Regionalización del tubo digestivo primitivo: criterios que avalan esta regionalización.

Morfogénesis del intestino anterior: región cefálica y caudal. Morfogénesis del intestino medio, asa pre y posvitelina. Morfogénesis del intestino posterior, región cloacal.
Morfogénesis de la región ano-rectal. Formación del celoma y su tabicamiento. Morfogénesis del diafragma. Desarrollo del aparato respiratorio. Etiología y patogenia de las principales anomalías del desarrollo de cada región del tubo digestivo y del diafragma.
Contenidos mínimo
- Regiones del tubo digestivo primitivo: continuación de lo ya iniciado en período somítico).
- Límites de las regiones, subregiones y mesénquimas asociados. Criterios que avalan esta regionalización.
- Formación del celoma y su tabicamiento (bases celulares del proceso)
- Concepto de esbozo (profundización de lo ya conceptualizado en período somítico)

1. ¿Cómo se regionaliza el tubo digestivo? ¿Qué criterios avalan esta regionalización?

2. ¿Cuáles son los derivados de cada región del tubo digestivo?
3. ¿Qué poblaciones celulares participan en el desarrollo del sistema respiratorio y sistema digestivo? ¿Cuáles son los derivados de cada uno?
4. ¿Qué diferencias conoce entre los conceptos de esbozo y campo morfogenético?
5. Identifique el parénquima y estroma de los órganos del sistema digestivo
6. ¿Cuáles son las características de una interacción epitelio-mesenquimática?
7. ¿En qué consiste una fístula traqueo-esofágica?
8. Describa la histogénesis hepática
9. Describa la histogénesis pancreática
10. Una falla en la migración de las crestas neurales podría explicar una anomalía en alguna región del aparato digestivo. Justifique y relacione con alguna patología que conozca
11. Describa el proceso de tabicamiento cloacal: evolución del tabique y consecuencias de este proceso
12. Describa el tabicamiento del celoma
13. Una alteración en el componente muscular del diafragma puede traer consigo una patología ¿cuál es esta patología y describa su etiopatogenia?
14. ¿En qué consiste la onfalocele? ¿Cuáles son los procesos morfogenéticos afectados? Repita este ejercicio con las demás patologías
15. ¿Cuáles son las distintas etapas del desarrollo pulmonar?
16. En relación con el desarrollo del sistema respiratorio, ¿Qué diferencias hay entre un neonato pretérmino de 36 semanas de gestación y un neonato nacido a término?
17. ¿En qué consiste el fenómeno de las membranas hialinas?

REGIONALIZACION DEL TUBO DIGESTIVO Y CRITERIOS QUE LO AVALAN.

La regionalización del tubo digestivo

depende de varios factores
GASTRULACION: Depende del momento y
en el orden en que el TP del endodermo
ingrese mediante el surco primitivo.
Las primeras en ingresar se dirigirán a
cefálico y formaran el intestino anterior
durante el plegamiento. Las células que
originaran la cara ventral del intestino
anterior también participan en la
determinación del mesodermo lateral del
campo cardiogénico.
Las células que ingresan después se dirigen hacia caudal y formaran durante el plegamiento las
paredes de las regiones media y posterior del intestino primitivo.
GENEX HOX: Contribuyen a la regionalización mediante su expresión diferencial en el
endodermo y mesodermo asociado. Esta expresión de genes Hox es producto de una señal
emitida por los portales intestinales.
DATO: Esta expresión de genes Hox se produce al mismo tiempo en el que ocurre la
somitogenesis.
FORMACION DEL ESTOMODEO Y PROCTODEO: Sus ectodermos y mesénquimas asociados
limitan las regiones cefálicas y caudales del sistema digestivo [membrana bucofaríngea y
cloacal]
VASCULARIZACION:
Intestino anterior faríngeo (cefálico): Arterias de los arcos aórticos
Intestino anterior torácico: Ramas ventrales de la aorta
Intestino anterior abdominal: Ramas del tronco celiaco
Intestino medio: Arteria mesentérica superior /vitelina según choice.
Intestino caudal: Arteria mesentérica inferior/ umbilical según choice
 DESARROLLO DEL APARATO DIGESTIVO
Intestino anterior: Se encuentra ubicado dorsal a la región pericárdica,
separado del estomodeo por la membrana bucofaríngea y
subregionalizado en una región cefálica y otra caudal
La región cefálica/faríngea al principio se asocia con la HVML pero luego
es remplazado por mesénquima branquial, luego interactúan sus
componentes (interacción epitelio mesenquimática) lo que lleva a la
formación de diferentes órganos y entre ellos la faringe.
La región caudal se asocia con la HVML. En esta región se formaran los
esbozos respiratorio y hepático (que van a ser los limites cefálico y caudal de esta región.), y la mayoría
de los órganos supracolicos

Intestino medio: Al principio del PS, se comunica con el saco

vitelino mediante el pedículo vitelino, el cual comenzara a
estrecharse durante el plegamiento.

