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com
Editado por:
Alexandrina L. Dumitrescu,
práctica dental privada, Rumania
Revisado por:
Marcos López,
Fundación Cardiovascular de
colombia, colombia
Luisa Machado Barín,
Universidad Federal de Santa María,
Brasil
Sema Becerik,
Facultad de Odontología de la Universidad de Ege,
pavo
* Correspondencia:
Xiaohui Rausch-Fan
xiaohui.rausch-fan@meduniwien.ac.at
Sección de especialidades:
Este artículo fue enviado a
fisiología oxidante,
una sección de la revista
Frontiers in Physiology
Recibió:14 julio 2017
Aceptado:27 de octubre de 2017
Publicado:13 noviembre 2017
Citación:
Wang Y, Andrukhov O y
Rausch-Fan X (2017) Estrés oxidativo
y Sistema Antioxidante en
Periodontitis. Parte delantera. Fisiol. 8:910.
doi: 10.3389/fphys.2017.00910
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REVISIÓN
publicado: 13 de noviembre de
2017 doi: 10.3389/fphys.2017.00910
Estrés Oxidativo y Sistema
Antioxidante en Periodontitis
yue wang1, 2, Ole Andrukhov1y Xiaohui Rausch Fan1*
1Departamento de Periodoncia y Centro de Competencia para la Investigación Periodontal, Clínica Universitaria de Odontología,
Universidad Médica de Viena, Viena, Austria,2Departamento de Periodoncia, Hospital Estomatológico de Beijing, Universidad Médica
Capital, Beijing, China
La periodontitis es una enfermedad inflamatoria común, que se inicia por una infección bacteriana y posteriormente progresa por una
respuesta anómala del huésped. Puede resultar en la destrucción de los tejidos de soporte de los dientes y tener una influencia en la salud
sistémica. Cuando ocurre la periodontitis, las especies reactivas de oxígeno, que son producidas en exceso principalmente por los neutrófilos
hiperactivos, no pueden ser equilibradas por el sistema de defensa antioxidante y causan daño a los tejidos. Esto se caracteriza por un aumento
de los metabolitos de la peroxidación lipídica, daño al ADN y daño a las proteínas. Las actividades locales y sistémicas de los antioxidantes
también pueden verse influenciadas por la periodontitis. La capacidad antioxidante total, el estado oxidante total y el índice de estrés oxidativo
se han utilizado para evaluar el estrés oxidativo asociado con la periodontitis. Los estudios han confirmado que la respuesta inflamatoria en la
periodontitis se asocia con un aumento del estrés oxidativo local y sistémico y una capacidad antioxidante comprometida. Nuestra revisión se
centra en el aumento del estrés oxidativo en la enfermedad periodontal, específicamente, en la relación entre los biomarcadores locales y
sistémicos del estrés oxidativo y la periodontitis y su asociación con la patogénesis de la periodontitis. Además, se discutirá la relación entre la
periodontitis y la inflamación sistémica, y los efectos de la terapia periodontal sobre los parámetros de estrés oxidativo. sobre la relación entre
los biomarcadores locales y sistémicos del estrés oxidativo y la periodontitis y su asociación con la patogenia de la periodontitis. Además, se
discutirá la relación entre la periodontitis y la inflamación sistémica, y los efectos de la terapia periodontal sobre los parámetros de estrés
oxidativo. sobre la relación entre los biomarcadores locales y sistémicos del estrés oxidativo y la periodontitis y su asociación con la patogenia
de la periodontitis. Además, se discutirá la relación entre la periodontitis y la inflamación sistémica, y los efectos de la terapia periodontal sobre
los parámetros de estrés oxidativo.
Palabras clave: estrés oxidativo, especies reactivas de oxígeno, antioxidantes, periodontitis, neutrófilos
INTRODUCCIÓN
La periodontitis es una enfermedad inflamatoria prevalente que afecta al menos al 10% de las personas en todo el mundo.
Ricardo, 2014). Puede resultar en la destrucción del tejido de soporte de los dientes y termina con la pérdida de los
dientes. Además, se ha sugerido que la periodontitis tiene una asociación moderada con varias enfermedades sistémicas,
por ejemplo, enfermedades cardiovasculares, diabetes y resultados adversos del embarazo.Nazir, 2017). El concepto
actual sugiere que esta enfermedad inflamatoria se inicia por una infección bacteriana y posteriormente progresa por una
respuesta anómala del huésped, que contribuye principalmente a la destrucción del tejido periodontal.Bartold y Van Dyke,
2013).
En los últimos años, las especies reactivas de oxígeno (ROS) han ganado cada vez más atención debido a su
papel central en la progresión de muchas enfermedades inflamatorias.Mittal et al., 2014). Las ROS se describen
como radicales libres de oxígeno y otros derivados de oxígeno no radicales involucrados en la producción de
radicales de oxígeno (Lushchak, 2014). Están involucrados en el metabolismo celular normal y son generados
continuamente por las células en la mayoría de los tejidos. Existe otra categoría de sustancias llamadas
antioxidantes en las células que pueden retrasar o inhibir eficazmente la oxidación inducida por ROS (Sies, 1997).
En condiciones fisiológicas, los antioxidantes neutralizan eficazmente las ROS, lo que previene el daño tisular
causado por las ROS. Cuando ocurre la inflamación, la producción de ROS aumenta drásticamente principalmente
debido a las células del sistema inmunológico innato, por ejemplo, neutrófilos y macrófagos durante
1 noviembre 2017 | Volumen 8 | Artículo 910
Wang et al.
el proceso de fagocitosis a través de la vía metabólica del "estallido
respiratorio" (Mittal et al., 2014). Posteriormente, los altos niveles o
actividades de ROS no pueden ser equilibrados por el sistema de defensa
antioxidante, lo que conduce al estrés oxidativo y al daño tisular.Sies, 1997
). Las ROS pueden causar daño tisular directamente, lo que implica la
peroxidación de lípidos, el daño del ADN, el daño de las proteínas y la
oxidación de enzimas importantes; mientras tanto, pueden funcionar
como moléculas señalizadoras o mediadoras de la inflamación (Chapple y
Matthews, 2007).
En los últimos años, numerosos estudios clínicos y
experimentales básicos han demostrado una fuerte asociación
entre el estrés oxidativo y la periodontitis. Obtener una mejor
comprensión de esta asociación puede brindarnos una visión
más profunda de la patogenia de la periodontitis, la relación
entre la periodontitis y la inflamación sistémica y las estrategias
terapéuticas. Por lo tanto, el objetivo de esta revisión es resumir
los hallazgos actuales de la asociación entre el estrés oxidativo
local y sistémico y la periodontitis.
SOBREPRODUCCIÓN DE ROS ASOCIADA A
PERIODONTITIS
Los neutrófilos son los glóbulos blancos sanguíneos más abundantes y
pertenecen a la primera línea de defensa contra la infección bacteriana.
Después del inicio de la respuesta del huésped por el biofilm patógeno, los
neutrófilos se convierten en las células inflamatorias más comunes que se
acumulan en el tejido periodontal y el surco gingival y se cree que son la
fuente predominante de ROS en la periodontitis.Miyasaki, 1991). Tras la
estimulación por patógenos, los neutrófilos
producir O−2a través de la vía metabólica llamada "estallido respiratorio"
catalizada por la NADPH oxidasa durante la fagocitosis (Chapple
y Matthews, 2007). O− 2puede ser liberado en fagosoma y
ambiente extracelular y luego se convierte en diferentes derivados
radicales y no radicales, como el peróxido de hidrógeno (H2O2), ácido
hipocloroso (HOCl), radical hidroxilo (OH•)y oxígeno singlete (1O2).
Figura 1muestra los mecanismos del aumento de la producción de
ROS en la enfermedad periodontal.
Numerosos estudios se centraron en los neutrófilos de sangre
periférica de pacientes con periodontitis y demostraron que su actividad
de producción de ROS es mayor en comparación con los neutrófilos de
individuos sanos.Gustafsson y Asman, 1996; Fredriksson et al., 1998, 2003;
Gustafsson et al., 2006; Matthews et al., 2007a,b; Wright et al., 2008;
Aboodi et al., 2011; Blanco et al., 2014; Ling et al., 2016). Resultados
consistentes han demostrado que los neutrófilos de sangre periférica de
personas con periodontitis crónica (PC) o periodontitis agresiva (AgP)
generan significativamente más ROS tras la simulación con
inmunoglobulina purificada opsonizadaestafilococo aureusen
comparación con los neutrófilos de sangre periférica de controles sanos, lo
que sugiere que las personas con periodontitis tienen un fenotipo
hiperreactivo de neutrófilos y estos neutrófilos pueden ser estimulados
por la vía del receptor Fc-gamma (FcγR) (Gustafsson y Asman, 1996;
Fredriksson et al., 1998; Gustafsson et al., 2006; Matthews et al., 2007a). Un
estudio realizado por Fredriksson et al confirmó que el aumento de la
producción de ROS por parte de los neutrófilos de los pacientes con
periodontitis se produce a través de la estimulación de la vía FcγR y no a
través del receptor del complemento CR3 o
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Estrés oxidativo y periodontitis
enzima proteína quinasa C intracelular (Fredriksson et al., 2003).
También se demostró hiperreactividad de los pacientes con
periodontitis y de los neutrófilos de control tras la estimulación del
patógeno periodontal no opsonizado.Fusobacterium nucleatum (
Matthews et al., 2007a). Se ha demostrado que incluso sin
estimulación, los neutrófilos de los pacientes con periodontitis liberan
más ROS extracelulares que los neutrófilos de los controles sanos.
Matthews et al., 2007a; Ling et al., 2016). Un estudio longitudinal
mostró que la terapia periodontal podría reducir los estímulos de
FcγR (con/sin cebado conPorphyromonas gingivalisyF. nucleatum)
producción de ROS, pero no tuvo efecto sobre las ROS extracelulares
no estimuladas (Matthews et al., 2007b). El mismo estudio observó
que la producción de ROS no estimulada era mayor en pacientes con
periodontitis que en controles sanos, por lo que se concluyó que
tanto los mecanismos constitutivos como los reactivos contribuyen a
la hiperreactividad de los neutrófilos en la periodontitis.Matthews et
al., 2007b). Un estudio reciente demostró que los neutrófilos de
sangre periférica de pacientes con PC produjeron más superóxido
extracelular con o sin estimulación de no opsonizado.F. nucleatum, P.
gingivalisy acetato de miristato de forbol y esta sobreproducción de
superóxido se redujo con la terapia no quirúrgica, lo que indica que la
hiperactividad de los neutrófilos está relacionada con mecanismos
tanto reactivos como constitucionales (Ling et al., 2016). Además, el
nivel de superóxido liberado por los neutrófilos previos a la terapia no
estimulados se correlacionó positivamente de manera significativa
con el nivel de proteína C reactiva en plasma.Ling et al., 2016). Esta
correlación podría explicarse en parte por el hecho de que la CRP
aumenta el superóxido inducido por los receptores tipo toll liberado
por los neutrófilos, lo que aumenta el estrés oxidativo.Ling et al., 2014
). También hay estudios que sugieren una asociación entre la NADPH
oxidasa y el polimorfismo FcγR y la periodontitis.Nibali et al., 2006;
Dimou et al., 2010). Estos estudios respaldan la idea de que una
mayor generación de ROS en la periodontitis podría deberse no solo a
la estimulación por patógenos, sino también a una predisposición
genética.Giannopoulou et al., 2008).
in vitroLos estudios muestran que no solo los neutrófilos, sino
también otros fagocitos y células de los tejidos periodontales, por
ejemplo, monocitos, fibroblastos gingivales y células del ligamento
periodontal, exhiben una mayor producción de ROS al ser
estimulados por patógenos periodontales y/o sus componentes.
Bullon et al., 2011; Chang et al., 2013; Golz et al., 2014). Sin embargo,
su contribución al estrés oxidativo en la periodontitis aún debe
dilucidarse en estudios futuros.
PRODUCTOS METABÓLICOS DE ROS EN
PERIODONTITIS
Las ROS son muy activas y su tiempo de vida es extremadamente corto.
Pueden causar daño directo a los tejidos dando como resultado una
variedad de metabolitos de peroxidación de lípidos, daño al ADN y daño a
las proteínas, que generalmente se usan para evaluar la destrucción de
tejido por ROS.Chapple y Matthews, 2007).
Peroxidación lipídica
Los productos de peroxidación lipídica son los derivados de ROS más
investigados en periodontitis. Peroxidación lipídica por radicales libres
2 noviembre 2017 | Volumen 8 | Artículo 910
Wang et al. Estrés oxidativo y periodontitis

