CASO 4: CEFALEA

RAE: CLÍNICO 4
“Explicar los mecanismos de acción, las indicaciones y efectos secundarios del manejo
farmacológico de la terapia analgésica”

En este resumen hablaremos de varios grupos de medicamentos que se usan en el manejo de la terapia
analgesica, principalmente hablaremos de los siguientes: AINES, agonistas y antagonistas de los
receptores 5-HT, alcaloides derivados del ergot, opioides, antidepresivos y toxina botulínica A

Como lo dice el propósito del RAE, para cada grupo de fármacos explicare el mecanismo de acción, las
indicaciones, los efectos secundarios y contraindicaciones

Antes de empezar con la explicación de los fármacos deben saber que la migraña normalmente abarca
territorios de las arterias intracraneales y el nervio trigémino. Lo que sucede es que los nervios liberan
neurotransmisores péptidos como el gen de calcitonina, este actúa como un vasodilatador. Después de
esto ocurre una extravasación del plasma y proteínas al espacio perivascular1. La distensión que ocurre
por esa extravasación causa activación de las terminaciones nerviosas

Existen 3 tipos de manejo para la cefalea

❖ Tratamiento agudo/abortivo : se administra en el momento que se presenta la cefalea, y se

debe iniciar lo más pronto posible.

❖ Tratamiento profiláctico/preventivo: tiene como objetivo disminuir la frecuencia, intensidad y

severidad de los ataques.

❖ Tratamiento NO farmacológico: Consiste en identificar los desencadenantes del dolor, las

comorbilidades y factores de riesgo del paciente. Por lo tanto se hacen cambios en el estilo de
vida pero no hay implicados.

1
Los espacios perivasculares son extensiones del espacio subaracnoideo que acompañan a los vasos perforantes del
cerebro.
AINES (ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS)

Para que entiendan cual es el mecanismo de acción de los AINES deben entender como funciona el
proceso inflamatorio y las enzimas ciclooxigenasas 1 y 2.

La ciclooxigenasa es la enzima clave en la síntesis de las prostaglandinas a través de la oxidación del

ácido araquidónico. Las prostaglandinas realizan tanto funciones relacionadas con la homeostasis de
diversos órganos como con el dolor, la inflamación y el desarrollo de neoplasias. El día de hoy sabemos
que hay dos isoformas de la COX (ciclooxigenasa), denominadas COX-1 y COX-2.

La imagen inferior muestra la síntesis de las prostaglandinas. Como vemos hay prostaglandinas que
cumplen con varias funciones. Ahora les hablaré más específicamente acerca de la COX-1 y COX-2 que
les mencione anteriormente

Ciclooxigenasa 1

La COX-1 desempeña un papel importante en la síntesis de prostaglandinas para propósitos fisiológicos

y regula funciones como la protección gastrointestinal, la homeostasis vascular, la hemodinámica renal
y la función plaquetaria.
Ciclooxigenasa 2

Esta enzima no se encuentra presente en la célula normalmente pero aparece rápidamente cuando la
célula se expone a agentes como lipopolisacáridos o citocinas proinflamatorias. Esta regula la
producción de prostaglandinas que participan en la inflamación y en otros procesos no inflamatorios,
tanto fisiológicos como patológicos. Por este motivo la COX-2 es conocida como una forma inducible
mientras la COX-1 es constitutiva.

Ahora que hablamos de las ciclooxigenasas recordemos van a haber muchos tipo de prostaglandinas
que tienen varias funciones relacionadas con el dolor y la sensación.

Algunas prostaglandinas son liberadas por factores térmicos, quemaduras, procesos bacterianos, entre
otros. Tienen efecto directo, ya que, al aumentar la permeabilidad vascular causan inflamación. Las
prostaglandinas E2 e I2 estimulan la actividad algógena de la bradicinina2.

Las prostaglandinas E2 e I2 aumentan la sensibilidad de las terminaciones nociceptivas aferentes,

disminuyendo el umbral de los receptores del dolor, pero no los excitan directamente, sobre todo para
el dolor lento.

Ahora que hablamos de las generalidades del proceso inflamatorio podemos pasar a hablar de los
medicamentos AINES.

