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Recibido: 17 de marzo de 2021 |Revisado: 27 de marzo de 2021|Aceptado: 30 de marzo de 2021

DOI: 10.1002/jmv.26990

REVISIÓN

Una breve revisión de la infección por el virus de la influenza

Mostafa Javanian MD1 |mohammad barary2 |

Sam Ghebrehewet MD, MPH, FFPH3 | Doctorado Veerendra Koppolu4 |
VeneelaKrishnaRekha Vasigala MD5 | Doctorado Soheil Ebrahimpour1

1Centro de Investigación de Enfermedades Infecciosas y

Medicina Tropical, Instituto de Investigación de la Salud, Resumen
Universidad de Ciencias Médicas de Babol, Babol, Irán
La influenza es una infección respiratoria viral aguda que afecta a todos los grupos de edad y

se asocia con una alta mortalidad durante pandemias, epidemias y brotes esporádicos. Casi el
2Comité de Investigación Estudiantil, Universidad de
Ciencias Médicas de Babol, Babol, Irán 10% de la población mundial se ve afectada por la influenza anualmente, con alrededor de
3Equipo de Protección de la Salud de Cheshire y medio millón de muertes cada año. La vacunación contra la influenza es el método más
Merseyside, Public Health England North West,
Liverpool, Reino Unido
efectivo para prevenir la infección por influenza y sus complicaciones. La eficacia de la vacuna

4Científico, Departamento de Biotecnología contra la influenza varía cada temporada según las cepas de influenza en circulación y las
Analítica, MedImmune/AstraZeneca,
tasas de aceptación de la vacuna. Actualmente, tres medicamentos antivirales dirigidos a la
Gaithersburg, Maryland, 20878, EE. UU.
glicoproteína de superficie neuraminidasa del virus de la influenza están disponibles para el
5Departamento de Medicina General, Facultad de
Medicina de Rangaraya, Universidad de Ciencias de la tratamiento y la profilaxis de la enfermedad. Dada la carga significativa de infección por
Salud NTR, Vijayawada, Andhra Pradesh, India
influenza a nivel mundial, esta revisión se centra en los últimos hallazgos en la etiología,

Correspondencia
epidemiología, transmisión, manifestación clínica,
Soheil Ebrahimpour, PhD, Centro de Investigación de
Enfermedades Infecciosas y Medicina Tropical, PALABRAS CLAVE
Universidad de Ciencias Médicas de Babol, Ganjafrooz
agentes antivirales, epidemiología, virus de la influenza, trato
Blvd., Babol, Mazandaran, Irán.
Correo electrónico:drsoheil1503@yahoo.com

1 | INTRODUCCIÓN mejoras en la prevención, control y manejo de casos. Esta revisión tiene

La influenza es una infección viral contagiosa en epidemias estacionales,
generalmente en invierno.1–4Dependiendo de las situaciones climáticas y geográficas,
pueden ocurrir epidemias estacionales y brotes esporádicos durante el invierno u
otras estaciones. El virus de la influenza puede afectar cualquier órgano y se
manifiesta como una enfermedad febril aguda con grados variables de síntomas
sistémicos y respiratorios.5Las complicaciones de la infección por influenza pueden ser
como objetivo resaltar información actualizada sobre la influenza humana
(etiología, epidemiología, transmisión, manifestación clínica, diagnóstico,
prevención y tratamiento), considerando la importancia de esta infección
como causante de morbilidad y mortalidad y la preocupación y ansiedad
general de las comunidades de salud con respecto al futuro brotes,
epidemias y pandemias.

graves o potencialmente mortales en individuos o grupos de alto riesgo.6Los síntomas

de la influenza incluyen fiebre, escalofríos, dolor de cabeza, debilidad, ojos rojos, dolor 2 | ETIOLOGÍA
de garganta, tos seca y secreción nasal.7Los virus de la influenza evolucionan

rápidamente por la variación antigénica frecuente. La deriva y el cambio antigénicos Los virus de la gripe pertenecen a la familia de losOrthomyxoviridaede virus

son términos utilizados para describir cómo el virus muta y da como resultado nuevas ARN.9El virus de la influenza es un virus envuelto con un genoma que consiste

cepas. Hay un cambio significativo en el genoma del virus en el cambio antigénico que en un ARN segmentado de cadena negativa única que codifica glicoproteínas

resulta en la expresión de nuevas proteínas de hemaglutinina (HA) y neuraminidasa de superficie de HA y NA.10,11El virus de la influenza infecta al huésped al

