COLINERGICOS Agonistas Colinergicos Son llamados parasimpaticomimticos Producen excitacin o inhibicin de las clulas efectoras autonmicas inervadas por

los nervios parasimpticos posganglionares Ejercen su accin en: - Sanglios; unin neuromuscular - Sitio presinpticos del sna - rganos efectores del Parasimptico ESTERES DE LA COLINA Por ello se han desarrollado varios steres sintticos como: - Acetilcolina - Metacolina - Betanecol Acetilcolina La acetilcolina (ACh) es un compuesto orgnico. Fue aislada por Baeyer (1867) y caracterizada farmacolgicamente por Henry Hallett Dale en 1914, y despus confirmada como un neurotransmisor (el primero en ser identificado) por Otto Loewi; por su trabajo recibieron en 1936 el premio Nobel en fisiologa y medicina. La acetilcolina est ampliamente distribuida en el sistema nervioso central y en el sistema nervioso perifrico. Su funcin, al igual que otros neurotransmisores, es mediar en la actividad sinptica del sistema nervioso. Estructura qumica Se trata de un ster de cido actico y colina con frmula qumica CH3COOCH2CH2N+(CH3)3

Nombre (IUPAC) sistemtico Etanoato de 2-(N,N,N-trimetil)-etanamonio Identificadores Nmero CAS Cdigo ATC PubChem DrugBank ChEBI Datos qumicos Frmula Peso mol. C7H16NO2 146.21 g/mol 51-84-3 S01EB09 187 EXPT00412 ?

Metabolismo La acetilcolina es sintetizada a partir de Colina y Acetil CoA, derivados del metabolismo de la glucosa a travs de la enzima Colina acetiltransferasa.

Cuando se une a los muchos receptores de acetilcolina de las fibras musculares, las estimula para contraerse. La acetilcolina tiene su uso tambin en el cerebro, donde tiende a causar acciones excitatorias. Las glndulas que reciben impulsos de la parte parasimptica del sistema nervioso autnomo se estimulan de la misma forma. Por eso un incremento de acetilcolina causa una reduccin de la frecuencia cardaca y un incremento de la produccin de saliva. Sntesis La acetilcolina se sintetiza en ciertas neuronas mediante la enzima colina acetiltransferasa tambin llamada ColinoAcetilasa, a partir de colina y acetil-CoA. Los compuestos orgnicos de mercurio tienen gran afinidad por los grupos sulfhdricos, por lo que se les atribuye el efecto de disfuncin de la enzima colina acetiltransferasa. Esta inhibicin puede producir deficiencia de acetilcolina, contribuyendo a una sintomatologa de disfunciones motoras. Eliminacin Normalmente, la acetilcolina se elimina rpidamente una vez realizada su funcin; esto lo realiza la enzima acetilcolinesterasa que transforma la acetilcolina en colina y acetato. La inhibicin de esta enzima provoca efectos devastadores en los agentes nerviosos, con el resultado de una estimulacin contnua de los msculos, glndulas y el sistema nervioso central. Ciertos insecticidas deben su efectividad a la inhibicin de esta enzima en los insectos. Por otra parte, desde que se asoci una reduccin de acetilcolina con la enfermedad de Alzheimer, se estn usando algunos frmacos que inhiben esta enzima para el tratamiento de esta enfermedad. Agonistas y antagonistas La botulina acta evitando la liberacin de acetilcolina. La nicotina, al igual que la muscarina, es una sustancia colinrgica que acta incrementando la actividad de ciertos receptores de acetilcolina. Por el contrario, la atropina y la escopolamina actan bloqueando dichos receptores. La atropina y la escopolamina son agentes anticolinrgicos. La histamina acta aumentando la accin de la acetilcolina, entonces tomando antihistamnicos estamos reduciendo su accin con lo que mejorara algunas enfermedades como las distonas que se caracterizan por una contraccin contnua de los msculos. Propiedades Debido a lo difuso de sus acciones y su rpida hidrlisis por la acetilcolinesterasa, la acetilcolina tiene virtualmente ninguna aplicacin teraputica. Farmacolgicamente, la acetilcolina tiene diversos efectos en ciertos rganos y sistemas del cuerpo.
y

Sistema cardiovascular: vasoconstriccin, disminucin de la frecuencia cardaca, disminucin de la velocidad de conduccin del nodo sinoauricular y auriculoventricular y una disminucin en la fuerza de contraccin cardaca.