Mecanismo de acción

Como vemos en la imagen, las COX (1 y 2)

transforman el ácido araquidónico (AA) en
los productos intermediarios PGG2 y PGH2,
y a través de más procesos se culmina en la
producción de tromboxano A2 (TXA2) y
diversas prostaglandinas. El mecanismo de
acción de los AINES consiste en la
inhibición de las enzimas ciclooxigenasas
(COX) , si se inhiben estas enzimas también
se detiene la producción de
prostaglandinas que como vimos pueden
estar relacionadas con la inflamación y
dolor.
2
Péptido con efectos cardiovasculares, similares a los producidos por la histamina y que desempeña funciones importantes
en la inflamación y nocicepción
Deben saber que podemos tener tanto AINES como Coxibs. Los AINES van a actuar sobre COX-1 y COX-2,
mientras los Coxibs actúa específicamente sobre la COX-2 (son inhibidores selectivos de la COX-2). Tanto
los AINES como los Coxibs son antipiréticos, analgésicos y antiinflamatorios, con excepción del
acetaminofén, que es antipirético y analgésico pero tiene actividad antiinflamatoria mínima.

Como dije anteriormente los AINES inhiben la producción enzimática (en todos los tipos celulares) de
prostaglandinas, que están relacionadas al proceso inflamatorio y febril. Esto se logra mediante el
bloqueo del sitio de unión del ácido araquidónico a la enzima COX Los AINES también disminuyen la
sensibilidad de los vasos sanguíneos a la bradicinina y la histamina.

Los AINES funcionan como analgésicos debido a su bloqueo disminuye las prostaglandinas E2 e I2.. El
ácido acetilsalicílico y en general los antiinflamatorios no esteroideos actúan al nivel de los receptores
periféricos del dolor, lo que inhibe su activación después de la inflamación o del daño tisular.

Ahora les hablaré de las indicaciones generales de los AINES y sus efectos adversos. Después verán que
hay clasificaciones específicas para los AINES.

Indicaciones generales de los AINES

Los AINES solamente son eficaces contra el dolor leve o moderado. Su eficacia máxima es mucho menor
que la de los opioides, pero los AINES no generan los efectos adversos de los opioides en el SNC
(adicción y depresión respiratoria)

❖ Se usa como tratamiento de primera línea en crisis agudas de migraña

➢ Estos medicamentos se pueden combinar con terapia coadyuvante usando triptanos
(que explicaré más adelante) y antieméticos → esta terapia se usa cuando la migraña
incluye náuseas o vómito.

❖ Tratamiento agudo de cefalea tensional

❖ Tratamiento de dolor por el daño de tejidos en la periferia, como el dolor crónico causado por
cirugía.

Efectos secundarios

En la siguiente tabla están los efectos secundarios o adversos ordenados por sistemas, en negrilla
encontrarán los más comunes, los demás son menos frecuentes.
 Sistema Hipertensión, edema, infarto del miocardio e insuficiencia cardiaca congestiva
cardiovascular
Los AINES causan pérdida de la inhibición (inducida por prostaglandina) en la reabsorción del ion cloro y la acción de la
hormona antidiurética, lo cual hace que se retenga sodio y agua

Sistema nervioso Cefalea, tinnitus3, mareo y, rara vez, meningitis aséptica, psicosis.
central

Sistema Dolor abdominal, irritación gástrica, náusea, vómito, úlceras o hemorragias.

gastrointestinal
La lesión del estómago por AINES se produce por 2 mecanismos:

En las células del epitelio gástrico está COX-1, es la principal fuente para la formación de prostaglandinas citoprotectoras de la
mucosa, en particular PGI2 y PGE2 que inhiben la secreción de ácido por el estómago, intensifican el flujo de sangre por la
mucosa y estimulan la secreción de jugo gástrico, bicarbonato duodenal y moco citoprotector, en el intestino.

COX-2 también contribuye a la formación de prostaglandinas por parte del epitelio estomacal en el ser humano, y hay algunas
pruebas de que surgen alteraciones gástricas después de inhibición o deleción duraderas de la COX-2.

Hematológicas Trombocitopenia ocasional, neutropenia, anemia aplásica

Hepaticas Resultados de pruebas de función hepática anormales, insuficiencia hepática.

Pulmonares Asma, broncoespasmo

Dérmicas Reacciones de hipersensibilidad

Renales Insuficiencia renal, hiperpotasemia y proteinuria

La nefrotoxicidad, informada para todos los AINES, se debe en parte a la interferencia con la autorregulación del riego
sanguíneo renal que es regulada por las prostaglandinas.

