SEGUNDOS MENSAJEROS

Todas las señales se transmiten a través de mensajeros pueden ser

Extracelulares: Hormonas, factor de crecimiento, neurotransmisores, fármacos.

Intracelulares: Segundos mensajeros.

Componentes del sistema de transmisión:

Agonista

Receptor: El r. que se encuentra en la membrana celular va a interactuar con el antagonista que

viene a hacer el papel de mensajeros extracelulares originando asi un efecto, que intracelularmente
se va trasmitiendo y amplificando hacia varias dianas o sitios donde tenga que llegar dicho efecto ya
sea en diana metabolica genética o citoesquelética.

Transductor

Efector

Al ocurrir entonces esa interacción se va a formar un sistema de transmisión de señales con las
secuencias de primer mensajero – receptor que se encuentra em membrana plasmática el cual a
través de un – transductor en ese caso proteína G va a activar run -Efector- representado por los
sistemas de efectores quien posterior va a liberar segundo mensajero como es el calcio, el amp
ciclico, inociclin trifofato, diacilglicerido Dg y q posteriormente a través de efecto de fosforolizacion
producir efecto que puede ser activación o inactivación.

-Receptores están en la membrana plastamacica y la interacción ocurre en el exterior de la celula y

los efectos en su interior.

Pasos de sistema de efectores

Tipos de receptores:

Hay 4 tipos entre ellos R

Receptores asociados a canales ionicos: En este dibujo vemos que en la membrana plasmática se
encuentran los canales ionicos que cuando la hormona agonista se une al receptor canal, altera la
conformación modificando el flujo de entrada de iones que circulan por el este tipo de receptor lo
usan mas que todos los fármacos de aminoácidos y aminas.

Receptores asociados a proteínas G: Membrana plasmática está el receptor; la proteína G y la

enzima inactiva, al unirse la hormona agonista con el receptor activa la proteína G que a su vez
activa o inhibe la enzima que regula la síntesis del segundo mensajero, estos receptores son mas
usados por los aminoácidos, las aminas o péptidos

Con actividad enzimática intrinsica: en donde el agonista en forma de dinero se una al receptor
originando un dominio catalitico activo ej: tirosina fosfatasa tirosina quinasa, son receptores mas
usados por péptidos y factor de crecimiento.

Carecen de actividad intrínseca catalítica: Asociados a la tirosinaquinasa, de tal manera que cuando
el receptor es activada va a interactuar con ello y es fosforilado. Utilizada x citoquinas interferonas y
fact de crecimiento.

Receptores acoplados a proteína G dibujo: observamos membrana plasmática que divide una área
A que es el espacio ec, y área B que espacio IC, dicha membrana esta atravesada por ese hilo
formado por anillos que cada anillo va a representar un aminoacido que forman las proteínas que a
su vez esas proteínas al unirse formaran el receptor. Esa hebra ese hilo atraviesa la membrana
plasmática SIETE veces cada vez que lo hace la hebra va a formando una columna de anillos que
llamaremos segmentos transversales y los cuales van a originar los SIETE dominios
transmembranales o zonas transmembranal. Si ahora ponemos este dominio transmembranal en
esta foto grande que vemos como columna observamos al receptor desde afuera.

Este dibujo que esta en el extremo de la parte izquierda, vemos que el receptor desde afuera de la
celula y la hormona que es la flecha negra va a unirse al receptor. Esto es FARMACOLOGIA
MOLECULAR.
Sistemas de efectores:

Una hormona en este caso agonista que seria el primer mensajero se una a un receptor que se
necesita de un sistema de efector para que continue la transmisión del estímulo y de este caso seria
a través de la proteína G, que también se encuentra en la membrana plasmática y se llama si pq pa
poder funcionar necesita el nucleótido GUANINA, al acoplarse el agonista y el primer mensajero la
hormona a su receptor este último sufre una modificación conformacional de modo que será capaz
de interactuar con su respectiva proteína G, si se trata de un agente que activa a adeninciclasa su
receptor se asociara con una GS que significa G de estimulación mientras que si se trata de uno que
va a inhibir a la ciclasa lo hará con la GI que significa G de inhibición.

La interacción del receptor activado con la proteína G hace que esta sea la forma activada y a su vez
modifica a la adenilciclasa liberando así el segundo mensajero en este caso AMP cíclico.

SISTEMA DE EFECTORES: Componente final de la traducción de la señal recordemos que hablamos

de cuatro.

Los sistemas de efectores generadores de segundos mensajeros son quienes van a constituir la
acción final del fármaco ellos al liberarse el segundo mensajero hace que se active la proteína
quinasa la cual cataliza la fosforolisacion de sustratos y proteínas dando respuesta al estimulo de la
unión que se hizo al principio agonista con resitol.