(NA).8El cambio antigénico rara vez ocurre, pero se ha confirmado su papel en la adherirse a la célula huésped y penetrar la membrana. La HA se une a los

contribución y la causa de las pandemias.2Debido al cambio antigénico, la infección receptores de la superficie celular e inicia la entrada del virus en estas células.12

por influenza continúa siendo una importante enfermedad transmisible a nivel NA es una enzima que ayuda en la replicación viral y permite que el virus se

mundial a pesar de la significativa libere de la célula huésped.13Así, viral

JMed Virol.2021;1–9. wileyonlinelibrary.com/journal/jmv © 2021 Wiley Periodicals LLC |1

2 |
Las glicoproteínas juegan un papel esencial en la virulencia y patogenia
del virus de la gripe.
Las cepas del virus de la influenza se clasifican en los tipos A, B, C y D14
(Mesa1). La mayoría de las epidemias de influenza son causadas por uno o dos tipos
de virus de influenza. La influenza A es la infección de influenza más común durante la
temporada de influenza y causa una enfermedad de leve a grave y afecta a humanos y
animales.15,16La infección por influenza tipo B es altamente contagiosa y, en
ocasiones, puede causar una enfermedad grave. Se informa que el virus de la
influenza B causa brotes localizados menores.17La influenza tipo B es menos común
durante la temporada de influenza que la influenza A.18
Los virus tipo C infectan principalmente a los humanos y causan enfermedades en
algunos animales, como los cerdos.19Los virus de influenza C causan síntomas leves de
las vías respiratorias superiores, casos esporádicos y brotes menores localizados.20
Los virus tipo D afectan principalmente a cerdos y ganado y no se sabe que
causen infección en humanos.21
Los virus tipo A se pueden clasificar según la variación antigénica en
los antígenos HA y NA. Hasta el momento, se han identificado 16
variantes antigénicas de HA y nueve variantes antigénicas de NA.9Además,
varias combinaciones de HA y NA son posibles como subtipos (p. ej.,
H1N1, H5N1, H7N9). A diferencia de los virus de influenza A, los virus de
tipo B no se clasifican en subtipos.
3 | EPIDEMIOLOGÍA
La influenza puede ocurrir como pandemias, epidemias, brotes y como casos
esporádicos aislados. Las epidemias estacionales a menudo ocurren en invierno en las
regiones templadas de los hemisferios norte y sur.22En áreas tropicales, los brotes de
influenza pueden ocurrir en todas las estaciones.10,23La Organización Mundial de la
Salud ha estimado que las epidemias anuales de influenza provocan alrededor de 4
millones de casos de infección grave y alrededor de medio millón de muertes cada
año.24El patrón epidemiológico de la infección refleja las propiedades antigénicas
cambiantes del virus, lo que resulta en nuevas cepas virales que cambian, la capacidad
de transmisión del virus y la susceptibilidad de la población. Un cambio antigénico
ocurre cuando ocurren cambios rápidos y significativos en las glicoproteínas de
superficie (particularmente HA del virus de la influenza A) debido a una transferencia
genética de algunas cepas animales a cepas humanas.25El cambio antigénico es muy
raro, pero es una causa potencial de pandemias y epidemias. La deriva antigénica se
refiere a cambios antigénicos menores que ocurren comúnmente dentro de HA o NA
del virus de la influenza, y esto generalmente se asocia con cambios localizados.
TABLA 1 Diferentes tipos de virus de la gripe
tipo de gripe Síntomas Afectar
A leve a severo animal y humano
B Templado Solo Humanos
C Templado humanos y algunos animales
D Templado Animales desconocidos en
humano
JAVANIANOY AL
brotes26Para la infección por influenza tipo B, solo se han reconocido
variaciones antigénicas en la HA. La infección por influenza ocurre en personas
de cualquier grupo de edad, aunque los riesgos de complicaciones graves,
hospitalización y muerte son mayores entre las personas mayores de 65 años.27
Las complicaciones de la influenza durante el embarazo, como la neumonía,
pueden estar asociadas con tasas de mortalidad y más discapacidades en las
madres.28
Es importante señalar que las aves constituyen un reservorio esencial
del virus de la influenza. Los subtipos H5, H7 y H9 han causado epidemias
de influenza aviar en humanos. Entre estas cepas, H5N1 tiene una alta
tasa de mortalidad de alrededor del 50%, lo que resulta en muchas
hospitalizaciones y muertes.29En 2013, se informó un brote del nuevo
virus de la influenza H7N9 que, a pesar de ser menos patógeno en
especies aviares, resultó en 36 muertes en humanos. Por lo tanto, dado
que la pandemia de H7N9 en la población humana es posible debido a su
rápida transmisibilidad, es vital prestar más atención a dichas