Contraindicaciones

Pacientes con
● Hepatopatías
● Cardiopatías
● Hipertensión grave
● Nefropatías
● Hemocitopenias
● Gastritis

3
“Escuchar" ruidos en los oídos, cuando no hay una fuente sonora externa.
 ● Úlceras pépticas

Ahora hablaremos de las clasificaciones de los AINES, que pueden ser selectivos o no selectivos.

1. Inhibidores selectivos de COX-2

Inhiben la síntesis de prostaglandinas por COX-2 inducida en sitios de inflamación, sin afectar la acción
de COX-1, evitando así los efectos gastrointestinales, que son mucho más comunes cuando se inhibe
tanto COX-1 como COX-2. Inhiben la síntesis de prostaciclina mediada por COX-2 en el endotelio
vascular, por lo cual pueden tener efectos adversos cardiovasculares. Por ejemplo, el celecoxib tiene
una advertencia emitida por la FDA acerca de los riesgos cardiovasculares.

2. Inhibidores no selectivos de la enzima ciclooxigenasa

a. Aspirina

Mecanismo de acción

La aspirina acetila irreversiblemente a la COX, por esta razón su efecto dura mucho más, ya que se
deben formar nuevas enzimas COX para que reemplacen a las enzimas modificadas por el fármaco.
Cuando la COX-1 es acetilada por la aspirina, el sitio de unión para el ácido araquidónico es bloqueado.

Por otro lado, cuando la aspirina acetila la COX-2, esta sigue siendo capaz de aceptar ácido
araquidónico porque su sitio activo es más grande que el de la COX-1. Por esta razón, se necesitan dosis
inferiores a 50 mg/día para el efecto sobre plaquetas, en cambio para que se logre un efecto
antiinflamatorio se requieren dosis más altas, de unos 300 mg/día.

El efecto antiinflamatorio de la aspirina, además de ser generado por la inhibición de prostaglandinas,

ocurre porque la COX-2 acetilada puede sintetizar el ácido 15-HETE, el cual, a su vez, forma un potente
antiinflamatorio derivado de la 5-LOX: la 15-epi-lipoxina A4.
 Indicaciones

❖ Adultos y niños mayores de 16 años para el alivio sintomático de dolores ocasionales leves o
moderados
❖ Dolores como: cefalea, menstruales, dentales
❖ Dolores musculares (contracturas) o de espalda (lumbalgia)
❖ Estados febriles

Efectos secundarios

Sistema Úlcera de estómago, úlcera de intestino, sangrado gastrointestinal, dolor del abdomen, digestión
gastrointestinal pesada, ardor, acidez, molestias gástricas, náuseas y vómitos.

Hematológicas Hipoprotrombinemia, anemia

Pulmonares Dificultad para respirar (asma, espasmo bronquial), congestión nasal y rinitis

Dérmicas Urticaria, erupciones cutáneas, angioedema

Sistemicos Síndrome de Reye en menores de 16 años con procesos febriles, gripe o varicela

Contraindicaciones

● Padece úlcera de estómago, de intestino o molestias gástricas de repetición.

● Padece o ha padecido asma.
● Padece hemofilia u otros problemas de coagulación sanguínea.
● Está en tratamiento con medicamentos anticoagulantes orales.
● Insuficiencia renal y/o hepática).
● Tiene menos de 16 años, ya que el uso de ácido acetilsalicílico se ha relacionado con el
Síndrome de Reye, Enfermedad poco frecuente pero grave.
● Se encuentra en su tercer trimestre del embarazo.
 b. Paracetamol

El fármaco es bien tolerado y de poca incidencia de efectos adversos gastrointestinales, a diferencia de

otros AINES.

Mecanismo de acción

El paracetamol o acetaminofén es un antiinflamatorio

muy débil; es eficiente como antipirético y analgésico
en dosis típicas, que inhiben de manera parcial la COX.
Su funcionamiento es una excepción al mecanismo
general de acción de los AINES, ya que tiene solo una
ligera acción sobre COX-1 y COX-2, pero es capaz de
conseguir una reducción de la síntesis de
prostaglandinas en condiciones en las que haya alta
concentración de peróxidos, como ocurre en el
cerebro, aliviando el dolor y la fiebre.

Esto explica también por qué no es activo en áreas

inflamatorias, en las cuales la concentración de
peróxido no es tan elevada.