Sistema de efectores mas conocidos:

-Sistema de la adenilciclasa: ellos catalizan la formación del AMPc donde:

-Molécula diana: Adenilciclasa

-II mensjero: AMPc.

-Sistema de fosfoinositidos y movilización de Ca:

Molecula diana: Fosfolipasa C

II MENSAJERO: IP3 y DG(diacil glicerol)

-Sistema de fosfolipasa A: cataliza la hidrolisis x la que se va a liberar el ácido araquidónico donde:

Molécula diana es: fosfolipasa A2

II mensajero ac. Araquidónico.

-El sistema de fosfolipasa D:

Molécula diana: fosfolipasa D

II mensajero: Ac fosfatídico y Colina.

-Activación de canales iónicos:

Molécula diana: canales de ca2+

II mensajero: Ca2+

Receptores acoplados a proteínas G:

Sistema ADENILCICLASA EXPLICACION:

BUSCAR EN LIBRO.

Agonista puede ser una hormona, neurotransmisor o un fármaco, se va a unir a receptor que esta en
membrana plasmática activando la proteína G estimulante, va a originar activación de adenil ciclasa
que en presencia del ATP va a generar AMPc como II mensajero quien va a continuar llevando
entonces el mensaje activando las proteínas quinasas hasta producir un efecto al estimulo que se ha
dado. Esto ocurre en el citosol de la célula posteriormente la proteína quinasa sigue entrando el
efecto dentro del nucleolo celular para producir posteriormente respuesta al estimulo, si por el
contratio el receptor es de tipo INHIBIDOR, se unira entonces a una G inhibitoria, GI la cual va a
inhibir a la ciclasa y la producción del AMPc por la celula va a disminuir.

Sistema efector

Fosfoinositosidos- Calcio señalización utiliza sistema proteína G. fosfolipasa C. proteína kinasa C

DIBUJO: La membrana plasmática formada en su porción lípida por fosfolípidos uno de estos es
fosfatidil-inositol (PI) en abreviación, puede ser fosforilado a dosdatidil insositol monofosfato (PIP) y
a fosfatidil inositol bifosfato(PIP2)

Asociados al calcio intracelular que actuara como segundo mensajero, al acoplarse el mensajero o el
agonista a los receptores estos van a activar a algunas proteínas del grupo G dichas proteínas
amplifican la actividad de una enzima que es la fosfolipasa C, esta enzima es especifica para fosfatidil
inositol Bifosfato fosfoinosidasa la cual va a generar productos como inositol1,4,5 trifosfato(IP3) y al
Biasilglicerido(DG) estos dos son los segundos mensajeros, tanto el IP3 es una molecula hidrofílica
que es liberada por el fosfatidil inositiol bisfosfato al citosol.

La celula mantiene esto expulsando el cation al exterior y el secuestro en vesículas intracelulares,

ambos procesos les cuesta energía a la celula en forma de ATP. El IP3 al ser liberado va a disfundir al
citosol donde se encuentran receptores localizados en esad vesículas encargadas de secuestrar el
calcio estos receptores están en el canal que al encontrarse con el ip3 se abren permitiendo que el
calcio salga a la vesicula y difunda al citoplasma de la celula y hace que aumente 3 4 veces la
concentraciones del calcio en el citoplasma ceular asi el ip3 libera el calcio que lo podemos
considerar como tercer mensajero .

en cuanto al diasilglicerido DG es generado por hidrolisis de ip3 y son de naturaleza lipídica

permanecen en la membrana hasta metabolizarse todo esto esta en el sibujo de ARRIBA. Eestimula
actividad de proteína quinasa y son dependeientes de calcio antes de su activación proteína quinasa
C en citoplasma en forma inactiva pero cunado aumenta las concentraciones intracelulares de calcio
por el efecto inmovilizador del ip3 la proteína quinasa c es transferida a membrana plamstica donde
se activa a los fosfolípidos y esta fijación la estimula los diacil glicerol que es la abreviación DG.

SIGUIENTE LAMINA:

Mismo dibujo de componentes de sis de señales para explicar propagaciony amplificación

Los segundos mensajeros no actúan difrectamente sino q son reconocidos por receptores extracel
asi como el primer mensajero, la hormona es reconocida x celula a través de sus receptores es decir
q primero es el reconocimiento molecular para después pasar a la acción. Hay proteínas que
reconcen al ii mensajero participando en la propagación de la señal lo cual es va haciendo mas
grande y mas grande, de pequeña se va amplificando, en el citoplasma celular existe un tipo de
proteínas que son las llamadas proteínas cinasas las cuales fosforilan(añaden 1 fosfato) a algunas
proteínas de la celula yy dichas proteínas cambian su actividad se activan o se inhiben, este proceso
es uno de los mecanismos moleculares de regulación de la función celular MAS IMP. Y ellos van a
participar en la regulación dem metabolismo, contracción muscular, secreción de alguna hormona y
proliferación celular.

