UNIVERSIDAD NACIONAL DE INGENIERÍA

FACULTAD DE CIENCIAS

ESCUELA PROFESIONAL DE QUÍMICA LABORATORIO DE

QUÌMICA BIOINORGÀNICA

Número de la práctica: Nº 7

Nombre de la práctica: “Síntesis y caracterización de metalfármacos de cobre (II)

y actividad biológica””
Nombres de los alumnos: Códigos:

- Ramos Jesus, Sherly 20152748B

- Surco Solís, Melanie 20160361F

- Bravo piñan Edson 20134542G

Profesores:

- M. Sc. Max Jorge Carlos Salazar

- Dra. Yesenia Pastrana Alta

Fecha de ejecución de la práctica: 27/01/21

Fecha de entrega del informe: 03/02/21

2020-II
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ESCUELA DE QUÍMICA
QUÍMICA BIOINORGÁNICA (CQ 037) 2020-II

INFORME DEL LABORATORIO VIRTUAL Nº7

Síntesis y caracterización de metalfármacos de cobre (II) y actividad

biológica

1. Objetivos

1.1 Objetivo general

• Sintetizar el metalfármaco de cobre (II) que presenta actividad antimalárica.

1.2 Objetivos específicos

• Sintetizar el complejo farmacológicamente activo de [Cu(O2CCH3)(µ-Qn)]2.

• Caracterizar al complejo de [Cu(O2CCH3)(µ-Qn)]2 por espectroscopia Uv/Vis,
espectroscopia infrarroja por transformada de Fourier (FT-IR), análisis
termogravimétrico, medida de susceptibilidad magnética y análisis elemental.
• Evaluar la actividad antimalárica que presenta el complejo de [Cu(O2CCH3)(µ-Qn)]2.

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2. Diagramas de los procesos químicos

2.1 Síntesis del complejo CuQUI [Cu(O2CCH3)(µ-Qn)]2

Cu(CH3COO)2
(0,35 g)

25 ml de metanol caliente

25 ml de solución de quinina (0.63 g) /metanol

caliente

• Agitar por 6 h en baño maría (T= 45 ºC)

• Concentrarlo hasta 20 ml

• Almacenar a 3 ºC

[Cu(O2CCH3)(µ-Qn)]2

3. Reacciones químicas

3.1 Complejo [Cu(O2CCH3)(µ-Qn)]2

N CH3
H3C
O
CH2 O
CH2 O
HO
Cu
N
O
N N
O
2 Cu(CH3COO)2
+ 2 H3C CH3OH
O
CH2
45 ºC Cu O
N 6h
O CH3
H3C
O

Figura 1. Síntesis del complejo [Cu(O2CCH3)(µ-Qn)]2

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4. Discusiones

La malaria es una de las enfermedades parasitarias que son más frecuentes en el mundo, la
cual se transmite al ser humano a través de la hembra del moquito Anophes, en donde causa
una mortalidad aproximada de 800.000 muertes al año en todo el mundo. La malaria está
causada por diferentes especies de Plasmodium, Plasmodium vivax, Plasmodium falciparum,
Plasmodium malariae y Plasmodium ovale, de las cuales el P. falciparum es el parásito más
violento para el humano. Por lo tanto, existen agentes antimaláricos, en donde los más usados
son la cloroquina, la amodaquina y los derivados de la 4-aminoquinolina inhiben la
formación de β-hematina (pigmento de la malaria), lo cual es letal para el parásito (Hubin et
al., 2014).