enfermedades como futuras amenazas para la salud humana.30,31
4 | TRANSMISIÓN
El virus de la influenza se transmite comúnmente de persona a persona al
estornudar y toser.32,33Las rutas de transmisión más importantes son a
través de (1) contacto directo con personas infectadas, (2) contacto con
objetos contaminados y/o (3) inhalación de aerosoles cargados de virus.
La transmisión respiratoria a través de aerosoles que contienen partículas
virales puede ocurrir al toser, estornudar, hablar, cantar e incluso respirar
normalmente.33,34Después de la infección, la diseminación viral ocurre
unas 24 a 48 h antes del inicio de los síntomas.35,36Controlar la
propagación del virus al cubrirse la nariz y la boca al toser y estornudar y
lavarse las manos con jabón, limpiadores a base de alcohol o soluciones
son esenciales para prevenir la transmisión viral.37
5 | MANIFESTACIONES CLÍNICAS
El periodo estándar de incubación de la gripe es de 18 a 72 h, aunque puede
variar de un caso a otro.9Los síntomas de la influenza a menudo aparecen
repentinamente con síntomas típicos: fiebre alta y escalofríos, dolor de cabeza,
debilidad generalizada, dolores severos en músculos y articulaciones, ojos rojos
y signos respiratorios como dolor de garganta, tos seca y
subgrupos Epidemiología
Dividido en base a las propiedades antigénicas. Generalizado
(16 hemaglutinina y 9 neuraminidasa)
No clasificado por subtipo No causar pandemias
No clasificado por subtipo No causar epidemias
No clasificado por subtipo No generalizado
JAVANIANOY AL
rinitis.38Los síntomas sistémicos suelen durar hasta 7 días, pero la debilidad y la
tos pueden durar semanas.27En los adultos, la fiebre (38 a 41 °C) suele durar
unos 3 días.9,39Un dolor de cabeza generalizado severo, generalmente un
lóbulo frontal, es común con la influenza, y empeora con el movimiento
repentino de la cabeza.40Los casos de influenza generalmente se recuperan de
una infección sin complicaciones después de unos días, pero los síntomas
prolongados o continuos pueden indicar complicaciones. Por ejemplo, un dolor
de cabeza con fiebre persistente puede deberse a una sinusitis.41Muchos
pacientes pueden desarrollar síntomas oculares como dolor al mover los ojos y
fotofobia; los ojos pueden ponerse rojos, llorosos y congestionados.42Un dolor
de garganta debido a la gripe suele durar unos 5 días.38Los síntomas de la gripe
en los niños son muy similares a los de los adultos, aunque los niños pueden
presentar síntomas adicionales como náuseas, dolor de estómago, otitis media
y vómitos.
La neumonía es reconocida como la complicación más crítica de la
influenza, especialmente en los ancianos.43,44La infección por influenza
complicada se manifiesta con frecuencia como neumonía viral primaria,
neumonía bacteriana secundaria y/o neumonía viral y bacteriana combinada.
Los síntomas primarios de neumonía gripal incluyen fiebre alta, tos seca, dolor
de cabeza, dolor de garganta, fatiga, disnea y cianosis.43
La neumonía bacteriana secundaria puede ocurrir a partir de
Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumonia, Haemophilus influenza,y
otras infecciones por bacilos gramnegativos.45,46La neumonía estafilocócica
secundaria generalmente se desarrolla 3 días después de la presentación inicial
de la neumonía primaria por influenza.47Los efectos secundarios más graves de
la neumonía bacteriana incluyen hipoxemia, tos productiva, recuento elevado
de glóbulos blancos y la radiografía de tórax puede mostrar múltiples
infiltrados cavitados. Las coinfecciones virales y bacterianas complejas son las
complicaciones pulmonares más comunes de la influenza.48
El diagnóstico de coinfección bacteriana con influenza puede ser desafiante o
difícil debido a las altas tasas de falsos negativos y al momento de la recolección de
muestras. Estas tasas de falsos negativos generalmente pueden no coincidir cuando
los virus de la influenza se replican en las vías respiratorias inferiores.
Junto con la neumonía por influenza, los niños y adultos con alto riesgo
pueden desarrollar algunas complicaciones no pulmonares, como problemas
cardíacos, miositis, mioglobinuria, sinusitis e infecciones del oído.49,50Las
complicaciones neurológicas de la influenza incluyen el síndrome de Reye, la
meningitis aséptica, la encefalomielitis y el síndrome de Guillain‐Barré (GBS).51
Los estudios muestran una asociación de infecciones gripales con
miocarditis y pericarditis.52,53La influenza A y B y los enterovirus son
los virus más comúnmente asociados con miositis rara.54,55
TABLA 2 Métodos de diagnóstico para la identificación del virus de la influenza.
tipo de virus de la gripe
Pruebas detectado
