Suanny Consuegra Martinez

Inmunología y Microbiología

Células y órganos de la respuesta

inmune
La mayoría de las células del sistema inmunitario derivan de células madre
hematopoyéticas, que se producen en la parte medular del hueso. Son muy
heterogéneas, en vida fetal: hígado fetal y vida adulta en médula ósea.
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Inmunología y Microbiología
LAS CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO INNATO
 Fagocitos:
➢ Monocitos/Macrófagos.
➢ Granulocitos Polimorfonucleares: Tienen relación con los microbios
extracelulares.
• Neutrófilos (Leucocitos Polimorfonucleares)
• Basófilos
• Eosinófilos

 Células Asesinas Naturales (NK): Destruyen células infectadas por virus y

algunas células neoplásicas.

 Otras células que actúan en la protección inmunitaria:

• Mastocitos
• Plaquetas

Las células del sistema inmunitario innato: reconocen a los microbios gracias a
sus receptores PAMP, que tienen gran especificidad y distribución NO clonal.

PAMPs: son pequeñas secuencias de moléculas que se repiten en grupos

patógenos. Ej. manosa de muchas paredes bacterianas.
Son reconocidos por los PRRS:
• Receptores Toll
• Receptores NOD

Lipopolisacáridos bacterianos son el prototipo de PAMP.

Otros PAMPs incluyen:

- Ácido tipoteícoico para bacterias Gram positivas
- Peptidoglucanos
- Variantes de ácido nucleico normalmente asociado con virus

Estos patrones moleculares son esenciales para el reconocimiento de los

microorganismos por parte de las células de la inmunidad innata. Responden de
manera distinta según el microorganismo identificado.

Localización de las células del sistema inmunitario innato

- Torrente sanguíneo
- Órganos del cuerpo
- Algunas mucosas
Marcadores de estirpe: durante su desarrollo, las células inmunitarias, captan
moléculas importantes. Identifican:
• Células mieloides: leucocitos PMN y monocitos
• Células linfoides: linfocitos B y T
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Otras moléculas marcadoras: están implicadas en proliferación y función de
células reguladoras. Implicadas también en regulación del número de células que
participan en respuesta inmune.
Receptores de la muerte: median la apoptosis.

Los linfocitos, leucocitos, precursores hematopoyéticos, presentan patrones

característicos de moléculas de superficie pueden ser usadas como marcadores
para distinguir y caracterizar distintas poblaciones celulares.

• Esta caracterización se realiza mediante anticuerpos monoclonales (ACMO):

cada anticuerpo monoclonal distingue un solo tipo de molécula, o partes
específicas y variantes de cada tipo de molécula.

1982 → Taller de antígenos de diferenciación de leucocitos humanos. Nomenclatura

unificada, así como a normas para la aceptación y denominación de nuevos
marcadores.

Cada tipo de célula expresa moléculas de superficie características:

• Monocitos: expresan CD14 y MHC de clase II. El CD14 es parte del
complejo receptor para los lipopolisacáridos de las bacterias Gram
negativas.
• CD34: marcador de maduración temprana
• -Neutrófilos y monocitos / macrófagos maduros NO lo tienen.

Las poblaciones de células se defienden usando un símbolo + o -. Para indicar si

una determinada fracción de células expresa o carece de una molécula de CD. Ej.
“CD34+ y CD31-“ expresa CD34, pero CD31.

Unidades formadoras de colonias de los granulocitos y monocitos (CFU-GM):

en sus fases de desarrollo de mieloblasto → promielocitos → mielocitos, maduran y
se liberan en la circulación como neutrófilos.

• En esa ruta adquieren receptores específicos de crecimiento y

diferenciación, los marcadores de diferenciación desaparecen o se
expresan ya en los granulocitos.
• Las CFU-GM expresan MHC de clase II pero solo los monocitos continúan
expresando.

La nomenclatura se basa en los llamados grupos de diferenciación CD (cluster of

diferentiation).

Clases de marcadores:
1. De linaje: CD3 sólo existe en el linaje de linfocitos T.

2. De maduración: CD1 solo aparece en las fases madurativas de células T en

el timo.
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3. De activación: el CD 25 es el receptor de la citoquina IL-2 y solo se expresa en
aquellas células T estimuladas previamente con el antígeno.

