Publicado Revista Genética Bovina ISBN 1909 – 8723 Edición 24. Julio – Agosto de 2011. Páginas 16 a 24.

DESARROLLO EMBRIONARIO Y RECONOCIMIENTO MATERNO DE LA

PREÑEZ

Autores:i Néstor Tovío L.1; Arturo Duica A.2; Henry Grajales L.3
1, 2, 3
Grupo de Investigación en Biología de la Adaptación de los Animales al Trópico, Facultad de
1, 2
Medicina Veterinaria y de Zootecnia, Universidad Nacional de Colombia sede Bogotá.
Zootecnista, MSc., Médico Veterinario, MSc. Investigadores vinculados Departamento de Ciencias
para la Producción Animal, Facultad de Medicina Veterinaria y de Zootecnia, Universidad Nacional
3
de Colombia sede Bogotá. Zootecnista, MSc., PhD. Profesor Asociado DCPA, FMVZ, UNAL sede
Bogotá.

*Correspondencia: nitoviol@unal.edu.co

INTRODUCCIÓN

Es determinante la interacción entre varios factores en el proceso de desarrollo y de

implantación embrionaria en la hembra bovina. Desde el estadio de ovocito, se
observa en el líquido oviductal sustancias como piruvato, bicarbonato, aminoácidos
libres, oxígeno, CO2, carbohidratos, lípidos, esteroides y factores de crecimiento, que
son aportadas entre otros por la mucosa del oviducto que en interacción con otras
producidas por el mismo ovocito participan en su mantenimiento.

Llevada a cabo la fertilización, se observa que las secreciones hormonales

específicas interactúan con determinados factores para desencadenar el desarrollo
del embrión. Especialmente se destaca la Progesterona (P4), hormona secretada por
el Cuerpo Lúteo (CL) el cual tiene una duración activa y prolongada, rasgo
característico de la preñez en los mamíferos.

La P4 actúa en el útero estimulando y manteniendo las funciones necesarias para el

desarrollo embrionario temprano, esto con la finalidad de llevar a cabo la
implantación, placentación, y desarrollo fetal. De acuerdo a esto se ha afirmado que
el control endocrino para la síntesis de proteínas uterinas durante el desarrollo
embrionario temprano está influenciada principalmente por la acción de la P4, la cual
es la responsable de los cambios cualitativos y cuantitativos en el medio ambiente
uterino, controlando la síntesis y secreción de por lo menos 10 proteínas. Según
esto se asume que deficiencias de P4 podrían causar que el endometrio llegue a ser
deficiente en cuanto a la nutrición histotrópica, fuente disponible para el crecimiento,
mantenimiento y supervivencia del conceptus (embrión con todas sus membranas
asociadas). Estas deficiencias de origen endocrino estarían contribuyendo a
aumentar los niveles basales de mortalidad embrionaria (ME), niveles que
probablemente se deban a una selección natural ineludible, la cual busca con este
mecanismo la eliminación de genotipos poco competentes.

DESARROLLO EMBRIONARIO

Los factores que comprometen el desarrollo embrionario y el subsiguiente

crecimiento fetal son complejos ya que involucra procesos como la proliferación
celular, el desarrollo y mantenimiento del Cuerpo lúteo (CL), las funciones del
oviducto y del útero, la implantación y vascularización del embrión entre otros.

Durante los primeros estadios de división celular desde una célula hasta el
blastocisto temprano alrededor del día 7 - 8, el embrión se encuentra encerrado en
la llamada zona pelúcida, donde sus requerimiento para mantenimiento se basan en
el piruvato y oxalacetato. En estas primeras etapas antes de la fertilización, se ha
evidenciado la presencia de factores de crecimiento (FC) como el transformador alfa
(TGF-α), el transformador beta (TGF-β) y el derivado de plaquetas (PDGF), lo cual
sugiere que están involucrados en el proceso de desarrollo temprano del ovocito.

