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ACTUALIZACIÓN

Funciones de los linfocitos B

A. Prieto Martína, J. Barbarroja Escuderoa,b, H. Barcenilla Rodrígueza y D. Díaz Martína
Departamento de Medicina Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares. Madrid. España. bServicio de Enfermedades
a

del Sistema Inmune. Hospital Príncipe de Asturias. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares. Madrid. España.

Palabras Clave: Resumen

- Linfocitos B Los linfocitos B son responsables de la inmunidad humoral. Su función principal es la defensa del
- Anticuerpos huésped contra gérmenes por medio de la secreción de anticuerpos que reconocen las moléculas
- Inmunoglobulinas antigénicas de los patógenos. También tienen otras funciones como la presentación de antígenos
a los linfocitos T, la regulación negativa de las respuestas inflamatorias y la regulación de las res-
- Isotipos
puestas frente a autoantígenos. Las células B producen anticuerpos de distintos isotipos que se
- Receptores Fc distribuyen y localizan en distintos compartimentos de nuestro organismo y desencadenan distin-
- Presentación antigénica tas funciones efectoras como la activación del complemento, y diversas respuestas celulares me-
- B reg diadas por receptores para anticuerpos, como la fagocitosis de microorganismos e inmunocomple-
jos y la exocitosis de mediadores y citotoxinas.
- Célula B memoria

Keywords: Abstract
- B lymphocytes
B lymphocyte functions
- Antibodies
B lymphocytes are responsible for humoral immunity. Their primary function is the defence of the
- Immunoglobulins
host against germs by means of the secretion of antibodies that recognise the antigenic molecules
- Isotypes of the pathogens. B lymphocytes have additional functions such as the presentation of antigens to
- Fc receptors T lymphocytes, the negative regulation of inflammatory responses and the regulation of responses
- Antigen presentation to autoantigens. B cells produce antibodies to various isotypes that are distributed and located in
various parts of our body and trigger various effector functions, such as the activation of the
- B reg
complement, and various cell responses mediated by antibody receptors, such as the phagocytosis
- Memory B cell of microorganisms and immune complexes and the exocytosis of mediators and cytotoxins.

Funciones principales de los linfocitos B
La función principal de los linfocitos B es la producción de
anticuerpos que serán secretados y nos proporcionarán in-
munidad humoral neutralizando los antígenos de los pató-
genos y dirigiendo contra ellos una serie de mecanismos
efectores destinados a destruirlos. Los receptores para di-
chos antígenos en la membrana de los linfocitos B (receptor
de célula B o B cell receptor - BCR -) reconocen estos antí-
genos y transducen señales al interior de la célula B inicián-
dose así un programa de diferenciación celular de la célula
B. La célula B activada que reconoce antígenos con su BCR
se diferencia en un clon de células plasmáticas secretoras de
anticuerpos específicos que reconocen a los patógenos y los
neutralizan.
Pese a que la función principal de los linfocitos B es la
producción de anticuerpos, en los últimos años se ha recono-
cido la gran importancia de otras funciones desempeñadas
por estas células. Una de ellas es su papel como células presen-
tadoras de antígeno a los linfocitos T. Las interacciones antígeno
especificas entre células T y B requieren que la célula B in-
ternalice el antígeno unido a sus receptores BCR, lo procese,
lo asocie a moléculas de histocompatibilidad de clase II y lo
presente a los linfocitos Th CD4+1. Los estudios de deple-
ción de linfocitos B en modelos animales han demostrado
que las células B son esenciales para una óptima activación de