Indicaciones

❖ Tratamiento de elección como analgésico y antipirético, en especial cuando la aspirina está

contraindicada.
❖ Es el analgésico de primera elección en pacientes de la tercera edad.
❖ Dolor leve a moderado, como cefalea, mialgia, y otras circunstancias en las que el ácido
acetilsalicílico es un analgésico eficaz.
❖ Osteoartritis no inflamatoria
❖ Uso permitido en pacientes embarazadas ya que no atraviesa la barrera placentaria
❖ Es el analgésico de primera elección en pacientes de la tercera edad.
 Efectos secundarios

Hematológicas Toxicidad hemática

Hepáticas Intoxicación aguda con necrosis hepática grave

Ocurre ya que al metabolizarse por enzimas hepáticas, se genera NABQI, un metabolito

hepatotóxico.

Dérmicas Alergias en forma de erupciones eritematosas, urticarias

Sistemicos Fiebre

Contraindicaciones

● Enfermedad hepática
● Hepatitis viral
● Insuficiencia renal grave
● Hemofilia
● Embarazo

c. Dipirona o metamizol

Mecanismo de acción

Hace parte de los derivados de pirazolona pero se clasifica como AINES ya que actúa sobre COX, con
una inhibición competitiva. Favorece la neuromodulación. Su estructura química es muy diferente a la
de los otros AINES, por esa razón está indicada para pacientes alérgicos a los AINES tradicionales, sin
embargo por sus efectos adversos no se usa en varios países.

Indicaciones

❖ Dolor moderado a intenso cuando no puede tratarse con otros analgésicos potencialmente
menos tóxicos.
 Efectos secundarios

Hematológicas Anemia aplásica, agranulocitosis, leucopenia u otras discrasias sanguíneas (en población norteamericana
por factores genéticos)

Contraindicaciones

● Insuficiencia renal o hepática

● Úlcera duodenal
● Embarazo
● porfiria hepática, deficiencia de deshidrogenasa de glucosa-6-fosfato
● Su aplicación conjunta con neurolépticos puede dar lugar a hipotermia grave.

AGONISTAS DE LOS RECEPTORES 5-HT (TRIPTANOS)

Son derivados del indol que actúan como agonistas selectivos de los receptores de 5-HT1 (¡el 5-HT es el
nombre químico de la serotonina!). Estos tienen propiedades que generan la constricción de los vasos
sanguíneos intracraneales.

La serotonina, actúa a través de distintos subtipos de receptores y ejerce efectos modulatorios sobre
la transmisión nociceptiva (básicamente el dolor) en el asta dorsal. La activación de los receptores
5-HT1 produce un efecto antinociceptivo (no dolor). Deben recordar que los receptores 5-HT1 van a
tener subtipos como podemos ver en la tabla inferior que van a ser blancos farmacológicos, para
medicamentos agonistas.
Por otro lado tenemos los receptores 5-HT2 que al ser excitatorios son importantes para la transmisión
del dolor en condiciones de dolor agudo, sub crónico y crónico. En esta imagen de abajo les muestro
que sustancias o estímulos favorecen el transporte del dolor y cuales inhiben estas señales.

Ahora si hablemos de fármacos, para que lo recuerden todos estos terminan en triptan

● Sumatriptán
● Zolmitriptán
● Naratriptán (yo tomo este jiji)
● Rizatriptán

Todos estos medicamentos son selectivos para receptores 5HT1D y 5HT1B (son agonistas)

A diferencia de los alcaloides del cornezuelo de centeno (que veremos luego), los efectos de los
triptanes se limitan a la familia de receptores 5-HT1 (5-HT1B/D específicamente), se ha probado que
esta subclase de receptor tiene importancia en el alivio agudo de una crisis de migraña. Estos
medicamentos son básicamente inactivos en receptores adrenérgicos α1 y adrenérgicos α2 y β, de
dopamina, colinérgicos muscarínicos y de benzodiazepina.
Mecanismo de acción

Hay 2 hipótesis para explicar la eficacia de los agonistas de los receptores 5-HT1B/1D en la migraña:

1. Como nos explicaba el Dr. Rojas, cuando tenemos una migraña se presenta una vasodilatación
en los vasos de la duramadre que hacen parte del sistema trigémino vascular, esta
vasodilatación causa que se liberen neuropéptidos que estimulan las señales de dolor. Los
triptanos logran causar vasoconstricción, lo cual genera una modulación de las señales entre el
tronco y el tálamo.

