Antibióticos y Resistencia de

antimicrobianos en los hospitales

MARÍA EDELMIRA CRUZ SALDARRIAGA
INFECCIOSAS Y TROPICALES
Resumen de los sitios blanco de acción para los antimicrobianos…
Antimicrobianos…

Antimicrobiano
“Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su
crecimiento o destruyéndolos”

Quimioterapéutico “Sustancia Antibiótico

producida de manera sintética que posee
la propiedad de inhibir el crecimiento o
destruir microorganismos”.
“Sustancia producida por el
metabolismo de organismos vivos,
principalmente hongos microscópicos
y bacterias, que posee la propiedad de
inhibir el crecimiento o destruir
microorganismos”.

Prontosilo
Penicilina
Quimioterapéuticos que inhiben la síntesis de DNA:
Quinolonas y Nitroimidazoles

1. Quinolonas, ácido nalidíxico: se unen a la DNA girasa,

enzima que mantiene el estado de sobreenrrollamiento del
DNA. La unión del antibiótico al complejo DNA-girasa inhibe
la replicación del DNA.
Las quinolonas y las nuevas fluoroquinolonas, como
ciprofloxacina, norfloxacina y ofloxacina son antibióticos de
amplio espectro y especialmente utilizados en infecciones
urinarias y en infecciones por Escherichia coli y Salmonella.
2. Nitroimidazoles: el grupo Nitro es reducido por una proteína
de bacterias anaeróbicas. La droga reducida produce
ruptura del DNA.
Son activas frente a anaerobios y protozoos.
Clasificación de los antibióticos…
Según su mecanismo de acción...

Que alteran o inhiben la síntesis de la pared

celular…
Que afectan la función de la membrana
citoplasmática…
Que inhiben la síntesis de proteínas a nivel
del ribosoma…
Que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos…
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…

Inhiben la polimerización del peptidoglicán…

Penicilinas, Cefalosporinas, etc.

Inhiben enzimas biosintéticas…

Fosfomicina, Cicloserina

Se combinan con moléculas “carrier”…

Bacitracina

Se combinan con sustratos de la pared…

Vancomicina
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
-lactámicos... Espectro de acción antibacteriana

Penicilinas naturales: ej. Penicilina G, Penicilina V:

espectro reducido, activas contra Gram positivos.
Sensibles pH ácido
Isoxazolil Penicilinas: ej. Meticilina, Cloxacilina,
Flucloxacilina: espectro reducido, activas contra Gram
positivos. Resistentes a - lactamasas.
Aminopenicilinas: ej. Ampicilina, Amoxicilina. Amplio
espectro. Activas contra Gram positivos y Gram
negativos. Más resistentes al pH ácido.
Carboxipenicilinas: ej. Carbenicilina, Ticarcilina.
Actividad anti Pseudomonas
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
-lactámicos... Espectro de acción antibacteriana
Cefalosporinas de 1ª generación: ej. Cefazolina, Cefalexina.
Espectro reducido a Gram positivos.
Cefalosporinas de 2ª generación: ej. Cefuroxima, Cefoxitina.
Aumento de la actividad frente a Gram negativos
(Enterobacterias, Haemophilus) y anaerobios; menor frente a
cocos Gram positivos.
Cefalosporinas de 3ª y 4ª generación: ej. Cefotaxima,
Cefpiramida Mayor actividad frente a bacilos Gram negativos,
incluso Pseudomonas y Haemophylus. Penetran bien el SNC.
Monobactamas: ej. Aztreonam. Activos sólo frente a Gram
negativos. Carbapenemas: ej. Imipenem. Amplio espectro.
Resistentes a -lactamasas al igual que las Monobactamas.
Inhibidores de -lactamasas: Ácido Clavulánico, Sulbactam.
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
-lactámicos... Toxicidad

“La toxicidad selectiva de estos antibióticos se basa

en que las células animales no poseen pared celular,
así como tampoco las enzimas de su biosíntesis.”

Los efectos adversos más relevantes son:

 Alergia
 Diarrea
 Convulsiones, disfunción plaquetaria: a dosis altas.
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
NO -lactámicos... Mecanismo de acción

Que inhiben enzimas biosintéticas

Fosfomicina: bloquea la formación del ácido N-acetilmurámico.
Cicloserina: inhibe la incorporación de D-alanil-D-alanina al PG.

Que se combinan con moléculas “carrier”

Bacitracina: se une al Bactoprenol, molécula lipídica de membrana
que transporta las subunidades de peptidoglicán hacia la cara externa
de la membrana.

Que se combinan con sustratos de la pared

Vancomicina: forma un complejo con los residuos de D-alanina,
impide la transferencia de los precursores desde el carrier lipídico.
Antibióticos que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos…
Que inhiben la síntesis de RNA...