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los linfocitos CD4 en las respuestas
inmunes a antígenos extraños en
dosis bajas y a autoantígenos com-
partiendo esta función con las célu-
las dendríticas .
2
La presentación de antígenos
por células B es especialmente re-
levante en el contexto de las enfer-
medades autoinmunes. Las célu-
las B autorreactivas unen selecti-
vamente antígenos propios y los
presentan a los linfocitos T auto-
rreactivos aportándoles señales de
coestimulación. Esta coestimulación
permite la activación y diferencia-
ción en células T efectoras auto-
rreactivas que iniciarán la inflama- Célula plasmática
ción en respuesta a autoantígenos.
Las terapias dirigidas contra las
células B como el tratamiento con
Fig. 1. Estructura general de los anticuerpos o inmunoglobulinas, tanto en su forma secretada como en su
rituximab (anti-CD20) han mos- forma de receptor de membrana. Obsérvese que cada monómero de inmunoglobulina está formado por dos
trado su eficacia en enfermedades cadenas pesadas (color amarillo y naranja) y dos cadenas ligeras (color rosa y rojo) unidas entre sí.
autoinmunes en las que las princi-
pales células efectoras son las célu-
las T autorreactivas, mostrando la importancia que la pre-
sentación de autoantígenos tiene en la activación de las
células T autorreactivas2,3.
Otra importante función de los linfocitos B es su papel
como células inmunorreguladoras. Las células B secretan cito-
quinas e influencian la acción de otras células, regulan la or-
ganización y neogénesis de tejidos linfoides, la reparación de
tejidos dañados por la inflamación e influyen sobre la inmu-
nidad antitumoral, sobre todo de las células T CD4+ a las
que presentan antígeno y con las que interaccionan estrecha-
mente. Desde esta perspectiva las células B son heterogéneas
y pueden ser clasificadas de acuerdo a las citoquinas que pro-
ducen. Las células B reguladoras (células B reg) son una
subpoblación de células B que contribuyen al mantenimiento
de la tolerancia y que limitan las respuestas inflamatorias por
medio de la secreción de interleucina 10 (IL-10) que inhibe
las citoquinas proinflamatorias y favorece la diferenciación
de las células T CD4 en células T reguladoras (células T reg)
que también contribuyen al mantenimiento de la tolerancia
y la inhibición de la inflamación3.
Finalmente, otra función de las células B es la diferencia-
ción hacia células B memoria. Estas células B memoria produ-
cen anticuerpos de alta afinidad e isotipos cambiados que nos
protegen permanentemente al recordar los antígenos que las
estimularon y el tipo de respuesta (de IgG, IgA o IgE) y los
patrones de producción de citoquinas que fueron eficientes
en la resolución de la infección inicial.
Por tanto, las células B desempeñan funciones diversas
además de la producción de anticuerpos como son la presen-
tación antigénica que desencadena las respuestas antígeno
específicas de los linfocitos T, la regulación negativa de las
respuestas inflamatorias necesaria para controlar la intensi-
dad y duración de estas y finalmente la memoria inmune
permanente. Las alteraciones en estas funciones: producción
de autoanticuerpos, el defecto en la regulación negativa y la
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FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS B
Forma
secretada
Inmunoglobulina
An
tíg
en
o
Antígeno
Diferenciación Célula B
Forma de membrana (BCR)
presentación de autoantígenos por células B memoria auto-
rreactivas pueden desencadenar patologías autoinmunes4.
La producción de anticuerpos
Los anticuerpos, también denominados inmunoglobulinas,
son los BCR. Por medio de los BCR, las células B reconocen
un antígeno, y generan señales intracelulares que determina-
rán el destino funcional de la célula B. Las señales generadas
por el BCR deciden que las células B inmaduras autorreacti-
vas inicien procesos de suicidio celular, o bien, que las células
B maduras se activen e inicien su proliferación y diferencia-
ción en células plasmáticas y células B memoria. Cuando las
células B se transforman en células plasmáticas secretoras de
anticuerpos, producen estos en forma de moléculas solubles,
con capacidad para neutralizar el antígeno que reconocen
específicamente y de dirigir otras células del sistema inmune
contra el antígeno (fig. 1).
Estructura general y variaciones estructurales
de los anticuerpos
En la estructura de los anticuerpos deben destacarse tres as-
pectos. En primer lugar, cada molécula monomérica de anti-
cuerpo está formada por dos cadenas pesadas y otras dos li-
geras, unidas covalentemente por puentes disulfuro (fig. 1).
En segundo lugar, estas cadenas están a su vez formadas, cada
una, por una serie de dominios de inmunoglobulina de es-
tructura globular. En tercer lugar, estos dominios son de dos
tipos. Los dominios variables son característicos de las inmu-
noglobulinas producidas por cada linfocito B (idiotipo), y
son responsables del reconocimiento de antígenos. Los do-
minios constantes serán los que determinen su isotipo y en el
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ENFERMEDADES DEL SISTEMA INMUNE (I)
caso de las cadenas pesadas las correspondientes funciones
biológicas de dicha inmunoglobulina.
Prácticamente toda la variación en los anticuerpos se
concentra en la región variable de los mismos. Esta es la re-
