Roast Covid 19

RECOMENDACIONES DE ORGANISMOS, AGENCIAS DE SALUD Y SOCIEDADES
CIENTÍFICAS NACIONALES E INTERNACIONALES PARA EL TRATAMIENTO

FARMACOLÓGICO DE COVID-19
VERSIÓN 2- JUNIO 2020
Área de Farmacia
Hospital de Pediatría Juan P. Garrahan
ÍNDICE
ÍNDICE 1
INTRODUCCIÓN 3
GLOSARIO 4
Postura general de las agencias sobre tratamientos COVID-19 7
FÁRMACOS ANTIVIRALES 10
LOPINAVIR / RITONAVIR 10
REMDESIVIR 14
OTROS AGENTES CON ACTIVIDAD ANTIVIRAL 18
CLOROQUINA 18
HIDROXICLOROQUINA SULFATO 21
IVERMECTINA 27
NITAZOXANIDA 29
FÁRMACOS INMUNOSUPRESORES/INMUNOMODULADORES 31
ANAKINRA 31
CORTICOIDES 33
ECULIZUMAB 36
IMATINIB 38
INTERFERON α-2b, β-1b y β1a 40
RUXOLITINIB 42
TOCILIZUMAB 45
DERIVADOS PLASMÁTICOS 49
INMUNOGLOBULINAS 49
PLASMA DE CONVALECIENTES 52
OTROS FÁRMACOS 56
AZITROMICINA 57
1
HEPARINA 59
IBUPROFENO 63
IECA/ARA II 65
VITAMINA D 67
VITAMINA C 69
VACUNAS EN PROYECTO 71
BIBLIOGRAFÍA 76
2
INTRODUCCIÓN
La pandemia de COVID-19 ha desencadenado la búsqueda vertiginosa de nuevas alternativas terapéuticas o preventivas que permitan mitigar su
impacto, motivando la ejecución de cientos de ensayos clínicos destinados a evaluar su seguridad y eficacia. Algunos son agentes con actividad viral
específica, otros son fármacos con indicaciones diferentes en los que se explora su eventual “reposicionamiento” o bien la búsqueda de estrategias
para la inmunización activa o pasiva. En ese contexto, las agencias regulatorias, los organismos sanitarios internacionales y las sociedades científicas
en todo el mundo han emitido diferentes recomendaciones que orientan sobre las indicaciones y formas de administración de estas terapias.
Esta guía pretende organizar y mantener actualizadas esas recomendaciones, de modo tal de brindar una información relevante y confiable que
facilite la toma de decisiones clínicas cuando todavía no hay ensayos clínicos concluyentes que respalden la utilidad de estos abordajes. La presente
versión contiene las últimas publicaciones al 16 de junio, aunque conviene notar que el ritmo de actualización de los diferentes organismos, agencias
y sociedades es disímil y puede haber nueva evidencia que todavía no haya sido consignada y obligue a modificar en los próximos días o semanas
las recomendaciones.
Como ocurre en ciencia, pero más exacerbado aún ante el enorme flujo de información en COVID-19, se sugiere siempre verificar si existen
publicaciones más recientes que muevan a reconsiderar las conductas terapéuticas que aquí se esbozan.
3
GLOSARIO
ENTIDADES
● AEMPS: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.

● AEP: Asociación Española de Pediatría.
● ASHP: American Society of Hospital Pharmacists.
● CDC: Centers for Disease Control and Prevention.
● EMA: European Medicines Agency.
● FDA: Food and Drug Administration.
● IDSA: Infectious Diseases Society of America.
● MSAL: Ministerio de Salud de la Nación Argentina.
● NHS: National Health Service.
● NICE: The National Institute for Health and Care Excellence.
● NIH: National Institutes of Health.
● OMS: Organización Mundial de la Salud.
● SADI: Sociedad Argentina de Infectología.
● SAP: Sociedad Argentina de Pediatría.
● SATI: Sociedad Argentina de Terapia Intensiva.
OTRAS ABREVIATURAS
● ACE2: Enzima Convertidora de la Angiotensina 2

● AINE: Antiinflamatorios No Esteroideos.
● ALT/ AST: Alanino Aminotransferasa/ Aspartato Aminotransferasa.
● ANK: Anakinra.
● ANMAT: Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica.
● ARA II: Antagonistas de los Receptores de la Angiotensina II.
● AZ: Azitromicina.
● BP: Blood Pressure (Presión sanguínea).
● BR: Bloqueadores del Receptor de Angiotensina..
● CART: Receptor de Antígeno Quimérico de Células T.
● CID: Coagulación Intravascular Diseminada.
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● COVID-19 Y SARS-COV-2: Nuevo Coronavirus 2019. Coronavirus-19 y Coronavirus tipo 2 del Síndrome Respiratorio Agudo Grave,
respectivamente.
● Cr: Creatinina.
● DU: Dosis única.
● ECA: Ensayo clínico aleatorizado.
● ECG: Electrocardiograma.
● ECMO: Oxigenación por Membrana Extracorpórea.
● EPOC: Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica.
● EUA: Autorización de uso de emergencia.
● EV: Vía de administración endovenosa.
● FiO2: Fracción Inspirada de Oxígeno.
● G-6-PD: Glucosa -6- fosfato deshidrogenasa
● HBPM: Heparina de Bajo Peso Molecular
● HCQ: Hidroxicloroquina.
● IECA: Inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina.
● IGIV:Inmunoglobulina endovenosa.
● IL: Interleuquina.
● IND: Nueva Droga de Investigación.
● INF: Interferón.
● ITT: Infecciones Transmisibles por Transfusión.
● IV: Vía de administración intravenosa.
● KPTT: Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada con Caolín.
● LPV/r, LPV/RTV: Lopinavir/ Ritonavir
● MERS o MERS-COV: Virus del Síndrome Respiratorio de Oriente Medio.
● PaO2: Presión Alveolar de Oxígeno.
● PC: Plasma de Convalecientes.
● PCR: Reacción en Cadena de la Polimerasa.
● PIMS: Síndrome Inflamatorio Multisistémico Pediátrico, temporalmente asociado a SARS-CoV-2.
● PMA: Postmenstrual Age (Edad postmenstrual).
● RAAS: Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona.
● RDV: Remdesivir.
● RXT: Ruxolitinib.
● SARS, SARS-COV, SARS-COV-1: Virus causante del Síndrome Respiratorio Agudo Severo.
● SC: Vía de administración subcutánea.
● SDRA: Síndrome de Distrés Respiratorio Agudo.
● SF: Solución Fisiológica.
● SLC: Síndrome de Liberación de Citoquinas.
● SNG: Vía de administración nasogástrica.
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● SpO2: Saturación porcentual de oxígeno.
● TCZ: Tocilizumab
● TEV: Tromboembolismo venoso
● TFG/ GFR: Tasa de Filtración Glomerular.
● TP: Tiempo de Protrombina.
● UCI: Unidad de Cuidado Intensivos.
● UCIP: Unidad de Cuidado Intensivos Pediátricos.
● UE: Unión Europea.
● UFH/ HNF: Unfractionated heparin/ Heparina no fraccionada.
● ULN: Upper Limit of Normal (Superior al límite normal).
● VIH: Virus de la Inmunodeficiencia Humana
● VO: Vía de administración oral.
● 3Clpro: Proteasa similar a la 3- quimiotripsina.
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Postura general de las agencias sobre tratamientos COVID-19
Aunque existen ensayos clínicos en marcha en España y en el resto del mundo, no existe por el momento evidencia procedente de ensayos clínicos controlados
que permitan recomendar un tratamiento específico para SARS-CoV-2. La información general de los distintos medicamentos utilizados en el tratamiento de
AEMPS COVID-19 es orientativa. Se recomienda de forma prioritaria la utilización de estos medicamentos a través de estudios clínicos aleatorizados que permitan
(última generar conocimiento. El uso fuera del contexto de ensayo clínico se recomienda que se realice siguiendo los protocolos de manejo clínico de cada hospital.
actualización Hasta la fecha (28/05/2020), sólo hay datos parciales, preliminares, a veces únicamente in vitro o incluso contradictorios, sobre la eficacia de uno u otro
28/05/20) fármaco.
La intención del documento de la AEMPS es aportar información a los profesionales sobre algunas particularidades de estos tratamientos y no debe ser
considerada en ningún caso como una recomendación de uso o priorización de uso por parte de la Agencia.
No existe actualmente evidencia procedente de ensayos clínicos controlados para recomendar un tratamiento específico para el coronavirus SARS-CoV-2 en
pacientes con sospecha o confirmación de COVID-19. Los tratamientos farmacológicos en investigación deberían ser administrados sólo en el contexto de
AEP ensayos clínicos aprobados o en el marco del uso de medicamentos en situaciones especiales, con estricta monitorización clínica.
(última Sin embargo, con los conocimientos actuales se pueden hacer ciertas recomendaciones de tratamiento como ser: en casos leves y moderados si factores de
actualización riesgo o empeoramiento clínico valorar administrar hidroxicloroquina ± lopinavir/ritonavir. Lopinavir/ritonavir valorar solo precozmente (primeras 72 horas, no
24/05/20) más de 4 días). Su eficacia está en evaluación en el momento actual. En casos graves, realizar la solicitud de uso compasivo de remdesivir y comenzar
lopinavir/ritonavir ± hidroxicloroquina. Una vez recibida la aprobación del uso de remdesivir, continuar tratamiento antiviral con remdesivir + hidroxicloroquina
exclusivamente (o sólo con remdesivir).
El tratamiento clínico actual incluye medidas de prevención y control de infecciones y atención de apoyo, incluido oxígeno suplementario y soporte ventilatorio
CDC/NIH mecánico cuando esté indicado. Se necesitan datos de ensayos clínicos definitivos para identificar tratamientos óptimos para esta enfermedad. No hay
(última evidencia suficiente para tomar una postura definitiva respecto a los mismos. Las recomendaciones de tratamiento clasificadas en estas pautas no deben
actualización considerarse mandatos. PROFILAXIS: El Panel de Pautas de Tratamiento de COVID-19 no recomienda el uso de ningún agente para la profilaxis previa a la
12/05/20) exposición ni tampoco posterior a la exposición contra el SARS-CoV-2 fuera del marco de un ensayo clínico.
CDC adhiere a las pautas de tratamiento para COVID-19, publicadas por el NIH.
El Grupo de trabajo sobre pandemias EMA de COVID-19 es la herramienta principal de EMA y la red reguladora europea de medicamentos para permitir que
EMA los Estados miembros de la Unión Europea y la Comisión Europea tomen medidas regulatorias rápidas y coordinadas durante la pandemia. Contribuye durante
(última la pandemia de COVID-19 a promover el desarrollo y la aprobación de tratamientos y vacunas seguros y efectivos, apoyando la disponibilidad continua de
actualización medicamentos en la UE, y brindar información confiable a pacientes y profesionales de la salud.
26/05/20) Actualmente no hay vacunas o tratamientos autorizados en la UE para prevenir o tratar COVID-19.
Sin embargo, hasta la fecha hay 125 ensayos clínicos en curso que evalúan posibles tratamientos.
7
En este momento, no hay productos farmacéuticos aprobados por la FDA para tratar el COVID-19. La FDA está trabajando con fabricantes y patrocinadores
de medicamentos en investigación para acelerar el desarrollo y la disponibilidad de los tratamientos para el COVID-19. Se encuentran en investigación fármacos
FDA/ASHP que ya están aprobados para otras afecciones de salud como posibles tratamientos para el COVID-19.
(última La FDA autorizó el uso de remdesivir a pacientes graves hospitalizados con COVID-19 mediante una EUA emitida el 1 de mayo de 2020.
actualización El 15 de junio la FDA revocó la EUA emitida el 28 de marzo del 2020 que permitía el uso de cloroquina e hidroxicloroquina en pacientes hospitalizados. Esto
15/06/2020)
es debido a la nueva información disponible, incluyendo el ensayo clínico BARDA que concluye que esta droga no es efectiva para el tratamiento de COVID-
19.
IDSA Se recomienda que los pacientes sean reclutados para ensayos clínicos en curso, lo que proporciona evidencia muy necesaria sobre la eficacia y seguridad
(última
actualización de varias terapias para COVID-19, dado que no pudieron determinar si los beneficios superan los daños para la mayoría de los tratamientos.
21/04/2020)
Debido a la limitada evidencia disponible sobre COVID-19 y la dinámica epidemiológica del SARS-CoV-2, en la actualidad se pusieron en marcha múltiples
ensayos clínicos en curso, por lo cual estas recomendaciones son condicionales y pueden sufrir modificaciones en base a nueva evidencia.
No existe estrategia farmacológica aprobada específicamente para el tratamiento de pacientes con COVID-19.
MSAL No hay evidencia que permita emitir una recomendación a favor o en contra del uso de tratamiento antiviral o inmunomodulador específico en pacientes con
(última COVID-19 excepto en el contexto de ensayos clínicos.
actualización Argentina es uno de los países que forman parte del ensayo SOLIDARITY (llevado a cabo por la OMS), por lo cual los tratamientos evaluados son los de las
29/05/2020) drogas de dicho ensayo (remdesivir, lopinavir/ritonavir, interferón beta 1a, cloroquina e hidroxicloroquina), y el acceso a la medicación es bajo la condición de
Ensayo Clínico.
Actualmente no hay datos clínicos suficientes para recomendar a favor o en contra del uso de cloroquina o hidroxicloroquina, remdesivir, Lopinavir/ritonavir,
interferón ni terapias inmunomoduladoras para el tratamiento de COVID-19.
No hay evidencia actual de ensayos controlados aleatorizados para recomendar de manera sólida algún tratamiento específico anti-COVID-19. Considerar la
inscripción de pacientes en ensayos clínicos del Reino Unido. Hay diversos ensayos clínicos que están evaluando diferentes tratamientos.
Ensayo RECOVERY (dirigido por la universidad de Oxford), que enroló 11500 pacientes e incluye estos tratamientos:
-Lopinavir-ritonavir (comúnmente utilizado para tratar el VIH).
-Dosis bajas de dexametasona (un tipo de esteroide, que se usa en una variedad de condiciones, típicamente para reducir la inflamación).
-Hidroxicloroquina (relacionada con un medicamento antipalúdico).
-Azitromicina (un antibiótico de uso común).
-Tocilizumab (un tratamiento antiinflamatorio administrado por inyección).
-Remdesivir (NUEVO)
Ensayo PRINCIPLE (Dirigido por la Universidad de Oxford): tiene como objetivo evaluar si los tratamientos seleccionados y administrados en personas con
NHS/NICE mayor riesgo de enfermarse (incluido COVID-19), pueden ayudar a reducir la necesidad de hospitalización y la duración de la estadía requerida, ayudando a
(última las personas a recuperarse más rápido y con menos complicaciones. En primera instancia están evaluando el tratamiento con Hidroxicloroquina en mayores
actualización
de 50 años.
28/05/2020)
Ensayo REMAP CAP (Dirigido por el Centro de Investigación y Auditoría Nacional de Cuidados Intensivos de Londres): probando los siguientes
tratamientos:
-Plasma de convalecientes (investiga si este tipo de transfusiones pueden ayudar a salvar la vida de pacientes que ya han pasado un tiempo determinante en
la UCI y que se encuentran en estado crítico).
-Terapia prolongada con macrólidos, como modulador de la función inmune.
-Evaluación de estrategias alternativas de corticosteroides (sin corticosteroides, dosis bajas de hidrocortisona durante 7 días o hidrocortisona mientras el
paciente está en shock séptico).
-Terapia antiviral: evalúa lopinavir/ritonavir (Kaletra), hidroxicloroquina y la combinación de hidroxicloroquina y lopinavir/ritonavir vs placebo en cada caso.
-Terapia de inmunomodulación: evalúa Interferón-beta-1a y antagonista del receptor de interleucina-1 (Anakinra) vs placebo. Y recientemente se agregaron
tocilizumab y sarilumab como intervenciones.
8
-Anticoagulación terapéutica: evaluación del uso de heparina de bajo peso molecular o heparina no fraccionada en comparación con la tromboprofilaxis
farmacológica estándar.
-Vitamina C: evaluación del uso de altas dosis de vitamina C en pacientes con Neumonía grave producida por COVID-19. (NUEVO: abril 2020).
Otros Estudios llevados a cabo en el Reino Unido:

-Estudio en Fase III para evaluar actividad y seguridad de Remdesivir en pacientes con COVID-19.
-Estudio multicéntrico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de fase 3 para evaluar la eficacia y la seguridad de ruxolitinib en pacientes con tormenta
de citoquinas asociada a COVID-19.
Mientras no haya pruebas suficientes, la OMS advierte que los médicos y las asociaciones médicas no deben administrar tratamientos no probados a paciente
con COVID‑19 ni recomendarlos a personas que se automedican con ellos.
OMS Coordinación y monitoreo de Ensayo clínico SOLIDARITY. Participan más de 90 países. Tratamientos evaluados: remdesivir, lopinavir/ritonavir, interferón beta
(última 1a, cloroquina e hidroxicloroquina. Podrán incluirse más medicamento según los datos que vayan apareciendo.
actualización A partir de la publicación de un estudio en “The Lancet” el 22/05/2020 sobre hidroxicloroquina y cloroquina, donde se estima un aumento en la mortalidad de
03/06/20) los pacientes tratados con estas drogas, el Grupo Ejecutivo del Ensayo Solidarity decidió implementar una pausa temporal en el brazo de hidroxicloroquina del
ensayo para revisar los datos de seguridad. El 03/06/2020, en base a la recomendación del Comité de seguridad y monitoreo de datos del ensayo informa que
no se encuentran razones para modificar el protocolo, se decide continuar con el estudio de hidroxicloroquina.
SADI No existe un tratamiento antiviral específico recomendado para la infección COVID-19. Las personas infectadas con COVID-19 deben recibir atención para
(última
actualización aliviar los síntomas. Para casos severos, el tratamiento debe incluir soporte de las funciones vitales. Adhiere a recomendaciones realizadas por el MSAL.
04/06/20)
SAP No hay evidencia para recomendar un tratamiento anti COVID-19 específico para pacientes con COVID-19 confirmado. Hay muchos ensayos clínicos en curso
(última
actualización que prueba varios potenciales antivirales. El tratamiento antiviral se individualiza según cuadro clínico y al tipo de huésped.
24/03/20)
SATI Actualmente, el tratamiento clínico consta de medidas de prevención y control de infecciones y el tratamiento de sostén, incluyendo el uso de oxígeno
(última suplementario y soporte ventilatorio cuando sea requerido. No existe estrategia farmacológica aprobada específicamente para el tratamiento de pacientes con
actualización
COVID-19. Adhiere a recomendaciones realizadas por el MSAL.
04/06/20)
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FÁRMACOS ANTIVIRALES
LOPINAVIR / RITONAVIR
Programa del Ministerio de Salud/ SOLIDARITY Trial
Presentación Laboratorio: (Abvie, Kaletra)
comercial y ❖ 25/100 mg comprimido recubierto.x 60 unidades $10,322.72 (02/03/2020) -Importado.
Precio ❖ 50/200 mg comprimido recubierto .x 120 unidades $23,358.09 (02/03/2020) - Importado.
❖ jarabe x 160 ml $11,022.43 (02/03/2020) - Importado.
Es un Inhibidor de la proteasa. Combinación de antirretrovirales aprobado por la FDA para tratar el VIH. El lopinavir demostró actividad in vitro contra otros
Mecanismo de coronavirus mediante la inhibición de la proteasa similar a 3-quimotripsina,responsable de la proteólisis mediante la cual las poliproteínas pp1a y 1ab se
subdividen en proteínas más pequeñas y funcionales, las cuales posteriormente se utilizan en el ensamblaje de los nuevos viriones, mientras que ritonavir
acción inhibe el citocromo CYP3A incrementando las concentraciones séricas de lopinavir. Lopinavir (LPV): in vitro ha reportado actividad contra el SARS-CoV-2
Indicación en células Vero E6; también tiene actividad in vitro contra SARS-CoV-1 y MERS CoV; hay alguna evidencia de beneficio en estudios con animales para el
tratamiento de MERS-CoV.
Aunque existen numerosos ensayos clínicos en marcha donde se está evaluando la eficacia y seguridad de LPV/r para el tratamiento de SARS-CoV-2
(ensayos disponibles en https://reec.aemps.es/reec/public/list.html), por el momento no hay resultados de dichos ensayos y la información general sobre el
medicamento es orientativa. Se recomienda seguir los protocolos de manejo clínico de cada hospital, así como priorizar la utilización de este fármaco dentro
de estudios clínicos aleatorizados que permitan generar conocimiento.
Según diversos ensayos clínicos, la dosis administrada para el tratamiento de VIH podría ser subóptima para COVID-19, teniendo en cuenta la CE50 in vitro
del virus. Además, el tiempo en el inicio del tratamiento puede ser también un factor clave (recomendable inicio temprano). El acceso en España para
tratamiento de SARS-COV-2 será a través de la demanda derivada de ensayos clínicos.
Dosis Adultos: la dosis es 400/100 mg cada 12 horas vía oral. La duración será individualizada, pudiendo utilizarse de guía para la retirada la desaparición
AEMPS de la fiebre, y la duración máxima será de 14 días. Lopinavir/Ritonavir 80/20 mg/ml solución oral: la dosis es 400/100 mg (5 ml) cada 12 horas por sonda
(última actualización nasogástrica en pacientes intubados en UCI y población pediátrica. Debido a que la solución oral tiene alcohol, no se recomienda su uso con sondas de
28/05/20) alimentación de poliuretano, debido a su incompatibilidad potencial, debiendo utilizarse sondas de silicona o polivinilo.
Dosis Pediátricas: 7 días (máximo 14 días)
Pacientes pediátricos desde los 14 días hasta los 6 meses: 16/4 mg/kg/dosis (corresponde a 0,2 mL/kg), 2 veces al día o 300/75 mg/m2 dosis (corresponde
a 3,75 mL/m2), 2 veces al día.
Pacientes pediátricos desde los 6 meses hasta los 18 años:
7 a 15 kg: 12/3 mg/kg/dosis, 2 veces/día
15-40 kg: 10/2.5 mg/kg/dosis, 2 veces/día
>40 kg: 400/100 mg (200/50 mg o 100/25 mg por cápsula), dos o cuatro cápsulas (o 5 mL de la solución), 2 veces/día
No se puede administrar LPV/r si la edad postmenstrual es <42 semanas y la edad postnatal es <14 días por el riesgo de toxicidad.
10
Advertencias: Los comprimidos de lopinavir/ritonavir no se deben masticar, romper o machacar. Se debe administrar con alimentos.
La solución oral contiene un 42.4% de alcohol (v/v) y 15.5% de propilenglicol (p/v) como excipiente. Se deberá tener especial precaución si se realiza el
tratamiento con la solución oral, debido a la posible toxicidad por propilenglicol.
Esta combinación puede interaccionar con muchos medicamentos, disminuyendo o aumentando su efecto, pudiendo ser necesario ajustar la dosis de los
mismos.
Reacciones adversas: Entre las reacciones adversas frecuentes destacar la diarrea, náuseas, vómitos, alteraciones de la glucosa, hipertrigliceridemia e
hipercolesterolemia, ansiedad, cefalea, aumento tensión arterial, hepatitis, erupciones cutáneas, mialgias, pancreatitis, infección del tracto respiratorio
superior, discrasias sanguíneas.
Eficacia cuestionada actualmente, al menos empleado tardíamente.
Dosis recomendadas: 7 días (máximo 14 días)
> 6 meses -18 años:
-7 a 15 kg: 12/3 mg/kg cada 12 hs.
AEP -15-40 kg: 10/2,5 mg/kg cada 12 hs.
(última actualización ->40 kg: dosis de adulto 400/100 mg c/12 hs.
24/05/20)
2 - 6 meses: 16/4 mg/kg c/ 12 hs o 300/75 mg/m2 c/ 12 hs.
Efectos adversos: diarrea. La experiencia de adultos con COVID-19 refleja que la elevada incidencia observada podría ser debida a la afectación intestinal
del COVID-19. Se debe valorar tratamiento con Loperamida. No se puede administrar si la edad postmenstrual es <42 semanas y la edad postnatal es <14
días, por el riesgo de toxicidad. Comprobar interacciones con los otros medicamentos.
El Panel recomienda no usar lopinavir / ritonavir u otros inhibidores de la proteasa del VIH para el tratamiento de COVID-19, excepto en el contexto de un
ensayo clínico. Justificación de la recomendación: La farmacodinámica de los inhibidores de la proteasa del VIH no respalda su uso terapéutico para COVID-
19. Además, se estudió lopinavir / ritonavir en un pequeño ensayo controlado aleatorio en pacientes con COVID-19 con resultados negativos. Lopinavir /
ritonavir es un inhibidor del SARS-CoV 3CL pro in vitro , y esta proteasa parece altamente conservada en el SARS-CoV-2. Aunque lopinavir / ritonavir tiene
actividad in vitro contra el SARS-CoV, se cree que tiene un índice de selectividad deficiente, lo que indica que se pueden requerir niveles más altos que los
tolerables del fármaco para lograr una inhibición significativa in vivo . El lopinavir se excreta en el tracto gastrointestinal y, por lo tanto, los enterocitos
CDC/NIH infectados con coronavirus pueden estar expuestos a concentraciones más altas del medicamento. Los efectos adversos incluyen : Náuseas, vómitos, diarrea
(última actualización
12/05/20) (común), prolongación intervalo Qt, Hepatotoxicidad. Lopinavir / ritonavir es un potente inhibidor de CYP3A. Por lo tanto se recomienda revisar interacciones.
Uso seguro en embarazadas, Baja transferencia placentaria al feto.No hay datos sobre la eficacia de lopinavir / ritonavir utilizado para tratar la infección por
SARS-CoV-2 en pacientes pediátricos.Las dosis enumeradas aquí son para indicaciones aprobadas o de experiencias reportadas o ensayos clínicos para
COVID-19.Adultos: Lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg VO dos veces al día durante 10–14 días. Neonatos de edad ≥14 días con un PMA ≥42 semanas y
niños de edad <18 años: Lopinavir 300 mg/m2 más ritonavir 75 mg/m2 (lopinavir máximo 400 mg / ritonavir 100 mg por dosis) VO dos veces al día durante
un total de 7 días. Formulación líquida disponible comercialmente. Triturar las tabletas de lopinavir / ritonavir puede provocar una disminución significativa
de la exposición al fármaco (disminuye en un 45% el área bajo la curva).
11
EMA Autoriza su uso como parte de ensayos clínicos o programas nacionales de uso de emergencia para el tratamiento de COVID-19. Los efectos beneficiosos
(última actualización de estos medicamentos en el tratamiento de COVID-19 aún no se han demostrado en estudios. En la actualidad se registran diecisiete ensayos clínicos en
06/06/20) pacientes adultos en curso, aprobados en la Unión Europea.
La eficacia para el tratamiento de COVID-19, con o sin otros antivirales, no está definitivamente establecida.
Tanto el Panel de Pautas de Tratamiento de NIH COVID-19 como la IDSA recomiendan no usar LPV / RTV u otros inhibidores de la proteasa del VIH para
FDA / ASHP el tratamiento de COVID-19, excepto en el contexto de un ensayo clínico.
(última Dosis sugeridas:
actualización LPV / RTV (COVID-19): LPV 400 mg / RTV 100 mg por vía oral dos veces al día durante 10-14 días.
28/05/20) LPV / RTV (COVID-19): LPV 400 mg / RTV 100 mg por vía oral dos veces al día con o sin umifenovir (Arbidol® 200 mg cada 8 horas).
LPV / RTV (COVID-19): LPV 400 mg / RTV 100 mg por vía oral dos veces al día durante no más de 10 días con o sin interferón (5 millones de unidades de
interferón-α o equivalente dos veces al día en 2 ml de estéril agua por nebulización) y con o sin ribavirina por hasta 10 días.
El panel determinó que la certeza de la evidencia es muy baja debido a las preocupaciones con el riesgo de sesgo (falta de cegamiento) y la imprecisión.
IDSA Recomienda la combinación de lopinavir / ritonavir solo en el contexto de un ensayo clínico aleatorizado. Efectos adversos: gastrointestinales (anorexia,
(última actualización náuseas, molestias abdominales o diarrea, así como dos episodios adversos graves de gastritis aguda), erupciones cutáneas autolimitadas. Riesgo de lesión
21/04/20) hepática, pancreatitis, erupciones cutáneas graves, prolongación del intervalo QT y el potencial de múltiples interacciones farmacológicas debido a la
inhibición del CYP3A.
MSAL No hay evidencia que apoye el empleo de tratamiento antiviral específico excepto en contexto de un ensayo clínico. El uso será bajo ensayo Clínico
(última actualización SOLIDARITY.
29/05/20)
Autoriza su uso sólo bajo Ensayo Clínico, RECOVERY ó REMAP CAP.