FIGURA 1 |Producción de especies reactivas de oxígeno en la enfermedad periodontal. Tras la internalización de patógenos, los neutrófilos producen O- 2 a través de la ruta metabólica llamada
“estallido respiratorio” por NADPH-oxidasa. O− 2 se puede convertir en peróxido de hidrógeno (H2O2) por superóxido dismutasa o dismutación espontánea. H2O2 puede ser
convertido posteriormente en diferentes derivados, como ácido hipocloroso (HOCl), radical hidroxilo (•OH) y oxígeno singlete (1O2).

da como resultado cambios en la integridad estructural y la función
de las membranas celulares. Varios productos de la peroxidación
lipídica, como el malondialdehído (MDA), el 4-hidroxil-2-115 nonenal
(HNE) y el isoprostano, se han utilizado para evaluar los daños
oxidativos tanto locales como sistémicos asociados con la
periodontitis.tabla 1 resume los estudios sobre la relación entre los
productos de peroxidación lipídica y la periodontitis.
MDA
MDA es un producto de peroxidación lipídica bien establecido para evaluar
el estrés oxidativo, y también es el producto de peroxidación lipídica más
investigado en la periodontitis.Ahmadi-Motamayel et al., 2017).
Sustancias que reaccionan con ácido tiobarbitúrico (TBARS) es un
método convencional para detectar MDA basado en la reacción con
ácido tiobarbitúrico y medido por ensayo espectrofotométrico (Yagui,
1976). Cabe señalar que este método no es específico para MDA y
también podría detectar otros aldehídos, que también son reactivos
con ácido tiobarbitúrico y producen compuestos con longitudes de
onda de absorción similares a las de MDA (halliwell y
Hombre blanco, 2004). Se ha demostrado que la periodontitis está
asociada con niveles más altos de TBARS en el plasma sanguíneo y los
eritrocitos a nivel sistémico, así como en el fluido crevicular gingival
(GCF) y el tejido gingival a nivel local.Panjamurthy et al., 2005). La
asociación entre el aumento de los niveles de TBARS y el deterioro del
estado periodontal también se ha demostrado en la saliva de adultos
(Celec et al., 2005; Celecova et al., 2013; Gumus et al., 2015; Ahmadi-
Motamayel et al., 2017), especialmente en hombres (Banasova et al.,
2015), y niños (Tothova et al., 2013).
La cromatografía líquida y la espectroscopia de masas son métodos
más fiables y específicos para la detección de MDA (Akalin et al., 2007).
Estos métodos se utilizaron para estudiar los niveles de MDA en suero, GCF
y saliva de pacientes con periodontitis.Tsai et al., 2005; Akalin et al., 2007;
Wei et al., 2010). Se encontraron niveles significativamente más altos de
MDA en GCF y tejido gingival de pacientes con periodontitis en
comparación con controles sanos periodontales (Tsai et al., 2005; Wei et
al., 2010; Tonguc et al., 2011). Además, un estudio de Ghallab et al.
demostraron que los niveles de MDA en GCF podían discriminar entre AgP
general, CP y controles periodontalmente sanos (Ghallab et al., 2016).
Niveles salivales de MDA

Fronteras en Fisiología | www.frontiersin.org 3 noviembre 2017 | Volumen 8 | Artículo 910

Wang et al. Estrés oxidativo y periodontitis

CUADRO 1 |Estudios que investigan la relación entre los productos de peroxidación lipídica y la periodontitis.