gión responsable de que los anticuerpos puedan formar
uniones químicas con diferentes antígenos y establezcan in-
teracciones con ellos. Asimismo, los anticuerpos muestran
variación génica, variación alélica y variación originada por
reordenamientos génicos5
La variación de las moléculas de anticuerpos se debe a
tres mecanismos. Distintos genes codifican para las cadenas
pesadas de los distintos isotipos (variación génica); adicional-
mente para cada uno de estos genes pueden existir distintas
alternativas alélicas (variación alélica) y finalmente los anti-
cuerpos producidos por cada célula B son distintos, pues en
cada clon se ha producido un reordenamiento genético ex-
clusivo de ese clon, fruto de la recombinación de segmentos
génicos que codifican para las regiones variables de las cade-
nas pesada y ligera del anticuerpo (variación originada por
recombinación somática).
En el caso de las cadenas pesadas, la variación génica se
debe a que existen una serie de loci distintos que codifican
cadenas pesadas igualmente distintas, y que estas diferencias
en las cadenas pesadas determinan la función de los anticuer-
pos resultantes. Los loci se conocen por las designaciones de
α, δ, ε, γ1, γ2, γ3, γ4 y μ que originarán respectivamente las
inmunoglobulinas de los isotipos IgA, IgD, IgE, IgG1, IgG2,
IgG3, IgG4 e IgM. También para las cadenas ligeras hay loci
diferentes, que codifican dos tipos de cadenas, κ y λ, si bien
esta variación génica carece de la repercusión funcional que
se aprecia en las cadenas pesadas. La variación alélica consis-
te en que para cada gen de las cadenas de las inmunoglobu-
linas existen varios alelos alternativos de modo que en la
población humana algunos individuos expresarán unos alelos
y otros individuos otros.
La variación originada por recombinación somática es la
responsable de que distintos anticuerpos reconozcan distin-
tos antígenos. Las inmunoglobulinas presentan una varia-
ción considerable, pero no categorizable, en el sentido de
que el número de clones distintos y de regiones variables
distintas es sumamente elevado, del orden de 109 clones dis-
tintos. Este amplio repertorio de clones distintos se origina
en cada individuo mediante mecanismos genéticos de re-
combinación aleatoria de segmentos génicos en células so-
máticas (linfocitos B) que originan genes con secuencias úni-
cas que codifican BCR exclusivos de cada clon.
La función de las regiones variables del anticuerpo es
unirse al antígeno, mientras que la de las regiones constantes
es desencadenar funciones efectoras específicas contra el pa-
tógeno portador del antígeno. Entre las regiones variable y
constante de la cadena pesada hay una región bisagra, que
condiciona cómo una molécula de anticuerpo podrá interac-
cionar con distintas moléculas de antígeno, pero, según se ha
observado, su composición esta también relacionada con el
tiempo de permanencia de estos anticuerpos en la circula-
ción sanguínea. Los anticuerpos se unen a antígenos especí-
ficos por medio de interacciones químicas débiles de varios
tipos: puentes de hidrógeno, fuerzas de Van der Vaals, e inte-
racciones hidrofóbicas. La suma de múltiples interacciones
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débiles genera una unión con alta afinidad global. Sin embar-
go, no se generan enlaces covalentes, lo que implica que la
unión antígeno-anticuerpo será reversible.
Isotipos de inmunoglobulinas
Las funciones del anticuerpo son determinadas por la cadena
pesada y, por ello, los distintos isotipos de las inmunoglobu-
linas tienen distintas funciones. La IgM es el primer isotipo
expresado por las células B en desarrollo y las células B ma-
duras, siendo por ello el isotipo que domina en la respuesta
humoral primaria. La IgM funciona como receptor celular
de las células B maduras en su forma monomérica y en su
forma secretada y pentamérica circula en sangre donde activa
el complemento con eficacia. La unión de IgM a la superficie
de Neisseria meningitidis, seguida de la activación del comple-
mento, es suficiente para causar la lisis bacteriana. La IgD
fundamentalmente se encuentra en su forma de membrana
de los linfocitos B maduros y en muy bajas concentraciones
circulante en sangre (fig. 2).
Los restantes isotipos IgG, IgA e IgE son secretados y
expresados en la membrana de las células B memoria. La IgG
es el isotipo más abundante en sangre y en el compartimento
extravascular. Los cuatro genes para la cadena pesada γ se
corresponden con las cuatro subclases de IgG: IgG1, IgG2,
IgG3 e IgG4. Las cuatro subclases de IgG reciben su nume-
ración por el orden de sus concentraciones sanguíneas siendo
la IgG1 la más abundante y la IgG4 la más escasa. La IgG1, la
IgG2 y la IgG4 tienen unas vidas medias en suero superiores
a las de los otros isotipos. Las células B que responden a un
antígeno en los folículos linfoides reciben cooperación de los
linfocitos Th y cambian su isotipo de IgM a IgG1, IgG2,
IgG3, IgG4, IgA1, IgA2 o IgE. Estas células B foliculares
Cadena pesada con cuatro Cadena pesada con cinco
dominios inmunoglobulina dominios inmunoglobulina
IgA
IgE
IgD
IgM
IgG
Fig. 2. Características estructurales diferenciales de los distintos isotipos de
inmunoglobulinas.
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FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS B