Entre el tercer y cuarto día posterior a la fertilización (fase de 8 a 16 células), el

embrión migra del oviducto hacia el cuerno uterino en donde la glucosa es utilizada
como sustrato energético. El FC similar a la insulina tipo 1 (IGF-I) podría estar
involucrado en este proceso de descenso embrionario, ya que el ARNm que codifica
para IGF-I ha sido encontrado en el oviducto bovino durante esta fase de migración.

A los 5 o 6 días de vida embrionaria (fase de 16 a 32 células), se lleva a cabo el

proceso de compactación celular, formándose contactos que desarrollan uniones
firmes entre las células. En esta etapa el embrión comienza a funcionar como un
organismo llamado Mórula, el cual es relativamente independiente del ambiente
uterino y su supervivencia parece depender de su programación genética. Durante
este estadio se expresan las anormalidades cromosómicas procedentes del padre,
lo que podría desencadenar en mortalidad embrionaria (ME).
 Figura 1. Desarrollo embrionario durante su descenso en el oviducto (Tomado de Senger 2003).

El desarrollo de uniones intracelulares estrechas en el estadio de Mórula durante la

compactación, es seguido de la acumulación de líquido formando una cavidad
central que recibe el nombre de blastocele, la cual también acumula líquido
proveniente del metabolismo mitocondrial.

La localización de la bomba sodio–potasio (Na+/K+) activa en la membrana basal

del trofoblactodermo para transporte iónico activo, esto establece un gradiente que
induce movimiento de líquido hacia adentro del blastocele, provocando expansión
que hace que las células de la Mórula compactada se ubiquen hacia la zona externa
o interna de las vesículas llenas de líquido, con lo cual se forma una capa celular
externa que recibe el nombre de trofoblasto y una masa celular interna llamada
embrioblasto, originándose de esta manera el estadio de Blastocisto; el cual
alrededor de los 8 días de vida posee aproximadamente 120 células asociadas con
la masa celular interna (embrioblasto) (25%) y el trofoblasto (75%).

Aproximadamente al 9º o 10º día de vida (fase de 160 células) el blastocisto

eclosiona de la zona pelúcida por combinación de acciones físicas y enzimáticas de
la vesícula en expansión. Esta liberación podría involucrar síntesis de
prostaglandinas por parte del embrión ya que la P4 estaría evitando la expansión y
liberación del blastocisto. Las enzimas plasmina y tripsina activan al blastocisto lo
cual causa reblandecimiento de su zona matriz permitiendo la expansión y ruptura a
lo largo del plano ecuatorial para la salida de la masa celular. Inmediatamente, se
establece el primer contacto del embrión y el epitelio uterino materno, lo cual
desencadena un intercambio de nutrientes y prepara el ambiente para un estado de
preimplantación embrionaria. Tras la liberación el embrión comienza a cubrir
físicamente parte del endometrio para poder comenzar a regular la producción de
PGF2 uterina la cual cumple funciones de luteólisis.
α

Figura 2. Diferentes Estadíos de desarrollo embrionario (Tomado de Senger 2003).

El estado de preimplantación embrionaria “in vivo”, estaría regulado por factores de

crecimiento de origen materno y embrionario, como el TGF-α, TGF-β1, PDGF-α,
IGF-I, IGF-II, TGF-β2, TGF-β3, CSF-1, Interleucina 3 (IL-3) e IL-6; además citoquinas
como el factor inhibidor de la leucemia (LIF).

La regulación de la receptividad del útero a la implantación del blastocisto, podría

estar ejercida por una glucoproteína transmembranosa denominada Musina 1 (Muc–
1), la cuales expresada en la superficie de gran parte de epitelio del tracto
reproductivo. Esta glucoproteína es abundante en la fase no receptiva y se reduce
notablemente o puede estar ausente para el momento de la implantación, con lo cual
se abre paso a la cascada de adhesión del trofoblasto embrionario, acción regulada
por las integrinas en el lumen del epitelio endometrial, donde se involucran proteínas
como la LGALS15, SPP1 y la fibronectina oncofetal en el caso de ovinos.