Analizado Muestras biológicas Participantes Resultados Referencias

marcadores

TBARES Plasma; eritrocitos; membranas de 25 PC; 25 controles ↑TBARS en CP para todo tipo de muestras Panjamurthy et al., 2005
eritrocitos; tejidos gingivales (pag <0.001)

TBARES Saliva 217 pacientes dentales ↑TBARS se correlaciona con↑BI (pag <0.001) Celec et al., 2005
TBARES Saliva 204 pacientes dentales ↑TBARS se correlaciona con↑BI (pag <0,026) y ↑ Celecova et al., 2013
años (pag <0.006)
TBARES Saliva 115 mujeres embarazadas; 72 mujeres no ↓TBARS después de dar a luz que estar embarazada; ↑ Gumus et al., 2015
embarazadas TBARS se correlaciona con↑profundidad de sondeo
(pag <0.001),↑nivel de apego clínico
(pag <0,003),↑sangrado al sondaje (pag <0.016), ↑índice
de placa (pag <0,001) en mujeres no embarazadas

TBARES Saliva; sangre 55 PC; 55 controles ↑TBARS en CP para todo tipo de muestras Ahmadi-Motamayel et al.,
(pag =0,0001); sin influencia de género 2017
TBARES Saliva 23 PC; 19 controles ↑TBARS en CP masculino que controles masculinos Banasova et al., 2015
(pag <0.01)

TBARES Saliva 82 pacientes dentales pediátricos ↑TBARS se correlaciona con↑IB en niños Tothova et al., 2013
(pag <0.05)
MDA FVC; saliva 13 PC; 9 controles ↑MDA de FVC (pag <0.005) y saliva (pag <0.05) en CP Tsai et al., 2005
que los controles, y disminuye después de la terapia (
pag <0.05)

MDA FVC; saliva; suero 65 PC; 35 controles ↑MDA de GCF en CP que controles (pag <0.05), y Wei et al., 2010
disminuye después de la terapia (pag <0.05)

MDA tejido gingival; suero 49 CP (23 fumadores, 23 exfumadores, 20 ↑MDA de ambos tipos de muestras en CP que Tonguc et al., 2011
no fumadores); 20 controles controles (pag <0,01);↑MDA en CP (fumadores)
(no fumadores) que CP (ex fumadores y no fumadores) (pag <
0,01).
MDA FVC 25 PC; 25 AgP generales; 15 controles Concentración de MDA: General AgP > CP > Ghallab et al., 2016
controles (pag <0,001).
MDA FVC; saliva; suero 36 PC; 28 controles ↑MDA de GCF y saliva en CP que controles (pag Akalin et al., 2007
<0,05).
MDA Saliva 30 CP (15 fumadores, 15 no fumadores); 30 ↑MDA en PC (fumadores) que controles (no Guentsch et al., 2008
controles (15 fumadores, 15 no fumadores) fumadores) (pag <0.05), y disminuye después de la
terapia (pag <0,05).

MDA Saliva 30 PC; 30 controles ↑MDA en CP que controles (pag <0,001). ↑ Canakci et al., 2009
MDA Saliva 20 PC; 20 controles MDA en CP que controles (pag <0.05) Miricescu et al., 2014
MDA Saliva 33 PC; 16 gingivitis; 37 controles ↑MDA en PC que controles y gingivitis, y se Almerich-Silla et al., 2015
correlaciona con el porcentaje de sangrado al
sondaje y presencia de patógenos
periodontales.
MDA Saliva; suero 30 PC; 35 AgP generales; 30 controles ↑MDA de GCF en CP y AgP general que controles ( Baltacioglu et al., 2014b
pag <0,05), y se correlaciona con parámetros
clínicos.
MDA Saliva; plasma 60 PC (30 con diabéticos tipo 2, 30 ↑MDA en PC (pag <0,05); no hay diferencia entre Trivedi et al., 2014
sistémicamente sanos); 60 controles (30 con CP con diabéticos tipo 2 y CP sistémicamente
diabéticos tipo 2, 30 sistémicamente sanos) sanos
MDA Sangre 37 PC (18 con hiperlipidemia, 19 ↑MDA en CP (con hiperlipidemia) que CP Fentoglu et al., 2015
sistémicamente sanos); 37 controles (18 con (sistémicamente sanos) y controles
hiperlipidemia, 19 sistémicamente sanos) (sistémicamente sanos).
MDA Saliva 32 PC (16 con síndrome coronario agudo, 16 ↑MDA en CP (con síndrome coronario agudo) que Nguyen et al., 2016
sistémicamente sanos); 32 controles (16 con CP (sistémicamente sanos) y controles; La MDA se
síndrome coronario agudo, 19 correlaciona con los parámetros clínicos.
sistémicamente sanos)
MDA Saliva 217 pacientes dentales ↑MDA de saliva en fumadores que en no fumadores Celec et al., 2005
(pag <0.003)

MDA FVC; saliva; suero 25 PC; 26 controles ↑MDA de saliva en CP que controles (pag <0.001), sin Onder et al., 2017
cambios a las 3 semanas después de la terapia (pag <0.05)

(Continuado)

Fronteras en Fisiología | www.frontiersin.org 4 noviembre 2017 | Volumen 8 | Artículo 910