RECOVERY recomienda dosis adultos: Lopinavir 400 mg-Ritonavir 100 mg por vía oral (o sonda nasogástrica) cada 12 horas durante
10 días.
Dosis pediátricas: Solución 80/20 mg/mL
5 kg 0,2 mL/kg cada 12 horas
6 - 9 kg 1,5 mL cada 12 horas
10 - 13 kg 2 mL cada 12 horas
14 - 19 kg 2,5 mL cada 12 horas o 200/50 mg cada 12 horas
NHS / NICE 20 - 24 kg 3 mL cada 12 horas o 200/50 mg cada 12 horas
14/05/20)
25 - 34 kg 4 mL cada 12 horas o 300/75 mg cada 12 horas
≥ 35 kg 5 mL every 12 hours or 400/100 mg cada 12 horas
Los efectos secundarios a corto plazo más comunes en adultos son diarrea, náuseas y vómitos. No debe ser utilizado por pacientes con enfermedad
hepática grave. No debe administrarse conjuntamente con Medicamentos que dependen en gran medida del CYP3A para su eliminación y para los cuales
concentraciones plasmáticas elevadas están asociadas con eventos graves y / o potencialmente mortales. Contraindicado en pacientes con insuficiencia
hepática.
El REMAP CAP evalúa la monoterapia con Lopinavir/ritonavir y también en combinación con hidroxicloroquina. Sugiere dosis en adultos de
Lopinavir/ritonavir de: 400/100 mg administrados por vía oral dos veces al día. En pacientes en UCIP, intubados o aquellos sin posibilidades de tragar, se
12
recomienda administrar la solución oral de Kaletra. Los comprimidos se recomienda no triturar ni masticar, para pacientes
que no puede tragar y cuando la solución no está disponible, recomienda administrar dosis doble por sonda enteral, observando que la absorción sistémica
se reduce en aproximadamente un 50% utilizando este método. La duración de la administración de lopinavir / ritonavir será de un mínimo de mínimo de 5
días y máximo de 14 días.
No requiere ajuste en insuficiencia renal pero sí sugiere ajuste de dosis en insuficiencia hepática.
OMS Hasta el momento no hay recomendaciones específicas sobre el uso de esta droga en la infección por SARS-COV 2.
(última actualización Su uso está siendo evaluado actualmente por el estudio SOLIDARITY.
04/06/20)
SADI
(última actualización Adhiere a las recomendaciones del Ministerio de Salud de la Nación.
04/06/20)
Otros protocolos sugieren el empleo de proteasas en niños con patologías de base e inmunosuprimidos con cualquier gravedad y en niños graves en UCIP
SAP (en espera de otras opciones como REMDESIVIR). De utilizarse se da en dosis diarias con un tiempo estimado de 14 días de tratamiento. El lopinavir/ritonavir
(última actualización tiene con cierta frecuencia efectos adversos gastrointestinales al inicio del tratamiento (diarrea, náuseas, vómitos) y múltiples interacciones medicamentosas
24/03/20) por ser un fármaco metabolizado por el sistema citocromo P450. Como todo tratamiento antiviral el comienzo temprano mejora la respuesta.
Adhiere a las recomendaciones y a las dosis establecidas por AEP.
SATI
04/06/20)
13
REMDESIVIR
Presentación
comercial y No disponible en Argentina/SOLIDARITY Trial.
Precio
Mecanismo de Antiviral de amplio espectro. Es un análogo de nucleótido que interfiere con la polimerización del ARN del virus, inhibiendo la ARN polimerasa viral. Se
acción desarrolló inicialmente como tratamiento para la enfermedad del virus del Ébola. Evidencia de actividad in vitro contra SARS-COV 2, SARS-COV 1 y MERS-
Indicación COV. Activo en modelos animales contra SARS-COV 1 y MERS-COV.
Está sometido a estudios y ensayos clínicos en diferentes partes del mundo, incluyendo cinco ensayos clínicos en España (disponible en
https://reec.aemps.es/reec/public/list.html).
Apesar de hacer referencia a los últimos ensayos clínicos aleatorizados y controlados publicados en China y EE.UU (donde se observó en el de EE.UU, una
disminución en el tiempo de mejoría clínica en aquellos pacientes que recibieron Remdesivir vs placebo) y a la aprobación de la FDA para dicha droga, esta
Agencia espera los resultados de los ensayos clínicos españoles para dar una aprobación o sugerencia sólida sobre el tratamiento de COVID-19 con
Remdesivir.
AEMPS En España el acceso es a través de ensayo clínico.
(última actualización Dosis de Adultos: Dosis de carga el primer día de 200 mg IV seguida de una dosis de mantenimiento de 100 mg IV al día desde el día 2 al día 10.
28/05/20)
Dosis Pediátricas (4): Para ≥40 kg de peso, igual que adultos. Para pesos entre 3,5 y <40 kg: dosis de carga el primer día de 5 mg/kg iv seguido de una dosis
de mantenimiento de 2,5 mg/kg IV desde el día 2 al día 10.
La principal reacción adversa es la hipotensión infusional. Otras posibles reacciones adversas afectan al tracto gastrointestinal (náuseas, vómitos, diarrea,
estreñimiento, dolor abdominal etc.). Se debe asimismo tener en cuenta los criterios de exclusión del ensayo clínico 2020-000841-155: ALT o AST > 5 x Límite
Superior de Normalidad (LSN) y aclaramiento de creatinina < 50 mL/min/1.73 m2 (debido a que se formula con ciclodextrina como potenciador, que podría
acumularse dando lugar a toxicidad).
Podría ser una opción terapéutica en pacientes pediátricos que precisen hospitalización.
Las dosis propuestas para la población pediátrica son:
- < 40 Kg de peso: dosis de carga el primer día de 5 mg/kg EV seguido de una dosis de mantenimiento de 2,5 mg/kg EV al día desde el día 2 al día 9.
- ≥ 40 kg de peso: igual que adultos: dosis de carga el primer día de 200 mg EV seguido de una dosis de mantenimiento de 100 mg EV al día desde el día 2
AEP
al día 10.
24/05/20) Los criterios propuestos para aprobar el tratamiento con Remdesivir son los siguientes:
- Criterios de inclusión: Hospitalización, confirmado SARS-CoV-2 por PCR.
- Criterios de exclusión: Evidencia de fallo multiorgánico, necesidad de 2 inotrópicos para mantener presión arterial, ALT > 5 X ULN, Cr Clearance <30 mL/min
o diálisis o hemofiltración veno-venosa continua.
Remdesivir no puede ser empleado con otros fármacos experimentales para la infección COVID-19 (e.j., lopinavir/ritonavir). Si el paciente recibe
14
lopinavir/ritonavir debe suspenderse al menos 12 horas antes (preferible 24 horas antes).
La principal reacción adversa es la hipotensión infusional. Otras posibles reacciones adversas afectan al tracto gastrointestinal (náuseas, vómitos, diarrea,
estreñimiento, dolor abdominal, etc.). Se han descrito elevación de las transaminasas e insuficiencia renal reversible..
Remdesivir ha demostrado actividad in vitro contra SARS-CoV-2, y actividad in vitro e in vivo contra SARS-CoV y MERS-CoV. Múltiples ensayos clínicos están
actualmente en curso o en desarrollo. El acceso ampliado y los programas de uso compasivo están disponibles para ciertas poblaciones de pacientes en
EE.UU. La EUA incluye pacientes adultos o niños hospitalizados con complicaciones respiratorias graves, pudiendo ser casos sospechosos o confirmados de
COVID19.
El Panel no recomienda remdesivir para el tratamiento de COVID-19 leve o moderado fuera de un ensayo clínico.
Los resultados preliminares de un ensayo clínico aleatorizado y controlado, conocido como Adaptive COVID-19 Treatment Trial (ACTT), indican que los
pacientes hospitalizados con COVID-19 avanzado y con compromiso pulmonar que recibieron remdesivir se recuperaron más rápido que pacientes similares
que recibieron placebo. También sugieren un beneficio de supervivencia, con una tasa de mortalidad de 8.0% para el grupo que recibió remdesivir versus
CDC/NIH 11.6% para el grupo placebo.
(última actualización El Panel de Pautas de Tratamiento de COVID-19 recomienda el agente antiviral en investigación remdesivir para el tratamiento de COVID-19 en pacientes
12/05/20)
hospitalizados con enfermedad grave (definido como aquel que tiene SpO2 ≤ 94%, que requiere oxígeno suplementario, ventilación mecánica u oxigenación
por membrana extracorpórea).
La formulación de remdesivir contiene sulfobutileter-beta-ciclodextrina sódica como vehículo, asociada con toxicidad renal. Por lo que los pacientes con tasa
de filtración glomerular estimada (TFGe) <50 mL / min están excluidos de algunos ensayos clínicos (aunque otros ensayos tienen un límite <30 mL / min).
Dosis utilizadas:
Adultos: 200 mg IV el día 1, seguido de 100 mg IV cada 24 horas. La duración de la terapia varía según el ensayo clínico (generalmente de 5 a 10 días)
Niños : <40 kg: Dosis de carga intravenosa de 5 mg / kg el día 1, seguida de 2,5 mg / kg IV cada 24 horas durante 10 días ≥40 kg: Idem adultos.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de EMA concluyó su revisión continua de los datos sobre el uso de Remdesevir para tratar COVID-19
el 15 de mayo de 2020.
Actualmente aprobado su uso para ensayos clínicos y Uso compasivo. La EMA expone que la administración de este fármaco debe estar restringido
exclusivamente al uso hospitalario. Asimismo, toda nueva información que tenga un impacto directo en el uso del remdesivir debe ser comunicada
inmediatamente al CHMP. De la misma forma, la compañía farmacéutica deberá presentar cada 6 meses un informe de actualización periódica de
seguridad de la terapia.Ofrece recomendaciones sobre cómo se debe usar remdesivir en programas de uso compasivo en toda Europa cuando se trata a
pacientes con COVID-19 que no son elegibles para su inclusión en ensayos clínicos.
El siguiente paso es que la empresa presente una solicitud de autorización de comercialización condicional, junto con los datos solicitados por el CHMP al
finalizar la revisión continua. El CHMP evaluará la solicitud de autorización de comercialización condicional en el plazo mínimo necesario para permitir una
evaluación exhaustiva de los beneficios y riesgos del medicamento. El plazo exacto dependerá de la solidez de los datos presentados por la empresa.
EMA Dosis recomendada:
(última actualización En pacientes de 12 años de edad y mayores , con un peso de al menos 40 kg que no requieren ventilación mecánica invasiva y/o ECMO: una dosis de carga
05/06/20) única de 200 mg en el día 1, seguido de dosis de mantenimiento una vez al día de 100 mg durante 4 días. Si no demuestra mejoría clínica, el tratamiento
puede extenderse hasta 5 días adicionales (es decir, hasta un total de 10 días).
Administración:
Por infusión IV en un volumen total de hasta 250 ml de solución salina al 0.9% por más de 30 minutos. El tiempo de infusión puede extenderse hasta 120
minutos.
Seguimiento:
Se recomienda realizar evaluaciones periódicas de laboratorio, incluidas pruebas de función hepática. Para pacientes con un ALT> 5 veces el límite superior
de la normalidad debe interrumpirse permanentemente el tratamiento con Remdesivir. Cualquier anomalía de laboratorio relacionada con la función hepática
observada o posible evento adverso relacionado debe ser tratado adecuadamente y seguido a la resolución. La medición del GFR debe realizarse mientras
los pacientes reciben Remdesivir, particularmente aquellos con insuficiencia renal conocida al inicio de la terapia. Con una TFG <30%, se debe considerar la
15
interrupción permanente del tratamiento.
Poblaciones específicas:
Insuficientes renales:
Leves y moderados: no se requiere ajuste de dosis
Pacientes con eGFR <30 ml / min o diálisis o hemofiltración veno-venosa continua: no deben recibir Remdesivir.
Deterioro hepático:
Leve y moderado: No se requiere ajuste de dosis
Pacientes con ALT> 5 x límite superior de la normalidad: no deben recibir Remdesivir.
Adultos mayores: no se requiere ajuste de dosis.
Población pediátrica: Aún no se ha establecido la seguridad y eficacia de Remdesivir en menores de 12 años. No hay datos disponibles.
En la actualidad, se registran nueve ensayos clínicos en curso aprobados en Unión Europea para adultos.
La FDA emitió una EUA el 1 de mayo de 2020 que permite el uso del medicamento para el tratamiento de COVID-19 solo en adultos y niños hospitalizados
con COVID-19 sospechoso o confirmado por laboratorio que cursan una enfermedad grave (definida como saturación de oxígeno [SpO2] de 94% o menos al
aire ambiente o que requiere oxígeno suplementario, ventilación mecánica o ECMO) y requiere que el medicamento sea administrado en un hospital a través
FDA/ASHP de una infusión intravenosa en dosis recomendadas en la EUA.
Dosis utilizadas: Adultos: 200 mg IV el día 1, seguido de 100 mg IV cada 24 horas. La duración de la terapia varía según el ensayo clínico (generalmente de
28/05/2020)
5 a 10 días).
El Panel de Pautas de Tratamiento de NIH COVID-19 recomienda el uso de remdesivir para el tratamiento de COVID-19 en pacientes hospitalizados con
enfermedad grave; pero no para el tratamiento de COVID-19 leve o moderado fuera de los ensayos clínicos.
IDSA El panel decidió no dar una recomendación para remdesivir, ya que está disponible principalmente en el contexto de ensayos en curso con disponibilidad
(última actualización limitada para uso compasivo y uso de acceso ampliado. Debido a que los ECA para remdesivir no se han completado, se harán recomendaciones
21/04/20) formalizadas una vez que esté disponible todo el cuerpo de evidencia para este fármaco..
MSAL No hay evidencia que apoye el empleo de tratamiento antiviral específico excepto en contexto de un ensayo clínico. Entra dentro del ensayo clínico
(última actualización SOLIDARITY, del cual forma parte Argentina. Es una droga que no se encuentra disponible en el país.
29/05/20)
16
El 26 de mayo de 2020, la Agencia Regulatoria de Productos Médicos y Cuidado de la Salud del Reino Unido aprobó remdesivir en el Esquema de Acceso
Temprano a Medicación.
No hay recomendaciones específicas sobre el uso de esta droga en la infección por SARS-COV 2. Solo se usará bajo estudio aleatorizado de fase 3, que se
encuentra en curso en el Reino Unido, para evaluar la seguridad y la actividad antiviral de Remdesivir en participantes con COVID-19 moderado en
comparación con el tratamiento estándar de atención. El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de 2 regímenes de remdesivir (RDV) en
comparación con el estándar de atención (SOC), con respecto al tiempo de alta en participantes con enfermedad por coronavirus moderada (COVID-19). El
12 de mayo dicho ensayo informó sobre el número de participantes y las dosis utilizadas. Aproximadamente 1600 pacientes participarán en todo el mundo
con hasta 100 pacientes de 15 hospitales en el Reino Unido.
La primera parte del estudio incluirá 600 pacientes con COVID-19 moderado. Recibirán uno de los siguientes esquemas de manera aleatoria:
NHS/NICE
● 200 mg de remdesivir intravenoso en el día 1 seguido de 100 mg en los días 2 a 5 más la atención hospitalaria estándar habitual
27/05/20) ● 200 mg de remdesivir intravenoso en el día 1 seguido de 100 mg en los días 2 a 10 más la atención hospitalaria estándar habitual
● Atención hospitalaria estándar habitual.
La segunda parte del estudio incluirá un total de 1,000 pacientes con COVID-19 moderado (algunos de los cuales fueron incluidos en la primera parte del
estudio). Los pacientes recién inscritos en esta parte del estudio y aquellos que recibieron sólo la atención hospitalaria estándar habitual en la primera parte
del estudio recibirán:
● 200 mg de remdesivir intravenoso en el día 1 seguido de 100 mg en los días 2 a 10 más la atención hospitalaria estándar habitual
La información del paciente, incluida la clínica respiratoria, se registrará diariamente durante 14 días o hasta que salgan del hospital y se revisará
nuevamente después de 28 días.
Por su parte el ensayo clínico RECOVERY incluyó el 27 de mayo a esta droga dentro de los medicamentos estudiados.
OMS Hasta el momento no hay recomendaciones específicas sobre el uso de esta droga en la infección por SARS-COV 2. Su uso está siendo evaluado
(última actualización actualmente por el estudio SOLIDARITY.
04/06/20)
SADI
(última actualización No hay recomendaciones específicas sobre el uso de esta droga en la infección por SARS-COV 2.
04/06/20)
Medicamento antiviral en investigación que se informó que tiene actividad in vitro contra SARS-COV-2 .En China se incluyeron dos ensayos clínicos con
SAP Remdesivir, en nuestro país no está aprobado o disponible. Podría ser una opción terapeútica en pacientes pediátricos graves en ventilación mecánica sin
(última actualización necesidad de inotrópicos.
24/03/20)
Adhiere a las recomendaciones y a las dosis propuestas por AEP.
SATI
04/06/20)
17
OTROS AGENTES CON ACTIVIDAD ANTIVIRAL
CLOROQUINA
Presentación
Laboratorio:Sanofi Aventis
comercial y
❖ 100 mg Comprimidos x 30 unidades $547.45 (31/03/2020)
Precio
Mecanismo de
acción Ver hidroxicloroquina sulfato
Indicación
No hay recomendaciones específicas sobre el uso de cloroquina en la infección por SARS-COV 2 por parte de esta agencia. Los trabajos descriptos
AEMPS utilizaron hidroxicloroquina ya sea en monoterapia o en combinación con azitromicina, por lo que la cloroquina no es de primera elección. Las indicaciones
(última actualización de uso, posología y recomendaciones actuales se encuentran descritos en "hidroxicloroquina sulfato". La Comisión Nacional de Salud de China incluyó la
28/05/20) Cloroquina fosfato en sus últimas pautas de tratamiento para la neumonía por SARS-CoV-2. Sin embargo, no se dispone de los datos, por lo que se
considera que el nivel de evidencia todavía es bajo y basado en los datos preclínicos y de seguridad en otras indicaciones.
AEP En menores de 30 kg por la complejidad de posología de la hidroxicloroquina se puede valorar administrar cloroquina, si bien parece menos eficaz y la
(última actualización primera elección sería hidroxicloroquina.
24/05/20)
Varios estudios han demostrado la actividad in vitro de la cloroquina contra el SARS-CoV, por los mismos mecanismos propuestos para hidroxicloroquina.
Al momento se ha utilizado en pequeños ensayos aleatorios y en algunas series de casos, en pacientes adultos que presentaban cuadros leves o
moderados; en consecuencia los datos sobre el uso en pacientes con COVID-19 en estado grave y crítico, son muy limitados,
Al igual que la hidroxicloroquina, la FDA lo incluyó en la EUA para pacientes adolescentes y adultos con un peso mayor o igual 50kg, hospitalizados con
diagnóstico de COVID-19 confirmado y que no pueden acceder a la cloroquina a través de ensayos clínicos.
CDC/NIH La cloroquina y la hidroxicloroquina tienen un perfil de toxicidad similar, aunque la hidroxicloroquina se tolera mejor y tiene una menor incidencia de
toxicidad cardiaca que la cloroquina.
(última actualización El Panel de Pautas de Tratamiento de COVID-19 recomienda no usar cloroquina en dosis altas (600 mg dos veces al día durante 10 días) para el
12/05/20) tratamiento de COVID-19. Un ensayo comparó dosis altas de cloroquina versus dosis bajas de cloroquina en pacientes con COVID-19. El estudio se
suspendió tempranamente cuando los resultados preliminares mostraron tasas más altas de mortalidad y prolongación del QTc en el grupo de dosis altas
de cloroquina. En su última actualización el panel refuerza el concepto de la FDA que debido al riesgo arritmias, advierten en contra el uso de cloroquina
para el tratamiento de COVID-19 fuera del entorno de un hospital o ensayo clínico y la importancia de monitorear al paciente en busca de efectos
adversos, especialmente el intervalo QTc prolongado.
Se recomienda realizar el seguimiento farmacoterapéutico más estricto en pacientes que estén recibiendo más de un fármaco/ medicamento que produzca
18
prolongación del intervalo Qt, como por ejemplo azitromicina y oseltamivir. Se recomienda realizar el seguimiento farmacoterapéutico más estricto en
pacientes que estén recibiendo más de un fármaco que produzca prolongación del intervalo Qt, como por ejemplo azitromicina y oseltamivir.
Otras precauciones: Existe un mayor riesgo de hemólisis en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD). Por lo que el Panel no
recomienda la cloroquina en pacientes con deficiencia de G6PD.
Dosis sugerida en EUA a para adultos / adolescentes con un peso ≥50 kg: 1000 mg VO dosis única en el día 1, luego 500 mg VO una vez al día durante 4
a 7 días de tratamiento total según la evaluación clínica.
Algunos expertos recomiendan una reducción de la dosis del 50% para TFG <10 ml / min, hemodiálisis o diálisis peritoneal; no se recomienda una
reducción de la dosis si la TFG> 10 ml / min.
EMA Ver Hidroxicloroquina Sulfato.