productoras de isotipos cambiados (IgG, IgA e IgE) sufren
procesos de hipermutación somática y de selección por el an-
tígeno. Esto origina un aumento de la afinidad de los anti-
cuerpos de isotipo cambiado, de modo que, en las respuestas
secundarias, la afinidad media de las inmunoglobulinas antí-
geno específicas es mayor que la que hubo en la respuesta
primaria. La IgG además de activar el complemento para li-
sar bacterias como Neisseria meningitidis, es importante en
la opsonización, fagocitosis y posterior lisis lisosomal de las
bacterias encapsuladas, como Streptococcus pneumoniae, que
son resistentes al efecto lítico del complemento6.
La IgA es el isotipo que predomina claramente en las
secreciones mucosas así como en la leche y el calostro. Tam-
bién hay IgA en suero, donde la forma predominante es la
IgA monomérica, mientras que en las secreciones predomina
la IgA dimérica asociada con una cadena de unión J y una
molécula de componente secretor. El componente secretor
es un resto del receptor polimérico de inmunoglobulina que
es expresado por las células del epitelio de las mucosas, las
cuales recogen inmunoglobulinas de sus superficies basolate-
rales y las secretan en su superficie apical. Los dos genes para
la cadena pesada α se corresponden con dos subclases de IgA:
IgA1 e IgA2. La IgA1 es la que predomina en suero mientras
que la IgA2 es la predominante en las secreciones mucosas.
La IgA secretada inhibe la adherencia microbiana a los re-
ceptores celulares por medio de la neutralización de las ad-
hesinas. La IgA sanguínea unida a antígeno se une a recepto-
res celulares FcαRI y estimula la fagocitosis por monocitos/
macrófagos y neutrófilos y la exocitosis de los eosinófilos.
La IgE es importante en las respuestas inmunes a los pa-
rásitos y a los alérgenos. Su concentración en suero es muy
baja de donde es secuestrada por receptores celulares de alta
afinidad (1010) expresados sobre todo en mastocitos y basófi-
los, aunque también en monocitos, células dendríticas, célu-
las de Langerhans y eosinófilos (en estos a nivel intracelular).
La unión de antígeno a las moléculas de IgE asociadas a sus
receptores celulares de alta afinidad activa a los mastocitos y
basófilos, y de esta manera, secretan mediadores inflamato-
rios como la histamina o la triptasa. Estos mediadores son
responsables de los síntomas asociados con el asma, la rinitis
alérgica y la anafilaxia. Existe un segundo receptor de IgE de
baja afinidad (107), conocido como FcεRII (CD23), que es
expresado en monocitos/macrófagos, linfocitos B, células na-
tural killer (NK), células dendríticas foliculares, células de
Langerhans, eosinófilos, células epiteliales activadas y pla-
quetas. Este receptor puede contribuir a la captura de antí-
geno y su presentación a células T y también a su retención
en la superficie de las células dendríticas foliculares. Las pro-
piedades de los distintos isotipos de inmunoglobulinas se
resumen en la tabla 1.
Algunos isotipos de inmunoglobulinas pueden sintetizar-
se con piezas adicionales no globulares “de cola”, que sirven
para ensamblarlas entre sí y conferirles otras propiedades. En
el caso de la IgA, la unión de dos moléculas entre sí por una
cadena J, permite que los dímeros se unan al receptor de
poliIg de las células epiteliales y sean transportados a través
del epitelio, mientras que en el caso de la IgM la formación
de moléculas pentaméricas tiene como resultado moléculas
con 10 lugares de unión de antígeno, que mostrarán por tan-
to una avidez por el mismo mucho mayor que las de los lu-
gares de unión individuales. Secuencias adicionales no glo-
bulares en el extremo carboxiterminal del último dominio de
la cadena pesada se asocian a cadena J y participan en poli-
merización y transporte de la IgA(fig. 3).
Los distintos isotipos muestran patrones de distribución
específica, ya que, el tipo de cadena pesada también determi-
na la distribución de los anticuerpos. Así, se encontrarán de-
terminados isotipos de inmunoglobulinas en determinados
compartimientos del organismo y unidos a determinados
receptores celulares. Las células B productoras de anticuer-
pos pueden presentar en su superficie cualquiera de los iso-
tipos. Las células B maduras expresan simultáneamente IgD
e IgM mientras que las células B memoria expresan isotipos
cambiados como IgA, IgE o IgG. En el plasma sanguíneo
abundan las inmunoglobulinas IgG, IgA e IgM (pentaméri-
ca). La IgE aparece unida a receptores de alta afinidad en la
superficie celular de, por ejemplo, los mastocitos dérmicos y
eosinófilos activados tisulares. La IgG es la que predomina
en el líquido intersticial. La IgA dimérica se secreta a los lí-
quidos de cavidades corporales.
Distribución y funciones de los isotipos
Hay tres aspectos esenciales respecto a las funciones de los
anticuerpos. El primero es que todos los anticuerpos inician
su función o funciones tras su unión al antígeno que recono-
cen específicamente. El segundo es que esta unión produce
alteraciones conformacionales en las regiones constantes de
las cadenas pesadas, que adoptan una nueva estructura tridi-
mensional que activa distintas funciones efectoras contra el
patógeno portador del antígeno reconocido. Por tanto, tras