Como la síntesis epiteliar de Muc–1 está regulada por la P4, la perdida de receptores
nucleares para esta hormona en el epitelio uterino (día 8 – 10) reduciría la
producción de Muc–1 y se abriría un estado receptivo para la adhesión del embrión.
Para el día 10 se reduce la producción de la P4, lo que conlleva igualmente a la
reducción de la concentración de Muc-1. Esta reducción permite la interacción y
contacto entre factores adhesivos como las integrinas y sus receptores, acercando el
embrión a la superficie uterina y formando un tipo de placentación epiteliocorial.

Figura 3. Cambios en el desarrollo del blastocisto después de la fertilización en relación con la posición en el aparato reproductor femenino y los
niveles circulantes de hormonas esteroides ováricas (modelo ovino). El estadío embrionario de mórula en el útero ocurre, entre los días 4-5. El
Blastocisto eclosiona de la zona pelúcida (ZP) hacia el día 8, y hacia el día 11 sufre elongación. Entre los días 12 y 16 se inicia la implantación
embrionria, completándose una adhesión firme hacia el día 16 – 17 (Adaptado de Spencer et al., 2007).

Varios investigadores han reportado la expresión de integrinas en rumiantes, las

cuales son secretadas por las glándulas endometriales y detectadas a lo largo de la
superficie del lumen uterino hacia los días 19 a 21 de preñez (periodo temprano de
adhesión con puntos visibles entre carúnculas y cotiledones). Se sugiere que la αvβ3
es una de las más versátiles integrinas capaz de vincular proteínas como la
fibronectina, fibronectina oncofetal, vitronectina, tenascina, galactina - 15 y
osteopontin de la cual se reporta que el epitelio glandular de ovejas preñadas
expresa su mRNA. También se ha observado que la expresión endometrial de esta
proteína es regulada por la P4 y no por el IFN-τ. En vacas se reporta
específicamente la expresión de sub unidades de integrinas β1, α3, α6 y αvβ3.

Otra molécula vinculada a la adhesión embrionaria, es la molécula 1 de adhesión

celular 1 (GLYCAM -1), la cual es secretada por el endometrio y ha sido detectada
en vacas preñadas, encontrado sus máximas concentraciones hacia el día 15 y 17
de gestación.

Se ha sugerido que el trofoblasto comienza a adherirse firmemente al lumen del

epitelio endometrial hacia el día 16, observándose durante esta adhesión del
embrión bovino y ovino el desarrollo de microvellosidades, las cuales son
proyectadas hacia el interior de la luz de las glándulas uterinas. Estas vellosidades
proporcionan un anclaje transitorio y una estructura absorbente para el embrión
mientras sigue completándose la implantación. Posteriormente estas
microvellosidades se reducen en longitud lo que conlleva a un contacto más cercano
entre estas y el epitelio uterino, el cual termina comprimiéndose hacia la superficie
trofoblástica interbloqueandose con las proyecciones citoplásmicas en la superficie
del trofoblasto hasta que sus microvellosidades vuelven a desarrollarse, de esta
forma generando una adhesión compleja.

Igualmente se sugiere que solamente las células mononucleadas del trofoblasto

embrionario son las que se adhieren al lumen del epitelio endometrial. En cuanto
que las células binucleadas del trofoblasto podrían estar participando de alguna
forma en la formación del sincitio maternofetal, escencial para la implantación
exitosa y posterior crecimiento placentomal; en donde se forman paquetes de
células trinucleadas. Igualmente las células binucleadas podrían estar involucradas
de alguna manera en la síntesis y secreción de proteínas (lactogeno placentario) y
hormonas esteroideas (P4) entre otras.