Rifampicina: se une a la RNA polimerasa bloqueando la

síntesis del mRNA.
Es un antibiótico de uso limitado, debido a la aparición
de mutantes resistentes.
Es capaz de penetrar a las células, por esto, es útil en el
tratamiento de la Tuberculosis, en combinación con
drogas antituberculosis, como Isoniazida (inhibe la síntesis
de lípidos de Mycobacterium tuberculosis) y Etambutol.
También se usa en combinación con esta drogas para el
tratamiento de la Lepra.
Terapia antibiótica combinada…

El uso de dos o más antibióticos en una terapia está indicada sólo en

determinadas situaciones. En general, es mejor usar un antibiótico
eficaz que una combinación de drogas, ya que aumenta la
probabilidad de efectos adversos y el costo, sin un efecto
terapéutico mayor.

La terapia combinada está indicada en los siguientes casos:

i) Tratamiento rápido en infecciones muy graves, por ej. Septicemia

en pacientes inmunodeprimidos, meningitis en niños.
ii) En infecciones crónicas, para retardar la aparición de mutantes
resistentes, por ej. Tuberculosis.
iii) En infecciones mixtas, por ej. Después de un traumatismo masivo.
iv) Para obtener un efecto sinérgico, por ej. Sulfas + Trimetoprim
Espectro de acción de varios antimicrobianos
Coste económico de la infección nosocomial

▪ 67.000 millones de dólares USA en 2002 (53.000 millones

de euros) 1
▪ 10.600 millones de libras esterlinas (14.000 millones de
euros) 2
▪ Estimación España: ~ 7.000 millones de euros
▪ Coste del hospital 2,3
➢ Costes fijos 84% - 89 %
➢ Costes variables 11% - 16 %

1 Graves N, et al. EID 2004

2 Plowman RP, et al. J Hosp Infect, 2001
3 Roberts RR, et al. JAMA, 1999
Necesitamos nuevos
antimicrobianos?
▪ Bacterias resistentes a los antimicrobianos usuales
➢ S. aureus multiresistente
➢ Enterococcus spp.
➢ BGN productores de BLEEs
➢ P. aeruginosa y otros BGN no fermentadores
▪ Terapia secuencial (redución del coste ?)
▪ Menor presión de los antibióticos sobre las bacterias (rotación
terapéutica ?)
▪ Estimulo permanente de la industria farmacéutica
E. coli y K. pneumoniae productores de
betalactamasas de espectro extendido
en hospitales españoles (Proyecto GEIH-
Nosocomial Comunitaria
BLEE 2000)
3

% Resistencia 2,5
2

1,5
1
0,5

0
E. coli K. pneumoniae
Fuente: Hernández JR et al. Enferm Infecc Microbiol Clin 2003; 21: 77
 Que factores influyen en la elección de un
tratamiento antibiótico inapropiado?

Nosocomial infection Incidence of inappropriate therapy

Gram-negative bacteria resistant
to cephalosporins 39
Gram-negative bacteria resistant
to other antibiotics 21
Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) 17
Candida spp. 15
Vancomycin-resistant enterococci (VRE) 7
Others 17

Total number of nosocomial infections = 286

Kollef et al. Chest 1999;115:462–474
Coste de los antimicrobianos
▪ Coste unitario del fármaco
▪ Proveedor del recurso sanitario
▪ Análisis fármaco-económico del producto
➢ Datos de estudios clínicos aleatorizados de eficacia
➢ Modelos de decisión basados en el coste
➢ Análisis de coste-efectividad
▪ Tipo de terapia (empírica, etiológica, combinada o
secuencial)
▪ Duración del tratamiento y tiempo de hospitalización
▪ Efectos adversos del fármaco
Coste unitario de los nuevos
antibióticos
Antibiótico € por día

Linezolid 140
Ertapenem 40
Daptomicina* ~ 80
Tigeciclina ~ 110

* Vial de 350 mg
Coste comparativo unitario
de los nuevos antibióticos
Antibiótico € por día Comparadores € por día

Linezolid 140 Vancomicina 34

Ertapenem 40 Cotrimoxazol iv 6-12
Daptomicina* ~ 80 oral 0,5
Tigeciclina ~ 110 Imipenem 80
Meropenem 120
Ceftriaxona 12 – 48
Pip/Tazo 75
* Vial de 350 mg
Conclusiones. Coste nuevos
antibióticos
1. Eficacia clínica no superior a comparadores
2. Coste unitario superior a la mayoría de tratamientos estándar
3. Ventajas farmacoeconómicas basadas en su mayoría en
reducción de la estancia hospitalaria
4. Posibilidad de usar como terapia empírica inicial y posterior
cambio a terapia específica (dapto cloxa o cotrimoxazol)
5. Uso generalizado por “sensación de seguridad” (tigeciclina)
 Informe de vigilancia de la resistencia a los
antimicrobianos en Europa (2011)

 Aumento de la resistencia a los

antimicrobianos en toda Europa en los
patógenos GRAM[-] vigilados:
 Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae y
Pseudomonas aeruginosa
 Tendencias clara al en últimos 4 años de resistencia
combinada de la E. coli y la K. pneumonia
(cefalosporinas de 3ª G, fluoroquinolonas y
aminoglucósidos)
 Estabilización e incluso disminuciòn de la
resistencia a patógenos GRAM[+]
 Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus,
Enterococcus faecium y Enterococcus faecalis
 Nuevos antibióticos: caros o
baratos?

Cotrimoxazol

Linezolid