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Harper. Bioquímica ilustrada, 30e

CAPÍTULO 18: Metabolismo del glucógeno

LA GLUCOGENOLISIS NO ES EL INVERSO DE LA GLUCOGÉNESIS, SINO QUE ES UNA VÍA
SEPARADA
La glucógeno fosforilasa cataliza el paso limitador en la glucogenolisis al catalizar la división fosforolítica (fosforolisis; de hidrólisis) de los enlaces
1 → 4 del glucógeno para dar glucosa 1­fosfato (figura 18­4). Hay distintas isoenzimas de la glucógeno fosforilasa en el hígado, el músculo y el
cerebro, codificadas por genes separados. La glucógeno fosforilasa requiere fosfato de piridoxal (capítulo 44) como su coenzima. Al contrario de las
reacciones del metabolismo de aminoácidos (capítulo 28), en las cuales el grupo aldehído de la coenzima es el grupo reactivo, en la fosforilasa es el
grupo fosfato el que tiene actividad catalítica.

FIGURA 18­4

Pasos en la glucogenolisis.

Los residuos glucosilo terminales de las cadenas más externas de la molécula de glucógeno se eliminan de manera secuencial hasta que quedan
alrededor de cuatro residuos glucosa a uno u otro lado de una rama 1 → 6 (figura 18­4). La enzima desramificadora tiene dos sitios catalíticos
separados en una cadena polipeptídica única. Uno es una glucano transferasa que transfiere una unidad de trisacárido de una rama a la otra, lo que
expone el punto de ramificación 1 → 6. El otro es una 1,6­glucosidasa que cataliza la hidrólisis del enlace de glucógeno 1 → 6 para liberar glucosa libre.
Entonces puede proceder acción adicional de fosforilasa. La acción combinada de la fosforilasa y estas otras enzimas lleva a la desintegración
completa del glucógeno.

La reacción catalizada por la fosfoglucomutasa es reversible, de modo que puede formarse glucosa 6­fosfato a partir de glucosa 1­fosfato. En hígado,
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no así en el músculo, la glucosa 6­fosfatasa cataliza la hidrólisis de la glucosa 6­fosfato, lo que da glucosa que se exporta, y lleva a un incremento de
LA GLUCOGENOLISIS NO ES EL INVERSO DE LA GLUCOGÉNESIS, SINO QUE ES UNA VÍA SEPARADA, David A. Bender, PhD; Peter A.
la concentración de glucosa en la sangre. La glucosa 6­fosfatasa está en la luz del retículo endoplásmico liso, y los defectos genéticos del
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Mayes, PhD, DSc
transportador de glucosa 6­fosfato pueden causar una variante de la enfermedad por depósito de glucógeno tipo I (cuadro 18­2).
©2022 McGraw Hill. All Rights Reserved.   Terms of Use • Privacy Policy • Notice • Accessibility
CUADRO 18­2.
separados en una cadena polipeptídica única. Uno es una glucano transferasa que transfiere una unidad de trisacárido de una rama a la otra, lo que
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expone el punto de ramificación 1 → 6. El otro es una 1,6­glucosidasa que cataliza la hidrólisis del enlace de glucógeno 1 → 6 para liberar glucosa libre.
Entonces puede proceder acción adicional de fosforilasa. La acción combinada de la fosforilasa y estas otras enzimas lleva a la desintegración
completa del glucógeno.

La reacción catalizada por la fosfoglucomutasa es reversible, de modo que puede formarse glucosa 6­fosfato a partir de glucosa 1­fosfato. En hígado,
no así en el músculo, la glucosa 6­fosfatasa cataliza la hidrólisis de la glucosa 6­fosfato, lo que da glucosa que se exporta, y lleva a un incremento de
la concentración de glucosa en la sangre. La glucosa 6­fosfatasa está en la luz del retículo endoplásmico liso, y los defectos genéticos del
transportador de glucosa 6­fosfato pueden causar una variante de la enfermedad por depósito de glucógeno tipo I (cuadro 18­2).

