CLASE 4

MADURACIÓN DE LOS LINFOCITOS B

 La célula plámatica va a producir anticuerpos.

 El anticuerpo puede estar suelto o puede estar pegado a la membrana y cuando esta
pegado a la membrana es el receptor de la célula B.

MADURACIÓN DE LINFOCITO B

PROCESO EN DONDE se origina, donde empieza a diferenciarse LOS PROGENITORES

LINFOCITOS DE CÉLULAS B, se diferencian en linfocitos maduros que puedan reconocer en los
órganos linfáticos segundarios los componentes antigénicos por medio de su receptor.

ANTICUERPOS O INMUNOGLUBULINAS

Las inmunoglubilinas o anticuerpos o están sueltos de manera soluble en circulación o están

como receptor de la célula B.

ESTRUCTURA DEL BCR (ANTICUERPO FIJO Y SOLUBLE)

El anticuerpo fijo o receptor de la celula B (BCR) consiste en dos cadenas

-Dos cadenas pesadas idénticas
-Dos cadenas livianas idénticas (Kappa y Lambda).
-Iga y Igß: CD79. Componentes secundarios que funcionan en vías de señalización intracelular
cuando se activa el receptor. (CD3 EN LOS LINFCITOS T señalización intracelular)

Los anticuerpos solubles o Inmunoglobulinas: son idénticos estructuralmente al BCR pero no

tienen la sección de transmembrana, ni la sección intra citoplasmática.

SITIOS DE UNION DEL ANTICUERPO: FRAGMENTO FAB Y FC

 FRAGMENTO FAB: es sitio donde se da el reconocimiento al antígeno. En la porción

externa hay variabilidad de aminoácidos para reconocer los antígenos.
Consta de dos porciónes:
Variable (unión al antígeno) y Constante (función efectora).

 FRAGMENTO FC O FRAGMENTO CRISTALIZABLE: es la porción que va a hacer

reconocida por un receptor que tiene diferentes células que se llama EL RECEPTOR FC
DE LA PORCIÓN ANTICUERPOS.
Quien tienen este receptor cuando esta suelto va a hacer la Zona de unión el receptor (Fc)
expresado en (macrófagos—tiene receptor FC, si por su receptor TOLLLIKE no reconoció el
antígeno podría suceder que el anticuerpo puede ser sintetizado por una célula plasmática que
específico para el antígeno, llega al sitio de infección se le pega, reconoce, lo engloba y hace
fagocitosis) neutròfilos, cosinófilos, basófilos, mastocitos, NK y activación de complemento. DA
LA FUNCION EFECTORA
Si está ANCLADO: el Sitio de unión transmembranal en LB.

ANTICUERPOS FAVORECEN FUNCIONES EFECTORES

 Son sintetizados por la célula plasmática y van al sitio de infección y cuando llegan, se
logran activar al antígeno
  Actúan como opsoninas para favorecer el reconocimiento del antígeno O FAVORECER
fagocitosis. EXISTEN UNA DIFRENCIA DE LOS RECEPTORES DE LA RESPUES INNAT Y
ADAPTATIVA ENTONCES:
RECPTORES INNATA-MACROGAGOS- FAGOCITOS: son los receptores tipo TOLLLIKE que
reconoce a los PAMPS que son unos patrones moleculares característicos de los
patógenos. Los DAMPS son de estrés molecular.
Si el macrogafo con los recptores toll no logra reconocerlo al antigeno, viene la respuesta
adaptativa con los LINFOCITOS T Y B que son los que tienen receptores que tiene arreglo
de los genes que permite variabilidad de los aminoácidos en el extremo del receptor. SON
DE FACIL RECONOCIMENTO DEL ANTIGENO.

 Activa el sistema del complemento por la vía clásica C1q, se requiere que anticuerpos
ESPECIFICOS ESTEN PEGADOS AL ANTIGENO.
 Las celulas naturalkiller tiene receptor para la porción FcR para que se activen. Cuando
una célula esta infectada por un virus expresa estos péptidos de membranas que son
reconocidos por la membrana

EPÍTOPE O DETERMINANTE ANTIGÉNICO:

Diefrentes zonas donde n antígeno puede ser reconocido en diferentes zonas o epítopes, cada
uno capaz de activar un anticuerpo diferente.
EPITOPE: Parte del antígeno que es reconocida por el sistema inmune, específicamente por
anticuerpos o células B.

