Prctica N3

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1.INTRODUCIN
En la antigedad siempre se trataba de encontrar medicamentos para los diferentes malestares del hombre que se presentaban a diario en la sociedad, y es as que los cientficos estudiaron y analizaron diferentes fuentes que contengan compuestos orgnicos muy importantes para el organismo humano, y una de las mejores fuentes en esa poca y en la actualidad son las plantas las cuales presentan una gran diversidad de compuestos orgnicos, pues el dficit o el exceso de uno de estos compuestos orgnicos en el organismo del hombre pueden llevar a enfermedades terminales como la fiebre que en la antigedad era una enfermedad mortal; y el motivo de los estudios fue encontrar medicamentos contra la fiebre que a mediados del siglo XIX gracias al cientfico Charles Frdric (1853) se sintetizo por primera vez el acido saliclico, un compuesto extrado del Salix alba, una de las 11 especies del gnero Salix usadas en la antigedad por sus propiedades antipirticas, pero en 1897 el cientfico Flix Hoffmann sintetizo con una alta pureza el cido acetilsaliclico un compuesto con propiedades teraputicas como antipirtico y antiinflamatorio el cual se pudo comercializar bajo el nombre de ASPIRINA por la casa BAYER.

La obtencin de la aspirina ocurre al reaccionar el cido saliclico con anhdrido actico en medio cido producindose un precipitado blanco llamado cido acetalsaliclico (ASPIRINA), el cual es realizado mediante procesos rigurosos para aumentar la pureza del producto y as poder comercializarlo por las empresas farmacuticas como la casa BAYER.

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2.PARTE TERICA

2.1.-HISTORIA DE LA ASPIRINA:

2.1.1.- LOS REMEDIOS PRE.ASPIRINA:

PARA

EL

DOLOR

EN

LA

ERA

DE

LA

Existen antecedente de que los chinos usaban las hojas de sauce como analgsico hace ms de tres mil aos. Mucho tiempo despus ese rbol dara inicio a la Aspirina, el frmaco ms investigado y popular del mundo. Aqu se describen brevemente alguno de los principales hechos y remedios que se usaban antes del descubrimiento del cido acetilsaliclico: En el siglo V antes de Cristo, Hipcrates de Kos, el padre de la medicina Griega, retomando antiguos conocimientos, us un brebaje extractado de la corteza y las hojas del sauce Salix Latinum para aliviar los dolores y controlar la fiebre. Durante la Edad Media las curanderas hervan la corteza del sauce y la daban a beber a la gente agobiada por el dolor. Una ley prohibi el descortezamiento y corte de hojas del sauce, porque

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eran necesarios para la industria cestera, y as qued sepultada en el olvido aquella pcima milagrosa. 2.1.2.- POCA MODERNA: En 1763, el clrigo Ingls Edward Stone inici el primer estudio clnico sobre los efectos del extracto de sauce. En una exposicin ante la Royal Society de Londres, dio a conocer el exitoso tratamiento antifebril en 540 pacientes con hojas secas de sauce disueltas en agua, t y un poco de cerveza. En 1828 Johan Andreas Buchner, profesor de farmacia de Mnchen, desarroll a partir de la corteza de sauce una masa amarillenta que llam salicina, comienzo de los salicilatos, la familia de compuestos que fueron el antecedente de la aspirina. Un ao ms tarde el qumico francs Leroux convirti la salicina en cristales. En 1853 el qumico francs Charles Frederic Gerhardt intent superar el problema de cido saliclico (principal frmaco de la poca), ya que era amargo y causaba muchas molestias, combinando el salicilato de sodio con cloruro de acetil, obteniendo cido acetilsaliclico. Aunque qumicamente impuro e inestable. El cientfico no crey en el futuro de su compuesto y abandon su trabajo.