Se ha planteado por algunos autores que los mecanismos que intervienen en el

desarrollo embrionario, implantación y desarrollo placentario son aún complejos, lo
que hace que se desconozca el papel de muchas de las moléculas presentes en el
proceso de la gestación. Las proteínas asociadas a la gestación (PAGs) son, junto
con moléculas conocidas como el lactógeno placentario y el IFN-τ, producto de las
células trofoblásticas (mononucleadas y binucleadas) del embrión y tejido
placentario de mamíferos ungulados.
Figura 4. Fases de implantación del blastocisto (Modelo ovino). (Fase 1) Precontacto y orientación. (Fase 2) Primera fase de implantación del
blastocisto (desprendimiento de la zona pelúcida - día 8).Comienza el periodo de preimplantación en donde la orientación del blastocisto se
produce entre los días 9 -11. El embrión migra a la región media del cuerno uterino ipsilateral al cuerpo lúteo. Se evidencia la proteína
transmembranosa Mucina 1 (proteína anti-adhesiva - MUC1) presente en el epitelio luminal del endometrio (LE) impide el contacto de los
receptores del trofoectodermo y las integrinas. La Histotropina segregada en el LE y el epitelio glandular (GE) bajo la influencia de la
progesterona, nutre al blastocisto en desarrollo. (Fase 3) Aposición, el blastocisto adquiere apariencia alargada. Durante este período, la
expresión de MUC1 en LE disminuye para que las integrinas se expresen totalmente. La aposición entre trofoectodermo y el LE del endometrio
es seguido por la formación de papilas en el trofoblasto que se extienden en los conductos de las glándulas superficiales del epitelio uterino. La
adhesión firme del trofoectodermo al LE se produce durante la fase 4 entre los días 15 y 16. Hay evidencia que varias moléculas secretadas por
el epitelio endometrial, incluyendo las moléculas de adhesión Celular Glicolisada (GLYCAM1), Galectina15 (LGALS15) y la Fosfoproteína SPP1 o
Oseopontina, interactúan con los receptores (integrinas y glicoconjugados) en la superficie apical del trofoectodermo y LE para facilitar la
adherencia. La fase 5, implica la formación entre los días 14 y 16 de las células trofoblásticas gigantes binucleadas (BNC) que comienzan a
diferenciarse de las mononucleadas, estas migran y se fusionan con el LE para formar placas sincitiales multinucleadas (Adaptado de Spencer et
al., 2007).

Varios estudios han revelado la expresión de ARNm en la placenta de rumiantes la

existencia de multitud de genes de PAG. La elevada homología que caracteriza
estas moléculas dificulta la purificación y aislamiento de formas simples, por lo que
sólo se ha conseguido analizar la secuencia de un número muy reducido de PAGs.

Hacia el día 42 pos fertilización termina el período embrionario al completarse el

periodo de diferenciación, evidenciándose el feto en el cual la mayoría de los tejidos,
sistemas y órganos se encuentran ya formados.

RECONOCIMIENTO MATERNO DE LA PREÑEZ

El Reconocimiento Materonode la Preñez (RMP) se define como el periodo crítico en

el cual el conceptus (Embrión con todas sus membranas asociadas) da señales de
su presencia a la madre. Este reconocimiento requiere que el conceptus se
transforme de esférico hacia una forma elongada para generar una mayor superficie
de contacto con el epitelio uterino, con la finalidad de desencadenar la producción
del factor antiluteolítico denominado Interferón Tau (IFN-τ); producción regida entre
otros por el estado de desarrollo embrionario. Este interferón es producido en las
células mononucleares del trofoblasto embrionario entre los días 10 y 25, con
producción máxima alrededor de los días 14 y 19 de gestación, tiempo en el cual el
embrión se encuentra en estado de precontacto.

La síntesis y secreción de IFN-τ se relaciona con la presencia en el fluido luminal

uterino del FC IGF- I y IGF-II. La presencia de un solo FC no afectaría la presencia
de interferón, sin embargo ambos factores podrían aumentar significativamente su
secreción, lo que podría indicar un papel importante para los FC similares a la
insulina en el RMP. El IFN-τ comienza a establecer efecto antiluteolítico es a nivel
de la región intercaruncular, en donde las células responden más a concentraciones
de Oxitocina (OT). La expresión génica de IFN-τ se ha detectado en la región de
contacto de la implantación celular, entre las células mononucleadas del trofoblasto
embrionario y las células epitelio del lumen endometrial.