Las dos estirpes principales de fagocitos son:

1. Fagocitos mononucleares: diseminados por todo el organismo.
◦ Monocitos: Células circulantes.
◦ Macrófagos: El microentorno local determinará su morfología y
función. Por ejemplo: pulmón → Macrófagos alveolares, hígado →
células de Kupffer.
 Función: Eliminar partículas extrañas(microbios) y
propias (células dañadas).
2. Granulocitos polimorfonucleares:
 60-70% adultos
 Constituyen la mayoría en el torrente sanguíneo.
◦ Neutrófilos (PMN)
◦ Basófilos y eosinófilos: Actúan como fagocitos con la exocitosis de
los gránulos

MONOCITOS
Precursores: promonocitos, monocitos (torrente sanguíneo) y macrófagos (tejidos).
Morfología:
• Grandes en relación a linfocitos.
• 10-18 µm.
• Núcleo: en forma de herradura.
• Citoplasma: Membranas fruncidas, aparato de Golgi, gránulos azulófilos
y lisosomas.
• Lisosomas: peroxidasa e hidrolasa ácida (destruyen microorganismos
fagocitados).

➢ La adherencia microbiana se produce por medio de receptores

especializados tipo Toll y/o de Manosa, se unen a azúcares o lípidos
(PAMP) en superficie microbiana, seguida por su ingestión.

➢ Si el microbio tiene en su superficie anticuerpos o componentes del

complemento, le facilita la fagocitosis (opsonización).

GRANULOCITOS POLIMORFONUCLEARES (PMN):

• Hay 3 tipos
• Se liberan desde la médula ósea
• 7 millones por minuto
• Vida 2-3 días, corta comparada con monocitos
• Neutrófilos en mayor cantidad

➢ Se adhieren a las células endoteliales de los vasos sanguíneos, se

extravasan pasando entre las células y abandonan la circulación
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(Diapédesis). La diapédesis esta inducida por agentes quimiotácticos,
quimiocinas (IL-8).

➢ También tienen receptores PAMP. Que desempeñan una función

importante en la inflamación frente a microorganismos.

➢ Fagocitar y destruir patógenos es la función predominante.

NEUTRÓFILOS:
• Corresponde al 95% de los granulocitos circundantes
• Núcleo multilobulado
• 10-20um de diámetro

Sus agentes quimiotácticos son:

• Fragmentos proteicos que se liberan cuando se activa el complemento.
• Factores derivados de los sistemas fibrinolíticos y de las cininas.
• Sustancias producidas por otros leucocitos y plaquetas.
• Productos de ciertas bacterias.

Los estímulos quimiotácticos inducen a la marginación y a la diapédesis.

Contienen proteínas antibióticas almacenadas en 2 tipos de gránulos:

1. Primarios azurófilos: son lisosomas que contienen hidrolasas ácidas,

mieloperoxidasa y muramidasa (lisozima), también proteínas antibióticas:
• Defensinas
• Seprocidinas
• Careciditas
• Proteína inductora de la permeabilidad bacteriana (BPI)

¿Cómo funcionan los lisosomas que contienen proteínas antibióticas? Se

fusionan con las vacuolas que contienen a los microorganismos ingeridos
(fagosomas), se convierten en fagolisosomas y ahí ocurre la destrucción.

2. Secundarios específicos de los neutrófilos: contiene lactoferrina y lisozima.

➢ Los neutrófilos también liberan gránulos y sustancias citotóxicas

extracelularmente cuando son activados por los complejos inmunitarios a
través de sus receptores FC.

➢ Los neutrófilos para activarse deben interactuar directamente con los

microorganismos y/o con citosinas de respuesta al antígeno.

EOSINÓFILOS:
• 2-5% de los leucocitos en sangre (no personas alérgicas).
• Núcleo: bilobulado
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• Citoplasma: gránulos teñidos con eosina

➢ Capaces de fagocitar y destruir microorganismos.

➢ Sus orgánulos: son orgánelas unidas a la membrana unida con núcleos

cristaloides el cual contiene la proteína básica principal (MBP) que:
• Actúa como una toxina para los helmintos.
• Induce liberación de histamina por los mastocitos, activando neutrófilos y
plaquetas.
• Importancia: alérgica (broncoespasmo), y en la matriz tienen una proteína
catiónica eosinófila (ECP) y neurotoxina derivada de los eosinófilos
(EDN).