ESTRUCTURA INMUNOGLOBULINAS

1. INMUNOGLOBULINA IgG

 Inmunoglobulina más predominante en el suero humano (75% inmunoglobulinas

séricas).
 Consiste en 4 cadenas polipeptídicas con una región de anclaje que le da movilidad. Es
decir 2 pesadas y dos livianas de varios peptidos
Existen 4 subclases: IgG1,IgG2, IgG3 activadores eficientes de la vía clásica del (complemento.
 IgG4 ineficaz en su activación, actúa como opsonina. En sangre es la más abundante

2. INMUNOGLOBULINA IgA
La IgA es la inmunoglobulina más abundante en las secreciones seromucosas (saliva, calostro,
leche materna, secreciones genitourinarias, tracto bronquial (15-20%). Existen dos subclases:
IgA1, IgA2.
 Molécula dimérica (dos estructuras iguales) unida por una cadena J polipeptídica.
 Funcionalmente actúa como opsonina, fijándose a los antígenos para favorecer la
fagocitosis.

3. INMUNOGLOBULINA IgM

IgM representa el 10% de las inmunoglobulinas séricas. (Molécula pentamérica con una
estructura de 4 cadenas básicas y una inclusión de cadena polipeptídica J de unión. Se observa
con una forma de estrella.
Función: Activa la vía clásica del complemento y actúa como Receptor de Célula B (BCR) en su
forma monomérica.
 4. INMUNOGLOBULINA ID IgE
La IgD es un receptor específico de CB
 Representa menos del 1% de las inmunoglobulinas séricas.
 La forma transmembranal monomérica representa el BCR.
La IgE satura los mastocitos y los basófilos
 Esta inmunoglobulina es una molécula monomérica y sus niveles en suero son muy
bajos.
 Los basófilos y mastocitos expresan receptores para IgE lo que genera su activación.

MADURACIÓN DE LOS LINFOCITOS B

LA CÉLULA YA ESTÁ LISTA PARA EJERCER SU FUNCIÓN CUANDO ESTÁ MADURADA

LINFOCITOS T RESUMEN
Los linfocitos T donde maduran en el TIMO y del timo maduran salen los linfocitos CD4 y cd8,
LT salen vírgenes todos estos. Los receptores hubo selección positiva, se dio el arreglo de los
genes en la porción del reconocimiento
Las celulas cd4 con un receptor salen que es el TCR que se dio en el timo arreglo en el timo se
dio arreglo de los genes en esta porción variable esto se dio en el TIMO, después que salieron
virgenes se van a los órganos linfáticos segundarios. (Bazo, placas de player (intestino
delgado), ganglios linfáticos, amigadalas, tejidos linfoides de las diferentes mucosas como
respiratoria, apéndice)
 En los órganos linfáticos segundarios es un sitio de unión de los linfocitos con el
antigeno para que se activen, proliferen y se diferencian, en qué perfiles diferenciados
son los Th1, th2, th3, tr1, itrg.
 Salen los perfiles efectores y los perfiles de memoria
 CD4: LTMCENTRAL, LTMEFECTORA Y DE MEMORIA.
 CD8: estos se reactivan igual, se proliferan y se diferencian en perfil citotóxico

LA CÉLULA DENDRITICA lo presenta el antigeno por el complejo mayor de histocompatibilidad

clase 2 para CD4 por el TCR que lo reconoce y la señal coestimulador.

LINFOCITOS B
Se originas de célula madre hematopoyetica, la cual se diferencia en el linaje del progenitor
linfoide al progenitor de celulas B, la completa maduración se da los órganos linfáticos
segundarios diferenciación s se da una parte en ella Médula ósea luego pasa a los ORGS para
la duración.