Intestino posterior: Al principio del PS se encuentra

separado del proctodeo por la membrana cloacal. Durante el
periodo somítico se forma la cloaca en su porción caudal,
esta es gruesa y de ella nace ventralmente el alantoides,
que se introduce en el pedículo de fijación.
El alantoides delimitara la estructura celomizada de la no
celomizada.

RELACIONES: El endodermo se relaciona con diferentes poblaciones mesenquimáticas

-La región Faríngea  mesénquima branquial (porción es exocelomica)
-La porción caudal del IA, el IM y la porción cefálica del IP  HVML (en celoma peritoneal)
-Región del estómago  mesénquima del septum transversum (mesodermo lat no
delaminado) En el interior de este mesénquima crece el hígado
-La región caudal del IP  mesénquima caudal (proveniente del surco primitivo)

DERIVADOS  Intestino anterior

Porción faríngea: Piso de la boca, tiroides, laringe, faringe y 1ª porción del esófago. Bolsas
faríngeas y sus derivados.
Porción caudal: 2/3 restante del esófago, estómago, hígado, páncreas, vesícula biliar, 1ª y
mitad cefálica de la 2ª porción del duodeno. Tráquea-bronquios y pulmones

DERIVADOS  Intestino medio:

Resto del duodeno, intestino delgado y porcion medial del grueso  ciego-apéndice, colon
ascendente y 2/3 del colon transverso

DERIVADOS  Intestino posterior: Porcion lateral del intestino grueso 1/3 izquierdo del
colon transverso, colon descendente, colon sigmoideo. Seno rectal  recto y ano

Durante el plegamiento también se formaran los portales intestinales (anterior y posterior).

Estos son estructuras transitorias que limitan las regiones del intestino primitivo y actúan
como centros señalizadoras (secretando proteínas señales) participando en el establecimiento
de las polaridades céfalo caudal y dorso-ventral del tubo
 MORFOGENESIS (aspectos generales, profundizar en libro)

PERIODO SOMITICO (parte de la inf está más arriba o en periodo somítico)

-Intestino anterior caudal: Crece y origina el esófago, estómago, y parte del duodeno.
-El intestino medio: Se comunica con el saco vitelino mediante el pedículo vitelino
-El intestino posterior: Queda formado por una porción delgada y cefálica y una ensanchada (cloaca)
5ta SEMANA DE DESARROLLO:
-Intestino anterior  Porción faríngea: Crece ventralmente y se originan los esbozos de los bronquios
en la región del mesoesofago ventral.
-Intestino anterior  Porción caudal: Se comienzan a definir mejor las regiones del estómago, esófago y
parte del duodeno. En la región dorsal del duodeno comienza a crecer el esbozo pancreático dorsal
-Intestino medio: Crece en longitud y se forma el asa vitelina en cuyo vértice se encuentra el pedículo
vitelino. Por ende el asa vitelina posee una región previtelina y una posvitelina
-Intestino posterior: Se produce el tabicamiento de la cloaca por lo que se divide en un seno
vesicourogenital y en un seno rectal.

FINES DE LA 5ta SD (el esbozo broncopulmonar de cada lado comienza a crecer en los canales
pericardiopleuroperitoniales)
-Intestino anterior  Porción caudal: La porción caudal al estómago comienza a crecer de modo que se
forma el asa duodenal. También se separa el conducto hepático de modo tal que deja de tener señales
inhibitorias por lo que comienza a formarse el esbozo ventral del páncreas y el de la vesícula biliar
- Intestino medio: Se forma el esbozo del ciego en la región posvitelina
- Intestino posterior: Se continúa el tabicamiento de la cloaca

6ta SEMANA DE DESARROLLO:

-Intestino anterior: La porción faríngea sigue creciendo y en la porción caudal, el asa duodenal continúa
plegandose (aumentando su convexidad ventral). Los esbozos pancreáticos dorsales y ventrales quedan
ubicados en el mesoduodeno dorsal (debido a crecimiento diferencial). Los conductos biliares
extrahepaticos se han extendido
-Intestino medio: Comienza a crecer y a rotar de modo que las regiones del asa vitelina invierten su
ubicación.
-Intestino posterior: Se sigue desplegando y se sigue formando el tabique urorrectal (completar mejor
luego de leer tabicamiento)
FINES DE LA 6ta SD
Las 2 regiones del intestino anterior están separadas por el diafragma
- La región cefálica o torácica constituida por el esófago
- La región caudal o abdominal constituida por el estómago y parte del duodeno (hasta la
ampolla hepatopancreatica duodenal)
-Intestino medio: Forma la porción restante del duodeno y el asa vitelina se extiende (por crecimiento
diferencial) y se introduce en el celoma extraembrionario del cordón umbilical (hernia fisiológica del asa
vitelina)
-Intestino posterior: La membrana cloacal comienza a separarse del cordón umbilical para que al inicio
de la 8va semana termine de disgregarse.

