Curso: Farmacología I

Autacoides
(Mediadores de la inflamación)
Clase N° 12
Profesor: Ramos Jaco Antonio
Fecha: 2021
 AUTACOIDES
DEFINICIÓN

Autos: propio
Akos: agente medicinal o remedio
 Son aquellas sustancias fisiológicas que actúan localmente, en el mismo
lugar en que se forman.
 También se denominan “hormonas locales”.
 Tienen una vida media breve, se metabolizan con rapidez y son
detectables solo por períodos cortos.
 Muchos autacoides son mediadores químicos de los procesos
inflamatorios.
 Generalmente derivan de lípidos, aunque pueden no serlo.
 Cuando tienen naturaleza proteica se denominan citocinas.
 AUTACOIDES
CLASIFICACIÓN

• HISTAMINA
• BRADICININA
• SEROTONINA (5-HT)
• EICOSANOIDES
– PROSTAGLANDINAS.
– TROMBOXANOS
– LEUCOTRIENOS
• FACTOR ACTIVADOR DE
PLAQUETAS (PAF)
• CININAS
• ANGIOTENSINA
• ENDOTELINAS
MECANISMOS DE LIBERACION DE LOS MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN

La unión de receptores IgE de membrana genera la

activación de diversas enzimas, entre ellas proteasas y
fosfolípido-metiltransferasas. La metilación sucesiva de
fosfolípidos implica la transferencia de grupos metilo
desde la S-adenosilmetionina a la fosfatidiletanolamina,
hasta formar la fosfatidilcolina. La modificación
fisicoquímica de la membrana provocada por el
enriquecimiento en fosfatidilcolina puede ser uno de los
agentes que ocasionen la apertura de canales de Ca2+.
Además, en este proceso se produce hidrólisis del
fosfatidilinositol por fosfolipasa C, originándose
diacilglicerol y ácido fosfatídico y, por lo tanto, entrada o
movilización de Ca2+. La entrada de Ca2+ es la señal
imprescindible que inicia el proceso de exocitosis; se
desconoce la naturaleza de los mecanismos implicados,
pero es posible que actúe regulando procesos de
fosforilación proteica que determinen la movilización de
los gránulos y la modificación de su membrana hasta
conseguir la ulterior apertura y expulsión de su
contenido. La proteín-cinasa C parece que está
implicada en dichos procesos. El Ca2+, al mismo tiempo,
activa la fosfolipasa A2, que hidroliza la fosfatidilcolina,
originando ácido araquidónico y sus correspondientes
prostanoides.
MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN
EFECTOS
 HISTAMINA
NOMBRE QUÍMICO:
β-aminoetilimidazol o 2-(4-imidazoil) etilamina.
PRINCIPALES CARACTERÍSTICAS:
• Se encuentra en plantas y tejidos animales y es
componente de venenos y secreciones
ponzoñosas.
• Se forma en los tejidos por descarboxilación de la
L-histidina, reacción catalizada por la enzima
histidina descarboxilasa.
• Una vez formada la histamina se almacena o se
desactiva rápidamente.
• El metabolito principal de su desactivación es el
ácido imidazolacético.
• La contiene y almacenan principalmente los
mastocitos y basófilos.
• Fallas genéticas en la biotranformación se
encuentran en individuos alérgicos.
 HISTAMINA
ACCIONES FARMACOLÓGICAS
• SISTEMA NERVIOSO
– Estimulante potente de terminales nerviosas sensoriales
que transmiten el dolor y el prurito (H1).
– Modula la liberación de neurotransmisores (Nad,
histamina, dopamina y 5-HT) en el SNC (H3).
• SISTEMA CARDIOVASCULAR
– Cronotropismo positivo (H2) (taquicardia);
– Vasodilatación periférica (rubor, calor, cefalea, edema,
ronchas). (H1 y H2)
– Disminución de la presión arterial. ( que produce
taquicardia refleja)
• MUSCULO LISO BRONQUIAL
– Broncoconstricción (H1).
• SECRECIONES
– Aumenta secreción ácida gástrica (H2).
– Aumenta secreción de pepsina (H2).
– Aumenta secreción de factor intrínseco (H2).
 HISTAMINA
ACCIONES FARMACOLÓGICAS
• MÚSCULO LISO UTERINO
– Aumenta el tono y favorece la contracción en mujeres embarazadas (H1).
– Aborto.
• MÚSCULO LISO DEL TUBO DIGESTIVO.
– Contracción y aumento del peristaltismo (H1).
– Diarrea.
 Alergia a fármacos
El sistema inmunitario normalmente funciona
para inactivar y eliminar sustancias “extrañas”
de alto peso molecular adoptadas por el
organismo. Las respuestas inmunes pueden,
sin embargo, ocurrir sin causa adecuada o con
exagerada intensidad y puede dañar al
organismo; por ejemplo, cuando las reacciones
alérgicas son causados por fármacos (principio
activo o excipientes farmacéuticos). Sólo unas
pocas drogas, por ejemplo, las proteínas,
tienen un peso molecular lo suficientemente
grande como para actuar como eficaces
antígenos o inmunógenos, capaces por sí
mismos para iniciar una respuesta inmune. La
mayoría de las drogas o sus metabolitos
(denominados haptenos) primero se debe
convertir a un antígeno por vinculación a una
proteína del cuerpo. En el caso de la penicilina
G, un producto de la división (residuo
peniciloil), probablemente sufre unión
covalente a proteínas.
Los anticuerpos del tipo IgE se
combinan a través de sus
fracciones Fc con receptores en la
superficie de los mastocitos. La
unión de la droga proporciona el
estímulo para la liberación de
histamina y otros mediadores. En
la forma más grave, se desarrolla
un shock anafiláctico,
acompañado de hipotensión,
broncoespasmo (Ataque de asma),
edema laríngeo, urticaria,
estimulación de la musculatura
intestinal, y los movimientos
espontáneos del intestino
ANTIHISTAMÍNICOS
 ANTIHISTAMÍNICOS H1