Tracto gastrointestinal: provoca contraccon del mismo. Estos efectos pueden producir nusea, vmito y diarrea.

Enfermedades relacionadas La miastenia gravis es una enfermedad autoinmune, caracterizada por debilidad muscular y fatiga. Ocurre cuando el cuerpo produce de forma inapropiada anticuerpos contra los receptores de acetilcolina, y de este modo inhibe las transmisiones de seales de la acetilcolina. Los frmacos que inhiben la acetil colinesterasa (p.e. neostigmina o fisostigmina) son efectivas para el tratamiento de esta afeccin. La distona es una enfermedad caracterizada por una contraccin muscular permanente. Puede estar provocada por una exceso de acetil colina a nivel muscular. La toxina botulnica es un anticolinrgico inyectable. Los astihistamnicos inhiben la histamina con lo que se produce una disminucin de la accin de la acetil colina. Metacolina El cloruro de metacolina, es un agonista colinrgico sinttico no-selectivo del tipo ester de colina que acta unindose y activando receptores muscarnicos de la acetilcolina como parte del sistema nervioso parasimptico. Por su poca selectividad, es altamente activador de todos los receptores muscarnico y tiene un efecto muy limitado sobre los receptores nicotnicos. Farmacologa

Nombre (IUPAC) sistemtico 2-acetiloxipropil-trimetil-azanio Identificadores Nmero CAS Cdigo ATC ? 62-51-1 (cloruro) ?

La metacolina es una amina cuaternaria que tiene una estructura cargada, por lo que es PubChem 1993 insoluble a travs de la membrana celular y DrugBank APRD00845 no es capaz de atravesar la barrera ChEBI ? hematoenceflica. As mismo, la metacolina, en virtud de su insolubilidad, tiene una Datos qumicos absorcin pobre a nivel del tracto Frmula C8H18NO2 gastrointestinal. Es metabolizado lentamente Peso mol. 160.234 g/mol una vez dentro del cuerpo por razn de su caracterstica resistencia a la accin de la enzima acetilcolinesterasa, es decir, es hidrolizado a una velocidad considerablemente menor que lo es la acetilcolina de modo que sus acciones en el cuerpo son ms prolongadas. Usos La metacolina es un agente broncoconstrictor y produce miosis. El principal uso clnico de la metacolina es en el diagnstico de la hiperactividad bronquial caracterstica en pacientes

con asma, especialmente individuos adultos, ms que en nios. El examen lleva el nombre del medicamento: Test de Provocacin con Metacolina y es indicado cuando otros examenes de funcin pulmonar, como la espirometra no sugieren un diagnstico definitivo. Cualquier otro uso teraputico es limitado por razn de sus efectos adversos cardacos, tales como bradicardia e hipotensin, los cuales son duplicados en virtud de su funcin de agonista colinrgico. Contraindicaciones El uso de la metacolina, as como el de los dems agonistas muscarnicos, est contraindicado en pacientes con insuficiencia coronaria, lceras ppticas e incontinencia urinaria. La accin parasimpaticomimtica de este frmaco exacerbar los sntomas de estos trastornos. Los medicamentos colinrgicos tienden a interferir con el examen de laboratorio que mide la enzima lipasa. Betanecol El betanecol es un medicamento parasimpaticomimtico del tipo ester de colina que acta como un agonista selectivo de los receptores muscarnicos del sistema nervioso parasimptico, especficamente a nivel del receptor muscarnico M3, sin que tenga efecto sobre los receptores nicotnicos. A diferencia del neurotransmisor acetilcolina, el betanecol no es hidrolizado por la enzima colinesterasa y, por lo tanto, sus efectos tienen un ms largo perodo de duracin. Farmacologa El betanecol es compuesto de NH4+ cuaternario, muy polar y pobremente liposoluble que no penetra la barrera hematoenceflica. Se administra por va oral o subcutnea.