TABLA 1
Propiedades de los isotipos de inmunoglobulinas

Propiedades IgM IgD IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 IgA1 IgA2 IgE
PM de la forma secretada (kDa) 160m 160m
950 175 150 150 150 150 190
300d 350d
Dominios Ig en la cadena pesada 5 4 4 4 4 4 4 4 5
Valencia funcional 2-10 2 2 2 2 2 02-abr 02-abr 2
Otras cadenas J – – – – – J cs J cs –
Porcentaje en suero 10 0,2 45-53 11-15 3-6 1-4 11-14 01-abr <0,004
Semivida en suero (días) 5-10 02-8 21-24 21-24 7-8 21-24 5-7 4-6 1-5
Reactividad con proteína A 0 0 ++ ++ +/– ++ 0 0 0
PM: peso molecular; m: monómero; d: dímero; J: cadena J; cs: componente secretor.

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ENFERMEDADES DEL SISTEMA INMUNE (I)

IgM pentamérica
en disposición de estrella
IgA dimérica
Cadena J
Cadena J
Pieza secretora
Fig. 3. Formas multiméricas de las inmunoglobulinas.
la unión antígeno-anticuerpo, las funciones que se desarro-
llarán dependen de la región constante de la cadena pesada.
En tercer lugar algunas funciones son comunes a todos los
tipos de anticuerpo, como por ejemplo la de reconocer un
antígeno, unirse a él y neutralizarlo, pero hay una serie de
funciones que son más específicas e incluso exclusivas de al-
gunas cadenas pesadas (tabla 2).
Aunque la función de neutralización de antígeno la rea-
lizan prácticamente todos los anticuerpos que se encuentran
en forma soluble en suero, la IgD y la IgE no están presentes
más que en concentraciones muy bajas y, por tanto, no desa-
rrollan esta función de neutralización. Las bajas concentra-
ciones de estos isotipos se deben, en el caso de la IgD, a que
prácticamente no se secreta, sino que se produce casi exclu-
sivamente como receptor de membrana de las células B ma-
duras. Por el contrario la IgE sí se secreta pero es secuestra-
da de la circulación por células con receptores de alta afinidad
para la cadena pesada ε.
La IgM, de distribución intravascular, tiene su papel más
destacado en la activación del complemento, actividad que
comparte con los anticuerpos opsonizantes IgG1 e IgG3, y
estas dos propiedades (activación del sistema del comple-
mento y opsonización) cooperan para facilitar que las partí-
culas antigénicas reconocidas por esos isotipos sean fagocita-
das por macrófagos, células dendríticas, etc.
La opsonización de partículas
antigénicas se realiza por los isoti-
pos IgG1 e IgG3. Esta función hace
que las partículas antigénicas sean
reconocidas por las células fagocíti-
cas, facilitando así su fagocitosis.
Las células fagocíticas presentan re-
ceptores para la región constante de
la IgG que intervienen en la fagoci-
tosis de los complejos antígeno an-
ticuerpo (inmunocomplejos). Varios
receptores celulares de IgG son ex-
presados por las células fagocíticas.
El FcγRI es de alta afinidad y puede
unirse a IgG monomérica. Los re-
ceptores FcγRII y FcγRIII son de
baja afinidad y por ello sólo interac-
cionan con inmunoglobulinas que
se han agregado al unirse a antíge-
nos multivalentes.
Los isotipos IgG1 e IgG3 indu-
cen citotoxicidad celular dependiente
de anticuerpo (ADCC). En la ADCC las células NK lisan a las
células portadoras de los antígenos reconocidos por esos an-
ticuerpos. El tratamiento con anti-CD20 induce citotoxidad
de los neutrófilos contra las células B CD20+ mediadas el
receptor por FcγRI (CD89)7.
Una forma especial de citotoxicidad dependiente de an-
ticuerpo también puede ser desencadenada por los isotipos
IgA e IgE, pero ésta es, en este caso, llevada a cabo por otras
células, los eosinófilos, que están especializados para atacar
agentes patógenos, cuyo tamaño hace imposible la fagocito-
sis, como por ejemplo determinados parásitos. En estos ca-
sos, la única forma de eliminar la fuente de antígeno es ro-
dearla de un gran número de células efectoras y que éstas
exociten sobre ella sus mediadores.
Los anticuerpos del isotipo IgE tienen su máxima impor-
tancia en los procesos de sensibilización e inducción de res-
puestas mastocitarias, y este fenómeno es, a su vez, de impor-
tancia primordial en la alergia y en las respuestas protectoras
frente a parásitos. Los mastocitos, o células cebadas, son cé-
lulas con un citoplasma de gran tamaño y cargado de gránu-
los y un gran número de receptores para la región Fc de la
IgE (hasta 100.000 moléculas por célula). Cuando las molé-
culas de inmunoglobulina E unidas a los receptores Fc de su
superficie reconocen un antígeno, los mastocitos reciben una
señal de reconocimiento y liberan de modo explosivo el con-