2. 5-HT1B/1D son autorreceptores presinápticos que regulan la liberación de los

neurotransmisores a partir de terminales neuronales del nervio trigémino. Esta regulación
ocurre cuando hay un exceso de neurotransmisores en la hendidura sináptica, por lo cual los
autorreceptores de la neurona presináptica señalan que no se deben liberar más sustancias.

Con esto en cuenta, estos

fármacos actúan como ese
“exceso” de neurotransmisor,
uniéndose a los receptores 5-HT1
en la neurona presináptica y
bloqueando la liberación de
neuropéptidos proinflamatorios y
vasodilatadores a nivel de la
terminal nerviosa en el espacio
perivascular.

La imagen al lado izquierdo ilustra

los mecanismos de acción

Indicaciones

❖ Terapia aguda de migraña (con o sin aura) → NO se usa como tratamiento profiláctico.
❖ Cefalea en racimos en su fase aguda
❖ Se puede administrar por vía subcutánea, aerosol nasal (específicamente el sumatriptán) o vía
oral
 Efectos secundarios

Síndrome serotoninérgico

Por el aumento de la actividad de los receptores 5-HT1 se pueden presentar los siguientes síntomas

➔ Midriasis ➔ Aumento de ruidos intestinales;

➔ Diaforesis algunos presentan diarrea
➔ Agitación ➔ Clonías (sobretodo en extremidades
➔ Taquicardia inferiores)
➔ Inestabilidad autonómica (usualmente ➔ Hiperreflexia (sobretodo en
hipertensión) extremidades inferiores)

Esta imagen al lado es una

mnemotecnia para recordar el
síndrome serotoninérgico

Cardiovasculares Vasoespasmo coronario, isquemia miocárdica transitoria, arritmias auriculares y ventriculares, infarto de
miocardio

Dérmicas Dolor, escozor o ardor leve y transitorio (tras administración subcutánea, en el sitio de inyección)

Sistemicos Somnolencia, parestesias o disestesias (hormigueo, calor, entre otras), astenia, fatiga, sensaciones de
presión.
Contraindicaciones

● Arteriopatía coronaria
● Ancianos
● Hipertensión arterial no controlada, ya que los triptanos pueden causar un incremento
inmediato y pequeño de la PA
● Arritmias
● ACV y AIT
● Embarazo y lactancia
● Pacientes menores de 12 años
● Pacientes en tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), o que han recibido
IMAO en las 2 semanas previas
● No deben utilizarse los triptanos con algún derivado del cornezuelo (o en términos de 24 h de
haberlo empleado), ni con otros fármacos con actividad serotoninérgica.

ALCALOIDES DERIVADOS DEL ERGOT (ERGOTAMINA)

Mecanismo de acción

Los alcaloides son agentes inespecíficos de la 5-HT: algunos son agonistas del receptor 5-HT1, y otros se
fijan de manera preferencial sobre miembros de la familia de los receptores 5-HT2, como antagonistas
(ya que sabemos que los receptores 5-HT2 aumentan la transmisión de estímulos nociceptivos)

Con base en el mecanismo de acción los otros agonistas del receptor de 5-HT1B/1D (que veíamos antes)
es posible que las acciones de los alcaloides del cornezuelo sean similares a los triptanos

1. Los alcaloides del cornezuelo pueden activar los receptores 5-HT1 en las terminaciones
presinápticas del nervio trigémino, para inhibir la liberación de neuropéptidos vasodilatadores
y proinflamatorios al espacio perivascular.

2. Los efectos vasoconstrictores de los agonistas de 5-HT directos (triptanos y cornezuelos)

pueden evitar la vasodilatación y distensión de las terminaciones del dolor. Incluso, pueden
bloquear la extravasación de plasma.

Una ventaja de estos fármacos es que la vasoconstricción inducida por ergotamina dura largo tiempo y
es acumulativa si se administra repetidas veces el medicamento, como ocurre en los ataques intensos
de migraña.
 Indicaciones

❖ Migraña moderada frecuente

❖ Crisis de migraña graves y poco frecuentes; al igual que con otros fármacos agudos, se debe
tomar tan pronto como sea posible después del inicio de una cefalalgia
❖ Son muy específicos contra el dolor de migraña, pero no producen analgesia en otros cuadros.
❖ Prevención de hemorragia posparto: aumentan de modo notorio la actividad motora y
contráctil del útero, así como la vasoconstricción en la zona
❖ Hay administración oral, parenteral y por aerosol nasal

Efectos secundarios

Sistema Molestias y dolor precordiales que sugieren angina de pecho, taquicardia o bradicardia
cardiovascular transitoria

Probablemente como resultado de vasoespasmo coronario inducido por ergotamina.