Nombre (IUPAC) sistemtico 2-carbamoyloxypropyl-trimethyl-ammonium Identificadores Nmero CAS Cdigo ATC PubChem DrugBank ChEBI Datos qumicos Frmula Peso mol. C7H17N2O2 161.222 g/mol 674-38-4 N07AB02 2370 APRD00051 ?

Usos clnicos El betanecol es usado en el tratamiento de la retencin urinaria que resulta por un anestsico general o una neuropata diabtica de la vejiga urinaria. Se usa tambin para aliviar la atona (falta de tono muscular) gastrointestinal. Los receptores muscarnicos localizados en la vejiga y el tracto gastrointestinal estimulan la contraccin de la vejiga y la

expulsin de orina, as como, un aumento en la motilidad gastrointestinal. El betanecol debe usarse para estos casos solo si se ha descartado una obstruccin urinaria o gastrointestinal como la causante de la sintomatologa. Ocasionalmente se usa en vez de la pilocarpina para estimular la secrecin salival. Contraindicaciones El uso del betanecol, as como el de los dems agonistas muscarnicos, est contraindicado en pacientes con asma, insuficiencia coronaria, lceras ppticas e incontinencia urinaria. La accin parasimpaticomimtica de este frmaco exacerbar los sntomas de estos trastornos. ALCALOIDES NA Los tres alcaloides naturales de este grupo son: - Pilocarpina - Muscarina - Arecolina

Propiedades Farmacologicas - Msculo Liso - Glndulas Exocrinas - Sistema Cardiovascular - Sistema Nervioso Central - Ojo Musculo Liso - La Pilocarpina produce miosis y espasmo en la acomodacin. - Aumentan tono y motilidad en el TGI

Producen Bronco constriccin Aumentan el tono y la motilidad de los urteres, la vejiga, la vescula y los conductos biliares.

Glandulas Exocrinas - Diaforesis pronunciada. - Sialorrea - Estimulan glndulas salivales, lagrimales, gstricas, pancreticas a intestinales y las clulas mucosas del tracto respiratorio. Sistema Cardiovascular - Cada en la Tensin Arterial - Bradicardia Sistema Nervioso Central Respuesta caracterstica de despertar por accin sobre el Sistema Reticular Activador Ascendente Usos Clnicos La pilocarpina se utiliza en el tratamiento del glaucoma de ngulo abierto Toxicidad (Miscetismo) - Sialorrea Transtornos Visuales - Lagrimeo Diarrea - Nauseas Broncoespasmo - Vmito Bradicardia - Cefalea Hipotensin - Shock Pilocarpina

Nombre (IUPAC) sistemtico (3S,4R)-3-ettil-4- [(3-metilimidazol-4-il) metil]oxolan-2-ona Identificadores Nmero CAS Cdigo ATC PubChem 92-13-7 54-71-7 N07AX01 5910

La pilocarpina es un medicamento parasimpaticomimtico y alcaloide obtenido ChEBI ? de las hojas de arbustos tropicales de las Datos qumicos amricas pertenecientes al gnero Pilocarpus. Es un agonista no selectivo de Frmula C11H16N2O2 los receptores muscarnicos del sistema 208.257 Peso mol. nervioso parasimptico, el cual, g/mol teraputicamente, acta a nivel del receptor muscarnico M3 en especial debido a su aplicacin tpica, como en casos de glaucoma y xerostoma.
DrugBank APRD00382