Liberación de gránulos por los eosinófilos:

- Sucede un ataque de eosinófilos a un parásito liberando sustancias tóxicas.
- La liberación de los gránulos de los eosinófilos puede destruir a los
patógenos grandes, los que NO pueden fagocitarse.
- Se cree que los eosinófilos desempeñan una función importante en la
inmunidad frente a los vermes/parásitos usando este mecanismo.

MASTOCITOS Y BASÓFILOS:
➢ Basófilos: cantidades muy pequeñas en la circulación → 0.2%

➢ Mastocitos: se encuentran en tejidos.

Los basófilos y mastocitos necesitan el estímulo de un alérgeno para la

degranulación. Un alérgeno eficaz debe estar asociado con la IgE unido a la
superficie celular a través de los receptores FC de alta afinidad para la IgE.

En la degranulación todo el contenido de sus gránulos se libera; esto se produce

por fusión intracitoplasmática de los gránulos seguida de la descarga de su
contenido.
- Esto hace que mediadores como la histamina se libere y producen síntomas
adversos de alergia.
- Por otro lado, desempeñan una función contra los parásitos aumentada por
la inflamación aguda.

PLAQUETAS DE COAGULACIÓN:
Son fragmentos derivados de los megacariocitos (médula ósea). Contienen
gránulos,microtúbulos y microfilamentos de actina/miosina e intervienen la
contracción del coágulo.

- Se forman 1011 plaquetas cada día.

- 30% de ellas se almacena en el bazo.
- Contienen receptores de coagulación (factor VIII), complejo GpIIb/IIIa (CD41)
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- responsable de la unión del fibrinógeno, fibronectina, vitronectina y factor de
Von Willebrand.Todos son importantes para la activación de las plaquetas.
- Implicadas en la respuesta inmunitaria, especialmente la inflamación.

Plaquetas en la coagulación en la inflamación:

- Cuando las células endoteliales se lesionan, las plaquetas se adhieren y se
agregan a la superficie lesionada.

- Las la plaquetas liberan el contenido de sus gránulos que incluye serotonina

de nueva síntesis y fibrinógeno endocitosado lo cual produce:
• Aumento de la permeabilidad capilar
• Activación del complemento
• Coagulación

CÉLULAS NATURAL KILLER (NK):

• Constituyen el 15% de los linfocitos sanguíneos.
• NO expresan los receptores de antígeno de las células B ni células T.
• Derivan de la médula ósea.
• Morfología:
- Linfocitos granulosos grandes

➢ Las células Natural Killer (NK) funcionales se encuentran en el bazo y

ganglios linfáticos.

➢ La función de las NK es reconocer y destruir a través de la apoptosis a células

infectadas por la apoptosis a células infectadas por virus y determinadas
células tumorales.

➢ Los marcadores más fiables de las NK son CD56, CD16 (ambas de

presencia) y CD3 (ausencia).

Las diferencias de las distintas estirpes celulares dependen de las interacciones de

las células con las citocinas, se produce por:
Mielopoyesis: se da en el hígado fetal en la 6° semana de gestación y en la médula
ósea: nacimiento y resto de vida.

CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENO (APC)

Son células que relacionan los sistemas inmunitarios innato y adaptativo. Es un
grupo especializado de células:
• Produciendo moléculas llamadas citosinas: que potencian la función de
las células inmunitarias innatas y contribuyen a la función de los linfocitos.
• ¿Cómo funcionan?
o Potencian la función de las células inmunitarias innatas.
o Contribuyen a la función de los linfocitos.
• APC: población heterogénea de leucocitos.
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• Importantes para la inmunidad innata y desempeñan una función
importante en la inducción de actividad funcional de las células T
colaboradoras (Th).
Tipos de APC:

1. Células dendríticas CD: las que procesan y presentan los antígenos proteicos
extraños a las células T.
2. Células dendríticas foliculares: las que presentan pasivamente los antígenos
extraños en forma de inmunocomplejos a las células B en los folículos linfoides.

➢ Las APC se encuentran principalmente en la piel, ganglios linfáticos, bazo y

epitelio en las mucosas (en mayoría). También en el timo, donde se
presentan autoantígenos para desarrollo de células.

CÉLULAS DENDRÍTICAS

• Células de Langerhans: epidermis y otras mucosas, migran como células

veladas a través de los vasos linfáticos aferentes hacia la zona paracortical
de los ganglios linfáticos de drenaje, aquí interactúan con las células T y se
les denominan: Células interdigitantes (IDC): ricas en MHC de clase II lo
cual es importante para presentar el antígeno a las células Th.

