Salud Mental II – 2020 Elisea Acosta y Pilar Aguilera

Unidad N°7: Psicofarmacología

PSICOFÁRMACO: toda sustancia destinada a actuar sobre el psiquismo
 1950: Clorpromazina, 1° droga de elección antipsicótica
 1960: Primeras teorías sobre los mecanismos de acción. Manipulación de estructuras
químicas (familias por parentesco químico: fenotiazinas, BZ, AD tricíclicos)
 1970: psicofármacos de diseño racional (AA y antidepresivos de nueva generación)
FARMACOCINÉTICA: se ocupa de lo que el organismo le hace a la droga

• Absorción
• Distribución
• Metabolismo
• Excreción
La farmacocinética condiciona el n° de tomas diarias, contraindicaciones, efectos
adversos, interacciones
FARMACODINAMIA: es lo que la droga le hace al organismo, particularmente en su sitio de
acción.

• Psicofármaco---> sitio de acción ----> a nivel neuronal: receptores (estructura proteica)

• Acción: directa o indirecta (ej. enzimas)
• Mecanismo de iniciación (el efecto clínico se observa inmediatamente con la
administración del fármaco. Ejemplo: benzodiacepinas) y mecanismo de adaptación
Sistemas neurotransmisores sobre los que actúan los psicofármacos
♦ Serotonina
♦ Norepinefrina
♦ Dopamina
♦ Acetilcolina
♦ Glutamato
♦ GABA
Grupos psicofarmacológicos más importantes

• Antipsicóticos
• Ansiolíticos
• Antidepresivos
• Estabilizadores del ánimo

ANTIPSICÓTICOS
-Clasificación
1. Antipsicóticos Típicos
2. Antipsicóticos Atípicos
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1. Antipsicóticos típicos
-Se clasifican en:
o Alta potencia: incisivos de la antigua clasificación como el haloperidol (en bajas
dosis encuentro el efecto antipsicótico que busco)
o Baja potencia: incluye a los sedativos como la clorpromazina y la
levomepromazina, y a los de transición (están entre los incisivos y sedativos)
como la tioridazina
Potencia: fuerza con la que se unen al receptor
-Mecanismo de acción: bloqueo de receptores D2 no selectivo (alta o baja potencia
alude a la potencia del bloqueo D2).
Bloqueo secundario a otros receptores (muscarínicos, alfa 1 y H1): débil en los de alta
potencia y potente en los de baja potencia.
-Bloqueo de receptores y su relación con los efectos clínicos
o Bloqueo M1 (efectos anticolinérgicos): sequedad de boca, visión borrosa,
midriasis, aumento de presión intraocular, exacerbación de glaucoma de
ángulo abierto, taquicardia, constipación, retención urinaria, confusión,
alteraciones cognitivas
o Bloqueo H1: sedación, somnolencia, aumento de peso
o Bloqueo alfa1 adrenérgico: hipotensión ortostática con taquicardia refleja y
mareos (característico de los de baja potencia)
-Vías dopaminérgicas y su relación con eficacia clínica y efectos adversos

Nombre Descripción Trastornos

Vía mesolímbica Transmite dopamina Esquizofrenia
desde el área ventral
tegmental (VTA) que se
ubica en Mesencéfalo
hasta el núcleo
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acuminado que se
encuentra en el sistema
Límbico. Se sabe que la
vía mesolímbica está
asociada con la
modulación de las
respuestas de la conducta
frente a estímulos de
gratificación emocional y
motivación, es decir, es el
mecanismo cerebral que
media la recompensa
Vía mesocortical Transmite Dopamina Esquizofrenia
desde el VTA hasta la
corteza frontal. Se cree
que está íntimamente
asociada en las
respuestas relacionadas
con la motivación y
emociones
Vía nigroestriatal Transmite Dopamina Enfermedad de Parkinson,
desde la sustancia negra Corea
hasta el Cuerpo estriado.
Es parte del sist nervioso
extrapiramidal y controla
los movimientos motores.
Vía tuberoinfundibular Transmite Dopamina Hiperprolactinemia,
desde el hipotálamo irregularidades en el ciclo
hasta la glándula menstrual, disfunción
hipófisis. Ejerce influencia sexual
sobre ciertas hormonas
incluida la Prolactina.
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-Efectos adversos de antipsicóticos típicos:

➢ Efectos extrapiramidales (EEP): bloqueo D2 vía nigroestriada
▪ Distonías agudas: contracciones musculares sostenidas y dolorosos de
músculos de la línea media del cuerpo.
Crisis oculogiras, trismus, torticolis, espistótonos, etc
Aparecen en los 1° días de tratamiento. Pronóstico favorable
Tratamiento: antiparkinsonianos anticolinérgicos, BZD, AH (anti
histamínicos)
▪ Acatisia: estado de inquietud psicomotora molesto, con sensación de
ansiedad y disforia. Imposibilidad de mantenerse quieto (sentado en el
mismo lugar).
Tratamiento: B-bloqueantes
▪ Parkinsonismo: rigidez muscular en flexión, temblor en reposo,
bradicinesia, sialorrea y expresión facial de máscara (falta de mímica)
Tratamiento: AP anticolinérgicos (biperideno, trihexi-fenidilo)
▪ Discinesia tardía: movimientos coreoatetósicos de músculos, cabeza,
tronco y extremidades
Luego de 3-6 meses de tratamiento
Difícil manejo: reducir dosis o cambiar por AP de 2° generación
➢ Síndrome neuroléptico maligno – afección vía mesocortical:
▪ Aparece al cabo de hs o días de iniciado el tto
▪ Se caracteriza por: fiebre, rigidez muscular, inestabilidad autonómica
(hipo o hipertensión, taquicardia, sudoración, palidez) y alteración del
nivel de conciencia
▪ Cuadro grave: mortalidad 30%. Frecuencia baja 1/10.000px
▪ Respuesta idiosincrásica a AP
▪ Prevención: realizar curva térmica al iniciar el tto para interrumpir
inmediatamente si ocurriese un aumento de temperatura
▪ Tratamiento: en UTI interrupción del antipsicótico, con medidas de
sostén (hidratación, se aplica hielo y compresas frías), agonistas
dopaminérgicos (bromocriptinina o dantrolene). Control
hidroeléctrico, CPK, hemograma y hepatograma.
➢ Efectos cognitivos: sedación, confusión, dificultades de concentración,
alteración en la memoria, delirium o síndrome confusional
➢ Efectos cardiovasculares: prolongación del intervalo QTc, con posibilidad de
arritmia grave; hipotensión ortostática con taquicardia refleja
➢ Efectos gastrointestinales: por los efectos anticolinérgicos pueden
evolucionar hacia íleo paralítico
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➢ Efectos oculares: visión borrosa, diplopía, aumento de la presión ocular

➢ Efectos neuroendocrinos y metabólicos: amenorrea-galactorrea,
ginecomastia, disfunción eréctil eyaculatoria, disminución del deseo sexual y
anorgasmia (por la hiperprolactinemia)
➢ Efectos cutáneos: erupciones máculo-papulares autolimitadas.
Fotosensibilidad.
-Indicaciones de los antipsicóticos típicos:

→ Esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo

→ Psicosis inducida por sustancias
→ Trastornos de personalidad
→ Manía aguda: hasta la remisión del cuadro. No se recomienda el tratamiento
de mantenimiento porque inducen depresión.
→ Tics motores y vocales
-Dosis habituales de AP típicos
▪ Alta potencia: Haloperidol 5-15mg/d
▪ Baja potencia: dosis equivalentes tomando como referencia 1mg de
haloperidol.
▪ Clorpromazina: 50mg/d
▪ Levomepromazina: 25mg
▪ Tioridazina: 50mg

2. Antipsicóticos Atípicos
-Mecanismo de acción: antagonismo del receptor D2 con baja afinidad y bloqueo de
los receptores serotoninérgicos subtipo 5-HT2a.
-Otros mecanismos que explican atipicidad:

• Velocidad de disociación del receptor D2

• Bloqueo selectivo de los receptores D2 en la vía mesolímbica (amisulpirida)
• Agonismo parcial (aripiprazol)
-Efectos adversos:
Desde el punto de vista clínico provocan menos:
♦ Síntomas extrapiramidales
♦ Elevación de prolactina (excepto la risperidona)
♦ Discinesias tardías (con excepción de la risperidona)
♦ Como grupo el efecto adverso que los identifica es el síndrome metabólico
(aumento de peso con aumento de la circunferencia abdominal, alteración
del perfil lipídico, elevación de la glucemia, DBT 2). Lo provocan en orden
decreciente: clozapina, olanzapina, risperidona, quetiapina, ziprasidona y
aripiprazol.
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-Perfil de efectos adversos: los AP atípicos se diferencian entre sí por perfil de

efectos adversos. La eficacia es similar, excepto clozapina que demostró ser efectiva
en pacientes con esquizofrenia resistente al tratamiento.

