Margarita Pérez Callejo

FARMACOLOGÍA BÁSICA

TEMA 4. SIMPATICOMIMÉTICOS
El sistema nervioso parasimpático o adrenérgico es el encargado de la respuestas de alerta,
mientras que, el colinérgico es el responsable de las respuestas basales.

1. FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO VEGETATIVO

El SNV participa en las siguientes funciones del

organismo:

- Regula un número ingente de funciones

viscerales de forma autónoma, sin
intervenir la conciencia.
- Su actividad se transmite a través de los
nervios periféricos; en contacto y
regulados por el SNC.
- Las células dianas son muy diversas:
neuronas, célula muscular lisa, células
secretoras, células relacionadas con el
sistema inmunitario.

El SNV simpático se localiza en el asta

intermediolateral de la médula espinal, desde
donde nace la neurona preganglionar (corta),
que se dirige hasta los ganglios prevertebrales y
paravertebrales, donde sinapta con las fibras
postganglionares (largas).

El SNV parasimpático nace en grupos neuronales craneales y en la región sacra. En este

caso, la neurona preganglionar es larga y sinapta en ganglios próximos al órgano efector,
desde donde salen las fibras postganglionares (cortas).

Los neurotransmisores del SNV son:

- La acetilcolina, actuando sobre receptores

nicotínicos (fibras preganglionares SNS y SNPs) y
muscarínicos (fibras postganglionares SNPs y
algunas SNS).
- La noradrenalina, adrenalina y dopamina, que se
encuentran en la neurotransmisión de fibras
postganglionares SNS.

Es frecuente que un mismo órgano o grupo celular reciba

doble inervación: simpática (adrenérgica) y parasimpática
(colinérgica). El signo de esta doble inervación puede ser:
contraria, sinérgica o de sentido distinto.

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Es importante conocer los

efectos del SN adrenérgico y
colinérgico y entender cuál
predomina en cada momento,
para comprender los efectos
de las sustancias que vamos a
ver.

Por ejemplo, a nivel del

corazón, el SN adrenérgico, a
través de los receptores β, va a
producir una potente
estimulación de todas las
funciones (frecuencia, fuerza,
velocidad de conducción y
excitabilidad) para aumentar
la función cardíaca y
prepararnos para una
situación de emergencia. En
condiciones normales, el tono
basal de la frecuencia y
contracción está regulado por
el NV colinérgico.

2. FÁRMACOS SIMPATICOMIMÉTICOS

Pueden ser de acción directa (son los que realmente utilizamos) y los indirectos y mixtos,
aunque actualmente no se utilizan, pero tienen carácter toxicológico.

La primera sustancia que conocemos es la adrenalina, que se caracteriza por una acción
directa sobre los receptores adrenérgicos. Después, se conocería la dopamina. Estos
fármacos, son el tipo que hoy se utiliza, porque actúan sobre los receptores.

Poco antes de la adrenalina, se conocieron la anfetamina y la efedrina, que también tienen

efectos adrenérgico. La anfetamina (cocaína y algunos antidepresivos) tiene acción
indirecta, mientras que la efedrina tiene acción mixta.

Los fármacos de acción directa tienen especificidad de receptor, de esta manera tenemos:

- La noradrenalina es un estimulante α selectivo.

- La adrenalina estimula receptores α y β.
- El isoproterenol es un estimulante β selectivo.

La NA y la A actúan no solo sobre receptores postsinápticos, sino también sobre algunos

presinápticos favoreciendo o inhibiendo la neurotransmisión.

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2.1. ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS SIMPATICOMIMÉTICOS

Hay dos tipos de receptores adrenérgicos, los α y los β. En ocasiones hablamos de subtipos
de receptores adrenérgicos. El caracterizar los posibles subtipos depende del perfil de
selectividad de acción de los fármacos agonistas y antagonistas. En la imagen se ve la posible
subclasificación de los receptores α y β.

En esta otra imagen, podemos ver el

perfil de efectos farmacológicos de la
neurotransmisión adrenérgica de los
distintos receptores. Es
IMPRESCINDIBLE conocer estos efectos
para entender la acción farmacológica de
estos fármacos.

De manera general, cuando hablamos de

fármacos adrenérgicos, originalmente,
hablamos de fármacos que lo que nos van
a hacer es intentar reproducir el efecto
de la estimulación del simpático
(prepararnos para la emergencia)

- En corazón (β1): aumenta la

fuerza de contracción y la
frecuencia cardíaca, lo que
produce un enorme aumento del
volumen cardíaco y, como
consecuencia un aumento del
consumo de O2, lo que puede
provocar, en ocasiones extremas,
un fallo cardíaco y un infarto,
como consecuencia del aumento
del consumo cardíaco y
necesidades de O2.