Wang et al.
CUADRO 1 |Continuado
Analizado Muestras biológicas Participantes
marcadores
HNE FVC; saliva; suero 47 CP (24 fumadores, 23 no fumadores); 46
controles (23 fumadores, 23 no fumadores)
HNE Saliva; suero 25 PC; 26 controles
HNE Saliva; suero 30 PC (15 con diabéticos tipo 2, 15
sistémicamente sanos); 10 controles
(sistémicamente sanos)
isoprostano FVC 26 PC; 26 gingivitis; 26 controles
isoprostano Saliva 121 adultos (31 fumadores, 90 no fumadores)
isoprostano Saliva 58 PC; 234 controles
TBARS, sustancias que reaccionan con el ácido tiobarbitúrico; MDA, malondialdehído; HNE, 4-hidroxil-2-nonenal; GCF, líquido crevicular gingival; PC, periodontitis crónica; AgP, periodontitis
agresiva; IB, índice de sangrado.
en periodontitis fueron ampliamente investigados y la mayoría de los
estudios mostraron una mayor MDA salival en pacientes con periodontitis
en comparación con controles periodontalmente sanos (Tsai et al., 2005;
Akalin et al., 2007; Guentsch et al., 2008; Canakci et al., 2009; Wei et al.,
2010; Baltacioglu et al., 2014b; Miricescu et al., 2014; Trivedi et al., 2014;
Almerich-Silla et al., 2015; Onder et al., 2017). Un estudio de Baltacioglu et
al. comparó el nivel de MDA en saliva entre personas con AgP, CP y
controles periodontalmente sanos y encontró que los grupos AgP y CP
tienen niveles significativamente más altos de MDA que el grupo control,
pero no se observaron diferencias entre los grupos AgP y CP (Baltacioglu
et al., 2014b). También se ha demostrado que los niveles locales más altos
de MDA en pacientes con periodontitis pueden disminuir con la terapia
periodontal.Tsai et al., 2005; Guentsch et al., 2008; Wei et al., 2010).
También hay algunos estudios que investigan el nivel de MDA en suero de
pacientes con periodontitis; sin embargo, a diferencia de los datos sobre
los niveles locales de MDA, sus resultados son controvertidos (Akalin et al.,
2007; Wei et al., 2010; Baltacioglu et al., 2014b; Trivedi et al., 2014;
Fentoglu et al., 2015; Onder et al., 2017). Dos estudios, en los que se
midieron los niveles de MDA en GCF, saliva y suero de pacientes con PC,
demostraron que la periodontitis no tuvo efecto sobre los niveles
sistémicos de MDA, aunque los niveles locales de MDA aumentaron en
pacientes con periodontitis.Akalin et al., 2007; Wei et al., 2010). Este
hallazgo sugiere que la influencia de la periodontitis en el estrés oxidativo
sistémico podría ser limitada. Sin embargo, un metanálisis realizado por
Liu et al incluyó 5 estudios sobre MDA sistémico en periodontitis y mostró
que los pacientes con periodontitis tenían un nivel más alto de MDA
circulante que los controles sanos.Liu et al., 2014). Recientemente, un
estudio con un tamaño de muestra bastante grande (55 CP y 55 controles
sanos) también confirmó la diferencia significativa del nivel de MDA en
suero entre CP y controles sanos (Ahmadi-Motamayel et al., 2017).
Mientras tanto, los estudios que incluyeron pacientes con diabetes
mellitus, hiperlipidemia y síndrome coronario agudo indicaron que la
periodontitis también podría contribuir a un mayor nivel circulante de
MDA entre las personas con estas enfermedades sistémicas (Trivedi et al.,
2014; Fentoglu et al., 2015; Nguyen et al., 2016). Fumar es uno de los más
importantes.
Fronteras en Fisiología | www.frontiersin.org 5 noviembre 2017 | Volumen 8 | Artículo 910
Estrés oxidativo y periodontitis
Resultados Referencias
↑HNE de GCF en PC (fumadores) que controles (no Hendek et al., 2015
fumadores) (p =0,001), sin cambios a los 3 meses
después de la terapia (pag <0.05)
↑HNE de suero en CP que controles (pag <0,001), sin Onder et al., 2017
cambios a las 6 semanas después de la terapia (pag <0.05)
Concentración de HNE: CP con diabéticos tipo 2 > CP Pradeep et al., 2013a
sistémicamente sanos >controles (pag <0.05)
Concentración de 8-isoprostano: CP >gingivitis Pradeep et al., 2013c
> controles (pag <0.001)
↑8-epi-prostaglandina F2 alfa en fumadores que en no Wolfram et al., 2006
fumadores (pag <0,0001), y se correlaciona con el
índice de placa.
↑8-epi-prostaglandina F2 alfa en CP que en los Su et al., 2009
controles (pag <0.0001)
factores de riesgo para la periodontitis y varios estudios mostraron que los
niveles de MDA sistémicos y locales se incrementaron por fumar
independientemente del impacto de la periodontitis.Celec et al., 2005;
Guentsch et al., 2008; Tonguc et al., 2011). Todos los datos anteriores
sugieren que la MDA puede reflejar un aumento del estrés oxidativo local y
sistémico asociado con la periodontitis en combinación con una
enfermedad sistémica o el tabaquismo.
HNE
HNE es otro producto final importante de aldehídos asociado con la
peroxidación de lípidos (Petersen y Doorn, 2004) pero los datos sobre este
biomarcador en periodontitis son limitados hasta la fecha. Un estudio de
Hendek et al. investigó el impacto de la periodontitis, el tabaquismo y el
tratamiento periodontal en los niveles de HNE en GCF, saliva y suero, y
encontró niveles significativamente diferentes de HNE en GCF entre
fumadores con periodontitis y no fumadores periodontalmente sanos (
Hendek et al., 2015). En contraste con este estudio, Onder et al. mostraron
que los niveles de HNE se incrementan por periodontitis solo en suero
pero no en saliva (Onder et al., 2017). Ambos estudios anteriores no
mostraron la reducción del nivel de HNE después del tratamiento
periodontal. Un estudio que detectó aductos de histidina modificados por
HNE mostró que el nivel de aductos de histidina HNE tanto en GCF como
en suero aumentó significativamente en la periodontitis con o sin diabetes
mellitus.Pradeep et al., 2013a).
isoprostano
El isoprostano es un producto de la peroxidación del ácido araquidónico y,
a menudo, se mide en la orina, el suero o el plasma como un marcador
confiable del estrés oxidativo.Roberts y Morrow, 2002). Hay pocos estudios
que investiguen los niveles de isoprostano en la periodontitis (Wolfram et
al., 2006; Su et al., 2009; Pradeep et al., 2013c). Los niveles salivales
elevados de 8-epi-prostaglandina F2 alfa, uno de los isoprostanos, se
asociaron con la gravedad de la enfermedad periodontal y aumentaron
significativamente con el tabaquismo.Wolfram et al., 2006; Su et al., 2009).
Otro estudio dePradeep et al. (2013c)mostró que los niveles de 8-
isoprostano en GCF aumentaron progresivamente de
Wang et al.
controles sanos para la gingivitis y la periodontitis y se correlacionaron con
el índice gingival, la profundidad de sondaje y el nivel de inserción clínica (
Pradeep et al., 2013c). Todos los estudios anteriores indicaron que los
isoprostanos específicos podrían ser marcadores de estrés oxidativo
prometedores para la periodontitis, y se requieren más estudios
longitudinales y prospectivos con una población más grande.
Daño a las proteínas
Las ROS pueden causar la fragmentación de polipéptidos o el entrecruzamiento
covalente que da como resultado cambios en la actividad funcional de la
proteína.Shacter, 2000). Se investigó algún daño a las proteínas por ROS en la
periodontitis.Tabla 2resume los estudios que investigan la relación entre los
productos de daño proteico y la periodontitis.
Grupos carbonilo de proteínas
Los grupos carbonilo de proteínas (PC) son productos finales relativamente
estables de la oxidación de proteínas generados por múltiples formas de
ROS. Es el biomarcador más utilizado para el daño oxidativo de proteínas
con una producción más temprana y una mayor estabilidad en
comparación con los productos de peroxidación lipídica.Frijhoff et al., 2015
). La asociación entre el estado periodontal y los grupos de PC se ha
investigado en GCF, saliva y suero, y los niveles más altos de los grupos de
PC se asociaron con un peor estado periodontal, así como también se
observó una correlación significativa entre el nivel de los grupos de PC y
los parámetros periodontales clínicos en pacientes con periodontitis. (
Sculley y Langley-Evans, 2003; Baltacioglu et al., 2008; Pradeep et al.,
2013b; Nguyen et al., 2017). Un estudio incluso mostró que algunas
proteínas salivales específicas como la transferrina, el fragmento de la
cadena pesada de IgG1 humana y la amilasa exhibieron niveles de
oxidación más altos en la periodontitis en comparación con los controles
sanos.Su et al., 2009).
Productos de proteína de oxidación avanzada
También se cree que los productos de proteínas de oxidación
avanzada (AOPP) son un biomarcador sensible de la oxidación de
proteínas, especialmente relacionado con la activación de los
neutrófilos y la actividad de la mieloperoxidasa.Witko-Sarsat et al.,
1996). Se han detectado AOPP en saliva, sin embargo, no se encontró
relación entre sus niveles y el estado periodontal en adultos o niños (
Celecova et al., 2013; Tothova et al., 2013; Banasova et al., 2015).
CUADRO 2 |Estudios que investigan la relación entre los productos de daño proteico y la periodontitis.
Analizado Biológico Participantes
marcadores muestras
ordenador personal FVC 25 PC; 25 gingivitis; 25 controles
ordenador personal Saliva 48 PC (24 con síndrome coronario agudo, 24
sistémicamente sanos); 48 controles (24 con síndrome
coronario agudo, 24 sistémicamente sanos)
ordenador personal Saliva 58 PC; 234 controles
AOPP Saliva 204 pacientes dentales
AOPP Saliva 82 pacientes odontopediátricos
AOPP Saliva 23 CP; 19 controles
PC, carbonilos de proteínas; AOPP, productos proteicos de oxidación avanzada; GCF, líquido crevicular gingival; PC, periodontitis crónica (PC); AgP, periodontitis agresiva; IB, índice de sangrado.
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Estrés oxidativo y periodontitis
Daño en el ADN
Las ROS pueden reaccionar con el ADN y causar daño a las bases de
purina y pirimidina o al esqueleto de desoxirribosa.Halliwell, 2000). La
8-hidroxi-desoxiguanosina (8-OHdG) es el biomarcador más utilizado
del daño del ADN inducido por el estrés oxidativo, aunque es posible
que no refleje con precisión todo el daño del ADN resultante del
estrés oxidativo (Chapple y Matthews, 2007).Tabla 3 resume los
estudios sobre la relación entre los productos de daño del ADN y la
periodontitis.
Numerosos estudios mostraron un nivel más alto de 8-OHdG en GCF y
saliva de pacientes con periodontitis en comparación con los controles
sanos, así como su asociación significativa con los parámetros
periodontales clínicos (Takane et al., 2002; Canakci et al., 2009; Su et al.,
2009; Sezer et al., 2012; Dedé et al., 2013; Hendek et al., 2015; Kurgan et
al., 2015; Zamora-Pérez et al., 2015; Shin et al., 2016; Onder et al., 2017).
Los niveles de 8-OHdG se reducen significativamente con el tratamiento
periodontal (Takane et al., 2002; Dedé et al., 2013; Hendek et al., 2015;
Kurgan et al., 2015; Ongoz Dedé et al., 2016; Yang et al., 2016; Onder et al.,
2017). Sin embargo, no hay diferencia en los niveles locales de 8-OHdG
entre individuos con gingivitis y periodontitis.Sezer et al., 2012), así como
entre pacientes con PC y AgP (Zamora-Pérez et al., 2015). Un estudio
reciente sugirió que la espectrometría de masas en tándem con
cromatografía líquida es un método más sensible para evaluar los niveles
de 8-OHdG en la saliva con una fiabilidad similar a la del ensayo de
inmunoadsorción ligado a enzimas convencional (Kurgan et al., 2015). Sin
embargo, este método de detección de 8-OHdG debe aplicarse a otras
muestras como GCF y plasma. Varios estudios indicaron que el nivel de 8-
OHdG está asociado a la presencia y/o cantidad de bacterias comoP.
gingivalis, Tannerella forsythia, Treponema denticolayStreptococcus
anginosus (Sugano et al., 2003; Sawamoto et al., 2005; Almerich-Silla et al.,
2015; Yang et al., 2016). Recientemente, los estudios han demostrado que
los niveles de 8-OHdG en la saliva aumentan significativamente con el
embarazo y el tabaquismo (Gumus et al., 2015; Kurgan et al., 2015).
Además, los estudios que investigaron los niveles séricos de 8-OHdG
mostraron que podría estar influenciado por varias condiciones sistémicas,
como la obesidad y la hiperlipidemia, independientemente de la
periodontitis.Fentoglu et al., 2015; Hendek et al., 2015; Onder et al., 2017).
Con base en los estudios antes mencionados, podemos concluir
Resultados Referencias
↑PC en PC que gingivitis y controles, y se correlaciona con Pradeep et al., 2013b
parámetros clínicos.
↑CP en PC y controles con síndrome coronario agudo que controles Nguyen et al., 2017
sistémicamente sanos (pag <0.05). PC se correlaciona con la profundidad de
sondaje, el índice de placa (pag <0,05).
↑PC y↑oxidación específica de transferrina, fragmento de cadena pesada de Su et al., 2009
IgG1 humana y amilasa en CP que los controles (pag <0.0001)
AOPP no se correlaciona con BI y se correlaciona con caries. Celecova et al., 2013
AOPP no se correlaciona con BI y se correlaciona con caries. Sin Tothova et al., 2013
diferencia de AOPP entre grupos Banasova et al., 2015
6 noviembre 2017 | Volumen 8 | Artículo 910
Wang et al. Estrés oxidativo y periodontitis