Sistema Diarrea, náuseas y vómito, tras la administración oral o parenteral

gastrointestinal
Por el efecto directo de activación de los centros emetógenos en el SNC (en el bulbo, específicamente) y de los
receptores de serotonina en el tubo digestivo. Estos efectos adversos son problemáticos, puesto que la náusea y
vómito, forman parte de los síntomas de algunas migrañas con aura.

Musculares Parestesias en las piernas y mialgias en las extremidades

Sistémicas Somnolencia, edema, prurito y polidipsia

Contraindicaciones

● Enfermedad vascular periférica

● Embarazo y lactancia
● Hipertensión arterial
● Falla hepatica o renal
● Vasculopatía o enfermedad coronaria
● NUNCA tomar con triptanos o agentes vascoconstrictores
OPIOIDES

Mecanismo de acción
Los opioides van a actuar principalmente en tres lugares en el cuerpo:

a. Médula espinal: van a tener el mismo efecto que los opioides endógenos (como las endorfinas),
va a inhibir la liberación de la sustancia P en las neuronas nociceptivas del asta dorsal de la
médula.

b. Tallo: modulan la transmisión nociceptiva a través de las vías inhibitorias descendentes desde
la sustancia gris periacueductal

c. Corteza: cambia la respuesta afectiva al dolor

Deben tener en cuenta que los opioides tienen varios receptores, los más conocidos como vimos en
clase son μ (MORID), ∂ y k. La mayoría de fármacos opioides van a actuar sobre μ

Los opioides tienen 2 acciones bien establecidas sobre las proteínas Gi en las neuronas

1. Cierran canales de Ca2+ en las terminaciones nerviosas presinápticas

Como sabemos para la liberación de

neurotransmisores depende de la entrada del
calcio al espacio intracelular, al no poder entrar el
Ca, la sinaptotagmina no permite que se de la
movilización de la vesícula con el
neurotransmisor hacia la membrana presináptica
para la fusión y liberación del neurotransmisor, el
efecto final es que se disminuye la actividad de
neurotransmisores como glutamato (principal
aminoácido excitador liberado de las
terminaciones nerviosas nociceptivas),
acetilcolina, noradrenalina y sustancia P.
 2. Hiperpolarización de la membrana

La hiperpolarización causa una inhibición de las neuronas post-sinápticas mediante la apertura de los
canales de K + .

Indicaciones

❖ Dolor intenso por migraña

❖ Dolor post operatorio
❖ Dolores resistentes a analgésicos de menor potencia
❖ Cuadros crónicos muy dolorosos, como ciertos tipos de cáncer

La morfina continúa siendo el analgésico más indicado para el tratamiento de dolores moderados,
cuando no responden al tratamiento con analgésicos antiinflamatorios, y de dolores intensos.

Efectos secundarios

Toxidrome opioide → miosis, bradicardia, depresión respiratoria, alteración del estado de conciencia
Sistema Hipotensión
cardiovascular

Sistema Náuseas y vómito, estreñimiento

gastrointestinal

Sistémicas Tolerancia y dependencia

Contraindicaciones

● Uso en pacientes con lesiones de la cabeza: La retención de dióxido de carbono causada por la
depresión respiratoria produce vasodilatación cerebral, cuando esto se presenta en pacientes
con presión intracraneal alta esto puede originar alteraciones letales de la función cerebral.
● Uso durante el embarazo: el feto puede presentar dependencia física dentro del útero y
manifestar síntomas de abstinencia.
● Uso en pacientes con alteración de la función pulmonar
ANTIDEPRESIVOS

Mecanismo de acción
Pueden aumentar la acción de los mismos sistemas neuronales que median la analgesia por opiáceos
(especialmente los antidepresivos tricíclicos como la amitriptilina) y aumentar los neurotransmisores
en la médula espinal, lo que reduce las señales de dolor.

