Inmunidad frente a las bacterias

Estudiantes:
Adrian José Diaz Vargas
Humberto Daza Pallares
Anuar Gámez Peralta

Profesor:
Agustín Vega

Infectología

Universidad de Santander

2022

Inmunidad frente a las bacterias

La patogenicidad: Patogenicidad microbiana se ha definido como los mecanismos bioquímicos por
medio de los cuales los microorganismos causan enfermedad, existen dos variantes de
patogenicidad extrema “Toxicidad sin invasión” y “Invasión sin toxicidad” sin embargo la mayoría
de las bacterias se comportan de manera intermedia.

Las primeras líneas de defensa no dependen del reconocimiento del antígeno

Las primeras líneas de defensa del organismo frente a las bacterias patógenas son la piel y los
epitelios, estos poseen sistemas protectores inespecíficos o innatos. Como por ejemplo los ácidos
grasos que produce la piel, la limpieza frecuente de los epitelios urogenital y respiratorio, el Ph
bajo que mata a micros microorganismo tanto en estomago como en la vagina. Dentro de las
primeras líneas incluimos a la flora normal bacteriana que poseemos esta nos ha acompañado a lo
largo de los años y cumple una función protectora esencial ya que compiten con las bacterias
patógenas por los nutrientes, producen proteínas antibacterianas llamadas colicinas y estimulan
las respuestas inmunitarias que actúan para limitar la entrada de microorganismos patógenos.

El mantenimiento de la flora bacteriana esta dado por la producción de mucinas y moléculas

efectoras por parte del epitelio para que estas bacterias no lo atraviesen como IgA y los péptidos
antimicrobianos. Cuando alguna bacteria logra pasar el epitelio se producen respuestas inmunes
locales reguladas por linfocitos T CD4 y linfocitos T reguladores.

La segunda línea de defensa depende del reconocimiento de los componentes bacterianos

Una vez que los microorganismos penetran los tejidos estos son reconocidos por las células del
sistema inmune innatos porque las bacterias en su membrana contienen patrones moleculares
asociados a patógenos (PAMP), estas moléculas son reconocidas por las moléculas de
reconocimiento del patrón (PRR) que se encuentran en las células del sistema inmune innato.
Muchos de los microorganismos son eliminados mediante este mecanismo lo que causa que no se
produzca una respuesta adaptativa. Otro medio de reconocimiento de microorganismos es la
presencia de lipopolisacáridos (LPS) rasgo distintivo de las bacterias gramnegativas que inducen a
la producción masiva de citocinas proinflamatorias como (IL-1, IL-6 y TNF) lo que provoca un
cuadro grave de shock. Este se activa cuando las membranas de los leucocitos células endoteliales
reconocen las moléculas de LPS y se unen a ellas, iniciando la cascada proinflamatoria, estos
receptores son TLR4, LBP Y CD14.

Otro componente bacteriano son también potentes activadores inmunitarios, las bacterias
grampositivas no poseen LPS, pero producen una respuesta inmune intensa gracias a otras
estructuras químicas como peptidoglucanos y ácidos lipotecoicos de su pared celular que, que
reconoce el TLR2 en cooperación de TLR1 y TLR6. Las moléculas bacterianas que desencadenan la
inmunidad innata son lipoproteínas (TLR2/6), la flagelina (TLR5), el ADN y patógenos intracelulares
(TLR9).

NOTA: las proteínas que reconocen a patógenos en el citosol son NOD-I/NOD-2 que reconocen los
peptidoglucanos de las bacterias grampositivas y negativas.

El pulmón y los intestinos no poseen en su epitelio muchos receptores de TLR lo que no causa un
estado inflamatorio crónico. para que se activen se necesita de microorganismos patógenos que
invadan de forma activa a la célula, inyecten sus componentes o alcancen la superficie basolateral
de forma activa.
Sistemas efectores independientes de los linfocitos

- El complemento a través de la vía alternativa: destruye a bacterias que poseen una

bicapa lipídica externa sensible al complejo lítico(C5-9).
- La liberación de las citoquinas proinflamatorias aumenta las propiedades adhesivas del
endotelio vascular: la liberación de citocinas como el TNF y IL-1, facilitan las propiedades
adhesivas del endotelio vascular y facilita la transmigración de las células inmunes, la
liberación de quimiocinas como CCL2, CCL3, CXCL8 activa las diferentes poblaciones de
leucocitos. Se inicia la respuesta de fase aguda por parte de las citocinas proinflamatorias
como IL-1, IL-6 Y TNF, lo que aumenta la producción de componentes del complemento.
La liberación de IL-12 Y IL-18 activa a los linfocitos Nk y los macrófagos.