Psicofármaco Efecto adverso

Risperidona SEP dosis dependiente.
Hiperprolactinemia
Olanzapina Sedación, generalmente transitoria
Quetiapina Sedación
Ziprasidona Prolongación del intervalo QTc
Apirazol Acatisia en 10% de px
Clozapina Agranulocitosis → infecciones
Crisis convulsivas
Sedacion
Hipotensión
Hipersalivación
Miocardiopatía

-Indicaciones:

• Esquizofrenia y otros trastornos psicóticos

• Manía aguda/mixta, depresión bipolar; y como mantenimiento, en monoterapia o
asociada con litio o valproato
-Dosis:

Dosis
Olanzapina 10-20 mg/d VO
Risperidona 2-8mg/d oral para psicosis agudas y
trastorno bipolar
0.5-2mg/d niños y mayores
Quetiapina 400-800mg/d para esquizofrenia y mania
bipolar en 2 dosis o en 1 dosis de
quetiapina LP.
300mg/d para depresión bipolar
Ziprazidona 40-200mg/d para esquizofrenia en dosis
divididas
80-160mg para trastorno bipolar
Aripiprazol 15-30mg/d para mania y esquizofrenia
Clozapina 300-450mg/d

-Conclusiones entre AP tipicos y atipicos:

Influencia de dos amplios estudios sobre efectividad comparativa basados en la práctica
clínica habitual:

• CATIE (Clinical Antypsychotic Trials of Intervention Efectiviness)

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• CUtLASS (Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study)

No hay diferencias entre AP tipicos y atipicos salvo por los efectos 2°
En conjunto muestran un bajo nivel de adherencia

ANSIOLITICOS E HIPNÓTICOS
1. Moduladores GABAérgicos (mec de acción sobre transmisión GABAérgica)
1.1. Benzodiacepinas
1.2. Etifoxina
1.3. Otros (Imidazopridina; Pirazolopirimida, Ciclopirrolona)
2. Ansiolíticos que actúan por un mecanismo diferente a la modulación GABAérgica:
2.1. Moduladores serotoninérgicos: IRSS; Duales (Venlafaxina, Duloxetina)
y Agonistas 5-HT1A (Azapironas: Buspirona)
2.2. Moduladores de canales de calcio voltaje sensibles a través de la
subunidad alpha2delta: pregabalina
FARMACOCINÉTICA: benzodiacepinas
-Absorción: son liposolubles, por lo tanto, tienen buena absorción VO. Absorción IM errática.
Salvo el lorazepam.
-Distribución: se unen en alto % a proteínas plasmáticas. Atraviesan todas las membranas
(BHE, B placentaria). Se diferencian entre sí por su vida media, lo que tiene repercusiones
clínicas.
Benzodiacepinas: clasificación según vida media

Si damos de acción prolongada, su acción se mantiene en el tiempo y por lo tanto la

cantidad de veces que vamos a tener que administrarlas para obtener el efecto será menor.
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Las de acción corta y ultracorta es cuando queremos tratar px con trastornos del sueño por
ejemplo
-Metabolismo:

• Fármacos que utilizan 3 pasos (2 reacciones de oxidoreducción y 1 de conjugación

con ac glucurónico): ej. Diazepam, Clorazepato y Clordiazepóxido.
• Fármacos que utilizan 2 pasos (1 reacción de oxidoreducción y 1 de conjugación con
ac glucurónico): ej. Alprazolam, Midazolam, Triazolam
• Fármacos que utilizan 1 paso (conjugación con ac glucurónico): ej. Oxazepam y
Lorazepam.
• IMPORTANCIA CLINICA: LOS FCOS QUE UTILIZAN 1 PASO ESTÁN INDICADOS EN
HEPATOPATIAS, EN PX DE TERCERA EDAD Y PX POLIMEDICADOS.
Farmacodinamia de las BZ: mecanismo de acción

1,2) impulso nervioso hace que el GABA sea liberado de los sitios en que está almacenado
en la neurona1
3) el GABA liberado en el espacio interneuronal
4) el GABA reacciona con los receptores de la neurona2, la reacción permite la entrada de
los iones Cl- en la neurona (hiperpolarización, la neurona se deprime)
5) este efecto inhibe o detiene el progreso del impulso nervioso
6,7) las benzodiacepinas reaccionan con el sitio de refuerzo de los receptores GABA
8) esta acción aumenta los efectos inhibitorios del GABA, el impulso nervioso en curso puede
quedar bloqueado completamente.
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IONÓFORO o CANAL DEL CLORO DEL RECEPTOR GABA: delimitado por 5 subunidades:

-Acciones farmacológicas e indicaciones:

• Acción ansiolítica: TAG, trastornos de pánico, TOC, Trastorno de ansiedad social

• Acción sedante: tranquilización psíquica y atenuación de la actividad física o motora
• Acción hipnófora: insomnio transitorio. Buscar causas subyacentes y corregirlas
• Acción anticonvulsivante: clonazepam, clorazepato, diazepam en el estado epiléptico.
Las BZ se absorben bien por vía oral, pero podemos pensar en otras vías en estas
situaciones. Ojo con la depresión que producen que incluso pueden generar depresión
respiratoria
• Acción miorrelajante: diazepam
• Otras: abstinencia alcohólica, inducción anestésica, acatisia y disquinesias tardías por
ANTIPSICÓTICOS.
-Potencia de las Benzodiacepinas: alta y baja potencia

Fármaco Dosis equivalente en mg

Clonazepam 0.25
Alprazolam 0.5
Lorazepam 1
Bromazepan 3
Diazepan 5
Mayor potencia: clonazepam, alprazolam, lorazepam. A dosis baja efecto ansiolitico.
Las demás a dosis altas dan el efecto, son de baja potencia
-Efectos adversos:
▪ Sedación excesiva y alteraciones del rendimiento (por la disminución de la capacidad
de reacción)
▪ Efectos paradojales (efecto opuesto al buscado)
▪ Dificultades mnésicas (disminución de atención, concentración, de la capacidad de
fijar nueva info. Más marcado en BZ de vida media corta y ultracorta)
▪ Tolerancia, dependencia y abstinencia (mecanismo de adaptación)
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▪ Sintomas de discontinuación:
o Tipos: recurrencia, rebote y abstinencia propiamente dicha
o Retirada en 2 etapas: cambiar por una BZ de vida media prolongada y luego
suprimir lentamente en un tiempo de 2-4 meses (10% por semana).
▪ Otros efectos: sequedad bucal, reacciones alérgicas, astenia, cefalea, visión borrosa,
aumento de peso, trastornos gastrointestinales y depresión respiratoria.
Pregabalina: modulación de canales de calcio voltaje sensible a través de la subunidad
alpha2delta
-Mecanismo de acción: atenúa la entrada de calcio con disminución de la excesiva
liberación sináptica de diferentes NT.
Glutamato y NA en neocorteza: anticonvulsivante
NA en hipocampo con disminución del ritmo theta hipocampal: acción ansiolítica
Sustancia P y péptido relacionado con el gen de calcitonina en cordón espinal: disminución
del dolor neuropático
-Indicaciones:

• Ansiedad generalizada: 150 a un máx de 450mg

• Fibromialgia: 150 a un máx de 450
• Neuropatia diabetica periférica: dosis máx de 300mg
• Neuralgia posherpética: 600mg día

ANTIDEPRESIVOS
-Generalidades

Objetivo antiguo: mejoría en síntomas en 50% (respuesta)

Objetivo actual: remisión completa y evitar las recurrencias

1/3 de los pacientes nunca llega a la prescripción. De los que tienen prescripción, menos de
un 50% llegan al 2do mes de tratamiento. De estos, menos de un 25% completan 3 meses o
más de tratamiento.

-Clases
1) Monoaminérgicos → intervienen en el proceso sináptico de las monoaminas (dopamina,
noradrenalina y serotonina)

• No selectivos
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-Duales antiguos (tricíclicos) y nuevos.

-Inhibidores de la monoamino oxidasa

• Selectivos → inhiben selectivamente la recaptación de serotonina (ISRSs) o de

noradrenalina
2) No monoaminérgicos (ej. agomelatina) → bloquean receptores melatoninérgicos
ISRSs (inhibidores de la recaptación de serotonina)
Son los más usados en la actualidad.

o Acción temprana:
-Inhiben la bomba de recaptación de serotonina (receptor presináptico)
-Se acumula serotonina en la zona somatodendrítica
-Up regulation receptor presináptico
-Aumento del tono serotoninérgico

o Acción tardía:
-A través de 2° y 3° mensajeros disminuyen la expresión génica de los receptores
-Desensibilización de receptores presinápticos
-Activación de producción de BDNF (factor neurotrófico derivado del cerebro)

Ej: fluoxetina, sertralina, citalopram, fluvoxamina, paroxetina, escitalopram

Indicaciones: trastornos depresivos, de ansiedad, de la conducta alimentaria, por déficit de

atención o hiperactividad, síndromes dolorosos, agitación o agresión, trastornos de la
conducta, abuso de sustancias, alteraciones sexuales, trastorno disfórico premenstrual,
insomnio, enuresis