CUADRO 18­2.

Enfermedades por depósito de glucógeno

Tipo Nombre Enzima deficiente Datos clínicos

0 — Glucógeno sintasa Hipoglucemia; hipercetonemia; muerte temprana

Ia Enfermedad de Von Glucosa 6­fosfatasa Acumulación de glucógeno en el hígado y en células de los túbulos renales;

Gierke hipoglucemia; acidemia láctica; cetosis; hiperlipidemia

Ib — Transportador de glucosa Como en el tipo Ia; neutropenia y función de neutrófilos alterada que llevan a
6­fosfato del retículo infecciones recurrentes
endoplasmático

II Enfermedad de α1 → 4 y α1 → 6 Acumulación de glucógeno en lisosomas: variante de inicio juvenil, hipotonía muscular,

Pompe glucosidasa (maltosa ácida) muerte por insuficiencia cardíaca hacia los dos años de edad; variante de inicio en el
lisosomal adulto, distrofia muscular

IIIa Dextrinosis límite, Enzima desramificadora Hipoglucemia en ayuno; hepatomegalia durante la lactancia; acumulación de

enfermedad de hepática y muscular polisacárido ramificado característico (dextrina límite); debilidad muscular
Forbe o de Cori

IIIb Dextrinosis límite Enzima desramificadora Como en el tipo IIIa, pero sin debilidad muscular

hepática

IV Amilopectinosis, Enzima ramificadora Hepatosplenomegalia; acumulación de polisacárido con pocos puntos de ramificación;

enfermedad de muerte por insuficiencia cardíaca o hepática antes de los cinco años de edad
Andersen

V Deficiencia de Fosforilasa muscular Poca tolerancia al ejercicio; glucógeno muscular anormalmente alto (2.5 a 4%); lactato

miofosforilasa, en sangre muy bajo después de ejercicio
síndrome de McArdle

VI Enfermedad de Hers Fosforilasa hepática Hepatomegalia; acumulación de glucógeno en el hígado; hipoglucemia leve; por lo

general buen pronóstico

VII Enfermedad de Tarui Fosfofructocinasa 1 Poca tolerancia al ejercicio; glucógeno muscular anormalmente alto (2.5 a 4%); lactato

muscular y de eritrocitos en sangre muy bajo después de ejercicio; anemia hemolítica

VIII Fosforilasa cinasa hepática Hepatomegalia; acumulación de glucógeno en el hígado; hipoglucemia leve; por lo

general buen pronóstico

IX Fosforilasa cinasa hepática Hepatomegalia; acumulación de glucógeno en el hígado y el músculo; hipoglucemia
y muscular leve; por lo general buen pronóstico

X Proteína cinasa Hepatomegalia; acumulación de glucógeno en el hígado
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dependiente de cAMP
LA GLUCOGENOLISIS NO ES EL INVERSO DE LA GLUCOGÉNESIS, SINO QUE ES UNA VÍA SEPARADA, David A. Bender, PhD; Peter A. Page 2 / 4
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Los gránulos de glucógeno también pueden ser fagocitados por lisosomas, donde la maltasa ácida cataliza la hidrólisis de glucógeno hacia glucosa.
La reacción catalizada por la fosfoglucomutasa es reversible, de modo que puede formarse glucosa 6­fosfato a partir de glucosa 1­fosfato. En hígado,
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no así en el músculo, la glucosa 6­fosfatasa cataliza la hidrólisis de la glucosa 6­fosfato, lo que da glucosa que se exporta, y lleva a un incremento de
la concentración de glucosa en la sangre. La glucosa 6­fosfatasa está en la luz del retículo endoplásmico liso, y los defectos genéticos del
transportador de glucosa 6­fosfato pueden causar una variante de la enfermedad por depósito de glucógeno tipo I (cuadro 18­2).