De acuerdo a la clasificación de la Sociedad Internacional de Interferones, estos son

glucoproteínas sintetizadas durante la respuesta inmunitaria así como bajo influencia
de múltiples estímulos antigénicos o mitógenos; igualmente poseen propiedades
antivíricas y antiproliferativas.

El IFN-τ se clasifica como una proteína ácida con peso molecular de 19 kDa y
cuenta con 172 aminoácidos. Es el primer interferón clasificado en la familia tipo I
cuyas propiedades no solamente son antivíricas y es expresado por una familia de
genes que está restringida a especies de rumiantes como vacas, ovejas y cabras.

Durante la fase lútea la P4 tiene una doble función en la regulación de la expresión

de receptores para la OT en el útero, induciendo la presencia de altos niveles de
receptores para P4 en el endometrio (modulación en alta), con lo cual se inhibe la
expresión de los receptores para estrógenos (RE) y para oxitocina (ROT), fenómeno
que se conoce como el "bloqueo de la P4". No obstante, la misma P4 comienza a
ejercer gradualmente una regulación para la disminución de la expresión de sus
propios receptores (modulación baja) en el epitelio luminal, perdiendo así su
habilidad para suprimir la expresión endometrial de los RE y ROT, por lo cual en el
caso de existir preñez el embrión debe extender el "bloqueo de la P4", previniendo
así la producción pulsátil de PGF2 mediante la secreción de IFN-τ (factor
α

luteotrópico). Este efecto antiluteolítico del IFN-τ, resulta en el mantenimiento

estructural y funcional del CL, por lo tanto se asegura la secreción de P4 que es
esencial para mantener un ambiente uterino que soporte los acontecimientos críticos
para el desarrollo exitoso del conceptus.

- Señal luteotrópica

La formación del CL activa la síntesis y secreción de P4 por parte de esta glándula

endocrina transitoria, con ello se incrementan sus receptores en el útero hacia los
primeros días del diestro (regulación en alta), lo que desencadena el bloqueo de la
expresión del gen para RE, así mismo se previene que los estrógenos incrementen
la expresión de genes para ROT.

Hacia el final de la mitad de la fase luteal del CE los receptores de P4 en el útero

comienzan a disminuir (regulación en baja), desencadenando un incremento en la
expresión de RE y ROT, con lo cual se desencadenan los factores necesarios para
causar luteolisis, evidenciándose un nuevo ciclo estral en el caso de no existir
preñez.

El IFN-τ producido por las células mononucleares del trofoblasto embrionario, actúa
de forma parácrina ligándose a sus receptores en las células endometriales, lo que
desencadena el bloqueo de la expresión de ARNm que codifica para la expresión del
gen de receptores alfa de E2 (RE) y la expresión del gen para ROT, impidiendo de
esta forma el desencadenamiento del mecanismo endometrial luteolítico. Sin
embargo el interferón no inhibe la producción basal de la PGF2 .
α

Algunos autores sugieren que al ligarse el IFN-τ a su receptor de membrana, induce

la vía de transcripción citoplasmática (StART), proteína que fosforilada forma un
complejo que migra al núcleo, allí se une a la región reguladora de los genes
inductores del interferón que podrían estar bloqueando uno o más pasos de la vía de
síntesis de la prostaglandina. Igualmente se ha propuesto que el IFN-τ también
ejerce un efecto antiluteolítico incrementando los niveles de ácido linoléico, el cual
inhibe por competencia de cox 2 al ácido araquidónico, con lo cual la síntesis de
PGF2 se ve afectada.
α
En el mecanismo antiluteolítico se sugiere que participan además del IFN-τ la
prostaglandina E2 la cual ejercería protección del CL, el factor activador de las
plaquetas (FAP), este último posiblemente en sinergismo con el interferón y quizás
otras proteínas de origen trofoblástico entre otros.

Figura 5. Ilustración sobre el Reconocimiento Materno de la Preñez en la Vaca (Tomado de Senger 2003).

