METABOLISMO DE LÍPIDOS

Aka Greenspan Capítulo 19: Trastornos del metabolismo de lipoproteínas (675-681 pp, lo demás no lo puse porque eso
es de dislipidemias y ya no me corresponde jaja salu2)

ATEROESCLEROSIS
Factores de riesgo: hiperlipidemia, hipertensión, tabaquismo, diabetes, sedentarismo, concentración disminuida HDL,
hiperhomocisteinemia y estados de hipercoagulabilidad

Ateroma: son lesiones complejas que contienen elementos celulares, colágeno y lípidos. El colesterol en los ateromas
se origina a partir de las lipoproteínas circulantes. Las lipoproteínas aterogénicas incluyen las especies de lipoproteínas
LDL, IDL, VLDL y Lp(a), todas las cuales contienen la Apo B-100. Todos están sujetos a la oxidación por ROS y
lipoxigenasas secretadas por macrófagos en los ateromas.

Tocoferoles (vitamina E): antioxidantes en las monocapas superficiales de las lipoproteínas, ejercen resistencia a la
oxidación. El tabaquismo aumenta el estrés oxidativo mermando el contenido de tocoferol.

La oxidación de las LP estimula su endocitosis por los macrófagos y células de m.liso lo que lleva a la formación de
células espumosas.

- HTA: aumenta el acceso de las lipoproteínas a la subíntima.

- Tabaquismo: proxidante, acelera la aterogénesis al reducir las HDL y aumentar la trombogénesis por plaquetas

Los macrófagos activados secretan citocinas que impulsan la inflamación, secretan metaloproteasas secretadas que
debilitan el ateroma, pudiendo ocurrir fisuras y rotura. La exposición de la sangre al colágeno en la subíntima y al factor
tisular estimula la trombogénesis, lo que precipita eventos coronarios agudos.

PERSPECTIVA GENERAL DEL TRANSPORTE DE LÍPIDOS

Lipoproteínas plasmáticas
Los lípidos son insolubles en agua, se transportan en asociación con proteínas. Los complejos más simples son los que
se forman entre los AG libres y la albúmina, que sirve para transportarlos desde los adipocitos periféricos hacia otros
tejidos. Los lípidos restantes se transportan en complejos esféricos de lipoproteína cuyas regiones centrales contienen
lípidos hidrofóbicos:

Apolipoproteinas

Apo-B Muy alto peso molecular, se comportan como proteínas intrínsecas de las membranas celulares. Las proteínas B no migran de una
partícula de lipoproteína a otra. Las VLDL contienen proteína B-100, que se conserva en la formación de las LDL a partir de los
remanentes de VLDL en el hígado
Apo-C Menor peso molecular. 4 variantes: C-I, C-II, C-III y C-IV. La Apo C-II es un cofactor indispensable para la lipoproteína lipasa.
Apo-A I Principal apolipoproteína de las HDL. También está en los quilomicrones y es la más abundante de las apolipoproteínas en el suero de
seres humanos (cerca de 125 mg/dl). Es un cofactor para la LCAT.
Apo-A II Parte integral de las HDL
Apo-A IV Está asociada principalmente con los quilomicrones
Apo-A V Importante función en la eliminación de los triglicéridos del plasma.
Proteína Glucoproteína homologa del plasminógeno  afinidad de unión para el activador del plasminógeno tisular. Se encuentra como un
(a) dimero con Apo-B 100 en las lipoproteínas Lp(a)
 Absorción de grasa de la dieta: secreción de quilomicrones
1. Triglicéridos  Lipasa pancreática  β-monoglicérido y ácidos grasos  forman micelas que se absorben en el
epitelio intestinal.
2. Reesterificacion de AG a TG y el colesterol libre se esterifica con ácidos grasos mediante la acil-CoA:colesterol
aciltransferasa-2 (ACAT-2).
3. Asociación con B-48, Apo A-I y Apo A-II  formación de Quilomicron y transporte a espacio linfático extracelular

Formación de lipoproteínas de muy baja densidad

Hígado sintetiza TG a partir de AG libres del plasma y de novo. El hígado exporta estos TG a los tejidos periféricos en los
centros de VLDL. La obesidad, el aumento de la ingesta de calorías, la ingestión de etanol y los estrógenos, estimulan la
liberación de VLDL y son factores importantes en la hipertrigliceridemia.