Figura 3. Estructura química de la cloroquina Figura 2. Estructura química de la amodiaquina

La cloroquina (CQ) es un fármaco antimalárico rentable que actúa interfiriendo en el

metabolismo del hemo; sin embargo, la CQ ya no se utiliza sola debido a la aparición y
propagación de las cepas de P. falciparum resistentes a la CQ y, más recientemente, a las de
P. vivax. Por lo cual, existe una terapia combinada basada en la artemisinina, en donde es el
tratamiento de primera línea en la malaria por P. falciparum. La limitada disponibilidad de
la terapia combinada basada en la artemisinina y la menor susceptibilidad de P. falciparum
a los derivados de la artemisinina hace necesario el desarrollo de nuevos fármacos
antimaláricos, en el que el rápido desarrollo de resistencia por parte de P. falciparum y P.

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vivax a los fármacos antipalúdicos convencionales disponibles, como la cloroquina (CQ), la

mefloquina, la sulfadoxina-pirimetamina, los fármacos basados en la quinolina e incluso la
quinina, hace necesaria la búsqueda de nuevos fármacos antimaláricos. Por ello, se estudiará
a los compuestos metálicos, ya que podrían ofrecer una rica fuente de terapias eficaces contra
la malaria. Asimismo, ya se dispone de algunos fármacos basados en metales en este ámbito
terapéutico, y otros se están desarrollando actualmente. Los recientes avances en la genómica
del parásito y la identificación de algunas dianas biomoleculares son muy prometedores para
el descubrimiento de nuevos metalofármacos contra la malaria (Abosede et al., 2016; Sekhon
& Bimal, 2014).

5. Cuestionario

1. - Completar la tabla Nº7, 9 Y 10

Tabla N°7
Análisis elemental del CuMetro
COMPLEJO DE CALCULADO EXPERIMENTAL
Cu (II) C(%) H(%) N(%) C(%) H(%) N(%)

[Cu(CH3COO) (u-Qn)]2 . 53.39% 5.46% 5.66% 53.18 6.11 5.16

3CH3OH

Tabla N°9 :
grupos funcionales obtenidos del análisis IR
Complej vs OH vs CH vs CH vass vs vs vs vs vs
os Arom Alifát CO2- CO2- OCO C=C C=N Cu-N
ático ico C=O

CuQuini 3437 3073 2935 1620- 1395 689.5 1620 1588 445
na 1588

Acetato - - - 1603 144 690 - - -

de cobre 5

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Quinina 317 308 293 - - - 1 15 -

5 0 6 6 95
2
0

Figura 9. Espectros del CuQUI en la región del infrarrojo (4000 – 400 cm-1)

El CuQui presenta una frecuencia v C=C (1620.7 cm-1) el cual no sufre desplazamiento
con respecto a la quinina (1620 cm-1); entonces su anillo quinolinico se conserva.
La banda 1620 cm-1 atribuible a Vass (CO2-), su ensanchamiento entre 1620 – 1588
cm-1 respecto a la quinina. Es probable que sea de la sobreposición de las bandas V C=C,
V C=N y V ass CO2-.
En conclusión se infiere que nuestro complejo CuQuinina, la quinina actúa como ligando
bidentado enlazándose con el nitrógeno quinuclidínico y del oxígeno desprotonando del
grupo hidróxido.

Tabla 10. Temperaturas de descomposición y porcentajes de pérdida de masa de la

quinina y del complejo CuQUI en atmósfera de N2 calentados hasta 900 °C.
Analisis termogravimetrico TGA Y DTG

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COMPO PASOS dT (°C) pérdida especies Residuo(

NENTE de masa probable %)
(%) s

CuQUI 1 20 a 190 4.31 2H2O 14.67

(3.61) (15.00)

2 200 a 300 26.23 2Quinoli

(30.25) na

3 300 a 427 13.76 ( 2-

11.82) OOCH3

4 427 a 562 39.11 ( 2 CNu

34.51)

5 570 CuO

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Quinina 1 165 a 345 47.92 Quinolin 0.00

(48.76) a

2 345 a 435 6.67 H2O

(6.72)

3 435 a 695 45.45 QNU

(46.54)

Cálculo de 1 = 894.018 * 4.31/ 100 = 38.53 = 19.26 *2 = H2O*2

Del calculo anterior se puede intuir que lo que sale entre 20 a 190°C son 2 moléculas de
agua que están coordinadas posiblemente o en el medio del complejo. Además, la
descomposición parcial del ligando quinina será parecida a como si estaría por si sola, ya
que es el componente orgánico que primero se degrada.