2.2.- DESCUBRIMIENTO DE LA ASPIRINA:

Los nuevos laboratorios de Bayer se llenaron pronto con ms de 90 qumicos investigando a tiempo completo, Duisberg promovi una seccin de productos farmacuticos de Bayer como forma de diversificar su actividad industrial y como complemento a su seccin principal de tintes. La nueva seccin contaba con dos zonas: una zona en la que se investigaban nuevos productos, que estaba dirigida por Eichengrn; y otra zona cuya misin era la de asegurar que los nuevos productos investigados tuvieran realmente una utilidad teraputica. El 10 de Agosto de 1897, Flix Hoffmann, un investigador de la primera zona que describimos, buscaba un medicamento de mejor tolerancia que la Salicilina para la artritis que padeca su padre. Trabajando en los laboratorios de Bayer inici una nueva era en la farmacologa al descubrir el cido acetilsaliclico, principio activo de la aspirina. El 6 de Marzo de 1899 fue inscrita en la oficina Imperial de patente s de Berln como marca registrada de Bayer.
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2.3.- LA SNTESIS.
El cido acetilsaliclico est formado por agujas blancas cristalinas. F. Hoffman consigui sintetizarlo a partir de alquitrn de carbn. Sus cristales alargados, de sabor ligeramente amargo, y de color blanquecino, funden a 132 grados centgrados y son insolubles en agua. Es estable en aire seco, pero con la humedad se descompone lentamente en cido saliclico y en cido actico. El proceso de sntesis consiste en tratar el cido saliclico con anhdrido actico, en presencia de un poco de cido sulfrico, que acta como catalizador. Hoffman fue el primero en conseguir sintetizar de forma estable el cido acetilsaliclico. Aunque el compuesto ya haba sido obtenido anteriormente, en 1853, por el francs Charles F. Gerhardt, aunque por un mtodo muy complicado.

REACCION DE LA OBTENCIN DE LA ASPIRINA

2.4.- CARACTERSTICAS QUMICAS

Aspirina pertenece a la familia de los salicilatos, derivados del cido 2-hidroxibenzoico o cido saliclico. Aunque este compuesto se encuentra en diversos vegetales, actualmente los salicilatos empleados son obtenidos de forma sinttica. Aspirina o cido acetilsaliclico es un derivado del cido saliclico, con el que se ha conseguido aumento de la efectividad analgsica con menores efectos irritantes sobre el aparato digestivo. El cido saliclico es un slido blanco cristalino, de frmula C6H4(OH)COOH. Se encuentra en numerosas plantas, en especial en los frutos, en forma de metilsalicilato, y se obtiene comercialmente a partir del fenol. Tiene un sabor ligeramente dulce; es poco soluble en agua y ms soluble en alcohol, ter y
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cloroformo. Tiene un punto de fusin de 159C. Los compuestos saliclicos medicinales empleados como analgsicos son el cido acetilsaliclico y el fenilsalicilato. El cido saliclico proviene de una planta, la ulmaria (en latn: Spiraea ulmaria). Flix Hoffman, para llamar a esta nueva droga maravillosa ide un acrnimo: A por acetil; SPIR, por Spiraea e INA, por una razn que nadie conoce.

3.DETALLES EXPERIMENTALES
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3.1.- MATERIALES:

Matraz de fondo redondo de 250mL. Probeta graduada de 5mL. Refrigerante y mangueras. Soporte universal con pinzas.

Trozos de porcelana porosa. Termmetro de 0 a 150C.

Embudo Buchner y kitasato. Papel filtro. Balanza.

3.2.- REACTIVOS:

cido saliclico.

Anhdrido actico.

cido sulfrico concentrado. Agua fra.

3.3.- PROCEDIMIENTO:

a) En un matraz de fondo redondo de 250mL agregar, en el

siguiente orden, 2.5g de cido saliclico, 5mL de anhdrido actico (gravedad especifica a 20C es 1.08) y 4 gotas de cido sulfrico concentrado.

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b) Aadir unos trocitos de porcelana porosa y acoplar al matraz un

refrigerante debidamente armado con el soporte universal y las pinzas. Mantener el medio de reaccin entre 60 y 70C durante 10 minutos. Comprobar cuidadosamente la temperatura con un termmetro. (FIGURA-01).
c) Al cabo de este tiempo, interrumpir la calefaccin y enfriar el

matraz exteriormente con agua hasta alcanzar la temperatura ambiente, debiendo observar la formacin de una masa solida de producto blanco. (FIGURA-03).
d) Aadir entonces 25mL de agua fra, agitar bien la suspensin y

recoger los cristales por filtracin al vaco. Presionar el producto sobre el filtro con una esptula para eliminar la mayor cantidad posible la disolucin acuosa cida. (FIGURA-02). e) Extender el producto sobre papel de filtro y proceda a secarlo minuciosamente. f) Pesar el cido acetilsaliclico seco y determine el rendimiento obtenido en su preparacin.