Nuevos antihistamínicos H1 de 2° generación

Acrivastina, Levocetiricina, Azelastina, Levocabastina, Desloratadina, Mizolastina, Fexofenadina
 ANTIHISTAMÍNICOS H1
ACCIONES FARMACOLÓGICAS

• DEBIDAS A BLOQUEO DE RECEPTORES DE HISTAMINA:

• Antagonistas competitivos reversibles revierten la vasodilatación,
broncoespasmo y reacciones alérgicas (ronchas, prurito, edema).
• NO DEBIDAS A BLOQUEO DE RECEPTORES DE HISTAMINA:
– Acción sedante: Antihistamínicos de 1ra. Gen.
– Acción antiemética: Dimenhidrinato (cinetosis)
– Acción antiparkinsoniana: benztropina
– Acción anticolinérgica: Difenhidramina, pirilamina
– Acción bloqueante alfa-adrenérgica: Prometacina: hipotensión
ortostática.
 ANTIHISTAMÍNICOS H1
REACCIONES ADVERSAS
• SISTEMA NERVIOSO: somnolencia, sedación, ataxia, cansancio, debilidad, hiporreflexia, delirio y coma.
Acúfeno, vértigo, diplopía, midriasis. Insomnio, cefalea, nerviosismo, temblores, parestesias y
convulsiones.
• CARDIOVASCULAR: taquicardia, hipotensión.
Arritmias cardíacas (Interac Medic de inhibidores enzimáticos. Terfenadina y astemizol fueron retirados).
• DIGESTIVO: náusea, vómito, epigastralgia, anorexia, estreñimiento o diarrea.
• ACCIÓN ANTICOLINÉRGICA: sequedad de mucosas orales, nasales y vías aéreas superiores, disuria,
polaquiuria y retención urinaria.

Antihistamínicos en el Petitorio Nacional Único de Medicamentos Esenciales. 2010

 EICOSANOIDES. CARACTERÍSTICAS
• Son sustancias biológicas endógenas
derivadas de los fosfolípidos de la
membrana celular.
• Se producen por la oxigenación de los
ácidos grasos poliinsaturados de cadena
larga.
• El principal precursor es el ácido
araquidónico o ácido eicosatetraenoico,
que es un ácido graso de 20 átomos de
carbono y 4 dobles enlaces.
• Tienen una distribución muy amplia y se
han detectado en casi todos los tejidos y
líquidos corporales.
• Actúan en el lugar donde se forman,
tienen vidas medias breves (minutos) y no
se almacenan.
 EICOSANOIDES
RECEPTORES DE PROSTAGLANDINAS
 EICOSANOIDES
ACCIONES FARMACOLOGICAS
• VASOS SANGUÍNEOS:
– Vasodilatación: PGD2, PGE2 y PGI2, aumenta la Perfusión renal en
estados de gasto cardíaco disminuido y hay efecto natriurético.
– Vasoconstricción: TXA2
• PLAQUETAS:
– Promoción de la agregación plaquetaria: TXA2
– Inhibición de la agregación plaquetaria: PGI2 y PGD2.
• BRONQUIOS:
– Broncodilatación: PGE2 y PGI2 (prostaciclina).
– Broncoconstricción: PGF2, LTC4 y LTD4.
• RIÑONES:
– Diuresis y natriuresis: PGE2 y PGI2.
 EICOSANOIDES
ACCIONES FARMACOLOGICAS

 TRACTO GASTROINTESTINAL:
• Inhibición de la producción de ácido gástrico y pépsina: PGE2 y PGI2.
• Inducción de la producción de moco y bicarbonato: PGE2 y PGI2.
• UTERO:
– Estimulación de la motilidad en parto: PGE2
– Inducción de la contracción uterina: PGF2 que inhibe secreción de
progesterona y produce lisis del cuerpo lúteo.
• INFLAMACIÓN, DOLOR Y FIEBRE:
– Sensibilización de nociceptores: PGE2 y PGI2.
– Inducción de fiebre: PGE1 y PGE2.
CLASIFICACIÓN DE LOS AINE
Analgésico Antipirético
AINES en el petitorio
Nacional Único de
Medicamentos esenciales
2015
 Dosis usuales de paracetamol:
hasta 4 gramos al día
(osteoartritis)

Dosis toxicas
(intoxicación aguda)
10 -12 gramos/día
¡Muchas gracias!