(última actualización Se autoriza solo su uso como parte de ensayos clínicos. En la actualidad existe un registro de diez ensayos clínicos autorizados en la Unión Europea.
07/06/20)
El 15 de junio la FDA revocó la EUA emitida el 28 de marzo del 2020 que permitía el uso de cloroquina e hidroxicloroquina en pacientes hospitalizados.
Esto es debido a la nueva información disponible, incluyendo el ensayo clínico BARDA que concluye que esta droga no es efectiva para el tratamiento de
COVID-19
Existe un estudio aleatorizado doble ciego realizado en Brasil para evaluar el tratamiento con dos dosis diferentes de cloroquina en adultos hospitalizados
con COVID-19 grave: 600 mg VO dos veces al día por 10 días y 450 mg VO dos veces al día en el día 1, luego 450 mg VO al día en los días 2-5. Todos
los pacientes también recibieron azitromicina y ceftriaxona y algunos también recibieron oseltamivir. En el grupo que recibió dosis altas se debió suspender
FDA/ASHP el estudio debido a problemas de toxicidad, en particular prolongación del intervalo QT y taquicardia ventricular. Los datos fueron insuficientes para evaluar
(última actualización la eficacia. La FDA emitió una alerta de seguridad con respecto a los efectos cardíacos adversos informados con el uso de cloroquina e hidroxicloroquina.
16/06/20) Se requieren datos adicionales para determinar si la actividad in vitro contra el SARS-CoV-2 se corresponde con la eficacia clínica para el tratamiento o la
prevención de COVID-19 e identificar dosis y duración óptima.
Fosfato de cloroquina oral: 500 mg dos veces al día durante 10 días
Fosfato de cloroquina oral: 500 mg dos veces al día durante 7 días (adultos de 18 a 65 años con un peso> 50 kg); 500 mg dos veces al día en los días 1 y
2, luego 500 mg una vez al día en los días 3-7 (adultos con un peso <50 kg).
Cloroquina oral: dosis inicial de 600 mg (de cloroquina) seguido de 300 mg (de cloroquina) 12 horas más tarde el día 1, luego 300 mg (de cloroquina) dos
veces al día.
IDSA
(última actualización Ver Hidroxicloroquina sulfato.
21/04/20)
No hay evidencia a la fecha que permita emitir una recomendación a favor o en contra del uso de cloroquina o hidroxicloroquina para el tratamiento de
MSAL pacientes con COVID-19, excepto en el marco de un ensayo clínico.
(última actualización Si se emplea cloroquina o hidroxicloroquina, se recomienda evitar el uso concomitante de otros fármacos con capacidad de prolongación del intervalo QTc.
29/05/20) Debe tenerse especial precaución con el uso de antimicrobianos comúnmente indicados en contexto de infecciones respiratorias graves como macrólidos,
quinolonas o tetraciclinas.
NHS/NICE No hay recomendaciones específicas sobre el uso de esta droga en la infección por SARS-COV 2. Los ensayos clínicos en proceso evalúan la actividad de
(última actualización hidroxicloroquina, no de cloroquina.
19/04/20)
19
Aunque principalmente los datos in vitro sugieren que la cloroquina y hidroxicloroquina mitiga e inhibe la replicación del SARS-CoV-2 ,hasta el momento no
OMS hay evidencia sólida de alta calidad para informar de manera óptima sobre el uso seguro de cloroquina en pacientes con COVID. La evidencia que está
(última actualización siendo evaluada proviene de estudios en China y Francia que son de baja calidad, con informes incompletos y que no han sido sometidos a revisión. Su
08/05/20)
uso está siendo evaluado actualmente por el estudio SOLIDARITY.
SADI
04/06/20)
SAP
(última actualización Ver hidroxicloroquina sulfato.
24/03/20)
No existen estudios que permitan recomendar la cloroquina para tratar el COVID-19, la evidencia es muy débil, nivel opinión de expertos con un número
SATI reducido de casos. El Comité de Patología Crítica Cardiovascular de la SATI recomienda, en caso de considerarse su uso: No dar hidroxicloroquina si el
paciente tiene un QTc de inicio > 550 msg. Si es < 550 msg se podrá continuar la droga con seguimiento diario del QTc. Si el QT se prolonga con cualquier
04/06/20)
dosis un 20 a 25% partiendo de un basal normal, se deberá suspender y consulta con cardiología. Recomendaciones Asociadas: Discontinuar otras drogas
que prolonguen el QT, mantener potasemia por arriba de 4.0mEq/L y magnesemia por arriba de 2.0mEq/L, evitar la bradicardia, evaluar marcapaso
transitorio con frecuencias cardíacas muy bajas. Precaución: Pacientes con QT prolongado, con bradicardia sinusal, miocardiopatía subyacente, infarto
agudo de miocardio, alteración del medio interno (hipocalcemia, hipopotasemia, hipomagnesemia), medicados con antiarrítmicos como amiodarona,
quinidina, flecainida,sotalol y propafenona entre otras.
20
HIDROXICLOROQUINA SULFATO
Presentación
Laboratorio:Sanofi Aventis
comercial y
❖ 200 mg comprimidos x 60 unidades $2,586.78 (31/03/2020)
Precio
La hidroxicloroquina es un fármaco antipalúdico, con propiedades inmunomoduladoras de mecanismo no del todo conocido. Es una base débil que
Mecanismo de incrementa el pH de los endosomas, los cuales son requeridos principalmente para las fases iniciales del transporte intracelular del virus COVID-19 y
también para las fases finales antes de su extrusión por exocitosis. Por otro lado, interfiere con la glicosilación de receptores celulares, ACE2 y la proteína
acción espiga 6, con una mayor potencia que la cloroquina, de la cual deriva. Asimismo, la inhibición de mediadores inflamatorios como el factor de necrosis
Indicación tumoral alfa (TNFα) y su receptor, e interleuquina 6 (IL-6), entre otros, provoca una interrupción en la cascada de eventos de respuesta inmune al virus,
como la permeabilidad endotelial y alveolar, por lo que tendría un potencial beneficio en la prevención y terapéutica del distrés respiratorio agudo.
Por el momento no se dispone de datos procedentes de ensayos clínicos prospectivos, aleatorizados, enmascarados y controlados con placebo de
pacientes con COVID-19. Hay numerosos ensayos clínicos en marcha (15 de ellos en España, disponibles en https://reec.aemps.es/reec/public/list.html)
que están evaluando la eficacia y seguridad de la hidroxicloroquina tanto en el tratamiento de la enfermedad como en la profilaxis pre- y post-exposición.
En un estudio observacional retrospectivo que analiza las historias clínicas de 96.032 pacientes hospitalizados y diagnosticados de COVID-19 (14.888
de ellos tratados con hidroxicloroquina (sola o en combinación con macrólidos) no se ha encontrado beneficio clínico en pacientes que recibieron estos
fármacos cuando se comparan con los 81.144 pacientes que no los recibieron. Los resultados muestran que estos tratamientos se asocian con una
disminución de la supervivencia en pacientes ingresados y una mayor frecuencia de arritmias ventriculares. A pesar de las limitaciones inherentes a los
estudios observacionales, el riesgo proarritmogénico de estos medicamentos junto con el hallazgo de un aumento de mortalidad intrahospitalaria en los
pacientes tratados hacen necesario tener una precaución especial en el uso de hidroxicloroquina para el tratamiento de la enfermedad por SARS-CoV-2
fuera del contexto de los ensayos clínicos. Estos datos refuerzan la necesidad de utilizar este medicamento en el contexto de estudios clínicos
aleatorizados, tanto en profilaxis como en tratamiento, que permitan establecer conclusiones y guiar las posibles recomendaciones de uso.
Considerando la falta de evidencia de eficacia y los riesgos potenciales de combinar hidroxicloroquina con azitromicina (ambos fármacos son
arritmogénicos), no se recomienda la utilización sistemática de dicha combinación en el tratamiento de la infección por SARS-CoV-2.
AEMPS Esquema de tratamiento: La pauta recomendada sigue siendo 5 días, pero se contempla la posibilidad de ampliar hasta un máximo de 10 días, según
(última actualización la gravedad del paciente. En cuanto a la dosificación, es necesaria la administración de una dosis de carga para lograr alcanzar niveles efectivos
28/05/20) rápidamente. Para no aumentar toxicidad, en pediatría se considera adecuado emplear la misma dosis por kg de peso en todos los tramos de edad.
Dosis Adultos:
Día 1°: Dosis de carga, hidroxicloroquina sulfato 400 mg (dos comprimidos) cada 12 hs; Días 2º-5º: Hidroxicloroquina sulfato 200 mg (un comprimido)
cada 12h desde el 2º al 5º día.
Dosis Pediátricas: No está establecida dosis en el caso de infección por SARS-CoV-2. Inicialmente tratar durante 5 días, según la gravedad del paciente
(duración máxima de 10 días). Día 1°: Dosis de carga, hidroxicloroquina sulfato 6,5 mg/kg/dosis cada 12 horas (máximo 400 mg/dosis); Días 2º-5º:
hidroxicloroquina sulfato 6,5 mg/kg/día dividido cada 12 horas (máximo 400 mg/día).
Monitoreo terapéutico: Estos medicamentos pueden ocasionar prolongación del intervalo QT. Este riesgo aumenta con dosis altas y cuando se
administra con otros medicamentos que también compartan este posible riesgo como azitromicina. Por lo tanto, se recomienda control con ECG y control
de signos y síntomas que sugieren trastornos del ritmo cardíaco. No se recomienda su uso en pacientes con factores de riesgo de tener un intervalo QT
prolongado, así como tampoco en pacientes que utilicen otros fármacos que compartan este efecto adverso. Tampoco se recomienda su uso en pacientes
con déficit de la glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa, por el riesgo de aparición de anemia hemolítica. Otros efectos adversos importantes a monitorizar son
los gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea), trastornos oculares (reversibles tras interrumpir el tratamiento de forma temprana), discrasias
21
sanguíneas, hipoglucemia y trastornos auditivos (acúfenos, sordera). Recientemente se ha hecho una actualización respecto de los trastornos
neuropsiquiátricos reportados ante el uso de este fármaco (psicosis, comportamientos autolesivos, depresión, ideación suicida, entre otros). Suelen
presentarse al inicio del tratamiento y no guardaría relación con la edad, dosis ni antecedentes neuropsiquiátricos del paciente por lo que se recomienda
una mayor vigilancia ante cambios en el comportamiento habitual del mismo. El tratamiento podría exacerbar los cuadros de porfiria y miastenia gravis.
En este momento su eficacia en adultos está cuestionada y en evaluación, si bien no existen estudios en niños. Se recomienda mantener su uso dentro
de ensayos clínicos. No está establecida dosis en el caso de infección por SARS-CoV-2. Inicialmente tratar durante 5 días, en casos graves 7 días
(máximo 10 días). Se aconseja administrar una dosis de carga en todos los casos. Para no aumentar la toxicidad se considera adecuado emplear la
AEP misma dosis por kg de peso en todos los tramos de edad. Si se mantiene más de 5 días, monitorizar ECG.
(última actualización Dosis: Hidroxicloroquina sulfato
24/05/20) - Dosis de carga: 6,5 mg/kg/dosis cada 12 horas (máx. 400 mg/dosis).
- Mantenimiento: 6,5 mg/kg/día dividido cada 12 horas (máx 400 mg/día), 4 días más.
Vigilar hipoglucemia, toxicidad hematológica, musculoesquelética y ocular. Vigilar ECG si se combina con otros fármacos que produzcan prolongación
QT (macrólidos, tacrolimus, ondansetrón, etc).
Esto es debido a la nueva información disponible, incluyendo el ensayo clínico BARDA que concluye que esta droga no es efectiva para el tratamiento
de COVID-19.
Se ha demostrado actividad antiviral in vitro, a través de distintos mecanismos. Al momento se ha utilizado en pequeños ensayos aleatorios y en algunas
series de casos, en pacientes adultos que presentaban cuadros leves o moderados, incluso asintomáticos con COVID 19 confirmado. Fueron asignados
CDC/NIH aleatoriamente para recibir hidroxicloroquina vs tratamiento estándar (el cuál no está claramente definido para cada caso). No hubo diferencias
(última actualización significativas en la evolución de ambos grupos. Aunque sí se describieron efectos adversos a la hidroxicloroquina, algunas leves como erupción cutánea
16/06/20) y otros de mayor gravedad, como la prolongación del intervalo QT, en asociación con otros medicamentos como azitromicina.
La relación riesgo-beneficio debe evaluarse de cerca para pacientes con enfermedad cardíaca, antecedentes de arritmia ventricular, bradicardia (<50
latidos por minuto) o hipocalemia y/o hipomagnesemia no corregida.
En la última actualización el panel refuerza el concepto de la FDA donde debido al riesgo arritmias, advierten en contra el uso de hidroxicloroquina para
el tratamiento de COVID-19 fuera del entorno de un hospital o ensayo clínico y la importancia de monitorear al paciente en busca de efectos adversos,
especialmente el intervalo QTc prolongado.
Autoriza su uso como parte de ensayos clínicos o programas nacionales de uso de emergencia para el tratamiento de COVID-19. Los efectos beneficiosos
de estos medicamentos en el tratamiento de COVID-19 aún no se han demostrado en estudios. Actualización: se sabe que la cloroquina y la
hidroxicloroquina pueden causar ciertos efectos secundarios, incluidos alteración del ritmo cardíaco. El riesgo de este efecto secundario podría
exacerbarse cuando estos medicamentos se toman en dosis más altas que las recomendadas para sus indicaciones autorizadas o en combinación con
otros medicamentos que tienen efectos similares en el corazón, como el antibiótico azitromicina.Vigilar de cerca a los pacientes con COVID-19 que
reciben cloroquina o hidroxicloroquina;informar cualquier sospecha de efectos secundarios a sus autoridades reguladoras nacionales.
EMA está recordando a los profesionales de la salud que vigilen de cerca a los pacientes con COVID-19 que reciben cloroquina o hidroxicloroquina,
EMA dados los graves efectos secundarios que pueden resultar del tratamiento con estos medicamentos.
(última actualización Varios estudios observacionales en COVID-19 han informado que la cloroquina y la hidroxicloroquina están asociadas con un mayor riesgo de problemas
07/06/20) cardíacos, un efecto secundario bien conocido de tales tratamientos, incluidas las arritmias cardíacas y el paro cardíaco.
Al recetar estos medicamentos, los profesionales de la salud deben tener en cuenta las afecciones cardíacas preexistentes, el desequilibrio de potasio o
magnesio no corregido y el uso concomitante con medicamentos que prolongan el intervalo QT, ya que estos factores pueden hacer que los pacientes
sean más propensos a sufrir trastornos del ritmo cardíaco.
Los profesionales de la salud también deben tener en cuenta que los trastornos del ritmo cardíaco pueden ser más probables o más graves si la cloroquina
o la hidroxicloroquina se usan en dosis más altas que las recomendadas para sus indicaciones autorizadas o si se combinan con ciertos antibióticos como
la azitromicina. EMA ha comunicado previamente sobre estos riesgos.
Además de sus efectos sobre el corazón, estos medicamentos pueden causar trastornos neuropsiquiátricos, como agitación, insomnio, confusión, psicosis
22
e ideación suicida. También se sabe que estos medicamentos afectan el hígado, causan daños neuronales que pueden provocar convulsiones (ataques)
y una disminución del azúcar en la sangre.
En vista de los datos emergentes, algunos países de la UE han suspendido los ensayos clínicos que investigan cloroquina e hidroxicloroquina en pacientes
con COVID-19. Para algunos ensayos, incluido el gran ensayo multinacional “Solidarity” de la OMS, se suspendió la inscripción de pacientes a los brazos
de prueba con estos medicamentos. Una revisión preliminar del ensayo “Recovery”, un gran estudio en curso en pacientes con COVID-19, no identificó
razones para suspender o detener el ensayo.
EMA reitera que mientras se realizan análisis adicionales de los datos disponibles, la cloroquina y la hidroxicloroquina solo deben usarse en ensayos
clínicos para el tratamiento o la profilaxis de COVID-19 o en programas nacionales de uso de emergencia en pacientes hospitalizados bajo estrecha
supervisión. Es importante que se puedan completar ensayos clínicos aleatorios adecuadamente diseñados, con ajustes según sea necesario, para
generar la evidencia necesaria sobre los beneficios y riesgos de estos medicamentos en COVID-19.
Los pacientes a los que se les ha recetado cloroquina o hidroxicloroquina para indicaciones autorizadas (malaria y ciertas enfermedades autoinmunes
como la artritis reumatoide y el lupus) deben continuar tomando sus medicamentos según las indicaciones de su médico. Los pacientes que tengan
preguntas sobre su tratamiento deben consultar a su médico o farmacéutico.
EMA y las autoridades nacionales competentes están monitoreando de cerca los medicamentos utilizados en el tratamiento de COVID-19 y continuarán
comunicándose y tomarán medidas a medida que surja nueva información. Además, EMA continúa colaborando y compartiendo información con la OMS
y los reguladores internacionales.
Se recuerda a los pacientes y a los profesionales de la salud que notifiquen cualquier posible efecto secundario a sus autoridades reguladoras nacionales.
Se registran sesenta ensayos clínicos en curso aprobados en la Unión Europea.
Esto es debido a la nueva información disponible, incluyendo el ensayo clínico BARDA que concluye que esta droga no es efectiva para el tratamiento
FDA/ASHP de COVID-19.
Existen sólo datos limitados de ensayos clínicos disponibles hasta la fecha para evaluar el uso de hidroxicloroquina para el tratamiento o prevención de
16/06/20)
COVID-19. Se iniciaron múltiples ensayos clínicos en EE.UU., China y otros países para evaluar varias dosis de hidroxicloroquina para el tratamiento de
pacientes con COVID-19.
Recomienda que, debido a la incertidumbre con respecto a sus riesgos y beneficios, el uso de HCQ debe ser en el contexto de un ECA. La certeza en la
evidencia se calificó como muy baja, principalmente debido a los pequeños tamaños de muestra (datos escasos), las cointervenciones y el riesgo de
sesgo debido a limitaciones metodológicas. Datos importantes del paciente (p. Ej., Mortalidad, tasa de progresión a SDRA y necesidad de ventilación
IDSA mecánica) no estaban disponibles. Actualmente no se pudo demostrar o excluir un efecto beneficioso de HCQ sobre la progresión clínica de COVID-19.
(última actualización El aclaramiento renal representa el 15-25% del aclaramiento total de hidroxicloroquina, sin embargo, no se recomiendan ajustes de dosis según el
21/04/20) etiquetado del paquete. La cloroquina y la hidroxicloroquina son metabolizadas por las isoenzimas 2C8, 2D6 y 3A4 del citocromo P450, por lo tanto revisar
interacciones.
Se necesitan ensayos controlados aleatorios adicionales y registros de resultados prospectivos para informar la investigación para el tratamiento con
HCQ solo o en combinación con azitromicina para pacientes con COVID-19.
No hay evidencia a la fecha que permita emitir una recomendación a favor o en contra del uso de cloroquina o hidroxicloroquina para el tratamiento de
pacientes con COVID-19, excepto en el marco de un ensayo clínico.
Publicaciones recientes de evidencia observacional no aleatorizada sobre la seguridad y eficacia de la hidroxicloroquina para el tratamiento de pacientes
hospitalizados con COVID-19 han generado controversia sobre su eficacia y seguridad y se encuentran en revisión por parte de la OMS (Dicha
MSAL Organización ha implementado una pausa temporal del estudio de la hidroxicloroquina como tratamiento para COVID 19 mientras los datos referentes a
(última actualización la seguridad son revisados por el Comité de Monitoreo de seguridad del grupo del estudio SOLIDARITY).
29/05/20) Si se emplea cloroquina o hidroxicloroquina, se recomienda evitar el uso concomitante de otros fármacos con capacidad de prolongación del intervalo
QTc. Debe tenerse especial precaución con el uso de antimicrobianos comúnmente indicados en contexto de infecciones respiratorias graves como
macrólidos, quinolonas ó tetraciclinas.
Los tratamientos que se inician en pacientes que cumplan la definición de sospechoso se deben reevaluar al conocer los resultados de los estudios
basales y suspenderse cuando se descarte la infección por SARS-CoV-2 o exista un mejor diagnóstico alternativo.
23
Su uso sólo se aprueba bajo ensayos clínicos disponibles, RECOVERY, REMAP CAP y PRINCIPLE.
RECOVERY: De acuerdo a los últimos trabajos publicados que refieren a la seguridad de hidroxicloroquina (sugieren una posible asociación entre el uso
de cloroquina e hidroxicloroquina y un mayor riesgo de arritmia ventricular y mortalidad entre los pacientes con COVID-19.) a fines de mayo los
investigadores del estudio RECOVERY, a pedido de la Agencia Regulatoria de Medicamentos y Cuidados de la Salud, analizaron los datos disponibles
de dichos estudios y llegaron a las siguientes conclusiones:
- Los autores de los artículos publicados concluyen que sus hallazgos deben interpretarse con cautela, no son definitivos y que son aleatorizados.
- Se requieren ensayos controlados para llegar a una conclusión sobre el beneficio o daño de HCQ para COVID-19.
- El ensayo RECOVERY es actualmente el ensayo controlado aleatorio más grande de HCQ para COVID-19 pero aún no es lo suficientemente
grande como para detectar (o descartar) efectos a favor o en contra del tratamiento.
- El comité de investigadores recomienda seguir con el reclutamiento para dicho ensayo, aludiendo que el mismo brinda la mejor y más rápida
oportunidad para producir información sólida sobre los efectos generales de HCQ sobre el riesgo de muerte por COVID-19. Estos resultados
serán de gran importancia.
Por lo tanto la rama de hidroxicloroquina del ensayo RECOVERY continuó según lo planeado y con la aprobación de la Agencia Regulatoria. Pero el 4
de junio, nuevamente en respuesta al pedido de la Agencia Regulatoria de Medicamentos y Cuidados de la salud, el Comité de Monitoreo de
Datos independiente realizó una nueva revisión de los datos. Dicho comité recomendó que los investigadores principales revisen los datos del
brazo de hidroxicloroquina del ensayo. Finalmente concluyeron que no hay efecto beneficioso de la hidroxicloroquina en pacientes
hospitalizado con COVID-19. Por lo tanto, decidieron dejar de inscribir participantes en el brazo de hidroxicloroquina del ensayo RECOVERY.
Actualmente están lanzando resultados preliminares ya que tienen implicaciones importantes para la atención al paciente y la salud pública.
Un total de 1542 pacientes fueron asignados al azar a hidroxicloroquina y comparados con 3132 pacientes asignados al azar a la atención
estándar. No hubo diferencia significativa en la mortalidad a los 28 días (25.7% de hidroxicloroquina versus 23.5% de atención estándar;
[Intervalo de confianza del 95% 0,98-1,26]; p = 0,10). Tampoco hubo evidencia de efectos beneficiosos sobre duración de la estancia
NHS/NICE hospitalaria. Estos datos descartan de manera convincente cualquier beneficio significativo de la hidroxicloroquina en pacientes hospitalizados
(última actualización con COVID-19. Los resultados completos estarán disponibles próximamente.
05/06/20) Las dosis estudiadas en el ensayo RECOVERY fueron las siguientes:
Dosis adultos: dosis de carga de 800 mg c/12 hs durante el primer día de tratamiento y luego dosis de mantenimiento de 400 mg c/12 hs, vía oral o por
sonda nasogástrica; en combinación o no con azitromicina VO ó EV. Recomienda una duración máxima de tratamiento de 10 días.
Dosis Pediátricas (actualización 14/05): Bebes con edad postnatal de <180 días excluidos
5 - 10 kg: Dosis inicial: 100 mg.
-6 horas después de la dosis inicial: 100 mg
-Luego 50 mg cada 12 horas
11-20 kg: Dosis inicial: 200 mg.
21 - 39 kg: Dosis inicial: 400 mg.
≥ 40 kg: Dosis inicial: 800 mg.
24
Aconsejan realizar ECG previo a la administración de ambas drogas (o solo de hidroxicloroquina) para evaluar el intervalo QT, ya que ambas
lo prolongan. No recomienda ajuste en insuficiencia renal y si en hepatica.
REMAP CAP: Al 03/06 la asignación aleatorizada de hidroxicloroquina se ve suspendida, a la espera de nuevas directrices del ente regulatorio de salud
del Reino Unido y OMS y esperando que el ensayo RECOVERY pueda recaudar más datos sobre seguridad y eficacia.
PRINCIPLE: El ensayo está abierto a las personas de 50 a 64 años que experimentan síntomas que probablemente sean causados por una infección
por COVID-19 y que tengan al menos una de las siguientes condiciones :
■ Un sistema inmunitario debilitado debido a una enfermedad o medicamento (ej: quimioterapia)
■ Enfermedad Cardíaca o hipertensión arterial
■ Asma o enfermedad pulmonar
■ Insuficiencia hepática leve
■ Diabetes no tratada con insulina
■ Antecedentes de derrame o problemas neurológicos
Las personas de 65 años o más, incluso sin otras enfermedades que tienen síntomas de COVID-19, también son elegibles para participar.
Aunque los datos in vitro sugieren que la cloroquina e hidroxicloroquina mitigan e inhiben la replicación del SARS-CoV-2 ,hasta el momento no hay
evidencia sólida de alta calidad para informar de manera óptima sobre el uso seguro de hidroxicloroquina en pacientes con COVID. La evidencia que
está siendo evaluada proviene de estudios en China y Francia que son de baja calidad, con informes incompletos y que no han sido sometidos a
OMS revisión.
(última revisión Su uso está siendo evaluado actualmente por el estudio SOLIDARITY.
03/06/2020) EL 25/05/2020 la OMS ha implementado una pausa temporal del estudio de la hidroxicloroquina como tratamiento para COVID 19 mientras los datos
referentes a la seguridad son revisados por el Comité de Monitoreo de seguridad del grupo del estudio SOLIDARITY.
El 03/06/2020, en base a la recomendación del Comité de seguridad y monitoreo de datos del ensayo donde no se encuentran razones para modificar
el protocolo, se decide continuar con todos los brazos del ensayo, incluida la hidroxicloroquina.
SADI
(última actualización Adhiere a las recomendaciones realizadas por Ministerio de Salud.
04/06/20)
Su uso se propuso para adultos con muy baja evidencia. Recientemente ha sido aprobada por la FDA para el tratamiento de COVID-19. En niños con
neumopatías intersticiales existe experiencia de uso de hidroxicloroquina a 6,5 mg/kg/día en menores de 6 años y a 10 mg/kg/día en mayores de 6
años. Se plantea su uso en casos graves que requieren apoyo de UCIP o en pacientes inmunodeprimidos con neumonías intersticiales. En este
SAP momento es el fármaco accesible con mejores expectativa de eficacia. No está establecida dosis en caso de infección por SARS-COV-2. Inicialmente
(última actualización se recomienda tratar durante 5 días (máxima duración 14 días). Si se continua por más de 5 días se plantea reducir la dosis a la mitad.
24/03/20)
Dosis
< 6 años hidroxicloroquina sulfato 6,5 mg/kg/día cada 12 horas.
25
> 6 años hidroxicloroquina sulfato 10 mg/kg/día cada 12 horas (máxima 400 mg/día).
Se debe controlar los posibles efectos adversos como hipoglucemia, toxicidad hematológica, musculoesquelética y ocular.En el ECG en combinación
con otros fármacos puede verse prolongación del QT (macrólidos, tacrolimus, ondansetron, etc). Se observó que la hidroxicloroquina tiene mejor
actividad in vitro que la cloroquina.
SATI
(última actualización Idem cloroquina.
04/06/20)
26
IVERMECTINA
Laboratorio: Cassará
Presentación ❖ 6 mg comprimidos .x 4 unidades $544.55 (01/06/2020).
comercial y Laboratorio: Panalab
Precio ❖ 6 mg comprimidos x 2 unidades $546.00 (03/06/2020)
❖ 6 mg comprimidos x 6 unidades $788.00 (03/06/2020)
Mecanismo de La ivermectina es un antiparasitario que ha mostrado actividad in vitro frente a un amplio rango de virus. Los estudios sobre las proteínas del SARS-CoV han
re ir velado un papel importante del complejo Importina (IMPα / β1) durante la infección ya que permiten el ingreso al núcleo de las proteínas virales.
acción
Diversos estudios sugieren que la ivermectina desestabiliza el complejo IMPα / β1, evitando así el ingreso de las proteínas virales al núcleo. Estos
Indicación antecedentes sobre SARS-CoV y ciertas pruebas in vitro establecen que la ivermectina puede ser efectiva contra el SARS-CoV-2.
No existe ningún tipo de evidencia por el momento, por lo tanto no está recomendado su uso. Hay diversos estudios en marcha (disponibles en
https://reec.aemps.es/reec/public/list.html) de los cuales se esperan resultados. Se ha publicado un trabajo que muestra actividad in vitro (en cultivo celular)
AEMPS frente al SARS-COV 2, reduciendo la carga viral en las primeras 48 horas de su administración. Sin embargo, las dosis utilizadas en dicho estudio son mucho
(última actualización más altas que las utilizadas actualmente en humanos, por lo que es necesario realizar más estudios preclínicos y ensayos clínicos que garanticen que las
28/05/20) dosis necesarias para inhibir la replicación viral son seguras. Es importante destacar que las revisiones recientes y el metanálisis indican que la dosis alta de
ivermectina tiene una seguridad comparable a la del tratamiento estándar de dosis baja, aunque no hay evidencia suficiente para sacar conclusiones sobre
el perfil de seguridad en el embarazo.
AEP No hay recomendaciones específicas sobre el uso de esta droga en la infección por SARS-COV 2.
24/05/20)
CDC/NIH
12/05/20)
EMA No hay recomendaciones específicas sobre el uso de esta droga en la infección por SARS-COV 2.Autoriza solo su uso para ensayos clínicos. En la
(última actualización actualidad se registran tres ensayos clínicos en curso aprobados para adultos en Unión Europea.
07/06/20)
Tiene actividad in vitro contra algunos virus humanos y animales virus. Hay evidencia in vitro de actividad contra el SARS-CoV-2 en células Vero-hSLAM
infectadas reportado con altas concentraciones de la droga.
FDA / ASHP Actualmente no se conocen datos publicados sobre la eficacia o seguridad en el tratamiento de COVID-19. No hay datos hasta la fecha para respaldar el uso
(última actualización en tratamiento de COVID-19. Las concentraciones plasmáticas de ivermectina que se han alcanzado con las dosis recomendadas para el tratamiento de
28/05/20) infecciones parasitarias son sustancialmente más bajas que las concentraciones asociado con la inhibición in vitro de SARS-CoV-2. El modelado
farmacocinético predice que las concentraciones plasmáticas asociadas con la inhibición in vitro del virus se logran con dosis de hasta 10 veces más altas
de las habituales
27
La FDA emitió una advertencia sobre el posible uso inapropiado de ivermectina de productos destinados a animales como intento de automedicación para el
tratamiento de COVID-19.
IDSA
21/04/20)
MSAL No hay recomendaciones específicas sobre el uso de esta droga en la infección por SARS-COV 2.
29/05/20)
NHS/NICE No hay recomendaciones específicas sobre el uso de esta droga en la infección por SARS-COV 2.
03/06/20)
OMS No hay recomendaciones específicas sobre el uso de esta droga en la infección por SARS-COV 2.
04/06/20)
SADI
04/06/20)
SAP
24/03/20)
SATI
04/06/20)
28
NITAZOXANIDA
Presentación Laboratorio: Roemmers