TABLA 2
Funciones de los distintos isotipos de inmunoglobulinas

Función IgM IgD IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 IgA1 IgA2 IgE
Neutralización + – + + + + + + –
Opsonización – – +++ + ++ + + + –
Citotoxicidad por células NK – – ++ – ++ – – – –
Degranulación por mastocitos – – – – – – – – +
Activación complemento ++++ – +++ + ++++ +v.a.– – –
Transferencia transplacentaria – – ++ + ++ ++ – – –
v.a.: vía alternativa.

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tenido proinflamatorio de sus gránulos con lo que desenca-
denan reacciones inflamatorias inmediatas. Se están utilizan-
do terapias con anticuerpos anti IgE (omalizumab) para
tratar patologías que son mediadas por IgE como el asma
alérgica 8.
Ciertos isotipos, como la IgA, pueden ser transportados
a través de las barreras mucosas y pueden ser secretados, por
ejemplo a la luz del tubo digestivo o de las vías respiratorias,
donde pueden neutralizar y detener a los agentes patógenos
antes de que éstos penetren esas barreras mucosas.
También reviste importancia la transferencia pasiva de
inmunidad a través de la placenta, que corre a cargo de la
IgG. El receptor neonatal para FcγR, denominado FcγRn
transporta la IgG a través de la placenta y protege a la IgG
de la degradación proteolítica prolongando su permanencia
en el suero. FcRn es estructuralmente tan similar a las molé-
culas de histocompatibilidad de clase I que al igual que estas
también se asocia con la microglobulina β2.
También se transfiere inmunidad al lactante a través de
la leche materna, en este caso a cargo de la IgA: durante la
lactancia se secreta IgA al calostro y a la leche, proceso evi-
dentemente importante para la protección inmune del neo-
nato y del lactante.
Funciones de las células B como
presentadoras de antígeno
El BCR además de ser un receptor transductor de señales es
un receptor que sirve para endocitar los antígenos recono-
cidos. Una vez en el interior del linfocito B, los antígenos
son procesados y, los péptidos resultantes de su proteólisis,
son transferidos a moléculas de histocompatibilidad de clase
II para ser presentados a los linfocitos T CD4+. Estos linfo-
citos T cooperadores intentarán reconocer antígenos entre
los presentados por la célula B. En caso de lograr reconocer
el antígeno por medio de su TCR clonoespecífico se activa-
rán y promoverán la activación y coestimulación de la célu-
la B que les ha presentado el antígeno9.
La endocitosis del BCR es estimulada por su ocupación
por el antígeno y en ella intervienen secuencias con tirosina
de los dominios citoplásmicos de Igα e Igβ10. En la endoci-
tosis del BCR interviene la clatrina y los rafts lipídicos11.
El complejo Igαβ es necesario para dirigir las vesículas de
endocitosis que contienen los complejos BCR-antígeno a
fusionarse con las vesículas endosómicas. Estas vesículas en-
dosómicas que contienen los péptidos antigénicos serán fu-
sionadas con vesículas que contienen las moléculas de histo-
compatibilidad de clase II que se cargarán con los péptidos
antigénicos. Si el ADN que codifica para las tirosinas de los
dominios ITAM de Igα e Igβ es mutado para que las tirosi-
nas sean sustituidas por otros aminoácidos, se observa una
disminución marcada de la endocitosis constitutiva del BCR.
Estos defectos de tirosinas fosforilables hacen que la endoci-
tosis inducida por el reconocimiento antigénico se ralentice.
De este modo, los BCR unidos a su ligando antigénico pue-
den, alternativamente, continuar transduciendo señal o ser
endocitados. Este proceso parece estar regulado por el esta-
do de la tirosina en posición 204 de la Igα, que no forma
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FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS B
parte del dominio ITAM, pero cuando es fosforilada se une
a BLNK/slp65 (B-cell linker protein). Esta unión bloquea la