• Células APC en centros germinales de los folículos linfoides

secundarios: son positivas para MHC de clase II (GCDC). Son células
migradoras. Cuando llegan a los centros germinales interactúan con las
células T y probablemente están implicadas en el intercambio de clases de
anticuerpos.

• CÉLULAS DENDRÍTICAS INTERDIGITANTES (IDC): abundantes en la

médula del timo. Desempeñan la función de eliminar células T que
reaccionan con autoantígenos. A este proceso se le denomina: selección
negativa.

La mayoría de APC derivan de:

- Progenitor mieloide (DC1): da lugar a células dendríticas mieloides.
- Progenitor linfoide (DC2): se desarrolla hacia DC plasmocitoides.

➢ Las células dendríticas (DC) no son las únicas APC que interactúan con
las células T: los macrófagos y las células B clásicas, son ricas en MHC de
clase II de la membrana, que luego de la activación pueden procesar y
presentar antígenos específicos a células T.

CÉLULAS DENDRÍTICAS FOLICULARES (FDC): participan en la presentación

pasiva de antígenos en forma de inmunocomplejos a las células B.

• No derivan de la médula ósea sino que tienen origen mesenquimatoso.

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• ¿Dónde se encuentran?: en los folículos primarios y secundarios de las
zonas de las células B de los ganglios linfáticos, bazo y MALT.
• Son una población de células NO migrantes que forman una red estable
haciendo conexiones intercelulares fuertes a través de los desmosomas.
• Carecen de MHC de clase II.
• Se unen al antígeno a través de receptores del complemento (CD21 y CD35).

CÉLULAS DEL SISTEMA ADAPTATIVO (LINFOCITOS B Y T):

• Localización: órganos y tejidos especializados

• Reconocen los antígenos a través de receptores de antígeno que se
expresan clonalmente.
• Las células T (timo) necesitan que las células presentadoras de antígeno
(APC) especializadas procesen el antígeno y se lo presenten.

LINFOCITOS:
- Son fenotípicamente y funcionalmente heterogéneos.
- Se producen en los órganos linfoides primarios y luego migran a órganos
linfoides secundarios.
- Adulto sano tiene 2X1012 células linfoides.
- El tejido linfoide representa aproximadamente el 2% del peso corporal.
- 20% de leucocitos son circulantes en adultos.
- Tamaño de 6-10µm
Tipos morfológicos:
- Pequeño/agranular: proporción N:C alta
• 95% linfocitos Th (T ayudadores)
• 5% linfocitos Tc (T citotóxicos)
• Algunos linfocitos B en reposo

- Grande/ linfocito granuloso grande: gránulos azurófilos; proporción N:C baja

• 5% linfocitos Th (T ayudadores)
• 50% linfocitos Tc (T citotóxicos)

- Los linfocitos T expresan receptor de células T αβ (alfa, beta).

- Los linfocitos expresan sobre la superficie un gran número de moléculas

diferentes con importancia funcional, que pueden utilizarse para marcar o
diferenciar los sub grupos celulares.
- Muchos de estos marcadores celulares pueden ser identificados por
anticuerpos monoclonales específicos (mAb) y pueden usarse para
diferenciar las células T de las B → CD
- Se pueden identificar en los tejidos
- Su función puede medirse en poblaciones separadas
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Inmunología y Microbiología
Receptores de antígeno:
• Linfocitos T: CD3, CD4, CD8, CD23
• Linfocitos B: CD1, CD19, CD20, CD23, CD40, CD79a Y CD79b

CÉLULAS T:
Se diferencian por su receptor de antígeno (TCR) y se dividen en dos grupos.
Estos dos se asocian con un conjunto de 5 péptidos (complejo CD3) y juntos forman
el complejo TCRCD3:

1. αβ: constituyen el 90-95% de las células T, es un heterodímero compuesto por 2

polipéptidos αβ unidos por enlace disulfuro.
• Marcador CD4: colabora como inductora de respuesta inmune Th. TCD4+
reconocen a los antígenos específicos asociados con moléculas MHC clase
II.
• Marcador CD8: función citotóxica Tc. TCD8+ reconocen los antígenos
asociados con moléculas MHC clase I.

➢ La presencia de CD4 y CD8 restringe los tipos con los que pueden interactuar
las células T.
➢ Hay un grupo de células que NO expresan CD4-CD8 y se llaman “Células T
doble negativo”.