comercial y ❖ 2 g/100 ml suspension de 60 ml $406.87 (01/06/2020)
Precio ❖ 500 mg comprimidos recubiertos x 6 unidades $406.87 (01/06/2020)
La nitazoxanida se metaboliza rápidamente al metabolito activo tizoxanida in vivo. Tradicionalmente un agente antihelmíntico, tiene una amplia actividad
antiviral y un perfil de seguridad relativamente favorable. Ha demostrado actividad antiviral in vitro contra MERS y SARS-CoV-2. Exhibe poderosos efectos
Mecanismo de antivirales inhibiendo la replicación viral a través de la fosforilación de una protein kinasa que determina un incremento del factor 2 alfa fosforilado, una proteína
acción intracelular con efectos antivirales por el bloqueo de la síntesis de proteínas virales. Además de su actividad antiviral, la nitazoxanida inhibe la producción de
Indicación las citoquinas proinflamatorias TNF-, IL-2, IL-4, I-5, IL-6, IL-8 e IL-10 en células mononucleares de sangre periférica; suprime IL-6 en ratones. En espera de
más pruebas, la actividad antiviral, los efectos inmunomoduladores y el perfil de seguridad de la nitazoxanida justifican su estudio adicional como una opción
de tratamiento para el SARS-CoV-2.
AEMPS
28/05/20)
AEP
24/05/20)
CDC/NIH
12/05/20)
EMA No hay recomendaciones específicas sobre el uso de esta droga en la infección por SARS-COV 2. No se registran ensayos clínicos en curso con
(última actualización nitazoxanida en Unión Europea.
07/06/20
Posee evidencia in vitro de actividad contra SARS-CoV-2 y actividad in vitro contra MERS-CoV. Suprime la producción de citoquinas proinflamatorias en
células mononucleares de sangre periférica; suprime IL-6 en ratones.
FDA / ASHP Actualmente en curso: - ensayo aleatorizado, doble ciego, de prueba, controlado con placebo (NCT04348409) iniciado para evaluar la nitazoxanida para el
(última actualización tratamiento de COVID-19 moderado, utiliza dosis de 600 mg dos veces al día de nitazoxanida por 7 días
28/05/20) -Dos ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo se han iniciado por el fabricante (Romark) para evaluar la eficacia y seguridad para
profilaxis pre o post exposición de COVID-19 y otras enfermedades respiratorias virales en trabajadores de la salud (NCT04359680) y profilaxis post-
exposición de COVID-19 y otras enfermedades respiratorias virales en ancianos residentes de centros de atención a largo plazo (NCT 04343248). Ambos
29
estudios utilizan dosis de nitazoxanida de 600 mg por vía oral dos veces al día durante 6 semanas.
Resultados de un modelo farmacocinético con base fisiológica predice que dosis de nitazoxanida de 1200 mg 4 veces al día, 1600 mg 3 veces al día, 2900
mg dos veces al día en ayunas. 700 mg 4 veces al día, 900 mg 3 veces al día y 1400 mg dos veces al día con los alimentos son capaces de mantener
tizoxanida (metabolito principal de nitazoxanida) en plasma y pulmón en concentraciones superiores a el EC90 para SARS-CoV-2
IDSA
21/04/20)
MSAL No hay recomendaciones específicas sobre el uso de esta droga en la infección por SARS-COV 2.
29/05/20)
NHS/NICE No hay recomendaciones específicas sobre el uso de esta droga en la infección por SARS-COV 2.
03/06/20)
04/06/20)
SADI
04/06/20)
SAP No hay recomendaciones específicas sobre el uso de esta droga en la infección por SARS-COV 2.
SATI
04/06/20)
30
FÁRMACOS INMUNOSUPRESORES/INMUNOMODULADORES
ANAKINRA
Presentación
comercial y ❖ Kineret 100 mg/0,67 ml solución inyectable en jeringa precargada. (Importado)
Precio
Mecanismo de Polipéptido recombinante que neutraliza la actividad biológica de la IL-1 alfa e IL-1 (las cuáles se liberan en la fase inflamatoria de la infección por SARS-
CoV 2) beta inhibiendo competitivamente su unión al receptor de la Interleuquina 1 L (IL-1Ra). Tiene una vida media muy corta, de 4 a 6 horas.También
acción reduce los niveles de otras citoquinas proinflamatorias (incluidas IL-6 e IL-18) y de reactantes de fase aguda como PCR y ferritina. Podría tener un potencial
Indicación uso para reducir la inflamación sistémica y el daño pulmonar producido por SARS-CoV 2 sin que esto se haya demostrado en ensayos clínicos hasta la fecha.
Aunque existen ensayos clínicos en marcha donde se está evaluando la eficacia y seguridad de ANK para el tratamiento de SARS-CoV-2 (Disponibles en
https://reec.aemps.es/reec/public/list.html), no existe por el momento evidencia procedente de ensayos clínicos controlados. La información general sobre el
medicamento que incluye dicha Agencia es orientativa. Se recomienda seguir los protocolos de manejo clínico de cada hospital, así como la utilización de
este fármaco a través de estudios clínicos aleatorizados que permitan generar conocimiento.
AEMPS Dosis Adultos: 100 mg cada 6 horas (máximo 15 días). El laboratorio titular recomienda esta pauta (Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG y Pfizer).
(última actualización Dosis Pediátrica: No se dispone de datos en niños menores de 8 meses de edad.
28/05/20) Precauciones de uso y reacciones adversas: No se debe iniciar el tratamiento con ANK en pacientes con neutropenia (RAN &60; 1,5 x 109/l). No se
recomienda el uso de ANK en caso de valores de AST/ALT superiores a 1,5 veces el límite superior de la normalidad.
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en los pacientes tratados con ANK fueron infecciones graves (principalmente relacionadas con
las vías respiratorias), neutropenia y trombocitopenia, cefalea, reacción en el lugar de la inyección y aumento de los niveles sanguíneos de colesterol.
AEP
24/05/20)
No hay datos suficientes para recomendar a favor o en contra del uso de inhibidores de IL-1 , como anakinra. Se sabe que la IL-1 endógena está elevada en
CDC/NIH COVID-19. Anakinra es un antagonista recombinante del receptor de IL-1 humano (rhIL-1ra), aprobado para tratar una variedad de afecciones inflamatorias.
(última actualización Sin embargo no hay estudios publicados hasta la fecha sobre su uso en la infección por COVID-19 o para otras nuevas infecciones por coronavirus (es decir,
12/05/20) SARS, MERS).
EMA No hay recomendaciones específicas sobre el uso de esta droga en la infección por SARS-COV 2.Autoriza solo su uso como parte de ensayos clínicos. En
(última actualización la actualidad se registran once ensayos clínicos en curso aprobados para adultos en Unión Europea.
07/06/20)
31
Datos clínicos insuficientes para hacer una recomendación a favor o en contra de su uso para COVID-19. Actualmente no se cuenta con ensayos clínicos
publicados finalizados que respalden la eficacia o seguridad en el tratamiento de COVID-19. Sin embargo, se ha visto que los niveles de IL-1 son elevados
en pacientes con COVID-19 y este fármaco puede ser potencialmente útil para combatir los síntomas del síndrome de liberación de citoquinas en pacientes
graves. Hay varios ensayos en curso: Italia: ensayo aleatorizado de fase 3, abierto, multicéntrico iniciado por el fabricante (Swedish Orphan Biovitrum) para
FDA / ASHP evaluar la eficacia y seguridad de anakinra en la reducción de la hiper inflamación y distrés respiratorio en pacientes con COVID-19, dosis: 100 mg en
infusión IV cada 6 hs (400 mg/dia) por 15 días. Grecia y Bélgica: ensayos abiertos no comparativos, dosis: 100 mg SC una vez al día por 10 y 28 días
28/05/20)
respectivamente o hasta el alta hospitalaria. Los 3 ensayos están reclutando voluntarios. En francia se publicó un trabajo de serie de casos de 9 pacientes
con neumonía moderada a severa por COVID-19 que fueron tratados con anakinra en los cuales se ven resultados alentadores, dosis: 100 mg cada 12 hs
SC durante los días 1-3 y luego 100 mg cada 24 hs hasta el dia 10. Perfil de seguridad bien establecido en pacientes con sepsis y se ha estudiado
ampliamente en pacientes pediátricos con afecciones reumatológicas.
IDSA
21/04/20)
MSAL No hay evidencia a la fecha que permita emitir una recomendación a favor o en contra de terapias inmunomoduladoras (incluyendo plasma de
(última actualización convalecientes, inhibidores de IL-6, inhibidores de las quinasas, etcétera) excepto en el marco de un ensayo clínico.
29/05/20)
Aprueba su uso sólo bajo ensayo clínico REMAP CAP: Dosis adultos: dosis inicial en el primer día de 300 mg c/24 hs EV y luego continúa con 100 mg c/6
NHS/NICE hs EV. Sugiere una duración de tratamiento de 14 días.
(última actualización Ajuste de dosis en falla renal: insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30-49 ml / min) se redujo en 16% y 50% la dosis, respectivamente.
03/06/20) Insuficiencia renal grave, enfermedad renal en etapa terminal (aclaramiento de creatinina <30 ml / min), y la terapia de reemplazo renal, las dosis de
mantenimiento de anakinra deben administrarse c/12 hs.
OMS
04/06/20)
SADI
04/06/20)
No hay evidencia suficiente para su uso. Se encuentra en desarrollo un estudio en España, podría tener efecto beneficioso para el síndrome inflamatorio
SATI producido por SARS-COV-2.
(Última actualización Las dosis recomendadas son: Adultos: 100 mg cada 6 horas EV (maximo 15 dias)
23/05/2020) Pediátricos: 2-8 mg/kg
32
CORTICOIDES
Presentación Laboratorio: Fada Pharma

❖ Hidrocortisona Frasco Ampolla 100 mg $507,10 (09/03/2020) y 500 mg $1168.40 (09/03/2020)
comercial y
❖ Dexametasona ampolla 8 mg/mL $244.17 (09/03/2020)
Precio ❖ Metilprednisolona Frasco Ampolla 500 mg $2091.44 (09/03/2020)
Potentes antiinflamatorios con propiedades antifibróticas e inmunosupresoras. Disminuye la respuesta inflamatoria pulmonar, que puede conducir a una
Mecanismo de lesión pulmonar aguda y al síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). Sin embargo, este beneficio puede ser compensado por los efectos adversos,
acción incluido el aclaramiento viral tardío y el mayor riesgo de infección secundaria. No hay evidencia directa del efecto de corticosteroides en COVID-19. Los
Indicación daños potenciales y la falta de beneficio comprobado para los corticosteroides advierte contra su uso rutinario en pacientes con COVID-19 fuera de un ECA
a menos que exista una indicación convincente concomitante, como exacerbación crónica de la enfermedad pulmonar obstructiva o shock refractario.
AEMPS
(última actualización En principio no están indicados de forma rutinaria para pacientes con SARS-COV 2. Tampoco bajo ensayo clínico.
28/05/20)
No están recomendados de forma general (valorar muy cuidadosamente). En las fases iniciales (primera semana de síntomas), podría favorecer la replicación
AEP viral. Se puede valorar en casos de SDRA, shock séptico, encefalitis, síndrome hemofagocítico, síndrome inflamatorio multisistémico pediátrico
(última actualización temporalmente asociado a SARS-CoV-2 (PIMS) y cuando exista un broncoespasmo franco con sibilancias. En caso de indicarse se recomienda:
24/05/20) metilprednisolona intravenosa (1-2 mg/kg/día) durante 3 a 5 días. Esto suele suceder a partir de 7-8 días de iniciado el cuadro, momento en el que los
corticoides podrían tener su indicación.
Para pacientes críticos con COVID-19: El Panel no recomienda el uso rutinario de corticosteroides sistémicos para el tratamiento de pacientes con ventilación
mecánica con COVID-19 sin SDRA.
Para pacientes con o SDRA con ventilación mecánica, no hay pruebas suficientes para recomendar a favor o en contra del uso de corticosteroides sistémicos.
CDC/NIH Para los adultos con COVID-19 y shock refractario, el Panel recomienda el uso de dosis bajas de corticosteroides. En estudios realizados en los brotes por
(última actualización otros coronavirus como MERS y SARS, se asoció el uso de corticoides con la eliminación retardada viral. Por otro lado su potente acción antiinflamatoria,
12/05/20) se asocia a disminuir la lesión pulmonar causado por la liberación masiva de citoquinas.
Los datos sobre el uso de corticosteroides en COVID-19 son limitados. Las recomendaciones para el uso de corticosteroides en pacientes con COVID-19
dependen de la gravedad de la enfermedad, la indicación y las afecciones médicas subyacentes y deben considerarse caso por caso.En caso de utilizarlos,
fuera de los EEUU se utilizaron ciclos cortos (mediana de 5 a 7 días) de metilprednisolona.
EMA No hay recomendaciones específicas sobre el uso de esta droga en la infección por SARS-COV 2. Autoriza su uso como parte de ensayos clínicos. Se
(última actualización registran catorce ensayos clínicos con corticoides en curso aprobados en Unión Europea (siete con Metilprednisolona, tres con Hidrocortisona y cuatro con
07/06/20) Dexametasona).
Los beneficios y riesgos de la terapia con corticoides deben evaluarse cuidadosamente antes de su uso en pacientes con COVID-19. Los datos sobre su
FDA/ASHP utilización en COVID-19 son limitados y por ello se han tenido en cuenta los resultados de ensayos clínicos que evaluaron el uso de corticoides en pacientes
(última actualización con neumonía, SDRA e infecciones virales para la toma de decisiones en pacientes con COVID-19.
28/05/20) Estudios observacionales sugieren que el tratamiento con metilprednisolona puede ser beneficioso para pacientes con neumonía por COVID-19 que
progresan a SDRA. Sin embargo, estos resultados deben interpretarse con precaución debido al sesgo potencial y al pequeño tamaño de la muestra. Se
33
necesita confirmación mediante estudios controlados aleatorizados.
Estudios retrospectivos observacionales en pacientes con neumonía COVID-19 y SDRA (N: 46 y 201) mostraron que la metilprednisolona pareció asociarse
con una mejoría de los síntomas clínicos ( fiebre, hipoxia), y reducir el riesgo de muerte. (Dosis 1-2 mg/kg/día IV por 5-7 días).
Se han iniciado múltiples ensayos clínicos para evaluar el uso de corticoides endovenosos (metilprednisolona, dexametasona,hidrocortisona), vía oral
(dexametasona, hidrocortisona) ó inhalados (budesonida) en el tratamiento de la neumonía por COVID-19 con o sin SDRA sin resultados publicados hasta
la fecha. Un estudio abierto multicéntrico controlado randomizado que fue recientemente finalizado en china compara el uso de metilprednisolona (40 mg
cada 12 hs por 5 dias) y cuidados estándar vs cuidados estándar en pacientes con COVID-19 que evolucionaron a fallo respiratorio agudo, resultados aún
no publicados.
No recomienda su uso para pacientes que ingresen con neumonía por COVID-19, pero SI los recomienda en pacientes que ingresan al hospital con SDRA
debido a COVID-19 en contexto de un ensayo clínico. Los estudios muestran variabilidad en el beneficio del uso de corticosteroides. Las limitaciones del
estudio incluyen: 1) información crítica no informada sobre riesgo basal / neumonía grave / SDRA; 2) confusión por indicación; 3) análisis no ajustados; 4)
IDSA momento de la enfermedad no dado; 5) gran variabilidad en los tratamientos administrados. Debido a estas limitaciones, no se consideró posible un esfuerzo
(última actualización conjunto razonable para determinar el posible efecto del tratamiento.
21/04/20) Como COVID-19 es una enfermedad viral autolimitada en la mayoría de los casos, un pequeño subconjunto de pacientes progresa de neumonía por COVID-
19 para desarrollar SDRA. Según los datos limitados de otros coronavirus, no hay un beneficio claro y un daño potencial de los corticosteroides. Si una
persona toma un esteroide (inhalado o sistémico) para otra indicación (p. Ej., Asma), el esteroide debe continuar.
No se recomienda el uso rutinario de corticoides en personas con COVID-19. La evaluación de la indicación individual de corticoides en pacientes con
COVID-19 debe ser realizada después de un cuidadoso balance riesgo/beneficio del escenario puntual. Se ha demostrado que el uso de corticoides puede
asociarse a un mayor riesgo de complicaciones y prolongación del tiempo de clearence viral en infecciones respiratorias por coronavirus; sin un claro
beneficio clínico. Está además documentado que el uso de corticoides en neumonía severa por influenza se asocia a peor evolución clínica y mayor
frecuencia de complicaciones bacterianas.
MSAL No se recomienda el uso rutinario de corticosteroides sistémicos para el tratamiento de pacientes con ventilación mecánica con COVID-19 sin SDRA. No
(última actualización hay datos suficientes para recomendar a favor o en contra de la terapia con corticosteroides en personas con ventilación mecánica con COVID-19 y SDRA,
29/05/20)
en ausencia de otra indicación.
En pacientes con COVID-19 con shock refractario, se recomienda el uso con corticosteroides en dosis bajas en lugar de la terapia sin corticosteroides.
La terapia oral con corticosteroides utilizada antes del diagnóstico de COVID-19 para otra patología subyacente (por ejemplo, insuficiencia suprarrenal
primaria o secundaria, enfermedades reumatológicas) no debería suspenderse excepto que exista otra indicación puntual. Los corticosteroides inhalados
utilizados en forma crónica en pacientes con asma y/o enfermedad pulmonar obstructiva crónica no deben suspenderse en pacientes con COVID-19.
Las dosis altas de corticosteroides no deben administrarse de forma rutinaria para tratar la neumonía viral o el SDRA: su efectividad no está probada y
posiblemente sean dañinas. Se pueden administrar corticosteroides en dosis bajas si se indica por otro motivo (como exacerbación del asma o enfermedad
pulmonar obstructiva crónica, EPOC, SDRA) y/o como parte de un ensayo clínico.
Los ensayos clínicos que están evaluando el uso de corticoides son RECOVERY y REMAP CAP.
RECOVERY: Evalúa bajas dosis de dexametasona en adultos, 6 mg una vez al día durante 10 días VO o EV. En mujeres embarazadas o en lactancia
recomienda reemplazar la dexametasona por metilprednisona VO 40 mg una vez al día.
NHS/NICE Dosis Pediátricas:-Hidrocortisona (EV, Único fármaco que incluye dosis para Recién nacidos prematuros con una edad gestacional corregida <40
semanas): 0,5 mg / kg cada 12 horas durante 7 días y luego 0,5 mg / kg una vez al día durante 3 días.
(última actualización -o prednisolona (oral / SNG):1 mg / kg una vez al día (máx.: 40 mg; las dosis pueden ser redondeado según la práctica clínica habitual)
16/05/20)
-o succinato de metilprednisolona sódica (EV): 0,8 mg / kg una vez al día (máx .: 32 mg)
-o Dexametasona (Oral / SNG / EV): 150 microgramos / kg (como base) una vez al día (máx .:6 mg)
Principal efecto adverso: hiperglucemia, hipernatremia, sangrado gástrico.
El 11 de junio los investigadores a cargo de RECOVERY cierran la rama de dexametasona debido a que observaron que presentaban resultados
beneficiosos, con lo cual decidieron presentar resultados preliminares. Un total de 2104 pacientes randomizados recibieron dexametasona 6 mg
al día por 10 días y se compararon con 4321 pacientes que solo recibieron los cuidados estándares. Observaron que en los pacientes ventilados
se redujo el riesgo de muerte del 40 al 28 % y en aquellos pacientes que necesitaron oxígeno el riesgo de muerte se redujo del 25 al 20 %, siendo
34
significativo en ambos casos pero no presentando diferencias en pacientes con síntomas leves que no necesitan asistencia respiratoria; por esto
se recomendaría solo en pacientes graves con ventilación mecánica o requerimientos de oxígeno. Los resultados y estudio completo serán
publicados en los próximos días.
REMAP CAP: evalúa el uso de corticoides (hidrocortisona) como monoterapia para complicaciones de neumonía viral o en combinación con IFN-β1a.
Se recomienda no utilizar corticoides sistémicos rutinariamente para el tratamiento de neumonías virales.