internalización del BCR por lo que este continuará transdu-
ciendo señal de estimulación al interior de la célula B.
La señalización del BCR induce una serie de procesos que
son importantes para la presentación de antígenos a los linfo-
citos Th CD4+. Por un lado, induce una migración de las cé-
lulas B foliculares desde los folículos a la zona de unión con las
zonas T, y por otro, se induce también una migración de las
células B de la zona marginal para promover sus interacciones
con las células Th. La señalización del BCR induce adhesión
a la célula T cooperadora y la expresión de la molécula coesti-
muladora CD86 y aumenta la expresión de las moléculas de
histocompatibilidad de clase II, permitiendo así el reconoci-
miento antigénico por parte de las células T CD4+. El TCR
reconoce péptidos procedentes del antígeno, que tras ser in-
ternalizado por el BCR, es procesado y transferido a las molé-
culas de clase II. Finalmente, la señalización del BCR provoca
la acidificación de los endosomas. Esto es importante para el
procesado antigénico y la carga de péptidos antigénicos en las
moléculas de histocompatibilidad de clase II.
Funciones reguladoras de las células B
La idea de que las células B podían ejercer un papel inmuno-
rregulador negativo y disminuir la gravedad de las enferme-
dades autoinmunes mediadas por linfocitos T surgió al ob-
servar que los ratones deficientes en células B son incapaces
de recuperarse de la encefalitis alérgica experimental12. Pos-
teriormente se descubrió que eran las células B productoras
de IL-10 las que tenían esta capacidad de inhibir las reaccio-
nes inflamatorias en modelos experimentales de encefalitis,
artritis y enfermedad inflamatoria intestinal13-15. Esta pobla-
ción B reguladora abre posibilidades a la intervención tera-
péutica, pues se ha demostrado que la estimulación de células
B con antiCD40 induce su diferenciación en células B pro-
ductoras de IL-10. La transferencia de estas células a ratones
que sufren artritis suprime la respuesta artritogénica de tipo
Th1 y disminuye la severidad de la inflamación sinovial16.
Recientemente se ha descrito que las células B reguladoras
inducen la diferenciación de los linfocitos T hacia una fun-
ción Treg e inhiben a las células Th1/Th17 durante la infla-
mación aguda17,18 (fig. 4)
En la encefalitis alérgica experimental se inmuniza a los
animales con antígenos del tejido nervioso simulando un es-
cape de moléculas que normalmente están restringidas al
sistema nervioso. Cuando estas moléculas llegan a los órga-
nos linfoides secundarios estimulan y activan la respuesta de
las células B. Sólo entonces se generará una respuesta autoin-
mune. Las células B reguladoras actuarían a este nivel reco-
nociendo autoantígeno e inhibiendo respuestas de células T
y B autorreactivas que podrían resultar en una lesión autoin-
mune. En este modelo experimental, se ha demostrado que
para la recuperación de estos animales son necesarias células
B productoras de IL-10. Esta aparente paradoja de reconoci-
miento de un autoantígeno e inhibición de la respuesta al
mismo puede explicarse gracias a las célula B reg autorreac-
tivas. Si una célula B reguladora reconoce, internaliza y pre-
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ENFERMEDADES DEL SISTEMA INMUNE (I)

TABLA 3
Marcadores fenotípicos de las células B reg humanas

Marcador Nivel de expresión Función

Th1 IFNγ CD1d Alto Presenta glicolípidos a linfocitos T
CD5 Positivo Ligando de CD72
CD10 Variable Metaloproteasa
CD19 Positivo Activación de la célula B
Th17 IL-17 CD24 Alto Coestimulación de linfocito T
CD27 Variable Coestimulación de linfocito T
CD38 Variable Marcador de activación
Breg
CD138 Variable Marcador de células plasmáticas
TNFα IgM Alto Primer isotipo producido por las células B
Monocito
IL-10 Positivo Citoquina antiinflamatoria