Métodos rápidos de diagnóstico de influenza AyB
PCR con transcriptasa inversa (RT‐PCR) AyB
ensayo
Pruebas de amplificación de ácidos nucleicos AyB
Cultura AyB
|3
La mioglobinuria ocurre con poca frecuencia después de una infección aguda
con síntomas que sugieren una infección de las vías respiratorias superiores
(URI) y se ha asociado con influenza, adenovirus y parainfluenza.56–59
El síndrome de Reye es una enfermedad poco frecuente y potencialmente
mortal, que se distingue por la encefalopatía hepática.60Los síntomas de este
síndrome suelen comenzar después de infecciones virales, en particular
influenza B URI y, con menos frecuencia, infección por influenza A. El uso a
largo plazo de aspirina en niños es otro factor de riesgo bien reconocido para el
síndrome de Reye.61El GBS es otro trastorno raro que causa parálisis flácida
aguda y está precedido por gastrointestinales y URI (como la influenza) en
aproximadamente el 60% de los pacientes con GBS.62
6 | DIAGNÓSTICO
El diagnóstico de influenza se realiza con frecuencia sobre la base clínica,
pruebas de laboratorio, información epidemiológica y síntomas de infección
por influenza.63La tos y la fiebre son los predictores sintomáticos más críticos
de infección gripal, es decir, antes de la confirmación por laboratorio.64Dado
que la precisión del diagnóstico clínico en los brotes es alta, durante una
situación epidémica, la mayoría de los casos de influenza se diagnostican por
motivos clínicos. Los métodos de laboratorio incluyen pruebas de diagnóstico
rápido de influenza, reacción en cadena de la polimerasa (PCR), pruebas de
amplificación de ácido nucleico y cultivo de virus.sesenta y cinco(Mesa2).
El ensayo de PCR con transcriptasa inversa (RT-PCR) es un método rápido (<80
min), sensible y específico para diagnosticar la influenza y sus subtipos y detectar la
resistencia antiviral.66La RT‐PCR es ahora la prueba de laboratorio de primera elección
para la infección por influenza debido a su alta sensibilidad y especificidad.67Los
lavados nasofaríngeos y las muestras de hisopos son las mejores muestras para
diagnosticar el virus mediante RT-PCR.68Es posible que la RT-PCR y otros ensayos
moleculares no proporcionen un diagnóstico inmediato dentro del marco de tiempo
limitado de la toma de decisiones clínicas, y el ensayo de RT-PCR no está aprobado
para muestras del tracto respiratorio inferior.
Entre las pruebas moleculares, la amplificación isotérmica mediada por
bucle tiene una alta precisión y muy rápido (alrededor de 30 minutos) para
entregar resultados, pero es costosa.69En los últimos años se ha desarrollado
un ensayo de PCR multiplex en tiempo real para detectar las cepas de influenza
tipo A y B.70
Se han desarrollado inmunoensayos como las pruebas rápidas de antígenos para
detectar los antígenos virales de influenza A y B en muestras respiratorias. Las
pruebas rápidas de antígenos son sencillas de realizar y tardan poco tiempo en
completarse (<30 min). La especificidad del antígeno rápido
Muestras aceptables Tiempo necesario para la prueba
Hisopo de garganta, hisopo nasofaríngeo, hisopo nasal, <30 minutos
Hisopo de garganta, hisopo nasofaríngeo, aspirado nasal, <80 minutos
esputo
Hisopado nasofaríngeo <30 minutos
Hisopo de garganta, hisopo nasal o lavado, esputo > 3 días
4 |
es alta y los resultados falsos positivos de las pruebas se atribuyen a una menor
actividad de infección.71Sin embargo, tienen poca sensibilidad (alrededor del 70 %
para el tipo A y <30 % para el tipo B) en comparación con los ensayos moleculares y los
métodos de cultivo viral.72La sensibilidad de las pruebas rápidas de antígenos
depende del curso de la enfermedad, entregando una alta sensibilidad a los 2 días
desde el inicio de los síntomas. Las muestras nasofaríngeas también ofrecen una alta
sensibilidad a la prueba. Debido a la baja sensibilidad, las pruebas rápidas de
antígenos pueden no ser adecuadas para tomar decisiones de diagnóstico y
tratamiento.71
Se puede realizar un cultivo viral en aspirados endotraqueales, muestras
nasofaríngeas y de esputo. Las muestras que se han secado no son apropiadas para el
aislamiento del virus de la influenza. Estas pruebas tardan mucho tiempo en detectar
el virus. Por lo tanto, el aislamiento del virus de la influenza no brinda un diagnóstico
oportuno para respaldar la toma de decisiones clínicas. Los resultados de los cultivos
de viales Shell tardan unos 3 días en dar resultados, mientras que muchos cultivos
virales de células de tejido tradicionales pueden tardar unos 10 días.66,73La ventaja de
los cultivos virales es que ayudan a la tipificación de cepas y al diagnóstico específico