CUADRO 3 |Estudios que investigan la relación entre los productos de daño del ADN y la periodontitis.

Analizado Muestras biológicas Participantes Resultados Referencias

marcadores

8-OHdG saliva 30 PC; 30 controles ↑8-OHdG en PC (pag <0.001) Canakci et al., 2009
8-OHdG saliva 58 PC; 234 controles ↑8-OHdG en PC (p =0,0003); 8-OHdG se correlaciona Su et al., 2009
negativamente con el índice periodontal comunitario de
necesidades de tratamiento (p =0.004)

8-OHdG saliva 20 PC; 20 gingivitis; 20 controles ↑8-OHdG en PC que gingivitis y controles (pag <0.001), se Sezer et al., 2012
correlaciona con la edad (pag <0,05), profundidad de sondaje (pag
<0.001) y CAL (pag <0.001)

8-OHdG FVC; saliva 24 PC; 24 controles ↑8-OHdG de GCF en CP (pag <0.001), disminuye después de la Dedé et al., 2013
terapia (pag <0,001); 8-OHdG de saliva no difiere entre
grupos o después de la terapia.

8-OHdG FVC; saliva; suero 47 CP (24 fumadores, 23 no fumadores); 46 ↑8-OHdG de GCF en CP que los controles (pag <0,001); ↑8- Hendek et al., 2015
controles (23 fumadores, 23 no fumadores) OHdG de saliva en PC que controles (no fumadores) (pag <
0,003).

8-OHdG saliva 23 PC; 25 controles ↑8-OHdG se correlaciona con parámetros clínicos Kurgan et al., 2015
(pag <0.001), y disminuye después de la terapia (pag <0.001)

8-OHdG saliva 58 PC; 42 AgP; 60 controles ↑8-OHdG en CP y AgP que los controles (pag <0.05) Zamora-Pérez et al., 2015
8-OHdG saliva; suero 25 PC; 26 controles ↑8-OHdG de saliva en CP que controles (pag <0.001), y disminuye Onder et al., 2017
después de la terapia (pag <0,001).

8-OHdG saliva 211 adultos ↑La 8-OHdG se correlaciona con la periodontitis. Shin et al., 2016 Ongoz
8-OHdG FVC; saliva; plasma 45 individuos obesos; 45 individuos de ↑8-OHdG de todo tipo de muestras en CP que controles (pag < Dede et al., 2016
peso normal 0,05);↑8-OHdG del plasma en individuos obesos con periodontitis
que en individuos de peso normal (pag <0,05); 8-OHdG en PC y
gingivitis disminuye después de la terapia (pag <0,01).

8-OHdG saliva 45 PC; 47 controles ↑8-OHdG en CP que los controles, se correlaciona con los parámetros Yang et al., 2016
clínicos y la cantidad de patógenos periodontales, y disminuye
después de la terapia.

8-OHdG saliva 38 pacientes ↑8-OHdG en pacientes positivos para S. anginosus y Sugano et al., 2003
disminuye después de la terapia.