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4.

REACCIONES QUMICAS

4.1.- REACCION PARA LA OBTENCIN DE LA ASPIRINA

La reaccin qumica de la sntesis de la aspirina se considera una esterificacin. El cido saliclico es tratado con anhdrido actico, un compuesto derivado de un cido, lo que hace que el grupo alcohol del salicilato se convierta en un grupo acetilo (salicilato -OH salicilato8

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OCOCH3). Este proceso produce aspirina y cido actico, el cual se considera un subproducto de la reaccin. La produccin de cido actico es la razn por la que la aspirina con frecuencia huele como a vinagre.

La reaccin de esterificacin que tiene lugar se indica a continuacin de dos maneras: 4.1.1.-Mecanismo esterificacin: de reaccin para la primera manera de

4.1.2.- Mecanismo esterificacin:

de

reaccin

para

la

segunda

manera

de

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5.

DATOS Y CLCULOS EXPERIMENTALES

5.1.- De la ecuacin qumica:

5.2.- Datos experimentales:

5.3.- Datos tericos:

5.4.- Primero hallamos nuestro reactivo limitante:

Para el anhdrido actico de 5mL se obtiene si su densidad es 1.08g/mL :

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Reemplazando datos en (1) se obtiene:

De la Reaccin qumica:

Entonces:

Si de 2.5g de cido saliclico reacciona 1.84g de anhdrido actico, entonces nuestro reactivo limitante es el cido saliclico y el anhdrido actico es nuestro reactivo en exceso.

5.5.- Hallando nuestro rendimiento de reaccin con el reactivo limitante:

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Entonces:

Si de 2.5g de cido saliclico se obtiene 3.25g (W terica) de cido acetilsaliclico, pero nuestra masa de cido acetilsaliclico experimental es de 2.35g. Entonces nuestro rendimiento es igual:

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6.DISCUSIN DE RESULTADOS

El porcentaje de rendimiento de la reaccin para la formacin de aspirina no es del 100% debido, a los factores experimentales y ambientales, pues para un rendimiento del 100% se debi haber pesado correctamente la masa en una balanza analtica y tambin se debi filtrar adecuadamente en el embudo de Buchner de manera que no haya la presencia de residuos del producto.

El rendimiento se debe tambin a los factores ambientales, pues la temperatura no permanece constante durante los 10 minutos, sino que vara entre 60 y 70C.

Los errores presentes en esta prctica tambin se debi por los presentes residuos de agua que en contacto con el 1 mol de anhdrido actico forman 2 moles de cido actico afectan as el rendimiento de la reaccin.

Anhdrido actico

cido actico

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7.CONCLUSIONES

La reaccin del cido saliclico con cido sulfrico y anhdrido actico es una reaccin exotrmica que debe de permanece a una temperatura entre 60 y 70C para la formacin de cido saliclico, motivo por el cual adicionaremos calor al sistema con la cocinilla.

Al cambiar la temperatura drsticamente a la temperatura ambiental en el matraz de fondo redondo, ocurre la cristalizacin del cido saliclico que a su vez presenta conteniendo de impurezas.

Se agrega agua a la suspensin para pasar a filtrar al vacio, mtodo que aumenta la filtracin, debido a la succin del agua que pasa en el embudo de Buchner.

El rendimiento obtenido no es del 100% debido a factores que alteran la reaccin, debido a la formacin de cido actico el reactivo en exceso.
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La aspirina no es soluble en agua a temperatura ambiental.

El cido sulfrico cumple dos funciones, la de protonar al anhdrido actico en uno de sus grupos carbonilo (C=O) o tambin para protonar al ion carboxilato (-COO-) y formar el cido carboxlico (-COOH).

El cido acetilsaliclico, comnmente llamado aspirina, se obtiene por acetilacin del cido saliclico en medio cido, en nuestro caso cido sulfrico, que acta como catalizador de la reaccin.

8.RECOMENDACIONES

Agregar las concentraciones adecuadas de cada reactivo, pues como se observa hay reactivos en exceso lo cual puede alterar en la formacin del producto deseado y al momento de realizar los clculos respectivos.

Antes de proceder con los procesos de reaccin, se deben de tener en cuenta que los materiales deben de estar debidamente secos sin la presencia de agua, pues el anhdrido actico reacciona para formar cido actico.
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Al momento de calentar la solucin en el matraz de fondo redondo, se agrega unos trozos pequeos de porcelana porosa, para mantener homognea la temperatura dentro del matraz al calentar.

