecimiento Epidérmico(EGFR) que es importante en la proliferación celular, la
angiogénesis, la migración celular, la supervivencia celular y la adhesión celular que
codifica una serina / treonina quinasa citoplasmática con un papel clave en la regulación de
la vía de transducción de señales de la proteína quinasa activada por mitógenos, dándonos
cuenta que es de vital importancia el cuidar las mutaciones que ocurren en los
protooncogenes ya que nos podría producir la muerte.
VI. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

1) Murray R. Harper Bioquímica Ilustrada. 31° edición, México 2019.

2) Nelson D, Cox M. Lehninger. Principios de Bioquímica. 6ta Edición, Editorial
Omega, España, 2011
3) Del Castillo V, Uranga RDZafra G. Genética Clínica. 2da. Ed. México D.F.: Editorial el
Manual Moderno S.A. de C.V.; 2019
4) Jorde LB, Carey JC, Bamshad MJ. Genética Médica. 5ta ed. Barcelona: Elsevier Inc.; 2016.
http://biomodel.uah.es/lab/cibertorio/analysis/trans.htm
5) https://web.expasy.org/translate/