Duales

IRSN (inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina)

Ej: Venlafaxina (actúa como SSRIs hasta 150mg, y a partir de esa dosis se convierte en un dual,
es decir, también inhibe la recaptación de noradrenalina)
IRDN (inhibidores de la recaptación de dopamina y noradrenalina)
Ej: Bupropión (antidepresivo utilizado también para el tratamiento del tabaquismo)
Tricíclicos
Actúan sobre receptores H1, alfa adrenérgicos, muscarínicos, serotoninérgicos,
noradrenérgicos, etc. Por ello, producen gran diversidad de efectos, tanto buscados como no
deseados.
Algunos efectos colaterales:
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o Receptor colinérgico (M1): taquicardia sinusal, sequedad bucal, constipación, visión

borrosa, retención urinaria, trastornos cognitivos
o Receptor histaminérgico (H1): sedación, hiperorexia
o Receptor dopaminérgico: síndrome extrapiramidal, galactorrea, amenorrea
o Receptor alfa adrenérgico: hipotensión ortostática, sedación
Indicaciones: trastornos depresivos, de ansiedad, dolor crónico
IMAO (inhibidores de la monoamino oxidasa)
Están en desuso. Sólo indicados cuando el paciente no responde al tratamiento convencional:
depresión atípica, depresión resistente, dolor crónico

ESTABILIZADORES DEL ESTADO DE ÁNIMO

-Definición
Para ser considerado un estabilizador del estado de ánimo, debe:
• Mejorar una de las fases del trastorno bipolar, sin empeorar la otra fase, ni acelerar la
velocidad del ciclado
• Mejorar el episodio agudo sin empeorar el curso de la enfermedad
• Disminuir la frecuencia, intensidad y periodicidad de los episodios afectivos
-Ejemplos
Litio
o Mecanismo de acción no claro (se cree que actúa sobre la proteína G, fosfatidilinositol,
etc.)
o Controla los episodios maníacos y previene las recurrencias
o Nefrotóxico, tirotóxico a largo plazo
o Pedir controles semanales de litemia. Si esta es de 0,6 a 1,2 recién ahí puedo decir que
el paciente esta bajo una dosis de litio terapéutica.
Valproato/Carbamazepina
o Anticonvulsivantes
o Inhibe canal de sodio voltaje sensible; GABAérgico, etc.
o Efectivos en manías agudas, se usa para prevenir recurrencias
o Riesgo: supresión medular a largo plazo (carbamacepina)
Lamotrigina
o Previene recurrencia en manía y depresión
o Inhibe canales de sodio voltaje sensibles
o Riesgo: síndrome de Stevens-Johnson
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o Se empieza con determinada dosis y se la va aumentando paulatinamente (se necesita

aproximadamente 1 mes para llegar a la dosis terapéutica, por eso no se la utiliza en
episodios agudos)
HABLADO EN CLASE
Hoy en día hablamos de neuromoduladores
Clorpromazina: comenzó siendo un antihistamínico
Haloperidol: el mejor para calmar alucinaciones y delirios en brotes psicóticos agudos. Se da
vía oral máximo 5-15mg, también se da vía parenteral diluido en el suero (por ej. en la
hiperactividad de los delirium).
Los antipsicóticos de transición se utilizan al final de los brotes psicóticos luego de haber
utilizado un incisivo, para adaptar al organismo a que luego continúe con un tratamiento de
mantenimiento como los atípicos.
Recordar que clozapina provoca agranulocitosis y por ello predispone a cualquier tipo de
infección. Para comenzar a administrarla tiene que haber un hemograma con recuento de
neutrófilo absoluto (algunas farmacias lo piden antes de venderlo). Este se repite
semanalmente durante el tratamiento. Por el riesgo mencionado, es un tratamiento de
sostén que se lo da cuando el paciente ya pasó por todos lo antipsicóticos (es de última
elección)
Síndrome neuroléptico maligno. Se administra hielo y compresas húmedas, se hidrata al
paciente y se lo interna. Ocurre por administración de altas dosis de haloperidol.
Antipsicóticos atípicos: el síndrome metabólico es el efecto adverso más temido de este
grupo. No solo se usan para las psicosis, sino también para las depresiones (por actuar sobre
el 5HT2A de la serotonina) y demencias. Fundamentalmente se los utiliza como tratamiento
de mantenimiento.
Los ISRS actúan también como antiplaquetarios. También funcionan en el tratamiento de
eyaculación precoz.
Diferencias antipsicóticos típicos y atípicos: los atípicos tienen menos efectos adversos que
los típicos. También los receptores sobre los que actúan.