de la infección por influenza. Otros tipos de pruebas de laboratorio de rutina no
ayudan en el diagnóstico específico de la infección por influenza. Por ejemplo, la
leucocitosis puede indicar la presencia de una infección bacteriana con influenza.74El
hemograma completo y los niveles de electrolitos o la trombocitopenia son
inespecíficos pero útiles para diagnosticar la influenza. El diagnóstico diferencial de la
infección por influenza incluye el síndrome de inmunodeficiencia adquirida, la
enfermedad del legionario, el dengue y otras URI.
7 | PREVENCIÓN
La vacunación contra la influenza es una de las mejores intervenciones de salud
pública para prevenir la infección.10La protección individual y poblacional de la
vacunación contra la influenza depende de la cobertura/absorción de la vacuna y la
coincidencia entre el antígeno (cepa de la vacuna) y las cepas de influenza circulantes
en el año/temporada de influenza en particular. Algunos estudios han demostrado
hasta un 60 % de eficacia de la vacuna contra la influenza contra la infección por virus
de tipo A y B.75Las vacunas contra la influenza actualmente disponibles incluyen la
vacuna contra la influenza inactivada (IIV), la vacuna contra la influenza viva atenuada
(LAIV) y la vacuna contra la influenza recombinante (Tabla3). La mayoría de las vacunas
trivalentes disponibles para 2019-2020 contienen antígenos de dos cepas de influenza
A (virus similar a A/Brisbane/02/2018 [H1N1] pdm09 y virus similar a A/Kansas/
14/2017 [H3N2]) y una
TABLA 3 Vacunas antigripales recomendadas
Tipos de vacunas Siglos
Vacuna antigripal trivalente con adyuvante (aTIV) o Adultos mayores≥65 años
sin adyuvante
Vacunas antigripales tetravalentes sin adyuvante personas de edad≥6 meses
Vacuna antigripal tetravalente basada en células personas de edad≥4 años de edad
Vacuna contra la influenza tetravalente recombinante personas de edad≥18 años
vacuna viva atenuada tetravalente contra la influenza Personas no embarazadas de 2 a 49 años de edad
JAVANIANOY AL
cepa de Influenza B (virus similar a B/Colorado/06/2017 como linaje B/Victoria/
2/87).76Las vacunas tetravalentes tienen un virus B adicional (virus similar a B/
Phuket/3073/2013 como linaje B/Yamagata).77Las vacunas contra la influenza
son seguras para cualquier persona mayor de 6 meses. Tanto la vacuna
antigripal trivalente con adyuvante (aTIV) como las vacunas sin adyuvante
fueron aprobadas para personas mayores de 65 años.78
Las vacunas antigripales tetravalentes sin adyuvante están aprobadas para
mayores de 6 meses.79Se recomienda una vacuna contra la influenza
tetravalente recombinante para personas mayores de 18 años. Una vacuna
tetravalente contra la influenza basada en células que contiene virus cultivados
en cultivos celulares está aprobada para personas mayores de 4 años.77Un
LAIV4 tetravalente está aprobado para su uso en personas sanas de 2 a 49 años
de edad.80Se ha informado que esta vacuna es efectiva en el 90% de los niños a
menos que esté específicamente contraindicada. Sin embargo, la vacuna no es
segura de usar durante el embarazo o en el caso de inmunodeficiencias.5,77
Dado que la temporada de influenza se extiende de octubre a mayo en el
hemisferio norte, se recomienda que las personas se vacunen a principios de
otoño para garantizar la protección. No obstante, se recomienda,
especialmente para las personas no vacunadas previamente, que la vacunación
incluso en un momento posterior puede ser beneficiosa.
Las mujeres embarazadas deben recibir la IIV incluso si fueron vacunadas
durante un embarazo anterior. La vacunación de las mujeres embarazadas
puede prevenir enfermedades graves en la madre durante el embarazo y en
sus bebés durante los primeros 6 meses de vida.
Las contraindicaciones para la vacuna contra la influenza son reacciones anafilácticas
previas a las vacunas contra la influenza, antecedentes de GBS dentro de las 6 semanas
posteriores a la recepción de la vacuna contra la influenza y enfermedades infecciosas
concurrentes que provoquen fiebre.77,81
Existe la posibilidad de que los agentes antivirales contra la influenza
reduzcan la eficacia de la LAIV. Por lo tanto, es preferible no usar medicamentos
antivirales durante al menos 2 semanas después de recibir la LAIV. Por la
misma razón, LAIV no debe administrarse dentro de los 2 días posteriores a la
interrupción de los antivirales contra la influenza.82
8 | TRATAMIENTO
En casos de influenza no complicada y de bajo riesgo, se debe ofrecer un tratamiento
sintomático y de apoyo. La hidratación es imprescindible para reponer la pérdida de
líquidos corporales que suele ocurrir con la fiebre. no esteroideo
Tipos de cepas de influenza protegidas
3
4
4
4
4
JAVANIANOY AL |5