Básicamente el RMP está regulado por la capacidad del endometrio en responder a

las señales generadas por el embrión, lo que desencadena el bloqueo en la
producción de PGF2 . Este bloqueo depende básicamente de la elongación del
α

conceptus el cual debe cubrir una adecuada cantidad de puntos de cuerno uterino
para comenzar a generar la síntesis de IFN-τ. Teniendo en cuenta lo anterior se ha
evidenciado que el conceptus bovino varía de tamaño que va de 15 a 250 mm. para
el día 17, con lo cual se resalta la importancia del desarrollo embrionario que es
regulado en gran parte por interacciones guiadas por la P4.

- Señal luteolítica

La vaca ovula espontáneamente, lo cual es dependiente del ciclo estral que es

repetitivo de acuerdo a su duración hasta el establecimiento de la preñez. Por tal
razón se podría decir que el ciclo estral es dependiente de la acción del endometrio
(epitelio luminal y glandular superficial), si se tiene en cuenta que este es la fuente
del factor antiluteal (PGF2 ) cuando la vaca no se encuentra preñada o cuando no se
α

reconoce su preñez.

Durante el diestro temprano, la síntesis de P4 producida por el CL recién formado

comienza a disponer el útero para el establecimiento de la preñez, pero igualmente
activa mecanismos determinantes para la producción endometrial del factor
luteolítico.

Hacia los días 10 y 15 del ciclo estral, cuando comienza a disminuir el número de
receptores de P4 en el útero (modulación baja), comienzan a aumentar los RE
endometriales los cuales inducen la expresión de ROT. Los E2 provienen de los
folículos en crecimiento y estimulan el aumento de sus receptores alfa. La OT
proviene de las células luteales grandes; igualmente es producida en el hipotálamo y
almacenada en la neurohipófisis.

La alta concentración de OX igualmente comienza a provocar la pérdida de

sensibilidad del endometrio, por lo cual luego de un lapso de tiempo se deja de
secretar PGF2α. El intervalo entre pulsos de PGF2α está determinado por la pérdida
de la sensibilidad del endometrio a la OX, y por el tiempo en que tarda en
recuperarla. Así, el mecanismo de retroalimentación positiva se interrumpe y vuelve
a establecerse hasta que pasan 6 horas, tiempo suficiente para que el endometrio
recupere la sensibilidad a la OX; por tal motivo los pulsos de PGF2α se presentan
con un intervalo de 6 a 8 horas.

En la célula endometrial la unión de la OT con su receptor estimula el clivaje de

ácido araquidónico a partir de la fosfolipasa C (PLC), la cual activa la fosfolipasa A2
(PLA2) (localizadas en la membrana plasmática). Intervienen para este fin
mensajeros como el inositol trifosfato (IP3) y el diacylglicerol (DAG) (sistema de
segundo mensajero fosfatidil – inositol – diacilglicerol – proteína kinasa C). El IP3
estimula la liberación de Ca ++ de las reservas intracelulares. El DAG activa la
proteína Kinasa C (PKC) la cual estimula a la PLA2 en presencia de Ca ++ para que
posteriormente se induzca la liberación de ácido araquidónico de los depósitos
fosfolipidicos en el epitelio endometrial (la P4 en etapas tempranas de CE induce
incremento en las reservas de fosfolípidos).

La transformación del ácido araquidónico en PGF2 , es regulada por la isoforma

α

ciclooxigenaxa 2 (COX 2) de la prostaglandina sintetasa, enzima identificada en el

epitelio luminal de vacas preñadas, la cual limita la síntesis de las prostaglandinas.
La actividad de esta enzima se incrementa durante el diestro temprano por acción de
la P4 la cual es inducida por el estradiol, factores de crecimiento e interleuquinas. La
concentración de COX 2 se reduce cuando el IFN-τ comienza a ser secretado por
parte de las células del trofoblasto embrionario.

La ciclooxigenasa (Prostaglandina G/H sintetasa) cataliza el paso limitante en la

biosíntesis de prostaglandinas, que es la conversión del ácido araquidónico a
prostaglandina H2 (PGH2), la cual es convertida rápidamente a PGF2 gracias a la
α

prostaglandina F sintetasa entre otras.