DATO: En la región dorsal del intestino anterior se encuentra el tubo neural y la notocorda que secretan señales
que promueven el desarrollo del páncreas e inhiben el desarrollo del hígado. En la región ventral el mesénquima
cardiogénico del septum transverso hace lo opuesto (promueve el desarrollo del higado e inhibe al páncreas),
además de inducir la formación del esbozo respiratorio

- Por ende, el entorno en el que están siendo sometidos estos epitelios, conducirá su determinación en un
sentido u otro. Cabe aclarar que este endodermo es competente para en determinarse en endodermo del
esbozo respiratorio, hepático o pancreático en función de las acciones que recibe.

TABICAMIENTO CLOACAL
Comienza con una proliferación de células del mesénquima
caudal ubicadas entre el intestino posterior y el alantoides.
Durante la 6ta y 7SD esta estructura denominada tabique
urorrectal avanza hacia la membrana cloacal al mismo tiempo
que lo hacen las crestas mesodérmicas laterales. Como
resultado la cloaca es dividida en un seno rectal y en un seno
vesico-urogenital. Luego la membrana cloacal sufre apoptosis y
desaparece.
La zona de fusión entre el tabique y la membrana se denomina
periné

TABICAMIENTO DEL CELOMA: Se forma por la delaminación del mesodermo lateral. Es precursor del
pericardio, pleuras y peritoneo

Durante el plegamiento se observa que:

El CELOMA PERICARDICO: Ubicado en el tórax, ventral al intestino anterior. Forma
canales pleurales que se continúan hacia caudal con los conductos
pericardiopleuroperitoniales
El CELOMA PERITONEAL: En la región abdominal, caudal al septum transversum
Los CONDUCTO PEROCARDIOPLEUROPERITONIALES (x2): A los lados del tubo
digestivo e inmerso en el septum transversum. Comunica ambos celomas y aquí es
donde crecen los esbozos pulmonares

HISTOGENESIS DEL TUBO DIGESTIVO

ALGUNAS COSAS SOBRE EL TUBO DIGESTIVO: La esplacnopleura dará 4 capas principales que son comunes en
todas las regiones del tubo digestivo. La primera es de origen endodérmico (mucosa), el resto deriva de la hoja
visceral del mesodermo lateral (Capa muscular de la mucosa, capa submucosa, capa muscular y capa serosa)

El sistema Nervioso entérico forma parte del SNA e inerva a todo el tubo digestivo salvo por la región oral faríngea,
y anal (que poseen inervación somática). Este sistema es creado por las CN vagales (porcion cefálica) y CN sacras
(Porcion caudal)

- Megacolon aganglionar: Falla la migración de CN neuronales (displacía neuronal del intestino grueso) genera
contracción local  se acumula materia fecal en la zona afectada (la zona se ditalata)
 ORGANOZ MACIZOS: En general, los órganos macizos
están compuestos por 2 tipos de poblaciones celulares.
Un parénquima que cumple las funciones específicas del
órgano y un estroma que actúa como sostén, es decir,
que mantiene las características del estado diferenciado
y provee el patrón de organización del órgano.
(Video: Los órganos de tipo glandular tienen
parénquima derivado del endodermo y estroma del
mesénquima asociado)

Estas poblaciones interactuaran entre ellas promoviendo el desarrollo de los órganos. Dichas
poblaciones adquieren roles instructivos y competentes que van alternando en distintos momentos del
desarrollo.
- Interacciones tróficas: Promueven, mediante factores de crecimiento, la supervivencia celular
- Interacciones instructivas (determinantes): Promueven, mediante moléculas de señalización,
la especificación y determinación de las regiones del tubo digestivo
- Interacciones permisivas: Promueven la diferenciación  permite la expresión de genes
- Interacciones proliferativas: Promueven, mediante factores de crecimiento, la proliferación.

El desarrollo de estos órganos sigue un patrón de ramificaciones que consiste en la emisión de brotes a
partir de uno a inicial, luego estas generan otros, repitiendo el proceso. A todo esto el mesénquima va
formando tabiques entre los brotes controlando la organización espacial del órgano.