se pueden administrar fármacos antiinflamatorios como la aspirina, el naproxeno, el
diclofenaco sódico y el ibuprofeno para reducir los síntomas, como la fiebre, el dolor
de cabeza y los dolores musculares.83Controlar la fiebre puede proteger al paciente de
otros síntomas como escalofríos, mialgia y taquicardia.
Hay varios medicamentos antivirales contra la influenza disponibles
para el tratamiento y la prevención de la infección por influenza. Entre los
antivirales, actualmente, solo cuatro han sido aprobados y recomendados
para su uso en quimioprofilaxis y tratamiento de la influenza: oseltamivir
(Tamiflu), zanamivir (Relenza), peramivir (Rapivab) y baloxavir marboxil
(Xofluza)84,85(Mesa4). Estos antivirales han demostrado un buen nivel de
efectividad y eficacia contra los virus de influenza tipo A y B. Tres
(oseltamivir, zanamivir, peramivir) de estos cuatro antivirales son
inhibidores de la neuraminidasa (NAI) y actúan bloqueando la función de
la enzima NA y evitando que el virus abandone las células infectadas.86
pacientes mayores de 18 años.91Este agente antiviral ha sido aprobado
para terapia en adultos como una alternativa a los medicamentos orales e
inhalados. Peramivir aún no ha sido aprobado para uso en niños o
profilaxis. Estudios en la administración temprana de una dosis única de
peramivir reportaron una disminución en la severidad de los síntomas y
una reducción en la duración de los síntomas. Los efectos adversos
informados para peramivir incluyen diarrea, estreñimiento, insomnio e
hipertensión.92La influenza A ha mutado algunos aminoácidos,
notablemente R292K, N294S, I222V, H274Y, H275Y y E119V, en la
activación del sitio NA para necesitar la resistencia a los NAI.93Dichos
cambios modifican la condición del sitio NA activo y disminuyen muchas
veces el enlace NAI.94Es importante señalar que la mutación más común
que confirió resistencia a oseltamivir y peramivir en NA de los subtipos
H5N1 y H1N1 fue la H274Y.95
Antes de 2007, rara vez se observaba resistencia al oseltamivir (tasas bajas de