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- En músculo liso vascular (α1 y α2): produce una gran vasoconstricción y, como
consecuencia del estímulo cardíaco y de la vasoconstricción, puede producir
importantes efectos tóxicos (efecto Dale).
- En músculo liso del m. radial del iris (α1): produce midriasis, es decir, dilatación
de la pupila. En la evolución de una persona, lo que es importante, es ver de lejos.
- En músculo liso no vascular:
• Dilatación de los bronquios (β2), para facilitar la respiración.
• Vejiga: relajación del m. detrusor (β2) y contracción del esfínter y el trígono
(α1) para dificultar la micción.
• Útero: relajación (a término) por receptores β2.
- Sobre el metabolismo, los efectos son muy complejos, pero, en definitiva, en una
situación de emergencia, la consecuencia final del SN adrenérgico es la
hiperglucemia y un aumento de los ácidos grasos disponibles
• Glucemia:
▪ Aumento de glucogenólisis (β1): hiperglucemia
▪ Secreción de insulina: predomina inhibición α2 (estimulación β2)
▪ Resultado final: hiperglucemia e hiperlactacidemia por aumento de
consumo de glucosa en músculo.
• Lípidos:
▪ En adipocitos se estimula la lipolisis (por la triglicérido lipasa)
mediante estimulación (β3 > β1). Aumentan los ácidos grasos libres
(inhibición α2)

2.2. SIMPATICOMIMÉTICOS DE ACCIÓN DIRECTA

Los fármacos simpaticomiméticos de acción directa se denominan C01CA (OMS). Son
estimulantes cardíacos adrenérgicos y dopaminérgicos.

- Adrenalina: agonista α y β: uso inyectable.

- Noradrenalina: agonista selectivo α.
- Dopamina: estimula receptores dopaminérgicos, pero tiene un cierto estimulante
cardíaco (β1, α1) y efectos venosos, sobre todo en la arteria renal.
- Dobutamina: es el fármaco sintético que se utiliza, de forma prácticamente
selectiva, para estimulación cardíaca (β1).

Durante muchas décadas, el problema de estos fármacos es que había que administrarlos
de forma intravenosa, generalmente, en difusión continua en el ámbito hospitalario. Hay
muchos fármacos, actualmente, que se pueden dar por vía oral, pero son no selectivos y es muy
difícil dosificarlos. Todos los fármacos de las catecolaminas sintéticas no son activos por vía
oral (deben administrarse por vía parenteral).

2.2.1. Toxicidad de catecolaminas clásicas

GRAVES: Como consecuencia de la gran vasoconstricción y estimulación cardíaca.

- Crisis hipertensivas.
- Arritmias cardíacas.
- Puede producir hemorragias cerebrales.

MENOS GRAVES: por la sensación de ansiedad y crisis de pánico por la gran taquicardia.

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- Ansiedad
- Temblor
- Debilidad
- Mareo
- Palidez
- Palpitaciones…
- Son especialmente sensibles los hipertiroideos y los hipertensos

INDICACIONES GENÉRICAS:

- Reacciones anafilácticas
- Paro cardíaco
- Shock
- Asma
- Descongestión nasal
- Otras: asociadas a anestésicos locales, parto prematuro, hipertensión (clonidina -
α2)

2.2.2. Fármacos de acción preferente α1

• Adrenalina
Es un fármaco selectivo α y β. Su uso es inyectable por vía parenteral. Generalmente, lo
podemos utilizar por vía intramuscular, intravenosa e, incluso, intracardiaca. Pero, la
adrenalina, por vía parenteral hay que utilizarla por personas expertas debido al exceso de
estimulación cardíaca que puede provocar.

Uno de sus grandes usos es, por tanto, la estimulación cardíaca en el ámbito de las
emergencia, las UVI cardíacas o las REAS cardíacas, por personal especializado. Hoy en día,
podemos encontrarnos con algún anestésico local que tiene asociado adrenalina para que
no difunda, pero actualmente se utilizan otras sustancias para ello.

El otro uso, que cada vez es más importante, es el de las reacciones alérgicas graves. En
una anafilaxia grave damos corticoide y, podemos dar adrenalina por vía parenteral. Sin
embargo, el nuevo uso es el de unos dispositivos autoinyectables, en los cuales, personas
alérgicas pueden llevarlo siempre encima y se lo pueden autoinyectar, para contrarrestar
los efectos de la crisis alérgica. La administración, por esta vía, del autoinyector, hace que
los efectos cardíacos sean, relativamente, inferiores.

En la actualidad hay dos marcas de autoinyectables, el Adreject ® y el EpiPen ®, con dos

dosis de adrenalina. No está cubierto por la seguridad social y su caducidad es relativamente
breve, pero es fundamental enseñar a las personas cómo utilizarlo, ya que puede salvar
muchas vidas.

• Noradrenalina
Acción preferente α1. Es de uso intravenoso en difusión continua, exclusivamente en el
ámbito hospitalario, aunque hay muy poco médicos que lo utilicen realmente.

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• Fenilefrina
Acción preferente α1. Se utiliza en muchísimos preparados de uso cotidiano, como los
vasoconstrictores de spray nasal o los anticatarrales (vía oral) para no tener secreciones
nasales.

Está presente en muchos preparados de uso análogo, para que los ojos estén claros, es decir,
en preparados que se anuncian para tener los ojos claros. Hay que tener mucho cuidado con
ellos.

• Clonidina
Es un agonista selectivo α2, que disminuye el tono adrenérgico. Está retirada del mercado.