Subconjunto T CD4:
• TH1: secretan IL-2 y IFNγ. Tienen función de citotoxicidad y reacciones
inflamatorias locales. Importante en lucha contra patógenos como virus,
bacterias, parásitos.
• TH2: secretan IL-4, 5, 6, 10. Estimulan células B, proliferación y liberación de
anticuerpos. Luchan principalmente contra microorganismos de vida libre.

2. γδ: que constituyen el 5-10% de las células es un heterodímero con una

estructura parecida que consta de polipéptidos γδ.
• Abundantes en el epitelio de las mucosas.
• Son al rededor del 5% de cel. T circulantes.
• La mayoría de linfocitos intraepiteliales (LIE) son T ϒδ, expresan
CD8pero NO los circulantes.
• Tienen un repertorio específico de TCR predispuesto hacia ciertos
antígenos bacterianos/víricos (superantígenos).
• Tienen especificidad para productos microbianos de bajo peso
molecular.
• Función de proteger a las mucosas del organismo.
• Morfológicamente muestran características de LGG y una
morfología dendrítica en los tejidos linfoides.

• Natural Killer T (NKT):

- Tienen marcadores T y algunos NK.
- Característicamente expresan CD3 y tienen un TCR αβ único.
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Inmunología y Microbiología
- Reconocen los antígenos glucolípidos presentados por las moléculas CD1d.
- En respuesta al antígeno son capaces de producir grandes cantidades de
IFNγ e IL-.
- Actúan como una conexión entre el sistema innato y adaptativo iniciando la
respuesta de las células T.
- Regulan las respuestas inmunitarias (células dendríticas) a través de la
producción de citosinas.

CÉLULAS B:
• Conforman del 5-15% del sistema linfoide circulante.
• Se definen por presencia de inmunoglobulinas de superficie.
• Las inmunoglobulinas se producen y se insertan en la membrana de las
células beta donde actúan como receptores de antígenos específicos.
• La mayoría de las células B de la sangre periférica expresan dos isotipos de
inmunoglobulinas sobre su superficie:
➢ IgM
➢ IgD
• Los puntos de unión al antígeno de ambos isotipos son idénticos.
• Menos de un 10% expresan IgG, IgA o IgE.
• Las inmunoglobulinas se asocian a otras moléculas accesorias de la
superficie de las células B formando el complejo RECEPTOR DE
ANTÍGENOS DE LAS CÉLULAS B (BCR)

Otros marcadores de las células B:

• La mayoría de células B poseen antígenos de las MHC clase II.
• Importante para interactuar colaborando con las células T.
• Los principales marcadores que se usan en la actualidad para identificar a
las células B son CD19 y CD20. Otros son el CD22, CD2 y CD78.

Las células B pueden diferenciarse en células plasmáticas que producen

anticuerpos.

Sus blastos
maduran a
Célula B células
Evolucionan Secreción
a células de
se activa formadoras
plasmáticas inmunoglobulinas
de
anticuerpos
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Inmunología y Microbiología
• Hay células cuyos blastos NO desarrollan cisternas de RER, se localizan en
los centros germinales y se llaman CENTRIOCITOS o células de los centros
foliculares.

CÉLULAS PLASMÁTICAS: Morfológicamente su citoplasma es basófilo por su

gran cantidad de ARN (que se usa para la síntesis de anticuerpos en el RER).
• Menos del 0.1 de los linfocitos circulantes.
• No suelen encontrarse en la sangre
• Se limitan a estar en órganos y tejidos linfoides secundarios y abundantes en
la MO
• La producción de anticuerpos es específica y pertenece a una clase de
inmunoglobulina
• Vida corta
• Mueren por apoptosis
• En la MO vida larga (meses)

Células “B”
Célula plasmática

Inmunoglobulinas

IgG IgA IgM IgD IgE

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Inmunología y Microbiología
ÓRGANOS LINFOIDES Y TEJIDOS:
Linfocitos: son el principal tipo de celular y efector de la respuesta inmunológica
adaptativa, componente principal de los órganos y tejidos linfoides. En conjunto
forman el sistema linfoide.

Dentro de los órganos linfoides interaccionan con otros tipos de células para:
maduración, selección, función y eliminación de células diferenciadas terminales.