Una revisión sistemática y meta análisis sobre el impacto de la terapia con corticoides en personas con SARS-CoV-2, SARS-CoV y MERS-CoV reveló que
los mismos no reducen significativamente el riesgo de muerte, el tiempo de hospitalización, la tasa de admisión a UCI ni el uso de ventilación mecánica y
tienen varios efectos adversos.
Dada la falta de evidencia en eficacia y el posible daño, los corticoides deben evitarse a menos que sean indicados por otra razón, como son: exacerbaciones
OMS de asma y EPOC, shock séptico, SDRA. Un análisis de riesgo/beneficio debe hacerse para cada paciente.
(última actualización Una guía reciente basada en hallazgos de ECAs hace una recomendación condicional de corticoides para todos los pacientes con sepsis (incluyendo shock
27/05/20) séptico) mientras que guías anteriores recomendaban corticoides solo para pacientes en los que la terapia con fluidos y vasopresores no restauraran la
estabilidad hemodinámica. Adicionalmente un estudio reciente reportó que los corticoides pueden reducir la mortalidad en SDRA moderado-severo. Quienes
tratan a pacientes con COVID-19 y sepsis deben balancear la potencial pequeña reducción en la mortalidad con la desventaja potencial de la diseminación
prolongada de coronavirus en el tracto respiratorio, como se ha observado en pacientes con MERS.
La OMS ha priorizado la evaluación de los corticoides en los ensayos clínicos para evaluar la seguridad y la eficacia y hay muchos ensayos clínicos en
curso.
SADI
(última actualización Adhiere al Ministerio de Salud de la Nación.
04/06/20)
SAP No se recomienda su administración para el tratamiento de neumonía viral fuera de los ensayos clínicos. No se han demostrado beneficios y si posibles
(última actualización daños relacionados a su uso.
24/03/20)
SATI No se recomienda el uso rutinario de corticosteroides en COVID-19. Recomienda la utilización de hidrocortisona (en adultos, dosis de 200 mg/día EV) en el
(última actualización contexto de shock séptico refractario que se desarrolle durante COVID-19.
02/05/20)
35
ECULIZUMAB
Presentación
Frasco ampolla 10 mg/mL x 30 mL.
comercial y En la Argentina se importa bajo la modalidad de uso compasivo dado su elevado costo. (Fuente: ANMAT).
Precio
Mecanismo de
Inhibidor del complemento, específicamente en el nodo terminal a través de la inhibición de C5, podría controlar los procesos inflamatorios que dan lugar al
acción
síndrome de distrés respiratorio agudo que produce el virus SARS-COV-2.
Indicación
AEMPS No hay recomendaciones específicas sobre el uso de esta droga en la infección por SARS-COV 2.
28/05/20)
AEP
24/05/20)
CDC / NIH
12/05/20)
EMA No hay recomendaciones específicas sobre el uso de esta droga en la infección por SARS-COV 2. Se registra sólo un ensayo clínico en curso aprobado en
(última actualización la Unión Europea.
07/06/20)
FDA / ASHP
(última actualización No hay recomendaciones específicas sobre el uso de esta droga en la infección por SARS-COV 2
28/05/20)
IDSA No hay recomendaciones específicas sobre el uso de esta droga en la infección por SARS-COV 2.
21/04/20)
36
MSAL No hay evidencia a la fecha que permita emitir una recomendación a favor o en contra de terapias inmunomoduladoras (incluyendo plasma de convalecientes,
(última actualización inhibidores de IL-6, inhibidores de las quinasas, etcétera) excepto en el marco de un ensayo clínico.
29/05/20)
NHS / NICE No hay recomendaciones específicas sobre el uso de esta droga en la infección por SARS-COV 2.
03/06/20)
OMS
04/06/20)
SADI
04/06/20)
SATI
04/06/20)
37
IMATINIB
Presentación Laboratorio: Novartis.