8-OHdG saliva 29 periodontitis; 20 controles ↑8-OHdG en CP que los controles, se correlaciona con la cantidad de P. Sawamoto et al., 2005
gingivitis (pag <0.01), disminuye después de la terapia (pag <0,01).

8-OHdG saliva 33 PC; 16 gingivitis; 37 controles ↑8-OHdG en PC que controles y gingivitis, y se Almerich-Silla et al., 2015
correlaciona con el porcentaje de sangrado al sondaje y
presencia de patógenos periodontales.
8-OHdG saliva 115 mujeres embarazadas; 72 mujeres no ↑8-OHdG en mujeres embarazadas que en mujeres no embarazadas; ↑8- Gumus et al., 2015
embarazadas OHdG se correlaciona con↑profundidad de sondeo (pag <0.001), ↑CAL (
pag <0,001) después del parto.

8-OHdG sangre 37 PC (18 con hiperlipidemia, 19 ↑8-OHdG en CP con hiperlipidemia que CP Fentoglu et al., 2015
sistémicamente sanos); 37 controles (18 con sistémicamente sana y controles sistémicamente sanos.
hiperlipidemia, 19 sistémicamente sanos)

8-OHdG, 8-hidroxi-desoxiguanosina; GCF, líquido crevicular gingival; PC, periodontitis crónica (PC); AgP, periodontitis agresiva.

que los niveles locales de 8-OHdG están estrechamente relacionados con la
periodontitis con algún impacto de las condiciones sistémicas, mientras que los
niveles sistémicos de 8-OHdG dependen más de las condiciones sistémicas que
del estado periodontal.
ANTIOXIDANTE
En condiciones fisiológicas normales, existe un equilibrio entre
ROS y antioxidantes. El estrés oxidativo ocurre solo cuando el
sistema de defensa antioxidante no puede neutralizar la
producción elevada de ROS (Sies, 1997). Los antioxidantes se
pueden clasificar en dos categorías según su modo de función (
Chapple y Matthews, 2007). La primera categoría comprende
antioxidantes preventivos que incluyen antioxidantes enzimáticos
como la superóxido dismutasa (SOD), la catalasa (CAT), la glutatión
peroxidasa (GPx), la glutatión reductasa y las enzimas reparadoras del
ADN, así como algunos secuestradores de iones metálicos como la
albúmina. La segunda categoría comprende antioxidantes
secuestrantes o antioxidantes que rompen cadenas, como el ácido
ascórbico (vitamina C), los carotenoides (incluido el retinol-vitamina
A), el ácido úrico, el α-tocoferol (vitamina E), el glutatión reducido y los
polifenoles (flavonoides).Tabla 4resume los estudios que investigan la
relación entre los antioxidantes y la periodontitis.
Las actividades de SOD y CAT se midieron en tejido gingival
humano y se encontró que estas actividades se reducían con el
aumento de la profundidad de la bolsa periodontal (Ellis et al., 1998).

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Wang et al. Estrés oxidativo y periodontitis

CUADRO 4 |Estudios que investigan la relación entre los antioxidantes y la periodontitis.

Marcadores analizados Muestras biológicas Participantes Resultados Referencias

CÉSPED; GATO tejido gingival <o = 3 mm; 4–6 mm; >6 mm ↓césped y↓CAT en >6mm que otros grupos Ellis et al., 1998
tejidos gingivales
CÉSPED; GPx Saliva 30 PC; 30 controles ↓césped y↓GPx en PC (pag <0,05); SOD y GPx se correlacionan Canakci et al., 2009
negativamente con MDA y 8-OHdG (pag <0.001)

CÉSPED; GATO; glutatión Saliva 30 PC; 30 controles ↓CÉSPED,↓gato, y↓glutatión reductasa en CP; SOD, CAT y Trivedi et al., 2015
reductasa glutatión se correlacionan negativamente con los
parámetros clínicos.
CÉSPED; GATO; GPx; glutatión Plasma; eritrocitos; 25 PC; 25 controles ↓CÉSPED,↓GATO,↓GPx y glutatión reductasa de todo tipo Panjamurthy et al., 2005
reductasa; vitamina C; eritrocitos de muestras en CP; vitamina C y vitamina E de todo tipo de
vitamina e membranas; gingival muestras en CP (excepto glutatión reducido en los tejidos
tejidos gingivales).
CÉSPED; GPx; albúminas; ácido Saliva 42 PC; 21 controles ↑CÉSPED (p =0.021) y↑GPx (p =0,000) en PC; ↓albúminas Novakovic et al., 2014
úrico en CP (p =0,039); Aumento de GPx, albúminas y ácido
úrico (pag <0.001), y SOD disminuye (pag <0.005)
después de la terapia.
GPx; ácido úrico Saliva 20 PC; 20 controles ↓GPx y↓ácido úrico en PC (pag <0,05); El ácido úrico se correlaciona Miricescu et al., 2014
negativamente con el telopéptido C-terminal del colágeno tipo I y las
metaloproteinasas-8 de la matriz (pag <0,05).

CÉSPED; GATO; glutatión; tejido gingival total; tiol en 35 CP (20 fumadores, 10 no ↑gato y↑tiol total de todo tipo de muestras en fumadores;Garg et al., 2006 ↓
sangre fumadores) glutatión del tejido gingival en fumadores;↓SOD de todo tipo de muestras en
fumadores.
urato; vitamina A; vitamina C; Suero 256 participantes vitamina A (pag <0,0001), urato (pag <0,0001) y tioles (pag < Maxwell et al., 2006
vitamina E; tioles; bilirrubina; 0.01) están influenciados por el género.
colesterol; tiglicéridos;
albúmina

CÉSPED tejido gingival 34 PC (17 con diabéticos tipo 2, 17 ↓SOD en CP que controles (pag <0,05);↑SOD en participantes Akalin et al., 2008
sistémicamente sanos); 35 con diabéticos que en participantes sistémicamente sanos.
controles (18 con tipo 2
diabéticos, 17
sistémicamente sanos)

CÉSPED FVC; saliva 60 fumadores; 10 no fumadores ↓SOD de todos los tipos de muestras en fumadores que controles, y se Agnihotri et al., 2009
correlaciona con el grado de tabaquismo.

CÉSPED FVC; saliva 60 CP (33 embarazadas, 27 no ↑parámetros clínicos y↓SOD en el embarazo, especialmente para Akalin et al., 2009
embarazadas); 18 gingivitis la última fase del embarazo.
(embarazada); 46 controles (21
embarazadas, 25 no embarazadas);

CÉSPED; GATO; GPx Suero; tejido gingival 49 CP (23 fumadores, 23 ↓CÉSPED,↓gato, y↓GPx de tejido gingival en CP que Tonguc et al., 2011
exfumadores, 20 no fumadores); controles (pag <0,01);↓CÉSPED,↓gato, y↓GPx de tejido
20 controles (no fumadores) gingival en CP (no fumadores) que CP (fumadores y ex
fumadores) (pag <0,01).

SOD, superóxido dismutasa; CAT, catalasa; GPx, glutatión peroxidasa; GCF, líquido crevicular gingival; PC, periodontitis crónica.