Las células accesorias del tejido linfoide: APC, macrófagos, células reticulares y
células epiteliales.

Organización del tejido linfoide:

- Órganos encapsulados
- Tejido linfoide difuso, se clasifica en:
• Órganos o tejido linfoide primario (central): Los linfocitos se producen,
maduran y se seleccionan en los órganos linfoides primarios.
• Órganos secundarios (periférico): Los linfocitos ejercen sus funciones
efectoras en los órganos y tejidos linfoides secundarios.
• Tejidos linfoides terciarios: son sitios anatómicos con linfocitos escasos
en condiciones normales, pero puede poblarse selectivamente en
condiciones patológicas (piel, cápsula sinovial, pulmones).

1. Órganos linfoides primarios: es el lugar donde los linfocitos se diferencian y

maduran a partir de las células madre.
- Timo → se desarrollan las células T.
- Hígado del feto y médula ósea (postnacimiento) → desarrollo células B.

2.Órganos linfoides secundarios: es el lugar donde las células B y T efectoras,

representan los dos tipos de células principales en las respuestas inmunitarias
adaptativas de:
- Inmunidad humoral “B”
- Inmunidad celular “T”
Son lugar hacia donde migran desde los órganos linfoides primarios, incluyen: bazo,
ganglios linfáticos, tejido linfoide asociado a mucosas (MALT).

En los órganos linfoides primarios los linfocitos T y B:

- Se diferencian a partir de células madre linfoide
- Proliferan
- Se seleccionan
- Maduran hasta convertirse en células funcionales
• Células T: timo
• Células B: hígado fetal y médula ósea
- Los linfocitos adquieren su repertorio de receptores específicos de antígenos
para poder enfrentarse a los retos antigénicos a lo largo de la vida del
hombre.
- Las células con receptores para autoantígenos se eliminan.
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Inmunología y Microbiología
- En el timo las células T aprenden a reconocer moléculas de MHC propias.

➢ Médula ósea, órgano linfoide primario (roja y amarilla):

Se encuentra en:
- Extremos proximales del húmero y fémur
- Vértebras
- Costillas
- Esternón
- Huesos ilíacos

- Roja: hematopoyéticamente activa. Tejido blando formado por precursores de las

células sanguíneas, macrófagos, células adiposas, células reticulares y fibras
reticulares. Las proporciones de estas células cambian con el paso de la edad y
diferentes partes del cuerpo.

- Amarilla: casi no tiene actividad hematopoyética. Predominio de adipocitos que

confieren el color amarillo.

La primera célula progenitora derivada de la célula madre hematopoyética (HSC) es

la Unidad formadora de colonias (CFU) que da lugar a granulocitos, eritrocitos,
monocitos y megacariocitos (CFU-GEMM).
Los CFU-GEMM maduran bajo la influencia de los factores estimulantes de colonias
(CSF) y varias interleucinas: IL1, 3, 4, 5, 6, 7.

Factores estimulantes de colonias (CSF): Derivan de las células estromales (de

tejido conjuntivo) de la médula ósea. También las producen las formas maduras de
las células mieloides y linfoides diferenciadas. Las células CFU-GM son los
precursores de los neutrófilos y de los fagocitos mononucleares.
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Inmunología y Microbiología
➢ Timo:
- Órgano bi lobulado
- Involuciona con la edad, inicia en la adolescencia
- La atrofia es cortical y se relaciona con la sensibilidad de los timocitos
corticales a los corticoides.
- Localización: cavidad torácica cubriendo el corazón.
- Cada lóbulo/lobulillos separados por trabéculas de tejido conectivo. Dentro
de cada lóbulo:
1. Corteza:
• Periferia
• Contiene todos los linfocitos/timocitos inmaduros que están
proliferan.
• Sufren el proceso de proliferación y diferenciación que conduce a
la generación de células T maduras, a través de un gradiente
cortico medular de migración.
• Probablemente las células T maduras abandonan el timo a través
de las VPC.
• En la región sub capsular del timo es el único lugar donde proliferan
los timocitos 85a90% linfocitos se desarrollan en la corteza. Son
menos maduros en la corteza que en la médula.
1. Médula:
• Central
• Contiene células más maduras con un gradiente diferencial desde
la corteza a la médula.
• Se encuentran los Corpúsculos de Hassall, no se conoce su
función.
2. Vénulas:
• VEA vénulas de endotelio alto
• Unión cortico-medular
• Entrada de los progenitores desde el hígado fetal y MO para migrar a la
corteza.
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Inmunología y Microbiología
Células epiteliales del timo:
Células nodrizas Células epiteliales tímicas
epiteliales corticales TEC
Las TEC medulares