SIGUIENTE LAMINA

Receptores con actividad enzimática: Hay una porción de estos receptores extracelulares donde se
fija el agonista y va a provocar q se modifique de una manera adecuada para que la porción
intracelular de esa molecula que posee una actividad enzimática actue sobre sus sustratos
específicos o sea que el mismo ligando cuando se una al receptor hace que se estimule la parte
enzimática que tiene ese tipo de receptor y se active propiamente a este tipo de receptores
pertenecen:

*Guanilciclasa Y quinasas: que autofosforilan la propia proteína en residuos de tirosina, entre estos
receptores se enceutan los que tienenactividad guanilciclasa, fosforiladora y algunos tienen actividad
de proteína fosfatasa.
SIGUIENTE

RECEPTORES CON ACTIVIDAD ENZIMATICA:

Sistema guanilciclasa y sistema oxido nitrico:

Membrana plasmática se enceuntra receptor con porción larga donde se fija al ligando o al agonista
y la presencia del agonista provocara modificaciones adecuadas para que la porción intracelular que
es la que tiene la actividad enzimática actue, se active de esta manera sobre sustratos específicos.
Estos receptores tienen una porción extracelular, porción breve tranmambrenal y una pequeña
porción dentro de la membrana plasmática que es la intracelular donde se encuentra en este caso
en este sistemala guanil ciclasa que es la encargada de formar el GMPciclico, que es un iimensajero
que abunda en numerosas células de vasos sanguíneos, lo encontramos en bronquios, pared
intestinal, conos y bastones de los ojos, células cerebelosas y en todas las células que fijan el péptido
antidiauretico este GMPc que viene siendo el ii mensajero se comporta como una señal intracelular
es capaz de actuar sobre proteína quinasa, por otra parte el sistema oxido nitroso esta muy
relafcionado con sistema guanil ciclasa, el oxido nitrico tiene capacidad de estimular a la guanil
ciclasa y las células que contienen el oxido nitroso sintesasa encima necesaria para producir oxido
nitrico no son las misma que producen el GMPc. TOMAR EN CUENTA ESO.

Por eso es que el sistema guanilciclasa esta muy relacionado con el de NO.

SIGUIENTE LAMINA

La guanil ciclasa es estimulada por el NO y además existen otros ligando endondenos como acetil
colina, sust P, histamina, glutamato, bradiquinina y otros exógenos como los nitratos.

SIGUIENTE

Receptores con actividad intrínseca tirosina quinasa: S

Sistema con actividad fosforiladora (recep de insulina) poseen en su estructura actividades

enzimáticas de proteína quinasa es decir que tienen capacidad e fosforilar a otras proteínas, en el
dibujo observamos q al unirse el agonista en forma de dinero al recep se activa proteína quirosina
quinasa que tienen una porción extratracelular donde se fija el ligando, una porción transmembranal
y una porción intracel o citoplasmática.

TODOS ESTOS RECEPTORES AL SER ACTIVADOS SE FOSFORILAN Y OCURRE EN VARIOS LUGARES DEL
RECEPTOR CARACTERISTICA DE ESTE SISTEMA

Después de fosforilarse adquieren una enorme afinidad por una serie de proteínas que se fijan al
receptor formando un enorme complejo en el caso de estos receptores con actividades proteínas
quiansa es que se salta el paso de la generación del segundo mensajero aquí elagonista lo que hace
es activar directamente a una enzima fosforilante del mismo receptor ej recep de inisulina, factor de
crecimiento epidérmico y de crecimiento derivado de las plaquetas.

Otras vias:

Receptores con actividad fosfatasas de proteínas: enzimas que quitan el fosfato y colocan las
proteinaquinasa en las proteínas.

-Tirosina citoplasmática (Intracel) dentro de las células, sist de efector no relacionado con receptores
ni con proteínas G, enzima citolítica dependiente.

Siguiente
La enzima tirosin quinasa se encuentra en el espacio intracelular y que al activarse actúa
directamente sobre fosfolipasa C y desde allí va a seguir la via del sistema fosfatidil inositol
anteriormente explicado, no esta relacionada con la activación de la proteína G.

A parte de estas vias de señalización que ocurren normalmente existen otras que se orignan de
forma patológica que son las vias de la producción del cancer y son aquellas q se forman a partir de
receptores con actividad mitogena, alteración genética, ellas están relacionado con repliacion celular
y factores de crecimiento mieloide estos receptores son los llamados MAPK , la proteínas g son
pequeñas son llamadas RAS y RAC PROTOONCOGENA, esa proteína g pequeña están localizadas en
cara interna de memplas y funciona como interruptor molecular para transmitir señales extra e intra
celulares a sus componentes, MAKK situada x debajo en la cascada de la señalización.

en el dibujo, este mak son proteínas quinasas mitogenas.

En el dibujo BUSCAR AUDIO O NO SE QUE