Oseltamivir es un medicamento antiviral administrado por vía oral resistencia de <5 %), sin embargo, el H1N1 resistente al oseltamivir comenzó a surgir

recomendado para tratar la influenza aguda no complicada hasta 48 h después en la temporada de gripe 2007-2008.93En 2009, la cepa H1N1 se introdujo en todo el

del inicio de los síntomas en adultos y niños mayores de 2 semanas. Oseltamivir mundo. Sin embargo, en muchos casos humanos (menos de 1,5% de resistencias), el

también se recomienda para la quimioprofilaxis en adultos y niños mayores de oseltamivir continuó siendo sensible principalmente.94

1 año.87Algunos estudios confirmaron que el tratamiento con oseltamivir
iniciado 36 h después del inicio de los síntomas resultó en una reducción del
40% en la gravedad de la enfermedad.88Algunos efectos adversos informados
para el oseltamivir incluyen náuseas, vómitos, dolor abdominal, erupción
cutánea, delirio y anemia.
El zanamivir inhalado se recomienda para el tratamiento de la influenza
aguda no complicada dentro de los 2 días posteriores al inicio de los síntomas
en adultos y niños mayores de 7 años y para la quimioprofilaxis de la influenza
en adultos y niños mayores de 5 años.89Zanamivir está contraindicado en caso
de alergia grave a las proteínas de la leche. La terapia temprana de la influenza
no complicada con zanamivir dio como resultado una reducción en la duración
(hasta 2 días) y la gravedad de los síntomas. Los efectos secundarios
informados de zanamivir incluyen; tos, dolor de cabeza, broncoespasmo,
náuseas, vómitos, fiebre y mialgia.90
En consecuencia, en las temporadas de influenza 2010-2011 en algunas
regiones del mundo, se reconoció un número creciente de casos humanos
resistentes al oseltamivir. Un estudio reciente de tres pacientes con H1N1
pdm09 resistente a oseltamivir en las temporadas de influenza 2018-2019
reveló que dos de los casos se recuperaron con oseltamivir a pesar de la
secuenciación del genoma completo, revelando mutaciones H275Y en el 44 % y
el 100 % de la población del virus, respectivamente. La tercera paciente
presentó mejoría clínica leve con 2 semanas de oseltamivir, tras lo cual se
cambió a zanamivir intravenoso.96
Baloxavir marboxil es un inhibidor de la endonucleasa cap-dependiente.
Baloxavir interfiere con la transcripción del ARN viral e inhibe la replicación
viral, impidiendo que el virus se multiplique.97Se recomienda una dosis oral
única de Baloxavir para el tratamiento de casos de influenza aguda no
complicada hasta 48 h después del inicio de los síntomas en adultos y niños

Se recomienda peramivir intravenoso para el tratamiento de la influenza mayores de 12 años.85Baloxavir aún no ha sido aprobado para la profilaxis.

aguda no complicada dentro de las 48 h del inicio de los síntomas en Eventos adversos informados de baloxavir

TABLA 4 Medicamentos antivirales recomendados para la influenza

Droga Usar Recomendado para Dosis

Oseltamivir oral (Tamiflu) Terapia Individuos de edad≥2 semanas Adultos: 75 mg bid durante 5 días
Niños de 1 a 12 años: 30 a 75 mg dos veces al día, según
en peso durante 5 días

Profilaxis Individuos de edad≥1 año Adultos: 75 mg/día

Niños≥1 año: 30-75 mg/d, dependiendo del peso

Zanamivir inhalado (Relenza) Terapia personas de edad≥7 años de edad Adultos y niños≥7 años: 10 mg bid durante 5 días

Profilaxis personas de edad≥5 años de edad Adultos y niños≥5 años: 10 mg/día

Peramivir intravenoso (Rapivab) Terapia Pacientes de edad≥18 años Adulto: 600 mg una vez

Profilaxis – –

Baloxavir marboxil oral (Xofluza) Terapia Pacientes de edad≥12 años de edad Adultos: 80 mg una vez
Niños≥12 años y <80 kg: 40 mg una vez

Profilaxis – –
6 | JAVANIANOY AL

incluyen dolor de cabeza, náuseas y diarrea. La evidencia sobre la resistencia al los estudios han encontrado que estos anticuerpos dirigidos a los epítopos conservados del

baloxavir es limitada. Algunas investigaciones de personas sanas con influenza A y B virus de la influenza pueden proporcionar una medicina alternativa.106

tratadas con este medicamento revelaron que aproximadamente el 10 % desarrolló

una mutación específica (PA/I38X) después del tratamiento. También se ha

demostrado que las variantes PA/I38X estaban relacionadas con cargas virales más 9 | CONCLUSIÓN
altas y síntomas a largo plazo.98