CUADRO 18­2.

Enfermedades por depósito de glucógeno

Tipo Nombre Enzima deficiente Datos clínicos

0 — Glucógeno sintasa Hipoglucemia; hipercetonemia; muerte temprana

Ia Enfermedad de Von Glucosa 6­fosfatasa Acumulación de glucógeno en el hígado y en células de los túbulos renales;

Gierke hipoglucemia; acidemia láctica; cetosis; hiperlipidemia

Ib — Transportador de glucosa Como en el tipo Ia; neutropenia y función de neutrófilos alterada que llevan a
6­fosfato del retículo infecciones recurrentes
endoplasmático

II Enfermedad de α1 → 4 y α1 → 6 Acumulación de glucógeno en lisosomas: variante de inicio juvenil, hipotonía muscular,

Pompe glucosidasa (maltosa ácida) muerte por insuficiencia cardíaca hacia los dos años de edad; variante de inicio en el
lisosomal adulto, distrofia muscular

IIIa Dextrinosis límite, Enzima desramificadora Hipoglucemia en ayuno; hepatomegalia durante la lactancia; acumulación de

enfermedad de hepática y muscular polisacárido ramificado característico (dextrina límite); debilidad muscular
Forbe o de Cori

IIIb Dextrinosis límite Enzima desramificadora Como en el tipo IIIa, pero sin debilidad muscular

hepática

IV Amilopectinosis, Enzima ramificadora Hepatosplenomegalia; acumulación de polisacárido con pocos puntos de ramificación;

enfermedad de muerte por insuficiencia cardíaca o hepática antes de los cinco años de edad
Andersen

V Deficiencia de Fosforilasa muscular Poca tolerancia al ejercicio; glucógeno muscular anormalmente alto (2.5 a 4%); lactato

miofosforilasa, en sangre muy bajo después de ejercicio
síndrome de McArdle

VI Enfermedad de Hers Fosforilasa hepática Hepatomegalia; acumulación de glucógeno en el hígado; hipoglucemia leve; por lo

general buen pronóstico

VII Enfermedad de Tarui Fosfofructocinasa 1 Poca tolerancia al ejercicio; glucógeno muscular anormalmente alto (2.5 a 4%); lactato

muscular y de eritrocitos en sangre muy bajo después de ejercicio; anemia hemolítica

VIII Fosforilasa cinasa hepática Hepatomegalia; acumulación de glucógeno en el hígado; hipoglucemia leve; por lo

general buen pronóstico

IX Fosforilasa cinasa hepática Hepatomegalia; acumulación de glucógeno en el hígado y el músculo; hipoglucemia
y muscular leve; por lo general buen pronóstico

X Proteína cinasa Hepatomegalia; acumulación de glucógeno en el hígado
dependiente de cAMP

Los gránulos de glucógeno también pueden ser fagocitados por lisosomas, donde la maltasa ácida cataliza la hidrólisis de glucógeno hacia glucosa.
Esto puede ser en especial importante en la homeostasis de la glucosa en recién nacidos, pero la falta genética de maltosa ácida lisosomal lleva a
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enfermedad por depósito de glucógeno tipo II (enfermedad de Pompe, cuadro 18­2). El catabolismo lisosomal del glucógeno está bajo control
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hormonal.
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 X Proteína cinasa Hepatomegalia; acumulación de glucógeno en el hígado
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Los gránulos de glucógeno también pueden ser fagocitados por lisosomas, donde la maltasa ácida cataliza la hidrólisis de glucógeno hacia glucosa.
Esto puede ser en especial importante en la homeostasis de la glucosa en recién nacidos, pero la falta genética de maltosa ácida lisosomal lleva a
enfermedad por depósito de glucógeno tipo II (enfermedad de Pompe, cuadro 18­2). El catabolismo lisosomal del glucógeno está bajo control
hormonal.

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