Síndrome Metabólico CONSECUENCIA FISIOPATOLOGICAS CARDIOVASCULARES

Condición patológica asociada a resistencia a la insulina e hiperinsulinemia con alto ●

riesgo de desarrollo de DT2 y enfermedad cardiovascular Alteraciones lipídicas en la obesidad
● Asociación entre hiperinsulinemia y enfermedad cardiovascular (ALTERACIONES- ● Dislipidemia:​aumento de TG, colesterol total, de LDL y Apo B, con disminución de HDL
Intolerancia a la glucosa y DT2, hipertensión arterial y dislipidemia [hipertrigliceridemia y y Apo A-1
niveles bajos de colesterol HDL] ● La triada​en SM infantil: aumento de TG, LDL y descenso de HDL
● Obesidad visceroabdominal, aumento de LDL, hiperuricemia, aumento de factor inhibidor HTA en la obesidad
del plasminogeno (PAI-I) y fibrinógeno, hiperandrogenismo y ovario poliquistico, hígado ● El hiperinsulinismo favorece la HTA​por varios mecanismos: depósito de lípidos en las
graso, marcadores pro-inflamatorios y de distención endotelial arterias, hipertrofia de la íntima del endotelio, vasoconstricción por estimulación del
● La resistencia​a la insulina es vinculo común y factor promotor de la cascada de sistema simpático y retención del sodio. Es reversible​con pérdida de peso.
disturbios metabólicos Recomendaciones
● La grasa intraabdominal altera los mecanismos inflamatorios y promueve la RI ● Tratamientos psicológicos cognitivo-conductuales:​ayudar a modificar los hábitos
● Disminución de adiponectina​y aumento de leptina​ alimentarios y
→ Mediadores iniciales de la RI (niños obesos)​ actividad física
● Alimentación:​mejora la sensibilidad a la insulina y previene o corrige las alteraciones
Fisiopatología del SM y de la Resistencia de Insulina metabólicas y CV
● RI- Condición caracterizada por menor actividad biológica de la hormona que se expresa ● Alimentos con índice glucémico bajo:​mejoran la sensibilidad a la insulina y las
en la Glucosa, disminución de la capacidad de la insulina para ejercer sus acciones en alteraciones de lípidos proporcionan más fibras, mayor saciedad y disminuye la ingesta
tejidos diana. ● Actividad física:​mejorar la sensibilidad a la insulina, disminuir lipogenesis, aumentar el
● Se presenta en hígado, tejido adiposo y muscular gasto de energía y pérdida de peso.
● RI- Fisiológica en pubertad, embarazo y envejecimiento (Compensada por secreción de Tratamientos
insulina por páncreas ● Olistat:​disminuye la absorción de grasa
● RI- Patologica, secundaria a defectos en receptor de insulina o transtornos de su acción ● Sibutramina:​disminuye el apetito y aumenta la saciedad
a nivel post-receptor derivados de alteraciones genéticas (Expresion clínica por factores SM y retraso de crecimiento intrauterino (RCIU)
ambientales, obesidad toracicoabdominal, sedentarimso, tabaquismo y medicamentos ● Individuos con RCIU tienen RI y si postnatalmente hay un aumento rápido de peso y
[Diureticos, betabloqueadores, progestágenos, corticoides) talla, se produce un déficit de captación de glucosa muscular, hiperinsulinismo y
● Tejido adiposo: Órgano endocrino secretor de adipokinas, con actividad local y aumento compensador de
sistémica que modula la ingesta y regulan el metabolismo energético (lipídico e adipocitos
hidrocarbonado). Participan en procesos de inflamación, enfermedad vascular ● La pubarquia​precoz es causa frecuente de adrenarquia precoz. Es un factor de riesgo
ateroesclerosa y cáncer. para el desarrollo hiperandrogenismo ovárico en pacientes con bajo peso al nacer y
● La liberación de AK está regulada por hormonas (insulina, hormona de crecimiento) aumento rápido de IMC en primeros años
● Adipocitos Viscerales: Expansión de estos modifica actividad endocrina-metabolica,
aumento de secreción y niveles plasmáticos de AGL, TNFa y citoquinas proinflamatorias,
y disminución de la adiponectina.
● AGL: Generan RI en el musculo cuando se promueve la fosforilación del IRS-I, Menor
translocación de GLUT 4 dependientes de fosfatidilinositol-3-kinasa
● Menor utilización de glucosa en adipocitos y musculo y mayor producción hepática por
neoglucogenia- Causan hiperglicemia e hiperinsulinemia compensadora.
● Obesidad visceral →​aumenta la lipolisis →​acumulo de AGL y cambio de secreción
→​desarrollo y mantenimiento de obesidad y complicaciones: RI, DM 2, SM y ECV
● La insulina activa su receptor y genera segundos mensajeros que estimulan dos vías de
acción.
● Via PI-K​→​favorece el transporte de glucosa al interior de la célula.
● Via​MAPK →​promueve el crecimiento, diferenciación y proliferación celular.
● La hiperinsulinemia​compensadora sobre estimula la vía MAPK que potencia la acción
mitogénica y la migración de c. musculares lisas de vasos →​aterogenesis
● Relacion entre RI y aterogenesis se produce por diferentes mecanismos: dislipemia,
elevación del inhibidor del activador del plasminogeno, fibrinógeno, tono vascular y
disfunción endotelial.
● Hiperinsulinemia inicial es​suficiente para mantener niveles de glucosa, pero si hay
insuficiente secreción de insulina →​intolerancia a la glucosa y DM 2​
● La leptina​se sintetiza en el tejido adiposo, su nivel se relaciona con depósitos grasos,
aumenta con el índice de masa corporal, y disminuye con el ayuno.
o Hormona liporreguladora para correcta homeostasis lipídica intracelular. Funcion​:​
informar al SNC de la cantidad de grasa corporal
o Por acción directa (hipotálamo) produce estímulos​anorexigenos:​estimula la
pérdida de peso al disminuir el apetito e incrementar el metabolismo.
● Adiponectina:​se secreta exclusivamente en el tejido adiposo. Mejora el control de
glucemia y tiene funciones hipolipemiantes, antiinflamatorias y antiaterogenicas
o Actúa sobre receptores hepáticos (R1) y musculo esquelético (R2), aumenta la
sensibilidad a la insulina, estimula la oxidación de los AG, suprime neo
glucogénesis hepática e inhibe la adhesión de monocitos
o Activa las rutas catabólicas e inhibe las anabólicas (sensor de energía). Modula la
respuesta inflamatoria de células endoteliales y evita la transformación de
macrófagos en células espumosas
o Aumenta la sensibilidad a la insulina, activando los receptores PPAR-α que
disminuyen los TG, modulan el estímulo de insulina y activan la AMP quinasa.
o Protege de la RI y obesidad. Esta disminuida en obesidad, DM 2, HTA, ECV y SM
● Hipoadiponectinemia:​se relaciona con hiperinsulinemia y RI. La disminución de
adiponectina depende de la distribución de grasa corporal. Ocurre por la inhibición del
factor de transcripción PPAR-gamma
● Obesidad: estado de inflamación de bajo grado →​niveles altos de PCR ultrasensible y
de AK proinflamatoria: IL 1,6 y 18, TNF-a, fibrinógeno, factor inhibidos de plasminogeno
y niveles bajos de AK antiinflamatorias (adiponectina)
Facotor principal (80% insulino-resistentes)
● El SM triplica el riesgo de cardiopatía coronaria o enfermedad cerebrovascular.