comercial y ❖ 100 mg comprimidos recubiertos x 60 unidades $85,501.63 (31/03/2020)
Precio ❖ 400 mg comprimidos recubiertos x 30 unidades $171,003.30 (31/03/2020)
Mecanismo de Agente antitumoral oral que actúa como potente inhibidor de algunas tirosin quinasas, que ha mostrado propiedades antivirales in vitro en las primeras etapas
de la infección contra SARS-CoV (79%) y MERS-CoV (50%), filogenéticamente relacionados con el SARS-CoV 2. Relacionado con la reducción de la
acción
inflamación y la mejora de la barrera endotelial, disfunción y edema pulmonar observados en la sepsis y en la lesión pulmonar aguda debido a la reducción
Indicación de la liberación de IL-6 y otras citoquinas proinflamatorias liberadas en la infección por COVID-19.
AEMPS
28/05/20)
AEP
24/05/20)
CDC/NIH
12/05/20)
EMA No hay recomendaciones específicas sobre el uso de esta droga en la infección por SARS-COV 2.Autoriza su uso como parte de ensayos clinicos.Se registran
(última actualización en la actualidad tres ensayos clínicos en curso aprobados en la Unión Europea.
07/06/20)
FDA / ASHP
28/05/20)
IDSA
21/04/20)
38
29/05/20)
NHS / NICE No hay recomendaciones específicas sobre el uso de esta droga en la infección por SARS-COV 2.
03/06/20)
03/06/20)
SADI
04/06/20)
SATI
04/06/20)
39
INTERFERON α-2b, β-1b y β1a
Presentación En la actualidad no hay IFN Beta-1B disponible para el tratamiento de pacientes con COVID-19 fuera de ensayos clínicos: Ensayo SOLIDARITY.
comercial y ❖ Interferón 𝞪-2b: INTRON A 10 millones de UI/mL solución inyectable o para perfusión.
Precio ❖ Interferón 𝞫-1b: BETAFERON 250 mcg/ml polvo y disolvente para inyectable y EXTAVIA 250 mcg/ml polvo y disolvente para inyectable.
Mecanismo de Los efectos inmunomoduladores atribuídos al interferón incluyen el aumento de la actividad de las células T supresoras, la reducción de las citocinas
acción proinflamatorias, la regulación negativa de la presentación del antígeno y el tráfico reducido de linfocitos hacia el sistema nervioso central. Son inhibidores
Indicación de la replicación viral con lo cuál podría actuar sobre el COVID-19. El interferón-α y -β han sido estudiados para nCoVs demostrando actividad contra MERS.
Aunque existen ensayos clínicos en marcha donde se está evaluando la eficacia y seguridad de los interferones de tipo IFNb para el tratamiento de SARS-
CoV-2 (disponibles en https://reec.aemps.es/reec/public/list.html), no existe por el momento evidencia procedente de ensayos clínicos controlados. Hay
evidencias recientes del grupo de Ordovas-Cordobés in vitro que muestran como el interferón es capaz de aumentar la expresión de ACE2 en células
epiteliales humanas lo cual puede favorecer la infección. Los resultados de un ensayo clínico aleatorizado, multicéntrico, prospectivo y abierto en pacientes
AEMPS adultos con la COVID-19 concluyen que la terapia antiviral triple (lopinavir/ritonavir e IFNb) administrada de forma temprana (pacientes con < 7 días de
(última actualización evolución) fue segura y superior al tratamiento únicamente con lopinavir/ritonavir, para aliviar los síntomas y acortar la duración de la eliminación del virus,
28/05/20) así como en reducir la estancia hospitalaria en pacientes con la COVID-19 de leve a moderada. No obstante, debe tenerse en cuenta que este estudio tiene
varias limitaciones, como ser abierto y que el grupo control (lopinavir/ritonavir) hasta el momento, no ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de SARS-
CoV-2. Por tanto, priorizar la utilización de estos medicamentos en el contexto de estudios clínicos aleatorizados que permitan generar conocimiento. Fuera
de dicho contexto, se recomienda seguir los protocolos de manejo clínico de cada hospital.
AEP
(última actualización Se ha eliminado la posibilidad de administración del interferón como tratamiento para SARS-COV 2..
24/05/20)
CDC / NIH Considerando en conjunto, la ausencia de beneficio cuando se usaron interferones en otras infecciones por coronavirus ( ensayos clínicos y análisis
(última actualización observacionales para MERS y SARS), la falta de resultados de ensayos clínicos en COVID-19 y las toxicidades significativas de interferones superan el
12/05/20) potencial de beneficio. El Panel recomienda no usar interferones para el tratamiento de COVID-19, excepto en el contexto de un ensayo clínico.
EMA Autoriza su uso como parte de ensayos clínicos o programas nacionales de uso de emergencia para el tratamiento de COVID-19. Los efectos beneficiosos
(última actualización de estos medicamentos en el tratamiento de COVID-19 aún no se han demostrado en estudios.
06/06/20)
40
La eficacia y seguridad del uso de interferones para el tratamiento o la prevención de COVID-19 no han sido establecidas, tampoco hay información acerca
de la eficacia relativa de cada interferón. Estudios in vitro hacen referencia a un posible papel de los interferones en la profilaxis y/o tratamiento temprano de
COVID-19 para compensar la insuficiencia endógena por déficit en su producción. Ensayos clínicos actuales están evaluando el uso de interferones junto
con otros antivirales para el tratamiento del COVID-19: NCT04315948 (IFN 𝞫-1a con lopinavir/ritonavir vs LPV/ RTV vs remdesivir vs hydroxychloroquine
FDA / ASHP vs cuidado estándar). NCT04324463 (IFN 𝞫-1a vs IFN 𝞫-1b con hidroxicloroquina [o cloroquina] y azithromycin vs cuidado estándar) NCT04343768 (IFN 𝞫-
(última actualización 1a con hidroxicloroquina y LPV/RTV vs IFN 𝞫 -1b con hidroxicloroquina y LPV/RTV vs hidroxicloroquina con LPV/RTV). Un ensayo abierto randomizado en
28/05/20) China (NCT04276688) que incluyó adultos hospitalizados por COVID-19 con síntomas leves evaluó el uso de regímenes combinados con LPV/RTV, ribavirina
y INF 𝞫 -1b subcutáneo (8 millones de unidades días alternos x 1, 2 ó 3 dosis) obtenido mejores resultados (negativización más rápida, resolución más rápida
de los síntomas y menores tiempos de internación) para el tratamiento combinado vs el control (LPV/RTV). En este trabajo se evitó el uso de IFN 𝞫 -1b en
pacientes cuyos síntomas habían iniciado hacía más de 7- 14 días por su efecto pro inflamatorio y en ese subgrupo no se vieron diferencias significativas
entre el tratamiento combinado (LPV/RTV y ribavirina) vs control.
IDSA
21/04/20)
No hay evidencia a la fecha que permita emitir una recomendación a favor o en contra de terapias inmunomoduladoras (incluyendo plasma de convalecientes,
MSAL inhibidores de IL-6, inhibidores de las quinasas, etcétera) excepto en el marco de un ensayo clínico. Hasta el momento no hay recomendaciones específicas
(última actualización sobre el uso de esta droga en la infección por SARS-COV 2.
29/05/20)
Actualmente se está evaluando el uso del interferón β por el estudio SOLIDARITY.
NHS / NICE
(última actualización Interferon-beta-1a (IFN-β1a): Su uso es a través de protocolo REMAP CAP. Evalúa su efectividad sólo o en combinación con corticoides.
03/06/20)
OMS Hasta el momento no hay recomendaciones específicas sobre el uso de esta droga en la infección por SARS-COV 2.
(última actualización Actualmente se está evaluando el uso del interferón β por el estudio SOLIDARITY en combinación con lopinavir/ritonavir.
03/06/20)
SADI
04/06/20)
SATI
04/06/20)
41
RUXOLITINIB
Laboratorio: Novartis
Presentación ❖ 5 mg comprimidos x 60 unidades $176,019.50 (31/03/2020) - Importado.
comercial y ❖ 10 mg comprimidos x 60 unidades $352,038.99 (31/03/2020) - Importado.
Precio ❖ 15 mg comprimidos x 60 unidades $352,038.99 (31/03/2020) - Importado.
❖ 20 mg comprimidos x 60 unidades $35,038.99 (31/03/2020) - Importado.
Mecanismo de Es un agente inmunosupresor, inhibidor selectivo de las quinasas asociadas a Janus (JAK) JAK1 y JAK2. Estas quinasas median la transducción de señales
de varias citoquinas y factores de crecimiento que son importantes para la hematopoyesis y para la función inmune. Su capacidad para inhibir varias citoquinas
acción proinflamatorias lo pone como alternativa para el manejo de la hiperinflamación resultante en la infección con COVID 19. Actualmente no se conoce ningún
Indicación ensayo clínico con evidencia que respalde la eficacia o seguridad en pacientes con COVID-19.
Aunque existen ensayos clínicos en marcha donde se está evaluando la eficacia y seguridad de RXT para el tratamiento de SARS-CoV-2, no hay por el
momento resultados. La información general sobre el medicamento que incluye dicha Agencia es orientativa. Se recomienda seguir los protocolos de manejo
clínico de cada hospital, así como la utilización de este fármaco a través de estudios clínicos aleatorizados que permitan generar conocimiento. En la
actualidad, no existe evidencia clínica sólida con respecto a la seguridad y la eficacia de RXT en el tratamiento de SARS-CoV-2. Podría tener un potencial
papel para reducir la inflamación sistémica y el daño pulmonar en la etapa inflamatoria de la infección por COVID 19.
En estos momentos se están llevando a cabo en España ensayos clínicos independientes (disponibles en: https://reec.aemps.es/reec/public/list.html). En
España se puede acceder al tratamiento para pacientes con infección COVID-19, a través del ensayo clínico autorizado y a través de uso compasivo.
Dosis Adultos: 5 mg dos veces al día durante 14 días.
Dosis Pediátricas: No se ha establecido la seguridad y eficacia de RXT en niños y adolescentes hasta 18 años de edad. No se dispone de datos.
Consejos de Preparación y administración: se administra por vía oral, con o sin comida. Se puede administrar a través de una sonda nasogástrica (calibre
8 Fr o más) de la siguiente manera: Diluir el comprimido en aproximadamente 40 ml de agua, agitando durante 10 minutos. La suspensión es estable 6 horas
después de la preparación.
AEMPS Lavar el tubo con aproximadamente 75 ml de agua. No se ha evaluado la compatibilidad de RXT con la administración de nutrición enteral.
(última actualización Precauciones de uso y reacciones adversas: No es necesario un ajuste de dosis específico en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. En
28/05/20) pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min) se debe reducir aproximadamente un 50% la dosis recomendada.
Al administrar RXT junto con inhibidores potentes de CYP3A4 o inhibidores duales de CYP3A4 y CYP2C9 (fluconazol) la dosis de ruxolitinib se debe reducir
un 50%.
Las reacciones adversas notificadas de forma más frecuente fueron trombocitopenia, neutropenia y anemia. Las tres reacciones adversas no hematológicas
más frecuentes fueron hematomas (21,3%), mareo (15,3%) y cefalea (14,0%). Los pacientes tratados con RXT han sufrido infecciones graves bacterianas,
micobacterianas, fúngicas candidatos a uso compasivo con ruxolitinib.
No se recomienda el uso de RXT en caso de:
-Neutrófilos < 500 células/mmc;
-Plaquetas < 50.000 células/mmc;
-Hemoglobina < 8 g/dL (PV)
-Sepsis documentada por otros patógenos que no sean SARS-CoV-2;
-Tratamiento con fluconazol > 200 mg/día.
-Embarazo.
42
-Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Jakavi contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de
insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
AEP
24/05/20)
CDC/NIH
12/05/20)
EMA Solo autoriza su uso como parte de ensayos clínicos para el tratamiento del COVID 19. Existen en curso siete ensayos clínicos aprobados en la Unión
(última actualización Europea para adultos.
06/06/20)
Se recomienda no usar inhibidores de JAK para el tratamiento de COVID-19, excepto en el contexto de un ensayo clínico. En la actualidad el amplio efecto
FDA / ASHP inmunosupresor de los inhibidores de JAK supera el potencial de beneficio. Actualmente no hay evidencia proveniente de ensayos clínicos que respalde la
(última actualización eficacia o seguridad de su uso en pacientes con COVID-19. Se está realizando un ensayo clínico (NCT04362137- RUXCOVID) de fase 3, randomizado,
28/05/20) doble ciego, controlado por placebo que evalúa el uso de ruxolitinib ( 5 mg cada 12 hs por 14 días con posible extensión hasta 28 días) más estándar de
atención vs estándar de atención en pacientes mayores a 12 años con tormenta de citoquinas por COVID-19.
IDSA No hay recomendaciones específicas sobre el uso de esta droga en la infección por SARS-COV 2.
21/04/20)
29/05/20)
No hay recomendaciones específicas sobre el uso de ruxolitinib, pero en caso de usarse se hará bajo un estudio clínico que se encuentra en curso: Estudio
multicéntrico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de fase 3 para evaluar la eficacia y la seguridad de ruxolitinib en pacientes con tormenta de
citoquinas asociada a COVID-19.
NHS/NICE El propósito de este estudio es evaluar si el ruxolitinib (medicamento en investigación) administrado a pacientes con neumonía por COVID-19 es efectivo y
seguro en 3 centros hospitalarios en el Reino Unido. Se cree que ruxolitinib podría ser útil en el tratamiento de estos pacientes al bloquear la vía enzimática
(última actualización que puede conducir al Síndrome de liberación de Citoquinas (SLC). Los pacientes diagnosticados con neumonía por COVID-19 continuarán teniendo la
12/05/20) atención estándar actual y se les ofrecerá la oportunidad de participar en este estudio. De cada 3 pacientes inscritos, dos serán asignados aleatoriamente
para recibir ruxolitinib (activo) y uno será asignado aleatoriamente a placebo (sin fármaco activo). Los pacientes elegibles tomarán una sola tableta dos
veces al día durante 14 días. Después de 14 días, el tratamiento se puede extender por otros 14 días si es necesario. Los pacientes estarán en el estudio
por un máximo de 29 días.
43
OMS
03/06/20)
SADI
04/06/20)
SATI
04/06/20)
44
TOCILIZUMAB
Laboratorio: Roche
Presentación ❖ 200mg/10ml frasco ampolla x 1 unidad $37,734.44 (02/03/2020)
comercial y ❖ 400 mg/20 ml frasco ampolla x 1 unidad $75,469.24 (02/03/2020)
Precio ❖ 80 mg/4 ml frasco ampolla x 1 unidad $15,093.74 (02/03/2020)
Mecanismo de Anticuerpo monoclonal humanizado, inhibidor del receptor de la IL-6, autorizado para el tratamiento de la artritis reumatoide y el síndrome de liberación de
acción citoquinas asociado al tratamiento con CART.
Indicación Ayudaría a disminuir el proceso inflamatorio desencadenado por el virus al inhibir la Interleucina 6.
Aunque existen numerosos ensayos clínicos en marcha donde se está evaluando la eficacia y seguridad de TCZ para el tratamiento de SARS-CoV-2, no
existe por el momento evidencia procedente de ensayos clínicos controlados. La información general sobre el medicamento que incluye dicha Agencia es
orientativa. Se recomienda seguir los protocolos de manejo clínico de cada hospital, así como la utilización de este fármaco a través de estudios clínicos
aleatorizados que permitan generar conocimiento. La Sociedad Española de Reumatología ha emitido una nota informativa sobre el uso de tocilizumab ev
para el tratamiento de SARS-CoV-2. En la UE (Unión Europea) y en España ya se han iniciado diversos ensayos clínicos con esta molécula (Disponibles
en:https://reec.aemps.es/reec/public/list.html).
Dosis recomendadas
Adultos: Administración a dosis fijas de acuerdo al siguiente esquema de tratamiento:
Pacientes con peso ≥75 kg: dosis única de 600 mg.
Pacientes con peso <75 kg: dosis única de 400 mg.
Se puede valorar una segunda infusión a las 12 horas desde la primera infusión en aquellos pacientes que experimenten un repunte de los parámetros
analíticos tras una primera respuesta favorable. Se debe descartar que este repunte no se deba a una infección secundaria u otras etiologías. Se
AEMPS recomienda, además, no considerar como parámetro de referencia el aumento de niveles de IL-6, dado que debido al mecanismo de acción de Tocilizumab
(última actualización es de esperar que los niveles de IL-6 aumenten tras la administración del fármaco.
28/05/20) Dosis Pediátricas: Está en investigación y se ha planteado como posible tratamiento en pacientes graves. No hay datos en menores de 2 años.
<30 kg: 12 mg/kg EV (diluir hasta 50 ml con SF y administrar en 1 hora).
≥30 kg: 8 mg/kg EV (diluir hasta 100 ml con SF y administrar en 1 hora).
Se emplea una dosis única. Excepcionalmente, y en tanto existe una evidencia como la que se está generando en adultos, si hay una respuesta favorable,
se puede valorar una segunda infusión a las 12 horas desde la primera infusión.
Reacciones adversas: Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en los pacientes tratados con tocilizumab en monoterapia o en
combinación fueron, infecciones en el tracto respiratorio superior, nasofaringitis, cefalea, hipertensión y elevación de la ALT. Las reacciones adversas más
graves fueron infecciones graves, complicaciones de la diverticulitis, y reacciones de hipersensibilidad.
No se recomienda el uso de tocilizumab en caso de:
-Valores de AST/ALT superiores a 10 veces el límite superior de la normalidad;
-Neutrófilos < 500 células/mmc;
-Plaquetas < 50.000 células/mmc;
-Sepsis documentada por otros patógenos que no sean SARS-CoV-2;
45
-Presencia de comorbilidad que puede llevar según juicio clínico a mal pronóstico;
-Diverticulitis complicada o perforación intestinal;
-Infección cutánea en curso (por ejemplo, piodermitis no controlada con tratamiento antibiótico)
Está en investigación y se ha planteado como posible tratamiento en pacientes graves (hipoxemia severa,dificultad respiratoria grave y mal aspecto). No hay
datos en menores de 2 años. Requiere determinación de IL-6 pre y tras 24 horas de la última administración. Se planteará en pacientes graves (preferiblemente
en UCIP) y con elevación de IL-6 por encima de los valores del laboratorio de referencia (en general >35 pg/mL) y/o dímero D (>400 ng/mL o en progresivo
AEP aumento).
Las dosis empleadas en el síndrome de liberación de citoquinas por CAR-T cells son:
24/05/20)
- <30 kg: 12 mg/kg EV (diluir hasta 50 mL con SF y administrar en 1 hora).
- ≥30 kg: 8 mg/kg EV (diluir hasta 100 mL con SF y administrar en 1 hora). Dosis máxima 800 mg por infusión.
Se emplea en dosis única. En situaciones excepcionales con una respuesta favorable se podría valorar una segunda infusión 12 horas después de la primera.
En el momento actual, se tiende a emplear la dosis de 8 mg/kg EV, a pesar de pesar menos de 30 kg, para evitar posibles reacciones de hipersensibilidad.
No hay datos suficientes para que el Panel recomiende a favor o en contra del uso de antagonistas de interleucina 6 (IL-6) para el tratamiento de COVID-19.
No hay datos de ensayos clínicos aleatorizados o grandes estudios de cohorte de observación que describan la eficacia de tocilizumab en pacientes con
COVID-19. Existen algunos datos acerca de una mejoría en la oxigenación en pacientes con COVID-19, que presentaban inflamación sistémica e insuficiencia
CDC/NIH respiratoria hipóxica, que recibieron tocilizumab. Son resultados de poca relevancia obtenidos en un estudio observacional retrospectivo limitado en la cantidad
(última actualización de pacientes, sin grupo control, con varias limitaciones en su desarrollo.Las principales anomalías de laboratorio notificadas durante el tratamiento con
12/05/20) tocilizumab son enzimas hepáticas elevadas que parecen depender de la dosis. La neutropenia o la trombocitopenia son poco frecuentes. Se han notificado
efectos adversos adicionales, como el riesgo de infecciones graves con otros patógenos bacterianos, en el contexto de la administración continua de
tocilizumab. Fármaco: solución intravenosa de tocilizumab 20 mg/ml. Embarazo: Los anticuerpos monoclonales se transportan activamente a través de la
placenta en el tercer trimestre y pueden afectar las respuestas inmunes en el útero en el bebé expuesto.
EMA No hay recomendaciones específicas sobre el uso de esta droga en el tratamiento de pacientes con COVID-19. Autoriza su uso como parte de ensayos
(última actualización clínicos. Actualmente, se registran en la unión europea veintiocho ensayos clínicos autorizados por la EMA, en curso.
06/06/20)
Los datos publicados para apoyar el uso de tocilizumab en COVID-19 son limitados. Sin embargo, en China puede ser usado para tratar pacientes graves o
críticamente enfermos con lesiones pulmonares extensas e IL-6 elevada por COVID-19. Es importante aclarar que el papel de las mediciones de citoquinas
(por ejemplo, IL-6, PCR) para la determinación de la gravedad de la enfermedad y el tratamiento en COVID-19 requiere de más estudios.
Actualmente no se cuenta con evidencia proveniente de estudios controlados que evalúen la eficacia y seguridad de tocilizumab en COVID-19 pero hay varios
estudios de series de casos y trabajos observacionales que describen su uso, así como también numerosos ensayos clínicos en curso a nivel mundial :
Datos preliminares de un ensayo chino de un solo brazo en el que participaron 21 pacientes con infección grave por COVID-19 mostraron una reducción
FDA / ASHP rápida de la fiebre y una menor necesidad de oxígeno suplementario después de administrar tocilizumab (inicialmente DU de 400 mg por infusión IV; esta
dosis se repitió dentro de las 12 horas en 3 pacientes debido a la fiebre continúa).
28/05/20)
En China se está llevando a cabo un ensayo clínico aleatorizado, multicéntrico y controlado que evalúa la eficacia y la seguridad de tocilizumab en 188
pacientes con COVID-19. Dosis inicial de 4–8 mg/kg en infusión endovenosa durante más de 60 min (D max: 800mg), si no es efectiva administrar una
segunda dosis (igual a la anterior) a las 12 hs. No administrar más de 2 dosis. Finalizado 10/05/20, resultados aún no disponibles.
En EEUU un ensayo clínico aleatorizado, controlado por placebo, de fase 3 está siendo realizado por Roche que recluta pacientes a nivel mundial (COVACTA
- NCT04320615). El estudio evaluará la eficacia y seguridad de tocilizumab junto con atención estándar vs placebo, el mismo inicia en abril del 2020 y espera
reclutar más de 330 pacientes.Dosis inicial IV 8 mg/kg (D máx of 800 mg); se puede administrar una dosis más si no se observan mejoría de síntomas.
46
IDSA recomienda tocilizumab solo en el contexto de un ensayo clínico. Se necesitan ensayos clínicos adicionales sobre la efectividad del tratamiento con
IDSA tocilizumab para pacientes con COVID-19. Los estudios realizados hasta el momento son deficientes ya que no hablan de los efectos adversos, falta de grupo
(última actualización control, etc. Los pacientes que reciben tocilizumab a menudo tienen un mayor riesgo de infecciones graves (bacterianas, virales, infecciones fúngicas invasivas
21/04/20) y tuberculosis) y reactivación de la hepatitis B. Se han notificado casos de anafilaxia, reacciones alérgicas graves, daño hepático grave e insuficiencia hepática,
y perforación intestinal después de la administración de tocilizumab en pacientes sin COVID-19.
29/05/20)
Considere la inscripción de pacientes en ensayos clínicos del Reino Unido, RECOVERY Y REMAP CAP
RECOVERY: considera las dosis adultos según el peso.
Peso Dosis
40 and ≤65 kg 400 mg
>65 and ≤90 kg 600 mg
>90 kg 800 mg
NHS/NICE Dosis pediátricas: No recomendado para menores de 1 año
(última actualización Peso Dosis
14/05/20) < 30 kg 12 mg/kg c/24 ha
≥ 30 kg 8 mg/kg (máx 800 mg)
Debe administrarse como una perfusión intravenosa única durante 60 minutos en 100 ml de cloruro de sodio al 0.9%. Se puede administrar una segunda
dosis ≥12 y <24 horas después si la condición del paciente no ha mejorado.
REMAP CAP: dosis recomendada entre 4 a 8 mg/kg (Máx. 800 mg) una vez al día con opción de repetir misma dosis a las 12 hs.
Un recuento basal de plaquetas <50 x 109/ L resultará en la exclusión de recibir tocilizumab.
OMS
03/06/20)
SADI No hay recomendaciones específicas sobre el uso de esta droga en la infección por SARS-COV 2.
(última actualización 04/06/20)
No se recomienda su uso, ni tampoco de otros anticuerpos monoclonales e inmunomoduladores, hasta que no se conozcan los resultados de varios
ensayos clínicos en curso, dados que sus perfiles de seguridad y eficacia en COVID-19 son desconocidos y su costo es elevadísimo.
SATI Varios estudios (pero con pocos pacientes) demostraron beneficios en el tratamiento de pacientes graves y críticos de Covid 19.
(Última actualización Las dosis utilizadas son:
23/5/2020) Adultos: pacientes con peso > o = 75 kg, dosis única de 600 mg. Pacientes con peso < o = 75 mg, dosis única de 400 mg.
Pediátricos: Se encuentra en investigación. No hay datos en menores de 2 años. para pacientes con peso < 30 kg, dosis a 12 mg/kg EV (Diluir hasta 50 mL
de SF y administrar en 1 hora). Pacientes > o = 30 kg, dosis a 8 mg/kg EV (Diluir hasta 100 mL de SF y administrar en 1 hora).
47
Se usa una sola dosis, sin embargo en pacientes que empeoren, tanto clínicamente como los valores de laboratorio, luego de una mejoría inicial, podría
indicarse una segunda dosis a las 12 horas. En niños a pesar de las dosis recomendadas, hay una tendencia a utilizar la dosis de 8 mg/kg para evitar
efectos secundarios.
48
DERIVADOS PLASMÁTICOS
INMUNOGLOBULINAS
Laboratorio: UNC
Presentación ❖ 10000 mg frasco inyectable x 200 ml $79,083.52 (03/03/2020)
comercial y ❖ 5000 mg frasco inyectable x 100 ml $39,541.76 (03/03/2020)
Precio ❖ 2500 mg frasco inyectable x 50 ml $19,770.84 (03/03/2020)
❖ 500 mg frasco inyectable x 10 ml $3,954.18 (03/03/2020)
Terapia de reemplazo para inmunodeficiencias primarias y secundarias, y anticuerpos IgG contra bacterias, antígenos virales, parasitarios y micoplasmas;
proporciona inmunidad pasiva al aumentar el título de anticuerpos y el potencial de reacción antígeno-anticuerpo. La inmunoglobulina humana se deriva del
plasma agrupado de donantes de sangre y contiene anticuerpos contra un amplio espectro de patógenos. La IGIV puede desempeñar un papel en la
Mecanismo de limitación de la reacción inflamatoria asociada con la infección por SARS-CoV-2.
Aunque las preparaciones comerciales actuales de inmunoglobulina carecen de anticuerpos protectores contra el SARS-CoV-2, esta modalidad garantiza
acción más ensayos de seguridad y eficacia a medida que aumenta el conjunto de pacientes que se han recuperado de COVID-19 a nivel mundial. Recientemente
Indicación se publicó una serie de casos de 3 pacientes con COVID-19 en Wuhan, China, tratados con inmunoglobulina intravenosa a una dosis de 0.3 a 0.5 g / kg /
día durante 5 días. Comercialmente hay disponible preparaciones de inmunoglobulinas (IG IV, IVIG, γglobulina) que puede contener anticuerpos contra
algunos coronavirus circulantes previamente; sin embargo, dependiendo del tiempo del plasma del donante, tales preparaciones pueden no contener
anticuerpos contra el SARS-CoV-2.
AEMPS No hay recomendaciones específicas sobre el uso de inmunoglobulinas en la infección por SARS-COV 2. Sin embargo se han utilizado inmunoglobulinas
(última actualización inespecíficas intravenosas en casos graves, aunque sin una evidencia clara de su utilidad a dosis de 1gr/kg/día durante 2 días o 400 mg/kg/día durante 5
28/05/20) días.
Se han empleado en casos graves pero su indicación y eficacia debe ser evaluada.
AEP Las dosis recomendadas son: 2 g/kg en dosis única, 1 g/kg/día en 2 días, o 400 mg/kg/día, 5 días. Valorar cuidadosamente por el riesgo de sobrecarga de
(última actualización volumen. Estarían especialmente indicadas en el tratamiento del PIMS.
24/05/20) Efectos adversos: relacionados con una alta velocidad inicial de infusión, 5-15% de los casos: fiebre, escalofríos, cefalea, mialgias, náuseas, vómitos.
Durante o hasta 1-2 días tras la infusión. Seguir el ritmo de infusión indicado según cada uno de los preparados comercializados.
Los títulos contra el SARS-CoV-2 probablemente sean bajos en la población actual. Las dosis varían según la indicación y la formulación. Los efectos
CDC/NIH adversos puede ser graves como trombosis, disfunción renal e insuficiencia renal aguda, síntomas seudogripales, efectos dermatológicos, arritmia,
(última actualización anafilaxia, meningitis aséptica y hemólisis. Pueden estar relacionados muchas veces a la velocidad de infusión o a dosis altas. Se sugiere suspender si la
12/05/20) función renal se deteriora durante el tratamiento.
El Panel de Pautas de Tratamiento de COVID-19 no recomienda el uso de inmunoglobulina intravenosa (IGIV) no específica de SARS-CoV-2 para el
49
tratamiento de COVID-19, excepto en el contexto de un ensayo clínico. Esto no debe impedir el uso de IGIV cuando está indicado para el tratamiento de
complicaciones que surgen durante el curso de COVID-19.
El Panel de expertos de tratamiento del NIH afirma que no hay datos suficientes para recomendar a favor o en contra del uso en investigación de SARS-
CoV-2 inmunoglobulina para el tratamiento de COVID-19.
Las guías de pautas de tratamiento del NIH COVID-19 no recomienda el uso de IGIV disponible comercialmente (es decir, IGIV no específico de SARS-
CoV-2) para el tratamiento de COVID-19 excepto en el contexto de un ensayo clínico y afirma que no es probable que las preparaciones de IGIV actuales
contengan anticuerpos SARS-CoV-2. Esto no excluye el uso de IGIV cuando es indicado para el tratamiento de complicaciones que surgen durante el
curso de la enfermedad COVID-19.
EMA No hay recomendación ni información específica sobre su uso en el tratamiento de pacientes con COVID 19. Autoriza solo su uso para ensayos clínicos.
(última actualización En la actualidad se registra en Unión Europea un ensayo clínico en curso.
07/06/20)
No hay datos de eficacia disponibles de estudios clínicos controlados hasta la fecha. Se han iniciado varios estudios clínicos para evaluar la eficacia y
seguridad de IGIV o SARS-CoV-2 inmunoglobulina en pacientes con COVID-19, que incluyen los siguientes ensayos: NCT04264858, NCT04350580,
NCT04381858, NCT04261426.
Dosis de IGIV de 0.3-0.5 g/kg/d se han utilizado por 5 días en algunos pacientes con COVID-19
FDA / ASHP El rol de las inmunoglobulinas comercialmente disponibles (IGIV, IVIG, γ-globulina) y las inmunoglobulinas SARS-CoV-2 en investigación para el
tratamiento de COVID-19 no está claro
28/05/20)
El subcomité COVID 19 de la Surviving Sepsis Campaign sugiere que IGIV no deben ser usadas rutinariamente en adultos críticamente enfermos con
COVID-19 porque no hay datos de eficacia disponible, actualmente si hay datos de que las preparaciones disponibles de IGIV pueden no contener
anticuerpos contra el SARS-CoV-2, e IGIV puede ser asociado con un mayor riesgo de graves efectos adversos (p. ej., anafilaxia, meningitis aséptica,
insuficiencia renal, tromboembolismo, reacciones hemolíticas, lesión pulmonar relacionada con transfusiones.
IDSA
21/04/2020)
MSAL No hay evidencia a la fecha que permita emitir una recomendación a favor o en contra de terapias inmunomoduladoras (incluyendo plasma de
(última actualización convalecientes, inhibidores de IL-6, inhibidores de las quinasas, etcétera) excepto en el marco de un ensayo clínico.
29/05/20)
NHS/NICE
03/06/20)
OMS
03/06/20)
SADI
04/06/20)
50
SAP Se han empleado en casos graves pero su indicación y eficacia debe ser evaluada . Las dosis recomendadas son 1 gr/kg/día , 2 días, ó 400 mg/kg/día, 5
(última actualización días. Se debe valorar el riesgo de sobrecarga de volumen. No hay evidencias para su uso.
24/03/20)
SATI Se recomienda administrar gammaglobulina endovenosa dentro de los 10 días (idealmente dentro de los 7 días) desde el inicio de fiebre en pacientes con
(última actualización sospecha de enfermedad de Kawasaki.
27/05/2020)
51
PLASMA DE CONVALECIENTES
Presentación En Argentina, mediante la Resolución 783/2020 publicada en el Boletín Oficial del Ministerio de Salud, se inició un ensayo clínico nacional.
Mecanismo de La justificación de este tratamiento es que los anticuerpos de pacientes recuperados de COVID-19 pueden ayudar tanto con el virus libre como con el
aclaramiento inmunitario de las células infectadas. La administración de plasma de convaleciente e inmunoglobulina hiperinmune se asoció con una
acción
reducción en la mortalidad con relativamente pocos daños. En teoría, los beneficios de esta terapia sería dentro de los primeros 7 a 10 días de infección,
Indicación cuando la viremia está en su punto máximo y la respuesta inmune primaria aún no se ha producido.
AEMPS
(última actualización No hay recomendaciones específicas sobre el uso de este tratamiento en la infección por SARS-COV 2.
28/05/20)
AEP
24/05/20)
No hay datos clínicos suficientes para recomendar a favor o en contra del uso de plasma convaleciente para el tratamiento de COVID-19. Aunque el plasma
de convalecientes y la inmunoglobulina hiperinmune se han utilizado para otras infecciones virales, faltan datos clínicos suficientes para COVID-19, y existen
riesgos teóricos de mejora de la infección dependiente de anticuerpos y daño pulmonar agudo asociado a la transfusión. Los datos que respaldan el uso de
plasma convaleciente para COVID-19 y el SDRA se limitan a informes de casos y series de casos (serie de casos donde se administró plasma a los 10-22
CDC/NIH días del inicio de síntomas, junto con otras terapias como corticoides, los síntomas mejoraron en todos los pacientes y no se observaron efectos adversos).
(última actualización No existen datos clínicos sobre el uso de inmunoglobulina inmunológica o inmunoglobulina hiperinmune específica en COVID-19, SARS o MERS. Los riesgos
12/05/20) asociados con la transfusión de plasma incluyen un aumento de la infección mediado por anticuerpos, sobrecarga circulatoria asociada a la transfusión y
reacciones alérgicas a la transfusión. Las complicaciones raras incluyen la transmisión de enfermedades infecciosas y la aloinmunización de glóbulos rojos.
Se están desarrollando ensayos clínicos para evaluar tanto el plasma convaleciente como el uso de inmunoglobulinas de SARS-CoV-2 para el tratamiento
de COVID-19. La FDA ha aprobado un programa nacional de acceso ampliado para el uso de plasma convaleciente para el tratamiento de pacientes con
COVID-19.
EMA
06/06/20)
52
Aunque hay alguna evidencia que sugiere posibles beneficios del uso de plasma de convalecientes plasma en pacientes con COVID-19, los datos disponibles
hasta la fecha son en gran parte de informes de series de casos. Se necesita información de estudios controlados randomizados.
Se han iniciado múltiples ensayos clínicos en los Estados Unidos y otros países para evaluar uso de plasma convaleciente en COVID-19 en varias situaciones
(por ejemplo, postexposición profilaxis, tratamiento de diferentes estadios de la enfermedad). Algunas de las pruebas que actualmente están reclutando se
enumeran a continuación. Para ensayos adicionales, consulte clinicaltrials.gov.
Los criterios apropiados para la selección de pacientes con COVID-19 para recibir plasma de convalecientes COVID-19 en investigación, el tiempo óptimo
durante el curso de la enfermedad para recibir dicha terapia, y la dosis apropiada (por ejemplo, volumen, número de dosis) no está determinado.
Teóricamente, el plasma de convalecientes debería ser más efectivo si se administra durante el curso temprano de la enfermedad.
El tiempo óptimo de recolección de plasma del donante en relación con la recuperación de COVID-19, los métodos más apropiados de pruebas de anticuerpos
y los títulos mínimos de anticuerpos SARS-CoV-2 en plasma de convalecientes que puede estar asociado con beneficios clínicos en pacientes con COVID-
19 no está determinado.
Los riesgos potenciales asociados con terapia de plasma de convalecientes de COVID-19 (p. ej., transmisión inadvertida de otras infecciones, reacciones
alérgicas, complicaciones trombóticas, sobrecarga circulatoria asociadas a transfusiones, lesión pulmonar aguda relacionada con transfusiones, mejora de
la infección dependiente de anticuerpos) y los pasos para mitigar tales riesgos no están completamente determinado y requiere evaluación adicional.
La FDA emitió una guía para la industria para proporcionar recomendaciones a proveedores de salud e investigadores con respecto a la administración y el
estudio de plasma de convalecientes de COVID-19 en investigación. Este documento de orientación incluye recomendaciones sobre vías de acceso a para
la administración de plasma de convalecientes de COVID-19, elegibilidad del paciente para recibir tal plasma, colección de plasma (incluida la elegibilidad
FDA/ASHP del donante y calificaciones), etiquetado de productos y mantenimiento de registros.
(última actualización No hay productos sanguíneos de convalecientes. actualmente con licencia de la FDA. El plasma convaleciente COVID-19 está regulado como
28/05/2020) producto de investigación. La FDA afirma que hay 3 vías disponibles para administrar o estudiar el uso de dicho plasma:
1) Ensayos clínicos: solicitudes de estudio de uso de plasma convaleciente de COVID-19 debe enviarse a la FDA bajo la solicitud tradicional de nueva
droga de investigación (IND)
2) Acceso ampliado IND: para pacientes con peligro de muerte grave o inmediato con COVID-19 que no son elegibles o no pueden participar de forma
aleatoria en ensayos clínicos, se puede utilizar el acceso extendido del IND.
3) IND de emergencia para un solo paciente (eIND): médicos con licencia que buscan administrar plasma de convalecientes de COVID-19 a pacientes
individuales con graves o enfermedad potencialmente mortal puede solicitar un eIND de la FDA.
Elegibilidad del donante: la orientación de la FDA sugiere que el plasma de convalecientes de COVID-19 debe ser recogido de individuos con evidencia
confirmada por laboratorio de Infección por COVID-19 y resolución completa de síntomas durante al menos 14 días antes de la donación (un resultado
negativo para COVID-19 por una prueba de diagnóstico no es necesario para calificar al donante).
Títulos de anticuerpos en plasma de donantes: si la medición de títulos de anticuerpos está disponible, la FDA recomienda una neutralización del título
de anticuerpos de al menos 1: 160 (un título de 1:80 puede considerarse aceptable si una unidad de plasma alternativa emparejada no está disponible)
Elegibilidad del paciente: para proveedores de atención médica buscando un eIND para el tratamiento de pacientes con enfermedad grave o enfermedad
potencialmente mortal, deben tenerse en cuenta las consideraciones del Protocolo Nacional de tratamiento de acceso ampliado
https://www.uscovidplasma.org. para el seguimiento de los criterios de elegibilidad utilizados en los pacientes. De acuerdo al protocolo, enfermedad grave
se define como uno o más de los siguientes criterios: dificultad respiratoria, frecuencia respiratoria de 30/minuto o mayor, saturación de oxígeno 93% o
inferior, relación PaO2 /FiO2 inferior a 300, infiltrados pulmonares mayor del 50% en 24-48 horas. Se define como enfermedad potencialmente mortal con
uno o más de los siguientes: fracaso respiratorio, shock séptico, disfunción o falla múltiple de órganos.
Sólo lo recomienda en contexto de ensayo clínico. En los estudios realizados no se reportaron efectos adversos en los pacientes que recibieron plasma. Dos
IDSA estudios realizados en China carecieron de ajustes para los factores de confusión críticos, incluidos los co-tratamientos, las características basales, la
(última actualización gravedad de la enfermedad y el momento del suministro de plasma. Falta de información con respecto al momento de la extubación por lo tanto imposible
21/04/20) definir en cuánto tiempo mejoraron los pacientes.
53
No hay evidencia a la fecha que permita emitir una recomendación a favor o en contra de terapias inmunomoduladoras (incluyendo plasma de convalecientes,
inhibidores de IL-6, inhibidores de las quinasas, etcétera) excepto en el marco de un ensayo clínico.
En Argentina se puso en marcha un ensayo clínico de carácter experimental, ya que al momento no existe información científica que demuestre que los
beneficios del empleo del plasma de convalecientes para tratar enfermos de coronavirus supere sus riesgos. El estudio permitirá disponer de información
sistematizada y de un monitoreo permanente, que en poco tiempo posibilitará lograr información sobre su seguridad y eficacia terapéutica.
El pasado 17 de abril, el MSAL aprobó el “Plan Estratégico para regular el uso del plasma de pacientes recuperados de COVID-19 con fines terapéuticos”,
que coordina la Secretaría de Calidad en Salud a través de la dirección de Medicina Transfusional con tres líneas de acción a partir del plasma de
convalecientes. Entre las mismas se estipula el desarrollo del ensayo clínico nacional; la producción de gammaglobulina hiperinmune en colaboración con
MSAL la Universidad Nacional de Córdoba; y la promoción del desarrollo de proyectos de investigación en un trabajo colaborativo entre la cartera sanitaria nacional
(última actualización y el Ministerio de Ciencia y Tecnología de la Nación. Se definieron por el momento seis centros de salud ubicados en el Área Metropolitana de Buenos Aires
29/05/20)
(AMBA): los hospitales nacionales El Cruce de Florencio Varela y el Posadas de El Palomar; el Hospital Durand de CABA y el Vicente López y Planes de
Gral. Rodríguez, como así también en la Fundación Hematológica Sarmiento y la Fundación Hemocentro Buenos Aires.
Se trata de un ensayo multicéntrico que cuenta con la colaboración de distintas instituciones del país como el Hospital Garrahan, a cargo de la coordinación
metodológica del proyecto; el Instituto Nacional de Enfermedades Virales Humanas “Dr. Julio I. Maiztegui”; el Instituto Malbrán; el Instituto de Microbiología
y Parasitología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Buenos Aires; la Asociación Argentina de Hemoterapia Inmunohematología y Terapia Celular;
la Sociedad Argentina de Infectología y la Sociedad Argentina de Terapia Intensiva.
Los requisitos para poder donar es haber cursado la enfermedad, tener no menos de 14 días de alta médica, poseer dos determinaciones de PCR negativas
y cumplir con todas las recomendaciones de un donante habitual.
La recolección de plasma ha comenzado a través del programa de plasma convaleciente (mediante NHS Blood and Transplant,NHSBT), y seguirán las
transfusiones de prueba. Las transfusiones se realizan a través del ensayo REMAP-CAP y se están explorando otras opciones de ensayo.
El tratamiento con plasma de convalecientes, que contiene altos títulos de anticuerpos policlonales (Ab), se utiliza para tratar la neumonía viral grave.
Se han informado efectos secundarios menores con plasma convaleciente, como fiebre o escalofríos o reacciones alérgicas a la transfusión. El efecto más
significativo a nivel mundial fueron 2 pacientes que presentaron lesión pulmonar aguda relacionada con transfusiones después del plasma convaleciente.
Recolectan plasma de convaleciente al menos 28 días después de su recuperación de la infección para maximizar la calidad y cantidad de anticuerpos
neutralizantes presentes en sus donaciones. Además del análisis habitual de donante y donación, todas las donaciones se evaluarán para detectar el SARS-
CoV-2.
NHS/NICE Los pacientes asignados para recibir plasma recibirán al menos una y no más de dos unidades adultas de Plasma convaleciente compatible con ABO
(última actualización (volumen total 550 ml ± 150 ml) dentro de las 48 horas de la aleatorización. El paciente recibe una dosis el primer día y si no tiene ninguna reacción adversa,
14/05/20) recibe una segunda dosis con una separación de 12 hs con la primera dosis.
A mediados mayo el Ensayo Clínico RECOVERY incluyó plasma de convaleciente dentro de sus opciones terapéuticas de estudio (comparándolo contra
placebo).
Dosis adultos: 1 Unidad individual de plasma convaleciente compatible con ABO (275 ml +/- 75 ml) intravenosa por día en los días de estudio 1 (lo antes
posible después de la aleatorización) y 2 (con un intervalo mínimo de 12 horas entre la 1ra y 2da unidades). La segunda transfusión no debe administrarse
si el paciente tiene sospecha de reacción adversa grave durante o después de la primera transfusión.
Dosis pediátricas: 5 ml kg de plasma de convaleciente compatible con ABO (Máx. 275 ml) por día en los días 1 y 2 del estudio. Mínimo de 12 horas de
intervalo entre la primera y la segunda unidad. El plasma convaleciente para recién nacidos y bebés de hasta un año de edad debe solicitarse al Servicio
Nacional de Sangre para garantizar que la unidad cumpla con los requisitos neonatales.
A la fecha, la experiencia con el uso de plasma de convalecientes para tratamiento de la COVID-19 es limitada pero los resultados preliminares indican una
potencial utilidad. Diversos estudios clínicos controlados se encuentran en marcha, lo que permitirá recolectar mayor evidencia científica de calidad para
OMS confirmar la eficacia y seguridad de esta intervención. En este escenario, las recomendaciones prevén su uso bajo condiciones experimentales en el marco
(última actualización de la regulación de cada país. La evidencia disponible proviene principalmente de diseños de investigación no aleatorios y con
22/04/20) alto riesgo de sesgo. Los establecimientos seleccionados para la recolección deben encontrarse autorizados por la autoridad reguladora
nacional competente y deben contar con personal capacitado que opere bajo procedimientos operativos estándar, normas nacionales para buenas prácticas
de manufactura y de laboratorio que cumplan con los estándares internacionalmente reconocidos para garantizar la seguridad de los donantes y receptores.
54
En ese sentido, el PC será analizado y deberá tener resultados negativos para todos los marcadores que detecten las ITT establecidas en la norma nacional.
Las donaciones deben obtenerse de pacientes con infección confirmada por COVID-19 que hayan estado sin síntomas durante 14 días antes de donar
sangre y que tengan resultados negativos para COVID-19, tras 2 muestras de hisopado nasofaríngeo con al menos 48 horas de diferencia (prueba molecular),
o en una prueba de diagnóstico molecular en sangre, o de pacientes que hayan cumplido 1 mes después de la recuperación total de una infección confirmada
por el virus de COVID-19.
SADI
04/06/20)
SAP No hay recomendaciones específicas sobre el uso de este tratamiento en la infección por SARS-COV 2.
SATI
04/06/20)
55
OTROS FÁRMACOS
Área de Farmacia
56
AZITROMICINA
Presentación
comercial y Disponible en varios laboratorios.
Rango de precios entre $300 a $650 la presentación de 3 comprimidos de 500 mg. (01/06/2020)
Precio
Antibiótico macrólido con actividad in vitro contra algunos virus (influenza, AH1N1, Zica). Inhibe la síntesis de proteínas dependientes de ARN en la etapa de
Mecanismo de alargamiento de la cadena; se une a la subunidad ribosómica 50 S que produce el bloqueo de la transpeptidación. A su vez, se sabe que la azitromicina
posee efectos inmunomoduladores a través de la inhibición en la producción y secreción de citoquinas pro-inflamatorias (IL-1, IL-6, IL-8 y TNFa) tanto en
acción modelos in vitro como en muestras de sangre y lavado broncoalveolar (LBA) (por la inhibición del factor nuclear kappa B (NF-Kb). También produce una
Indicación disminución de la migración y actividad quimiotáctica de los neutrófilos. Se ha utilizado como terapia complementaria para proporcionar cobertura
antibacteriana, efectos inmunomoduladores y antiinflamatorios en el tratamiento de algunas infecciones por COVID-19.
Los datos disponibles del uso de hidroxicloroquina en combinación con azitromicina son escasos, con limitaciones metodológicas importantes (informes de
AEMPS los medios o de ensayos no aleatorios con un pequeño número de participantes (<100 pacientes) e incluso resultados contradictorios. Considerando la falta
(última actualización de evidencia de eficacia y los riesgos potenciales de esta combinación (ambos fármacos son arritmogénicos), no se recomienda la utilización sistemática de
28/05/20)
azitromicina en combinación con hidroxicloroquina en el tratamiento de la infección por SARS-CoV-2 fuera del contexto de ensayos clínicos.
AEP El uso de azitromicina es controvertido y está en evaluación. Se recomienda su empleo únicamente en el contexto de ensayos clínicos. En el momento actual
(última actualización hay un ensayo clínico aprobado en pediatría (PANCOVID) que evalúa el uso de hidroxicloroquina sola o con azitromicina. Es especialmente importante la
24/05/20) realización de ECG si se emplean estos dos fármacos combinados dada su capacidad de alargar el QT.
El Panel recomienda no usar HCQ más azitromicina, excepto en un entorno de ensayo clínico. Se ha utilizado este tratamiento combinado en algunas series
CDC/NIH de casos con informes de estudios contradictorios. En todos los casos, la combinación de hidroxicloroquina y azitromicina se asoció con la prolongación de
(última actualización QTc en pacientes con COVID-19.
12/05/20)
Dosis utilizadas: 500 mg VO una vez el día 1, luego 250 mg VO diariamente en los días 2 a 5.
EMA No hay recomendaciones específicas sobre el uso de esta droga en la infección por SARS-COV 2.Se autoriza su uso en ensayos clínicos.
(última actualización Se registran en la actualidad veintisiete ensayos clínicos aprobados en la Unión Europea.
07/06/20)
Datos actuales insuficientes para establecer ventajas y desventajas del uso de azitromicina como terapia coadyuvante en el tratamiento de COVID-19.
Se necesitan resultados adicionales de ensayos clínicos controlados y aleatorizados para establecer posibles beneficios de usar un régimen combinado con
FDA/ASHP hidroxicloroquina y azitromicina en pacientes COVID-19, por lo que NO se recomienda su uso salvo en el contexto de ensayos clínicos.
(última actualización Se están llevando a cabo múltiples ensayos clínicos para evaluar el uso de azitromicina sola o junto con hidroxicloroquina en pacientes con COVID-19. Dos
28/05/20) estudios retrospectivos realizados en Nueva york en pacientes hospitalizados con COVID-19 tratados con hidroxicloroquina como monoterapia o junto con
azitromicina y un ensayo retrospectivo multinacional en el cual se trató a los pacientes con hidroxicloroquina ó cloroquina junto con un macrólido (azitromicina
o claritromicina), indican que el uso de estos fármacos combinados NO está asociado a una disminución en la mortalidad y por el contrario incrementa el
57
riesgo de sufrir arritmias ventriculares. A su vez, se ha utilizado azitromicina (500 mg el día 1, luego 250 mg diarios en los días 2-5) junto con 10 días de
hidroxicloroquina (600 mg diarios) en dos estudios abiertos no aleatorizados en Francia (n:6 y n:11) y dos estudios observacionales no controlados en Francia
(n:80 y n:1061) arrojando hasta la fecha resultados insuficientes para evaluar posibles beneficios clínicos. Precaución si se considera el uso de azitromicina
con hidroxicloroquina en pacientes con riesgo de prolongación del intervalo QT o si se reciben otros fármacos asociados con arritmias; Se recomiendan
pruebas de diagnóstico y monitoreo para minimizar el riesgo de efectos adversos.
Recomienda hidroxicloroquina / cloroquina más azitromicina sólo en el contexto de un ensayo clínico. Debido al potencial de toxicidad, el panel recomienda
que la combinación HCQ + AZ solo se use en el contexto de un ensayo clínico. Dado el efecto acumulativo sobre la conducción cardíaca observado con
IDSA hidroxicloroquina y azitromicina (alto riesgo de arritmias clínicamente relevante), si esta combinación se usará en el contexto de un ensayo clínico, estaría
(última actualización indicada la monitorización del ECG de referencia y de seguimiento,especialmente en el ámbito ambulatorio, donde no es factible la monitorización frecuente
21/04/2020)
del ECG. La azitromicina es de bajo riesgo para las interacciones del citocromo P450 pero presenta eventos adversos gastrointestinales y prolongación del
intervalo QT que deben considerarse.
MSAL No hay recomendaciones específicas sobre el uso de esta droga en la infección por SARS-COV 2. Recomienda, tanto en neumonías graves de casos
(última actualización sospechosos o confirmados de COVID-19 como en neumonías sin criterios de gravedad en casos confirmados de COVID-19, el uso de antimicrobianos de
29/05/20) uso habitual en neumonías sin especificar qué tipo de antimicrobiano y reevaluar la indicación cuando se disponga del resultado de la PCR.
Uso sólo bajo ensayo clínico RECOVERY, en combinación con Hidroxicloroquina. a una dosis de adultos de 500 mg c/24 hs durante 10 días.
Dosis Pediátricas:
Menores de 16 kg Incluidos neonatos prematuros: 10 mg / kg una vez al día
17 - 25 kg 200 mg una vez al día
NHS/NICE 26 - 35 kg 300 mg una vez al día
(última actualización 36 - 45 kg 400 mg una vez al día
14/05/20)
≥ 46 kg 500 mg una vez al día
Durante 10 días.
Uso con estricto monitoreo de ECG. La azitromicina es preferida sobre otras macrólidos porque los datos sugieren que tiene efectos inmunomoduladores
más fuertes que otros macrólidos.
OMS
03/06/20)
SADI
04/06/20)
SATI
04/06/20)
58
HEPARINA
Presentación Laboratorio: Clexane, Sanofi Aventis.