Al final de cada ciclo estral hacia el día 16 - 17 el CL sufre luteólisis (inhibición de la

esteroidogénesis - inducción de la apoptosis) por la acción de la PGF2 , la cual es
α

producida en el epitelio endometrial y en menor proporción por el CL, esta es vertida

a la vena uterina, de donde por difusión pasa a la arteria ovárica y por
contracorriente alcanza al CL (Esto permite a la PGF2α viajar a la arteria ovárica sin
entrar a la circulación pulmonar, en donde podría ser enzimáticamente inactivada en
los pulmones), en donde se une a receptores ubicados en las células luteales. Allí
por eventos intracelulares se presenta la muerte de las células por apoptosis
mediante el desencadenamiento de cascadas de señalización que involucran
hormonas como la prolactina; citoquinas como el Factor de Necrosis Tumoral alpha
(TNFα), el Interferón gamma (IFNγ) y el Fas ligando (FasL); especies reactivas de
oxígeno (ROS), endotelina-1(E1) y la proteína HSP70 de choque térmico, entre
otros.

La endotelina -1 se ha identificado como posible mediadora de los efectos de la

PGF2α en el flujo sanguíneo luteal. La PGF2α estimula a las células endoteliales del
CL a producir endotelina – 1 in vitro e in vivo. Esta endotelina posee actividad
vasoconstrictora e inhibe la actividad esteroidogénica de las células luteales.

El proceso apoptotico parece estar mediado por el ARNm para FAS y FalsL, a través
de la activación de la caspasa-3. El receptor de FasL es un dimero protéico con un
solo segmento transmembranal que en su porción intracitoplasmática tiene un
dominio de unión de muerte celular, al cual se une la proteína FADD, que a la vez
tiene un dominio efector de muerte, que es el sitio de unión de la procaspasa – 8
para formar el complejo señalizador para la inducción de muerte. Las procaspasas –
8 reclutadas, se clivan para activarse en caspasa – 8.

La luteolisis ha sido planteada en dos pasos: Luteolisis funcional, que consiste en la

pérdida de la capacidad de sintetizar P4, y luteolisis estructural, que es la involución
del CL acompañada de la pérdida en la integridad de sus células.

Se sugiere que para que se produzca luteólisis, el CL debe ser expuesto

aproximadamente de 5 a 8 pulsos de PGF2 con intervalos de 6 a 8 horas. Esta
α

pulsatilidad ocurre en respuesta a la unión de la OT con su receptor en las células

del endometrio uterino. Igualmente se plantea que el CL debe alcanzar cierto grado
de madurez caracterizado por una amplia vascularización y por la producción de P4
que lleva a niveles por encima de 1 ng/ml., esto ocurre aproximadamente hacia el
día 5 del ciclo estral.

Comentario final

La interrelación activa y adecuada de varios factores son los que determinan el

establecimiento y desarrollo embrionario, con lo cual se constituyen mecanismos
bioquímicos que desencadenan una señal antiluteolítica basada en el
reconocimiento materno de la preñez (RMP); cualquier falla en los factores
determinantes desencadena en la muerte del embrión. Con respecto a lo anterior se
debe tener en cuenta que las hembras pertenecientes a un sistema de producción,
casi siempre maximizan su potencial reproductivo, lo que se traduce en preñeces
cuando son receptivas (celo, estro o calor), al macho, pero indudablemente un gran
porcentaje de los casos en que la hembra repite celo a los 20 – 22 días (momento
esperado), se asume que esta no quedo preñada, siendo esto aparente ya que la
perdida embrionaria pudo haberse presentado antes del periodo RMP, motivo por el
cual la hembra repitió celo en la fecha prevista; si la pérdida embrionaria sucede
posterior al RMP, el ciclo estral se afecta (ciclo estral largo), lo cual es tomado sin
irrelevancia al interior de las empresas ganaderas.
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