DESARROLLO CELULAS O LINFOCITOS B1 Y B2:

 Las células B1 se desarrollan en el higado fetal, también en la celula madre

hematopoyética hay diferenciación en pro b, PRE b1, PRE b2, celula b inmadura y
finalmente se convierten en B1 tiene un marcador característico CD5 Y tiene un
recptor de IGE estas células la mayoría se autorenuevan en la periferia. Generalmente
se encuentran en las cavidades peritoneales Y pleurales.
 Las células B convencionales (B2) se desarrollan después del nacimiento en la médula
ósea y son reemplazadas a nivel de la medula osea. Generalmente se ubican
recirculando en los diferentes órganos linfaticos secundarios.
DESARROLLO LB: ASOCIA A DIVERSOS ESTADIOS:

Las celulas b2, la que se forma cuando nace, después del nacimiento en la médula ósea se
presenta en esta celula
 Se origina en celula madre o medula osea se diferencian en pro-b, PRE b1, PRE b2,
célula b inmadura.
 Se maduran en célula b madura, celula b activada, celula b plasmática, célula b
memoria.

LB se originan de Médula ósea en adulto y su maduración funcional y diferenciación se

presenta en órganos linfáticos secundarios (ganglios, bazo) para madurar.
Función protectora final es la producción de anticuerpos por parte de la célula diferenciada
plasmáticas.

CUAL ES LA RESPUESTA EFECTORA DE LA CÉLULA B: los anticuerpos

1. La celula madre tiene un marcador cd34

2. PREB: aun no sale el receptor
3. PREB1: se da los arreglos de los genes de la cadena pesada en la zona VDJ que cuando
salga haya gran.. expresión del gen RAG 1-2 y TdT (marcador membrana asociada Rea
Régulo genético) y expresión IGalfa.
 MARCADORES DE MEMBRANA DE LOS LINFOCITOS B: CD20, CD19 (marcadores de
células ,aduras), CD22hig, cd45hig
4: PREB2: Reaarreglo genes cadena pasada ya se expresó ya salió de la membrana
(lambda,kappa): VJ Es la cadena liviana, es decir ya se da EL ARREGLO DE LA CADENA LIVIANA
Y YA SE EXPRESA EN MEMBRANA EN PESADA CON SU VARIABLIDAD DE AMINOACIDOS

5: YA PASAMOS A UNA Célula b inmadura: se completa el receptor o sea que ahora ya la

cadena liviana que se está dando el reareglo ya se expresa en membrana y ya tenemos la IGM
completa como BCR

6: Célula b madura: CON RECEPTOR CD20 O C19 PROTEINAS expresa en membrana IGM e IGD
como BCR, Expresa ig alfa y ig Beltrán (cd79) madura para tener encuentro con Ag, Célula
virgen sin exposición al antigeno.

AHORA SE VA DAR LA ACTIVACIÓN DE LB

Una célula B puede estar activada en diferentes sitios ella se va a ubicar en linfocitos B2
después de nacer, hay unos que se ubican en los centros germinal estos son los órganos
Linfoides secundarios (nódulos linfoides-bazo) y en la periferia.

Esta activación se da a nivel de: SOLITOS RECONOCEN EL ANTIGENO

1.LB2 MADUROS SE UBICAN EN CENTRO GERMINAL O FOLÍCULO SECUNDARIO: donde
identifican antígenos T dependientes presentados por célula Dendrítica Folicular (CDF), e inter
actuan con LTH2: ayuda a que la célula B se diferencien en plasmática y produzca anticuerpos.
2.LB2 MADUROS SE UBICAN EN ZONA MARGINAL MZ: donde identifican antígenos T
independientes que generan una respuesta rápida de ab sin necesidad de Th2.
3.LINFOCITOS B PERITONEALES LB1a(CD5+) LB1b (CD5-): donde identifican a antígenos
independientes a nivel de tejidos mucosos cavidad peritoneal y fleural
LINFOCTITOS VIRGENES QUE SE UBICAN EN CENTRO GERMINAL: cuando uno linfocitos entra al
centro germinal hay 4 pasos:

 EXPASION CLÓNAL O PROLIFERACIÓN CLONAL: proceso en donde la celula b prolifera.