•Corteza exterior. •Forman una red •Organizadas en

•Sostiene la epitelial racimos en la médula
proliferación de Cel T •Responsables de la •Muestran una gran
progenitoras, selección positiva de variedad de
produciendo citocinas los timocitos que están autopéptidos
IL-7. madurando. específicos de órganos
•Permite la
supervivencia de
células que reconocen
las moléculas de MHC
de clase I y II, con los
péptidos asociados a
través del TCR.
.
El fenotipo de las células T cambian durante la maduración:
• FASE 1:
Fase temprana: los genes T CR están en la configuración de la línea terminal y las
células expresan CD44 y CD25. Son CD4- y CD8- (doble negativo). Las células
CD44 entran y migran hacia la corteza, aún no están comprometidas con la estripe
T, su expresión CD44 desaparece.
Segunda Fase: Son CD44 ⁻ y CD25⁺ , CD4⁻ y CD8⁻ (doble negativo). Reorganizan
la cadena β de TCR. Expresan CD3 asociado a TCR citoplasmático.
Comprometidas en forma irreversible para convertirse en células T. Continúan
expresando CD7, junto CD2 y CD5. Expresan receptor de transferrina CD71 y CD38
marcadores de proliferación

• FASE 2 – INTERMEDIA O COMÚN: los timocitos se vuelven CD4+ y CD8+

(doble positivo). 80% de los timocitos de todo el timo. CD1+, CD44-, CD25-.
Los genes que codifican el TCR se reorganizan en estos timocitos
intermedios, ambas cadenas de TCR αβ se expresan a baja densidad sobre
la superficie celular asociada a polipéptidos del complejo CD 3 de antígeno.

• FASE 3: timocitos maduros CD4+ o CD8+. Cambios fenotípicos principales,

perdida del CD1; el CD3 asociado al TCR se expresa en densidad alta αβ.
La diferenciación de dos sub conjuntos de células se expresan CD4 o CD8
(positivas únicas). La mayoría de los timocitos carecen de CD38 y del
receptor de transferrina. No se puede diferenciar de las células T
circundantes y re expresan el receptor CD44 y selectina-L.

Sólo las células T que NO reconocen los antígenos propios pueden seguirse
desarrollando, el resto experimenta apoptosis y se destruyen
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Inmunología y Microbiología

SELECCIÓN POSITIVA SELECCIÓN NEGATIVA

• Primera fase de educación Tímica. • Células T que fueron seleccionadas.

• Asegura que sólo los TCR con afinidad
intermedia para MHC propia se podrán
desarrollando, NO sufren apoptosis.
• Las células T que muestran afinidades
del receptor muy alta o muy bajas para
MHC propia experimentan apoptosis y
mueren en la corteza.
positivamente pueden tener TCR que
reconozcan componentes propios
diferentes de la MHC propia.
• Son eliminadas por un proceso de
selección negativa en la parte más
profunda de la corteza o en la unión
cortico medular en la médula.

Células B y médula ósea:

- Se desarrollan directamente a partir de las células madre linfoide en el tejido
hematopoyético del hígado fetal, 8-9 semana. En la vida adulta cambia a la médula
ósea.
- También se encuentran sus progenitores en tejido epiploico, son llamadas B1, son
autorreplicantes
- Los progenitores se encuentran adyacentes al endostio. Cada progenitor en la fase
de reorganización del gen de las inmunoglobulinas puede producir una progenie de
hasta 64, migra hacia el centro de la cavidad del hueso.
- Las células B maduran en una asociación con las células reticulares del estroma
que están adyacentes al endostio llamadas células reticulares adventiciales, se cree
que sostiene la diferenciación de células B produciendo citosina IL-7.

Apoptosis de las células B: La mayoría (›75%) de las células B que maduran en la

médula ósea no llegan a la circulación, experimentan apoptosis y fagocitadas por
macrófagos de la MO. La célula B interacciona con las células estromales para
sobrevivir y se recupera una minoría de célula B con reordenamiento de sus genes
de inmunoglobulinas. Células B autorreactivas, se eliminan a través de selección
negativa en la MO.