comercial y ❖ 40 mg jeringa prellenada x 10 unidades $10.685.51 (31/05/2020)
Precio ❖ Heparina sódica (DUNCAN) 500 U/mL x 5 mL $960 (4/03/2020)
COVID-19 puede predisponer a la aparición de enfermedad tromboembólica arterial y venosa debido a diversos factores tales como inflamación excesiva,
hipoxia, inmovilización y desarrollo de coagulación intravascular diseminada (CID). Estos procesos dan lugar a una activación patológica de la trombina,
Mecanismo de observándose consecuentemente episodios trombóticos tales como embolia pulmonar aguda, trombosis venosa profunda, accidente cerebrovascular
isquémico, infarto de miocardio y embolia arterial sistémica. Su incidencia no se conoce dado que es un evento apenas descrito en la bibliografía actual, ni
acción tampoco existe una demostración definida de que su frecuencia sea mayor que en otras infecciones. Dentro de los fármacos anticoagulantes disponibles, se
Indicación ha planteado para el manejo de este cuadro el uso de heparina sódica y heparina de bajo peso molecular, la cual a través del aumento en la actividad de la
antitrombina III endógena permite el bloqueo de la activación patológica de la trombina, evitando o disminuyendo los eventos trombóticos previamente
mencionados.
No hay recomendaciones específicas sobre el uso de anticoagulantes en la infección por SARS-COV 2 por parte de esta agencia. Sin embargo, su uso está
siendo estudiado y algunos trabajos y agencias sugieren el uso de dosis profilácticas en pacientes con neumonía grave ingresados en UCI. La Sociedad
Española de Hematología recomienda profilaxis precoz con HBPM en todos los pacientes hospitalizados e ingresados en UCI por COVID-19 sin factores de
AEMPS mayor riesgo de trombosis, a menos que haya contraindicación (sangrado activo o plaquetas <30.000/mm3), según la función renal: *Aclaramiento de
(última actualización creatinina > 30 mL/min: enoxaparina < 80 kg: 40 mg cada 24 h SC; 80-100 Kg: 60 mg cada 24 h SC; > 100 Kg: 40 mg cada 12 hs. *Aclaramiento de creatinina
28/05/20)
< 30 mL/min: enoxaparina < 80 kg: 20 mg cada 24 h SC y > 80 Kg 40 mg cada 24 h SC. Considerar uso de HNF.
Uno de los estudios en marcha sobre el uso de HBPM (Impacto del uso de heparinas de bajo peso molecular (HBPM), a dosis profiláctica versus intermedia,
en la infección por SARS-CoV 2) se encuentra disponible en https://reec.aemps.es/reec/public/list.html
Hasta la fecha, hay pocos casos pediátricos con COVID-19 que hayan desarrollado complicaciones tromboembólicas, por lo que parece que el riesgo en
niños es menor que el observado en adultos. Se podría considerar individualmente la profilaxis con heparina de bajo peso molecular (enoxaparina) en caso
de pacientes con enfermedad de base protrombótica o pacientes graves con imposibilidad de deambulación, especialmente en pacientes mayores. En caso
AEP de enfermedad tromboembólica venosa cambiar a dosis de tratamiento, con ajuste de la dosis según los niveles de anti-Xa.
24/05/20) Edad Dosis de tratamiento Dosis de profilaxis
<2 meses 1,5 mg/kg/dosis c/12h SC 0,75 mg/kg/dosis c/12h SC
≥2 meses 1 mg/kg/dosis c/12h SC 0,5 mg/kg/dosis c/12h SC
La infección con el nuevo coronavirus SARS-CoV-2 y el síndrome resultante de la enfermedad por coronavirus (COVID-19) se ha asociado con inflamación
y un estado protrombótico, con aumentos de fibrina, productos de degradación de fibrina, fibrinógeno y dímeros D. De hecho, estos marcadores se han
CDC/NIH asociado con peores resultados clínicos.
(última actualización La incidencia informada de tromboembolismo venoso en pacientes hospitalizados con COVID-19 varía. Aunque hay algunos informes acerca de una mayor
12/05/20) incidencia en pacientes en la unidad de cuidados intensivos (UCI), no hay datos suficientes para recomendar a favor o en contra del uso de trombolíticos o
el aumento de las dosis de anticoagulantes para la profilaxis en pacientes hospitalizados con COVID-19 fuera del contexto de un ensayo clínico. Se necesitan
más estudios epidemiológicos que controlen las características clínicas, las comorbilidades subyacentes, la anticoagulación profiláctica y las terapias
59
relacionadas con COVID-19.
Los adultos hospitalizados con COVID-19 deben recibir profilaxis de TEV según el estándar de atención para otros adultos hospitalizados. La terapia
anticoagulante o antiplaquetaria no debe usarse para prevenir la trombosis arterial fuera del estándar habitual de atención para pacientes sin COVID-19.
Un diagnóstico de COVID-19 no debe influir en las recomendaciones de un pediatra sobre la profilaxis de TEV en niños hospitalizados.
Los pacientes con COVID-19 que requieren oxigenación por membrana extracorpórea o terapia de reemplazo renal continuo o que tienen trombosis de
catéteres o filtros extracorpóreos deben ser tratados con terapia antitrombótica según los protocolos institucionales estándar para aquellos sin COVID-19
La heparina de bajo peso molecular o la heparina no fraccionada pueden preferirse en pacientes hospitalizados, en estado crítico debido a su vida media
más corta, su capacidad para administrarse por vía intravenosa o subcutánea, y menos interacciones farmacológicas en comparación con los anticoagulantes
orales.
Para pacientes no hospitalizados con diagnóstico de COVID-19, la terapia anticoagulante o antiplaquetaria no debe iniciarse como profilaxis de
tromboembolismo venoso o la trombosis arterial a menos que tenga otra indicación.
Los pacientes que reciben terapias anticoagulantes o antiplaquetarias para afecciones subyacentes deben continuar con estos medicamentos si reciben un
diagnóstico de COVID-19. En pacientes no hospitalizados con COVID-19, actualmente no hay datos que respalden la medición de los marcadores de
coagulación (p. Ej., Dímeros D, tiempo de protrombina, recuento de plaquetas, fibrinógeno) .
En pacientes hospitalizados con COVID-19, los parámetros hematológicos y de coagulación se miden comúnmente, aunque actualmente no hay datos
suficientes para recomendar a favor o en contra de usar estos datos para guiar las decisiones de manejo .
Las guías de pautas de tratamiento del NIH COVID-19 declaran que todos los pacientes adultos hospitalizados con COVID-19 debe recibir profilaxis de
tromboembolismo venoso según el estándar habitual de atención en pacientes sin COVID-19 a menos que esté contraindicado.
EMA No hay recomendaciones específicas sobre el uso de esta droga en la infección por SARS-COV 2.
(última actualización Solo autoriza la utilización de esta droga para ensayos clínicos, se registran tres ensayos clínicos en curso aprobados en la Unión Europea.
07/06/20)
La evidencia actual indica que los pacientes con COVID-19 pueden desarrollar un estado hipercoagulable que ha sido vinculado a malos resultados (falla
respiratoria progresiva, síndrome de distrés respiratorio agudo, muerte) Se han observado anomalías de la coagulación: coagulación intravascular diseminada
trombótica (DIC), tromboembolismo venoso, dímero D elevado, niveles altos niveles de fibrinógeno, y trombosis microvascular y macrovascular. La
anticoagulación precoz en infección grave por COVID-19 puede mejorar los resultados del paciente y reducir las complicaciones trombóticas. Datos limitados
de China sugieren que los pacientes con infección grave por COVID-19 o niveles notablemente elevados de dímero D (> 6 x ULN) han disminuido la mortalidad
cuando se administran dosis profilácticas de HBPM o UFH. Varios ensayos clínicos abiertos aleatorizados (NCT04373707, NCT04372589, NCT04345848)
se están realizando actualmente para evaluar la anticoagulación de dosis profiláctica y terapéutica en pacientes hospitalizados adultos con infección grave
por COVID-19.
Se necesitan estudios adicionales para entender las necesidades de anticoagulación en pacientes con COVID-19. Varias organizaciones tienen guías
FDA/ASHP provisorias para el manejo de la coagulopatía asociada a COVID-19. La sociedad internacional para la trombosis y hemostasia (ISTH) y la Sociedad
(última Americana de Hematología (ASH) recomiendan que todos los pacientes hospitalizados con COVID-19, reciban dosis profiláctica de HBPM a menos que esté
actualización contraindicado (p. ej., sangrado activo, plaquetas <25 × 109/ L, fibrinógeno menor a 0.5 g / l). TP anormal o kPTT no es un contraindicación para la profilaxis.
28/05/20) Las HBPM o UFH se prefieren sobre los anticoagulantes orales en pacientes críticos hospitalizados con COVID-19 por sus vidas medias más cortas, la
capacidad de ser administradas por vía parenteral y por presentar menos interacciones farmacológicas. Ciertas consideraciones prácticas (por ejemplo,
necesidad de monitoreo frecuente, conveniencia de administración, riesgo de la exposición del personal médico) puede influir en la elección institucional del
anticoagulante. Debido a la gravedad de la coagulopatía en pacientes con COVID-19 gravemente enfermos y por los informes de altas tasas de TEV a pesar
de la utilización de dosis profilaxis estándares, algunos médicos han sugerido el uso de dosis profilácticas más altas o incluso dosis terapéuticas de
anticoagulantes para la prevención de eventos trombóticos en pacientes con COVID-19; sin embargo, se necesitan estudios prospectivos de alta calidad para
evaluar estos enfoques. En espera de datos adicionales, se recomienda que el uso de anticoagulación en dosis profilaxis mayores a la estandares en TEV o
dosis terapéuticas se hagan idealmente en el contexto de un ensayo clínico.
El riesgo de TEV y los requerimientos de anticoagulación deben evaluarse en todos los pacientes de forma individual.
El sangrado parece ser poco frecuente en pacientes con COVID-19. Sin embargo, los factores de riesgo estándar para sangrado deben ser considerados y
60
los pacientes deben ser evaluados individualmente para equilibrar el riesgo de trombosis con riesgo de sangrado.
IDSA
21/04/2020)
Las recomendaciones fueron desarrolladas por expertos de la Sociedad Argentina de Terapia Intensiva y se han generado a partir del dispositivo “Tele-
Revistas de Terapia Intensiva” en base a las principales controversias y dudas presentadas por los diferentes hospitales participantes. Las siguientes
recomendaciones deben ser interpretadas como opinión de expertos, sujetas a la propia dinámica de la generación del conocimiento en el contexto del nuevo
Coronavirus. En ausencia de contraindicaciones (sangrado activo o plaquetas <30.000/mm3),todos los pacientes internados en la Unidad de Cuidados
MSAL Intensivos con COVID-19 deben recibir profilaxis antitrombótica con heparina de bajo peso molecular (si la depuración plasmática de creatinina es >30 ml/min)
(última actualización o heparina no fraccionada. Las dosificaciones propuestas son de 40 mg subcutáneos de enoxaparina cada 24 hs. y 5.000 U subcutáneos de heparina no
13/04/20)
fraccionada cada 8-12 hs.Para minimizar el contacto, la enoxaparina es la droga de elección. La anticoagulación terapéutica plena sólo debería ser
administrada en presencia de indicaciones definidas como trombosis venosa, tromboembolismo pulmonar, embolias arteriales y coagulación intravascular
diseminada con fenómenos isquémicos graves. También deben respetarse las indicaciones habituales en los síndromes coronarios agudos. La elevación
aislada del dímero-D, la alteración de otras pruebas de laboratorio, y/o su combinación no son por sí mismas indicación de dosis anticoagulantes de heparina.
Uso bajo protocolo REMAP CAP: Heparina sódica y de bajo peso molecular. Cualquier paciente que desarrolle una indicación clínica aceptada para la
anticoagulación puede recibir este tratamiento (trombosis venosa profunda, coagulación intravascular diseminada, síndrome coronario agudo, evento
embólico sistémico, hemodiálisis, terapia de reemplazo renal continuo, ECMO). La duración estipulada para la terapia es de 14 días, excepto para pacientes
que estén bajo ventilación mecánica asistida que se extenderá hasta la salida de la misma.
Por otro lado la guía de tromboprofilaxis de Greater Glasgow and Clyde (actualmente en revisión), avalada por NHS, establece que los pacientes con COVID-
19 tienen un alto riesgo de desarrollar un tromboembolismo venoso (TEV) y es esencial que se considere la tromboprofilaxis efectiva para todos los pacientes
ingresados en el hospital con sospecha o confirmación de infección por COVID-19. El manejo de la tromboprofilaxis en pacientes con COVID difiere
dependiendo de si un paciente está siendo tratado dentro de un área de cuidados críticos (unidad de cuidados intensivos, unidad de alta dependencia) o un
área de cuidados no críticos.
Terapia de drogas: Prescriba enoxaparina SC 40 mg una vez al día (a las 6 p.m.) .
NHS/NICE Insuficiencia renal: Reduzca la dosis a enoxaparina SC 20 mg una vez al día si eGFR <30 ml / minuto / 1.73 m 2 .
Extremos de peso: Si el peso es <50 kg, reduzca la dosis a enoxaparina SC 20 mg una vez al día . Si el peso es> 120 kg, con función renal normal, considere
enoxaparina 40 mg SC dos veces al día, especialmente si hay múltiples factores de riesgo trombótico (requiere monitoreo de los niveles de anti-Xa).
03/06/20)
Contraindicaciones en pacientes con COVID-19:
● Recuento de plaquetas <25 x10 9 / L

