RECEPTORES DE MEMBRANA.

Los receptores de membrana proporcionan mecanismos mediante los cuales las células monitorean y
responden a los cambios en su entorno. En los organismos multicelulares, la unión a los receptores de
membrana de las señales químicas, como las hormonas y los neurotransmisores de los animales, es un
vinculo vital en la comunicación intercelular. Otros receptores participan en el reconocimiento o
adhesión célula célula. Por ejemplo, los linfocitos realizan una función crítica del sistema inmunitario al
unirse de manera transitoria a las células del organismo. Cuando se unen a la superficie celular de las
células infectadas por virus, este evento de unión desencadena la muerte inducida por linfocitos de la
célula infectada. Del mismo modo, la capacidad de las células para reconocer y adherirse a otras células
apropiadas en un tejido es de crucial importancia en los procesos orgánicos, como el desarrollo
embrionario y fetal.

La unión de un ligando a un receptor de membrana produce un cambio conformacional, que luego

genera una respuesta programada especifica. A veces, las respuestas de los receptores parecen ser
relativamente sencillas. Por ejemplo, la unión de la acetilcolina a un receptor de acetilcolina abre un
canal catiónico. Sin embargo, la mayoria de las respuestas son complejas. El ejemplo más investigado de
la función del receptor de membrana es la endocitosis mediada por el receptor de LDL el cual se analiza
a continuación.

RECEPTORES DE LDL.

El receptor de lipoproteinas de baja densidad es responsable de la absorción de las lipoproteínas que

contienen colesterol en las células. El receptor de LDL es una glucoproteina que se encuentra en la
superficie de muchas células, el cual se une a la ApoB-100 en la superficie de LDL y a la Apo que se
localiza en los quilomicrones y VLDL en la sangre periférica. Las lipoproteínas que contienen ApoE
formadas en el sistema nervioso central también se unen a los receptores de LDL. Cuando las células
necesitan colesterol para la síntesis de hormonas de membrana o esteroides, producen receptores de
LDL y los insertan en regiones discretas de la membrana plasmática. (Estas regiones de membrana
generalmente constituyen aproximadamente de la superficie de una célula). La proteina clatrina forma
un polímero de tipo reticular en el lado cítosblico de la membrana durante las etapas iniciales de la
endocitosis. El número de receptores por célula varia de 15 000 a 70 000, según el tipo de célula y los
requisitos de colesterol.

El proceso de endocitosis mediada por el receptor de LDL se desarrolla en varios pasos (fig. 2.17).
Comienza dentro de varios minutos después de que las LDL se hayan unido a los receptores de LDL
agrupados en fosas recubiertas. Estas son regiones cóncavas de la membrana con una jaula de clatrina
en la cara intracelular que tienen un gran número de proteinas receptoras de LDL. Las fosas recubiertas
ocupadas con LDL se pinzan dentro de la célula para convertirse en una vesicula recubierta.
Posteriormente, las vesículas no recubiertas se forman a medida que la clatrina se despolimeriza. Antes
de que las vesiculas no recubiertas se fusionen con los endosomas tempranos (Organelos vesiculares y
lisosomas, la via endocitical Las LDL se desacoplan de los receptores de LDL a medida que el pH cambia
de 7 a 5. (Este cambio se genera por las bombas de protones impulsadas por ATP en la membrana de la
vesícula). Los receptores de LDL se reciclan en la membrana plasmática, y los endosomas tardios que
contienen LDL se fusionan con los lisosomas. Las proteinas asociadas con las partículas de LDL se
degradan a aminoácidos, y los esteres de colesterilo se hidrolizan a colesterol y a ácidos grasos.
En circunstancias nomales, la endocitosis mediada por el receptor de LDL es un proceso altamente
regulado. En las células hepáticas se han caracterizado los factores de transcripción llamados proteinas
de unión al elemento regulador de esteroles (SREBP, sterol regulatory element binding proteins, wease
Regulación del metabolismo de los ácidos grasos en mamiferos). Los precursores de SREBP son
proteinas del ER unidas a la membrana. Cuando los niveles de colesterol de las células hepáticas son
bajos, las proteinas precursoras se transportan al aparato de Golgi, donde se escinden para formar los
factores de transcripción activos. Luego, las SREBP migran al núcleoy se unen a los elementos
reguladores de esteroles (SER, sterol regulatory elements); posteriormente. juntos activan hasta 30
genes involucrados en el metabolismo de los lípidos, así como el gen para el receptor de LDL Los niveles
de colesterol celular luego aumentan en respuesta a una combinación de absorción de LDL y un
aumento de la sintesis de colesterol endógeno. Las dietas ricas en grasas bloquean la sintesis de
receptor de LDL porque la acumulación del colesterol ingerido en las Membranas del ER evita las
reacciones de procesamiento de SREBP.