Órganos linfoides secundarios:

• Encapsulados: bazo y ganglios linfáticos (órganos linfoides sistémicos).
• Acumulaciones NO encapsuladas de tejido linfoide (asociado a mucosas).

➢ Bazo: responsable de los antígenos que transporta la sangre.

- Localización: Cuadrante superior izquierdo
- 13X8cm
- 180 a 250 gr
- Cápsula: tejido conectivo y fibras musculares lisas
- Trabéculas cortas
- Pulpa roja
- Pulpa blanca
Suanny Consuegra Martinez
Inmunología y Microbiología

➢ Ganglios linfáticos: protegen al organismo de los antígenos que proceden

de la piel o de las superficies internas y se transportan a través de los vasos
linfáticos. Red que filtran los antígenos del líquido del tejido intersticial y de
la linfa, cuando pasa desde la periferia al conducto torácico.
Localización de los ganglios linfáticos:
- Suelen estar en las ramas de los vasos linfáticos.
- En grupos están localizados en zonas que drenan regiones superficiales y
profundas.
- 2 a 10 mm
- Redondeados
- Hilio
Cápsula: Trabéculas radiales y fibras reticulares
- Área de células B (corteza): agregados de células B en forma de folículos.
Primarios (no activados) y secundarios (estimulado por antígeno).

Folículos secundarios: centros germinales rodeados por una zona de células del
mano. Las células B de la zona del manto coexpresan IgM de superficie, IgD y
CD44. Los folículos secundarios tienen: FDC, macrófagos y algunos TCD4. Todas
las células del folículo secundario y los macrófagos del seno germinal generan la
respuesta de las células B.
Suanny Consuegra Martinez
Inmunología y Microbiología
En los centros germinales de las células B proliferan, se seleccionan y se diferencian
en células de memoria o en precursores de las células plasmáticas.
 Zona oscura:
- Sitio donde la célula B experimenta proliferación activa que da lugar a la
expansión clonal, experimentan un proceso de hipermutación somática
- Las células B se llaman centroblastos.

 Zona clara:
- Células B, llamadas Centrocitos.
- Se encuentran con el antígeno sobre la superficie de las FDC y sólo
sobrevive las células con una afinidad alta por el antígeno.
- Afinidad baja mueren por apoptosis.
- Las células b del centro germinal se diferencian en células b de memoria o
en precursores de células plasmáticas y abandonan el ganglio.

-Área de células T (zona paracortical):

Células de Langerhans, migran desde la piel o desde las mucosas (células
dendríticas) que transportan antígenos procesados hacia los ganglios linfáticos.
Contiene vasos post capilares especializados: Vénulas de endotelio alto (VEA) que
permite el desplazamientos de los linfocitos fuera de la circulación hacia el ganglio.

Médula: cordones celulares que tienen células T, Células B, macrófagos, células

plasmáticas.

➢ Sistema de las mucosas (MALT): protege las superficies de las mismas. Es

el primer encuentro de células inmunitarias con los antígenos que entran a
través de las mucosas y tejidos linfoides asociados a su superficie. Como:
GALT, BALT, y aparato genitourinario.
ENCAPSULADO: amígdala palatina, faríngea y lingual
NO ENCAPSULADO: Lámina propia y sub mucosa de gastrointestinal,
genitourinario, respiratorio.
Suanny Consuegra Martinez
Inmunología y Microbiología
Contiene células dendríticas para la captación, procesamiento y transporte de
antígenos hasta los ganglios linfáticos.
 Epitelio asociado a los folículos linfoides: Especializado para transportar
los agentes patógenos hacia el tejido linfoide. Ejemplo: Placas de Peyer,
Células M (micropliegues): Dispuestas entre otras células epiteliales,
contiene invaginaciones profundas en su membrana plasmática basolateral
formando bolsas que contienen linfocitos T y B, células dendríticas y
macrófagos y al tejido linfoide de la mucosa asociado organizado bajo el
epitelio.
Linfocitos intraepiteliales y de la lámina propia: Mucosa del estómago,
intestinos, vías respiratorias y otras.
-Linfocitos de la lámina propia (LLP): Predominante células T activadas.
Aunque también cel. B y cel. Plasmáticas (IgA)
-Linfocitos Intraepiteliales (LIE): Principalmente células T. Proporción alta de
células T ϒδ (10 a 40%) y CD8 positivas 70%.
-La mayoría de los linfocitos recircula por todo el organismo.