● El paciente recibe anticoagulación por otro motivo.
● Se considera que el paciente tiene un alto riesgo de hemorragia (p. Ej., Hemorragia intracraneal reciente, trastornos hemorrágicos hereditarios /
adquiridos no tratados; consulte la guía principal de tromboprofilaxis para evaluar el riesgo de hemorragia)
● Trauma con alto riesgo de sangrado
● Sangrado activo
● Trombocitopenia inducida por heparina
● Accidente cerebrovascular agudo (use compresión neumática intermitente (IPC) si está inmóvil y comuníquese con la Unidad de accidente
cerebrovascular para obtener orientación)
61
● Dentro de las 12 horas posteriores a los procedimientos, por ejemplo, cirugía, punción lumbar
● Endocarditis bacteriana aguda
● Hipertensión persistente (BP ≥230 / 120 mmHg)
● Insuficiencia hepática e INR> 2
OMS La OMS recomienda la profilaxis farmacológica con HBPM (preferido) o UFH (5000 unidades dos veces al día) en adultos y adolescentes con COVID-19 sin
(Última actualización contraindicaciones, en estado crítico. Para aquellos con contraindicaciones, se recomienda utilizar profilaxis mecánica (dispositivo de compresión neumática
04/04/20) intermitente).
SADI
04/06/20)
En ausencia de contraindicaciones (sangrado activo o plaquetas <30.000/mm3), todos los pacientes internados en la UCI con COVID-19 deben recibir
profilaxis antitrombótica con heparina de bajo peso molecular (de elección) (si la depuración plasmática de creatinina es >30 ml/min) o heparina no
SATI fraccionada. La anticoagulación terapéutica plena sólo debería ser administrada en indicaciones definidas como trombosis venosa, tromboembolismo
(Última actualizaciòn pulmonar, embolias arteriales y CID. La elevación aislada del dímero-D, u otras pruebas de laboratorio no son indicación de dosis anticoagulantes de heparina.
020/5/20) Las dosificaciones propuestas son de 40 mg subcutáneos de enoxaparina cada 24 hs. y 5.000 U subcutáneos de heparina no fraccionada cada 8-12 hs (dosis
adulto no dice nada para pediatría).
62
IBUPROFENO
Mecanismo de Daño hipotético a causar: los coronavirus patógenos podrían unirse a sus celdas objetivo a través de los receptores de enzima convertidora de angiotensina
2(ACE2). La expresión de dichos receptores ACE2 puede aumentar en pacientes tratados con ibuprofeno facilitando la infección por COVID-19.
acción Otra teoría establece que la formulación de ibuprofeno lipídico ó el ibuprofeno nebulizable interactúan con la membrana lipídica del virus, inactivándolo y
Indicación evitando su replicación. Además sus efectos antiinflamatorios ayudarían a disminuir la inflamación de las vías aéreas producida por el virus.
No existe ningún dato actualmente que permita afirmar un agravamiento de la infección por COVID-19 con el ibuprofeno u otros antiinflamatorios no
esteroideos, por lo que no hay razones para que los pacientes que estén en tratamiento crónico con estos medicamentos los interrumpan. La posible relación
AEMPS entre la exacerbación de infecciones con ibuprofeno o ketoprofeno es una señal que está en evaluación para toda la Unión Europea en el Comité de
(última actualización Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia a solicitud de que la agencia de medicamentos francesa (ASNM). Las guías recomiendan el uso de paracetamol
03/06/20)
para el tratamiento sintomático de la fiebre como primera alternativa. Sin embargo, tampoco hay ninguna evidencia que contraindique el uso de ibuprofeno
en el tratamiento de síntomas menores.
AEP En el momento actual no existe evidencia para recomendar el uso del paracetamol frente al ibuprofeno como antitérmico, está siendo estudiado por el Comité
(última actualización de Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia de la Unión Europea.
24/05/20)
Las personas con COVID-19 que toman medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) para una afección comórbida deben continuar la terapia
CDC/NIH según las indicaciones previas de su médico. El Panel recomienda que no hay diferencias en la estrategia del uso de antipiréticos (p. Ej., Con acetaminofén
o AINE) en pacientes con o sin COVID-19. No hay evidencia que relacione el uso de AINES con el empeoramiento de COVID-19.
(última actualización El panel de pautas de tratamiento de NIH COVID-19 declara que los pacientes que están recibiendo AINEs para otras condiciones debe continuar
12/05/20) recibiendo las drogas; establece la estrategia antipirética (por ejemplo, el uso de acetaminofeno o AINE) no deberían ser diferentes entre pacientes con o
sin COVID-19.
No hay evidencia científica que establezca un vínculo entre el ibuprofeno y el empeoramiento de COVID-19. EMA está monitoreando la situación de cerca y
revisará cualquier información nueva que esté disponible sobre este tema en el contexto de la pandemia. Actualmente no hay razón para que los pacientes
que toman ibuprofeno interrumpan su tratamiento. Esto es particularmente importante para pacientes que toman ibuprofeno u otros medicamentos AINE
EMA para enfermedades crónicas. Al comenzar el tratamiento para la fiebre o el dolor en COVID-19, los pacientes y los profesionales de la salud deben considerar
(última actualización todas las opciones de tratamiento disponibles, incluidos paracetamol y AINE. Cada medicamento tiene sus propios beneficios y riesgos que se reflejan en la
06/06/20) información de su producto y que deben considerarse junto con las pautas de tratamiento nacionales de la UE, la mayoría de los cuales recomiendan el
paracetamol como primera opción de tratamiento para la fiebre o el dolor.
Se registra en la actualidad un ensayo clínico con ibuprofeno lipídico.
Actualmente no hay evidencia convincente para apoyar una asociación entre el ibuprofeno y los resultados negativos en pacientes con COVID-19.
Existe un enlace especulativo entre ibuprofeno y el aumento de expresión de ACE2 que conduciría a peores resultados en pacientes con COVID-19, y No
FDA/ASHP se deberían usarse en estos pacientes. Una carta publicada en The Lancet Respir Med declaró que una mayor expresión de ACE2 podría facilitar la
(última infección con COVID-19. La carta establece que las tiazolidinedionas (hipoglucemiantes orales) y el ibuprofeno pueden aumentar los rp de ACE2; sin
actualización embargo, esto parece ser basado en estudios en animales. El 19/03/20, la FDA emitió una declaración que no tiene conocimiento de evidencia científica
28/05/20) que vincule el uso de AINEs, como ibuprofeno, con el empeoramiento de síntomas de COVID-19. La FDA declaró que está investigando este problema
más a fondo y se comunicará públicamente cuando haya más información disponible. La FDA también señaló que todas las etiquetas de AINEa recetadas
advierten que reduciendo la inflamación, y posiblemente la fiebre, estas drogas pueden disminuir la utilidad de los signos diagnósticos en la detección
63
infecciones.
Sin embargo, algunos expertos han recomendado utilizar preferentemente acetaminofeno para el tratamiento de la fiebre. Las pautas COVID 19 de la
surviving sepsis campaign establecen que hasta que haya más evidencia disponible se sugiere el uso de acetaminofeno sobre ningún tratamiento para la
fiebre (recomendación débil).
Las guías de la Surviving Sepsis Campaign COVID-19 sugieren que hasta que no haya evidencia disponible, el uso de acetaminofén sobre cualquier otro
tratamiento para el control de la fiebre (recomendación débil).
El papel de los AINE en el manejo del SARS-CoV 2 ha sido ampliamente discutido. Informes anecdóticos recientes y advertencias posteriores de funcionarios
IDSA de salud han sugerido contra el uso de AINE en la atención de pacientes con COVID-19; sin embargo, ni la FDA, la EMA ni la OMS han identificado evidencia
(última actualización que relacione los AINE con el deterioro clínico relacionado con COVID. Se necesitan ECA para comprender mejor la seguridad de los AINE en el tratamiento
21/04/20)
de pacientes con COVID-19. Actualmente se está llevando a cabo un ECA para evaluar el papel del naproxeno en los pacientes críticos con COVID-19.
MSAL No hay motivos para recomendar el uso de distintas estrategias antipiréticas (ej: paracetamol versus otras drogas) en pacientes con o sin COVID-19.
(última actualización Las personas con COVID-19 que toman AINE por otra patología deben continuar la terapia según las indicaciones previas.
29/05/2020)
No se encontró evidencia de estudios científicos publicados para determinar si el uso agudo de AINE está relacionado con un mayor riesgo de desarrollar
NHS/NICE COVID-19 o un mayor riesgo de una enfermedad más grave. Se necesitan más pruebas para confirmar esto y para determinar si estos resultados también
se aplican a infecciones como COVID-19.
(última actualización Por otro lado hay en curso un ensayo clínico (LIBERATE, “Ibuprofeno lipìdico versus estándar de atención para insuficiencia respiratoria hipoxémica aguda
28/05/20) debido a COVID-19: un ensayo aleatorizado y controlado) cuyo objetivo es evaluar la reducción de la gravedad y la progresión de la lesión pulmonar con
tres dosis (de 200 mg) de ibuprofeno lipídico en pacientes con infecciones por SARS-CoV-2. Los pacientes incluídos serán todos mayores de 18 años.
OMS No existe evidencia actualmente que permita afirmar un agravamiento de la infección por COVID-19 con el ibuprofeno u otros AINEs. Hasta que se generen
(última actualización evidencias adicionales y reconociendo la falta de pruebas respecto de efectos perjudiciales del ibuprofeno en infecciones por COVID-19, no se aconseja
18/03/20) suspender tratamientos con este medicamento. En caso de iniciarlos priorizar el uso de paracetamol para tratar los síntomas de la infección.
SADI
04/06/20)
SAP Su uso está en discusión y algunos lo desaconsejan, en su reemplazo se prefiere el paracetamol.
SATI
04/06/20)
64
IECA/ARA II
Mecanismo de Daño hipotético a causar: los coronavirus patógenos podrían unirse a sus celdas objetivo a través de los receptores de enzima convertidora de angiotensina
2 (ACE2). La expresión de dichos receptores ACE2 puede aumentar en pacientes tratados con IECA o ARAII facilitando la infección por COVID-19.
acción Beneficio hipotético en COVID-19: IECA o ARAII pueden tener un efecto protector contra el daño pulmonar o puede tener efecto paradójico en términos de
Indicación unión al virus.
Ante la aparición de algunas publicaciones sugiriendo que el tratamiento con antihipertensivos del tipo IECA y/o ARAII podría ser un factor de riesgo de
gravedad para pacientes hospitalizados infectados con el COVID-19 o que el tratamiento con ARAII podría actuar como factor de protección, la AEMPS
recomienda:
● Los pacientes en tratamiento con medicamentos de estos grupos deben continuar con el tratamiento, sin que actualmente esté justificada una
AEMPS modificación del mismo.
(última actualización ● En los pacientes con infección por COVID-19 con síntomas severos o sepsis, tanto los antihipertensivos que actúan sobre el sistema renina
25/05/20) angiotensina como otro tipo de antihipertensivos, deben de manejarse de acuerdo con las guías clínicas, teniendo en cuenta la situación
hemodinámica del paciente.
● Varios estudios recientes, uno de ellos realizado en España, no observan ningún efecto de estos medicamentos sobre la gravedad de la COVID-
19, por lo que se recomienda mantener estos tratamientos.
AEP
(última actualización Adhiere a las recomendaciones de la AEMPS.
25/05/20)
El Panel recomienda que los pacientes con indicación previa de IECA o ARAII para la enfermedad cardiovascular (u otras indicaciones), continúen con estos
medicamentos aún durante la infección por COVID-19. El Panel no recomienda el uso de IECA/ ARAII para el tratamiento de COVID-19 fuera del contexto
de un ensayo clínico. La enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) es el receptor de la superficie celular para el SARS-CoV-2. Se ha planteado la
CDC/NIH hipótesis que la modulación de ACE2 asociada con estas terapias podría suprimir o mejorar la replicación de SARS-CoV-2. Se están realizando
investigaciones sobre el papel de los BRA y el ACE2 humano recombinante en el tratamiento y la prevención de la infección por SARS-CoV-2. No está claro
(última actualización si estos medicamentos son útiles, dañinos o neutros en la patogénesis de la infección por COVID 19. Esta recomendación está de acuerdo con una
12/05/20) declaración conjunta de la American Heart Association, la Heart Failure Society of America y el American College of Cardiology.
Las guías de pautas de tratamiento del NIH COVID-19 indica que aquellos pacientes que están recibiendo un IECA o ARA para enfermedad cardiovascular
(u otras indicaciones) deben continuar recibiendo estas drogas; y no recomiendan el uso de inhibidores de la ECA o ARA para el tratamiento de COVID-19
excepto en el contexto de un ensayo clínico.
EMA No hay recomendaciones específicas sobre el uso de esta droga en la infección por SARS-COV 2. Solo autorizado su uso para ensayos clínicos. Se registran
(última actualización en la actualidad un ensayo clínico en curso aprobado en la Unión Europea para IECA (Captopril) y seis para ARA-II (uno para Candesartán, uno para
06/06/20) Losartán, dos para Telmisartán y dos para Valsartán)
65
La ASHP afirma que faltan datos; no hay evidencia de daño o beneficio con respecto a la infección por COVID-19 Ensayo clínico en curso: iniciación de
losartán en pacientes adultos con COVID-19 que requieren hospitalización; resultado primario medida: evaluación secuencial de falla orgánica (SOFA)
FDA/ASHP puntuación respiratoria. (NCT04312009) Comentarios: La American Heart Association (AHA), American College of Cardiology (ACC), Heart Failure Society
(última of America (HFSA), European Society of Cardiology (ESC) recomiendan continuar el tratamiento con antagonistas del sistema de renina angiotensina-
actualización 28/05/20) aldosterona (RAAS) en aquellos pacientes que son actualmente tratados con tales agentes.
La retirada abrupta de inhibidores de RAAS en pacientes de alto riesgo (p. ej., pacientes con insuficiencia cardíaca, pacientes con miocardio previo infarto)
puede conducir a la inestabilidad clínica y resultados adversos para la salud
IDSA Todavía no hay datos clínicos que respalden la hipotética posibilidad de que estos medicamentos aumenten la probabilidad de adquirir SARS-CoV-2 o
(última actualización puedan exacerbar el curso de COVID-19. Por esta razón, la American Heart Association, la Heart Failure Society of America y el American College of
21/04/20) Cardiology recomiendan que se continúen los inhibidores de la ECA o los ARA en las personas que tienen indicaciones para estos medicamentos.
No se recomienda el uso de IECA o ARAII para el tratamiento de COVID-19 excepto en el escenario de un ensayo clínico. Si bien existe evidencia in vitro
MSAL de que el SARS-CoV-2 se une a los receptores ACE-II (cuya expresión aumenta en pacientes que reciben inhibidores de la ECA o ARA-II), no hay evidencia
(última actualización de que la exposición a IECA o ARA-II se asocie a un mayor riesgo de COVID-19 ni a mayor frecuencia de formas graves. La suspensión y/o cambio del
29/05/20) tratamiento en pacientes que reciban IECA o ARA-II no se recomienda como estrategia preventiva ni de tratamiento de la infección por SARS COV-2 y por
el contrario puede aumentar la frecuencia de eventos cardiovasculares graves.
NHS/NICE
03/06/20)
OMS
03/06/20)
SADI
(última actualización Adhiere a las recomendaciones realizadas por el Ministerio de Salud de la Nación.
04/06/20)
SATI
(última actualización Adhiere a las recomendaciones realizadas por el Ministerio de Salud de la Nación.
04/06/20)
66
VITAMINA D
Antioxidante y cofactor de numerosas reacciones fisiológicas. El papel de la vitamina D en la respuesta a la infección por COVID-19 podría ser doble. Primero,
la vitamina D apoya la producción de péptidos antimicrobianos en el epitelio respiratorio, lo que hace que sea menos probable la infección con el virus y el
Mecanismo de desarrollo de síntomas de COVID-19. En segundo lugar, la vitamina D podría ayudar a reducir la respuesta inflamatoria a la infección por SARS-CoV-2. La
acción desregulación de esta respuesta, especialmente del sistema renina-angiotensina, es característica del COVID-19 y el grado de hiperactivación se asocia con
Indicación un peor pronóstico. Se sabe que la vitamina D interactúa con una proteína en esta vía, la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2), que también es
aprovechada por el SARS-CoV-2 como receptor de entrada. Mientras que el SARS-CoV-2 regula negativamente la expresión de ACE2 , la vitamina D
promueve la expresión de este gen.
AEMPS
28/05/20)
AEP
24/05/20)
CDC/NIH
12/05/20)
EMA No hay recomendaciones específicas sobre el uso de esta droga en la infección por SARS-COV 2.Solo autorizado su uso para ensayos clínicos. Se
(última actualización registran en la actualidad seis ensayos clínicos en curso aprobado en la Unión Europea.
07/06/20)
FDA/ASHP No hay recomendaciones específicas sobre el uso de esta droga en la infección por SARS-COV 2.
(Última actualización
03/06/20)
IDSA
21/04/20)
67
MSAL
29/05/20)
NHS/NICE
03/06/20)
OMS
03/06/20)
SADI
04/06/20)
SATI
04/06/20)
68
VITAMINA C
La vitamina C puede ser una terapia efectiva en el tratamiento del SARS-CoV-2 debido a su capacidad antioxidante, sus propiedades antivirales, la mejora
del sistema inmunológico y sus propiedades antiinflamatorias. Es un dador de electrones y, por lo tanto, un agente reductor, de ahí su acción antioxidante.
Se ha demostrado que mejora la quimiotaxis de neutrófilos, la fagocitosis y, por lo tanto, el aclaramiento microbiano. Promueve la proliferación de células T
y células natural killer que modulan sus funciones. Puede ser útil para ayudar a eliminar el líquido alveolar acumulado en el distress, al prevenir la activación
Mecanismo de y la acumulación de neutrófilos y reducir el daño causado a nivel del epitelio alveolar.
acción Además la vitamina C también es necesaria para la síntesis de catecolaminas (formación de adrenalina a partir de la dopamina por la enzima dopamina
Indicación beta-hidroxilasa) y para la esteroidogénesis suprarrenal; mejora también la síntesis de noradrenalina al reciclar tetrahidrobiopterina, (cofactor crítico en la
síntesis de catecolaminas, al aumentar la expresión de tirosina hidroxilasa). También la vitamina C es cofactor para la peptidil-glicina monooxigenasa alfa-
amidante que se requiere para la síntesis endógena de vasopresina. La síntesis dependiente de vitamina C de los vasopresores, norepinefrina y vasopresina,
puede jugar un papel importante en el soporte a la función cardiovascular durante infecciones graves y shock séptico. Es por esto que hay un interés
significativo en el uso de vitamina C para el tratamiento de pacientes con COVID-19 hemodinámicamente inestables.
AEMPS
28/05/20)
AEP
24/05/20)
CDC/NIH
12/05/20)
EMA No hay recomendaciones específicas sobre el uso de esta droga en la infección por SARS-COV 2.Solo autorizado su uso para ensayos clínicos. No se
(última actualización registran en la actualidad ensayos clínicos en curso aprobado en la Unión Europea.
06/06/20)
69
Datos actuales no específicos para COVID-19; se necesita estudios adicionales. En la actualidad se está llevando a cabo un ensayo fase 3, doble ciego
controlada por placebo (LOVIT) que evalúa el uso de altas dosis de ácido ascórbico EV ( 50 mg/kg cada 6 hs por 4 días) sobre la mortalidad y la
disfunción orgánica persistente en pacientes sépticos internados en UCI (19 de ellos con COVID-19), resultados aún no publicados. Hay varios ensayos
FDA/ASHP ensayos clínicos en curso que evalúan el uso de dosis altas de vitamina C EV para COVID -19: NCT04264533 NCT04323514 NCT04363216
(Última actualización NCT04357782 NCT04344184. A su vez, un estudio aleatorizado, abierto ( COVIDAtoZ) evalúa el uso de ácido ascórbico oral (8 g/ día cada 12 - 8 hs),
6/05/2020) gluconato de zinc o la combinación de ambos, en reducir los síntomas de pacientes mayores de 18 años, ambulatorios, con diagnóstico reciente de
COVID-19. Se encuentra reclutando pacientes.
IDSA
21/04/20)
MSAL
29/05/20)
Uso sólo bajo ensayo clínico REMAP CAP. Dicho ensayo tiene como objetivo evaluar la efectividad de Vitamina C en pacientes con neumonía grave causada
por COVI-19, internados en unidades de cuidados intensivos.
NHS/NICE Las intervenciones realizadas serán: altas dosis de Vitamina C (50 mg/kg c/6 hs durante 16 dosis) vs placebo.
Se llevará a cabo en pacientes adultos y serán asignados al azar a cada uno de los grupos.
(última actualización Dentro de los efectos adversos descritos para esta droga, se encuentran: formación de
04/06/20)
cristales de oxalato de calcio en el túbulo renal (sin embargo, esto ocurre a dosis mucho más altas que las que se están tomando.
probado en este protocolo.), hiperglucemia (durante el ensayo se harán controles estrictos de glucosa en sangre), hemólisis en pacientes con deficiencia de
G-6-PD (dichos pacientes serán excluídos del ensayo).
OMS
08/06/20)
SADI
04/06/20)
SATI
04/06/20)
70
VACUNAS EN PROYECTO
Área de Farmacia
71
SARS-Cov-2: Candidatos vacunales
(última actualización 02/06/2020)
Número
Clasificación Caracteristicas/ Laboratorio-Investigador Fase Breve resumen Estado
de
registro
Este es un ensayo abierto para evaluar la
Plataformas de seguridad, la tolerabilidad y el perfil inmunológico
ADN Vacuna de plásmido de ADN con electroporación de INO-4800 administrado por inyección NCT043364
FASE I Reclutando
(Inovio Pharmaceuticals). intradérmica (ID) seguida de electroporación (EP) 10
utilizando el dispositivo CELLECTRA® 2000 en
voluntarios adultos sanos.
Este es un ensayo clínico de fase I, abierto, de
rango de dosis en hombres y mujeres no
embarazadas, de 18 a 55 años de edad, inclusive,
sanos y que cumplen con todos los criterios de
elegibilidad. Se evalúa la seguridad, la
reactogenicidad y la inmunogenicidad del ARNm-
NCT042834
1273 fabricado por ModernaTX, Inc. El ARNm-1273
Plataformas de mRNA 1273 envoltura lipídica de nanopartículas que 61
es una nueva vacuna basada en ARNm
ARN mensajero codifican la versión larga de la "spike" (Moderna-NIH- FASE I/II Reclutando
encapsulada en nanopartículas lipídicas (LNP) que
(mRNA) US). NCT044050
codifica una estabilización de prefusión de longitud
76
completa. proteína de la espiga (S) del SARS-CoV-
2. Un estudio de fase 2a, aleatorizado, observador
ciego, controlado con placebo para evaluar la
seguridad, reactogenicidad e inmunogenicidad de la
vacuna mRNA-1273 SARS-COV-2 en adultos
mayores de 18 años y mayores.
72
Estudio de FASE I/II, controlado con placebo,
aleatorizado, con observador ciego, de búsqueda
de dosis para describir la seguridad, la tolerabilidad,
la inmunogenicidad y la eficacia potencial de los
mRNA BNT 162 (BioNTech RNA Pharmaceuticals- candidatos a la vacuna de ARN del SARS-COV-2 NCT043687
FASE I/II Reclutando
Alemania-Pfizer) contra COVID-19 en adultos sanos. 28
-Programa de 2 o única dosis
-3 dosis diferentes
-3 grupos de edad (18 a 55 años, 65 a 85 años y 18
a 85 años)
Un estudio de fase I / II, simple ciego, aleatorizado,

multicéntrico para determinar la eficacia, seguridad
e inmunogenicidad de la vacuna candidata contra la
enfermedad del coronavirus (COVID-19) ChAdOx1
nCoV-19 en voluntarios adultos sanos del Reino
Unido de entre 18 y 55 años. La vacuna se NCT043246
Aún no
administra por vía intramuscular (IM). 06
Vector viral no replicativo de Adenovirus (Univ. de FASE I/II reclutando
Un estudio de fase II/III para determinar la
Vectores virales Oxford-Lab. Astrazeneca) FASE IIb/III (FASE
NCT044008
eficacia, seguridad e inmunogenicidad de la IIb/III)
que transportan 38
proteínas vacuna ChAdOx1 nCoV-19 en voluntarios sanos
recombinantes del Reino Unido entre 5-12 años, mayores de 18
años y mayores de 65 años.
La licencia de la vacuna, anteriormente ChAdOx1
nCoV-19 ahora se conoce como AZD 1222.
Este es un ensayo clínico de fase II, aleatorizado,
doble ciego y controlado con placebo en adultos NCT043131
Vector viral no replicativo de Adenovirus (CanSino- sanos mayores de 18 años. Este ensayo clínico Activo, no 27
FASE I/II
Chin, Univ. de Oxford) está diseñado para evaluar la inmunogenicidad y la reclutando. NCT043413
seguridad de Ad5-nCoV que codifica una proteína 89
de pico (S) de longitud completa de SARS-CoV-2.
Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y

controlado con placebo en fase Ⅰ / Ⅱ de la vacuna NCT043526
No está
Virus inactivada por SARS-CoV-2 fabricada por Sinovac 08
SARS-CoV-2 + Aluminio (Sinovac, Jiangsu, China) FASE I/II reclutando
inactivados Research & Development Co., Ltd. El propósito de NCT043835
todavía.
este estudio es evaluar la seguridad y 74
inmunogenicidad de la vacuna experimental en
73
adultos sanos de 18 a 59 años.
Evaluación de la seguridad e inmunogenicidad de la

vacuna inactivada contra la neumonía por
No está
Vacuna COVID-19 de células Vero (Instituto Wuhan coronavirus (COVID-19) (células Vero) en población ChiCTR200
FASE I/II reclutando
de productos biológicos/Sinopharm) sana > 6 años. Un ensayo clínico aleatorizado, 0031809
todavía.
doble ciego, controlado con placebo de fase I / II de
control paralelo.
Evaluación de la seguridad e inmunogenicidad de la

nueva vacuna inactivada de coronavirus (2019-
Vacuna 2019-CoV de células Vero (Instituto de Beijing ChiCTR200
FASE I/II CoV) (células Vero) en población sana > 3 años. Un Reclutando
de productos biológicos/Sinopharm) 0032459
ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado
con placebo de fase I / II de control paralelo.
Estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con

placebo de fase Ia / IIa de ensayos clínicos de la
Vacuna inactivada SARS-CoV-2 (Instituto de Biología
FASE I/IIa vacuna inactivada SARS-CoV-2 para evaluar la Reclutando NCT044125
Médica, Academia China de Ciencias Médicas) 38
seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna en
personas sanas mayores de 18 hasta 59 años.
Ensayo de fase 1/2, aleatorizado, ciego, controlado
por placebo, diseñado para evaluar la
inmunogenicidad y seguridad de la vacuna de
nanopartículas SARS-CoV-2 rS con o sin adyuvante
Subunidad de
Vacuna de nanopartículas de glucoproteína SARS- Matrix-M en participantes sanos ≥ 18 a 59 NCT043689
CoV 2 recombinante de longitud completa con FASE I/II Reclutando
proteínas
adyuvante (Novavax) (inclusive) años de edad. El estudio se realizará en 88
2 partes. En la Parte 1, se evaluarán al menos 1 y
hasta dos construcciones de SARS-CoV-2 rS en
hasta 2 cohortes, que pueden inscribirse en

paralelo. Se realizará un análisis intermedio de los
74
datos de seguridad e inmunogenicidad de la Parte 1
antes de una expansión opcional a la Parte 2.
75
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79
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CONSULTA DE PRECIOS
Grupo Alfa Beta. (n.d.). Disponible en https://www.alfabeta.net/. Consultado el 4 de Junio de 2020.
Kairos Web Argentina - Buscador de precios de Medicamentos y Drogas. (n.d.). Disponible en https://ar.kairosweb.com/. Consultado el 4 de Junio de 2020.
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AUTORES (en orden alfabético)
Farm. Aravena Myriam - Farm. Badano Ma. de los Angeles - Farm. Belleri Ma. Florencia - Farm. Bruno Fiorella - Farm. Cinqui Giannina -
Farm. Garcia Franco - Farm. Gatto Mariana - Farm. Gonzalez Julieta - Farm. González Ma. Valeria - Farm. Grosso Carla - Farm. Kijko Ivana-
Farm. Kobashigawa Cintia - Farm. Larrea Dalma - Farm. Lorenzini Lucia - Farm. Nóbile Nuria - Farm.Pereiro Natalia - Farm.Pérez Erika-
Farm. Pizarro Daiana - Farm. Schiano Carolina -Farm. Sfara Carolina- Farm. Testard Juliana
Revisión:
Farm. Travaglianti Mónica. Correspondencia: mtravaglianti@garrahan.gov.ar
81

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RECOMENDACIONES DE ORGANISMOS, AGENCIAS DE SALUD Y SOCIEDADES

CIENTÍFICAS NACIONALES E INTERNACIONALES PARA EL TRATAMIENTO

● AEMPS: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.

● ACE2: Enzima Convertidora de la Angiotensina 2

Otros Estudios llevados a cabo en el Reino Unido:

Autoriza su uso sólo bajo Ensayo Clínico, RECOVERY ó REMAP CAP.

EMA Ver Hidroxicloroquina Sulfato.

Presentación Laboratorio: Roemmers

Presentación Laboratorio: Fada Pharma

Se recomienda no utilizar corticoides sistémicos rutinariamente para el tratamiento de neumonías virales.

Presentación Laboratorio: Novartis.

Presentación Laboratorio: Clexane, Sanofi Aventis.

● Recuento de plaquetas <25 x10 9 / L

SAP Su uso está en discusión y algunos lo desaconsejan, en su reemplazo se prefiere el paracetamol.

Un estudio de fase I / II, simple ciego, aleatorizado,

Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y

Evaluación de la seguridad e inmunogenicidad de la

Evaluación de la seguridad e inmunogenicidad de la

Estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con

Ensayo de fase 1/2, aleatorizado, ciego, controlado

por placebo, diseñado para evaluar la

inmunogenicidad y seguridad de la vacuna de

nanopartículas SARS-CoV-2 rS con o sin adyuvante

2 partes. En la Parte 1, se evaluarán al menos 1 y

hasta dos construcciones de SARS-CoV-2 rS en

hasta 2 cohortes, que pueden inscribirse en

antes de una expansión opcional a la Parte 2.

● Estudios y ensayos clínicos inscriptos en: https://reec.aemps.es/reec/public/web.html. Consultado: 04 de junio de 2020.

● Assessment report of Remdesivir, European Medicines Agency. Disponible en:

Farm. Travaglianti Mónica. Correspondencia: mtravaglianti@garrahan.gov.ar

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