Se usa el mtodo de filtro al vaco para obtener la mayor cantidad de producto en suspensin debido a la succin en el proceso.

Al momento de filtrar se debe de realizar repetidas veces para obtener la mayor cantidad de producto en suspensin y ojo se debe de realizar las filtraciones con la solucin madre.

Al momento de pesar el producto, debe de estar debidamente seco y para eso se debe de utilizar la estufa a una determinada temperatura.

9.APNDICE
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9.1.- CUESTIONARIO

9.1.1.-Como se produce la aspirina a gran escala Para fabricar una tonelada de aspirina son necesarios 770 kg de cido saliclico y 590 kg de anhdrido actico (para que la operacin sea rentable, deben recuperarse el cido actico y el exceso empleado de anhdrido actico). El rendimiento de reaccin es del 90%, obtenindose como subproducto 340 kg de actico. El modo de operacin sigue siendo principalmente discontinuo. El cido saliclico y el anhdrido actico se alimentan a un reactor de acero inoxidable. La temperatura debe mantenerse a menos de 90C, con buen control de temperatura a lo largo del ciclo. Tras dos o tres horas, la masa de reaccin se bombea a un filtro, y de all a un cristalizador, donde se mantiene a 0C. Los cristales obtenidos se centrifugan, lavan y secan (0'5% humedad); el licor madre se recircula.

9.1.2.- Indicaciones de la ASPIRINA El cido acetilsaliclico es un principio activo indicado para aliviar el dolor y disminuir la fiebre. Conoce, una a una, estas indicaciones y cmo acta el cido acetilsaliclico en cada una de ellas.

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Alivia el dolor: Bloquea la transmisin del estmulo doloroso, en una accin analgsica perifrica. Gracias a ello, el cido acetilsaliclico alivia gran cantidad de dolores de intensidad leve o moderada: Dolor de cabeza, dolor muscular, dental e incluso dolor menstrual. Baja la fiebre: La fiebre es una alteracin de los mecanismos reguladores de la temperatura del cuerpo, que reaccionan ante la presencia de infecciones u otros agentes externos o internos, elevando la temperatura corporal. El cido acetilsaliclico acta bloqueando el mecanismo que provoca la fiebre, y baja la temperatura mediante la vasodilatacin y la sudoracin que produce. Y, adems, slo acta cuando existe fiebre. Por ello, cuando la temperatura corporal es normal, su administracin no provoca hipotermia.

9.2.- FIGURAS

FIGURA-01

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FIGURA-02

FIGURA-03

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10.

BIBLIOGRAFA

JHON MC MURRY, QUMICA ORGNICA, 5 Edicin, Pg. 868.

http://www.aspirina.com/scripts/pages/es/acido_acetilsalicilico/p rincipio_activo/index.php? Acceso Fecha 10/05/11.

http://www.todoexpertos.com/categorias/ciencias-eingenieria/quimica/respuestas/1158276/aspirina acceso fecha 11/05/11

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RESUMEN
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En el presente informe se dar a conocer la sntesis de obtencin de la aspirina por el mtodo de esterificacin, pero solo de manera cualitativa, y tambin se observara los factores que debemos de tomar en cuenta para la formacin del producto deseado como: la temperatura, la concentracin de los reactantes, la pureza y tcnicas necesarias para aumentar el rendimiento de la reaccin. La sntesis de aspirina consiste en reaccionar cido saliclico, anhdrido actico y todo en medio acido. Para el proceso realizado se utiliz una masa de cido saliclico de 2.5g que al reaccionar con 5mL de anhdrido actico se formo 2.35g de cido acetilsaliclico el cual obviamente no es el 100% ASPIRINA pues este producto en suspensin presenta ciertas cantidades de impurezas; impurezas que alteran las propiedades fsicas de la ASPIRINA como en su punto de fusin. El rendimiento para nuestra masa obtenida de ASPIRINA fue del 72.31%, indicando as que hubo factores externos que impidieron la obtencin de un mayor % de rendimiento para la formacin de la ASPIRINA. Todos los mtodos utilizados en la presente prctica, son mtodos que tratan de aumentar el rendimiento de una reaccin, lo cual nosotros ponemos en prctica para nuestro fin de obtencin de ASPIRINA.

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