Lod genes de la cadena pesada porción variable en el núcleo se da una HIPERmutación es decir
un arreglo de genes.
Centro germinal: llega la celula b, prolifera es decir más linfocitos b, pero hay una
hipermutacion en la cadena pesada, porque este receptor tiene que reconocer el antigeno.

 HIPERMUTACION SOMÁTICA
introduce puntos de cambio programados (inserción o sustitución de alguna base
nitrogenada), en los genes de las regiones variables de la cadena H del anticuerpo,
favoreciendo afinidad en el BCR para reconocimiento de Ag.
Se ha identificado a la enzima Citidina Deaminasa (DAI) como enzima que favorece la
mutación.

 RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO:

Sola las que viven y reconocer el antigeno van a recibir el th2
RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO PRESENTADO POR CÉLULAS DENDRÍTICAS FOLICULARES
(FCD) CON AUMENTO DE AFINIDAD DE BCR.
Solo B con receptores de gran afinidad competirán por este antígeno y levitaran apoptosis. LB
de gran afinidad que reconocen el antígeno, sobreviven e interactúan con LT ayudadores
(TH2).
/(ANTIGENO T DEPENDIENTE que presenta la folicular que primero lo reconoce la B, pero se
necesita una ayuda del TH2 para que se logre diferenciar en celula plasmatica

 LA INTERACCIÓN DE LOS LB CON LOS LT AYUDADORES TH2 ACTIVA:

Proliferación del LB que reconoció el antigeno interactúan el TH2
Y SE Promueve el SWITCH DE CLASES: recombinación en los genes de la región constante de
la cadena pesada (H) del anticuerpo. La enzima Citidina Deaminasa (DAI) favorece la mutación
de los genes.

SWITCH CLASE:
 Favorece la diferenciación a célula plásmatica de larga vida y células de. Memoria
 Permite la expresión de anticuerpos de alta afinidad como lg G, Ig A, Ig E.
Las células que salen del centro germinal son células plasmáticas y células de
memoria.
Las células plásmaticas viajan a medula ósea continuando la 4acion de anticuerpos de alta
afinidad.

ANTIGENO T DEPENDIENTE FOLICUALRES SON LOS QUE NECESITAN AYUDA DE LOS TH2
El linfocito B en CENTRO GERMINAL es activado por:
ANTIGENO T DEPENDIENTE
• Son Antígenos protéicos presentados por APC folicular para ser reconocido por BCR del LB
• Son antígenos que requieren ayuda de LTH2 para que los LB se activen, proliferen y se
diferencien.
• Permiten la expansión clonal y diferenciación a células plásmaticas de larga vida y la
producción de anticuerpos de alta afinidad tipo IgG, IgA, IgE y células de memoria.
EL B ESTOS DOS GRUPOS TIENE VARIAS CARACTERISTICAS EN COMUN Y ES QUE ELLOS NO
NECESITAN TH2 NI LA DENDRITICA, EL MISMO LB CON SU RECPETOR RECONOCE EL ANTIGENO

 LB2 MARGINALES SE UBICAN EN ZONA MARGINAL MZ: donde identifican antígenos

independientes que generan una respuesta rápida de ab sin necesidad de Th2 y
generan una señal rápida de anticuepos
 LINFOCITOS B PERITONEALES LB1a(CD5+) y LB1b (CD5-): donde identifican a
antigenos T independientes a nivel de tejidos mucosos y cavidad peritoneal.

ANTÍGENO T INDEPENDIENTE
El linfocito B en zona marginal o tejidos mucosos o cavidad peritoneal es activado por:
ANTÍGENOS T INDEPENDIENTE
• Antígeno reconocido directamente por el BCR activando al LB sin necesitar ayuda de LTH2.
Son reconocidos fuera del centro germinal, en zona marginal, y en tejidos mucosos y cavidad
peritoneal.
• La activación induce la expansión clonal y diferenciación a célula plásmatica de corta vida y
anticuerpos tipo IgM de afinidad media.
• Son antígenos no proteicos generalmente lípidos, ácidos nucleicos, polisacaridos y
poseen muchos epitopes.

El linfocito b folicular reconoce antigenos proteicos y requiere un apoyo de th2, se diferencia

en células plasmáticas de larga vida y anticuerpos. CENTRO GERMINAL