Farmacologa Su efecto sobre las glndulas sudorparas y salivales es ms intenso que el producido por los dems colinrgicos. La pilocarpina no tiene NH4 en su estructura, por lo que atraviesa la barrera hematoenceflica. Es absorbida fcilmente y penetra las estructuras oculares. Poco se sabe sobre su inactivacin. Se elimina por la orina en forma libre o conjugada. Usos clnicos Por ms de 100 aos, la pilocarpina ha sido usada en la terapia de glaucoma crnico de ngulo abierto y del glaucoma agudo de ngulo cerrado. Acta en un subtipo de receptor muscarnico de la acetilcolina (M3), el cual se encuentra ubicado en el esfnter de la iris, causando que el msculo se contraiga y cause la aliviante miosis. Ello causa que la red trabecular se abra y facilite la salida del humor acuoso del ojo y se reduzca la presin intraocular. En oftalmologa, la pilocarpina se usa para reducir la posibilidad de encandilamiento por luces nocturnas en pacientes que hayan tenido implantacin de lentes intraoculares. El uso de la pilocarpina reducira el tamao de las pupilas, aliviando los sntomas de fotofobia en estos casos post-quirrgicos. La concentracin tpica de la pilocarpina es su concentracin ms dbil, la del 1%. La pilocarpina tambin su usa para aliviar la boca seca (xerostomia), por ejemplo, en casos de efectos secundarios en la terapia de radiacin en cnceres de cabeza y cuello. La pilocarpina estimula la secrecin de grandes cantidades de saliva y sudor. Por ello, se emplea a la pilocarpina para estimular las glndulas sudorparas previo a exmenes de sudor que miden la concentracin de cloro y sodio excretados en el sudor, en especial para el diagnstico de fibrosis qustica. La pilocarpina es un eficiente antdoto contra el envenenamiento por atropinas, administrada intravenoso en el auxilio mdico especializado. Efectos adversos

El uso de pilocarpina puede resultar en un variado rango de reacciones medicamentosas, la mayora relacionado a su accin no selectiva como agonista de receptores muscarnicos. Causa excesivo sudor y salivacin, broncoespasmo, aumento en la secrecin de moco bronquial, bradicardia, hipotensin, malestar y/o dolor ocular cuando se usa como colirio y diarrea. Puede tambin producir miosis al usarlo crnicamente como colirio. Por ello, los usos beneficiosos teraputicos de la pilocarpina estn limitados por sus efectos adversos. Muscarina La muscarina es un alcaloide txico hallado en la Amanita muscaria (hongo mosca) y otros hongos de la especie Inocybe. Fue la primera sustancia parasimpaticomimtica a ser estudiada y causa una profunda activacin psiconautica y en dosis altas puede ocasionar la muerte. Amanita muscaria Caractersticas La muscarina es incolora, inodora, soluble en agua y en alcohol. Fue aislada por primera vez de la Amanita Muscaria en 1869. Accin Al ingerir estos hongos, se produce una estimulacin colinrgica generalizada, ocasionando nuseas, vmitos, diarrea, sudoracin y salivacin profusa y bradicardia prolongada. La muscarina tiende a ser ms potente que la misma acetilcolina, ya que tiene ms afinidad que sta por los receptores M (muscarnicos) colinrgicos. Arecolina Descriptor ingls Descriptor espaol Descriptor portugus Arecoline Arecolina Arecolina Alcaloide obtenido de la nuez de betel (Areca catechu), fruto de una palmera. Es un agonista de los receptores muscarnicos y nicotnicos de la acetilcolina. Es utilizado en forma de distintas sales como estimulante ganglinico, parasimpaticomimtico y vermfugo, especialmente en veterinaria. Ha sido utilizado como euforizante en las Islas del Pacfico.

Definicin

Sinnimos

Metilarecaidina

D03.066.515.292 Categoria(s) D03.132.080 D03.383.725.547.292 administracin & dosificacin agonistas aislamiento & purificacin anlisis anlogos & derivados antagonistas & Inhibidores biosntesis clasificacin contraindicaciones economa efectos adversos efectos de radiacin envenenamiento farmacocintica Calificadores farmacologa permitidos gentica historia inmunologa lquido cefalorraqudeo metabolismo normas orina provisin & distribucin qumica sangre secrecin sntesis qumica toxicidad uso diagnstico uso teraputico Identificador D001115 nico