ORGANOS HUECOS: (principalmente el duodeno) oclusión transitoria

de la luz  vacualizacion  formación de vellosidades y
recanalización/obliteración (dos fenómenos superpuestos)
Como consecuencia de un reordenamiento de las células epiteliales (se
forma una estructura epiteloide donde las células centrales pierden su
polaridad) la luz del tubo en desarrollo se ocluye temporalmente. Luego,
con el crecimiento radial del tubo digestivo las células se reorganizan
nuevamente y las células centrales se vuelven a polarizar, también aumenta
la apoptosis celular por lo que se forman cavidades (vacuolas) que luego se
unen en una luz central en común (recanalización/obliteración).
Mientras el órgano X sigue creciendo y recanalizándose, empiezan a formarse tabiques de tejido
conectivo, los cuales forman pliegues endodérmicos (flechitas en la imagen) que generan un patrón de
vellosidades intestinales propio del Órgano X

DATO: tanto en la fase de oclusión como en la de recanalización las tasas de proliferación y muerte
celular se mantienen constantes.

Ver junto a la reacomodación de los órganos.

 Sistema Respiratorio
Al principio el esbozo se encuentra en la región del portal intestinal anterior y nace como una
evaginación ventral enfrentada al septum transversum, el cual le envía señales inductivas que
promueven su determinación.
Cuando la región caudal del IA crece (en el PS) el esbozo asciende y queda entre el mesodermo paraaxil
y esplácnico (entre ambas regiones del IA). Esto explica porque el estroma del esbozo tiene origen mixto
ya que nace en la región del mesénquima branquial pero luego crece en el mesoesofago mesodermo
esplácnico. Luego crece en longitud y en él se distingue una porción laringotraqueal (superior y que
corresponde a la tráquea) y una porción broncopulmonar (inferior)
La primera porción al principio comparte luz con el esófago. La segunda comienza a ramificarse cuando
se forma el tabique traqueoesofagico

FORMACION DEL TABIQUE TRAQUEOESFAGICO

- El tubo neural y notocorda secretan factores dorsalizantes
- El septum transversum secreta factores ventralizantes.
Estas diferencias de expresión génica inducen a que ambas estructuras crezcan de
diferente manera. Eventualmente comenzaran a separarse y se formara, como
consecuencia de un Patterning dorsal (adquieren identidad posicional), un tabique
traqueoesofagico que separa ambas estructuras, dejando a la tráquea hacia ventral y
el esófago hacia dorsal
- El tabique está formado por crestas traqueoesofagicas laterales (hoja visceral del mesodermo
lateral y endodermo) que se fusionan en la línea media

REGION BRONCOPULMONAR
Una vez producido el tabicamiento la porción distal de la tráquea y el esbozo broncopulmonar crecen
caudalmente y el esbozo ingresa al mesénquima del mesoesofago (mesénquima esplácnico), este
último induce a que, durante la 5SD, el esbozo comience el proceso de bifurcación y se adentre en los
canales pericardioperitoneales.

¿Cómo se producen los brotes? Estos procesos son similares a lo de los riñones y mediante estos
mecanismo uno se da cuenta que la interacción E - M contribuye al patterning de los órganos
ramificados.

ESTA ES UNA EXPLICACION SACADA DEL RESUMEN DE NECROTICA, PERO SIN NOMBRECITOS RAROS
FORMACION DE LAS DIVISIONES DE LOS BROTES: (la formación del brote esta en riñones) En este
proceso el mesénquima, quien posee el rol informativo, se encuentra expuesto a 2 morfógenos (uno es
ácido retinoico) que inducen en él la expresión de un FC el cual estimula la proliferación del endodermo
de la punta del brote (El endodermo también responde a esta estimulación secretando FT involucrados
en el desarrollo pulmonar)
En un cierto punto las células más apicales de la punta del brote comienzan a expresar factores
inhibitorios encargados de inhibir la proliferación del endodermo y tornar proliferativas a las células
mesenquimáticas. Ahora, estas comienzan a proliferar formando tabiques en la punta del brote.
El mesénquima LATERAL a estos tabiques comienza a expresar FC ya que en estas regiones no hay
presencia de factores inhibitorios del endodermo.
- Estos brotes, a medida que se van formando, se expanden dentro de los canales
pericardiopleuroperitoniales formando las sucesivas generaciones del árbol bronquial

Imagen utilizada para comprender

alguna de las etapas del desarrollo
pulmonar
CANICULAR SACULAR ALVEOLAR