Metabolismo de lipoproteínas ricas en triglicéridos en el plasma

A. Hidrólisis mediante lipoproteína lipasa: Los AG derivados de los TG de quilomicrones y VLDL se llevan a los tejidos
por medio de una vía que involucra hidrólisis por la lipoproteína lipasa (LPL), esta se fija a endotelio capilar en el corazón,
el músculo esquelético, el tejido adiposo, glándula mamaria y otros tejidos.
B. Regulación biológica de lipoproteína lipasa: ↑ [Glucosa] en plasma, se estimula liberación de insulina, aumenta la
transcripción de LPL en tej. adiposo y se almacenan los AG derivados de los TG de las LP circulantes. En el ayuno
prolongado y la cetoacidosis diabética, la actividad de LPL del tej. adiposo disminuye, lo que evita el almacenamiento de
AG. La heparina y Apo-C II son un cofactor para la LPL.
C. Formación de remanentes de lipoproteína: La hidrólisis por LPL reduce los TG en el centro de los quilomicrones y las
VLDL, disminuyendo el diámetro de la partícula. Los lípidos de la superficie y las proteínas C se transfieren a las HDL.
Las LP remanentes contienen su complemento original de Apo B, Apo E y una poca Apo C. Han perdido c70% de sus
triglicéridos y son ricas en ésteres de colesterilo.
D. Destino de los remanentes de lipoproteína: Los remanentes de quilomicrones se eliminan de la sangre mediante
endocitosis en el hígado, esto requiere de receptores de LDL (B-100:E) y la proteína 1 relacionada con el receptor de
LDL (LRP-1) y de la presencia de Apo E-3 o Apo E-4. El colesterol que deriva de los quilomicrones ejerce control ppr
retroalimentación de la biosíntesis de colesterol en el hígado. Algunos remanentes de VLDL se eliminan de la sangre y
se degradan, otros se transforman en LDL (tasa de eliminación de VLDL determina la producción de LDL), toda la Apo B
de las LDL proviene de las VLDL. La formación de LDL implica la eliminación de TG residuales por la lipasa hepática, lo
cual es facilitado por la Apo E.
Hipertrigliceridemia: en ciertos casos la conversión de VLDL a LDL está disminuida. En ausencia de alteraciones en la
conversión, un aumento de VLDL produce un incremento de la producción de LDL. Esto explica el fenómeno clínico
cambio beta, un aumento de las LDL (lipoproteína beta) a medida que se resuelve la hipertrigliceridemia.
E. Vidas medias de las lipoproteínas: Una [TG] de 800 a 1 000 mg/dl satura las LPL. Un aumento del ingreso de TG hacia
el plasma a esa concentración incrementa la hipertrigliceridemia. Vida media: QM 5-20 min | VLDL 0.5-1 h | LDL 2.5 días
F. Efecto de la restricción de grasa en la dieta: Cuando las LPL se saturan y los TG se miden en miles de mg/dL, la
restricción aguda de la grasa en la dieta produce una reducción significativa de las concentraciones. Esto es muy útil en
px lipemicos con pancreatitis inminente, cuando ésta se sospecha se debe establecer ayuno absoluto y suprimir el ácido
gástrico con bloqueadores H2, la VO se reanuda cuando los síntomas disminuyan y los TG sean <800-1000 mg/dL.

Catabolismo de las lipoproteínas de baja densidad

El catabolismo de LDL está mediado por receptores de alta afinidad (sus ligandos están en Apo B-100 y E) en casi todas
las células, pero especialmente en los hepatocitos. Los ésteres de colesterilo de las LDL se hidrolizan hacia colesterol libre
para la producción de las bicapas de la membrana celular. El colesterol libre regula en dirección descendente la HMG-CoA
reductasa y otras enzimas limitantes en la vía de biosíntesis del colesterol, cuando éste excede las necesidades es
esterificado por medio de ACAT-2 para almacenamiento. La proteína PCSK9 aumenta la degradación proteolítica de los
receptores de LDL, lo cual reduce la capacidad de las células para realizar endocitosis de LDL

Metabolismo de las lipoproteínas de alta densidad

HDL tiene 2 clases principales: HDL2 (mujeres premenopáusicas tienen x2 > que los hombres) y HDL3.

Fuentes de HDL: El exceso de colesterol libre y fosfolípidos liberados desde los quilomicrones y las VLDL a
partir de la hidrólisis de los TG, se transfiere a las HDL por medio de la proteína de transferencia de fosfolípidos.
El colesterol libre que se adquiere mediante las HDL se esterifica mediante la LCAT, que es secretada por el
hígado. En la enfermedad grave del parénquima hepático, la concentración plasmática es baja, obstaculiza la
esterificación del colesterol, llevando a acumulación de colesterol libre en las lipoproteínas y en las membranas
de los eritrocitos.
 Funciones metabólicas de las HDL:
o Portadores de las apo C, las transfieren a las VLDL y quilomicrones
o Junto a LDL, llevan colesterol a las gónadas y corteza suprarrenal para la esteroidogenesis
o Colesterol no esterificado, que se exporta por medio del transportador ABCA1, se adquiere a partir de las
membranas de los tejidos periféricos por medio de las HDL prebeta-1 y es esterificado por la LCAT
o Los ésteres de colesterilo también se transfieren desde las HDL hacia los hepatocitos, por receptores
depuradores de clase B, tipo I (SR-BI).

Economía del colesterol

El colesterol es el constituyente esencial de las membranas plasmáticas y de la mielina. Se requiere para la
esteroidogénesis en las suprarrenales y las gónadas y producción de ácidos biliares

 Las células sintetizan colesterol, comenzando con la acetil-CoA. La formación de HMG-CoA es el paso inicial. El
primer paso comprometido, mediado por la HMG-CoA reductasa, es la formación de ácido mevalónico, que
después se metaboliza hacia escualeno.
 Síntesis regulada por el colesterol o sus metabolitos, que regulan de manera descendente la HMG-CoA
reductasa

Los hepatocitos y las células epiteliales intestinales utilizan el colesterol para la secreción de lipoproteínas

El colesterol se convierte en ácidos biliares en el hígado, mediante una vía iniciada por la colesterol 7α-hidroxilasa. Casi
todos los ácidos biliares se resorben a partir del intestino pero una pequeña parte se elimina en heces

 Hipotiroidismo: actividad disminuida de la 7α-hidroxilasa, la expresión de los receptores de LDL y de la lipasa

hepática.