El reconocimiento del microorganismo patógeno genera señales que regulan la respuesta

mediada por los linfocitos

Las células dendríticas reconocen al microorganismo y aumentan su capacidad de presentación de

antígenos por medio de las moléculas coestimuladoras(CD40,CD80,CD86), secreción de citocinas
diferenciadoras de los linfocitos T, presentación de los inmunocomplejos formados por los
péptidos y las moléculas de MHC. Lo que estimula a la inducción inicial de los linfocitos T vírgenes
específicos frente a antígenos bacterianos. La presentación de antígenos por parte de los
macrófagos induce a la activando de los linfocitos T efectores. Tras la activación de los linfocitos T
por las células dendríticas o los macrófagos, los linfocitos B son capaces también de actuar como
APC durante la cooperación entre los linfocitos T y B.

La unión de los componentes bacterianos a los receptores de reconocimiento del patrón, como los
TRL, inducen un entorno rico en citocinas como el IFN-y, IL-12, IL-18, que estimulan la
diferenciación de los linfocitos T en la vía Th1 en lugar de la Th2.

Defensas antibacterianas dependientes de los anticuerpos

Los anticuerpos desempeñan un papel esencial en las respuestas frente a las toxinas bacterianas
estos neutralizan la toxina diftérica impidiendo que se unan a sus células diana.

pueden bloquear toxinas que actúan a nivel local y enzimas degradantes a la matriz extracelular
que se comportan como promotores de la diseminación.

La IgA Secretora: impide la unión entre las bacterias y las células epiteliales de las superficies
externas y las mucosas.

Los anticuerpos IgM: son importantes en la protección frente a bacterias por medio de su
actividad fijadora del complemento.

Ahora bien, en casos donde los niños presentan inmunodeficiencias primarias del desarrollo de los
linfocitos B o T cooperadores son más sensibles a las bacterias extracelulares que a las
intracelulares, ya que en el caso de las bacterias no recubiertas por anticuerpos se fagocitan con
lentitud.

Anticuerpos que se fijan al complemento: IgM, IgG3 y la IgG1.

Las bacterias patógenas pueden eludir:

Los efectos de los anticuerpos: existen estrategias aplicadas contra la defensa del organismo por
parte de bacterias como la Neissseria gonorrhoeae.

Los efectos nocivos del complemento: las cápsulas bacterianas intervienen en la activación de la
vía alternativa. Además, hay métodos en los que largas cadenas laterales del LPS bacteriano
pueden fijar el C3b lejos de la membrana lipídica para no afectarla, en otros casos hay bacterias
gram negativas con superficie lisa se desprenden rápidamente del MAC y así como estos existen
muchos más. Sin embargo, cabe añadir que las bacterias grammnegativas son destruidas en mayor
medida por el sistema del complemento.

Proteinas catiónicas con propiedades antibióticas

Algunas proteínas como las defensinas se han detectado en fagocitos como en neutrófilos. Actúan
integrándose en las membranas lipídicas bacterianas e interrumpiendo la función y la estructura
de la membrana, ocasionando la lisis del microorganismo

-las defensinas actúan estimulando la quimiotaxis y fagocitosis, regulando la formación de

citosinas.

-Las catelicidinas y las protegrinas se unen a LPS y así forman poros en la membrana. la catepsina
G y la azurocidina son activas frente a las bacterias gramnegativos.

La acción destructora de los macrófagos.

Los macrófagos tienen una larga vida, sin la adecuada activación pueden constituir un refugio para
el crecimiento bacteriano.

Su activación depende de los LsT CD4 Th1. El cual produce IFN, esto fomenta su capacidad para
destruir microbios intracelulares, La activación también se produce por el contacto de linfocitos T
CD4 a través de las interacciones CD40- y CD40L.

la acumulación y activación persistente de los macrófagos y los linfocitos T en el tejido puede

producir la formación de granulomas, asociados a infecciones bacterianas crónicas.

Los microorganismos patógenos eficaces han desarrollado mecanismos para evitar ser
destruidos por los fagocitos

Como la mayoría de los microorganismos son destruidos por los fagocitos, algunos que tienen
éxito han desarrollado una serie de mecanismos que les permita no ser eliminados.