Las actividades de SOD y GPx en la saliva disminuyeron en pacientes
con periodontitis (Canakci et al., 2009). Además, este estudio sugirió
una relación negativa significativa entre el nivel de 8-OHdG y MDA y
las actividades de SOD y GPx, mientras que no se observó correlación
entre los parámetros clínicos y las actividades de los antioxidantes
enzimáticos. Otro estudio mostró que las actividades de las enzimas
antioxidantes SOD, CAT y glutatión reductasa en la saliva de pacientes
con periodontitis exhibieron una correlación negativa significativa con
los parámetros periodontales.Trivedi et al., 2015). En contraste con
estos estudios, Panjamurthy et al. mostró que las actividades de los
antioxidantes enzimáticos, incluidos SOD, CAT medidos en plasma,
eritrocitos y tejidos gingivales, estaban elevadas en la periodontitis,
mientras que las actividades de los antioxidantes no enzimáticos,
incluidas las vitaminas E, la vitamina C y el glutatión reducido, estaban
disminuidas en la periodontitis.Panjamurthy et al., 2005). De manera
similar, otro estudio de Novakovic
et al. mostraron actividades más altas de antioxidantes enzimáticos,
incluidos SOD y GPx, y actividades más bajas de antioxidantes no
enzimáticos en la saliva de pacientes con periodontitis.Novakovic et al.,
2014). Además, el tratamiento periodontal resultó en la elevación de las
actividades de albúminas, ácido úrico y GPx y la disminución de la actividad
de SOD.Novakovic et al., 2014). Se encontró que la actividad del ácido úrico
era más baja en la saliva de los pacientes con periodontitis y se demostró
que estaba negativamente correlacionada con biomarcadores de resorción
ósea como el telopéptido C-terminal del colágeno tipo I y las
metaloproteinasas-8 de la matriz.Miricescu et al., 2014). Por lo tanto, los
resultados actuales sobre la relación entre el estado periodontal y la
actividad de los antioxidantes enzimáticos son contradictorios. El
metanálisis realizado con 6 artículos que investigan los niveles de SOD
circulante no encontró diferencias significativas en este parámetro entre
pacientes con periodontitis y controles sanos (Liu et al., 2014). Por el
contrario, los resultados para los antioxidantes no enzimáticos son

Fronteras en Fisiología | www.frontiersin.org 8 noviembre 2017 | Volumen 8 | Artículo 910