• Apraclonidina y brimonidina
Agonistas selectivos α2. De uso tópico, exclusivamente, oftalmológico, para disminuir la
presión intraocular.

2.2.3. Fármacos de acción preferente β1

• Dopamina y dobutamina
Se utilizan mucho en cardiología y en situaciones
de emergencia. Los dos son estimulantes
cardíacos potentes.

La dopamina tiene, además, ciertos efectos

renales (vasodilatación renal) que hace que, en
ocasiones haya que utilizarlos separados o
asociados.

2.2.4. Fármacos de acción preferente β2

Es el grupo de sustancias que más se utilizan en la práctica clínica. Producen dilatación de

las vías respiratorias, son broncodilatadores. El fármaco de referencia es el Salbutamol
(Ventolin), aunque también se utiliza el Salmeterol.

En un primer momento, estos fármacos se utilizaron por vía oral, pero, el principal
problema, era que producían taquicardia. Al poco tiempo y hasta hoy día se administran
por vía inhalatoria (siempre que sea posible).

• Salmeterol
Por vía inhalatoria lo tenemos en dos dosificaciones, de 25 y de 50 microgramos. Uno de los
preparados está en suspensión para inhalación en envase a presión, y el otro consiste en un
polvo para inhalación. En general, el salmeterol y salbutamol están como preparado
asociados a un corticoide. La mayoría de veces se prescribe un agonista β2 asociado a un
corticoide.

El salmeterol está indicado en el tratamiento regular a largo plazo de la obstrucción

reversible de vías respiratorias causada por asma y bronquitis crónica (EPOC).

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Los agonistas β2 por vía inhalatoria son bastante seguros. Los efectos adversos muy
frecuentes (>10%) son cefalea, temblor, palpitaciones y calambres musculares, es decir,
efectos relacionados con la estimulación del sistema nervioso.

2.3. SIMPATICOMIMÉTICOS DE ACCIÓN INDIRECTA Y MIXTA

Son sustancias que conocemos desde hace muchísimo tiempo y que se utilizaron para la
estimulación del SN adrenérgico. La efedrina deriva de la efedra y desde la Antigüedad
(anterior a los romanos) se conoce su efecto estimulante y euforizante, a dosis muy altas
produce alteración de la percepción.

Actúa de forma indirecta (favoreciendo la liberación del NT) y de forma directa (actuando
sobre los receptores). Hoy en día, la efedrina es una sustancia en desuso dentro del ámbito
de la medicina.

• Anfetamina
De los fármacos indirectos tenemos: la anfetamina y, en
parte, la cocaína y algunos fármacos antidepresivos que,
ligeramente, estimulan la acción de favorecer la
liberación del NT. Lo que hacen estos fármacos es:

- Favorecen la liberación del NT del pool lábil.

- Bloquean la recaptación del NT.
- Inhiben la MAO.
- Tienen un cierto efecto directo.

Como consecuencia de todo ello, va a aumentarse el tono adrenérgico.

Hay un efecto importante, la tolerancia /taquifilaxia: cuando una persona toma un

estimulante indirecto o mixto, cada vez tiene que tomar dosis más altas para que produzca
el mismo efecto. Esto se debe a que los depósitos de liberación débil del NT están cada vez
más vacíos. De hecho, no es infrecuente que una persona que comience a inyectarse
anfetamina o cocaína, al cabo de varias semanas, tenga que aumentar varias veces la dosis
que hay que dar de esta sustancia.

Por ello, son sustancias muy difíciles de administrar y no tienen usos clínicos. En su día tuvieron
interés porque eran activos por vía oral y permitieron un cierto tipo de estimulación, pero hoy
en día no tiene ya interés.

2.3.1. Toxicidad
Quizás, el mayor problema de la anfetamina
y la efedrina son todos los problemas
periféricos y colaterales que producen.
Entre los efectos más peligrosos que tienen
son la dependencia y su uso frecuente en el
dopaje.

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2.3.2. Indicaciones
Hoy en día, las sustancias con un perfil parecido a la anfetamina se utilizan en el trastorno
por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) en niños.

Algunas de esas sustancias son el metilfenidato o la atomoxetina. Recientemente se ha

comercializado la lisdexanfetamina, que es una forma de anfetamina que tiene lisina y que
separa la lisina de la anfetamina en la membrana de las plaquetas. Una persona que ingiere
anfetamina va a tener taquifilaxia y producirá un efecto inmediato, mientas que, si toma la
lisdexanfetamina, su efecto es continuado.

La efedrina puede encontrarse en preparados antitusígenos muy antiguos, pero hoy en día no
se usa.

• Reacción del queso (tiramina)

Es un fenómeno muy antiguo que ocurrió cuando algunas personas tomaban inhibidores
de la MAO y ocurre cuando una persona toma alimentos muy ricos en tiramina, como
ciertos quesos o embutidos. El cuadro que puede aparecer es:

- Hipertensión transitoria
- Dolor de cabeza
- Rigidez de nuca
- Palpitaciones
- Náuseas y vómitos
- Hemorragia cerebral