2- ¿Para determinar si un complejo de cobre es monomérico o dimérico, que se debe

saber sobre la susceptibilidad magnética de estos complejos? Ver tabla nº8 y fig nº5.

Tabla 8. Momento Magnético Efectivo (u eff) de los complejos de Cu (II).

El centro metálico de Cu2+ es un d9, por lo cual forma dímeros con coordinación de 6 en
cada lado, donde los ligando se unirán a través de los orbitales vacíos 4s, 4p y 4d, siendo
diamagnético por cada par de electrones apareado de los ligandos y 1 electrón de cada
cobre con espín diferente, formando compuestos octaédricos distorsionados, la
diferencia entre la susceptibilidad magnética de cada compuesto tiene que ver con los
diferentes ligandos, ya que el ligando de quinina unidos por nitrógeno, oxígeno y los
grupos de anillos con enlaces dobles.

Se debe a que los complejos de cobre tienen orbitales parcialmente llenos, sus momentos
magnéticos se alinean con el campo magnético, los cuales entran en competencia con la
competencia térmica.

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3- Emita conclusiones de la figura Nº6

Figura 6. Espectros de Quinina, CuQUI y complejo CuQUi

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Se tiene el espectro tanto del ligando quinina como de los complejos cobre-acetato y
CuQuinina en solución metanolica, mostrando que tanto el espectro visible como,
manteniéndose casi el mismo pico o longitud de onda de adsorción de los saltos d-d,
siendo la transición electrónica posible (dxz y dyz )-dx2-y2 del cobre entre los 675 nm, y los
mismos cromóforos de la quinolina mostrando los mismo 2 picos.

4. Realizar gráficas para las concentraciones de 10 nM, 50 nM y 100 nM

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b. qué puede concluir de las 2 tablas siguientes del IC50 .

La tabla A muestra la toxicidad tanto del complejo como del ligando solo, como acciones
antiparasitarias, siendo el complejo más tóxico para el 50 % con una cantidad de hasta 4
veces menos que solo el ligando.
La tabla B muestra la comparación con otros compuestos que tienen quinina y cobre
parecidos, además se espera que tengas métodos parecidos, por lo cual esl complejo de

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Cu Quinina es el más toxico para el paracito a una menor concentración que los otros
complejos que son comparados, por lo cual es un avance para el desarrollo de compuestos
farmacéuticos con mejor modo de acción, e incluso el ligando solo tiene un efecto
comparable con los otros compuestos mediante esta metodología.

6. Referencias

Abosede, O. O., Vyas, N. A., Singh, S. B., Kumbhar, A. S., Kate, A., Kumbhar, A. A., Khan,
A., Erxleben, A., Smith, P., De Kock, C., Hoffmann, F., & Obaleye, J. A. (2016).
Copper(ii) mixed-ligand polypyridyl complexes with doxycycline - Structures and
biological evaluation. Dalton Transactions, 45(7), 3003–3012.
https://doi.org/10.1039/c5dt04405g
Hubin, T. J., Amoyaw, P. N. A., Roewe, K. D., Simpson, N. C., Maples, R. D., Carder
Freeman, T. N., Cain, A. N., Le, J. G., Archibald, S. J., Khan, S. I., Tekwani, B. L., &
Khan, M. O. F. (2014). Synthesis and antimalarial activity of metal complexes of cross-
bridged tetraazamacrocyclic ligands. Bioorganic and Medicinal Chemistry, 22(13),
3239–3244. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2014.05.003
Sekhon, B. S., & Bimal, N. (2014). Transition metal-based anti-malarial. November.

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