Los microorganismos patógenos intracelulares se pueden esconder en las células

Algunos pueden desarrollar en el interior de los fagocitos o pueden evitar su muerte escapando
de los fagosomas, listeria monocytogenes escapa liberando enzimas que lisan la membrana del
fagosoma, pero se puede aún dar la autofagia, estos microorganismos ilustran la idea de que las
bacteria no son inertes, otros como M. leprae y Salmonella pueden ser ingeridos por células que
normalmente no actúan como fagocitos

Acciones antibacterianas directas de los linfocitos T

Los CTL pueden destruir las células infectadas

Los linfocitos T citotóxicos CD8 pueden liberar microorganismos intracelulares al destruir las
células infectadas.

Las células tisulares que no son componentes del sistema inmunitario también pueden albergar
bacterias como M. leprae, especies invasoras de Shigella y Salmonella y otras como Rickettsia y
Chlamudia. Los CTL pueden sacrificar estas células, las células dendríticas son importantes en la
respuesta de linfocitos CD8 frente a bacterias como L. monocytogenes y Salmonella. Aunque la
presentación de antígenos atraves del mecanismo MHC1 son el mecanismo más eficaz a los
antígenos microbianos procedentes del citosol. La granulisina un péptido antibacteriano que se
encuentra almacenado en los granulos citotóxico y se libera durante el fenómeno de la
citotoxicidad. Los CTL pueden secretar IFN-y cuando reconocen las dianas infectadas.

Otras poblaciones de linfocitos T pueden contribuir a la inmunidad antibacteriana

Los linfocitos T con receptores y& proliferan en respuesta a la infección bacteriana y se

localizan preferentemente en las superficies epiteliales. Los linfocitos T NK tienen receptores para
el antígeno invariable del linfocito T. no reconocen proteínas, pero si antígenos hidrófobos, en
particular glucolipdos microbianos, como lipoarabinomanano de M. tuberculosis, presentado a
través de moléculas CD1 Los linfocitos y& y T NK pueden tener actividad citotóxica y también
secretan múltiples citosinas, como INF-y e IL-17

Reacciones inmunopatologicas inducidas por bacterias

Todas las respuestas inmunitarias destinadas a destruir la bacteria invasora poseen poder para
causar lesiones colaterales en el anfitrión.

La secreción excesiva de citosinas pueden provocar un shock endotóxico

La liberación súbita de citosinas puede producir diversos síndromes con lesiones tisulares agudas y
es potencialmente mortal. El shock endotoxico se debe a la liberación de productos
bacterianosdurante los episodios septicémicos.el producto bacteriano que da más lugar al shock
endotóxico con más frecuencia es la endotoxina de las bacterias gramnegativas.

La toxicidad de los superantigenos se debe a la liberación masiva de citocinas

Los superantigenos se unen directamente a las regiones variables de las cadenas B de los
receptores de antígeno de algunas subpoblaciones de linfocitos T, lo que da lugar a enlaces
cruzados del MHC de las APC generalmente fuera del surco normal en donde se unen los
antígenos, se han encontrado 21 superantigenos diferentes en los estafilococs y los estreptococos
No se sabe con certeza cuál es el significado de este sistema de adaptación de las bacterias, uno de
sus efectos obvios en la toxicidad derivada de la liberación masiva de citosinas (IL-2, TNF-a y TNF-B
junto a IL-1B procedente de los macrófagos activados)provocada por la estimulación del 20% de
linfocitos T. Pruebas recientes indican que la proteína M estreptocoica, S pyogenes, forma un
complejo con el fibrinógeno, que se une a las integrinas B en los neutrófilos lo que da lugar a la
liberación de mediadores inflamatorios lo que resulta en fuga vascular masiva y el shock.

La hipótesis de la higiene
Enfermedades causadas por alteraciones en la regulación del sistema inmunitario. Entre estas se
encuentran: alergias, enfermedades intestinales inflamatorias(enfermedad de Crohn y colitis
ulcerosa), alteraciones auto inmunitarias, como la esclerosis múltiple.

La hipótesis de la higiene indica que el aumento de las alteraciones inmunitarias se relaciona con
una menor exposición a los microorganismos ambientales. La disminución podría deberse a la
higiene, las vacunas y la utilización de los antibióticos.