Vamos a ver que los antidepresivos van a tener tres mecanismos de acción principales

● Inhibición de la recaptación de noradrenalina (la noradrenalina tiene actividad inhibitoria

sobre las neuronas nociceptivas, al disminuir la reabsorción de noradrenalina esta podrá actuar
de mayor manera)
● Inhibición de la recaptación de serotonina (la serotonina tiene actividad inhibitoria sobre las
neuronas nociceptivas, al disminuir la reabsorción de serotonina esta podría actuar de mayor
manera)
● Inhibición de receptores de histamina (que sabemos está relacionada con la inflamación)
● Antagonistas de los receptores muscarínicos (asociados a acetilcolina)

Indicaciones

❖ Cefalea tipo tensión aguda o crónica

❖ Migraña cronica
❖ Dolor lumbar
❖ Dolor pélvico
❖ Neuropatías (p.e.: diabética)

Efectos secundarios

Sindrome anticolinergico

Sistema Alteración de la QT, arritmias, hipotension

cardiovascular ortostatica

Sistémico Aumento de peso, sequedad de la boca

Hepáticas Toxicidad hepática

Contraindicaciones

● Cardiopatia congenita
● Interacción con la familia CYP

TOXINA BOTULÍNICA A

Mecanismo de acción

La toxina botulínica es una neurotoxina,

elaborada por la bacteria Clostridium
botulinum, que actúa impidiendo la liberación
de acetilcolina en las uniones
neuromusculares o en otras uniones
colinérgicas y produce una denervación parcial
reversible de los músculos donde se inyecta o
de las glándulas ecrinas.

Esto lo logra al clivar las proteínas del

complejo SNARE y así impedir la fusión de las
vesículas sinápticas con la membrana de la
neurona, de manera que no se logra la
liberación del neurotransmisor acetilcolina.
Como consecuencia, se produce relajación
muscular e incluso parálisis de los músculos
inyectados de manera local.

Indicaciones

❖ Espasticidad focal de las extremidades superiores en niños >2 años con parálisis cerebral
❖ Contracturas musculares inapropiadas que producen dolor como las asociadas a radiculopatías,
tortícolis congénita, tartamudeo, bruxismo, etc .
❖ Neuralgia del trigemino
❖ Cefalea tensional: tratamiento preventivo o durante la crisis
 Efectos secundarios

Sistémicas dolor o hematoma en el punto de infiltración, debilidad generalizada transitoria

Contraindicaciones

● Hipersensibilidad a la toxina o alguno de sus excipientes

● Infección presente en el sitio de aplicación.
● Evitar mezclar diferentes tipos de toxina botulínica

TABLA DE MEDICAMENTOS

A través de todo el resumen les hablé de varios tipos de medicamentos, sin embargo no les di nombres
específicos, en esta tabla les dejo el grupo de fármaco y sus medicamentos asociados

Tipo de fármaco Medicamentos

● Acetaminofém
● Aspirina
● Indometacina
AINES ● Piroxicam
● Dipirona
● Ibuprofeno
● Naproxeno
● Diclofenaco

● Sumatriptan
Triptanos ● Naratriptan
● Zolmitriptan
● Rizatriptan

Derivados del ergot ● Ergotamina

● Morfina
Opioides ● Oxicodona
● Tramadol
● Hidromorfona

Antidepresivos ● Amitriptilina
TERAPIA PREVENTIVA O PROFILÁCTICA

● El propranolol, amitriptilina y algunos antagonistas de los conductos de Ca +2, han demostrado

eficacia para la profilaxis de la migraña en algunos pacientes, pero no son de utilidad en el
tratamiento de la migraña aguda.
● El ácido valproico y el topiramato también tienen cierta eficacia en la profilaxis de la migraña.
● El verapamilo tiene una eficacia leve como profiláctico en los casos de migraña

ESCALA DE ANALGESIA OMS

Según la escalera analgésica de la OMS, en el

primer peldaño está el uso de no opioides y se
recomienda como primera línea el
acetaminofén y los AINES. Si no se tiene éxito
con estos fármacos, se pasa al segundo
peldaño, en el cual se utiliza opioides débiles,
como codeína, tramadol y oxicodona, que se
pueden usar solos, pero lo ideal es
administrarlos junto con los fármacos del
primer peldaño, para disminuir las necesidades
y las reacciones adversas a estos fármacos. El
tercer peldaño está destinado a pacientes con
dolor más intenso y cáncer.