Otros antivirales como los adamantanos (amantadina y rimantadina) se La influenza es una enfermedad respiratoria contagiosa y se puede prevenir. La
dirigen a la proteína del canal iónico M2 del tipo influenza. Sin embargo, los influenza puede causar complicaciones graves y la muerte en personas sanas

adamantanos ya no se recomiendan para la profilaxis y el tratamiento de la de todas las edades. Es difícil distinguir la influenza de otras infecciones

influenza debido a informes de un alto grado de resistencia.99,100En general, se respiratorias virales o bacterianas dentro de la eficacia de los antivirales, lo que

recomienda el tratamiento antiviral para casos graves de influenza lleva a retrasos en el tratamiento con antivirales. La vacuna contra la influenza

hospitalizados y con alto riesgo de infección grave o complicaciones.101El sigue siendo el medio más eficaz para prevenir la enfermedad y las

tratamiento antiviral puede reducir la fiebre y la duración de la enfermedad y la complicaciones de la influenza. Sin embargo, además de los antivirales, se

tasa de complicaciones asociadas con la infección por influenza. El oseltamivir necesitan intervenciones más efectivas en las personas mayores, en quienes la

se recomienda para infecciones graves y casos complicados de influenza que no carga de influenza es más alta y la efectividad de la vacuna contra un resultado

han sido ingresados en hospitales o personas de la comunidad.102Los grave es más baja.

antivirales tienen un impacto beneficioso significativo para los grupos de alto

riesgo de infección o de complicaciones: niños menores de 4 años; personas EXPRESIONES DE GRATITUD
mayores de 65 años; individuos inmunodeprimidos; pacientes con cáncer, Los autores agradecen al Departamento de Enfermedades Infecciosas de la

accidente cerebrovascular, afecciones crónicas tales como trastornos Universidad de Ciencias Médicas de Babol.

cardiovasculares, pulmonares, renales, neurológicos; mujeres embarazadas;

mujeres que han dado a luz (posparto) hace menos de 14 días; pacientes
menores de 19 años que reciben tratamiento con aspirina a largo plazo;
personas con obesidad (índice de masa corporal≥40); y residentes de
residencias103(Mesa5).
Es necesario mencionar que se han documentado anticuerpos
ampliamente neutralizantes contra varios virus, como el dengue, el virus de la
hepatitis C, el virus respiratorio sincitial y la influenza. En particular, se han
reconocido anticuerpos contra el bolsillo de unión siálico y el tallo de influenza
HA.104,105En otras palabras, algunos anticuerpos neutralizantes del virus de la
influenza se unen a la HA y bloquean la interacción entre los receptores de
ácido siálico viral y las células huésped. Numeroso
CONFLICTO DE INTERESES
Los autores declaran que no existen conflictos de intereses.
CONTRIBUCIONES DE AUTOR
Mostafa Javanian y Soheil Ebrahimpour participaron en la revisión de
conceptos, el diseño y la revisión crítica de contenido intelectual
importante. Mohammad Barary, Sam Ghebrehewet, Veerendra
Koppolu, VeneelaKrishnaRekha Vasigala y Soheil Ebrahimpour
realizaron la búsqueda bibliográfica y redactaron el manuscrito.
Mohammad Barary y Soheil Ebrahimpour participaron en la revisión
crítica del manuscrito.

REVISIÓN POR PARES

El historial de revisión por pares de este artículo está disponible enhttps://publones.

TABLA 5 Individuos con mayor riesgo de influenza
complicaciones com/publon/10.1002/jmv.26990

Adultos mayores de 65 años

DECLARACIÓN DE DISPONIBILIDAD DE DATOS
Niños de 4 años y menores Todos los datos están disponibles previa solicitud razonable al autor

Mujeres que han dado a luz≤hace 14 días correspondiente.

Mujeres embarazadas durante la temporada de influenza

ORCIDO
Residentes de centros de atención a largo plazo
Mostafa javanés http://orcid.org/0000-0002-2771-4578
Personas con trastornos cardiovasculares, pulmonares, renales y neurológicos. mohammad barary http://orcid.org/0000-0001-8733-9370
Individuos con un sistema inmunológico debilitado debido al VIH o SIDA y Veerendra Koppolu https://orcid.org/0000-0001-9141-9058
cánceres VeneelaKrishnaRekha Vasigala https://orcid.org/0000-0003-
Niños de 6 meses a 18 años que reciben aspirina a largo plazo 4881-1729
medicamentos Soheil Ebrahimpour http://orcid.org/0000-0003-3204-0448

Personas con un índice de masa corporal (IMC) superior a 40 o más

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Cómo citar este artículo:Javanian M, Barary M, Ghebrehewet S, Koppolu
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