Wang et al.
bastante consistentes y sugieren que la disminución de las actividades de
los antioxidantes no enzimáticos está asociada con la periodontitis. Por lo
tanto, aún se requieren más estudios adicionales bien diseñados para
aclarar la relación entre las actividades antioxidantes enzimáticas y la
periodontitis.
De manera similar a la producción de ROS, numerosos estudios indican
que los cambios en la actividad de los antioxidantes en la periodontitis
están influenciados por condiciones sistémicas (Garg et al., 2006; Maxwell
et al., 2006; Akalin et al., 2008, 2009; Agnihotri et al., 2009; Tonguc et al.,
2011; Duarte et al., 2012; Trivedi et al., 2014). Un estudio mostró que las
mujeres tienen menor actividad de vitamina A y urato en el suero que los
hombres (Maxwell et al., 2006). Las actividades gingivales de antioxidantes
específicos como SOD, CAT y GPx podrían incrementarse por el
tabaquismo en personas con periodontitis, y estos cambios se
consideraron como un mecanismo protector o adoptivo.Tonguc et al.,
2011). Por el contrario, otro estudio indicó una actividad comprometida de
SOD gingival y glutatión en fumadores (Garg et al., 2006). Fumar también
se asocia con niveles reducidos de SOD en GCF y saliva tanto en pacientes
con periodontitis como en individuos sanos.Agnihotri et al., 2009). La
diabetes mellitus puede aumentar la actividad de SOD y la expresión
génica de SOD1 en el tejido gingival de pacientes con periodontitis.Akalin
et al., 2008; Duarte et al., 2012). Sin embargo, se encontraron actividades
más altas de SOD, CAT y glutatión reductasa en la saliva y el plasma de
individuos sanos desde el punto de vista sistémico y periodontal en
comparación con aquellos con PC y/o diabetes mellitus.Trivedi et al., 2014).
También se encontró que las actividades de la SOD disminuyeron con el
embarazo entre pacientes con periodontitis (Akalin et al., 2009).
Los antioxidantes presentan una fuerte función de defensa contra
las ROS; por lo tanto, numerosos estudios intentaron examinar la
aplicación de antioxidantes en el tratamiento de la periodontitis. Se
ha demostrado que los tratamientos periodontales complementarios
con antioxidantes como la vitamina E, la taurina y el licopeno dan
como resultado parámetros periodontales clínicos mejorados,
actividades más altas de antioxidantes locales y sistémicos y niveles
más bajos de ROS locales y sistémicos en comparación con el
tratamiento periodontal convencional.Arora et al., 2013; Singh et al.,
2014; Sree y Sethupatía, 2014). Una revisión reciente concluyó un
efecto útil de la vitamina C en el mantenimiento de la salud
periodontal en personas mayores (Alagl y Bhat, 2015). Otra revisión
reciente se centró en los efectos del uso complementario de licopeno,
vitamina C, vitamina E, cápsulas con frutas/verduras/bayas e
intervenciones dietéticas para la terapia periodontal (Muñiz et al.,
2015). Confirmó que solo el uso de licopeno y vitamina E se asocia con
mejores parámetros clínicos (Muñiz et al., 2015). Estos resultados
indican un uso prometedor de los antioxidantes para el tratamiento
de la periodontitis, que podría ser beneficioso tanto para el estado
periodontal como para el estado oxidativo sistémico.
CAPACIDAD ANTIOXIDANTE TOTAL, ESTADO
OXIDANTE TOTAL E ÍNDICE DE ESTRÉS
OXIDATIVO
Capacidad Antioxidante Total
El sistema antioxidante es altamente complejo y por lo tanto
la medición de la capacidad antioxidante total (TAOC) fue
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Estrés oxidativo y periodontitis
desarrollado como un instrumento rentable para evaluar la actividad
de todo el sistema antioxidante (Chapple et al., 1997). La mayoría de
los estudios relacionados sugirieron que la periodontitis se asocia con
TAOC local comprometida (Brock et al., 2004; Chapple et al., 2007a;
Guentsch et al., 2008; Baltacioglu et al., 2014b; Baser et al., 2015;
Zhang et al., 2016; Ahmadi-Motamayel et al., 2017). Además, algunos
estudios también indicaron que la periodontitis podría influir en la
TAOC circulante (Brock et al., 2004; Chapple et al., 2007b; Abou
Sulaiman y Shehadeh, 2010; D'Aiuto et al., 2010; Baltacioglu et al.,
2014b; Tomás et al., 2014; Baser et al., 2015; Ahmadi-Motamayel et
al., 2017). Se demostró que la TAOC en plasma y saliva se correlaciona
con los parámetros periodontales (Baser et al., 2015; Zhang et al.,
2016). Sin embargo, existen datos contradictorios sobre la cuestión de
si el tratamiento periodontal puede mejorar la TAOC comprometida
local y/o circulante.Guentsch et al., 2008; D'Aiuto et al., 2010;
Novakovic et al., 2014; Tomás et al., 2014). Por lo tanto, se requieren
estudios controlados adicionales sobre el efecto de la terapia
periodontal en la TAOC local y sistémica. Un estudio reciente no
mostró relación entre TAOC y la carga bacteriana en la periodontitis,
lo que sugiere que los cambios de TAOC podrían estar relacionados
con la respuesta inmune del huésped más que con la carga
bacteriana.Zhang et al., 2016).
La TAOC asociada con la periodontitis puede verse afectada por
condiciones sistémicas como el género, el tabaquismo, el embarazo y
enfermedades sistémicas (Brock et al., 2004; Buduneli et al., 2006;
Maxwell et al., 2006; Chapple et al., 2007a; Akalin et al., 2009;
Pendyala et al., 2013a,b; Bakhtiari et al., 2015; Ahmadi-Motamayel et
al., 2017). Algunos estudios sugirieron que los hombres tienen una
TAOC sérica más alta que las mujeres (Brock et al., 2004; Maxwell et
al., 2006; Chapple et al., 2007a). Un estudio también mostró una
diferencia similar en la saliva TAOC (Maxwell et al., 2006). Un estudio
mostró que una TAOC más baja en suero y GCF también se asoció con
el embarazo, especialmente en el último trimestre, y dentro de las
mujeres embarazadas, la disminución de TAOC se correlacionó con el
deterioro del estado periodontal.Akalin et al., 2009). Hay un estudio
que indica que la TAOC salival entre los fumadores es
significativamente más baja que entre los no fumadores; sin
embargo, este estudio no consideró el peor estado periodontal de los
fumadores (Bakhtiari et al., 2015). Otro estudio encontró que ni la
gingivitis ni el tabaquismo tienen influencia en la TAOC salival (
Buduneli et al., 2006). Otros estudios demostraron que tanto la
periodontitis como la diabetes mellitus podrían contribuir a reducir la
TAOC en la saliva, y la disminución de la TAOC en la saliva también se
asoció con el estado periodontal entre las personas con diabetes
mellitus.Pendyala et al., 2013a,b).
TOS y OSI
En 2005, se introdujo un ensayo basado en la oxidación de iones
ferrosos a iones férricos en presencia de varias especies oxidantes en
medio ácido para medir el estado oxidativo total (Erel, 2005). A
diferencia de los métodos anteriores centrados en ROS específicos o
productos de ROS, este método podría usarse como una medición
estable, rentable y conveniente del estado oxidante completo.
También se introdujo otro parámetro llamado índice de estrés
oxidativo (OSI), que se calcula como TOS/TAOC, para mostrar
9 noviembre 2017 | Volumen 8 | Artículo 910
Wang et al.
el nivel de estrés oxidativo con el equilibrio de antioxidantes (Erel,
2005).
Estos dos parámetros han sido ampliamente utilizados para medir
el estrés oxidativo total asociado con la periodontitis. Los estudios
han demostrado que la periodontitis se asocia con valores más altos
de TOS y OSI en GCF, saliva y suero (Erel, 2005; Akalin et al., 2007;
Baltacioglu et al., 2014a,b), y estos niveles también pueden reducirse
mediante el tratamiento periodontal (Wei et al., 2010; Akpinar et al.,
2013). Se demostró que la periodontitis agresiva está asociada con
valores significativamente más altos de TOS y OSI en comparación
con la periodontitis crónica.Baltacioglu et al., 2014a,b). Un estudio
incluso había propuesto OSI como un nuevo biomarcador para la
periodontitis basado en su correlación significativa con los
parámetros clínicos de la periodontitis (Baltacioglu et al., 2014b). Sin
embargo, en contraste con esta observación, nuestro estudio anterior
no mostró ninguna diferencia significativa en los TOS salivales entre
pacientes con periodontitis severa generalizada y controles sanos (
Zhang et al., 2016). Esta discrepancia podría deberse a la selección
menos restringida de pacientes con periodontitis e indica la
utilización limitada de TOS salivales como marcador de periodontitis.
También se utilizaron TOS y OSI para mostrar la interacción entre
la periodontitis y las condiciones sistémicas. Un estudio mostró que la
artritis reumatoide no tuvo un impacto significativo en la OSI local y
sistémica de las personas con periodontitis.Esen et al., 2012). Por el
contrario, otro estudio mostró que, aunque la artritis reumatoide o la
periodontitis tienen un efecto limitado sobre la OSI sérica, las
personas con artritis reumatoide y periodontitis mostraron una OSI
sérica significativamente más alta en comparación con las personas
sistémicas y periodontalmente sanas.Sezer et al., 2013). También se
demostró que otra enfermedad sistémica, la fiebre mediterránea
familiar, afecta la OSI local de los pacientes con periodontitis.Bostanci
et al., 2014). Un estudio sugirió que las personas con obesidad tenían
más probabilidades de tener un valor más alto de TOS y OSI en suero
y GCF y estaban predispuestas a la periodontitis.Dursun et al., 2016).
TOS u OSI también se pueden utilizar como medidas de la eficacia de
la terapia periodontal recientemente desarrollada. En particular, los
estudios en ratas muestran que el ácido bórico, el extracto de
zumaque y la doxiciclina en dosis bajas podrían reducir
significativamente el estrés oxidativo indicado por OSI o TOS (Balci
Yuce et al., 2014; Yagan et al., 2014; Saglam et al., 2015; Kose et al.,
2016).
En resumen, TOS y OSI pueden mostrar la asociación entre
el aumento del estrés oxidativo local y sistémico y el deterioro
del estado periodontal; sin embargo, su sensibilidad debe
probarse más. Además, estas dos mediciones tienen el
potencial de evaluar la interacción entre el estado periodontal
y sistémico y la efectividad del tratamiento periodontal.
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Estrés oxidativo y periodontitis
CONCLUSIONES
Se ha confirmado que la periodontitis está asociada con una
hiperactividad de los neutrófilos de sangre periférica, que se
supone que son la fuente predominante de ROS. Informes
recientes sugieren que es probable que la hiperactividad de los
neutrófilos sea una reacción inmune del huésped a la inflamación
de la periodontitis, que también podría estar genéticamente
predispuesta. Numerosos estudios sugirieron que la periodontitis
podría contribuir al estrés oxidativo tanto local como sistémico.
Los productos de la peroxidación lipídica, el daño a las proteínas
y el daño al ADN pueden usarse como biomarcadores del estrés
oxidativo asociado con la periodontitis. Las actividades locales y
sistémicas de los antioxidantes también pueden verse
influenciadas por la periodontitis. Algunos estudios sugirieron
que la disminución de la actividad de los antioxidantes
enzimáticos, como SOD y CAT, está asociada con la periodontitis.
mientras que otros mostraron un aumento de la actividad de los
antioxidantes enzimáticos entre las personas con periodontitis
como reacción protectora. Los resultados para los antioxidantes
no enzimáticos, así como para TAOC, son consistentes e indican
una capacidad antioxidante comprometida en pacientes con
periodontitis. Se han aplicado diferentes antioxidantes como
suplementos al tratamiento periodontal convencional y se han
obtenido resultados optimistas, lo que abre nuevas posibilidades
en la terapia periodontal. En los últimos años, TOS y OSI se han
utilizado cada vez más para evaluar el estado oxidativo total o el
estrés oxidativo asociado con la periodontitis. Los estudios que
midieron estos parámetros también confirmaron que el aumento
del estrés oxidativo local y sistémico estaba asociado con la
inflamación resultante de la periodontitis.
Nuestra revisión se centró en la presencia de estrés oxidativo
asociado con la periodontitis, especialmente en la relación entre los
biomarcadores locales y sistémicos del estrés oxidativo y la
periodontitis, dándonos una implicación de la patogenia de la
periodontitis a través del estrés oxidativo, una estrecha relación entre
la periodontitis y las condiciones sistémicas, y estrategias
terapéuticas prometedoras que involucran antioxidantes.
CONTRIBUCIONES DE AUTOR
Concepción y diseño: XR-F, OA y YW. Buscar referencias: YW.
Manuscrito borrador: YW. Revisión crítica del manuscrito: YW,
OA y XR-F.
EXPRESIONES DE GRATITUD
Los autores agradecen a la Sra. Cornelia Jungwirth (Universidad de
Medicina de Viena) por su ayuda en el dibujo.Figura 1.
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Declaracion de conflicto de interes:Los autores declaran que la investigación se
realizó en ausencia de cualquier relación comercial o financiera que pudiera
interpretarse como un potencial conflicto de interés.
Copyright © 2017 Wang, Andrukhov y Rausch-Fan. Este es un artículo de acceso abierto
distribuido bajo los términos de Creative Commons Attribution License (CC BY). Se
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revista, de acuerdo con la práctica académica aceptada. No se permite ningún uso,
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13 noviembre 2017 | Volumen 8 | Artículo 910