iTreg
IL-10 nes prevalentes. La memoria de la respuesta inmune de tipo
humoral se apoya en dos poblaciones celulares: las células
plasmáticas responsables de la producción de anticuerpos
(memoria efectora) y las células B memoria que actúan como
Fig. 4. Efectos de las células B reguladoras sobre otras poblaciones celula-
res del sistema inmune. Inhibición de células Th1, Th17 y monocitos y promo-
precursoras (memoria central) de la generación rápida en
ción de la diferenciación a iTreg (células T reguladoras inducibles). caso necesario de más células plasmáticas. Las células B me-
moria fueron definidas funcionalmente como células que
podían responder rápidamente produciendo anticuerpos de
alta afinidad al ser estimuladas con antígenos. Sin embargo
senta péptidos de MOG y produce una citoquina supresora,
las células B memoria son más heterogéneas de lo que se
como la IL-10, estará suprimiendo las células T autorreacti-
pensó originalmente23. Pese a las descripciones iniciales del
vas que interaccionen con ella, y estará por tanto inhibiendo
CD27 como marcador universal de las células memoria va-
la respuesta de células T frente a esos péptidos y frente a la
rios grupos han descrito poblaciones de células memoria que
proteína que los contiene.
no expresan el antígeno CD27. Adicionalmente las células B
Las células B reguladoras expresan receptores toll-like
memoria realizan funciones efectoras y reguladoras (presen-
(toll-like receptor, TLR) que reconocen patrones moleculares
tación antigénica, producción de citoquinas y quimioquinas
asociados a patógenos y permiten detectar a los patógenos
y regulación de linfocitos T y células dendríticas).
(pathogen associated molecular patterns, PAMP)19. Curiosamen-
Como consecuencia de las respuestas foliculares, se pro-
te la administración de agonistas para los TLR4 o TLR9
ducen células B de memoria que suelen producir inmuno­
estimulan la producción de citocinas en células B regulado-
globulinas de isotipos cambiados con alta afinidad química
ras que suprimen eficazmente patologías autoinmunes como
por los antígenos que reconocen. Casi la mitad de las células
la diabetes, la encefalitis alérgica experimental y la artritis en
CD27+ en humanos son de isotipos cambiados mientras el
ratón20. La transferencia de células B activadas con LPS pro-
resto expresan IgM. Estas células B memoria son de larga
tege al ratón NOD del desarrollo de la diabetes autoinmune.
vida y, aunque no necesitan el antígeno para sobrevivir, recir-
Los dinucleótidos de citosina para-tioguania que son ligan-
culan por los órganos linfoides secundarios, donde, en caso
dos del TLR9 estimulan la producción de IL-10 por las cé-
de reaparecer el antígeno que reconocen, se reactivarán con
lulas B reg.
bajas dosis de antígeno. Hay que destacar que la afinidad quí-
Las células B reg pueden caracterizarse fenotípicamente
mica de los receptores por el antígeno es superior en varios
mediante la combinación de varios marcadores. Las células B
órdenes de magnitud a la de los receptores de las células B
reg son CD19+, expresan el antígeno CD5 (también expresa-
novatas. Las células B memoria representan un 40-60% de
do por las células B1), y expresan niveles elevados de CD1d,
todas las células B que circulan en la sangre periférica. Las
CD24 y CD38 (tabla 3). Este fenotipo es indistinguible del de
células B memoria reactivadas por el antígeno obtendrán
las células B inmaduras21. Las células B reg suprimen la dife-
cooperación de linfocitos T y se transformarán en células
renciación de células Th17. Suprimen las respuestas inflama-
plasmáticas secretoras de anticuerpos de alta afinidad. Las
torias de monocitos y favorecen la diferenciación de células T
células plasmáticas de larga vida también contribuyen a man-
reg FoxP3+22.
tener la producción de anticuerpos que nos protegen frente
a patógenos a los que ya hemos estado expuestos con ante-
rioridad.
Las células B como fuente renovable Se consideraba que las células B memoria sólo se origi-
de anticuerpos que proporcionan naban en las respuestas dependientes de células T, pero sin
memoria humoral embargo se han descrito situaciones en las que se producen
células B memoria para antígenos que producen respuestas
La memoria inmunológica representa un mecanismo muy independientes de células T como los haptenos acoplados a
eficiente para asegurar la protección rápida frente a infeccio- lipopolisacárido. También han sido descritos ejemplos de cé-

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lula B memoria para antígenos compuestos por carbohidra-
tos que estimulan respuestas independientes de células T.
Incluso han sido descritas células B memoria dentro de la
subpoblación de células B1b. Estos resultados demuestran
que diferentes clases de antígenos pueden generar diversos
tipos de células memoria24.
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses
Bibliografía
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